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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO CENTRO MEDICO NACIONAL ¨20 DE NOVIEMEBRE¨ FRECUENCIA DE SÍNTOMAS NO MOTORES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON EN EL CMN 20 DE NOVIEMBRE. TESIS PARA OBTENER TITULO DE ESPECIALISTA EN NEUROLOGIA PRESENTA: DRA. CLAUDIA MARISOL SANCHEZ MARTINEZ ASESOR DE TESIS: DR. NOEL ISAI PLASCENCIA ALVAREZ. CD.MX., 2017. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AGRADECIMIENTOS A mis padres por ser el mejor ejemplo y ser los mayores impulsores en mi vida, por darme todo su apoyo, y amor en especial a mi madre. A mis hermanos y tía por su apoyo. A la Dra. Núñez por ser un ejemplo a seguir en la Neurología y por siempre compartirnos su experiencia y conocimiento. A los médicos neurólogos que me apoyaron durante mi adiestramiento como neuróloga: Dr. Gómez Arias, Dr. Sauri Suárez, Dr. Plascencia Alvarez, Dra. Quiñones Aguilar y Dr. Aguilar Juárez. A mi maestro dr. Enríquez por ser mi inspiración y mi ejemplo a seguir. A Cristian por su amor por su apoyo, por darme fuerzas en los momentos más difíciles en este camino. 3 DRA. AURA A. ERAZO VALLE SOLIS SUBDIRECTOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACION CMN 20 DE NOVIEMBRE DRA. LILIA NUÑEZ OROZCO PROFESOR TITULAR DEL CURSO Y DIRECTORA DE TESIS ESPECIALIDAD EN NEUROLOGIA CLINICA DR. NOEL ISAI PLASCENCIA ALVAREZ ASESOR DE TESIS ESPECIALIDAD EN NEUROLOGIA CLINICA DRA. CLAUDIA MARISOL SANCHEZ MARTINEZ TESISTA 4 INDICE 1. Índice…………………………………………………………………4 2. Resumen…………………………………………………………….5 3. Introducción……………………………………………………….5 4. Antecedentes……………………………………………………...6 5. Planteamiento del problema……………………………….9 6. Justificación………………………………………………………..10 7. Hipótesis……………………………………………………………10 8. Objetivo General…………………………………………………10 9. Objetivos específicos…………………………………………..10 10. Metodología de la investigación………………………………………………………11 10.1 Diseño y tipo de estudio 10.2 Población de estudio 10.3 Universo de trabajo 10.4 Tiempo de ejecución 10.5 Criterios de inclusión y de exclusión 10.6 Tipo de muestreo y metodología para tamaño de la muestra 10.7 Descripción operacional de las variables 11. Aspectos éticos y de bioseguridad…………………….14 12. Análisis estadístico…………………………………………..15 13. Resultados……………………………………………………....16 14. Discusión……………………………………………………...…29 15. Perspectivas…………………………………………………....29 16. Anexos……………………………………………………………..30 17. Bibliografía………………………………………………………33 5 RESUMEN Los síntomas no motores de la enfermedad de Parkinson no son correctamente identificados en la consulta de neurologia, aún cuando su importancia para la calidad de vida de los pacientes es muy grande. La aparición de herramientas estandarizadas ha abierto la posibilidad de realizar estudios sistemáticos que permitan comparar poblaciones de enfermos, y de ésta forma poder conocer mejor su prevalencia y así planificar y racionalizar su atención en la práctica clínica habitual. Hemos realizado un estudio descriptivo utilizando el NMSQuest, para ver la frecuencia de síntomas no motores. Dado el peso que éstos tienen sobre la calidad de vida de los pacientes, estos resultados deben hacernos tomar una actitud proactiva en la detección de éstos síntomas como primer paso para su tratamiento, y en ese sentido, la utilización de un cuestionario sistematizado autocompletable es una herramienta fundamental. INTRODUCCION La enfermedad de Parkinson, una de las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes, tiene una incidencia de 1-2% en mayores de 65 años (3). Además de los síntomas motores, cursa con síntomas no motores como alteraciones del olfato, del sueño, manifestaciones neuropsiquiátricas y disautonómicas, trastorno cognoscitivo, entre otros; muchos de estos 6 preceden el inicio de las manifestaciones motoras, incluso varios años antes (2, 3). La prevalencia reportada va desde el 21% al momento del diagnóstico de la enfermedad, hasta un 88% después de siete años de evolución de la misma (4), lo que puede impactar negativamente la calidad de vida de estos pacientes (1, 5, 6). A pesar de la frecuencia con que se presentan hasta en 80 % de estos pacientes no se detecta y como consecuencia, no reciben tratamiento. Se ha reportado que estos síntomas no motores repercuten en la calidad de vida del paciente y que incluso la mitad de los pacientes refiere que esta disfunción no motora afecta de forma importante sus actividades de vida diaria. ANTECEDENTES En 1817, James Parkinson describió de forma detallada la clínica de la enfermedad que más tarde llevaría su nombre: Enfermedad de Parkinson. Además de los síntomas motores, los síntomas no motores fueron reconocidos por él, refiriéndose a trastornos del sueño, constipación, incontinencia urinaria y delirio (6). La Enfermedad de Parkinson (EP) se define como una enfermedad motora y su diagnóstico se basa en la presencia de varios hallazgos cardinales, ninguno de ellos de naturaleza no motora. Por esta razón, los aspectos clínicos y terapéuticos de los síntomas y signos motores de la EP han llamado la atención de los neurólogos mucho más que los no motores y, en consecuencia, estos últimos son peor conocidos y con mucha frecuencia infradiagnosticados.(7. ) En la EP existe 7 una plétora de síntomas no motores cuya importancia no debe ser infravalorada por varias razones fundamentales: 1. Algunos de ellos pueden preceder a la aparición de los síntomas y signos motores y, por lo tanto, pueden ser la clave para la realización de un diagnóstico precoz de la enfermedad (por ejemplo las alteraciones olfativas, la afectación de los plexos cardiacos o trastornos del estado de ánimo) Su frecuencia de presentación es notable (prácticamente el 100% de los pacientes presentará algún problema de este tipo a lo largo de la evolución de la enfermedad), 2Son determinantes de la calidad de vida. 3. Su presencia en fases precoces de la enfermedad debe hacer pensar en diagnósticos alternativos (por ejemplo: signos de disautonomía en estas fases es muy sugestiva de una AMS. 4) su tratamiento es difícil, lo que tiene importantes implicaciones pronósticas. De ahí que el diagnóstico y tratamiento de los síntomas no motores mejora la atención del paciente con Enfermedad de Parkinson. El NMSQuest, nos brinda la posibilidad de detectar de forma rápida los síntomas por los cuales pueden acudir estos pacientes.(7,8,9). Existe evidencia de que la degeneración de las neuronas dopaminérgicas, a nivel de la sustancia nigra, no marca el inicio de la enfermedad de Parkinson; recientemente Braak y colaboradores7 propusieron un modelo de seis estadios que se inician en el núcleo olfatorio anterior (estadio 1) progresando a regiones caudales del tallo cerebral (estadio 2); en estadios 3 y 4 se afectan la sustancia negra y otros núcleos profundos del mesenecéfalo y para los estadios 5 y 6 ya se encuentran cuerposde Lewy 8 en estructuras límbicas y neocorteza. De acuerdo con este patrón podrían explicarse las alteraciones olfatorias en un inicio, seguido de manifestaciones disautonómicas y trastornos del sueño; sin embargo, aún quedan otras manifestaciones no motoras, como alteraciones cognitivas, síndrome de piernas inquietas o estreñimiento, reportadas como síntomas preclínicos de la enfermedad de Parkinson, que no son explicadas por este modelo. En términos generales, las manifestaciones no motoras pueden clasificarse en disfunción conductual, disfunción autonómica, trastornos del sueño, disfunción sensorial y disfunción Respecto a la literatura existen varios artículos que reportan la prevalencia de los síntomas no motores, y la importancia de reconocerlos a tiempo. En 2011 se realizo un estudio en Cuba con 42 pacientes (9). Resultó que el 100% de los casos encuestados presentó síntomas no motores con mayor incidencia de nicturia y depresión seguidas de la constipación. En los pacientes del sexo masculino predominaron los síntomas sensitivos y los trastornos del sueño (66.6%) mientras en el sexo femenino la depresión y el mareo o vértigo predominaron (40%.).Los síntomas sensitivos (32%) y la depresión (28%) fueron los más frecuentes en los casos de debut temprano, mientras el mareo y vértigo aparecieron en un 64.7% de los pacientes que debutaron después de los 50 años. En japon se realizo un estudio con 1021 pacientes aplicando la escala MDS UPDRS 1.Los SMN más frecuentes fueron problemas de estreñimiento (85,4%), problemas de sueño (73,7%), dolor y otras sensaciones (72,7%) y somnolencia diurna (72,0%). La fatiga fue un SMN que afectó al 79,6% de las mujeres, pero sólo al 72,6% de los hombres, mientras que las 9 características del síndrome de desregulación de la dopamina afectaron sólo al 5,6% de las mujeres y al 10,8% de los hombres. Este estudio reveló patrones distintivos de SMN en pacientes japoneses con EP y sugirió que la prevalencia y la gravedad de los SMN varían según los sexos y que los SMN son factores importantes que afectan la calidad de vida a largo plazo de los pacientes con EP. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Los síntomas no motores de enfermedad de Parkinson se presentan en el 90% de los pacientes, agregando disminución en la calidad de vida aunado a los síntomas motores, casi no le ponemos atención y no son tratados. Existen diferentes cuestionarios para evaluación de síntomas no motores validados en nuestro pais: UPDRS parte 1, NMSQuest el cual es la primera herramienta validada. El CMN 20 de Noviembre es un centro de referencia para pacientes con Enfermedad de Parkinson, por lo que es importante conocer la frecuencia de dichos síntomas en nuestra población para ofrecer un tratamiento. El estudio de los síntomas no motores a través del NMSQuest ha cobrado una importancia actual dado por el grado de discapacidad que generan en los pacientes los síntomas no motores, que muchas veces no son reconocidos por los médicos en las consultas de seguimiento, centrándose mayormente en los síntomas motores, por lo cual queremos saber la frecuencia de los síntomas no motores en cada dominio, como han progresado desde el inicio de la enfermedad y poder dar un tratamiento 10 JUSTIFICACION Es necesario conocer la frecuencia de los síntomas no motores en la enfermedad de Parkinson. Esto permitirá una identificación y tratamiento oportunos, además de mejora en la calidad de vida de los pacientes HIPOTESIS H1: La frecuencia de los síntomas no motores de la enfermedad de parkinson es diferente de acuerdo a la evolución de la enfermedad. OBJETIVO GENERAL Conocer la frecuencia de los síntomas no motores en el población de pacientes con enfermedad de Parkinson en el Centro Médico Nacional 20 de Noviembre. OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Identificar los síntomas mas frecuentes no motores de la enfermedad de Parkinson antes del diagnostico 2. Identificar los síntomas no motores al diagnostico de la enfermedad de parkinson a los 5 años de diagnostico, 10 años de diagnostico y 15 años. 3. Identificar la frecuencia de los síntomas no motores en cada dominio den NMSQuest 4. Determinar la frecuencia de síntomas no motores de acuerdo a la edad y género. 5. Establecer la frecuencia en relación a los estadios Hoenh y Yahr. 11 METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION DISEÑO Estudio descriptivo, observacional, transversal POBLACION DE ESTUDIO Pacientes con diagnóstico de enfermedad de Parkinson mayores de 18 años, atendidos en el Servicio de Neurología del CMN 20 de Noviembre del ISSSTE UNIVERSO DE TRABAJO Pacientes del CMN 20 de Noviembre con diagnostico de enfermedad de Parkinson TIEMPO DE EJECUCION Cuatro meses. CRITERIOS DE INCLUSION Pacientes con diagnóstico de enfermedad de Parkinson que acudieron a la consulta de neurología. Mayor o igual 18 años Pacientes en On Pacientes que cuenten con expediente clínico completo 12 CRITERIOS DE EXCLUSION Pacientes con parkinsonismo Enfermedad de Parkinson con demencia Pacientes en Off METODOLOGIA PARA CALCULO DE MUESTRA Y TAMAÑO Calculo de la muestra para poblaciones finitas. n= N * Z 2α p* q d 2 (N - 1) + Z 2α*p*q N= 200 Z 2α= 1.96 al cuadrado (seguridad del 95%) P= Proporción esperada 20%= 0.2 q= 1-p d= precisión 80%=0.8 se requiere una población de estudio de 120. DESCRIPCION OPERACIONAL DE LAS VARIABLES VARIABLES INDEPENDIENTES: Enfermedad de Parkinson_ Definición Conceptual. Es un transtorno caracterizado por síntomas motores como temblor en reposo, bradicinecia, rigidez y alteraciones de la marcha. Acompañado de síntomas no motores. 13 Definición Operacional: Diagnóstico por el banco de cerebros. Tipo de variable: Cualitativa Escala: Nominal Unidad de medición: Dicotómica (Presencia /ausencia de parkinson.) VARIABLES DEPENDIENTES: Edad Definición conceptual: Tiempo que ha vivido una persona u otro ser vivo contando desde su nacimiento Definición operacional: Es el tiempo transcurrido desde el nacimiento del paciente hasta el inicio del estudio Tipo de variable: Cuantitativa Escala: Numérica Unidad de medición: Años • Sexo Definición conceptual: Conjunto de las peculiaridades que caracterizan los individuos de una especie en masculinos y femeninos Definición operacional: Hombre o mujer Tipo de variable: Cualitativa binominal Escala: Nominal Unidad de medición: Dicotómica (Mujer / Hombre). Tiempo de diagnóstico de la enfermedad Definición conceptual: Años trascurridos desde el diagnóstico de parkinson 14 Definición operacional: Se considera el número de años a partir del diagnóstico de Parkinson Tipo de variable: Cuantitativa continua Escala hoen y yahr Definicion conceptual: es un sistema usado para describir la progresión de los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Definición Operacional: estadio I, 2, 3,4,5. Tipo de variable: Cualitativa Escala: Numérica. Unidad de medición: Dicotómica. ASPECTOS ETICOS Y CONSIDERACIONES DE BIOSEGURIDAD El presente protocolo cumple con los lineamientos establecidos en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la salud, la Declaración de Helsinki y a las Buenas Prácticas Clínicas emitidas por la Comisión Nacional de Bioética. Considerando que únicamente se hará recolección documental retrolectiva, no existe ningún riesgo para el paciente, el estudio se ajustará al reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación en Salud", Titulo segundo, Capitulo 1, Art. 17, referente a una "investigación sin riesgo" ya que se trata de un estudio que contempla investigación documental retrospectiva https://es.vikidia.org/w/index.php?title=Enfermedad_de_Parkinson&action=edit&redlink=115 TECNICAS Y PROCEDIMIENTOS A EMPLEAR 1. El reclutamiento de pacientes se hara en la consulta externa de neurología 2. Se obtendrán datos demograficos de expediente clínico 3. Se aplicara escala de evaluación de síntomas no motores NMSQuest es un cuestionario de escrutinio autoaplicado de 30 ítems que contiene nueve dominios, que incluye respuestas de sí-no.10 Los dominios contenidos son: 1. Digestivo (7 ítems). 2. Urinario (2 ítems). 3. Apatía/atención/memoria (3 ítems). 4. Alucinaciones/delirio (2 ítems). 5. Depresión/ansiedad/anhedonia (2 ítems). 6. Sexual (2 ítems). 7. Cardiovascular (2 ítems). 8. Sueño (5 ítems). 9. Misceláneo (5 ítems). ANALISIS ESTADISTICO Se construirá una base de datos con la información recabada en las hojas de recolección en el programa SPSS versión 21.0 para Windows Se realizará un análisis descriptivo de los datos calculando medidas de tendencia central (media, mediana) y medidas de dispersión (desviación estándar y rangos) de acuerdo al comportamiento de los datos. Para el objetivo secundario utilizaremos t de student o U de Mann Whitney para variables continuas y de acuerdo al comportamiento de la información; para la variables nominales Chi2. Consideraremos significancia estadística con p < 0.05 16 RESULTADOS Dentro de las características poblacionales encontramos una media de edad de 63 años con una desviación estándar de 8.6 años, con un número más alto de paciente con enfermedad de Parkinson del sexo masculino con 73.3% contra un 26.7%. en cuanto a los años transcurridos desde el diagnostico se encontró una distribución de tipo no paramétrica, por lo que se reportó la mediana con un valor de 9 años con un percentil 25 de 5 años y un percentil 75 de 12 años. En cuanto a la distribución de paciente en los diferentes estadios de H Y Y se encontró un mayor número de paciente en el estadio 2 con 63 pacientes, representando 52.5%, con solo un paciente en estadio 5, representando el 0.8%. En lo relacionado a la distribución de síntomas no motores se observó a su mayor parte de los pacientes con múltiples síntomas, entre estos el mayor número de casos es de pacientes que requirieron levantarse en las noches a orinar, con un número total de 88 pacientes (73.3%), seguido por orinar urgentemente con el 71.7%, estreñimiento con 59.2%; y los de menor presentación de vómito y nausea con 15.8% e incontinencia fecal con 21.7%. el tiempo transcurrido de la presentación de los síntomas se midió en meses, tomando esto en cuenta se valoró en cada uno de los 17 síntomas no motores encontrando en su mayoría una distribución no paramétrica con el tiempo más corto de presentación de 10 meses con un percentil 25 de 6 meses y un percentil 75 de 24 meses y el de mayor tiempo transcurrido compartido con tres síntomas, con una mediana de 48 meses, siendo dichos síntomas el estreñimiento, perdida o aumento por el sexo, dificultad en la relación sexual. TABLA 2.- DISTRIBUCIÓN DE SINTOMAS NO MOTORES Y TIEMPO DE PRESENTACIÓN MEDIDO EN MESES VARIABLE N TIEMPO DE PRESENTACION * Babea 61(50.8%) 24(6-48) Perdida de Sabores 66(55%) 36(24-102) Dificultad para comer 46(38.3%) 12(6-48) Vomito o nausea 19(15.8%) 10(6-24) Estreñimiento 71(59.2%) 48(24-96) Incontinencia fecal 26(21.7%) 12(2-36) Tabla 1.- CARACTERISTICAS POBLACIONALES VARIABLE VALOR Edad 63.3±8.6* Sexo Femenino Masculino 32(26.7%) 88(73.3%) Años de DX. 9(5-12)* H Y Y Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 11(9.2%) 63(52.5%) 33(27.5%) 12(10%) 1(0.8%) Dx.- d iagnost ico, (x -y). - Percenti l 25 y 75 HYY. - Escala Hoeh y Yahr *Prueba de normal idad Kolmogorov-Smirnov 18 Sensación de no haber terminado de evacuar 44(36.7%) 36(12-60) Orinar urgentemente 86(71.7%) 36(12-60) Levantarse en las noches a orinar 88(73.3%) 36(12-69) Dolores 49(40.8%) 36(12-60) Cambio de peso 55(45.8%) 36(12-60) Problemas para recordar cosas 67(55.8%) 24(12-48) Perdida de interés 48(40%) 30(12-57) Ver u oír cosas 32(26.7%) 36(24-96) Dificultad para concentrarse 41(34.2%) 24(12-36) Sentirse triste 72(60%) 24(12-72) Ansiedad, miedo 51(42.5%) 24(12-60) Perdida o aumento por el sexo 51(42.5%) 48(24-120) Dificultad en la relación sexual 57(47.5%) 48(24-120) Mareo al ponerse de pie 59(49.2%) 24(12-36) caídas 66(55%) 36(12-48) Dificultad para mantenerse despierto 33(27.5%) 36(6-60) Dificultad para quedarse dormido 69(57.5%) 36(24-60) Sueños intensos 47(39.2%) 36(24-60) Hablar durante el sueño 53(44.2%) 36(24-78) Sensación desagradable en las piernas 41(34.2%) 36(24-66) hinchazón 45(37.5%) 24(12-54) Sudoración excesiva 60(50%) 30(9-60) Visión doble 13(10.8%) 24(7-42) Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad 20(16.7%) 12(6-57) 19 (x-y). - Percenti l 25 y 75 *Prueba de normal idad Kolmogorov -Smirnov, N.- Número de Pacientes Dentro de los objetivos de este estudio se contempló la diferencia entre géneros, para lo cual se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el babeo con una presencia más frecuente en entre hombres con un 58%, contra un 31.3% en mujeres con una p=0.010; dificultad en la relación sexual con una proporción entre hombres de 54.5% versus 28.1% en mujeres con una p=0.010. Así también se demostró una tendencia franca entre perdida o aumento por el sexo con una p=0.055 y 61 66 46 19 71 26 44 86 88 49 55 67 48 32 41 72 51 51 57 59 66 33 69 47 0 41 45 60 13 20 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Babea Perdida de Sabores Dificultad para comer Vomito o nausea Estreñimiento Incontinencia fecal Sensación de no haber terminado de evacuar Orinar urgentemente Levantarse en las noches a orinar Dolores Cambio de peso Problemas para recordar cosas Perdida de interés Ver u oír cosas Dificultad para concentrarse Sentirse triste Ansiedad, miedo Perdida o aumento por el sexo Dificultad en la relación sexual Mareo al ponerse de pie Caídas Dificultad para mantenerse despierto Dificultad para quedarse dormido Sueños intensos Hablar durante el sueño Sensación desagradable en las piernas Hinchazón Sudoración excesiva Visión doble Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad FIGURA 1.-PRESENCIA DE SINTOMAS NO MOTORES Presentacion de sintomas 20 estreñimiento con una p=0.88, siendo este síntoma el único cercano a la significancia estadística con predilección por el sexo femenino. TABLA 3.- DISTRIBUCIÓN DE SÍNTOMAS NO MOTORES EN RELACIÓN AL GENERO VARIABLE HOMBRE MUJER p Babea 51(58%) 10(31.3%) 0.010 Perdida de Sabores 47(53.4%) 19(59.4%) 0.561 Dificultad para comer 36(40.9%) 10(31.3%) 0.336 Vomito o nausea 11(12.5%) 8(25%) 0.097 Estreñimiento 48(54.5%) 23(71.9%) 0.088 Incontinencia fecal 21(23.9%) 5(15.6%) 0.333 Sensación de no haber terminado de evacuar 32(36.4%) 12(37.5%) 0.909 Orinar urgentemente 66(75%) 20(62.5%) 0.179 Levantarse en las noches a orinar 68(77.3%) 20(62.5%) 0.106 Dolores 35(39.8%) 14(43.8%) 0.695 Cambio de peso 40(45.5%) 15(46.9%) 0.890 Problemas para recordar cosas 53(60.2%) 14(43.8%) 0.108 Perdida de interés 33(37.5%) 25(46.9%) 0.354 Ver u oír cosas 24(27.3%) 8(25%) 0.803 Dificultad para concentrarse 28(31.8%) 13(40.6%) 0.368 Sentirse triste 49(55.7%) 23(71.9%) 0.109 Ansiedad, miedo 38(43.2%) 13(40.6%) 0.802 Perdida o aumento por el sexo 42(47.7%) 9(28.1%) 0.055 Dificultad en la relación sexual 48(54.5%) 9(28.1%) 0.010 Mareo al ponerse de pie 43(48.9%) 16(50%) 0.912 Caídas 48(54.5%) 18(56.3%) 0.868 Dificultad para mantenerse despierto 22(25%) 11(34.4%) 0.309 Dificultad para quedarse dormido49(55.7%) 20(62.5%) 0.504 21 Sueños intensos 38(43.2%) 9(28.1%) 0.135 Hablar durante el sueño 42(47.7%) 11(34.4%) 0.193 Sensación desagradable en las piernas 33(37.5%) 8(25%) 0.202 Hinchazón 33(37.5%) 12(37.5%) 1 Sudoración excesiva 44(50%) 16(50%) 1 Visión doble 10(11.4%) 3(9.4%) 1* Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad 15(17%) 5(15.6%) 0.854 *.- Anál is is con Prueba Exacta de Fisher 22 51 47 36 11 48 21 32 66 68 35 40 53 33 24 28 49 38 42 48 43 48 22 49 38 42 33 33 44 10 15 10 19 10 8 23 5 12 20 20 14 15 14 25 8 13 23 13 9 9 16 18 11 20 9 11 8 12 16 3 5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Babea Perdida de Sabores Dificultad para comer Vomito o nausea Estreñimiento Incontinencia fecal Sensación de no haber terminado de evacuar Orinar urgentemente Levantarse en las noches a orinar Dolores Cambio de peso Problemas para recordar cosas Perdida de interés Ver u oír cosas Dificultad para concentrarse Sentirse triste Ansiedad, miedo Perdida o aumento por el sexo Dificultad en la relación sexual Mareo al ponerse de pie Caídas Dificultad para mantenerse despierto Dificultad para quedarse dormido Sueños intensos Hablar durante el sueño Sensación desagradable en las piernas Hinchazón Sudoración excesiva Visión doble Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad FIGURA 2.- DISTRIBUCION DE SINTOMAS ENTRE GENEROS Mujer Hombre 23 Se realizó un análisis para valorar las diferencias entre los grupos de edad de los pacientes con una diferencia significativa con menor posibilidad de presentar sensación de no haber terminado de evacuar en el grupo de pacientes mayores de 70 años con un 14.3% contra un 38.9% entre 56 a 70 años y 48.1% entre los 40 a 55 años, así también el riesgo de caídas es menor en este estudio con los pacientes mayores de 70 años con 28.6% versus 58.3% y 66.7% entre pacientes de 56 a 70 años y 40 a 55 años respectivamente. TABLA 4.- DISTRIBUCIÓN DE SÍNTOMAS NO MOTORES EN RELACIÓN A GRUPO DE EDAD VARIABLE 40-55 56-70 >70 p Babea 9(33.3%) 38(52.8%) 14(66.7%) 0.063 Perdida de Sabores 13(48.1%) 41(56.9%) 12(57.1%) 0.719 Dificultad para comer 9(33.3%) 27(37.5%) 10(47.6%) 0.585 Vomito o nausea 2(7.4%) 14(19.4%) 3(14.3%) 0.336 estreñimiento 13(48.1%) 44(61.1%) 14(66.7%) 0.376 Incontinencia fecal 6(22.2%) 15(20.8%) 5(23.8%) 0.955 Sensación de no haber terminado de evacuar 13(48.1%) 28(38.9%) 3(14.3%) 0.045 Orinar urgentemente 19(70.4%) 54(75%) 13(61.9%) 0.496 Levantarse en las noches a orinar 20(74.1%) 52(72.2%) 16(76.2%) 0.932 dolores 10(37%) 31(43.1%) 8(38.1%) 0.830 Cambio de peso 12(44.4%) 32(44.4%) 11(52.4%) 0.803 Problemas para recordar cosas 12(44.4%) 41(56.9%) 14(66.7%) 0.293 Perdida de interés 10(37%) 32(44.4%) 6(28.6%) 0.400 Ver u oír cosas 7(25.9%) 22(30.6%) 3(14.3%) 0.331 Dificultad para concentrarse 9(33.3%) 28(38.9%) 4(19%) 0.240 Sentirse triste 14(51.8%) 43(59.7%) 15(71.4%) 0.388 Ansiedad, miedo 12(44.4%) 30(41.7%) 9(42.9%) 0.969 Perdida o aumento por el sexo 13(48.1%) 29(40.3%) 9(42.9%) 0.779 24 Dificultad en la relación sexual 14(51.9%) 35(48.6%) 8(38.1%) 0.611 Mareo al ponerse de pie 10(37%) 36(50%) 13(61.9%) 0.226 caídas 18(66.7%) 42(58.3%) 6(28.6%) 0.021 Dificultad para mantenerse despierto 12(44.4%) 15(20.8%) 6(28.6%) 0.064 Dificultad para quedarse dormido 18(66.7%) 39(54.2%) 12(57.1%) 0.533 Sueños intensos 9(33.3%) 30(41.7%) 8(38.1%) 0.747 Hablar durante el sueño 11(40.7%) 37(51.4%) 5(23.8%) 0.075 Sensación desagradable en las piernas 9(33.3%) 27(37.5%) 5(23.8%) 0.505 hinchazón 11(40.7%) 26(36.1%) 8(38.1%) 0.912 Sudoración excesiva 16(59.3%) 33(45.8%) 11(52.4%) 0.479 Visión doble 4(14.8%) 7(9.7%) 2(9.5%) 0.751 Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad 2(7.4%) 13(18.1%) 5(23.8%) 0.281 Anál is is con Prueba Exacta de Fisher, *. - Chi-Cuadrado En este estudio y en relación a los pacientes con diferentes estadios de gravedad vale la pena comentar que solo un paciente se presentó en estadio 5, por lo que el estudio estadístico se ve ligeramente comprometido por la presencia de un grupo que solo se presenta o en 100% de los caso o en 0% de ellos; sin embargo, se reportó diferencia en los pacientes con dificultad para comer siendo menos común entre los pacientes en los grupos E1 2(18.2%) y E3 7(21.2%) con una p=0.032, sentirse triste entre los grupos E13(27.3%) y E5 0(0%) con p=0.007, perdida o aumento por el sexo en los grupos E2 24(38.1%) y E3 11(33.3%) con una p=0.024, así también en los pacientes en estadio E1 con una menor presencia de sueños intensos con un 9.1% correspondiente a 1 solo paciente, y una p=0.038. 25 TABLA 5.- DISTRIBUCIÓN DE SÍNTOMAS NO MOTORES EN RELACIÓN A LOS ESTADIOS DE HOENH Y YAHR VARIABLE E1 E2 E3 E4 E5 p* Babea 4(36.4%) 31(49.2%) 20(60.6%) 6(50%) 0(0%) 0.511 Perdida de Sabores 7(63.6%) 30(47.5%) 22(66.7%) 6(50%) 1(100%) 0.346 Dificultad para comer 2(18.2%) 30(47.6%) 7(21.2%) 6(50%) 1(100%) 0.032 Vomito o nausea 3(27.3%) 8(12.7%) 7(21.2%) 1(8.3%) 0(0%) 0.565 estreñimiento 8(72.7%) 35(55.6%) 18(54.5%) 10(83.3%) 0(0%) 0.213 Incontinencia fecal 3(27.3%) 12(19%) 9(27.3%) 2(16.7%) 0(0%) 0.823 Sensación de no haber terminado de evacuar 4(36.4%) 21(33.3%) 14(42.4%) 4(33.3%) 1(100%) 0.634 Orinar urgentemente 6(54.5%) 46(73%) 23(69.7%) 10(83.3%) 1(100%) 0.573 Levantarse en las noches a orinar 9(81.8%) 48(76.2%) 23(69.7%) 7(58.3%) 1(100%) 0.621 dolores 3(27.3%) 22(34.9%) 17(51.5%) 6(50%) 1(100%) 0.270 Cambio de peso 2(18.2%) 33(52.4%) 16(48.5%) 4(33.3%) 0(0%) 0.187 Problemas para recordar cosas 7(63.6%) 34(54%) 18(54.5%) 8(66.7%) 0(0%) 0.696 Perdida de interés 2(18.2%) 28(44.4%) 11(33.3%) 6(50%) 1(100%) 0.257 Ver u oír cosas 4(36.4%) 15(23.8%) 8(24.2%) 4(33.3%) 1(100%) 0.418 Dificultad para concentrarse 4(36.4%) 20(31.7%) 12(36.4%) 5(41.7%) 0(0%) 0.898 Sentirse triste 3(27.3%) 34(54%) 27(81.8%) 8(66.7%) 0(0%) 0.007 Ansiedad, miedo 3(27.3%) 26(41.3%) 13(39.4%) 9(75%) 0(0%) Perdida o aumento 6(54.5%) 24(38.1%) 11(33.3%) 10(83.3%) 0(0%) 0.024 Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 Estadio 4 Estadio 5 Numero de Pacientes 11 63 33 12 1 0 10 20 30 40 50 60 70 P A C IE N T E S C O N P A R K IN SO N ESTADIOS FIGURA 3.-DISTRIBUCION DE PACIENTES EN ESTADIOS DE GRAVEDAD 26 por el sexo Dificultad en la relación sexual 3(27.3%) 26(41.3%) 18(54.5%) 9(75%) 1(100%) 0.085 Mareo al ponerse de pie 4(36.4%) 31(49.2%) 19(57.6%) 4(33.3%) 1(100%) 0.421 caídas 4(36.4%) 36(57.1%) 16(48.5%) 9(75%) 1(100%) 0.289 Dificultad para mantenerse despierto 1(9.1%) 18(28.6%) 11(33.3%) 2(16.7%) 1(100%) 0.214 Dificultad para quedarse dormido 8(72.7%) 33(52.4%) 19(57.6%) 8(66.7%) 1(100%) 0.580 Sueños intensos 1(9.1%) 30(47.6%) 13(39.4%) 2(16.7%) 1(100%) 0.038 Hablar durante el sueño 4(36.4%) 29(46%) 14(42.4%) 5(41.7%) 1(100%) 0.792 Sensación desagradable en las piernas 2(18.2%) 21(33.3%) 15(45.5%) 2(16.7%) 1(100%) 0.153 hinchazón 5(45.5%) 24(38.1%) 10(30.3%) 5(41.7%) 1(100%) 0.593 Sudoración excesiva 4(36.4%) 30(47.6%) 17(51.5%) 8(66.7%) 1(100%) 0.505 Visión doble 2(18.2%) 4(6.3%) 7(21.2%) 0(0%) 0(0%) 0.126 Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad 1(9.1%) 12(19.0%) 5(15.2%) 1(8.3%) 1(100%) 0.173 *.- Chi-Cuadrado Finalmente en el análisis realizado entre grupos de paciente categorizados de acuerdo al tiempo transcurrido desde su diagnóstico, se encontró una frecuencia de distribución mayor para ansiedad y miedo entre los pacientes que se encuentran entre 11 a 15 años de diagnóstico, con un total de 16 pacientes (72.7%) con una p=0.011. así también se describió menor presencia de síntomas relacionados a Creer cosas quepasan y no son verdad en el grupo de 6 a 10 años de diagnóstico con un 6.5% y una p=0.036. Existen también 4 síntomas no motores que se presentaron con diferencias intergrupo significativas, sin presentar una tendencia hacia uno u otro grupo de manera franca, lo cual se puede explicar por un error tipo 1 o alfa relacionado al número de pacientes entre cada grupo, dichos síntomas mencionados son: hablar durante el sueño, sueños intensos dificultad para quedarse dormido y marero al ponerse de pie. TABLA 6.- DISTRIBUCIÓN DE SÍNTOMAS NO MOTORES POR GRUPO DE TIEMPO TRASCURRIDO DE DIAGNOSTICO EN AÑOS VARIABLE 0 a 5 6 a 10 11 a 15 16 o mas p* Babea 16(42.1%) 25(54.3%) 14(63.6%) 6(42.9%) 0.364 Perdida de Sabores 20(52.6%) 25(54.3%) 13(59.1%) 8(57.1%) 0.966 27 Dificultad para comer 19(50%) 16(34.8%) 7(31.8%) 4(28.6%) 0.335 Vomito o nausea 8(21.1%) 9(19.6%) 1(4.5%) 1(7.1%) 0.245 estreñimiento 19(50%) 26(56.5%) 15(68.2%) 11(78.6%) 0.224 Incontinencia fecal 11(28.9%) 10(21.7%) 3(13.6%) 2(14.3%) 0.480 Sensación de no haber terminado de evacuar 9(23.7%) 16(34.8%) 13(59.1%) 6(42.9%) 0.50 Orinar urgentemente 24(63.2%) 35(76.1%) 16(72.7) 11(78.6%) 0.544 Levantarse en las noches a orinar 26(68.4%) 34(73.9%) 17(77.3%) 11(78.6%) 0.838 dolores 18(47.4%) 14(30.4%) 11(50%) 6(42.9%) 0.318 Cambio de peso 20(52.6%) 18(39.1%) 10(45.5%) 7(50%) 0.651 Problemas para recordar cosas 19(50%) 24(52.2%) 14(63.6%) 10(71.4%) 0.441 Perdida de interés 11(28.9%) 18(39.1%) 12(54.5%) 7(50%) 0.215 Ver u oír cosas 8(21.1%) 10(21.7%) 7(31.8%) 7(50%) 0.164 Dificultad para concentrarse 13(34.2%) 12(26.1%) 11(50%) 5(35.7%) 0.284 Sentirse triste 21(55.3%) 25(54.3%) 15(68.2%) 11(78.6%) 0.309 Ansiedad, miedo 15(39.5%) 14(30.4%) 16(72.7%) 6(42.9%) 0.011 Perdida o aumento por el sexo 14(36.8%) 16(34.8%) 14(63.6%) 7(50%) 0.113 Dificultad en la relación sexual 14(36.8%) 19(41.3%) 15(68.2%) 9(64.3%) 0.50 Mareo al ponerse de pie 24(63.2%) 16(34.8%) 14(63.6%) 5(35.7%) 0.022 caídas 20(52.6%) 23(50%) 12(54.5%) 11(78.6%) 0.296 Dificultad para mantenerse despierto 8(21.1%) 11(23.9%) 9(40.9%) 5(35.7%) 0.315 Dificultad para quedarse dormido 27(71.1%) 18(39.1%) 17(77.3%) 7(50%) 0.005 Sueños intensos 15(39.5%) 13(28.3%) 9(40%) 10(71.4%) 0.038 Hablar durante el sueño 10(26.3%) 24(52.2%) 9(40.9%) 10(71.4%) 0.015 Sensación desagradable en las piernas 9(23.7%) 17(37%) 11(50%) 4(28.6%) 0.198 hinchazón 16(42.1%) 19(41.3%) 9(40.9%) 1(7.1%) 0.100 Sudoración excesiva 19(50%) 22(47.8%) 10(45.5%) 9(64.3%) 0.703 Visión doble 3(7.9%) 3(6.5%) 5(22.7%) 2(14.3%) 0.202 Creer cosas que le pasan cosas que no son verdad 9(23.7%) 3(6.5%) 3(13.6%) 5(35.7%) 0.036 *.- Chi-Cuadrado 28 CONCLUSIONES En este estudio se demostró una mayor frecuencia de síntomas no motores en pacientes masculinos en relación al estreñimiento, caídas, babeos. Así también la presencia de síntomas en diferentes estadio HY Y fueron más comunes en estadios avanzados como se demuestra en las caídas y el insomnio. Ademas que demostramos que el 100% de los pacientes presenta síntomas no motores que aveces no se identifican y no se da un tratamiento. 29 DISCUSION En nuestro estudio encontramos que el 35% de pacientes son mujeres con una mayoría de pacientes masculinos (65 %)siendo que en el estudio Mc Master del 2010 se encuentra una distribución mayor en la población femenina con un 75% contra el 25%, asi también estudios de Ramos publicados en 2011. En relación a los síntomas mas frecuentes en nuestros pacientes se encontró que las caídas representa una frecuencia mayor con el 40%. En la búsqueda de síntomas en relación al genero se encontró una diferencia significativa en la dificultad para mantener el sueño de predomineo en hombres con un total de 34% p0.013. Una de las limitaciones del estudio es que no se aplicó ninguna escala de medición de calidad de vida. Como ya se mencionó, los síntomas no motores se relacionan fuertemente con la calidad de vida de los pacientes con EP21 y por lo mismo puede ser utilizado como otro marcador de eficacia de la detección y manejo de la disfunción no motora. Por otra parte, el NMSQuest utilizado en el presente estudio ofrece las ventajas de ser auto-aplicable y fácil de responder, sin embargo, posee la limitación de ser dicotómico y no permitir graduar la frecuencia o severidad de los síntomas. PERSPECTIVAS Los resultados servirán de base para la identificación de futuras investigaciones, dar la importancia de la detección de los síntomas no motores en los pacientes con enfermedad de parkinson y poder dar un tratamiento oportuno y poder mejorar su calidad de vida. 30 ANEXO ANEXO 1 : Carta de consentimiento informado Protocolo: : Frecuencia de Síntomas no Motores en pacientes con enfermedad de párkinson en el CMN 20 de noviembre El presente protocolo tiene como finalidad conocer lós sintomas no motores em lós pacientes com enfermedad de Parkinson. Entiendo que al ser paciente con diagnóstico de Parkinson , en un consultório de la Consulta externa de Neurología, se me solicitará contestar un cuestionario que posteriormente será entregado al médico investigador. Durante la participación no será necesario el contacto físico entre el investigador y mi persona. Entiendo que NO existe ningún riesgo potencial directamente relacionado com mi persona y no modificará el tratamento que actualmente estoy recibiendo. Los beneficios que se esperan del presente protocolo se centran en obtener un mayor conocimiento sobre el entorno de los pacientes con Parkinson en el Servicio de Neurología del CMN “20 de Noviembre”, lo cual a su vez servirá para brindar una mejor atención al derechohabiente. Entiendo que mi decisión de participar em el estúdio es libre y em caso de negarme no tendre ninguna repercusión negativa em mi tratamento ni en la atención que actualmente recibo em el servicio de neurología dle CMN 20 de Noviembre, además de que no recibiré ningún tipo de pago económico ni en espécie por mi participación en el estúdio. Los investigadores se comprometen a salvaguardar la privacidad y el anonimato de los datos obtenidos y para assegurar esto se referiran a mi persona unicamente utilizando el número del expediente clínico y siglas de mi nombre. Ciudad de México, Distrito Federal, a los__________ días del mes de ___________________ de año dos mil catorce. __________________________ Nombre del paciente, firma, dirección y teléfono Testigo 1 (Nombre, parentesco, firma, dirección y teléfono) Testigo 2 (Nombre, parentesco, firma, dirección y teléfono) 31 ANEXO 2 : NMSQuest de evaluación de síntomas no motores en la enfermedad de Parkinson Paciente nº: ............................ Iniciales: ....................... Edad: .................. Los síntomas que se evalúan se refieren al último mes. Cada síntoma se puntúa de la siguiente forma: Gravedad: 0 = Ninguna; 1 = Leve: presencia del síntoma pero causa poco malestar o alteración al paciente; 2 = Moderada: causa alguna molestia o alteración al paciente; 3 = Grave: importante fuente de malestar o alteración para el paciente. Frecuencia: 1 = Raramente (<1 vez/sem); 2 = Ocasional (1 vez/sem); 3 = Frecuente (varias veces por semana); 4 = Muy frecuente (diariamente o manera continua). La puntuación de cada dominio se obtiene sumando el resultado de gravedad x frecuencia de los ítems que lo componen. No se incluyen respuestas Sí/No en el cálculo final de gravedad x frecuencia (el texto entre paréntesis en las preguntas de la escala se incluye como ayuda). Gravedad Frecuencia Frecuencia x gravedad Dominio 1: Sistema cardiovascular, incluye caídas 1. ¿Nota el paciente mareo, aturdimiento o debilidad al ponerse de pie después de haber estado sentado o tumbado? 2. ¿Secae el paciente por desmayo o pérdida de conocimiento? PUNTUACIÓN: Dominio 2: Sueño/fatiga 3. ¿Se queda el paciente adormilado o se duerme sin querer durante las actividades diurnas? (Por ejemplo, durante una conversación, las comidas o viendo la televisión o leyendo.) 4. ¿Limitan la fatiga (cansancio) o falta de energía (no el enlentecimiento) las actividades diurnas del paciente? 5. ¿Tiene dificultad el paciente para dormirse o permanecer dormido? 6. Cuando el paciente está inactivo, bien sea sentado o tumbado, ¿siente la necesidad de mover las piernas o siente inquietud en las piernas que mejora con el movimiento? PUNTUACIÓN: Dominio 3: Estado de ánimo/Apatía 7. ¿Ha perdido interés el paciente por lo que le rodea? 8. ¿Ha perdido interés el paciente en realizar actividades o le falta motivación para empezar nuevas actividades? 9. ¿Se siente el paciente nervioso, preocupado o asustado sin razón aparente? 10. ¿Parece el paciente triste o deprimido o ha referido tener tales sentimientos? 11. ¿Tiene el paciente un estado de ánimo aplanado, sin los altibajos normales? 12. ¿Tiene el paciente dificultad para sentir placer con sus actividades habituales o refiere que no son placenteras? PUNTUACIÓN: 32 Dominio 4: Problemas perceptivos/alucinaciones 13. ¿Refiere el paciente ver cosas que no están? 14. ¿Cree el paciente cosas que no son verdad? (Por ejemplo, sobre intención de daño, robo o infidelidad.) 15. ¿Ve doble el paciente? (2 objetos reales separados; no visión borrosa.) PUNTUACIÓN: Escala de evaluación de síntomas no motores en la EP Versión final - 25-07-07 Gravedad Frecuencia Frecuencia x gravedad Dominio 5: Atención/memoria 16. ¿Tiene el paciente problemas para mantener la concentración mientras realiza actividades? (Por ejemplo, lectura o conversación.) 17. ¿Olvida el paciente cosas que le han dicho hace poco o hechos que ocurrieron hace pocos días? 18. ¿Se olvida el paciente de hacer cosas? (Por ejemplo, tomar sus pastillas o apagar electrodomésticos.) PUNTUACIÓN: Dominio 6: Tracto gastrointestinal 19. ¿Babea el paciente durante el día? 20. ¿Tiene el paciente dificultad para tragar? 21. ¿Sufre el paciente estreñimiento? (Defecar menos de tres veces a la semana.) PUNTUACIÓN: Dominio 7: Función urinaria 22. ¿Tiene dificultad el paciente para retener la orina? (Urgencia) 23. ¿Tiene que orinar el paciente en el transcurso de 2 horas desde la última vez? (Frecuencia) 24. ¿Tiene que levantarse el paciente habitualmente a orinar por la noche? (Nocturia) PUNTUACIÓN: Dominio 8: Función sexual 25. ¿Se ha alterado el interés del paciente por el sexo? (Muy aumentado o disminuido – por favor, subrayar) 26. ¿Tiene problemas el paciente para mantener relaciones sexuales? PUNTUACIÓN: Dominio 9: Miscelánea 27. ¿Sufre el paciente dolor no explicable por otros padecimientos? (¿Está relacionado con la toma de medicamentos y se alivia con los fármacos antiparkinsonianos?) 28. ¿Refiere el paciente algún cambio en su capacidad para percibir sabores u olores? 29. ¿Refiere el paciente algún cambio reciente en su peso? (No relacionado con hacer dieta.) 30. ¿Suda el paciente excesivamente? (Sin relación con un ambiente caluroso.) PUNTUACIÓN: PUNTUACIÓN TOTAL: 33 BIBLIOGRAFIA 1. Riederer P, Sian-hülsmann J. The significance of neuronal lateralisation in parkinson’s disease. J neural transm. 2012;119(8):953-62. 2. Wolters ech. 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