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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA HIPOALBUMINEMIA COMO PREDICTOR DE MORTALIDAD EN PACIENTES CON CHOQUE SÉPTICO EN LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS TESIS QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE Especialidad en Medicina critica P R E S E N T A: EBER HERNÁNDEZ MARTÍNEZ Director de la tesis DR. ALFONSO CHÁVEZ MORALES Cuidad universitaria, Ciudad de México, 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. RESUMEN A pesar de los avances científicos, aún hay una falta de biomarcadores válidos para la identificación temprana de los pacientes con Choque Séptico con alto riesgo de un resultado fatal. Por todo lo anterior es necesario establecer un predictor de mortalidad que sea confiable, accesible para todas las unidades de cuidados intensivos, económico, rápido de realizar y que se ajuste a nuestra población como lo son los valores de albumina, detectando a si de forma temprana a los pacientes que presentan mayor riesgo de desarrollar falla orgánica múltiple y por ende mayor riesgo de mortalidad. OBJETIVO: Comparar mortalidad entre paciente con albumina sérica por debajo de 2.0 g/dl versus paciente con valores de albumina superiores a esta cifra. DISEÑO: Estudio comparativo, analítico, observacional, transversal, retrospectivo. SITIO DE REALIZACION DEL ESTUDIO: Unidad de Terapia Medica Intensiva unidad 310-E, Hospital General de México, Dr. “Eduardo Liceaga”. MATERIAL: Expedientes clínicos del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”. METODO: Revisión de expedientes clínicos de pacientes hospitalizados en la unidad de Terapia Medica Intensiva unidad 310-E del Hospital General de México, Dr. “Eduardo Liceaga” Palabras claves: Sepsis, Choque Séptico, albumina, Mortalidad, Biomarcadores. 2 1.- MARCO TEÓRICO La palabra “sepsis” deriva del griego y se refiere a la descomposición animal, vegetal o de materia orgánica en la presencia de bacterias1, el primer uso del término “sepsis” en el contexto médico se produjo hace más de 2700 años, posteriormente siguiendo con las teorías de la putrefacción de los griegos, los romanos estaban convencidos de que la sepsis de los pantanos se debía a la producción de criaturas invisibles que emitían humos pútridos llamados “miasmas” o “miasmata”. Hipócrates veía la sepsis como una peligrosa decadencia biológica que podría ocurrir en el cuerpo.2 Actualmente la sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección, el choque séptico es un constructo clínico de sepsis con hipotensión persistente que requiere de vasopresores a pesar de una reanimación volumétrica adecuada para mantener una presión arterial media de 65 mmHg y un nivel de lactato sérico menor de 2 mmol / L (18mg / dL).3 A pesar de las modernas estrategias de reanimación y las nuevas opciones de antibióticos la mortalidad relacionada con la sepsis sigue siendo considerablemente alta.4 Los biomarcadores utilizados actualmente como predictores de mortalidad como son: proteína C reactiva, procalcitonina, el péptido natriuretico auricular y depuración de lactato han demostraron estar lejos de ser perfectos, aún hay una falta de biomarcadores válidos para la identificación temprana de los pacientes sépticos en alto riesgo de un resultado fatal.5 Uno de los marcadores estudiados es la albumina, la cual es la principal proteína responsable de la presión oncotica plasmática, actúa como trasportador de varios compuestos endógenos y exógenos, con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y como depurador de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, además actúa como una molécula tampón para el equilibrio ácido-base así como para medio de fijación para múltiples fármacos, dentro de estos los antibióticos, los estudios donde se ha planteado la importancia de la albumina como marcador pronostico son: 3 En el Centro Médico Jacobi en el Bronx, NY, se realizó un estudio cohorte retrospectivo de noviembre de 2008 a octubre de 2010 donde se evaluaron a 582 pacientes con sepsis no grave con albumina por debajo de 3.5 g/dl y presión arterial diastólica por debajo de 52 mmHg en el cual se demostró que una albúmina sérica inicial menor 3.5 g /dL y una presión arterial diastólica menor a 52 mmHg predicen de forma independiente la progresión temprana de sepsis severa a choque séptico.6 Otro estudio retrospectivo realizado en el departamento de urgencias del Hospital Severance de la Universidad de Yonsei College of Medicine, Seúl Corea, que incluyó 670 pacientes adultos con sepsis grave y/o choque séptico de noviembre de 2007 a febrero 2013, en el cual se compararon la relación PCR/albumina con otros predictores como la edad, la puntuación de SOFA al ingreso y el nivel de lactato al ingreso, demostrando que la relación PCR/albúmina fue un predictor independiente de mortalidad en pacientes con Sepsis o choque séptico.7 Se realizó un estudio prospectivo observacional de Pacientes mayores de 18 años en el Hospital Qilu de Shandong, 159 pacientes presentaron sepsis grave entre abril y noviembre de 2014. De éstos un total de 116 participantes con sepsis grave fueron incluidos en este estudio y se excluyeron 43 pacientes. El análisis de Kaplan-Meier reveló que la tasa de supervivencia de pacientes con niveles de albúmina sérica por debajo de 29,2 g / L fue menor que para aquellos con niveles de albúmina sérica por encima de 29,2 g/l (p <0,001).8 Un estudio más de tipo retrospectivo el cual se realizó en Nanjing First Hospital, de septiembre del 2011 a junio del 2014 el cual incluyó a 135 pacientes con sepsis y más de 48 horas de estancia hospitalaria en la unidad de cuidados intensivos. De estos pacientes 45 (33,3%) casos presentaban sepsis grave y 30 (22,2%) casos choque séptico, 95 (70,4%) pacientes desarrollaron hipoalbuminemia y 39 (28,9%) pacientes murieron de falla orgánica múltiple o choque séptico, los marcadores de gravedad y los resultados de los pacientes con niveles de albúmina ≤ 20 g/L fueron significativamente peores que los de 21-25 g/L y ≥ 26 g /L, mientras que los dos últimos grupos tuvieron un pronóstico similar. Cada disminución de 1 g/L de albúmina por debajo del límite óptimo (23 g/L) se asoció con un aumento del 19,4% en la mortalidad hospitalaria y un 28,7% en la incidencia del síndrome de disfunción orgánica múltiple.9 4 La sepsis es un problema importante de salud pública, representa más de 20 mil millones de dólares (5,2%) de los costos totales de los hospitales en los Estados Unidos.10,11,12 Aunque se desconoce su verdadera incidencia, las estimaciones conservadoras indican que la sepsis es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo13, además cada vez hay más conciencia de que los pacientes que sobreviven a lasepsis a menudo tienen discapacidades físicas, psicológicas y cognitivas a largo plazo con importantes implicaciones sociales y de atención de la salud. En la República Mexicana de los 49 957 internamientos anuales, se presentaron 11 183 casos de sepsis (27.3 %), la mortalidad por esta causa fue de 30.4%. Casi 87% (2 953 pacientes) correspondió a unidades públicas, y 13% (449 pacientes) a unidades privadas. Las causas más frecuentes fueron: abdominal 47%, pulmonar 33% tejidos blandos 8%, vías urinarias 7% y misceláneas 5%.14 La incidencia de la sepsis está en aumento, probablemente como reflejo del envejecimiento de la población.12, 13 5 2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA A pesar de los avances científicos aún hay una falta de biomarcadores válidos para la identificación temprana de los pacientes sépticos en alto riesgo de un resultado fatal.10 Por todo lo anterior es necesario establecer un predictor de mortalidad que sea confiable, accesible para todas las unidades de cuidados intensivos, económico, rápido de realizar y que se ajuste a nuestra población como lo son los valores de albumina en plasma. Los valores que utilizaremos como punto de corte en nuestro estudio son más de 2 g/dl o menos de 2 g/dl ya que en nuestra unidad la mayoría de pacientes tienen valores cercanos a estas cifras. 3.- JUSTIFICACIÓN La sepsis y el choque séptico son la causa número uno de muerte entre los pacientes en estado crítico, en Estados Unidos origina más de 215 000 muertes cada año.15, 16 Los ensayos controlados aleatorizados que enfatizan la reanimación temprana han mejorado el pronóstico de la sepsis mediante la optimización de parámetros macro- circulatorios. A pesar de todos estos avances la mortalidad se reporta entre 21% y 28% en los pacientes con sepsis grave o choque séptico, en nuestro país la mortalidad en las unidades de cuidados intensivos es aproximadamente de 30%, cabe resaltar que dentro de las principales diferencias de nuestra población, son los altos índices de desnutrición manifestados por disminución de los niveles de albumina sérica, la cual es la principal proteína responsable de la presión oncotica plasmática, actúa como portador de varios compuestos endógenos y exógenos, con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias y como depurador de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno además actúa como una molécula tampón para el equilibrio ácido-base así como para medio de fijación para múltiples fármacos dentro de estos los antibióticos. Por lo anterior es importante determinar si la hipoalbuminemia es un predictor temprano de mortalidad con el fin de identificar a los pacientes en riesgo de desarrollar falla orgánica múltiple y así priorizar el tratamiento intensivo para disminuir la mortalidad, los días de estancia hospitalaria y por ende los costos en la unidad de cuidados intensivos. Por lo anterior surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Los niveles séricos de albumina por debajo de 2.0 g/dl son un predictor de mortalidad en paciente con choque séptico en la unidad de cuidados intensivos? 6 4.- HIPOTESIS Los pacientes con choque séptico con valores séricos de albumina por debajo de 2.0 g/dl al momento de su internamiento tienen mayor mortalidad que aquellos con valores de albumina superiores a esta cifra. 5.- OBJETIVOS Se revisarán expedientes con el fin de comparar la asociación de mortalidad de pacientes con valores de albumina sérica por debajo de 2.0 g/dl versus paciente con valores de albumina superiores a esta cifra. 6.- METODOLOGIA 6.1.- Diseño: Estudio comparativo, analítico, observacional, transversal, retrospectivo. Población: Expedientes de pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital General de México. . 7 6.2.- POBLACION Y TAMAÑO DE MUESTRA La población característica para este estudio se compone de pacientes adultos, hombres o mujeres, de 18 años en adelante, que sean ingresados a la terapia médica intensiva unidad 310-E del Hospital General de México. Periodo: Del 01 de Junio del 2016 al 31 de Mayo del 2017 Tamaño de muestra: Se calculó el tamaño de muestra con el programa G power, prueba t, para dos grupos independientes a una cola, tamaño de efecto de 0.5, error alfa 0.05 y poder de 0.80, con esto requerimos 51 pacientes por grupo 6.3.- CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: Pacientes mayores de 18 años con sepsis de cualquier etiología que requieren de vasopresores para mantener una presión arterial media de 65 mmHg y lactato menor a 2 mmol/l a los cuales se les haya medido niveles de albumina a su ingreso a la unidad de cuidados intensivos. Criterios de exclusión: Pacientes sin valores de albumina a su ingreso a la unidad de cuidados intensivos. Disfunción hepática grave, con un nivel de bilirrubina sérica total superior a 230 mmol / L o un tiempo de protrombina superior a 30 segundos. Pacientes con una fuente de sepsis quirúrgica no drenada. Pacientes con Síndrome de Inmunodefiencia Humana Adquirida. Pacientes con embarazo. Pacientes a los cuales se les haya administrado albúmina humana dentro de las 3 semanas previas a la aparición de una sepsis o durante la estancia en la UCI. Pacientes que hayan presentado paro cardiaco preexistente. Pacientes que hayan muerto dentro de 24 horas o una duración de la estancia inferior a 72 horas. Pacientes que ingresen a la unidad de cuidados intensivos con otro tipo de choque diferente al séptico. 8 6.4.- DEFINICIÓN VARIABLES Y FORMAS DE MEDIRLAS 9 Variable Independiente Definición Conceptual Unidad de medición Tipo de Variable codificación Edad C: Tiempo transcurrido en años desde el nacimiento. Op: número de años. Basados en el expediente Años Cuantitativa No aplica Sexo C: Género masculino o femenino de la persona. Op: características físicas de la persona correspondiente a masculino o femenino. Masculino/femenino Cualitativa 0: masculino 1: femenino Albumina C: Proteína más abundante en el ser humano. Op: mg/dl, basados en el expediente. Miligramos/Decilitros (mg/dl) Cuantitativa No aplica Origen de la sepsis Sitio de origen de fuente de infección . No aplica Ordinal A: Abdominal P: pulmonar U: Urinario T: Tejidos blandos Motivo de egreso Causa por la cual el paciente es dado de alta de la terapia intensiva. No aplica Ordinal .M: mejoría D: Defunción 6.5.- PROCEDIMIENTO Se realizará un estudio retrospectivo observacional con revisión de expedientes de pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años, ingresados a la terapia médica intensiva con el diagnostico de choque séptico a los cuales se les haya medido niveles de albumina a su ingreso y se valorara si hay relación entre niveles de albumina menor a 2 mg/dl con la mortalidad. Una vez ingresado el paciente a unidad de terapia intensiva U-310 E, en base a datos obtenidos del expediente se procederá al llenado de la hoja de recolección de datos para identificación de los niveles de albumina, origen de infección y mortalidad. 6.6.- ANÁLISIS ESTADÍSTICO Las características demográficas del grupo global y de cada grupo de riesgo se presentarán de manera descriptiva y medidas de dispersión, incluyendo sexo, origen de la sepsis, tiempo de hospitalización y tipo de egreso (mejoría o defunción) La comparación de niveles de albumina menor de 2.0 mg/dl y valores superiores a esta cifra mediante prueba de T de student para dos grupos independientes, x2 para comparar mortalidad entre estos dos grupos. 107.- CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Septiembre Septiembre Octubre Noviembre Diseño de protocolo x Sometimiento para x aprobación por comité de investigación Evaluación y correcciones x Autorización por comité de x investigación Recolección de datos x Análisis estadístico x Presentación de resultados x CRONOGRAMA PARA EL SUJETO DE ESTUDIO Al egreso de paciente de unidad Verificación de criterios de inclusión y x exclusión Servicio de origen previo a ingreso a uci x Registro de albumina al ingreso a unidad de cuidados intensivos x Origen de sepsis Días de estancia en uci Registro de desenlace x 11 8.- CONSIDERACIONES ÉTICAS Tratándose de un estudio retrospectivo no se realizó ninguna intervención en el tratamiento del paciente. Se obtuvieron los datos de manera confidencial así como autorización por parte del jefe de servicio Dr. Alfonso Chávez Morales. Se respetaron los lineamientos de la Declaración de Helsinki en su versión Seúl 2008. 9.- RELEVANCIA Y EXPECTATIVAS. De confirmarse la hipótesis, se establecerá que valores de albumina menores a 2.0 mg/dl es predictor de mortalidad en pacientes con choque séptico, lo cual nos ayudara de priorizar el tratamiento intensivo en estos paciente reduciendo la moralidad, los días de estancia en la unidad de cuidados intensivos. 10.- RECURSOS DISPONIBLES Humanos: 1. Médico intensivista (1) 2. Médico residente de segundo año investigador principal (1) 3. Médicos residentes de primer año (3) 4. Enfermeras del servicio de terapia medica intensiva(5) 11.- RECURSOS A SOLICITAR Ninguno, el hospital cuenta con los recursos. 12 12. RESULTADOS Se realizó la recolección de datos de todos los pacientes ingresados a la unidad de cuidados intensivos en el periodo comprendido del 1 de Junio del 2016 al 31 de Mayo del 2017. Durante este periodo se recolecto un total de 103 casos, de los cuales 52 pacientes fueron del sexo femenino (50.4%) y 51 pacientes del sexo masculino (49.6%), el número de pacientes del sexo femenino con cifras de albumina menor a 2 g/dl fue de 25 casos (48.0%) en comparación con 27 pacientes del sexo masculino (52.9%), dado que ambos porcentajes no son muy diferentes inferimos que no influye el género de los pacientes en relación a la cifra de albumina al ingreso a la UTI. SEXO VALOR DE ALBUMINA TOTAL Hasta 2 g/dl Más de 2 g/dl NUMERO % NUMERO % NUMERO % MUJER 25 48.07 27 51.92 52 HOMBRE 27 52.9 24 47.05 51 TOTAL 52 50.04 51 49.51 103 100 En los 103 casos analizado el rango de edad fue de 18 a 93 años con una media de 54.32 años por lo que en nuestro estudio dividimos a los pacientes en menores a 54 años y mayores a esta edad, observando que de los 103 casos 54.3% son menores a 54 años (56 pacientes) y 45.7 % son mayores a 55 años (47 pacientes), presentando cifras de albumina menores en los pacientes con más de 55 años (28 casos, 50.9 %) en comparación con los pacientes con menos de 54 años de edad (24 casos, 53.3 %), de lo anterior podríamos decir que la hipoalbuminemia esta en relación con aumento de la edad sin embargo en el análisis no hay significancia estadística (p-0.115) EDAD NUMERO DE CASOS RANGO (años) MEDIA (años) 103 18-93 54.32 EDAD (AÑOS) VALOR DE ALBUMINA TOTAL P Hasta 2 g/dl Más de 2 g/dl NUMERO % NUMERO % NUMERO % ≤ 54 24 42.8 32 57.14 56 ≥ 55 28 59.57 19 40.42 47 0.115 TOTAL 52 59.57 51 49.4 103 100% 13 De acuerdo al origen de la infección observamos que de los 103 caso 49 (47.6%) se originó a nivel abdominal, 21 casos a nivel pulmonar (20.4%), 19 en tejidos blandos (18.5%) y 14 casos a nivel urinario (13.5%), sin haber relación con cifras de albumina y el origen de la infección y sin significancia estadística (p-0.806). ORIGEN DE LA INFECCIÓN VALOR DE ALBUMINA TOTAL P Hasta 2 g/dl Más de 2 g/dl NUMERO % NUMERO % NUMERO % PULMONAR 9 8.7 12 11.6 21 20.4 ABDOMINAL 27 26.4 22 21.3 49 47.6 0.806 URINARIO 7 6.7 7 6.7 14 13.5 TEJIDOS 9 8.7 10 9.7 19 18.5 TOTAL 52 50.4 51 49.6 103 100 En cuanto la mortalidad se observó un porcentaje mayor de defunciones para pacientes con albumina menor de 2 g/dl con un total 25 casos que equivale al 59.5% en comparación con 17 casos de defunción en paciente con más de 2g/dl de albumina que equivale al 40.5%. Sin embargo al realizar en el análisis estadístico no alcanzo significancia estadística con una (p: 0.161) esto debido muy probablemente al escaso número de casos analizados. TIPO DE EGRESO VALOR DE ALBUMINA TOTAL P Hasta 2 g/dl Más de 2 g/dl % NUMERO % NUMERO % DEFUNCION 25 59.5 17 40.47 42 0.161 MEJORIA 27 44.26 34 55.73 61 TOTAL 52 50.4 51 49.5 103 100 Al analizar los días de estancia en la unidad de cuidados intensivos se observó que tienen menor estancia aquellos paciente con albumina menor 2 g/dl, sin alcanzar significancia estadística (p: 0.174) esto debido que gran parte de los paciente con menor a 2g/dl de albumina fallecieron y por ende se redujo sus días de estancia en cuidados intensivos. 14 VALOR DE ALBUMINA DIAS PROMEDIO P HASTA 2 g/dl 7.52 0.174 MAS DE 2g/dl 9.18 13. DISCUSIÓN La relación entre hipoalbuminemia en pacientes con choque séptico puede tener varias explicaciones. El evento más importante que conduce a la mortalidad a pacientes choque séptico es la liberación no controlada de citoquinas tales como TNF-a y la interleucina-1 que pueden disminuir los niveles séricos de albúmina por la modulación de la expresión génica, la redistribución intravascular de la albúmina en la enfermedad crítica puede conducir a un aumento de la fuga capilar tras la sepsis lo que aumentará significativamente el riesgo de mortalidad aunado a la isquemia, hipoxia y el daño oxidativo que a menudo se producen después de la infección severa donde la albúmina plasmática es el principal objetivo del estrés oxidativo. Entre cientos de proteínas que se encuentran en el plasma, albúmina es con mucho el antioxidante predominante, tomados en conjunto, los niveles de albúmina sérica pueden servir como un indicador de la inflamación, la fuga capilar y daño estrés oxidativo en la sepsis grave, todos los cuales son susceptibles de contribuir al papel pronóstico de la concentración de albumina en pacientes con choque séptico. En este estudio, creemos que la hipoalbuminemia puede ser un factor influyente potencial en el aumento de la mortalidad, se excluyeron todas las causas que condicionen bajos niveles de albumina de forma crónica no atribuibles a la sepsis y choque séptico, si bien hubo un mayor porcentaje de mortalidad pacientes con albumina menor a 2 g/dl el cual fue nuestro punto de cohorte en comparación con los pacientes que tuvieron niveles de albumina mayor a esta cifra sin embargo por la limitante del corto tiempo y escaso número de pacientes no tuvimos significancia estadística. 14. CONCLUSIONES De los 103 casos analizado en el periodo comprendido del 1 de Junio del 2016 al 31 de Mayo del 2017 el número de pacientes del sexo femenino con cifras de albumina menor a 2 g/dl fue de 25 casos (48.0%) en comparación con 27 pacientes del sexo masculino (52.9%) no habiendo relación entre cifras de albumina al ingreso a la unidad de cuidados intensivos y el género de los pacientes , los valores de albumina fueron menores en los pacientes con más de 55 años (28 casos, 50.9%) en comparación con los pacientes con menos de 54 años de edad (24 casos, 53.3%) sin haber significanciaestadística (p-0.115). En cuanto al objetivo principal del estudio que fue la mortalidad se observó un porcentaje mayor de defunciones para pacientes con albumina menor de 2 g/dl (59.5%) en comparación con pacientes más de 2g/dl de albumina (40.5%). Sin embargo al realizar en el análisis estadístico no alcanzo significancia estadística con una (p: 0.161) esto debido muy probablemente al número de casos analizados en el corto periodo de tiempo por lo que se hace falta realizar un estudio con una mayor cohorte de casos para determinar si alcanza significancia estadística. 15 15.- BIBLIOGRAFIA 1. Geroulanos S, Douka ET. Historical perspective of the word ‘‘sepsis.’’ Intensive Care Med 2006;32:2077. 2. Thurston AJ. Of blood, inflammation and gunshot wounds: the history of the control of sepsis. Aust N Z J Surg 2000;70:855–61. 3. Mervyn Singer, Clifford S. Deutschman, ChristopherWarren Seymour, Manu Shankar-Hari,Djillali Annane, Michael Bauer, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA February 23, 2016 Volume 315; 8:801-810. 4. Arnold RC, Sherwin R, Shapiro N, O’Connor JL, Glaspey L, et al. Multicenter observational study of the development of progressive organ dysfunction and therapeutic interventions in normotensive sepsis patients in the emergency department. Acad Emerg Med. 2013;20:433–40. 5. Christoph Lichtensterna, Thorsten Brennerb, Hubert J. Bardenheuerb, and Markus A. Weigand. Predictors of survival in sepsis: what is the best inflammatory marker to measure?.Curr Opin Infect Dis Volume 25,Number 3, June2012, 25:328–336. 6. Andre L. Holder, Namita Gupta, Elizabeth Lulaj, Miriam Furgiuele, Idaly Hidalgo, Michael P. Jones, et al. Predictors of early progression to severe sepsis or shock among emergency department patients with nonsevere sepsis, International Journal of Emergency Medicine 2016 9:10. 7. Kim MH, Ahn JY, Song JE, Choi H, Ann HW, Kim JK, et al. (2015) The C- Reactive Protein/Albumin Ratio as an Independent Predictor of Mortality in Patients with Severe Sepsis or Septic Shock Treated with Early Goal-Directed Therapy. PLoS ONE 10(7): e0132109. 8. Mei Yin,MD1,2, Lei Si,MD3, Weidong Qin, MD, PhD4, Chen Li,MD4, Jianning Zhang, et al. Predictive Value of Serum Albumin Level for the Prognosis of Severe Sepsis Without Exogenous Human Albumin Administration: A Prospective Cohort Study. Journal of Intensive Care Medicine 2016:1-8 9. Jia-Kui Sun, Fang Sun, Xiang Wang, Shou-Tao Yuan, Shu-Yun Zhengand Xin- Wei Mu. Risk factors and prognosis of hypoalbuminemia in surgical septic patients. PeerJ 2015:3:e1267;DOI 10.7717/peerj.1267 10. Torio CM, Andrews RM. National inpatient hospital costs: the most expensive conditions by payer, 2011. Statistical Brief #160. Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) Statistical Briefs. August 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK169005/. Accessed October 31, 2015. 11. Iwashyna TJ, Cooke CR,Wunsch H, Kahn JM.Population burden of long-term survivorship after severe sepsis in older Americans. J AmGeriatr Soc.2012;60(6):1070-1077. 16 12. Gaieski DF, Edwards JM, KallanMJ, Carr BG.Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit Care Med.2013;41(5):1167- 1174. 13. Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D.Sepsis-induced immunosuppression: from celular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-874. 14. Carrillo R, Carrillo JR, Carrillo LD. Estudio epidemiológico de la sepsis en unidades de terapia intensiva mexicanas. Cir Ciruj. 2009;77:301–8. 17 13.- ANEXO Anexo 1: Hoja de recolección de datos Nombre ECU EDAD SEXO ALBUMINA AL INGREOS A UCI PROCEDENCIA DIAS DE ESTANCIA PREVIO AL INGRESO A UCI DIAS DE ESTANCIA EN UCI MOTIVO DE EGRESO ORIGEN DE LA SEPSIS Mas: 2.0/dl Men or: 2.0g/ dl MI CX URG OTRO M D P A U T MI. MEDICINA INTERNA CX: CIRIGIA URG: URGENCIAS M: MEJORIA D: DEFUNCION P: PULMONAR A: ABDOMINAL U: URINARIO T: TEJIDOS BLANDOS Portada Resumen Texto Conclusión Bibliografía
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