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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI TÍTULO: HISTORIA NATURAL DEL SÍNDROME DE ENCEFALOPATÍA POSTERIOR REVERSIBLE EN POBLACIÓN MEXICANA EN EL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI TESIS QUE PRESENTA: FERNANDO MORALES RAMÍREZ PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN: NEUROLOGÍA ASESOR: JULIAN ALBERTO HERNANDEZ DOMÍNGUEZ CIUDAD DE MÉXICO, FEBRERO 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. IDENTIFICACIÓN DE LOS INVESTIGADORES TESISTA: DR. FERNANDO MORALES RAMÍREZ Médico Residente de Neurología Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext: 21506 Contacto: fernan.domr@hotmail.com TUTOR PRINCIPAL: DR. JULIAN ALBERTO HERNÁNDEZ DOMÍNGUEZ Médico adscrito al servicio de: Neurología Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext: 21504 Contacto: carlosjuhd@gmail.com DR. LUIS ENRIQUE AMAYA SÁNCHEZ Médico adscrito al servicio de: Neurología Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext: 21504 Contacto: neuroeagle@gmail.com DR. RAUL CARRERA PINEDA Jefe de Servicio de Neurología Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI Teléfono: 56276900 Ext: 21504 Contacto: luarcarpi@hotmail.com HOJA RECOLECTORA DE FIRMAS DOCTORA DIANA G. MENEZ DIAZ JEFA DE LA DIVISION DE EDUCACIÓN EN SALUD UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI DOCTOR RAUL CARRERA PINEDA PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPEIALIZACION EN NEUROLOGÍA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI DOCTOR JULIAN ALBERTO HERNANDEZ DOMINGUEZ MEDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE NEUROLOGÍA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI Oireceión de Prestoc lones '~édlcas ".,.1." ~I ((1,00101<1, M,~ Y ""'~". "" SI~I C_'-R><Io ~~)o",S.~d Olel,msn d. Aularluda tru IMSS ,,...,, ... , .. ,,_ '" ,,1<, .. ,,_.., "..,., 'fOl "" "'~ ..... ' .. "". " "ot.u ... . "~ '''' ,,",, ,""~ "" '" ... , ... ,""""" "" ... "', "", • "l"" ""!Lo. ", a."" "01<0",,,,-1"""- >LeLO "'. 0,1, '" """"/001"" DR. JULIAf'I ALDERTO HERNAf'lOU OOMJNGUn PRE50ITE HI.tQri~ f'la(u,al del Sindromo de En,ef3IQ~~1ia Po.lerior ~e.~i ble un PQbl.~i6n mft.le~n~~" el Ha.pllal d~ EolM!el .lI~o de. C~ntr. M~dl<:<> Nocional Sil'a XXI QU" <ometIÓ • cons'eI<!r;W:lÓn d<! este en""lr! leal el<! lnyest ~",,6n y ÉtlCil en Invesll9;W:lÓn en $aMi, do KLJe'<Io con ,., ,ecom~n~""'",e, de 'UI ,nte!lraotel y dt ,,,, rtV'<O"'I, r;,,,,'~1e con ,. c< 1 ~&d metorlol6<¡><;& y lo! t<'quenm'e/1t", de él,,,, y de ,nvest'9OC''''', PO< lo Que el d,<;Io""," C! AL T o 1LJ.Z-A-O---'o.<O/1.,r.,jm,rod<fegomoon,ttuc",,", l' fREDY cueVAS G~RC¡A Corn 'lé Lo, .. CI<! !nYe,ti<¡KlÓn y f tkf en Inve!t'QIOÓ/1 en $a l~ No, 36.01 IMSS , , "' Dedicatorias Les agradezco de manera infinita a todas esas personas que me ayudaron a ser la persona que soy ahora y que me brindaron su apoyo incluso sin pedirlo: A mis Padres: Catalina y Rafael Por ser la roca en que me apoye en todo momento. A mis Hermanos: Giselle, César y Nataly, por toda la ayuda que me han brindado. A mi familia adoptiva: Tío Nelo, Tía Lupa, Juancho, Rober, Oscar y Ana Karen por ayudarme a sentir en casa en una ciudad extraña. A los Mapaches: Bety, Bere, Lupita, Diana, Mike, Joselo, Raúl, Xulita por hacer divertida esta aventura que es la residencia. A mis maestros: por ayudarme a formarme como médico y ser humano. A mis compañeros residentes de todos los grados: Por compartir el trabajo y los momentos de estrés pero también por compartir alegría y risas en la batalla del día a día. A todos ustedes, a la vida y a Dios por estar ahí y ayudarme a ser quien soy: Gracias INDICE Resumen 1 1. Marco Teórico 3 2. Justificación 10 3. Planteamiento del Problema 11 4. Objetivos 11 5. Material y Metodos 13 6. Consideraciones Éticas 18 7. Recursos, Financiamiento y Factibilidad 19 8. Resultados 20 9. Discusión 25 10. Conclusiones 26 11. Bibliografía 27 1 RESUMEN “HISTORIA NATURAL DEL SÍNDROME DE ENCEFALOPATÍA POSTERIOR REVERSIBLE EN POBLACIÓN MEXICANA EN EL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI DURANTE LOS AÑOS 2014 A 2017” AUTORES: FERNANDO MORALES RAMÍREZ RESIDENTE (1), INVESTIGADOR PRINCIPAL JULIAN ALBERTO HERNÁNDEZ DOMÍNGUEZ (2), LUIS ENRIQUE AMAYA SÁNCHEZ INVESTIGADOR ASOCIADO 1 (2). RAUL CARRERA PINEDA INVESTIGADOR ASOCIADO 2 (3). (1) RESIDENTE DE NEUROLOGIA. HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DEL CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI (HE CMN SXXI), (2) MEDICO ADSCRITO A NEUROLOGIA. (3) JEFE DE SERVICIO DE NEUROLOGIA CMN SXXI. ANTECEDENTES: El Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible es una enfermedad neurológica caracterizada por edema de la sustancia blanca principalmente y con predilección por los lóbulos occipitales y parietales. Se caracteriza por alteraciones del estado de alerta, confusión, cefalea, crisis epilépticas y alteraciones visuales. OBJETIVO: Describir las enfermedades comórbidas, características clínicas de laboratorio, radiológicas y la evolución de los pacientes que cumplieron con criterios clínicos y radiológicos del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en un periodo de 3 años, comprendido de Junio de 2014 a Mayo de 2017 en el Hospital de Especialidades “ Dr. Bernardo Sepúlveda” del Centro Médico Nacional Siglo XXI. MATERIAL Y METODOS: Se trata de un estudio observacional, descriptivo, retrospectivo, transversal de series de caso en el cual mediante la revisión de expedientes en pacientes que acudieron al Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda” del Centro Médico Nacional Siglo XXI y que cumplieron con criterios clínicos y radiológicos del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en el periodo del 01 de junio de 2014 al 31 de mayo de 2017. RESULTADOS: Se incluyeron 13 pacientes con edad promedio de 36.7 años, las comorbilidades mas comunes fueron hipertensión arterial y lesión renal. Clínicamente se presentaron como crisis convulsivas seguido de alteraciones visuales, del estado de alerta y cefalea. La resonancia magnética mostro patrón típico con afección bilateral y predilección por lóbulos occipitales. Cuatro pacientes (30.7%) presentaron resolución incompleta o nula de su sintomatología. DISCUSION Y CONCLUSIONES: La escala modificada de Rankin > 4 fue el único factor de mal pronóstico en este estudio. Los antecedentes, manifestaciones clínicas, estudios de laboratorio y de imagen no mostraron relación pronóstica. PALABRAS CLAVE. Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible, Resonancia magnética, Síndrome de vasoconstricción reversible, Encefalopatía Hipertensiva. 2 1. Datos del alumno (Autor). 2. Datos del alumno. a. Apellido Paterno: Morales b. Apellido Materno: Ramírez c. Nombre (s): Fernando d. Teléfono: (348) 105 46 37e. Universidad: Universidad Nacional Autonoma de México f. Facultad o escuela: Facultad de Medicina g. Carrera: Medicina h. Numero de cuenta: 514226532 2. Datos del asesor. 2. Datos del asesor. a. Apellido Paterno: Hernández b. Apellido Materno: Domínguez c. Nombre (s): Julian Alberto 3. Datos de la Tesis. 3. Datos de la Tesis. a. Titulo: Historia Natural del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en Población Mexicana en el Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI durante los años 2014 a 2017. b. Subtitulo: c. No. De páginas: 28 d. Año: 2017 e. No. De Registro R-2017-3601-123 3 1. Marco Teórico. 1.1 Definición: La encefalopatía posterior reversible es una entidad clínico radiológica caracterizada por inicio súbito y hallazgos en estudio de neuroimagen como edema cerebral tipo vasogénico, que se presenta con elevación súbita de la tensión arterial, terapia inmunosupresora o enfermedades renales(1). La primera descripción completa de Síndrome de encefalopatía posterior reversible fue hecha en 1996 en relación a un cuadro de inicio subagudo que se presentaba como cefalea, vomito, confusión, estado de alerta alterado y crisis convulsivas asociada a lesiones reversibles evidentes en resonancia magnética, afectando las regiones posteriores del encéfalo y asociado a edema vasogénico. En la descripción original el 80% de los pacientes cursaban con hipertensión arterial o habían recibido un tratamiento inmunosupresor (2). La nomenclatura de este síndrome es controversial, el cuadro no siempre esta confinado a las regiones posteriores y no siempre es reversible (3). En la mayoría de los casos las alteraciones clínicas y radiológicas son reversibles mientras se trate la causa subsecuente(1). 1.2 Epidemiología: La incidencia del Síndrome de encefalopatía posterior reversible es desconocida pero se sabe que la incidencia es ligeramente mayor en mujeres que en hombres, la edad media de presentación es de 44 años con un rango de edad de 14 a 78 años aunque también se puede presentar en niños (4). En receptores de órgano solido la incidencia varia entre 0.4-6% (5), en pacientes con lupus eritematoso sistémico es menor al 1% (6). 1.3 Fisiopatología: Los mecanismos fisiopatológicos son desconocidos pero existen cuatro teorías. La mas antigua 4 siguiere que aumentos en la tensión arterial sistémica causa una vasoconstricción refleja con consiguiente isquemia y edema cerebral. La teoría vasogénica vas sugiere que la perdida de la autorregulación resulta en dilatación de arteriolas cerebrales con disrupción de la barrera hematoencefálica. En situaciones fisiológicas la autorregulación cerebral mantiene una tensión arterial media entre 60 a 120 mmHg protegiendo el cerebro de cambios abruptos de presión. Sin embargo, a niveles mayores, los sistemas de autorregulación fallan causando vasodilatación arteriolar, provocando disfunción endotelial, disrupción de la barrera hematoencefálica y trasudado capilar. Esto ocurre especialmente en la sustancia blanca donde se encuentra menor organización celular y la circulación posterior esta en mayor riesgo debido a menor densidad de inervación simpática en el territorio vertebrovasilar en comparación con la circulación carotídea (3). La teoría inmunogénica enfatiza el rol del sistema inmune vía activación de linfocitos T, liberación de citosinas e incremento en la permeabilidad endotelial con subsecuente edema vasogénico. La teoría citotóxica postula que toxinas, citosinas, quimioterapéuticos o inmunosupresores, una vez liberados en el flujo sanguíneo pueden ser los responsables de la disfunción endotelial y del edema cerebral (4). Por lo anterior comentado, se concluye que la encefalopatía posterior reversible es una enfermedad asociada a disfunción endotelial de diferentes etiologías. 1.4 Factores de riesgo: Las condiciones médicas asociadas a este síndrome incluye la encefalopatía hipertensiva, eclampsia, falla renal aguda, trombocitopenia, lupus eritematoso sistémico, sepsis, estado postransplante, leucemia y abuso de sustancias. También se asocia a medicamentos 5 como ciclosporina, tacrolimus, interferón alfa entre otros (3). Causas mas raras son pancreatitis aguda, hipomagnesemia, hipercalcemia, hipercolesterolemia y picadura de alacrán (7,8,9). Se ha estudiado la asociación de los niveles séricos de albumina con el desarrollo de encefalopatía posterior reversible encontrando que los niveles séricos bajos pudieran ser un factor de riesgo para el desarrollo de este padecimiento (10). Entre mayor numero de factores de riesgo es mayor la asociación con encefalopatía posterior reversible (11). 1.5 Manifestaciones clínicas: El espectro clínico de la enfermedad es variable y tiene correlación con la localización anatómica de las lesiones y la extensión de las mismas. Se caracteriza por alteración del estado de alerta, cefalea, crisis convulsivas y alteraciones visuales. Las crisis convulsivas son la mayor parte generalizadas o focales discognitivas y se ha reportado que hasta el 20% de los pacientes presentan estado epiléptico. Las alteraciones visuales son frecuentes y abarcan desde visión borrosa, defectos campimétricos hasta franca ceguera(7). Se ha reportado que las crisis convulsivas son el signo clínico aislado mas común, seguido de encefalopatía. Las alteraciones visuales junto con un factor de riesgo deben de despertar la sospecha de Síndrome de encefalopatía posterior reversible(11). 1.6 Diagnóstico: El diagnóstico del síndrome de encefalopatía posterior reversible se establece con base a la enfermedad subyacente, sospecha clínica del cuadro y datos característicos en resonancia magnética (7). 1.6.1 Tomografía de cráneo: Puede mostrar disminución en la densidad de sustancia blanca posterior de lóbulos parietales y occipitales (12). 6 1.6.2 Resonancia magnética: La resonancia magnética cerebral es considerada el método de elección para el diagnóstico dado que puede distinguir entre edema vasogénico, del citotóxico, además de tener valor pronóstico al detectar de forma temprana secuelas irreversibles como el infarto cerebral (1). La imágenes ponderadas en difusión de la resonancia magnética (DWI por sus siglas en ingles) son de especial interés ya que pueden ser usadas para el diagnóstico y el pronóstico; pueden distinguir lesiones reversibles de edema vasogénico de áreas de verdadero daño isquémico (3,12). En la resonancia magnética pueden encontrarse dos posibles patrones: el patrón clásico o típico caracterizado por afección simétrica, bilateral de localización en lóbulos parieto-occipitales. Las formas atípicas son asimétricas, pueden ser unilaterales o bilaterales, afectar ganglios de la base y no se limitan a sustancia blanca. En la espectroscopía se observa disminución de acetil-aspartato y lactato (7) y puede ser útil para realizar diagnóstico diferencial con lesiones desmielinizantes (12). No se ha demostrado significancia clínica en relación de la captación de contraste con la severidad o manifestaciones clínicas de los pacientes con Síndrome de encefalopatía posterior reversible (18). 1.6.3 Punción Lumbar: En la mayoría de los casos la punción lumbar es normal, aunque es esperado encontrar pleocitosis (7). El nivel medio de proteínas es de 79.3 +/- 92.9 mg/dl y e conteo medio de células de dos (13). 1.6.4 Electroencefalograma: Los hallazgos electroencefalográficos guardan relación con enlentecimiento de ritmo y en algunos casos actividad epileptiforme(14). Se debe de sospechar encefalopatía 7 posterior reversible en un estado epiléptico cuando existan ondas agudas occipitales bilaterales (15). 1.6.5 Criterios Diagnósticos: Fugate y colaboradores en 2015 establecieron criterios diagnósticos parael Síndrome de encefalopatía posterior reversible, la aparición de síntomas agudos o subagudos en el contexto clínico adecuado es sugestivo de la enfermedad: 1.6.5.1 Uno o mas de los siguientes datos clínicos: Crisis convulsivas, encefalopatía o confusión, cefalea y/o alteraciones visuales. 1.6.5.2 Uno o mas de los siguientes factores de riesgo: Hipertensión arterial severa o fluctuaciones de la tensión arterial, falla renal, uso de inmunosupresores o quimioterapia, eclampsia y/o enfermedad autoinmune. 1.6.5.3 Imagen cerebral que muestre edema vasogénico bilateral o edema citotóxico con un patrón de encefalopatía posterior reversible. 1.6.5.4 No otro diagnóstico alternativo(15). 1.7 Tratamiento: El tratamiento incluye medidas generales como hidratación, oxigenación y control glicémico. Las medidas especificas son el tratamiento de la enfermedad que origino el síndrome. Para el tratamiento de la hipertensión arterial se consideran de primera elección los bloqueadores de los canales de calcio seguido de betabloqueadores y se prefiere mantener una tensión arterial menor de 160/110 mmHg (7) o reducir la tensión arterial en un 25% las primeras horas (15). En cuanto a la indicación de antiepilépticos se considera como primera opción las benzodiacepinas y en caso de no haber respuesta, puede agregarse fenitoína (7). El tratamiento antiepiléptico no se requiere después de la resolución de las anormalidades (16). 8 1.8 Pronóstico: La evolución clínica y radiológica es frecuentemente favorable, con resolución de los síntomas de una a cuatro semanas, sin embargo, sin tratamiento rápido y adecuado los pacientes pueden quedar con daño cerebral residual (3). El edema citotóxico, afección de tallo cerebral y mayor volumen lesional suelen asociarse a peor pronóstico (17). Las secuelas neurológicas son reportadas del 10-20% y son considerados como factores independientes de mal pronóstico la hipoglicemia y el tiempo entre el control de la enfermedad causativa (15). Se ha reportado que hallazgos radiológicos compatibles con hemorragia e hipoglucorraquia se asocian a un desenlace fatal (19). 1.9 Síndrome de encefalopatía Posterior Reversible en Encefalopatía Posterior Reversible en México: 1.9.1 En el año 2014 fue publicado un estudio realizado por el Instituto Nacional de Pediatría con el objetivo de describir las características del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en niños. En este estudio se enrolaron 22 pacientes de edad pediátrica. Los antecedentes mas importantes fue leucemia aguda linfoblastica, nefropatía lúpica y síndrome urémico-hemolítico. De sus pacientes 86.3% presentaron crisis convulsivas y el 90% elevación de la tensión arterial. La resonancia magnética de estos pacientes mostro afección parietooccipital en el 90% de los pacientes, afectándose en menor medida lóbulos temporales, Ganglios de la base y tallo cerebral (1). 1.9.2 Otro estudio realizado por Pinales-Razo y colaboradores donde se describieron un total de once pacientes con Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible encontrando que el 63% de sus pacientes presentaban nefropatía, 91% presentaron alteración del estado de alerta 9 y 72% crisis convulsivas. En su estudio, 72% de los pacientes tenían afección tanto de territorio anterior como posterior. El 63.6% presentaron regresión completa de su sintomatología además de encontraron que pacientes con tensión arterial alta y niveles bajo de glicemia al inicio de los síntomas tendían a presentar lesiones irreversibles en resonancia magnética(3). 1.9.3 En marzo de 2016 Merayo-Chalico y colaboradores publicó un estudio multicéntrico de casos y controles de pacientes con lupus eritematoso sistémico y síndrome de encefalopatía posterior reversible. En este estudio los principales factores de riesgo en pacientes con Lupus eritematoso sistémico para desarrollar encefalopatía posterior reversible fueron índice de actividad mayor a 6 puntos (OR 1.11), hipertensión arterial (OR 16.3), disfunción renal (OR 6.65) (6). 10 2. Justificación. 2.1 El Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible es un padecimiento con numerosas enfermedades comorbidas, gran variabilidad clínica y radiológica a su presentación en la literatura internacional. El conocer las características distintivas de este padecimiento en población mexicana permitirá establecer las maniobras diagnósticas y terapéuticas de manera temprana, y así mejorar el pronóstico funcional de los pacientes. 2.2 La población mexicana es una población creciente con múltiples factores de riesgo cardio y cerebrovascular en proceso de envejecimiento, por lo que no se puede comparar con la población anglosajona. 2.3 El conocimiento de enfermedades comorbidas, datos clínicos, de laboratorio y por imagen en pacientes con Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible ayudara detectar tempranamente a paciente con dicho padecimiento para poder dar un tratamiento temprano. 11 3. Planteamiento del Problema. 3.1 Se desconoce la historia natural del Síndrome de Encefalopatía posterior Reversible en población mexicana. 3.2 Se desconoce la incidencia del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en el Servicio de Neurología del Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional Siglo XXI del Instituto Mexicano del Seguro Social. 3.3 Solo existen en nuestro conocimiento tres trabajos originales de Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en población mexicana, de los cuales uno esta enfocado en población pediátrica y los otros dos tratan exclusivamente la asociación de este padecimiento con Lupus Eritematoso Sistémico. 4. Objetivos. 4.1 Objetivo Principal: Describir las enfermedades comórbidas, características clínicas de laboratorio, radiológicas y la evolución de los pacientes que cumplieron con criterios clínicos y radiológicos del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en un periodo de 3 años, comprendido de Junio de 2014 a Mayo de 2017 en el Hospital de Especialidades “ Dr. Bernardo Sepúlveda” del Centro Médico Nacional Siglo XXI. 4.2 Objetivos Secundarios: 4.2.1 Describir las características demográficas de los pacientes con síndrome de encefalopatía posterior reversible en población mexicana. 4.2.2 Establecer las comorbilidades mas frecuentes en pacientes con síndrome de encefalopatía posterior reversible. 12 4.2.3 Correlacionar el grado de severidad clínica con los hallazgos clínicos, de laboratorio y radiológicos al momento de la presentación. 4.2.4 Determinar que pacientes cursaron con mejoría en un periodo a los tres meses después de la presentación de los síntomas. 13 5. Material y métodos. 5.1 Diseño: Se trata de un estudio observacional, descriptivo, transversal, retrospectivo de series de casos. CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO (EJES DE LA INVESTIGACIÓN) Por el control de la maniobra del investigador Observacional Por la medición en el tiempo Transversal Por el tipo de muestreo No Probabilístico Por la recolección de la información Retrolectivo Por la asignación de la maniobra No aleatorizado Por el número de grupos No comparativo 5.2 Universo de trabajo: Pacientes que hayan acudido al servicio de neurología del Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda” en el periodo comprendido del 01 de Junio de 2014 al 31 de Mayo de 2017 que cumplan con los criterios clínicos y radiológicos de Encefalopatía Posterior Reversible. 5.3 Selección de la muestra: 5.3.1 Tipo de muestreo: No probabilístico. Por Conveniencia. 5.3.2 Tamaño de la muestra: Numero de casos obtenidos que cumplan con los criterios de inclusión en un periodo de tres años comprendidos de Junio de 2014 a Mayo de 2017. 5.3.3 Criterios de inclusión: 5.3.3.1 Pacientes mayores de 18 años de edad quehayan acudido al servicio de Neurología que cumplan los siguientes criterios: 5.3.3.1.1 Uno o mas de los siguientes criterios clínicos: 5.3.3.1.1.1 Crisis epilépticas. 5.3.3.1.1.2 Encefalopatía o confusión. 5.3.3.1.1.3 Cefalea. 5.3.3.1.1.4 Alteraciones visuales. 5.3.3.1.2 Uno o mas de los siguientes factores de riesgo: 14 5.3.3.1.2.1 Hipertensión arterial sistémica severa o fluctuaciones importantes en la tensión arterial 5.3.3.1.2.2 Falla renal 5.3.3.1.2.3 Antecedente de terapia inmunosupresora o quimioterapia. 5.3.3.1.2.4 Preclampsia o Eclapmsia 5.3.3.1.2.5 Enfermedad autoinmune. 5.3.3.1.3 Uno de los siguientes hallazgos por resonancia magnética: 5.3.3.1.3.1 Edema vasogénico bilateral 5.3.3.1.3.2 Edema citotóxico en regiones posteriores del encéfalo. 5.3.4 Criterios de exclusión: 5.3.4.1 Pacientes menores a 18 años a pesar de que cumplan los criterios antes mencionados. 5.3.4.2 Pacientes en los que se estableció un diagnóstico alternativo a síndrome de encefalopatía posterior reversible a pesar de cumplir con los criterios de inclusión antes mencionados. 5.3.4.3 Pacientes con diagnóstico previo de epilepsia, evento cerebral vascular, neuroinfección. 5.3.5 Criterios de eliminación: 5.3.5.1 Pacientes mayores de 18 años que cumplan con los criterios antes mencionados pero que la información recabada en el expediente clínico sea incompleta o de dudosa veracidad. 15 5.4 Descripción de las variables. VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN Edad Años cumplidos desde el nacimiento a una fecha determinada en el curso del tiempo. Numero de años reportado por el paciente verificado por información en el expediente a su ingreso. Cuantitativa discreta -Años Sexo Caracteres sexuales tanto primarios como secundarios que definen el genero de Hombre y Mujer. Sexo definido por el fenotipo del paciente Cualitativa dicotómica -Hombre -Mujer Comorbilidad Presencia de uno o mas trastornos o enfermedades además de la enfermedad o trastorno primario Antecedentes personales reportados por el paciente y verificados en el expediente clínico Cualitativa politómica -Hipertensión arterial sistémica -Enfermedad Renal - Enfermedad autoinmune - Cáncer - Embarazo - Puerperio - Antecedente de trombosis - Otros -Ninguna Cuadro clínico al momento de la presentación Manifestaciones subjetivas y objetivas manifestadas por el paciente sugerentes de un cuadro patológico o enfermedad. Signos y síntomas reportados en la primera valoración por el servicio de neurología. Cualitativa politómica - Cefalea Manifestaciones visuales -Alteración del estado de alerta -Manifestaciones sensitivas. -Crisis epilépticas. -Alteraciones cognitivas. -Alteraciones motoras. -Afección cerebelosa. - Síntomas de tallo cerebral. Tensión arterial al Ingreso Presión que ejerce la sangre contra la paredes de las arterias. Valor de tensión arterial sistólica y diastólica reportadas en la primera valoración del paciente. Cuantitativa discreta - Presión arterial sistólica medida en milímetros de mercurio (mmHg) - Presión arterial diastólica medida en milímetros de mercurio (mmHg). Marcadores Sericos Niveles plasmáticos de diferentes sustancias que son auxiliares en el diagnóstico y manejo de diversas entidades. Valores sanguíneos obtenidos en el sistema Modulab al momento de la presentación del cuadro clínico correspondientes a: Hemoglobina Hematocrito Leucocitos Plaquetas Albumina Creatinina Urea Glucosa Cuantitativa Continua Niveles séricos de : - Hemoglobina - Hematocrito - Leucocitos - Plaquetas - Albumina - Creatinina - Urea - Glucosa Topografía de las lesiones por resonancia magnética. Patrones obtenidos por resonancia magnética de afección encefálica en encefalopatía Localización de las lesiones en secuencia FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Cualitativa Politómica -Unilateral - Bilateral - Lóbulo Frontal - Lóbulo Parietal -Lóbulo Temporal 16 posterior reversible Recovery), en la primera resonancia magnética de encéfalo realizada posterior al inicio del cuadro clínico del paciente -Lóbulo Occipital -Cerebelo -Tallo cerebral Tipo de edema cerebral Acumulación de líquido en los espacios intra o extracelulares del cerebro. Presencia de edema vasogénico, citotóxico o mixto (Secuencias DWI y ADC) en la primera resonancia magnética de encéfalo del paciente posterior al inicio de l cuadro clínico Cualitativa Politómica -Edema vasogénico -Edema Citotóxico. -Edema Mixto. Escala de Rankin modificada al ingreso Escala de valoración neurológica que nos permite cuantificar de forma fiable la gravedad y progresión de un evento cerebral vascular. Escala de Rankin establecida al ingreso del paciente según expediente clínico. Cualitativa Politómica - 0: sin síntomas. - 1: Es capaz de llevar a cabo las actividades que realizaba antes de PRES. 2: Incapaz de llevar a cabo todas las tareas que realizaba previamente, pero puede realizar la mayoría de sus actividades sin asistencia. -3: Requiere ayuda para sus actividades pero puede deambular sin asistencia. -4: Incapaz de deambular sin asistencia e incapaz de atender sus necesidades corporales. -5: Incapaz de levantarse de la cama, incontinente y requiere constante atención y asistencia sanitaria. -6 : Muerte Grado de recuperación funcional a los tres eses Mejoría clínica, tanto subjetiva como objetiva obtenida en el paciente. Diferencia de la escala de Rankin obtenida al ingreso, comparada con su valor tres meses después. Cualitativa Politómica Recuperación: -Completa: Rankin igual a 0. -Parcial: Rankin menor que al ingreso -Sin recuperación: Mismo Rankin que al ingreso. Días de estancia intrahospitalaria Numero de días que el paciente permanece en el hospital, desde su valoración inicial, hasta el día de su egreso. Numero de días de estancia intrahospitalaria reportados en nota de egreso. Cuantitativa - Días. 17 5.5 Procedimientos. 5.5.1 Captación de Pacientes. Se procedió a realizar una base de datos de los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión antes mencionados, con autorización y firma de consentimiento informado por parte del paciente y/o los familiares. 5.5.2 Obtención de la información. Se realizó revisión de los expedientes clínicos obtenidos en la base de datos, además de la revisión del expediente electrónico de exámenes de laboratorio (sistema Modulab) y del expediente radiológico electrónico (sistema IMPAX). 5.6 Análisis estadístico. Para el análisis estadístico se utilizó estadística descriptiva y analítica para representar los resultados obtenidos en tablas y gráficas. Las variables cuantitativas se evaluaron con medida de distribución central y descripción acorde al tipo de distribución. Se compararon los antecedentes, manifestaciones clínicas, resultados de laboratorio y hallazgos en resonancia magnética usando la escala de Rankin modificada para determinar factores pronóstico entre los pacientes con recuperación completa y recuperación incompleta a los 3 meses. 18 6. Consideraciones éticas. 6.1 Riesgos y beneficios. Esta investigación se considera sin riesgo de acuerdo a la Ley General de Salud contenida en la Constitución Política de los Estados Unidos Mexicanos en materia de Investigación para la salud en seres humanos, titulo segundo, capítulo I, articulo 17, publicada en el Diario Oficial de la Federación el día 6 de enero de 1987. Los pacientes no obtendrán ningún beneficio directo del presente trabajo; sin embargo, los datosobtenidos de este trabajo describirá las características clínicas, de laboratorio e imagen del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible en población mexicana, lo que pudiera ayudar a una mejor y mas pronta evaluación de este cuadro nosológico. 6.2 Apego a normativas. El presente proyecto se ajusta a los preceptos enunciados en la declaración de Helsinki y sus revisiones así como a lo estipulado en la Ley General de Salud en cuanto a la investigación médica en sujetos humanos. Nuestro estudio estará basado en los principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos adoptados por la 18ª Asamblea Médica Mundial Helsinki Finlandia junio 1964 y enmendado por la 29ª Asamblea Médica Mundial Tokio, Japón Octubre 1975, 35ª Asamblea Médica Mundial Venecia Italia, octubre 1983, 41ª Asamblea médica Mundial Hong Kong, septiembre 1989, 48ª Asamblea General Somerset West, Sudáfrica Octubre 1996 y la 52ª Asamblea general Edimburgo Escocia, Octubre 2000 y con la Ley Gral. De Salud de la República Mexicana, artículos 96, 97 y 99. 6.3 Confidencialidad. Se asignará a cada paciente un número, el cuál se utilizará para la identificación del sujeto en todo el desarrollo del estudio. Los nombres y números de seguro 19 social recolectados, previa firma de consentimiento informado, serán únicamente analizados por el Dr. Luis Enrique Amaya Sánchez, medico adscrito al Servicio de Neurología del Hospital de Especialidades del Centro Medico Nacional Siglo XXI del Instituto Mexicano del Seguro Social. 7. Recursos, financiamiento y factibilidad. 7.1 Humanos: 7.1.1 Investigador principal. Luis Enrique Amaya Sánchez, Médico Adscrito Neurología CMN Siglo XXI. 7.1.2 Investigadores asociados. Fernando Morales Ramírez, Médico Residente Neurología CMN Siglo XXI. Raúl Carrera Pineda, Jefe de Neurología CMN Siglo XXI. 7.2 Materiales. Equipo de computo básico. 7.3 Factibilidad. El Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda” del Centro Médico Nacional Siglo XXI cuenta con expediente clínico, escrito y electrónico, además de expedientes electrónicos de estudios de laboratorio e imagen necesarios para la realización de este estudio, así como tomógrafo y resonador de 1.5 teslas para la realización de los paraclínicos comentados en este estudio. Adicionalmente, el servicio de neurología del mismo hospital, cuenta con servicio de urgencias neurológicas, para la obtención de los pacientes. 7.4 Financiamiento. Propios del Instituto Mexicano del Seguro Social y los investigadores. 20 8. Resultados. Se obtuvo una muestra de trece pacientes de los cuales el 69.2% (n=9) fueron mujeres y 30.7% (n=4) fueron hombres. La edad promedio fue de 36.7 +/- 18.3 años. Respecto a los antecedentes clínicos de los pacientes el 53.8 (n=7) cursaron con hipertensión arterial, 46.1% (n=6) tenían lesión renal aguda o crónica al momento del ingreso. Cuatro pacientes (30.7%) padecían algún tipo de enfermedad autoinmune, dos de ellos Lupus eritematoso Sistémico, uno con Crioglobulinemia y otro con hepatitis autoinmune. Dos pacientes tenían antecedente de cáncer correspondientes a un caso de carcinoma papilar de tiroides en remisión y otro a linfoma no Hodgkin en tratamiento al momento de la presentación del Síndrome de Encefalopatía posterior Reversible. Cuatro pacientes se encontraban en periodo de puerperio (30.76%) y tres pacientes tenían antecedente de trombosis a nivel extracerebral, dos con tromboembolia pulmonar y uno con trombosis de la vena yugular y subclavia. Otros antecedentes encontrados fueron secuelas de meningitis, eclampsia, infección por virus de Ebstein-Barr, estado postparo e insuficiencia hepática. De los 13 pacientes nueve tuvieron recuperación completa (69.2 %), tres tuvieron recuperación parcial (23.07%) y un paciente falleció. El promedio de estancia intrahospitalaria fue de 18.5 días. Cuadro 1. Características basales de la población N= 13 Sexo n(%)a Femenino Masculino 9 (70) 4 (30) Edadb 32 (25.5, 51.5) Condicion fisiopatologica de base n(%)a Lupus Eritematoso Sistémico Hepatitis Autoinmune Crioglubulinemia Cancer Enfermedad Renal Crónica Puerperio Hipertension Arterial Sistémica 2 (15) 1 (7) 1 (7) 2 (15) 2 (15) 4 (30) 1 (7) 21 Factores Predisponentes n(%)a Enfermedad Renal Crónica Infeccioso Puerperio Hepatopatia 5 (39) 4 (30) 3 (23) 1 (8) Cuadro clínico n(%)a Cefalea Visual Sensitivo Convulsivo Cognitivo Motor Encefalopatico 8 (62) 8 (62) 2 (15) 11 (85) 2 (15) 2 (15) 8 (62) RANKIN MODIFICADO iniciala 1 2 3 4 5 4 (31) 0 4 (31) 2 (15) 3 (23) a Valores presentados en porcentajes. b Valores presentados en mediana y Rango Inter-cuantilar (RIC) Grafica 1. Frecuencia de Comorbilidades del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible. 23% 19% 13% 6% 13% 10% 16% Hipertensión arterial Lesion Renal Enfermedad Autoinmune Cáncer Puerperio Trombosis Otros 22 Se cuantifico la tensión arterial al ingreso obteniendo un promedio de tensión arterial sistólica de 109.5 +/- 70.4 mmHg, tensión diastólica de 69.6 +/- 30.38 mmHg y tensión arterial media de 90.31 +/- 10.0. Ocho de los pacientes se encontraban normotensos al ingreso (62%) mientras que el 23% tenían tensión arterial mayor a 140/90 mmHg y el 15% se encontraban con tensión menor a 90/60 mmHg. Grafica 2. Proporción de pacientes hipertensos, normotensos e hipotensos al ingreso. La manifestación clínica mas común fueron las crisis convulsivas (84.6%) seguido de alteración del estado de alerta, alteraciones visuales y cefalea (61.5%). Manifestaciones menos comunes fueron alteraciones cognitivas, motoras o sensitivas (15.38%). En este estudio dos pacientes debutaron con estado epiléptico. Respecto a los exámenes de laboratorio realizados al ingreso, 6 pacientes presentaban anemia, el 69.2% presentaron hematocrito mayor al triple de la hemoglobina. El valor promedio de leucocitos fue de 9.5 +/- 5.94 y 5 pacientes presentaron leucocitosis. La trombocitopenia estuvo presente en 3 pacientes. La hipoalbuminemia se encontró en el 38.4% de los pacientes y el 61.5% de los mismos presentaron niveles elevados de urea y creatinina. 23% 62% 15% Hipertensos Normotensos Hipotensos 23 Cuadro 2. Maniobras periféricas Vs Topografía de las lesiones intracraneanas MANIOBRAS PERIFERICAS TOPOGRAFIA DE LAS LESIONES P Encefalo Fosa posterior Tension Arterial Sistólica mmHga 127 (±24.9) 110 (±28.8) 0.29 Tensión Arterial Diastólica mmHga 80 (±11.5) 70.8 (±12.8) 0.20 Tensión Arterial Media mmHga 95.6 (±15.5) 84.1 (±17.3) 0.23 Estado epilético n(%)b 1 (14) 1 (17) 0.73 Leucocitos Cel/µLc 7.46 (6.2, 10.6) 10.46(7.26, 13.83) 0.23 Albumina gr/dLc 3.4 (2.4, 4.4) 3.9 (2.25, 4.12) 0.83 Glucosa mg/dLc 109 (88, 142) 86 (84, 184) 122 (34) 0.36 Edema Citotoxico n(%)b 2 (29) 3 (50) 0.41 a Valores presentados en media, desviacion estandar, T de student b Valores presentados en porcentajes, Chi cuadrada c Valores presentados en mediana, Rangon intercuantilar RIC (25, 75), U Mann-Whitney A todos los pacientes se les realizo resonancia magnética encontrando hallazgos característicos del Síndrome de Encefalopatía Posterior reversible en todos los casos. En todos los pacientes la resonancia magnética mostro afección de la sustancia blanca de manera bilateral y en todos los casos se encontraron afectados ambos lóbulos occipitales. En los 13 casos (100%) se encontró edema vasogénico y solo en cinco casos presentaron edema citotóxico. Después de los lóbulos occipitales, las regiones afectadas mas frecuentemente en orden de frecuencia fueron: lóbulos parietales, lóbulos frontales, cerebelo, lóbulos temporalesy menos frecuente en tallo cerebral. 24 Cuadro 3. Características basales Vs Localización de las lesiones en la Resonancia magnética Características Basales Topografía de la lesión Encéfalo Fosa posterior P Sexo n(%)a Femenino Masculino 2 (29) 5 (71) 2 (33) 4 (67) 0.65 Edad (años)b 35 (22, 54) 31 (29, 50) 0.83 Condicion fisiopatologica de base n(%)a Lupus Eritematoso Sistémico Hepatitis Autoinmune Crioglubulinemia Cancer Enfermedad Renal Crónica Puerperio Hipertension Arterial Sistémica 2 (29) 0 0 2 (29) 0 2 (29) 1 (13) 0 1 (17) 1 (17) 0 2 (33) 2 (33) 0 0.17 Factores predisponentes n(%)a Enfermedad Renal Crónica Infeccioso Puerperio Hepatopatia 2 (28) 3 (44) 2 (28) 0 3 (50) 1 (16.7) 1 (16.7) 1 (16.7) 0.48 RANKIN MODIFICADO inicial n(%)a 1 2 3 4 5 3 (43) 0 1 (14) 2 (29) 1 (14) 1 (17) 0 3 (50) 0 2 (33) 0.23 a Valores presentados en porcentaje, X2 b Valores presentados como mediana, Rango Intercuantilar y U Mann-Whitney 25 9. Discusión. En este estudio retrospectivo de serie de caso se analizaron 46 variables tanto demográficas, clínicas, de laboratorio y por imagen para determinar la comorbilidad, manifestaciones clínicas, hallazgos de laboratorio y por imagen del Síndrome de encefalopatía posterior reversible. Además se compararon estas variables con los pacientes que tuvieron resolución incompleta o nula a los 3 meses de la presentación del síndrome. Concordamos con la mayoría de la bibliografía internacional que los antecedentes de hipertensión arterial sistémica y lesión renal aguda, ya sea aguda o crónica, son los mas prevalentes seguidas del puerperio y de las enfermedades autoinmunes. No encontramos relación pronostica en los antecedentes de los pacientes con su desenlace a tres meses. En nuestro estudio, todos los pacientes tenían al menos un factor de riesgo para desarrollar Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible; la comorbilidad múltiple fue frecuente. Contrastando con la bibliografía consultada, la frecuencia de tensión arterial elevada al ingreso fueron menor (60 vs 23%). La presencia de niveles de tensión arterial elevada o hipotensión fueron factores pronósticos en nuestro estudio, al contrario de lo reportado por Pinales-Razo (3). Esto pudiera explicarse a que el estudio se realizo en un centro de referencia donde los pacientes ya tenían tratamiento previo para el control de la hipertensión. Las manifestaciones clínicas mas comunes al ingreso fueron las crisis convulsivas e incluso dos pacientes debutaron con estado epiléptico. En la experiencia de nuestro centro, las alteraciones visuales aunadas a los antecedentes pertinentes fueron los datos clínicos que despertaron mayor sospecha del Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible. A diferencia de lo reportado, la hipoalbuminemia y la hipoglucemia no se asociaron con peor pronóstico (3, 10). Todos nuestros pacientes tuvieron afección bilateral y posterior en resonancia magnética y en todos se encontró edema vasogénico. A diferencia de lo reportado (17, 19). La presencia de edema citotóxico no se asocio con secuelas, sin embargo, el valor p fue de 0.09 y un OR de 10.5, por lo que probablemente con una muestra mayor ese se hubiera podido considerar un factor de mal pronóstico en el Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible. El único factor de los estudiados que mostro significancia clínica como factor de mal pronóstico para Síndrome de Encefalopatía Posterior reversible fue la Escala modificada de Rankin > 4 (OR 171, IC 2.89-10086.7, p=0.0134). En nuestro conocimiento, este es el único estudio en el que se analiza la escala modificada de Rankin como factor pronóstico en encefalopatía posterior reversible. 26 10. Conclusiones. En nuestro estudio, el Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible se asocio principalmente a hipertensión arterial sistémica y lesión renal aguda. Las manifestaciones clínicas mas comunes fueron las crisis convulsivas seguidas de alteraciones visuales, estado de alerta alterado y cefalea. En nuestro estudio, los exámenes de laboratorio y los hallazgos por resonancia magnética no tuvieron valor pronóstico pero el edema citotóxico se acerco a la significancia estadística. El único factor pronóstico con significancia clínica fue la escala modificada de Rankin > 4 al ingreso, por lo que recomendamos documentara siempre que se sospeche esta enfermedad. Se requieren nuevos estudios con mayor muestra y mayor tiempo de observación para poder determinar el verdadero valor de las variables estudiadas. 27 11. Bibliografía 1. Gómez-García G, Singh-Urias D, Higuera-Ortiz V, Mora Tizcareño MA, Saltzman-Girshevich S. Resonancia magnética del síndrome de encefalopatía posterior reversible en niños mexicanos. Anales de Radiología México 2014;13:335-345. 2. Hinchey J, Chaves C, Appignani B, Breen J, Pao I, Wang A et al. A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome. N Engl J Med 1996;334:494-500. 3. Pinales-Razo R, Higuera J, Ruvalcaba Ortega J. Quantification of the apparent diffusion coefficient (ADC) in posterior reversible encephalopahy syndrome (PRES) in patients with systemic lupus eritematosus (SLE). European Society Of Radiology. 2014. 4. Granata G, Greco A, Iannella G, Granata M Manno A, Savatano E, Magliulo G. Posterior reversible encephalopathy syndrome - Insight into pathogenesis, clinical variants and treatment approaches. Autoimmunity Reviews 2015;14: 830-836. 5. Petrovic BD, Nemeth AJ, McComb EN, Walker MT. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome and Venous Thrombosis. Radiol Clin N Am 2011;49: 63-80. 6. Merayo-Chalico J, Apodaca E, Barrera-Vargas A, Colunga-Pedraza I, Gonzalez-Patiño A, Arauz A, Abud-Mendoza C, Martinez-Martinez M, Gomez Martin D. Clinical outcomes and risk factors for posterior reversible encephalopathy syndrome in systemic lupus erithematosus: a multicentric case-control study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016. Mar; 87(3):287- 94. 7. Carrillo-Esper R, Echeverria-Keel J, Rios-Torres A, Reyes-Mendoza LE. Síndrome de Encefalopatía reversible posterior. Med Int Mex. 2013;29: 299-306. 28 8. Ferreira TS, Reis F, Appenzeller S. Posterior reversible encephalopathy syndrome and association with systemic lupus erythematosus. Lupus 2016; 1369-1376. 9. Araqi-Houssaini A, Saimi S, Moussaid I, Guennoun MA, Elyossoufi S, Miguil M, et al. Posterior reversible encephalopathy syndrome and eclampsia: a descriptive study of 13 cases in Morocco. Epilepsia 2015 ;56(4):564-568. 10. Gao B, Yu BX, Zhang G, Xie HZ, Liu FL. Cytotoxic Edema in Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome: Correlation of MRI Features with Serum Albumin Levels. Am J Neuroradiol 2015; 36: 3884-89. 11. Faille L, Fieuws S, Paesschen WV. Clinical Predictors and differential diagnosis of posterior reversible encephalopathy syndrome. Acta Neuro Belg. 2017. 12. Cuellar H, Palacios E, Boleaga Bm Rojas R, Riascos R, Garayburu J. Neuroimagen en el Síndrome de encefalopatía reversible posterior. Anales de Radiología México. 2016; 1 67-74. 13. Neeb L, Hoekstra J, Endres M, Siegerink B, Siebert E, Liman TG. Spectrum of cerebral spinal fluid findings in patients with posterior reversible encephalopathy syndrome. J Neurol. 2016; 263:30-34. 14. Kastrup O, Gerwig M, Frings M, Diener HC. Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES): electroencephalographic findings and seizure patterns. J neurol 2012;7:1383-9. 15. Fugate JE, Rabinstein AA. Posterior reversible encephalopathy syndrome: clinical and radiological manifestations, pathophysiology and outstanding questions. Lancet Neurol 2015;14:914-25. 16. Datar S, Singh T, Rabinstein AA, Fugate JE, Hocker S. Long-term riskof seixures and epilepsy in patients with posterior reversible encephalopathy syndrome. Epilepsia. 2015 ;56:564-568. 17. Sanginer-Alba MM, Rodriguez Balanguer R, Arevalo Ortiz VH. Síndrome de Encefalopatía posterior reversible: No siempre reversible y no 29 necesaramente confinada a regiones posteriores del cerebro. Rev Mex Neuroci 2010; 11(5): 373-377. 18. Karia SJ, Rykken JB, Zhang L McKinney AM. Utility and Significance of Gadolinium-Based Contrast Enhancement in Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome. Am J Neuroradiol 2016; 37:415-22. 19. Alhilali LM, Reynolds AR, Farhran S. A multi.diciplinary model of risk factors for fatal outcome in posterior reversible encephalopathy syndrome. J Neurol Sci 2014; 15:59-65. 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