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ISSSTE 1 '~'7 DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACION INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO ADENOCARCINOMA DEL CUELLO UTERINO: CORRELACION DEL DIAGNOSTICO COLPOSCOPICO, CITOLOGICO E HISTOPATOLOGICO TRABAJO DE INVESTIGACION Q U E P R E S E N T A EL: DR. CHRISTIAN ARTURO L ADAN CAMPOS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA ASESOR DE TESIS: DR . OSCAR TREJO SOLORZANO 2005 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. * 27 OCT 2004 * ' í COOROINACION DE CAPACHACION ~ DESARROLLO E INVESTIGACION t DR_~OCRUZ M. EN C. HILDA RODRÍGUEZ ORTIZ SANTIAGO JEFE DE ENSEÑANZA JEFE DE INVESTIGACIÓN Dedicado a: MI FAMILIA QUE TANTO ME HA APOYADO, ESPECIALMENTE MIS PADRES, HERMANOS, Y MI TÍA MARTHA YOLANDA. A MIS AMIGOS Y COMPAÑEROS DE LA ESPECIALIDAD A MIS MAESTROS Y MAESTRAS GRACIAS. Agradecimientos: Especialmente a Adriana que me apoyó y me brindó toda su paciencia y tiempo, A mis amigos y hermanos, Matías y Luis, Al Dr Trejo por su paciencia y buena voluntad, Al Dr De la Torre y a la Dra Tamariz que me permitieron tiempo y espacio para la realización de esta investigación, Y al último pero no menos importante, gracias a "Santitos", por su colaboración en este trabajo . ÍNDICE l. Resumen 11. Summary lII . l ntroducción IV. Marco teórico Adenocarcinoma cervicouterino V. Objetivos VI. Hipótesis VII. Material y métodos VIII. Cronograma de trabajo IX. Resultados X. Conclusiones XI. Bibliografía RESUMEN OBJETIVO: El adenocarcinorna cervicouterino es una entidad rara, representa el 2 % de las lesiones intraepiteliales y constituye 6 a 18% de los cánceres cervicales invasores. El objetivo general de este estudio es el de identificar el número de casos en este hospital, y si se está dando el mismo fenómeno de aumento en la incidencia y si existe correlación en los diagnósticos citológico, colposcópico e histológico; así corno establecer la relación que existe con la infección por el virus del papiloma humano. MATERIAL Y MÉTODOS Se revisaron los reportes histopatológicos en los libros de enero de 1997 a agosto del 2004 archivados en el servicio de patología quirúrgica del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos; entre los que se encontraron 56 con el diagnóstico de Adenocarcinoma cervicouterino, único criterio de inclusión para este estudio, por lo que se buscaron los expedientes correspondientes en el archivo clínico y se procedió a la revisión de los mismos para la obtención de los siguientes datos: reporte de citología cervical, reporte de colposcopía, factores de riesgo y tratamiento a que fueron sometidas las pacientes. RESULTADOS De las 56 pacientes examinadas, los rangos de edad variaron desde los 29 hasta los 80 años, teniendo como edad promedio 48 años. Se revisaron los antecedentes de cada una de las pacientes encontr~ correlación citología - histopatología de cáncer-, solo en 4 casos, 7% del total de pacientes. En relación al diagnóstico colposcópico, de las 56 pacientes, solo a 51 se les realizó el estudio, de las cuales 26 se reportaron corno LEIBG (46%), 23 como LEIAG (41 %), y 2 como alteraciones inflamatorias (3%). Los factores de riesgo encontrados fueron: edad de inicio de vida sexual activa con 19 años como edad promedio con un 17% del total, número de parejas sexuales con 2 parejas como promedio con un 33!/o, número de gestas con 3 como promedio con un 32%, tabaquismo en 14 de las pacientes correspondiente a un 25%, y a la infección por virus del papiloma humano asociada al diagnóstico de Adenocarcinorna en 18 pacientes correspondientes al 32 %. Se encontró además como signo principal al sangrado transvaginal en 3 1 pacientes correspondiente al 55% del total. Del total de las pacientes, 23 se reportaron como adenocarcinoma in situ (41%), 24 como adenocarcinoma invasor (43%), y 9 como carcinoma adenoescamoso (16%). Se les realizó biopsia cervical incluyendo en estas a los legrados endocervicales a un total de 48 pacientes, 85% del total. Con relación al tratamiento, a 33 pacientes se les realizó histerectomía de las cuales 4 fueron simples en pacientes con adenocarcinoma in situ, y 29 radicales en pacientes con adenocarcinoma invasor. A 17 pacientes se les realizó conización con asa diatérmica y a 6 solo tratamiento paliativo con radioterapia. Se aplicó radioterapia a un total de 3 1 pacientes, a 25 de ellas como tratamiento adyuvante a la histerectomía. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos mediante este estudio, demuestran que el adenocarcinoma cervicouterino ocupa un lugar importante dentro de la patología cervical de las. pacientes que acuden a recibir atención en este hospita~ y que como en todo el mundo, los métodos diagnósticos no son del todo satisfactorios, ya que ni la citología, ni el estudio colposcópico cuentan con criterios definidos; así como tampoco los diagnósticos reportados mediante estos métodos se correlacionaron con el diagnóstico hist.opatológico. Por lo que en conclusión se deberá bacer énfasis en el entrenamiento de personal médico y técnico en estos 2 métodos diagnósticos. Así como hacer participes al personal de salud, de la educación de la población femenina, con relación a la difusión de los factores de riesgo de esta patología en particular y de la importancia de la realización de medidas preventivas como la toma periódica de citología cervical y la realización de colposcopía complementaria en los casos que lo ameriten. Palabras clave. Adenocarcinoma cervicouterino. Lesión escamosa itraepitelial de bajo grado LEIBG. Lesión escamosa intraepitelial de alto grado LEIAG. Infección por virus del Papiloma Humano. 2 SUMMARY OBJECTIVE Adenocarcinoma ofthe uterine cerviz is arare condition, wich represent 2% ofthe intraepithelial lesions, and it occupies 6 to 18% ofthe invasor cervical cancer. The aim ofthis study was to identify the adenocarcinoma ofthe uterine cervix cases at this hospital and to know if the incidence has increased, and also evaluate the existence of correlation between the cytologic, colposcopic and histopathological diagnoses, and found the relationship with human papilloma virus infection. MATERIALS AND METHODS Pathologist reports contained in books of the "Licenciado Adolfo lópez Mateos" Hospita~ pathology service from january 1997 to august 2004 were reviewed, founding 56 with adenocarcinoma of the uterine cervix diagnose; unique inclusion criteria, proceeding to look for those cases at the hospital archive, noting down the cervical cytology report, colposcopy report, risk factors and treatment modality of each ofthe patients. RESULTS: Women between the ages of 29 and 80 were found with a mean age of 48 years. Only 4 (7%) of ali the cases were cytologic- histopathological diagnose correlated. We found 51 patient in whom the colposcopic study was perfomed; 26 were reported as low grade intraepithelial lesion, wich represen! 46%; 23 as a high grade intraepithelial lesion wich represent 41 %; and 2 were reported as inflamation wich represent 3 % as well. The risk factors founded were: early age at first intercoursewith a mean age of 19 years, representing 17%; sexual partners with a mean of 2 partners, representing 33% of al~ number ofbirths with 3 gestations as a mean value, representing 32%. 3 Tabaquism was a risk factor in 14 cases corresponding the 25%; we also found papilloma virus infection associated to adenocarcinoma diagnose in 18 patients representing the 32%. Transvaginal hemorraghe as a main sign was found in 31 patients corresponding the 55%. 23 cases were reported as adenocarcinoma in situ representing 41 %; 24 reported as invasive adenocarcinoma representing 43% and 9 of the cases reported as adenosquamous carcinoma, corresponding the 16%. Cervical biopsy was performed in 48 of the 56 patients corresponding 85% of ali. Including the endocervical curettage as a biopsy. Hysterectomy was the treatment procedure in 33 patients, four as a procedure for adenocarcinoma in situ cases and 29 radical hysterectomies for invasive adenocarcinoma cases. 17 patients recieved a diathermy loop excision as treatment for adenocarcinoma in situ cases. 6 patients recieved radiotherapy as palliative treatment; and 25 as an adjuvant treatment. CONCLUSIONS Adenocarcinoma of the uterine cervix is an important cervical pathology among "Lic Adolfo López Mateos" regional Hospital claimant female population. A diagnostic deficiency was detected using the 2 most common methods ( colposcopy ant citology). Because ofthe rarity of AIS , no individual colposcopist will have seen sufficient cases to become an expert in recognition and there are no reliable, widely accepted colposcopic features upon wich to make a diagnosis, thats the reason we recommend trainning support for the health staff as well for the risk female population. Key words. Low Grade Intraepitelial Lesion LGIEL. High Grade Intraepitelial Lesio HGIEL. 4 INTRODUCCIÓN En gran parte del mundo el cáncer cervical es aún el diagnóstico más frecuente en mujeres. Sólo en naciones con sistemas de atención de la salud que tienen funcionando programas de detección y tratamiento de lesiones preinvasoras es sustancialmente más baja la incidencia de cáncer cervical. Desde comienzos del decenio de 1960, declinó 87% la incidencia de cáncer cervical en Estados Unidos. Aunque las razones de esta disminución de la mortalidad son complejas, la tendencia ha seguido claramente la aceptación más amplia de la selección con frotis de Papanicolaou para identificar pacientes con enfermedad preinvasora susceptible de tratarse. 1 Al término de los últimos 24 añ.os, ha continuado la disminución en la incidencia de todos los cánceres cervicales y los de células escamosas. Sin embargo la proporción de adenocarcinoma se ha duplicado, en relación al cáncer cervical de células escamosas y todos los cánceres cervicales y se ha incrementado también la tasa de adenocarcinoma en la población de riesgo. 2 El adenocarcinoma invasor del cervix es una entidad rara; se estima que a nivel mundial constituye en relación con el cáncer escamoso cervicouterino aproximadamente del 8 al 200/o (promedio 12%). En nuestro país el porcentaje oscila entre el 8 y el 15%. Más raro aún es el adenocarcinoma in situ, cuya relación con el NIC 3 ó carcinoma in situ fluctúa entre 0.5% a 5% con una media de 2% ( 1 carcinoma in situ por cada 50 NIC ID ). La historia nattual de las lesiones glandulares endocervicales no ha sido bien estudiada. 3 Debido a su rareza, el diagnóstico oportuno por exámen citológico es muy dificil. Las células glandulares anormales pueden deberse a: inflamación, dispositivo intrauterino, hiperplasia microglandular, Adenocarcinoma de endometrio, Adenocarcinoma del endocérvix y Adenocarcinoma endocervical in situ. Según los expertos el diagnóstico de certez.a es del 500/o; los falsos negativos son mucho más altos que en las lesiones escamosas. 4 5 El diagnóstico colposcópico es extremadamente dificil ; solamente los dínico- colposcopistas muy expertos pueden hacer un diagnóstico de presunción con ciertas probabilidades de certeza. Las imágenes colposcópicas pueden confundirse con: inflamación, metaplasia, condiloma, hiperplasia microglandular, carcinoma escamoso, adenocarcinoma invasor y adenocarcinoma in situ. El estudio histopatológico es de fundamental importancia. El tratamiento conservador: cilindro cono con láser, bisturí o electro cirugía ha ganado adeptos para mujeres jóvenes con deseos de continuar con su fertilidad ó aquellas mujeres conscientes de un buen apego al seguimiento postoperatorio. El seguimiento con citología principalmente endocervical, colposcopía, biopsias y legrado endocervical si proceden, a los 6 meses y repetidos cada año son la mejor opción. Sobre todo ayudados por estudios de tipificación viral del VPH AR con PCR ó captura de hfüridos tipo II, a los 3 ó 6 meses J>?sloperatorio, debido a su alto valor predictivo negativo cercano al 100%. 5 6 ADENOCARCINOMA DEL CUELLO UTERINO El adenocarcinoma in situ del cuello uterino, descrito por vez primera en 1953 por Friedell y Mckay, es parte de una gama morfológica de enfermedad intraepitelial (como la enfermedad escamosa) que varía desde cambios leves hasta anormalidades graves. Debido a su mayor semejanza histológica con el carcinoma endometrial, la epidemiología del adenocarcinoma cervical se asemeja más a la de su contraparte endornetrial que a la epidemiología del cáncer cervical de células escamosas. Por consiguiente los principales factores de riesgo (además de VPH) para ambos adenocarcinomas son: la diabetes, hipertensión arterial, la obesidad y la nuliparidad. El adenocarcinoma representa 20 a 30% de todos los cánceres cervicales primarios del cuello (aumento del 5 al 10% comparado con informes anteriores). 6()0/o exclusivamente glandular y 40% mixtos. Al parecer está aumentando la incidencia de adenocarcinoma in situ. Hoy en día se encuentra con mayor frecuencia en mujeres jóvenes, de 29 a 46 años de edad, con un promedio de 35.8. El adenocarcinoma en situ es 12 veces menos frecuente que el adenocarcinoma invasor. La edad promedio de pacientes con Adenocarcinoma in situ es 15 años menor que las de con adenocarcinoma invasor. Esto quiere decir que existe un retraso en el diagnóstico de la enfermedad premaligna ó posiblemente una evolución rápida de adenocarcinoma in situ a invasor. FACTORES DE RIESGO Además de los ya mencionados {hipertensión arterial, obesidad, Diabetes Mellitus y nuliparidad), Plummer M y Herrero R 6 refieren que fumar incrementa el riesgo de cáncer cervical entre las mujeres que son positivas para infección por Virus del Papiloma Humano 7 en muestras de Citología para Papanicolaou ó biopsias a las que se les practicó Ja prueba de DNA de VPH mediante PCR. También interesante el estudio de casos control realizado en 6 centros en donde se estudiaron a 124 pacientes con adenocarcinoma y en el cual se encontró la asociación de Adenocarcinoma in situ con el uso de anticonceptivos orales 7. En cambio otro artículo de Parazzini F y La Vecchia C 8 menciona que el riesgo relativo de adenocarcinoma del cervix aumenta con el número de partos y abortos, temprana edad en el primer parto y el inicio de vida sexual y niega relación alguna con el uso de anticonceptivos orales. DIAGNÓSTICO El diagnóstico representa todavía un reto, ya que existen factores como el tamaño pequeño de algunos tumores, la localización inaccesible y la dificultad en el diagnóstico citológico de las lesiones bien diferenciadas, que contribuyen a frotis falsos negativos. (estos hechos acentúan la necesidad de un cuidadoso muestreo endocervical al tomar el frotis). Existen algunos hechos clínicos importantes que llevan al diagnóstico de adenocarcinoma endocervical: sangrado transvaginal (75%) y citología anormal (40 a 95%). La lesión glandular resulta una sorpresa clínica en la muestra endocervical ó en laconización al investigar una lesión escamosa previamente identificada. Se relaciona al VPH 18 con la etiología de la neoplasia glandular. 9 COLPOSCOPIA EN EL ADENOCARCINOMA CERVICAL Casi todas las lesiones glandulares se encuentran dentro de la zona de transformación o cerca de ella. La enfermedad escamosa, en especial en las mujeres jóvenes, suele ser visible a la colposcopia en tanto que el adenocarcinoma in situ puede situarse proximalmente, 8 afectar el conducto cervical o estar situado debajo de epitelio metaplasico o de una zona de transformación anormal y, por consiguiente, estar fuera de la imagen colposcópica. Más aún, la biopsia colposcópica suele confirmar la lesión escamosa, y detectarse Adenocarcinoma in situ solo en una escisión subsecuente o dentro de una muestra de histerectonúa. El aspecto colposcópico más común de la enfermedad glandular es una expresión papilar que semeja una zona de transformación inmadura. La segunda forma más común es una zona plana variegada, de color rojo y blanco, que es similar a una zona de transformación inmadura y la presentación menos común es de una o más lesiones densamente acetoblancas aisladas, elevadas, individuales, que recubren epitelio cilíndrico. La íntensidad de las zonas acetoblancas que muestra la enfermedad glandular indican el grado de fusión vellosa (cuanto mayor es la fusión mas blanca es la lesión) y la pseudoestratificación histológica de células cilíndricas con sus núcleos hipercrornáticos crecidos. Cuando coexisten las enfermedades glandular y escamosa, es más probable que se note el componente escamoso, porque es más factible que sea visible 10• Puede tener mayor tendencia a ser endofitico más que exofitico. Desde el punto de vista histológico, las lesiones varían de bien diferenciadas a escasamente diferenciadas. Las primeras se asemejan a la arquitectura glandular del cervix. En general no se aplica el término microinvasión al adenocarcinoma del cervix. La profundidad de la invasión es dificil de evaluar y, dado que estas lesiones son menos comunes, el riesgo real de metástasis en ganglios linfáticos a partir de lesiones tempranas no está bien establecido. Estos tumores constituyen característicamente masas importantes que expanden el canal cervical y crean las denominadas lesiones en forma de barril del cuello uterino. La forma de diseminación de estas lesiones es similar a la del cáncer de células escamosas, 9 siendo las rutas fundamentales de diseminación la extensión directa acompañada de metástasis a los ganglios linfáticos regionales CRITERIOS PARA DIFERENCIAR ENFERMEDADES CERVICALES 1. Localización de la lesión sobre epitelio cilíndrico, no contiguo con la unión escamocolumnar. 2. Aberturas grandes de la glándula o cripta. 3. Estructura papilar. 4. Gemación. 5. Coloración roja y blanca en distribución sectorial. 6. Vasos sanguíneos en hilacha, zarcillo, raíz y jeroglíficos. 7. Puntos únicos o múltiples producidos en las puntas de proyecciones capilares por vasos en asa. Aunque son comunes en la enfermedad escamosa, en la afección glandular no se presentan las configuraciones de punteado y mosaico ni los vasos en sacacorchos. 11 CITODIAGNÓSTICO DE LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL GLANDULAR La distinción entre Neoplasia lntraepitelial Glandular Cervical (NIGC) de aho grado y bajo grado es factible sobre la base de su aspecto histológico y grado de normalidad, pero tal distinción con base en frotis citológico es extremadamente difícil. También es cierto con la distinción entre Adenocarcinoma in situ e invasor, y se confunde aún más con la introducción del sistema Bethesda, que introduce una nueva categoría de "células glandulares anormales de significado indeterminado" (AGUS) para definir los frotis anormales con células glandulares difíciles de clasificar como NIGC, adenocarcinoma in situ ó enfermedad invasora. Las células glandulares premalignas (y malignas) generalmente aparecen en hojas y grupos que pueden ser abundantes en la muestra. En tales frotis glandulares anormales, los núcleos muestran un grado variado de pleornorfismo, hipercromasia nuclear, distribución irregular de cromatina y de nucléo los prominentes, casi invariablemente el citoplasma está vacuolado y/o granular, y con los bordes celulares indistintos. Debe enfatizarse que en un 10 solo frotis, se puede detectar todo el espectro de cambios de células glandulares normales a francamente malignas. Evidentemente la citología no es la herramienta de diagnóstico final de las anormalidades glandulares cervicales, pero la colposcopía y las biopsias dirigidas deben seguir todos los frotis de Papanicolaou anormales con NIGC, adenocarcinoma in situ ó la enfermedad invasora. Aunque no hay estudios que describan la historia natural de las NIGC, sí hay varias líneas de documentación que apoyan el potencial maligno de las mismas. En consecuencia las grandes semejanzas morfológicas en la histología entre NJGC y el Adenocarcinoma invasor sugieren que estas dos entidades representan simplemente diferentes etapas en el espectro de la misma enfermedad. Información retrospectiva muestra que si una biopsia con Adenocarcinoma in situ probado no se trata radicalmente o se ignora, la progresión a la enfermedad invasora ocurre en un plazo de 3 a 7 años, aunque se han reportado periodos más largos hasta de 14 años. Como en el caso de la enfermedad en células escamosas, las mujeres con NIGC de alto grado están en riesgo considerablemente alto de desarrollar Adenocarcinoma cervical invasor, a menos que se siga pronto un tratamiento apropiado. 12 CITODIAGNÓSTICO DEL ADENOCARCINOMA De acuerdo a las observaciones de Coronen (1978), la tasa más alta de células atípicas se encollflÚ en los raspados o legrados cervicales (96%). Las células del Adenocarcinorna cervical son más grandes que las células eodocervicales normales y muestran una variación considerable en tamaño. Las células tienen una forma predominantemente columnar (60%), la cohesión celular está alterada y se asemeja al grado de diferenciación histológica. Los núcleos son más grandes que en las células endocervicales normales y muestran pleomorfismo. La hipercromasia nuclear es un rasgo típico, que también se correlaciona con el grado de diferenciación del tumor. En estos frotis se ven hojas de muchas células en 70% de los casos (especialmente en los tumores bien diferenciados), pérdida de polaridad de las células en 63% (tumores pobremente diferenciados), diátesis de tumor en aproximadamente 33% y teñidas de sangre ó antecedentes inflamatorios en 70% de los casos, respectivamente. El diagnóstico debe 11 confirmarse siempre con exárnen colposcópico y biopsia dirigida. En los casos dudosos, puede ser necesaria una biopsia de cono diagnóstico. EL VPH EN EL ADENOCARCINOMA Y SUS LESIONES PRECURSORAS Aunque no se dispone de estudios prospectivos, hay gran evidencia que sustenta el concepto de que también los adenocarcinomas cervicales son precedidos por lesiones precancerosas, Neoplasia Intraepitelial Glandular Cervical, siendo equivalentes al concepto de NIC en el cáncer de células escamosas. Por consiguiente, la búsqueda de evidencia de la implicación del VPH en la carcinogénesis glandular cervical debería seguir los mismos principios que se han utilizado con éxito para proporcionar dicha evidencia en el caso de la carcinogénesis de células escamosas. Como medida de exposición del VPH, todos los métodos (captura de lu'bridos, hibridación y PCR) usados para el cáncer de células escamosas están también disponibles para los adenocarcinomas, excepto la morfología, que no tiene ningún uso para evaluar la evidencia de implicación del VPH en las lesiones glandulares. A la fecha, se encontraron un total de 17 estudios en los que las lesiones glandulares precancerosas (NIGC, Adenocarcinoma in situ) han sido analizadas usandocualquiera de las técnicas de hibridación ó de PCR. Los estudios son unánimes en el sentido de que solamente se detectaron los tipos oncogénicos del VPH (principalmente VPH 16 y 18) en estas lesiones glandulares. En lesiones de NIGC el VPH 18 es el predominante en comparación con el VPH 16. como conclusión de estos estudios encontraron que en las lesiones precursoras glandulares cervicales: se detecto exclusivamente ADN del VPH de los tipos virales oncogénicos 16 y 18; que la tasa de detección parece aumentar paralela- mente a la creciente severidad de las lesiones; ninguno de los estudios reporta un resultado completamente negativo para la detección de VPH en estas lesiones; la presencia del ADN del VPH en estas lesiones glandulares de precáncer parece ser significativamente más constante que en muchas de las llamadas lesiones emergentes del VPH en otros sitios 12 mucosos, lo cual sugiere: que los tipos del VPH oncogénicos 16 y 18 (con alto grado de probabilidad) desempeñan un papel causal significativo en la patogénesis del Adenocarcinoma cervical y sus lesiones precursoras.13 TRATAMIENTO DEL ADENOCARCINOMA IN SITU DEL CERVIX El tratamiento del Adenocarcinoma in situ (ACIS) sigue siendo muy controversia!. La excisión cervical (conización) es propuesta como tratamiento conservador para pacientes que desean ser fértiles en el futuro . El espécimen excisionado debe tener márgenes negativos. Si la fertilidad no es indispensable, se aconseja una histerectomía simple de rutina aunque el espécimen contenga márgenes negativos. La altura del cilindro que se va a excisionar depende de la ubicación de la unión escamocolumnar. Algunos están a favor de que se haga una excisión de un espécimen con una altura de 20-25mm, medidos desde la curvatura más externa del cerviz, para incorporar la mayor parte del ACIS (estimado en alrededor de 95%), pero ello no toma en cuenta la ubicación de la enfermedad o la localización de la unión escamocolumnar o la edad de la paciente. La línea circular de la excisión del espécimen cilíndrico debe localizarse en un círculo de 5-7mm fuera de la unión. El resultado excisional ideal es el que no tiene márgenes positivos - no ectocervical, no profundo y ningún margen superior. La escisión se realiza mejor con el bisturí o con el láser de dióxido de carbono. Estos dos enfoques crean la excisión cilíndrica apropiada y producen un corte superior con márgenes que se pueden interpretar. Los márgenes negativos se asocian con ACIS persistente (encontrado en un útero extirpado) en 12.5 por ciento de los casos que proceden a histerectornia. Por ello, las pacientes con márgenes negativos que desean tener seguimiento de esta forma deben ser advertidas de la importancia del cumplimiento y de los riesgos de enfermedad persistente y recurrente no detectada, ya que el tarnizaje de seguimiento podría NO ser confiable. Se 13 utiliz.a colposcopia, citología y legrado endocervical. con biopsia cuando sea indicado, cada cuatro meses durante un afio y cada seis meses posteriormente. Los márgenes de la excisión quirúrgica se reportan como positivos en 25 a 57.5% de los casos de ACIS. El margen ectocervical estuvo involucrado en 2.2 a 17.5% de los casos y el margen endocervical o profundo fue positivo en 27.5 a 40% en Jos especímenes de cono. Los márgenes positivos son de gran significado clínico debido al alto riesgo de ACIS residual (46% de Jos casos) o de Adenocarcinoma (16.7%).14 PRONÓSTICO Algunos informes sugieren que la sobrevida estimada a cinco años del adenocarcinoma en etapa clínica I (alrededor de 80%) es menor que la considerada para el carcinoma epidermoide en la misma etapa clínica. Además, el adenocarcinoma metastático a los ganglios linfáticos de la pelvis parece tener una incidencia mayor de enfermedad recurrente. Se cree que la presencia de adenocarcinomas mixtos tiene por sí misma un valor pronóstico muy negativo. En la elección de la modalidad de tratamiento para el adenocarcinoma en etapa clínica temprana, la cirugía ofrece una ventaja en la sobrevida cuando se compara con la radioterapia. Kleine y cols (1989) notaron que el adenocarcinoma en etapa clínica 1 tratado con sólo cirugía tenía una sobrevida semejante a la observada para el carcinoma epidermoide(85%); en cambio, los casos tratados sólo con radioterapia demostraron que la sobrevida a cinco años era igual a 58.6%. RADIOTERAPIA ADYlN ANTE. La radioterapia adyuvante después de histerectornía radical y disección de ganglios linfáticos pélvicos todavía se utiliz.a en muchas de las pacientes que se consideran en riesgo elevado de recurrencia pélvica del tumor, en especial en aquéllas con metástasis a los ganglios linfáticos pélvicos. Muchos estudios sugieren algunas indicaciones para tratamiento adyuvante; éstas incluyen presencia de tres o más ganglios linfáticos positivos, tumores de gran tamaño, tumores poco diferenciados, invasión a los espacios vascular y 14 linfático, invasión del estroma profundo, así como afección de los parametrios y positividad del tumor muy cerca de los márgenes quirúrgicos. Sin embargo, existe poca evidencia de que el tratamiento adyuvante con radioterapia conduzca a una mejoría en la sobrevida cuando se compara con la histerectomía sola. La radioterapia adyuvante de la pelvis total parece mejorar el control de la pelvis, aunque solo sea para dar tiempo a que las metástasis a distancia lleguen a ser evidentes. 15 15 OBJETIVOS 1. Conocer la incidencia del adenocarcinoma del cuello uterino en la población en el servicio de colposcopia del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos en un periodo de 8 años. 2. Establecer la correlación entre los diagnósticos colposcópico, citológico e histopatológico, del Adenocarcinorna del cuello uterino. 3. Demostrar la existencia de la infección cervical por virus del Papiloma humano asociado al diagnostico de Adenocarcinorna. HIPÓTESIS ¿Si se evalúan los datos colposcópicos observados en una serie de pacientes con diagnóstico corroborado por histopatología de Adenocarcinorna cervical en un periodo determinado, se podrían establecer nuevos criterios colposcópicos, o bien reafirmar los ya establecidos para la detección temprana de este? ¿Servirán estos criterios para ayudar a detectar el Adenocarcinoma cervical en etapas más tempranas? 16 MATERIAL Y METODOS • PACIENTES Y VARIABLES A ESTUDIAR. Mujeres con diagnóstico corroborado por histología, de Adenocarcinoma cervical, sin limite de edad, encontradas en los reportes de histopatología del servicio de patología quirúrgica del Hospital Regional "Lic. Adolfo López Mateos". • POBLACIÓN Todas las pacientes con el diagnóstico de Adenocarcinoma cervical encontradas en los reportes de histopatología incluidos en los libros del servicio de Patología Quirúrgica de un periodo de 8 años comprendido desde el mes de enero de 1997 hasta el mes de agosto del 2004. • TAMAÑO DE LA MUESTRA Se revisaron un total de 127 libros del servicio de Patología Quirúrgica del Hospital regional "Lic. Adolfo López Mateos", cada uno con 500 reportes de piezas quirúrgicas de todos los servicios quirúrgicos del hospital, incluyéndose además los reportes de biopsias y legrados endocervicales realizados en la clínica de Medicina Familiar "Churubusco'', y CLIDDA, sumando un total de 63,500 reportes; entre los que se encontraron 56 con diagnóstico de Adenocarcinoma cervical en sus variantes de "in situ", "invasor" y "adenoescarnoso". De esos 56 reportes se capturaron los siguientes datos: nombre, registro, fecha y diagnóstico, datos que sirvieron para hacer la búsqueda de los expedientes correspondientes en el "Archivo Clínico" del mismo hospital. • CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN Todas las pacientes con diagnóstico histopatológico de "Adenocarcinorna cervical'', incluyendo de piezas de histerectomías, biopsias,conizaciones y legrados endocervicales. 17 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Todos aquellos reportes en los que no se encontró el diagnóstico de Adenocarcinoma cervicouterino. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN Ninguno. • CÉDULA DE RECOLECCIÓN DE DATOS Se recabaron de los expedientes: diagnóstico citológico, colposcópico, factores de riesgo incluyendo tabaquismo, edad de inicio de vida sexual activa, número de parejas sexuales, antecedente de tabaquismo y número de gestaciones, así como el síntoma o signo referido por la propia paciente, además del tratamiento a que fueron sometidas cada una de las pacientes; datos con los que se hizo una base de datos para ~u análisis. • DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO. Durante un periodo de 5 meses (mayo 2004 a septiembre 2004) se llevó a cabo Ja revisión de 63,500 reportes de histopatología del servicio de Patología Quirúrgica. De esa revisión se encontraron 56 reportes con el diagnóstico de Adenocarcinoma cervicouterino, de los cuales se realizó la búsqueda y revisión acuciosa de los expedientes clínicos para la obtención de datos predeterminados (diagnóstico citológico, colposcópico, factores de riesgo, síntomas o signos, y tratamiento empleado en cada una de las pacientes). • ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se calcularon frecuencias simples y proporciones. Medidas de frecuencia simple para las variables cualitativas y para las cuantitativas, se calcularon el sesgo y la kurtosis para determinar su tipo de distribución y para aquellas que no tuvieran una distribución normal se utilizó la U de Mann Whitney. Para todo lo anterior se utilizó el programa de SPSS versión 8 para Windows. 18 • RECURSOS Humanos. Espacio fisico en el archivo de patología quirúrgica del Hospital Regional "Líe Adolfo López Mateos" para la revisión de los reportes de piezas quirúrgicas de un periodo de 8 años. Espacio físico en el Archivo clínico del hospital mencionado para llevar a cabo la revisión de los 56 expedientes encontrados como casos de adenocarcinoma cervicouterino. 19 CRONOGRAMA DE TRABAJO PROGRAMACIÓN FECHA PROTOCOLO DICIEMBRE- ENERO 2004 RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN MARZO- JULIO 2004 PROCESAMIENTO DE DA TOS AGOST02004 DESCRIPCIÓN DE LOS DATOS AGOST02004 ANÁLISIS DE LOS DA TOS SEPTIEMBRE 2004 INFORME FINAL Y ENTREGA OCTUBRE 2004 20 RESULTADOS Se estudiaron 56 casos encontrados con el diagnóstico de adenocarcinoma cervicouterino y con la información estudiada se realizó una base de datos de la cual posteriormente se calcularon frecuencias simples y proporciones. Los valores de sesgo normal se consideran entre -.5 a .5 y de kurtosis de 2 a 4, son utilizados para variables cuantitativas si una de estas se encuentra fuera de estos valores se considera como una variable anormal y será expresada reportada únicamente como frecuencias simples. En base a lo anterior se encontraron lo siguientes resultados. La edad de las pacientes abarcó desde los 29 a los 80 años, encontrando una mediana de 45.5, con una desviación estándar de 11. 75 y en porcentaje se encontró que la edad más frecuente fue de 42 años con un 10.7% Se salieron de sesgo y kurtosis también edad de inicio de vida sexual activa por lo que se expresó en mediana de 19 con un mínimo y máximo de 14 y 29afios respectivamente, y se encontró un 16.1% a los 18 años. Otro factor de riesgo fue el tabaquismo con una mediana de 2, con una frecuencia de 14 casos representando un 25% del total de pacientes. El número de gestas también se expresó en mediana de 3, con una desviación estándar de 1.26 con un mínimo de O y un máximo de 6. El afio en que más casos se reportaron fue el 2002 con 9 casos, correspondiente al 16.1%. El número de parejas sexuales también se salió de sesgo y kurtosis por lo que se expresó con una mediana de 2.0 con un mínimo de l y un máximode 5 con una desviación estándar de 2.99. 21 El diagnóstico más frecuente fue el de adenocarcinoma invasor con 24 casos representando 42.9%, seguido por adenocarcinoma in situ con 23 casos reportados (41.1%) y con el diagnóstico de carcinoma adenoescamoso 9 casos representando un 16. l % del total. Se realizó biopsia cervical ( incluyendo en este rubro al legrado endocervical) en 48 pacientes, las 8 restantes fueron diagnósticos hechos con piez.as de cono cervical (7) y de histerectomía (1 ). Se encontró el reporte de 50 citologías cervicales, de los cuales el más frecuente fue el de LEIAG con 25 casos representando el 44.6%, seguido por LEIBG con 16 casos representando un 28.6% y con reporte de cáncer se encontraron 4 casos representado solo el 7.1 %, y como negativas se reportaron 5, correspondiendo a un 8.9%. Respecto a los estudios colposcópicos se encontraron 51 reportes representando el 91.1% de los casos. Los diagnósticos colposcópicos se distribuyeron de la siguiente manera: 23 casos correspondieron al diagnóstico de LEIAG (41.1%), 26 se reportaron como LEIBG representando el 46.4%, 2 casos solamente se reportaron como aheraciones inflamatorias (3.6%) y en 5 casos no se encontró reporte, siendo el 8.90/o. La asociación de infección por el virus del papiloma humano también se reporta como mediana de 2, con un total de 18 casos representando un 32. l %. Como signo frecuente y motivo de consulta se encontró reportado el sangrado transvaginal en 31 de los casos, representando un 55.4% . Respecto a los procedimientos terapéuticos se realizó histerectomía a 33 pacientes (58.9%) de las cuales 4 fueron simples y 29 radicales (en los casos de carcinoma invasor). Se realizó conización con asa diatérmíca en 17 pacientes (30.4%) con diagnóstico de 22 adenocarcinoma in situ y en 6 pacientes ninguno que correspondió a 6 pacientes con estadío avanz.ado a las que solo se les aplicó radioterapia como tratamiento paliativo. Se sometió a 31 pacientes a radioterapia incluyendo las 6 a las que se les administró como tratamiento paliativo y a 25 se les aplicó radioterapia como adyuvante de la histerectomía radical. Y en 5 de las pacientes no se sabe si recibieron . 23 FRECUENCIAS N MEDIA MEDIANA EDAD VALIDOS PERDIDOS DESVIACION ESTANDARD VARIABILIDAD SESGO DESV. EST. SESGO KURTOSIS DESV. EST. KURTOSIS MINIMO MAXIMO EDAD " FREC . " VALIDO Y~L•UV .. 1.8 ... 33 1 .8 ... 35 1 .8 ... 38 7 .1 7 . 1 37 1 .8 ... 30 7 .1 7 .1 30 1 .8 1 .8 40 3 .8 3 .8 42 10 .7 10 .7 43 3 .8 3 .8 44 7 .1 7 .1 45 ... ... 4 0 3 .6 3.0 47 1 .8 ... 49 5 .4 5 .4 50 5 .4 5 .4 52 1 .8 1 .8 53 3 .8 3 .8 58 1 .8 ... .. 1.6 ... 80 1 .8 ... 61 7 .1 7 .1 62 1 .8 ... 63 1.6 1 .6 64 1 .8 1.8 6 7 1.8 ... 68 1 .8 1.8 69 1 .8 1.8 " 1.8 ... 74 1 .8 ... 8 0 1 1 .8 1 .8 Total 56 100 .0 100 .0 24 5 o 48. 45. 11. 137 . . 70 .31 .62 2 8 " ACUMULA DO 1 .0 3 .8 5 .4 12 .5 14 .3 2t.4 23 .2 29 .8 37 .5 41.1 0 .2 50 .0 53 .8 55 .• eo .7 H .1 '7 .9 71.4 73 .2 75 .D 71 .8 13 .9 85 .7 87 .5 89 .3 91.1 92 .9 94 .e 96 .4 911 .2 100 .0 o ~ w ~ ~ 6 5 4 3 2 z o 29 35 37 39 42 44 46 49 52 58 60 62 64 68 71 80 EDAD 25 EST ADISTICAS AÑO N MEDIA MEDIANA DESV. ESTANDARD VARIABILIDAD SESGO DESV. EST. SESGO Kurtosis DESV. EST. KURTOSIS MINIMO MAXIMO Valido 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Total FREC. 5 7 8 8 8 9 7 4 56 VALIDOS PERDIDOS AÑO % 8.9 12.5 14.3 14.3 14.3 16.1 12.5 7.1 100.0 26 % VALIDO 8.9 12.5 14.3 14.3 14.3 16.1 12.5 7.1 100.0 56 o 2000.46 2000.50 2.09 4.36 -.029 .319 -1 .060 .628 1997 2004 % ACUMULA DO 8.9 21.4 35.7 50.0 64.3 80.4 92.9 100.0 9 8 7 6 5 o o:: 4 w ~ ~ 3 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 AÑO 27 IVSA N MEDIA MEDIANA DESV. ESTAND. VARIABILIDAD SESGO DESV. EST. SESGO Kurtosis EST ADISTICAS VALIDOS PERDIDOS DESV. EST. DE KURTOSISMINIMO MAXIMO INICIO DE VIDA SEXUAL ACTIVA % FREC. % VALIDO VAUOO:; 1 1 1. 1. 1 3 5. 5. 1 4 7. 7. 1 7 12. 12. 1 9 16. 16. 1 1 17. 17. 2 6 10. 10. 2 5 8. 8. 2 6 10. 10. 2 2 3. 3. 2 2 3. 3. 2 1 1. 1. Tot 5 100 1nn 28 56 o 19.18 19.00 2.72 7.39 .825 .319 1.835 .628 14 29 % ACUMULAIX> 1. 7. 14. 26. 42. 60. 71 . 80. 91 . 94. 98. 100 12 10 8 6 4 o 2 n::: w ~ ~ o INICIO DE VIDA SEXUAL ACTIVA 29 ESTA TESIS NO SAU DE LA BIBI.IOTECA NUMERO DE PAREJAS SEXUALES N Valido Media Mediana Desv. Estandard Variabilidad Sesgo Kurtosis Minimo Maximo Perdidos 5 o 2.2 2.0 2.9 8.9 6.2 43.4 1 2 NUMERO DE PAREJAS SEXUALES % % Free % Valido Acumulado Valido 1 2 42. 42. 42. 2 1 33. 33. 76. 3 7 12. 12. 89. 4 4 7. 7. 96. 5 1 1. 1. 98. 2 1 1. 1. 100 Tot 5 1nn 1nn 30 o o:: w ~ 20 10 ~ o 2 3 4 5 NUMERO DE PAREJAS SEXUALES 31 NUMERO DE GESTACIONES N Valido Media Mediana Desv. Estandard Variabilidad Sesgo Kurtosis Minimo Maximo Perdidos NlllERO DE GESTACIOtES % Free. % Valido Valido O 3 5. 5. 1 2 3. 3. 2 2 39. 39. 3 1 32. 32. 4 6 10. 10. 5 3 5. 5. 6 2 3. 3. Tot 5 100 100 32 5 o 2.7 3.0 1.2 1.6 .43 .96 % o 6 Ao..rnUOOc> 5. 8. 48. 80. 91 . 96. 100 o o:: UJ :::!!: 20 10 ~ o o GESTACIONES 2 3 4 5 6 33 DIAGNamOO N Valido r.ledia r.lediana Perdicbs ~v. Estandard Mnirro tv'axirro Fiec ~icb AJN.DmN:M\IN 2 INSlU AJN.Dml'(M\ 2 lf'U«R ORNM\ 9 ~ Tda 5 34 % 41. 4?. 15. 1m 5 o 1.7 2.0 .7 1 3 % ~icb 41. 42 15. 1m % Pa.mJa±> 41. fil m ADENOCARCINOMA IN SI CARCINOMA ADENOESCAM ADENOCARCINOMA INVAS DIAGNOSTICO 35 TABAQUISMO 1 N Valido 1 5 1 Perdidos O TABAQUISMO % % Free. % Valido Acumul Valido s 1 25. 25. 25. n 4 75. 75. 100 Tot ~ 1 ()() 100 si no TABAQUISMO 36 Valido si no Total SANGRADO TRANSVAGINAL stv Valido Perdidos SANGRADO TRANSVAGINAL % Free. % Valido 31 55.4 55.4 25 44.6 44.6 56 100.0 100.0 si no SANGRADO TRANSVAGINAL 37 % Acumulado 55.4 100.0 BIOPSIA biop N Valido 56 Perdido s o BIOPSIA % % Free. % Valido Acumulado Valido "si" 48 85.7 85.7 85.7 "no" 8 14.3 14.3 100.0 Total 56 100.0 100.0 60 50 40 30 20 o 10 o::: w ~ => o z "si" "no" BIOPSIA 38 INFECCION POR VPH N Media Mediana Valido Perdidos Desv. Estandart Minimo Maximo 5 o 1.6 2.0 .4 1 ? INFECCION POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO % % Free. % Valido Acumulado Valido si 18 32.1 32.1 32.1 no 38 67.9 67.9 100.0 Total 56 100.0 100.0 si no INFECCION POR VPH 39 PROCEDIMIENTO % % Free. % valido Acumulado Valido "ninguno" 6 10.7 10.7 10.7 "HTA" 33 58.9 58.9 69.6 "conización" 17 30.4 30.4 100.0 Total 56 100.0 100.0 PROCEDIMIENTO N Valido 56 Perdidos O Media 1.20 Mediana 1.00 M~mo O Maximo 2 "ninguno" "HTA" "conización" PROCEDIMIENTO 40 Valido no hay negativo LEIBG LEIAG cancer Total no hay CITOLOGIA CITOLOGIA citolog N Valido Perdido s CITOLOGIA Free. % 6 10.7 5 8.9 16 28.6 25 44.6 4 7.1 56 100.0 negativo LEIBG 41 56 o % valido 10.7 8.9 28.6 44.6 7.1 100.0 LEIAG % Acumulado 10.7 19.6 48.2 92.9 100.0 cancer o o::: w ~ ~ z Valido "no tiene" "si" 11 00 11 Total 60 50 40 30 20 10 o COLPOSCOPIA col pos N Valido Perdido s COLPOSCOPIA Free. % 2 3.6 51 91.1 3 5.4 56 100.0 "51~ COLPOSCOPIA 42 56 o % Valido 3.6 91.1 5.4 100.0 "no" % Acumulado 3.6 94.6 100.0 DIAGNOSTICO COLPOSCOPICO o a::: w ~ :::> Valido 20 10 z o Free. % No hay 5 8.9 alt. inflamatorias 2 3.6 LEIBG 26 46.4 LEIAG 23 41 .1 Total 56 100.0 No hay alt. inflamatorias LEIBG DIAGNOSTICO COLPOSCOPICO 43 % % Valido Acumulado 8.9 8.9 3.6 12.5 46.4 58.9 41 .1 100.0 100.0 LEIAG RADIOTERAPIA RT N Valido 56 Free. Valido o si nol Total SE IGNORA RADIOTERAPIA Perdido s RADIOTERAPIA % 5 8.9 31 55.4 20 35.7 56 100.0 si 44 o % Valido 8.9 55.4 35.7 100.0 % Acumulado 8.9 64 .3 100.0 no CONCLUSIONES La incidencia en este estudio del adenocarcinoma in situ fue del 2.5% de las lesiones intraepiteliales reportados por exámen colposcópico, en este hospital, tomando como referencia el total de lesiones intraepiteliales reportadas en el servicio de colposcopía de este hospital. Este resultado es similar al 2% reportado en la literatura16• La incidencia del adenocarcinoma invasor respecto a todos los cánceres cervicales invasores fue imposible obtenerla., ya que en este estudio se registraron solamente los adenocarcinomas invasores (podría ser tema para otro trabajo de investigación). La edad promedio fue de 45 años, sin embargo la más frecuente fue de 42 años que se acerca a la edad más frecuente reportada en la literatura con una edad promedio de 35.8 años 17 Se encontró solo la correlación diagnóstica citología- histopatología de cáncer en 4 de los 56 casos; hecho que llama la atención y nos obliga a sugerir la importancia que tiene el uso adecuado de los conocimientos y la aplicación de los criterios existentes para llegar a un diagnóstico citológico certero. 45 BIBLIOGRAFÍA 1 APGAR, BARBARA; BROTZMAN, GREGORY. Colposcopia. Principios y práctica. McGraw Hill.2002. pp 319-322. México. 2 SMITH HO; TIFF ANY MF. The rising incidence of adenocarcinoma relative to squamous cell carcinoma ofthe uterine cervix in the United States - a 24 year population - based study. Gynecol Oncol; 78: 97-105. 3 COPELAND, LARRY. Ginecología Panamericana. 2da ED. 2002. pp. 1361-1362. Argentina. 4 DISAIA, PHILIP; CREASMAN, WILLIAM. Oncología ginecológica clínica. Mosby. Pág. 62. 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The rising incidence of adenocarcinoma relative to squarnous cell carcinoma ofthe uterine cervix in the United States - a 24 year population - based study. Gynecol Oncol;78: 97-105. 47 Portada Índice Resumen Introducción Adenocarcinoma del Cuello Uterino Objetivos Hipótesis Material y Métodos Cronograma de Trabajo Resultados Conclusiones Bibliografía
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