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PRESENTADO POR: DRA. ANA CECILIA ARIAS GODÍNEZ
PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN DERMATOLOGÍA
DIRECTORA: DRA. OBDULIA RODRÍGUEZ RODRÍGUEZ
DIRECTOR DE TESIS: DR. DANIEL ALCALÁ PÉREZ
2007MÉXICO
COMPARACIÓN DE LA EFECTIVIDAD DE LA CRIOTERAPIA Y 
DEL IMIQUIMOD AL 5% EN EL TRATAMIENTO DE LA 
ENFERMEDAD DE BOWEN
TRABAJO DE INVESTIGACIÓN 
ENSAYO CLÍNICO
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN
SECRETARÍA DE SALUD DEL DISTRITO FEDERAL
DIRECCIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN
SUBDIRECCIÓN DE FORMACION DE RECURSOS HUMANOS
CENTRO DERMATOLÓGICO “DR. LADISLAO DE LA PASCUA”
CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN 
DERMATOLOGÍA
 
 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
 
DEDICATORIAS Y AGRADECIMIENTOS 
 
 
A Dios. 
Por estar conmigo en todo momento. 
 
 
 
A mis padres. 
Por su amor y apoyo incondicional. 
 
 
 
Al Dr. Daniel Alcalá P. 
Por contar con su apoyo en el momento oportuno y por su 
enorme colaboración en la realización del trabajo. 
 
 
 
Al Dr. Virgilio Santamaría. 
Con gran cariño y respeto, por brindarme una sincera amistad. 
 
 
 
A la Dra. Obdulia Rodríguez. 
Con inmensa gratitud y admiración, por haberme permitido 
ser parte del Centro Dermatológico Pascua. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A la Dra. Gisela Navarrete F. 
Por su pasión y entrega a la enseñanza de sus 
residentes y por sus consejos de vida. 
 
 
 
 
 
Al Dr. Fermín Jurado Santa Cruz. 
A quien admiro y respeto. 
 
 
 
 
 
A todos los médicos adscritos del Centro Dermatológico Pascua. 
Por sus enseñanzas y consejos durante mi estancia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C O L A B O R A C I O N E S 
 
 
 
Asesoría metodológica: 
Dr. Virgilio Santamaría 
Dra. María Luisa Peralta. 
 
Asesoría clínica e iconografìa: 
Dr. Daniel Alcalá P. 
Dr. Armando Medina B. 
Dra. Sonia Torres. 
 
Laboratorio de Histopatología: 
Dra. Gisela Navarrete F. 
Dr. Alberto Ramos G. 
 
Estadística e informática: 
 Ing. José Luis Angeles Alcántara. 
 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
ÍNDICE 
 
TEMA Páginas 
 
Antecedentes 
Enfermedad de Bowen ............................................................................ 3 
Epidemiología ......................................................................................... 3 
Etiología y patogénesis .......................................................................... 4 
Manifestaciones clínicas ......................................................................... 5 
Histopatología.......................................................................................... 6 
Diagnóstico diferencial. ........................................................................... 7 
Pronóstico ............................................................................................... 8 
Tratamiento ............................................................................................ 9 
Crioterapia........................................................................................................ 12 
Respuesta vascular a la congelación ..................................................... 14 
Efectos adversos. .................................................................................... 14 
Imiquimod ........................................................................................................ 14 
Estructura química................................................................................... 15 
Farmacocinética ...................................................................................... 15 
Farmacodinamia ...................................................................................... 17 
Mutagenicidad y teratogenicidad. ............................................................ 17 
Efectos secundarios ............................................................................... 18 
Usos terapéuticos .................................................................................... 18 
 
Protocolo de estudio 
Planteamiento del problema ............................................................................ 19 
Justificación ..................................................................................................... 20 
Objetivos ......................................................................................................... 20 
Hipótesis ......................................................................................................... 21 
Variables ......................................................................................................... 22 
Material y métodos .......................................................................................... 26 
1 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Lugar y tiempo ........................................................................................ 26 
Población de estudio .............................................................................. 26 
Diseño de investigación .......................................................................... 26 
Descripción general del estudio .............................................................. 27 
Aspectos éticos ....................................................................................... 28 
Resultados ...................................................................................................... 29 
Discusión y conclusión .................................................................................... 44 
Muestras icnográficas .................................................................................... 47 
Anexos ............................................................................................................ 54 
Cédula de identificación del paciente ..................................................... 54 
Cédula de seguimiento del paciente ...................................................... 56 
Cédula de evaluación clínica de signos .................................................. 57 
Cédula de evaluación clínica de síntomas .............................................. 58 
Carta de consentimiento informado ........................................................ 59 
Bibliografía ...................................................................................................... 60 
 
 
 
 
 
 
2 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
ANTECEDENTES 
 
 
ENFERMEDAD DE BOWEN. 
 
La enfermedad de Bowen es una forma de carcinoma de células escamosas in 
situ que afecta piel y/o mucosas y tiene potencial para progresar a carcinoma 
epidermoide invasivo. 
 
La primera descripción de esta entidad se acredita al Dr. John T. Bowen, en el año 
de 1912,1 quien pensó que era una dermatosis precancerosa, ya que 
histopatológicamente se caracteriza por una proliferación epitelial atípica. En 1914 
Darier la denominó por primera vez como “enfermedad de Bowen”.2 En épocas 
posteriores este proceso fue reconocido como una neoplasia intraepidérmica, que 
puede ocurrir en superficiescutáneas expuestas al sol o no. En 1972 Coskey 
describió el primer caso de enfermedad de Bowen del lecho ungueal 
 
 
EPIDEMIOLOGÍA 
 
La enfermedad de Bowen es más frecuente después de los 60 años de edad, 
raramente se ve antes de los 30 años. Ocurre en ambos sexos por igual3, algunos 
estudios reportan un ligero predominio en mujeres.4,5,6 Se observa mayor 
afectación en personas de piel blanca. 
 
Esta entidad puede ser encontrada en cualquier sitio del cuerpo pero son más 
frecuentes en áreas expuestas al sol, tales como cabeza y cuello. Algunos 
estudios han reportado mayor afectación de las extremidades inferiores en 
mujeres.4 En pacientes con arsenicismo el lugar más frecuentemente afectado es 
el tronco. 
 
3 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
La incidencia exacta de enfermedad de Bowen es desconocida, en una población 
estudiada en Hawai se estimo una incidencia de 142 por 100,000 personas.7 Las 
lesiones son usualmente solitarias pero pueden ser múltiples en cerca del 10 al 
20% de los individuos. 
 
En el Centro dermatológico Pascua hay una incidencia de 3 por 100,000 
pacientes, con una media de 11.4 enfermos por año.8 
 
 
ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS 
 
Diferentes factores se han implicado en la etiología de la enfermedad de Bowen, 
incluyendo antecedentes de exposición solar significativa, exposición a arsénico, 
radiación ionizante, inmunosupresión, varios genotipos del virus del papiloma 
humano, y lesiones preexistentes como úlceras crónicas.9,10,11 
 
Los grupos de edad y los sitios de predilección de la enfermedad de Bowen 
sugiere una asociación con la exposición solar. Se ha descrito una frecuencia 
incrementada en pacientes que están bajo terapia con PUVA. 
 
Se observa un incremento en la frecuencia de enfermedad de Bowen en pacientes 
con exposición a arsénico, siendo el tronco la topografía más comúnmente 
afectada. 
 
Esta entidad comúnmente es observada en personas con transplante de órgano 
después de años de inmunosupresión con medicamentos. 
 
Algunos genotipos de virus del papiloma humano (VPH) se han implicado como 
causantes de enfermedad de Bowen. Entre estos últimos están los VPH-12, -13, -
33, -34, -56, -57. El VPH-16 ha sido detectado en muchos casos de enfermedad 
4 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
de Bowen anogenital y en algunos casos de enfermedad de Bowen periungueal. 
12,13 
 
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 
 
La enfermedad de Bowen a menudo consiste en una placa bien definida, de color 
rosado o marrón claro, las características superficiales varían e incluyen 
hiperqueratosis, verrugosidades, fisuras, erosiones, ulceraciones, y se ha descrito 
una variedad pigmentada de enfermedad de Bowen en menos del 2% de los 
casos.14,33 
 
Por lo general la lesión crece en una forma lenta pero progresiva, el tamaño varía 
entre unos cuantos milímetros hasta varios centímetros. Las lesiones pueden ser 
únicas o múltiples. 
 
Cuando ocurre en una superficie expuesta, a menudo se acompaña de daño 
actínico de la piel circundante, queratosis actínicas, carcinoma de células basales 
o carcinoma de células escamosas o ambos. También puede presentarse 
queratosis arsenical, proceso que por lo común ocurre en individuos de piel 
blanca. 
 
Algunas variantes de la enfermedad de Bowen merecen atención especial. La 
enfermedad de Bowen intertriginosa puede presentarse como una placa 
inflamada, eritematosa y exudativa o como una placa pigmentada. La EB 
periungueal puede aparecer como una placa delgada, verrugosa, eritematosa y 
escamosa alrededor del margen cuticular, o como una costra erosionada, una 
decoloración ungueal u onicolisis, o como destrucción del lecho ungueal. La 
enfermedad de Bowen de las superficies mucosas puede presentarse como 
pápulas y placas verrugosas o polipoides, eritroplasia, o como una placa 
eritematosa suave. 
 
5 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
HISTOPATOLOGÍA 
 
El diagnóstico clínico se confirma con el estudio histopatológico. 
Hay atípia en todas las capas de la epidermis, incluyendo las porciones 
intraepidérmicas de las estructuras anexiales. La afectación se expande desde el 
estrato córneo hacia la capa de células basales, aunque la membrana basal 
permanece intacta. Característicamente, están presentes hiperqueratosis y 
paraqueratosis así como acantosis con desorganización completa de la 
arquitectura epidérmica. Algunas veces la hiperqueratosis y la paraqueratosis son 
tan pronunciadas que un cuerno cutáneo está presente. 
 
A través de la epidermis se encuentran numerosos queratinocitos atípicos, 
pleomórficos e hipercromáticos. Hay pérdida de la maduración y polaridad de 
estas células, en adición a numerosas figuras mitóticas. Típicamente, la dermis 
superficial esta infiltrada por numerosas células inflamatorias crónicas, incluyendo 
linfocitos, células plasmáticas e histiocitos. 
 
La enfermedad de Bowen psoriasiforme muestra paraqueratosis y una acantosis 
marcada con crestas interpapilares epidérmicas extensas, algunas veces 
fusionadas. 
 
La enfermedad de Bowen atrófica muestra una epidermis delgada pero con atípia 
en todas las capas y falta de maduración, así como afectación anexial. 
 
La enfermedad de Bowen acantolítica presenta una acantolisis marcada en la 
epidermis. 
 
La enfermedad de Bowen epidermolítica tiene cambios de hiperqueratosis 
epidermolítica incidental presentes. El fenómeno de epitelioma intraepidérmico de 
Borst-Jadassohn (células atípicas en la epidermis) también puede ser visto. 
 
6 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 
 
Clínicamente, la enfermedad de Bowen es frecuentemente confundida con 
carcinoma basocelular, dermatitis numular, psoriasis, liquen plano, queratosis 
actínica, queratosis liquenoide benigna, queratosis seborreica irritada o melanoma 
amelánico. Las formas hiperqueratósicas o verrugosas de enfermedad de Bowen 
pueden ser difíciles de distinguir clínicamente de verrugas virales, queratosis 
seborreicas y de carcinoma epidermoide. La enfermedad de Bowen pigmentada 
puede ser confundidas con melanoma. 
 
Histopatológicamente, la enfermedad de Bowen debe ser diferenciada de la 
enfermedad de Paget, melanoma pagetoide in situ, papulosis bowenoide y 
cambios en verrugas inducidos por podofilina. Tanto la enfermedad de Bowen 
como la enfermedad de Paget pueden compartir hallazgos de células vacuoladas, 
pero en contraste con la enfermedad de Bowen, la enfermedad de Paget no 
muestra disqueratosis y la tinción de antígenos carcinoembrionarios es positiva en 
la enfermedad de paget, pero negativa en la enfermedad de Bowen. La papulosis 
bowenoide no tiene atípia en todas las capas de la epidermis. La aplicación de 
podofilina en las lesiones cutáneas causa detención de la metafase con resultante 
formación de queratinocitos raros y, algunas veces, de un patrón de hiperplasia 
pseudoepiteliomatosa. Estos cambios comúnmente se resuelven después de unos 
días.15 
 
La neoplasia intraepidérmica escamosa no-Bowen clínicamente puede representar 
el estadio de transición entre una queratosis actínica y un carcinoma de células 
escamosas; por lo tanto, las características clínicas son las de una queratosis 
actínica, incluyen una placa escamosa mal delimitada y puede haber o no eritema 
o pigmentación. A menudo a las lesiones es más sencillo palparlas que verlas, por 
lo general ocurren en la piel actínicamente lesionada y a menudo se acompañan 
de otras lesiones cutáneas premalignas y malignas, proceso que se observa más 
a menudo en individuos de piel blanca. 
7 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
La eritroplasia de Queyrat es un carcinoma epidermoide in situ de la mucosa del 
pene, comparte característicashistológicas con la enfermedad de Bowen, este 
trastorno casi siempre se observa en hombres no circuncidados. La lesión por lo 
general es solitaria y se caracteriza por una placa bien delimitada, no sensible y 
eritematosa; la superficie puede estar erosionada o tener una leve escama. 
Aunque la eritroplasia de Queyrat es más frecuente en blancos, también puede 
presentarse en negros. Factores de riesgo incluyen pobre higiene, smegma, calor, 
fricción, trauma, infección por virus de herpes simple e infección por serotipos del 
virus del papiloma humano 16 y 18.16 No se ha asociado con malignidades 
internas ni vinculado con la ingestión de arsénico. 
 
 
PRONÒSTICO 
 
El riesgo de que la enfermedad de Bowen progrese a carcinoma de células 
escamosas invasivo ha sido estimada aproximadamente del 5 a 10%.17,18,19 
Una vez que ocurre carcinoma epidermoide en la enfermedad de Bowen, se ha 
estimado que aproximadamente el 33% podría metastatizar a menos que se inicie 
una terapia adecuada. Cuando la invasión se presenta, la diferenciación puede ser 
ecrina o sebácea y el pronóstico depende del grado de invasión al momento del 
diagnóstico. 
 
Se ha propuesto que la medición de IL-8 es útil como marcador de progresión 
maligna, ya que la síntesis de IL-8 se pierde en las células malignas disminuyendo 
así su inmunorreactividad.20 
 
Se han documentado algunos casos poco frecuentes de regresión parcial de la 
lesión y un caso de regresión total del mismo.21 
 
En la literatura se ha vinculado a la enfermedad de Bowen con enfermedades 
malignas internas. Por lo común la asociación se ha caracterizado en grupos de 
8 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
pacientes por medio de análisis retrospectivos.22,23,24,25 Arbesman y Ransohoff, 
después de analizar los estudios desde un punto de vista epidemiológico, han 
demostrado que las conclusiones previas pueden no ser válidas,25 por lo tanto la 
búsqueda de malignidad interna en un paciente con enfermedad de Bowen no se 
justifica. La única excepción a esta posición es la enfermedad de Bowen 
relacionada con exposición a arsénico. También, la enfermedad de Bowen que 
afecta la región vulvar en mujeres ha sido asociada con un riesgo incrementado de 
cáncer uterino, cervical y vaginal.27,28 
 
 
TRATAMIENTO 
 
Las diferentes terapéuticas están disponibles para el tratamiento de la enfermedad 
de Bowen son: extirpación quirúrgica, cirugía micrográfica de Mohs, 
electrodesecación y curetaje, criocirugía, quimioterapia tópica con 5-fluoracilo, 
modificadores de la respuesta inmune tópicos, terapia con láser, radioterapia, y 
terapia fotodinámica. 
 
Aunque algunas de las modalidades han reportado mejores tasas de curación que 
otras, ningún tratamiento es correcto para todas las formas de enfermedad de 
Bowen. La terapia debe ser guiada por el tamaño y la localización de la lesión, en 
adición a las características individuales del paciente, tales como la edad y 
patologías agregadas que disminuyan la capacidad de curación. 
 
 
CIRUGÍA 
 
La extirpación quirúrgica es generalmente considerada como el tratamiento de 
elección para la mayoría de las lesiones de enfermedad de Bowen si el tamaño de 
la lesión y la localización permiten tal procedimiento. Un estudio retrospectivo 
comparó la extirpación quirúrgica, con una tasa de curación del 95%, con 5-
9 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
fluoracilo tópico, 14% de tasa de curación. La cirugía micrográfica de Mohs es 
recomendada como el tratamiento de elección para la enfermedad de Bowen del 
lecho ungueal y de la región periungueal.29 
 
 
CURETAJE Y ELECTRODESECACION 
 
Han sido reportadas tasas de curación de 60 a 95% con curetaje sólo, y de 80 a 
90% con la combinación de curetaje y cauterización.30 Sin embargo, también se 
han reportado tasas de recurrencia de hasta el 72% con este procedimiento, esto 
posiblemente esta relacionado con la afectación de los apéndices. 
 
 
5-FLUORACILO 
 
La quimioterapia con 5-fluoracilo ha sido utilizada en muchos estudios para tratar 
la enfermedad de Bowen, aunque la mayoría fueron series pequeñas de casos 
con 10 a 20 pacientes. Se han reportado tasas de curación del 66 a 92%.31 En un 
estudio realizado por Cox5 en 26 pacientes se reportó la curación de 24, el mismo 
autor notificó una tasa de recidiva del 2 al 8%. Hay otros reportes de hasta 14% de 
tasa de recurrencia. La desventaja de esta terapia es que puede no penetrar el 
epitelio folicular afectado causando fallas en el tratamiento de zonas pilosas.32 
Esta modalidad de tratamiento puede tener un papel benéfico en casos de 
múltiples lesiones pequeñas de enfermedad de Bowen, cuando la cirugía no es 
una opción. 
 
 
LASER 
 
Los láseres usados para tratar la enfermedad de Bowen incluyen el CO2, argon y 
Nd:YAG lasers. La ablasión con láser de la enfermedad de Bowen parece ser de 
10 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
lo más benéfico para las lesiones en sitios difíciles de tratar, como son los dedos y 
genitales. Estas modalidades son de poco uso si hay afectación folicular profunda 
con enfermedad de Bowen. 
 
 
RADIOTERAPIA 
 
La radioterapia usando varias técnicas y regímenes reportan tasas de curación de 
89 al 100% con un promedio de seguimiento entre 6 meses a 6 años. Es ventajoso 
para manejar lesiones grandes o múltiples, especialmente en los adultos mayores 
quienes no toleran procedimientos quirúrgicos o en pacientes que tienden a 
forman cicatrices hipertróficas o queloides. 
 
El principal problema con la terapia con radiación ionizante para enfermedad de 
Bowen es la cicatrización. De hecho, la cicatrización después de la radioterapia de 
lesiones de enfermedad de Bowen en las extremidades inferiores es tan pobre que 
no es recomendada en estos sitios. Se han reportado tasas de recurrencia del 
87% después de este procedimiento. 
 
 
TERAPIA FOTODINÁMICA 
 
La terapia fotodinámica es otra nueva opción de tratamiento. Se han reportado 
tasas de curación reportadas de 82 a 90% en múltiples estudios, con tasas de 
recurrencia de 0 a 11% a los 12 meses de seguimiento.33,34,35 
 
La terapia fotodinámica podría tener un papel para tratar las lesiones múltiples o 
grandes de enfermedad de Bowen, especialmente en áreas difíciles, tales como 
las extremidades inferiores, donde la cicatrización con otras terapéuticas es 
generalmente pobre. 
 
11 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
CRIOTERAPIA 
 
La administración adecuada de criocirugía puede ser muy efectiva en tratar la 
enfermedad de Bowen, especialmente en lesiones difíciles de extirpar y en 
individuos mayores quienes no toleran la cirugía. 
 
La crioterapia es el método más empleado en algunos países, con tasas de 
curación reportadas que varían del 67 al 100%. Cox y Dyson5 reportaron tasas de 
curación sin recurrencias a un año en el 94% de los pacientes. 
 
 El ciclo de congelamiento es muy importante en la respuesta terapéutica, se ha 
observado que existe una alta tasa de recurrencia cuando se emplean 
congelaciones de corta duración,36 sin embargo, aunque las congelaciones de 
amplia duración disminuye la tasa de recurrencia, conlleva a mayores efectos 
secundarios como dolor, eritema e hipopigmentación residual. Hay autores que 
proponen que un ciclo único de 30 segundos es efectivo para el tratamiento de la 
enfermedad de Bowen, no obstante el retardo en la cicatrización, el riesgo de 
infección y la sintomatología posterior a su uso como dolor, ardor y eritema limitan 
su aplicación en pacientes con lesiones múltiples. Es conveniente usar la técnica 
fraccionada; es decir, no abarcar más de 5 cm por sesión. 
 
La terapia con nitrógeno líquido (LN2) o crioterapia fue usado por primera vez para 
tratamiento de enfermedades de la piel porWhite en 1899, quien usando un 
aplicador con punta de algodón trato exitosamente verrugas vulgares, nevos y 
lesiones precancerosas. 
 
La congelación, que es la base de la crioterapia, representa la conversión de agua 
en hielo en un proceso de cristalización a través de la deshidratación. El tamaño 
de los cristales y el sitio donde se forman (intracelular o extracelular) dependen de 
la temperatura del congelante (-196ºC) y de la velocidad de congelación. Entre 
12 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
más rápido se congele habrá mayor tendencia a la formación de microcristales, los 
cuales son más destructivos que los cristales grandes. 
 
La forma de la lesión producida por la congelación es hemiesférica. La 
profundidad de la congelación es aproximadamente equivalente al radio del círculo 
de congelación en la superficie, dependiendo de la extensión que la lesión va 
alcanzando (horizontal y vertical) se encuentran diferentes gradientes de 
temperatura, cuanto más cercano a la fuente criogénica la temperatura será más 
baja.37,38 
 
El avance de la onda de congelación y la lesión del tejido depende de los 
siguientes factores: 
 
1. La conductividad térmica del tejido. 
2. El calor el tejido por congelar. 
3. La tasa de perfusión sanguínea del tejido. 
 
Los cambios documentados que las células sufren al ser congeladas son los 
siguientes: 
 
1. Formación extracelular de hielo. 
2. Formación intracelular de hielo. 
3. Concentración anormal de electrolitos dentro de la célula. 
4. Cristalización de los electrolitos. 
5. Deshidratación y cambios picnóticos. 
6. Shock térmico y desnaturalización de lipoproteínas. 
 
Algunas células son más resistentes a la congelación que otras. La temperatura 
óptima para la destrucción de células tumorales es de -50ºC. 
 
 
13 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Respuesta vascular a la congelación 
 
Además del daño directo causado por la congelación, esta también ejerce un 
efecto importante a nivel de la microcirculación capilar, ya que aproximadamente 
un 63% cesa con temperaturas de 11 a 3 ºC, con lo cual hay anoxia en el tejido 
resultando en una necrosis por isquemia. La respuesta inmediata en la 
microcirculación es la vasoconstricción, aproximadamente a los 30 minutos hay 
una vasodilatación con formación de trombos y eritema. 
 
Efectos adversos 
 
Los efectos adversos son formación de ampollas hemorrágicas, ulceración, dolor, 
hipopigmentación o hiperpigmentación, cicatrices, destrucción de nervios 
superficiales con la aparición de neuralgias.39 
En caso de lesiones periungueales puede causar onicodistrofia permanente por 
destrucción de la matriz ungueal. 
 
 
IMIQUIMOD 
 
Otro agente tópico que ha sido recientemente estudiado como tratamiento para la 
enfermedad de Bowen es el modificador de la respuesta inmune imiquimod, con 
tasas de curación publicadas que varían desde el 30 hasta el 100%. 
 
En el estudio realizado por Mackensie-Wood et al.40 14 de 15 biopsias posteriores 
a la aplicación diaria del medicamento por 16 semanas mostraron ausencia de 
tumor (93%). En el año 2006 Patel et al.41 realizaron el mismo método en 15 
pacientes con curación de 11 (73%). Peris et al,42 reportaron una curación en el 
80% de las lesiones de EB después de 8 a 12 semanas de tratamiento. En otros 
estudios se han reportado tasas de curación de hasta el 100%,43,44 sin embargo, el 
periodo de tratamiento no esta bien definido, ya que algunos pacientes efectuaron 
14 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
el tratamiento hasta completar 4, 8 y 16 semanas, obteniéndose la curación en los 
tres grupos. En el año 2004 Figueroa et al.8 realizaron un estudio en el Centro 
Dermatológico Pascua comparando la aplicación de imiqumod al 5% en crema 
diariamente en enfermedad de Bowen durante 8 y 12 semanas, concluyendo que 
la eficacia es la misma en ambos periodos de tiempo. 
 
Estructura química 
 
El imiquimod es una amina imidazoquinolina heterocíclica (1-2 metilpropilo)-1-
imidazo[4-5c quinolina-4-amino], es un modificador de la respuesta inmune con 
potentes efectos antivirales y antitumorales tanto in vivo como in vitro.45 La fórmula 
molecular es de 240.3, es un sólido cristalino, inodoro, blanco o transparente, es 
un compuesto estable, prácticamente insoluble en sistemas acuosos y en la 
mayoría de los solventes orgánicos. Se comercializa en crema al 5%, cada gramo 
contiene 50 mgs. de imiquimod en una base blanquecina evanescente, la cual se 
compone de ácido isoesteárico, alcohol etílico, esterílico, vaselina blanca, 
polisorbato 60, monoestearato de sorbitano, glicerina, goma de xantano, agua 
purificada, metilparabeno y propilparabeno.46 
 
Farmacocinética 
 
El imiquimod es un agonista de los denominados receptores tipo umbral (TLR), 
presentes en las células dendríticas, macrófagos, monocitos, así como en células 
efectoras como células epiteliales, con unión específica a TLR-7 y TLR-8.47,48 Los 
receptores tipo umbral son proteínas transmembrana tipo I que reconocen 
distintos componentes microbianos y activan las respuestas inmunes innatas. El 
imiquimod es la primera molécula capaz de actuar en estos receptores.49 
 
El imiquimod tiene efectos sobre la inmunidad innata y la adquirida, en particular 
en la inmunidad mediada por células, estos efectos se logran a través de su 
15 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
capacidad para inducir la producción de citocinas con lo cual estimula a su vez las 
células T.50,51,52 
 
El imiquimod incrementa la producción de citocinas, incluyendo interferón-alfa 
(IFN-α), interferon-gamma (IFN-γ), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) 
interleucina (IL) 1, IL-6, IL-8, e IL-12, proteína inflamatoria de los macrófagos (PIM) 
Iα y Iβ, así como proteína quimiotáctica para macrófagos I, entre otros. Estas 
citocinas producidas en la piel atraen a las células del sistema inmune al sitio de la 
lesión.53,54,55,56 
 
La actividad antitumoral del imiquimod se ha relacionado con el efecto de 
liberación de IFN-α. La inmunidad celular también es importante para la actividad 
antitumoral. 
 
Los linfocitos T citotóxicos requieren de los linfocitos T cooperadores (Th) tanto 
Th1 como Th2, los cuales liberan distintas citocinas. El imiquimod activa los Th1 
de forma indirecta a través del IFN-α, el cual lleva a los linfocitos T CD4 a producir 
el receptor IL12β2, la expresión de este receptor aumenta la respuesta de las 
células T a los niveles de IL-12, la cual se halla elevada por efectos directos del 
imiquimod, estas células posteriormente aumentan la producción de IFN-γ, el cual 
estimula a los linfocitos T citotóxicos, responsables de la muerte de células virales 
y tumorales. Estos linfocitos T citotóxicos también proveen memoria inmunológica, 
para protección contra el mismo virus o tumor. 
 
Por otra parte se ha demostrado que el imiquimod inhibe la producción de células 
T cooperadores tipo 2 (Th2) e IL-5, por lo que teóricamente se ha propuesto que 
es útil en dermatitis atópica. 
 
Otras vías del sistema inmune aumentan en respuesta al imiquimod, tales como la 
estimulación de las células asesinas naturales, activación de macrófagos para 
16 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
producir óxido nítrico, citocinas e inducción de linfocitos B para su proliferación y 
diferenciación. 
 
Otra de las acciones importantes del imiquimod es la activación de las células de 
Langerhans, las cuales aumentan su migración a los ganglios linfáticos regionales, 
potenciando así la presentación de antígenos a las células T. 
 
En adición, nuevos datos sugieren que el imiquimod induce directamente la 
apoptosis de células tumorales tanto in vivo como in vitro por un mecanismoque 
no requiere la unión a receptores de membrana ligados a muerte.57 
 
Farmacodinamia 
 
Cuando se administra por vía oral o parenteral en modelos animales a dosis de 3 
mg/kg, las concentraciones del fármaco activo alcanzadas producen efectos 
similares a los obtenidos cuando se administra tópicamente. 
 
Menos del 1% del fármaco de absorbe por la circulación sistémica cuando se 
administra tópicamente, por lo cual se prefiere esta vía de administración. 
 
Algunos estudios comparativos han evaluado la eficacia con aplicación oclusiva y 
no oclusiva, demostrándose en algunos que la respuesta terapéutica es similar en 
ambos grupos, mientras que otros han demostrado mayor eficacia con la 
aplicación oclusiva, el lapso de permanencia del medicamento fue de 8 a 10 horas 
en el sitio de aplicación. 
 
Mutagenicidad y teratogenicidad 
 
El uso tópico en lactantes y niños parece seguro, carece de efectos mutagénicos y 
teratogénicos. En estudios realizados en animales de laboratorio sólo se observó 
17 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
disminución en el peso de las crías y retardo de la osificación, por lo que en el 
embarazo se ha clasificado como una droga de categoría B. 
 
Efectos secundarios 
 
Los efectos secundarios del imiquimod tópico son: dolor, prurito, ardor, eritema, 
erosión, escoriación, escamas, costras, edema y endurecimiento del área tratada 
hasta en un 65% de los pacientes, y en menos del 2% estos efectos llevan a la 
suspensión del medicamento.58 
Sterrry menciona que la intensidad de la inflamación no se correlaciona con la 
eficacia del tratamiento.59 
 
Usos terapéuticos 
 
El imiquimod en crema al 5% fue aceptado por la FDA en 1997 como tratamiento 
tópico para las verrugas genitales externas y perianales,60,61,62 y por su efecto 
inmunomodulador se ha propuesto como tratamiento para moluscos 
contagiosos,63 prevención de cicatrices queloides y tratamiento de neoplasias 
cutáneas, incluyendo carcinoma basocelular,64,65,66 queratosis actínicas,67,68 
queratoacantoma,69 enfermedad de Bowen,70,71,72 eritroplasia de Queyrat,73,74 
léntigo maligno75 y enfermedad de Pager mamaria y extramamaria.76 
 
Se necesitan realizar más estudios sobre el imiquimod como tratamiento para la 
enfermedad de Bowen antes de su aceptación como terapia de primera línea. 
 
 
Estas lesiones deben tratarse con resolución, de lo contrario, pueden volverse 
invasoras y de manera ocasional convertirse en carcinomas de células escamosas 
metastatizantes. 
 
18 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. 
 
Diferentes terapéuticas están disponibles para el tratamiento de la enfermedad de 
Bowen: extirpación quirúrgica, cirugía micrográfica de mohs, electrodesecación y 
curetaje, criocirugía, quimioterapia tópica con 5-fluoracilo, modificadores de la 
respuesta inmune tópicos, terapia con laser, radioterapia, y terapia fotodinámica. 
El tratamiento debe ser guiado por el tamaño y la localización de la enfermedad de 
Bowen, en adición a las características individuales del paciente, tales como la 
edad y la capacidad de curación. 
 
Hasta la fecha, permanece en discusión el como debe ser tratada idealmente la 
enfermedad de Bowen en los casos en donde no es factible la realización de 
extirpación quirúrgica. La crioterapia es el método más empleado en algunos 
países, con tasas de curación reportadas que varían del 67 al 100%. Cox y Dyson 
reportaron tasas de curación sin recurrencias a un año en el 94% de los pacientes. 
Por otro lado, investigaciones recientes han demostrado la efectividad de la crema 
de imiquimod al 5% en esta entidad, con tasas de curación publicadas desde el 30 
hasta el 100%. En un estudio realizado por Patel, et al. se reportó una tasa de 
curación del 73%. 
 
Actualmente no existen en México estudios que comparen ambas modalidades de 
tratamiento, razón por la que nos hacemos la siguiente pregunta: 
 
- ¿Es 21% más efectiva la crioterapia que el imiquimod al 5% en crema 
para obtener la curación de la enfermedad de Bowen en los pacientes 
adultos del Centro Dermatológico Pascua? 
 
 
 
 
 
19 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
JUSTIFICACIÓN 
 
La enfermedad de Bowen es una forma de carcinoma epidermoide in situ con un 
riesgo de desarrollo de malignad invasiva del 5% al 10% 
 
El manejo de grandes lesiones de enfermedad de Bowen, particularmente en 
áreas anatómicamente difíciles, como las extremidades, puede ser problemático 
en pacientes adultos mayores con capacidad de curación disminuida, aún con el 
amplio rango de modalidades terapéuticas actualmente disponibles y 
particularmente por cirugía. 
 
Actualmente, entre los tratamientos más empleados en los pacientes con 
enfermedad de Bowen en el servicio de Dermato-oncología del Centro 
Dermatológico Pascua se encuentran la crioterapia y el imiquimod al 5% en crema 
debido a las altas tasas de curación en reportes publicados y a su fácil 
accesibilidad. Sin embargo, hasta el momento, no se cuenta con estudios que 
comparen la efectividad de ambos tratamientos. 
 
Este estudio tiene la finalidad de investigar si la crioterapia es más efectiva que el 
imiquimod al 5% en crema en el tratamiento de la enfermedad de Bowen para 
normar una conducta terapéutica para este padecimiento. 
 
 
OBJETIVO GENERAL: 
 
1. Comparar la efectividad de la crioterapia con la del imiquimod al 5% en 
crema en los pacientes adultos con diagnóstico de enfermedad de Bowen 
que acudan al Centro Dermatológico Pascua en el periodo de julio del 2006 
a junio del 2007. 
 
 
20 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
OBEJTIVOS ESPECÍFICOS: 
 
1. Analizar los aspectos clínicos, histopatológicos y epidemiológicos del grupo 
de pacientes estudiado: edad, sexo, fototipo cutáneo, topografía y 
morfología de la lesión. 
2. Evaluar los efectos clínicos de la crioterapia en la enfermedad de Bowen. 
3. Evaluar los efectos clínicos del imiquimod al 5% en crema aplicado 
diariamente durante 10 semanas en la enfermedad de Bowen. 
4. Detectar los efectos colaterales locales y sistémicos que se presenten 
durante el tratamiento en ambos grupos. 
5. Comparar la efectividad de la crioterapia con la del imiquimod en crema al 
5% en la resolución histológica de las lesiones de enfermedad de Bowen. 
 
 
HIPÓTESIS. 
 
Ha1.- La crioterapia es 21% más efectiva que el imiquimod en crema al 5% 
para el tratamiento de la enfermedad de Bowen en los pacientes adultos 
del Centro Dermatológico Pascua. 
Ha2.- Se espera una tasa de curación de 94% con crioterapia y de 73% con 
imiquimod en crema al 5% en los pacientes adultos con enfermedad de 
Bowen del Centro Dermatológico Pascua. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
21 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
VARIABLES DEMOGRÁFICAS: 
 
VARIABLE DEFINICIÓN 
CONCEPTIUAL 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
TIPO ESCALA UNIDAD DE 
MEDIDA 
EDAD Tiempo que una 
persona ha vivido 
desde su nacimiento. 
Edad en años en el 
momento del 
estudio 
Cuantitati
va 
De razón Años 
SEXO Constitución 
orgánica que 
distingue masculino 
y femenino 
Se registra con 
base al sexo de 
asignación social 
Cualitativ
a 
Nominal Femenino 
Masculino 
FOTOTIPO 
CUTÁNEO 
Denominación que 
reciben cada 1 de los 
diferentes 
constitutivos del 
cutis. 
Se registra en base 
al color de piel, pelo 
y ojos. 
Cualitativ
a 
Ordinal I 
II 
III 
IV 
V 
VI 
ESTADO 
CIVIL 
Situación en que 
esta una persona 
civilmente. 
Se registra en base 
a su condición 
marital. 
Cualitiativ
a 
Nominal Soltero 
Casado 
Unión libre 
CLASE 
SOCIAL 
Orden o número de 
personas del mismo 
grado social. 
Situación 
económica al 
momento del 
estudio. 
Cualitativ
a 
Ordinal Baja 
MediaAlta 
ESCOLARI
DAD 
Conjunto de cursos 
que en un 
establecimiento 
docente sigue un 
estudiante. 
Grado académico 
del paciente. 
Cualitativ
a 
Ordinal Ninguna 
Primaria 
Secundaria 
Preparatoria 
Licenciatura 
 
ANTECED
ENTES 
PERSONA
L 
PATOLÓGI
COS 
Existencia de 
enfermedad de 
cualquier naturaleza 
con aparición en 
fecha previa a la 
consulta de primera 
vez 
Interrogatorio 
dirigido en busca 
de enfermedades 
previas a la cita de 
primera vez, 
remitidos o aún 
existentes 
Cualitativ
a 
Nominal 
 
Presencia o 
ausencia de 
cada 
enfermedad 
interrogada. 
22 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
VARIABLES CLÍNICAS: 
 
VARIABLE DEFINICIÓN 
CONCEPTIUAL 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
TIPO ESCALA UNIDAD 
DE 
MEDIDA 
Evolución: 
 
Tiempo transcurrido 
entre la aparición de 
las lesiones y la 
fecha en que el 
paciente es valorado 
por primera vez. 
Registro de la fecha 
probable de inicio y 
la fecha de 
valoración por 
primera vez 
Cuantitativ
a 
De razón. meses y/ 
años. 
Tamaño: 
 
Mayor o menor 
volumen o dimensión 
de una cosa. 
Medición de la 
lesión al momento 
del estudio 
Cuantitativ
a. 
De razón, Mm y cm. 
Topografía
: 
 
Arte de describir y 
delinear 
detalladamente un 
terreno. 
Sitio corporal donde 
se encuentra la 
lesión. 
 
Cualitativa. Nominal. Cabeza 
Cuello 
Tronco, 
Ext. Sup. 
Ext. Inf. 
Signos 
clínicos 
locales: 
Manifestaciones 
físicas objetivas que 
se conocen al 
realizar la 
exploración física de 
un enfermo 
Manifestaciones 
clínicas en el sitio 
de aplicación de 
medicamento: 
•Eritema 
•Edema 
•Costras 
Exulceraciones 
Úlceras 
Vesículas 
Induración 
cualitativa Ordinal. •Eritema 
•Edema 
•Costras 
•Exulceraci
ones 
•Úlceras 
•Vesículas 
 
 
 
 
 
 
23 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
VARIABLES INDEPENDIENTES O DE INTERVENCIÓN: 
 
VARIABLE DEFINICIÓN 
CONCEPTIUAL 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
TIPO ESCALA UNIDAD DE 
MEDIDA 
IMIQUIMOD AL 
5% EN CREMA 
Inumomodulador 
derivado de las 
imidazoquinolinas 
con efecto antiviral 
y antitumoral por 
disminución de la 
producción de 
citocinas 
Aplicación 
nocturna diaria 
sobre la lesión 
sin rebasar sus 
bordes. Se 
utilizara un 
diario para 
estudiar la 
adherencia al 
tratamiento. 
Cualitativa Nominal Adherencia. 
Buena 
 >40% 
 
Regular 
21-40% 
 
Mala 
<20% 
CRIOTERAPIA 
CON 
NITRÓGENO 
LÍQUIDO 
Técnica quirúrgica 
basada en la 
destrucción de 
tejido mediante 
congelación a 
temperatura de 
menos 196ºC. 
Aplicación a una 
distancia de 1-2 
cms. hasta la 
congelación 
sólida, con un 
margen de 
congelación de 
4 mms. por 
fuera del borde 
clínico de la 
lesión. 
 
Cualitativa Nominal Aplicación 
No aplicación 
 
 
 
 
 
 
 
 
24 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
VARIABLES DEPENDIENTES 
 
 
VARIABLE DEFINICIÓN 
CONCEPTUAL 
DEFINICION 
OPERACIONAL 
TIPO ESCALA UNIDAD DE 
MEDIDA 
CURACIÓN 
DE 
ENFERMEDA
D DE BOWEN 
Carcinoma de 
células 
escamosas in 
situ. 
Se tomará 
biopsia antes y 
después del 
tratamiento. 
Cualitativa Nominal Presente 
 
No presente 
 
 
Efectos adversos: 
Definición operacional: Reacción nociva y no intencionada que se produce a dosis 
utilizadas normalmente en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico, el 
tratamiento o para la modificación de una función biológica. 
Definición conceptual: Manifestaciones clínicas no deseables en el sitio de 
aplicación del medicamento: 
• Dolor 
• Ardor 
• Prurito 
Tipo: Cualitativa. 
Escala: Ordinal. 
Unidad de Medición: Se evaluaron mediante una escala de 4 puntos: 
• 0: ninguno 
• 1: Leve (síntomas mínimos) 
• 2: Moderado (Síntomas considerables pero que no interfieren con 
sus actividades diarias) 
• 3: Severo (Síntomas que interfieren con las actividades diarias) 
 
 
 
25 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MATERIAL Y MÉTODOS 
 
Lugar y tiempo: 
 
- Esta investigación se realizará en el Servicio de Dermato-oncología del 
Centro Dermatológico Pascua en el periodo de julio del 2006 a junio del 
2007. 
 
 
Población de estudio: 
 
Criterios de inclusión: 
 
- Pacientes de cualquier edad y sexo con diagnóstico de enfermedad de 
Bowen confirmado por biopsia. 
- Lesiones mayores de 5 mm y menores de 10 cms. de diámetro. 
- Sin haber recibido tratamientos previos. 
- Firmar carta de consentimiento informado. 
 
Criterios de exclusión: 
 
- Pacientes con antecedentes de alergia a alguno de los tratamientos. 
- Pacientes embarazadas. 
- Estar recibiendo anticoagulantes orales o antiagregantes plaquetarios. 
- Enfermedad mental o sistémica no controlada 
- Incapacidad para acudir a citas de revisión. 
 
 
Diseño de investigación: 
 
- El presente trabajo constituye un ensayo clínico controlado de asignación 
aleatoria. 
26 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Descripción general del estudio: 
 
Los pacientes con enfermedad de Bowen, confirmada con estudio histopatológico, 
serán registrados en el Servicio de Dermatooncología del Centro Dermatológico 
Pascua y se le notificará al investigador para la asignación aleatoria a tratamiento. 
 
Se informará al paciente los beneficios y posibles efectos indeseables debido al 
tratamiento. Se procede a incluir al paciente después de su consentimiento 
informado por escrito y firmado. 
 
Posteriormente se realiza su valoración clínica y se registran sus datos clínicos y 
epidemiológicos ( anexo 1). 
 
A los pacientes tratados con crioterapia, previa asepsia y antisepsia de la región a 
tratar, se anestesiara localmente con lidocaína con epinefrina, se aplicara 
nitrógeno líquido con la pistola CRY AC (Brymill Cryogenics Systems) sobre la 
lesión de EB a una distancia de 1-2 cms, se realizará una congelación sólida, con 
un margen de congelación por fuera del borde clínico de la lesión de 4 mm. 
 
Los pacientes tratados con imiquimod en crema al 5% se aplicaran el 
medicamento diariamente sobre la lesión durante 10 semanas. 
 
Todos los pacientes se citaran periódicamente ( 2, 4, 6, 8 y 10 semanas) para 
valoración y registro de los cambios (mejoría clínica, curación clínica, efectos 
secundarios y /o adversos) (anexo 2). 
 
A las 6 semanas de haber finalizado el tratamiento se tomará nueva biopsia del 
sitio de lesión para evaluar la curación histológica. 
 
 
 
27 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Muestreo: 
 
 - No probabilístico de casos consecutivos. 
 
 
Aspectos éticos: 
 
- Se informará al paciente el protocolo del estudio, con sus posibles efectos 
indeseables. 
 
- Se requerirá el consentimiento bajo información del paciente, el cual será 
obtenido por escrito por el investigador y autorizado por el comité de ética 
del Centro Dermatológico Pascua. 
 
- A los pacientes que no hayan obtenido curación de la enfermedad de 
Bowen al terminó del estudio se les ofrecerá otra alternativa terapéutica 
para su resolución total. 
 
 
 
28 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
RESULTADOS 
 
 
Se estudiaron 50 pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico de 
enfermedad de Bowen, provenientes de la consulta externa de Centro 
Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”, durante el periodo de estudio de julio 
del 2006 a junio del 2007, 26 fueron tratados con crioterapia y 24 con imiquimod 
5% en crema. 
 
Características clínicas epidemiológicas 
 
Sexo 
 
En la población de estudio se incluyeron 39 mujeres y 11 hombres, el sexo 
predominante es el femenino, con una relación de 3.2:1. (Tabla 1, Gráfica 2) 
 
Tabla 1. Comparación sexo 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total 
Masculino 6 5 11 
Femenino20 19 39 
Total 26 24 50 
 
Gráfica 1
6
5
20 19
0
4
8
12
16
20
Masculino Femenino
Sexo
N=50
26 Crioterapia
24 Imiquimod
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
Fuente: Centro Dermatológico Pascua 
29 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Edad 
 
Los sujetos estudiados tienen un rango de edad de 29 a 89 años, y en su gran 
mayoría se encontraron entre los 61 a 70 años de edad, con un promedio en el 
grupo de crioterapia de 66.6 años y en el grupo de imiquimod de 59.1 años. (Tabla 
2, Gráfica 2) 
 
Tabla 2. Comparación por grupos de edad 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total 
29 a 40 1 4 5 
41 a 50 0 3 3 
51 a 60 5 4 9 
61 a 70 15 6 21 
71 a 80 3 5 8 
> 80 2 2 4 
Total 26 24 50 
Mínimo 29 30 
Máximo 85 89 
Promedio 66,6 59,1 
 
1
4
0
3
5
4
15
6
3
5
2 2
0
4
8
12
16
29 a 40 41 a 50 51 a 60 61 a 70 71 a 80 > 80
26 Crioterapia
24 Imiquimod
Edad
N=50
años
Fuente: Centro Dermatológico Pascua
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
 
Gráfica 2 
30 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
Nivel Escolar 
 
Con propósito descriptivo, el nivel de educación predominante de los sujetos 
estudiados fue de primaria (66% de los pacientes). (Tabla 3) 
 
Tabla 3. Comparación por nivel escolar. 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total % 
Analfabeta 1 1 2 4% 
Alfabeta 2 0 2 4% 
Primaria 18 15 33 66% 
Secundaria 3 4 7 14% 
Preparatoria 1 1 2 4% 
Licenciatura 1 3 4 8% 
Postgrado 0 0 0 0% 
Total 26 24 50 100% 
 
 
Topografía 
 
La localización mas afectada por la enfermedad de Bowen fue el tronco y después 
las extremidades superiores, extremidades inferiores, cabeza, cuello y genitales. 
En el grupo de crioterapia se trataron 19 lesiones en tronco, 4 en extremidades 
inferiores, 2 en extremidades superiores y 1 en cabeza; y en el grupo de imiquimod 
se trataron 8 lesiones en extremidad superior, 6 en cabeza, 5 en tronco, 3 en 
extremidad inferior, 1 en cuello y 1 en genitales. (Tabla 4, Gráfica 4. 
 
 
 
 
 
31 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
Tabla 4. Comparación por topografía. 
 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total % 
Cabeza 1 6 7 14% 
Cuello 0 1 1 2% 
Tronco 19 5 24 48% 
Extremidad superior 2 8 10 20% 
Extremidad inferior 4 3 7 14% 
Genitales 0 1 1 2% 
Total 26 24 50 100% 
 
 
 
Gráfica 4
Topografía
N=50
26 Crioterapia 24 Imiquimod
1
19
2
4
6
5
8
3
1
1
 
 
 
 
 
32 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Tamaño de las lesiones 
 
El tamaño de las lesiones de los sujetos estudiados varió entre 0.5 cms a 9.9 cms 
y en su gran mayoría se encontraron entre 1 a 2.9 cms (52%) tanto en el grupo de 
crioterapia como en el de imiquimod. (Tabla 5, Gráfica 5) 
 
Tabla 5. Comparación de tamaño de lesiones. 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total % 
hasta 0.9 cm 1 4 5 10% 
de 1 a 2.9 12 14 26 52% 
de 3 a 4.9 9 3 12 24% 
de 5 a 9.9 4 3 7 14% 
de 10 a 15 0 0 0 0% 
Total 26 24 50 100% 
 
1
4
12
14
9
3
4
3
0
2
6
10
14
hasta 0.9 cm de 1 a 2.9 de 3 a 4.9 de 5 a 9.9
26 Crioterapia
24 Imiquimod
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
Tamaño de las lesiones
N=50
Fuente: Centro Dermatológico Pascua 
Gráfica 5 
33 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Tiempo de evolución 
 
La mayoría de los pacientes (29, 58%) tuvieron una evolución de mas de 36 
meses al momento del estudio mientras solo dos presentaron una evolución 
menos a 6 meses (Tabla 6, Gráfica 6) 
 
Tabla 6 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total % 
de 3 a 6 m 0 2 2 4% 
de 6 a 12 m 3 3 6 12% 
de 12 a 36 m 7 6 13 26% 
mas de 36 m 16 13 29 58% 
Total 26 24 50 100% 
 
 
0
16
2 3
6
13
3
7
0
2
6
10
14
18
de 3 a 6 de 6 a 12 de 12 a 36 mas de 36
Tiempo de evolución
N=50
26 Crioterapia
24 Imiquimod
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
Fuente: Centro Dermatológico Pascua 
Gráfica 6 
 
 
34 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Fototipo cutáneo 
 
El fototipo de piel predominante fue el IV (80%), seguidos en orden decreciente, 
los fototipos III, II, I. (Tabla 7, Gráfica 7) 
 
 
Tabla 7. Comparación de fototipos cutáneos. 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total % 
Fototipo I 0 1 1 2% 
Fototipo II 0 1 1 2% 
Fototipo III 4 4 8 16% 
Fototipo IV 22 18 40 80% 
Total 26 24 50 100% 
 
 
Fototipo III
4; 15%
Fototipo IV
22 ( 85%)
Fototipo IV
18 (75%)
Fototipo I
1 (4%)
Fototipo II
1 ( 4%)
Fototipo III
4 (17%)
Fuente: Centro Dermatológico Pascua
Fototipo
N=50
 
Gráfica 6. 
 
 
35 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Patologías asociadas 
 
En los sujetos estudiados predominaron dos patologías, la hipertensión arterial 
sistémica en 8 pacientes (16%), y el arsenicismo crónico en 6 pacientes (12%). La 
mayoría de los pacientes (72%) no tenían patologías agregadas. (Tabla 7, Gráfica 
7) 
 
 
Tabla 7. Patologías asociadas 
Descripción Crioterapia Imiquimod Total % 
Químicos (arsenicismo) 4 2 6 12% 
Biológicos (HAS) 4 4 8 16% 
Ninguno 18 18 36 72% 
Total 26 24 50 100% 
 
 
4
2
4 4
18 18
0
4
8
12
16
18
Químicos 
(arsenicismo)
Biológicos 
(HAS)
ninguno
Fuente: Centro Dermatológico Pascua
Patologías asociadas
N=50
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
26 Crioterapia
24 Imiquimod
 
Gráfica 7 
36 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
Eventos adversos 
 
Signos 
 
La mayoría de los pacientes del grupo de crioterapia mostraron signos severos de 
inflamación a las 2 semanas (22 de 26 pacientes), disminuyendo paulatinamente 
hasta la semana 10, en la cual 1 paciente presentó afectación moderada, 13 
pacientes sólo tenían eritema y 12 no presentaban datos de inflamación. 
 
En el grupo de pacientes de imiquimod, a las 2 y a las 4 semanas se observó 
predominio de signos moderados de inflamación (12 y 13 pacientes 
respectivamente), a las 10 semanas 5 continuaban con signos moderados, 13 sólo 
presentaron eritema y en 6 ya no había signos de inflamación. (Tabla 8, Gráfica 8) 
 
Tabla 8. Comparación de signos de inflamación debido a tratamiento. 
Signos Crioterapia Imiquimod 
Descripción 2° sem 4° sem 10° sem 2° sem 4° sem 10° sem 
No presento 0 0 12 0 0 6 
Leve (eritema) 0 2 13 7 9 13 
Moderado 
(edema/vesículas) 4 18 1 12 13 5 
Severo (+ulceración / 
ampollas) 22 6 0 5 2 0 
Total 26 26 26 24 24 24 
 
 
 
 
 
 
 
 
37 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
0
0
4
22
0
7
12
5
2
18
6
0
9
13
2
12 13
1
0
6
13
5
0
No presento Leve (eritema) Moderado
(edema/vesiculas)
Severo (+ulceración /
ampollas)
Signos
N=50
26 Crioterapia
24 Imiquimod
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
Semana 2º
Semana 4º
Semana 10º
 
Gráfica 8 
 
38 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
Síntomas 
 
En el grupo de estudio de crioterapia, a las 2 semanas predominó el dolor (23 
pacientes), a las 10 semanas, ninguno tenía dolor, 9 pacientes tenían ardor y 
prurito y 17 no presentaba síntomas. 
En el grupo de estudio de imiquimod predominaron los síntomas leves durante las 
10 semanas de tratamiento. (Tabla 10, Gráfica 10) 
 
 
 
Tabla 9. Comparación de síntomas debido a tratamiento 
 Crioterapia Imiquimod 
Descripción 2° sem 4° sem 10° sem 2° sem 4° sem 10° sem 
No presento 0 5 17 0 2 8 
Leve (ardor y prurito) 3 10 9 13 12 14 
Moderado (+ dolor) 23 11 0 11 10 2 
Severo (+ síntomas 
sistémicos) 0 0 0 0 0 0 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
39 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
3
23
11
3
23
0
13
0
5
10
11
2
12
10
17
9
0
8
14
2
No presento Leve (ardor y prurito) Moderado (+ dolor)
Síntomas
N=50
26 Crioterapia
24 Imiquimod
Semana 2º
Semana 4º
Semana 10º
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
 
 
Gráfica 940 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
Resultados estéticos 
 
En cuanto al resultado estético al término del tratamiento se observó predominio 
de mancha hipocrómica y/o cicatriz atrófica en ambos grupos de pacientes. En el 
grupo de crioterapia se observaron 3 pacientes con cicatrices hipertróficas. (Tabla 
10) 
 
Tabla 10. Comparación de resultados estéticos al término de tratamiento. 
Descripción Crioterapia Imiquimod 
Mancha y/o cicatriz atrófica 23 24 
Cicatriz hipertrofica 3 0 
Cicatriz queloide 0 0 
Total 26 34 
 
 
Evaluación histopatológica 
 
Los estudios histopatológicos de control de las lesiones, realizadas al termino del 
tratamiento, reportaron persistencia de la enfermedad de Bowen en 3 pacientes 
del grupo de crioterapia (12%) y en 2 pacientes del grupo de imiquimod (9%). 
(Tabla 11, Gráfica 11) 
 
Tabla 11. Evaluación histopatológica al término de tratamiento. 
Biopsia Crioterapia % Imiquimod % Total 
Positiva 3 12% 2 9% 5 
Negativa 23 88% 21 91% 44 
Total 26 23 49 
 
 
41 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
 
2 (9%)
21 (91%)
Positiva Negativa
3 (12%)
23 (88%)
0
5
10
15
20
25
Positiva Negativa
Evaluación histológica
N=50
N
o 
de
 p
ac
ie
nt
es
26 Crioterapia 24 Imiquimod
Fuente: Centro Dermatológico Pascua 
Gráfica 11 
 
 
 
Evaluación Estadística 
 
La significancia estadística se determino mediante la prueba de X2 (ji cuadrada) 
bajo las siguientes consideraciones: 
- La biopsia realizada a los pacientes estudiados se evalúa en escala nominal 
(positiva-negativa). 
- Las muestran corresponden a grupos independientes. 
 
Ha.- La eficacia de la crioterapia es mayor que el imiquimod al 5% en crema para 
obtener la curación de la enfermedad de Bowen. 
La probabilidad máxima de error permitido es de 5% 
42 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
A partir de la siguiente tabla de contingencia se determina un índice de prueba 
Biopsia Crioterapia Imiquimod Total 
Positiva 3 2 5 
Negativa 23 21 44 
Total 26 23 49 
 
 
X2=0.1076 que corresponde a una p=30% 
 
Por lo tanto, no hay una diferencia estadísticamente significativa que demuestre 
que la crioterapia es más efectiva que el imiquimod al 5% en crema. 
 
 
 
43 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
CONCLUSIÓN Y DISCUSIÓN 
 
Las características epidemiológicas, clínicas e histológicas de nuestra población 
estudiada, corresponden con las descritas en la literatura mundial para 
enfermedad de Bowen. 
 
En el estudio predominó el sexo femenino con una relación de 3.2:1 con respecto 
al sexo masculino, la mayoría de los pacientes se encontró entre los 61 a 70 años 
de edad. La localización más frecuente en nuestra serie fue el tronco, después 
las extremidades, cabeza, cuello y genitales. En el 52% de los pacientes las 
lesiones fueron menores de 3 cm2. La mayoría de los pacientes acudió a la 
atención médica de su dermatosis después de 3 años de su aparición. 
 
El presente estudio comparó la efectividad de la crioterapia contra la de imiquimod 
al 5% en crema para la curación de la enfermedad de Bowen. Las características 
epidemiológicas y clínicas fueron similares en ambos grupos de pacientes lo que 
le da valor a nuestro estudio para fines de comparación de resulltados. 
 
De los 50 pacientes estudiados, en cinco no se obtuvo la curación histológica, tres 
de estos fueron tratados con crioterapia y dos con imiquimod al 5% en crema. En 
los cinco casos se aplicó el tratamiento de acuerdo al régimen establecido. 
 
En relación a los efectos secundarios en ambos grupos, encontramos que la 
mayoría de los pacientes del grupo de crioterapia (22 de 26 pacientes) mostró 
ampollas y úlceras a las 2 semanas del procedimiento, a las diez semanas sólo un 
paciente continuaba con costras, y en el grupo de pacientes de imiquimod, se 
observó predominio de eritema, edema y vesículas durante las 10 semanas de 
tratamiento. 
 
En el grupo de estudio de crioterapia predominó el dolor a las dos semanas el cual 
fue disminuyendo gradualmente a la décima semana, algunos pacientes sólo 
44 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
refirieron prurito, en el grupo de estudio de imiquimod predominó el ardor y prurito 
durante las 10 semanas de tratamiento, sin embargo, es importante señalar que 
dos pacientes ameritaron la suspensión temporal del imiquimod por dolor, ambos 
pacientes cumplieron el esquema de diez semanas de tratamiento, y ambos 
obtuvieron la curación histológica. 
 
En cuanto al resultado estético al término del tratamiento se observó predominio 
de manchas hipocrómicas y/o cicatrices atróficas en ambos grupos de pacientes. 
Sin embargo, 3 pacientes tratados con crioterapia desarrollaron cicatrices 
hipertróficas y, en general, las manchas residuales con este tratamiento fueron 
estéticamente menos aceptable que con el imiquimod en crema al 5%. 
 
Los datos anteriores muestran la similar efectividad de ambos tratamientos 
(crioterapia 88%, imiquimod 5% crema 91%) para la curación de la enfermedad de 
Bowen. Consideramos que tanto la crioterapia como el imiquimod al 5% en crema 
son opciones terapéuticas útiles en aquellos pacientes con lesiones extensas de 
enfermedad de Bowen o con lesiones en áreas anatómicamente difíciles donde no 
es factible la realización de extirpación quirúrgica. Sin embargo, cada uno de los 
tratamientos tiene sus ventajas y desventajas que se deben tomar en cuenta al 
momento de su elección: 
 
Ventajas de Imiquimod al 5% en crema: 
- Es ideal en pacientes con enfermedades crónico-degenerativas que 
predisponen una tórpida recuperación. 
- Es ideal en pacientes en quienes se desea evitar en lo posible cicatrices 
estéticamente poco aceptables. 
- Los efectos secundarios son tolerables. 
- Esta disponible en el comercio mexicano. 
- Es un medicamento fácil de aplicar por el paciente. 
 
Desventajas del Imiquimod al 5% en crema: 
45 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
- Su aplica por periodos prolongados. 
- Es un medicamento caro. 
 
Ventajas de la Crioterapia: 
- Brinda curación rápida. 
- Es fácil de obtener en todo el país. 
- Es de bajo costo. 
 
Desventajas de la Crioterapia: 
- El aplicador debe tener experiencia. 
- Tiene muchos efectos adversos. 
- No se recomienda en pacientes con morbilidad agregada que predispone a 
una tórpida recuperación. 
- El resultado estético no es bien aceptado por la mayoría de los pacientes 
 
En resumen, la elección del tratamiento dependerá de: la topografía y extensión 
de la lesión, la morbilidad asociada, la pericia del médico para aplicar crioterapia y 
las condiciones económicas del paciente. 
 
Es importante señalar que, aún habiendo obtenido la curación de la enfermedad 
de Bowen, se debe mantener a los pacientes en vigilancia para la detección 
oportuna de recidivas. 
 
Por último, este estudio se realizó con la finalidad de saber cual es el lugar del 
imiquimod al 5% en crema en el tratamiento de la enfermedad de Bowen, 
comparándolo con el estándar de oro de los tratamientos no quirúrgicos, la 
crioterapia, llegando a la conclusión de que ambos tratamientos son igualmente 
efectivos. 
Siendo el Centro Dermatológico Pascua una institución de enseñanza e 
investigación que tiene un lugar importante en la formación de criterios 
terapéuticos, debemos tener un estudio que avale esta aseveración. 
46 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÁFICA 
 
Nombre: GZV 
Sexo: Femenino 
Edad: 29 años 
Topografía: Tronco cara posterior 
Evolución: 7 años 
Tratamiento: Crioterapia 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamientoPos-tratamiento 
47 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÁFICA 
 
Nombre: VMJ 
Sexo: Femenino 
Edad: 89 años 
Topografía: Mejilla derecha 
Evolución: 6meses 
Tratamiento: Imiquimod crema 5% 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
48 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÁFICA 
 
Nombre: GDU 
Sexo: Femenino 
Edad: 68 años 
Topografía: Tronco cara posterior 
Evolución: 5 años 
Tratamiento: Crioterapia 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
49 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÁFICA 
 
Nombre: GGZ 
Sexo: Femenino 
Edad: 67 años 
Topografía: Mejilla derecha 
Evolución: 4 años 
Tratamiento: Imiquimod 5% crema 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
50 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÀFICA 
 
Nombre: EAA 
Sexo: Masculino 
Edad: 83 años 
Topografía: Tronco cara posterior 
Tratamiento: Crioterapia 
 
Imágenes clínicas: 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
51 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÁFICA 
 
Nombre: RGG 
Sexo: femenino 
Edad: 34 años 
Topografía: Hombro drecho 
Evolución: 1 año 
Tratamiento: Crioterapia 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
52 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
MUESTRA ICONOGRÁFICA 
 
Nombre: LPZ 
Sexo: femenino 
Edad: 71 años 
Topografía: Oreja izquierda 
Evolución: 18 meses 
Tratamiento: Imiquimod 5% crema 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Pre-tratamiento Pos-tratamiento 
 
53 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 (ANEXO 1) 
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS 
 
PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN 
 
EFECTIVIDAD DE LA CRIOTERAPIA Y DEL IMIQUIMOD AL 5% EN EL 
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE BOWEN EN PACIENTES DEL 
CENTRO DERMATOLÓGICO PASCUA 
 
CÉDULA DE IDENTIFICACIÒN: 
 
NÚMERO DE PACIENTE: 
 
NOMBRE: 
 
SEXO: EDAD: 
 
ESTADO CIVIL: 
 
ESCOLARIDAD: 
 
DIRECCIÓN: 
 
TELÉFONO: 
 
EXPEDIENTE: 
 
No. DE TUMORES: 
 
FECHA DE BIOPSIA PRE-TRATAMIENTO: 
 
No. BIOPSIA PRE-TRATAMIENTO: 
 
54 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
DATOS CLÍNICOS 
 
 
TOPOGRAFÍA: 
 
TAMAÑO DE LA LESIÓN: 
 
TIEMPO DE EVOLUCIÓN: 
 
TRATAMIENTO PREVIO: 
 
FOTOTIPÒ CUTÁNEO: 
 
ANTECEDENTES PATOLÓGICOS: 
 
 
 
 
MEDICAMENTO: 
 
CRIOTERAPIA: IMIQUIMOD AL 5%: 
 
 
 
FECHA DE INICIO: 
 
 
 
 
 
 
55 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
(ANEXO 2) 
CÉDULA DE SEGUIMIENTO DEL PACIENTE 
 
PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN 
 
EFECTIVIDAD DE LA CRIOTERAPIA Y DEL IMIQUIMOD AL 5% EN EL 
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE BOWEN EN PACIENTES DEL 
CENTRO DERMATOLÓGICO PASCUA 
 
 
 
CURACIÓN CLÍNICA DE LA LESIÓN 
SI NO 
 
 
 
BIOPSIA POST-TRATAMIENTO 
 
FECHA: 
 
NÚMERO: 
 
DIAGNÓSTICO: 
 
 
 
CURACIÓN HISTOLÓGICA 
SI NO 
 
 
 
 
 
56 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
(ANEXO 3) 
CÉDULA DE EVALUACIÓN CLÍNICA DE SIGNOS 
 
 
FECHA 2º sem 4º sem 6º sem 8º sem 10º 
sem 
Eritema 
 
 
 
Edema 
 
 
Costras 
 
 
Exulceraciones 
 
 
Ulceras 
 
 
Vesículas 
 
 
Induración 
 
 
Otro signo 
 
Control 
iconográfico 
 
 
 
ESCALA: 
0 Ninguno 
1 Leve 
2 Moderado 
3 Severo 
57 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
(ANEXO 4) 
 
CÉDULA DE EVALUACIÓN CLÍNICA DE SÍNTOMAS 
 
 
FECHA 2º sem 4º sem 6º sem 8º sem 10º 
sem 
Dolor 
 
 
Ardor 
 
 
Prurito 
 
 
Malestar 
general 
 
Cefalea 
 
 
Otros 
síntomas 
 
 
 
ESCALA: 
0 Ninguno 
1 Leve (síntomas mínimos) 
2 Moderados (síntomas considerables, pero que no interfieren con las 
actividades diarias). 
3 Severo (síntomas que interfieren con las actividades diarias). 
 
 
NOTAS: 
 
58 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
(ANEXO 5) 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
 
PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN 
 
EFECTIVIDAD DE LA CRIOTERAPIA Y DEL IMIQUIMOD AL 5% EN EL 
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE BOWEN EN PACIENTES DEL 
CENTRO DERMATOLÓGICO PASCUA 
 
 
No. de paciente 
México D.F. a de del 2006. 
 
 
 
Yo acepto voluntariamente 
participar en el estudio “efectividad de la crioterapia y del imiquimod al 5% en el 
tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes del Centro Dermatológico 
Pascua”. Se me ha proporcionado información verbal acerca del medicamento y 
de mi participación en el estudio, así como de la toma de biopsia después de 
haber concluido el tratamiento. 
Así mismo, es de mi conocimiento que seré libre de retirarme de la presente 
investigación en el momento que yo así lo desee; así como de también solicitar 
información adicional acerca de los riesgos y beneficios de mi participación en 
este estudio. En caso de que decida retirarme, la atención que como paciente 
recibo en el Centro dermatológico Pascua no se verá afectada. 
 
 
 
Firma de un testigo: 
 
 
Firma de quien autoriza el procedimiento: 
59 
Crioterapia vs Imiquimod al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen. 
 
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