Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA Análisis de una materia prima (Fármaco): Ácido Ascórbico. Desarrollo de una práctica como propuesta para el Laboratorio de Análisis de Medicamentos (1846). T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO P R E S E N T A : EDUARDO GARCÍA VELÁZQUEZ MÉXICO, D.F. 2006 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Jurado asignado: Presidente Prof. María Teresa Buentello Rodríguez Vocal Prof. Georgina Margarita Maya Ruiz Secretario Prof. María del Socorro Alpízar Ramos 1er sup. Prof. Pedro Salvador Valadez Eslava 2do sup. Prof. Raúl Lugo Villegas SITIO EN DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: Lab. 1 E Departamento de Farmacia. ASESOR DEL TEMA: Q.F.B. María Teresa Buentello Rodríguez SUSTENTANTE: Eduardo García Velázquez AGRADECIMIENTOS A Dios: Le doy Gracias a Dios por haberme dado la oportunidad de vivir y darme la fuerza de luchar día con día para conseguir este objetivo. A mis padres: Eduardo y Santa por todo su cariño, paciencia, dedicación y esfuerzo inagotable que me han dedicado durante todos los años de mi vida, que me ha permitido cumplir muchas de mis metas. Este trabaja es para ti madre. A mis hermanos: Arturo y Rodrigo por convivir y vernos como amigos. A mis amigos: Fabián, Luis, Jorge, Nery, Aldo, Mario y las demás reses. Por su amistad y compañía que hicieron más agradables todas las horas que pasé en la facultad. A mí Asesora: Q.F.B. María Teresa Buentello Rodríguez. Por su paciencia, asesoría, comentarios acertados y por sus aportaciones que me ayudaron a terminar la Tesis. A mi Facultad: Por haberme dado la oportunidad de estar en sus entrañas y darme la formación profesional en sus aulas y laboratorios. A mis profesores: Que han contribuido con mi formación académica e influido de manera positiva en mi vida. ÍNDICE CAPÍTULO 1. 1. INTRODUCCIÓN. 1 1.1 OBJETIVO GENERAL 1 1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1 CAPÍTULO 2. 2. ANTECEDENTES 3 CAPÍTULO 3. 3. GENERALIDADES 3.1 GENERALIDADES SOBRE LOS FÁRMACOS 4 3.2 ANTECEDENTES HISTÓRICOS DEL ÁCIDO ASCÓRBICO 9 3.3 INDICACIONES TERAPÉUTICAS 10 3.4 FUNCIONES BIOQUÍMICAS 11 3.5 USO PREVENTIVO Y/O TERAPÉUTICO 13 3.6 FUENTES EN ALIMENTOS Y COMPLEMENTOS 17 3.7 SÍNTESIS DE LA VITAMINA C 18 3.8 MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN VITAMINA C 19 3.9 DISPOSICIÓN DE RESIDUOS EN EL LABORATORIO 21 CAPÍTULO 4. 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 4.1 DESCRIPCIÓN 28 4.2 SOLUBILIDAD 29 4.3 ENSAYOS DE IDENTIDAD 32 4.3.1 ENSAYO B 4.3.2 ENSAYO C 4.4 ÁCIDO OXÁLICO.-Prueba Límite 36 4.5 METALES PESADOS.- Prueba Límite 38 4.6 pH 40 4.7 TITULACIÓN DE LA SOLUCIÓN DE YODO 42 4.8 VALORACIÓN DEL ÁCIDO ASCÓRBICO 44 CAPÍTULO 5. 5. CÁLCULOS 5.1 ÁCIDO OXÁLICO.-Prueba Límite 47 5.2 METALES PESADOS.- Prueba Límite 47 5.3 pH 48 5.4 TITULACIÓN DE LA SOLUCIÓN DE YODO 48 5.5 VALORACIÓN 49 CAPÍTULO 6. 6. RESULTADOS 6.1 DESCRIPCIÓN 50 6.2 SOLUBILIDAD 50 6.3 ENSAYOS DE IDENTIDAD 51 6.3.1 ENSAYO B 6.3.2 ENSAYO C 6.4 ÁCIDO OXÁLICO.-Prueba Límite 52 6.5 METALES PESADOS.- Prueba Límite 52 6.6 pH 52 6.7 TITULACIÓN DE LA SOLUCIÓN DE YODO 53 6.8 VALORACIÓN 53 CAPÍTULO 7. 7. ANÁLISIS DE RESULTADOS 7.1 DESCRIPCIÓN 55 7.2 SOLUBILIDAD 55 7.3 ENSAYOS DE IDENTIDAD 56 7.3.1 ENSAYO B 7.3.2 ENSAYO C 7.4 ÁCIDO OXÁLICO.-Prueba Límite 57 7.5 METALES PESADOS.- Prueba Límite 58 7.6 pH 59 7.7 VALORACIÓN 59 CAPÍTULO 8. 8. CONCLUSIONES 61 9. ANEXOS 62 10. BIBLIOGRAFÍA 64 RESUMEN Este trabajo es una propuestaalterna a las prácticas ya existentes en el Laboratorio de Análisis de Medicamentos, con la finalidad de que sea implementada en un futuro, para ello se tomó en cuenta la infraestructura del laboratorio donde se imparte la materia y todo lo relacionado a la Buenas Prácticas de Laboratorio(BPL’S). En este trabajo se presentan los lineamientos y métodos que se utilizan en la industria farmacéutica para el análisis de una materia prima, permitiendo al alumno con esto, obtener la confianza necesaria para poder afrontar problemas en el campo laboral en un futuro cercano. Las aportaciones de este trabajo serán: • Implementar en un futuro una práctica nueva en el Laboratorio de la asignatura de Análisis de Medicamentos. • Contar con los diagramas necesarios para que el alumno al finalizar con el análisis de la materia prima, conozca el proceso que tiene que seguir para el tratamiento de residuos que generó. • Fomentar en el alumno la capacidad de tomar decisiones, que le servirán de entrenamiento para lo que a futuro va a ser su vida profesional. • Que el estudiante al utilizar la metodología propuesta, adquiera seguridad al realizar el trabajo analítico y de esta manera evalúe su desempeño en las actividades experimentales. Las determinaciones que se realizaron para el análisis de la materia prima Ácido Ascórbico en el laboratorio de Análisis de Medicamentos son: *Puede realizarse otra Pba. Límite que es la del Ácido Oxálico y que la señala la monografía de esta materia prima, en la BP 2002. Descripción Solubilidad Ensayos de identidad: B y C Pbas. Límite pH Valoración a) Ácido Oxálico* b) Metales pesados OBJETIVOS 1.1 OBJETIVO GENERAL. Implementar una práctica para el laboratorio de “Análisis de Medicamentos” que cumpla con el contenido académico y que a la vez se pueda realizar en dicho laboratorio. 1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS. Familiarizar al alumno con el uso adecuado de la información oficial relacionada con el análisis de los medicamentos. Que el alumno desarrolle la práctica en el tiempo establecido, es decir, durante las 6h del plan actual ó 4h del nuevo plan de estudios(Gen. 2006). Disminuir si es posible el costo de la práctica, reduciendo las cantidades de los reactivos sin alterar la confiabilidad de los resultados, lo que a la vez generará menos residuos. Hacer conciencia en los alumnos de que si sobran reactivos preparados, de ser posible se guarden para reutilizarlos y si no, tratarlos químicamente para desecharlos correctamente. CAPÍTULO 1. INTRODUCCIÓN 1 CAPÍTULO 1 INTRODUCCIÓN 1.1 OBJETIVO GENERAL. Implementar una práctica para el laboratorio de “Análisis de Medicamentos” que cumpla con el contenido académico y que a la vez se pueda realizar en dicho laboratorio. 1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS. Familiarizar al alumno con el uso adecuado de la información oficial relacionada con el análisis de los medicamentos. Que el alumno desarrolle la práctica en el tiempo establecido, es decir, durante las 6h del plan actual ó 4h del nuevo plan de estudios(Gen. 2006). Disminuir si es posible el costo de la práctica, reduciendo las cantidades de los reactivos sin alterar la confiabilidad de los resultados, lo que a la vez generará menos residuos. Hacer conciencia en los alumnos de que si sobran reactivos preparados, de ser posible se guarden para reutilizarlos y si no, tratarlos químicamente para desecharlos correctamente. Después del paro de 10 meses que tuvo la UNAM, a los alumnos de nuestra facultad ya no se les solicitó ninguna cuota para laboratorios. Esto hizo que poco a poco se dejara de comprar para la E.P de Análisis de Medicamentos, tanto reactivos analíticos como materias primas o formas farmacéuticas, que anteriormente sí las proporcionaba el Departamento de Farmacia. De aquí nació la idea de proponer e implementar nuevas prácticas que se pudieran realizar en el laboratorio, al menor costo posible y sin disminuir la calidad académica. Este trabajo es una propuesta alterna a las prácticas ya existentes en el Laboratorio de Análisis de Medicamentos, con la finalidad de que sea implementada en un futuro, para ello se tomó en cuenta la infraestructura del laboratorio donde se imparte la materia y todo lo relacionado a la Buenas Prácticas de Laboratorio(BPL’S). En este trabajo se presentan los lineamientos y métodos que se utilizan en la industria farmacéutica para el análisis de una CAPÍTULO 1. INTRODUCCIÓN 2 materia prima, permitiendo al alumno con esto, obtener la confianza necesaria para poder afrontar problemas en el campo laboral en un futuro cercano. Las aportaciones de este trabajo serán: • Implementar en un futuro una práctica nueva en el Laboratorio de la asignatura de Análisis de Medicamentos. • Contar con los diagramas necesarios para que el alumno al finalizar con el análisis de la materia prima, conozca el proceso que tiene que seguir para el tratamiento de residuos que generó. • Fomentar en el alumno la capacidad de tomar decisiones, que le servirán de entrenamiento para lo que a futuro va a ser su vida profesional. • Que el estudiante al utilizar la metodología propuesta, adquiera seguridad al realizar el trabajo analítico y de esta manera evalúe su desempeño en las actividades experimentales. CAPÍTULO 2. ANTECEDENTES 3 CAPÍTULO 2 ANTECEDENTES La selección de la materia prima para el desarrollo de la práctica se basó primeramente en una revisión bibliográfica de las diferentes farmacopeas, con el fin de encontrar alguna que pudiera realizarse en el laboratorio 1E de nuestra Facultad, tomando en cuenta los reactivos analíticos y el equipo existente. Se eligió la materia prima Ácido Ascórbico ya que es una vitamina muy utilizada en el sector salud y además se pueden realizar varias determinaciones en el laboratorio de Análisis de Medicamentos. La monografía del Ácido Ascórbico en la FEUM 8ª Edición, indica que se realicen los siguientes parámetros: Descripción Solubilidad Ensayos de Identidad A, B, C y D. Rotación Específica pH Aspecto de la solución Color de la solución Residuo de ignición Metales pesados.(Pba. Límite) Valoración Las determinaciones que se pueden realizar en el laboratorio de Análisis de Medicamentos son: *Puede realizarse otra Pba. Límite que es la del Ácido Oxálico y que la señala la monografía de esta materia prima, en la BP 2002. Descripción Solubilidad Ensayos de identidad: B y C Pbas. Límite pH Valoración a) Ácido Oxálico* b) Metales pesados CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 4 CAPITULO 3 GENERALIDADES 3.1 GENERALIDADES SOBRE LOS FÁRMACOS .(15,16) A lo largo de la historia de la humanidad se han utilizado medicamentos de origen animal o vegetal para prevenir y curar las enfermedades. La búsqueda de sustancias para combatir las enfermedades y para modificar el humor y el estado de conciencia ha sido tan prioritaria como la búsqueda de víveres y refugio. Varias medicamentos de origen animal o vegetal son aún muy preciadas. Sin embargo, la mayor parte de los fármacos que se utilizan en la medicina moderna son el resultado de los adelantos logrados a partir de la Segunda Guerra Mundial en el campo de la química orgánica sintética y de la biotecnología. Un fármaco es cualquier sustancia, diferente de un alimento o un artefacto, que se utiliza para el diagnóstico, el alivio, el tratamiento y la curación de las enfermedades ó para la prevención de las mismas. Otras aplicaciones afectan a la estructura o al funcionamiento del organismo. Una definición simple pero útil de un fármaco es cualquier producto químico que afecte al organismo y a su funcionamiento.MEDICAMENTOS CON Y SIN PRESCRIPCIÓN MÉDICA. (4,13) Existen dos categorías legales de medicamentos: los que requieren prescripción médica y los que no la requieren. Los primeros se utilizan sólo bajo control médico y por lo tanto se venden con una receta escrita por un profesional de la medicina (por ejemplo: un médico, un dentista o un veterinario). Los segundos se venden sin receta y su utilización se considera segura sin control médico. En cada país existe un organismo estatal que decide cuáles son los fármacos que requieren prescripción y cuáles son los de venta sin receta. El organismo oficial autoriza la venta sin receta de un fármaco solamente si demuestra ser inócuo al cabo de muchos años de uso bajo prescripción facultativa. Es el caso del ibuprofeno, un calmante que antes requería prescripción y que ahora, en muchos países, se vende sin receta. Las patentes se otorgan al innovador de un nuevo fármaco, garantizando los derechos exclusivos de su fórmula durante un determinado número de años; pero es habitual que transcurran varios años antes de que la venta sea aprobada. Durante la vigencia de la patente se considera que un fármaco pertenece a un propietario, en contraste con los fármacos genéricos, que ya no están protegidos por una patente. Al vencimiento de la patente, cualquier industrial o CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 5 distribuidor autorizado por el organismo oficial puede comercializar el fármaco legalmente bajo su nombre genérico, pero el innovador sigue siendo el propietario del nombre comercial. El precio de venta de las versiones genéricas es habitualmente inferior al del fármaco original. NOMBRE DE LOS FÁRMACOS. (5) El conocimiento de cómo se establecen los nombres de los fármacos puede ayudar a entender sus etiquetas. Cada uno de los fármacos patentados posee, como mínimo, tres nombres: un nombre químico, un nombre genérico (sin patente) y un nombre comercial (patentado o registrado). El nombre químico describe la estructura atómica o molecular del fármaco, identificándolo con precisión, pero por lo general es demasiado complicado para su uso corriente, exceptuando algunos fármacos simples e inorgánicos como el bicarbonato sódico. Un organismo oficial asigna el nombre genérico y la compañía farmacéutica productora del fármaco, el comercial: el nombre elegido será único, corto y fácil de recordar, de manera que los médicos receten el fármaco y los consumidores lo busquen por su nombre. Por esta razón a veces los nombres comerciales vinculan al fármaco con el uso para el cual está destinado. Se exige que las versiones genéricas de un fármaco tengan los mismos principios activos del original y que el cuerpo humano los absorba al mismo ritmo que lo haría con el fármaco original. El productor de la versión genérica de un fármaco puede darle o no un nombre comercial en función de cómo afecte la venta. DINÁMICA Y CINÉTICA DEL FÁRMACO. (13,14,15) En la selección y el uso de los fármacos influyen dos importantes consideraciones médicas: la farmacodinamia (cuál es la acción de los medicamentos en el organismo) y la farmacocinética (cómo influye el organismo en los medicamentos). La farmacodinamia estudia la función del fármaco (aliviar el dolor, bajar la presión arterial, reducir los valores de colesterol en el plasma) y describe dónde y cómo se ejerce este mecanismo en el cuerpo humano. Aunque sea evidente el efecto del fármaco, solamente al cabo de años de probada eficacia se llega a comprender el mecanismo y el lugar exacto donde ejerce su acción. Es el caso del opio y la morfina que durante siglos se han utilizado para aliviar el dolor y el cansancio; sin embargo, es reciente el descubrimiento de las estructuras cerebrales y de los procesos químicos del cerebro involucrados en la sensación de alivio y euforia que producen estas sustancias. Para que pueda actuar, el fármaco debe alcanzar el punto del organismo en que se encuentra el trastorno y es ahí donde radica la importancia de la farmacocinética. Una cantidad suficiente de fármaco debe permanecer en el sitio de acción hasta que cumpla su cometido, pero no en una cantidad tal que CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 6 produzca efectos secundarios graves o reacciones tóxicas. Por lo tanto, la selección de una dosis adecuada por parte del médico no es una tarea fácil. Es por medio del flujo sanguíneo como muchos fármacos llegan al punto del organismo donde deben actuar. El tiempo necesario para el inicio de la acción de un fármaco así como la duración de la misma, dependen frecuentemente de la velocidad con que éste penetre en el flujo sanguíneo, la cantidad que penetre, la velocidad con la que salga de la sangre, la eficacia del hígado en su descomposición (metabolismo) y la rapidez de su eliminación por vía renal e intestinal. ACCIÓN TERAPÉUTICA DE LOS FÁRMACOS. (14,15) Es posible despejar gran parte del misterio que rodea la acción de los fármacos al reconocer que éstos sólo afectan al ritmo de las funciones biológicas, sin cambiar la naturaleza básica de los procesos existentes ni crear nuevas funciones. Así, los fármacos pueden acelerar o retardar las reacciones bioquímicas del organismo, que provocan la contracción muscular; la regulación del volumen de agua y la retención o eliminación de las sales del cuerpo por parte de las células renales; la secreción glandular de sustancias (mucosa, ácido gástrico o insulina) y la transmisión nerviosa. La eficacia de la acción depende, en general, de cómo responden los procesos a los cuales el fármaco va dirigido. Los fármacos pueden alterar el ritmo de los procesos biológicos existentes. Por ejemplo, algunos antiepilépticos reducen las convulsiones enviando una orden al cerebro para retrasar la producción de ciertas sustancias químicas. Desgraciadamente, los fármacos no pueden recuperar sistemas que han sufrido daños irreparables. La acción de los fármacos tiene por tanto una limitación fundamental y ésta es la base de las frustraciones actuales en el tratamiento de enfermedades que degeneran o destruyen los tejidos, tal es el caso de la insuficiencia cardíaca, la artritis, la distrofia muscular, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer. RESPUESTA FARMACOLÓGICA. (14) Cada uno de nosotros responde de manera diferente a los fármacos. Para obtener el mismo efecto, una persona robusta necesita en general más cantidad de un mismo fármaco que una delgada. El metabolismo de los fármacos en los recién nacidos y en las personas mayores es más lento que en los niños y los jóvenes. Los individuos que padecen de una afección renal o hepática tienen más dificultad para eliminar los fármacos ingeridos. La dosis media o estándar de cada fármaco nuevo se determina mediante ensayos clínicos con animales y tratamientos de prueba con seres humanos. No obstante, el concepto de una dosis media es como CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 7 el de la "talla única para todos" en el vestir: se ajusta bastante bien a gran número de individuos pero a casi ninguno de manera perfecta. REACCIONES ADVERSAS. (16) A principios del siglo XX el científico alemán Paul Ehrlich describió el fármaco ideal como una "bala mágica" que alcanza con precisión el foco de la enfermedad sin lesionar los tejidos sanos. Si bien es cierto que muchos fármacos nuevos son más selectivos que sus predecesores, todavía no existe el fármaco perfecto y la mayoría no alcanzan la precisión deseada por Ehrlich. Aunque los fármacos actúen contra las enfermedades, también producen algunos efectos no deseados. Éstos se denominan efectos secundarios o reacciones adversas. Si fuera posible controlar el recorrido de un fármaco, se mantendría de forma automática la acción que se pretende lograr. Así se normalizaría la presión arterial en una persona con hipertensión y un diabético tendría valores normales de glucosa. Sin embargo, la mayoría de los fármacos no logran mantener un nivel específicode acción y pueden, por el contrario, tener un efecto demasiado fuerte, causando una disminución exagerada de la presión arterial en el hipertenso o una reducción excesiva de los valores de glucosa en la sangre del diabético. De todos modos, los efectos secundarios se pueden a menudo reducir o evitar mediante una buena comunicación entre médico y paciente. Si el paciente informa al médico sobre el efecto que le produce el fármaco, el médico puede reajustar la dosis. A pesar de que un fármaco esté destinado a una sola función, puede afectar varias, como es el caso de los antihistamínicos, que ayudan a aliviar los síntomas de alergia, como la nariz tapada, el lagrimeo y los estornudos, pero que, como la mayoría de antihistamínicos, afectan el sistema nervioso y pueden también producir sueño, confusión, visión borrosa, sequedad de la boca, estreñimiento y problemas para orinar. La acción de un determinado fármaco se designa como efecto deseado o efecto secundario en función del motivo por el cual se administre dicho fármaco. Por ejemplo, los antihistamínicos son el principio activo habitual de los somníferos de venta sin receta médica. Si se administran con este propósito, el efecto de somnolencia que producen se considera beneficioso y no como un efecto secundario molesto. EFICACIA Y SEGURIDAD. (14,15,16) La eficacia y la seguridad son los dos principales objetivos en el desarrollo de los fármacos. Sin embargo, la seguridad es relativa dado que todo fármaco puede ser tanto perjudicial como beneficioso; a mayor seguridad más utilidad, es decir, cuanto más amplio sea el margen de seguridad de un fármaco (ventana terapéutica, la diferencia CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 8 entre una dosis habitualmente efectiva y una dosis que pueda producir efectos secundarios graves o peligrosos), mayor será la utilidad del fármaco. Si la dosis eficaz de un determinado fármaco es a la vez tóxica, el médico lo prescribirá exclusivamente en situaciones puntuales en que no exista otra alternativa más segura. Los mejores fármacos son a la vez efectivos y seguros. La penicilina corresponde a un fármaco de este tipo y prácticamente no es tóxica ni en dosis elevadas, excepto en el caso de las personas alérgicas. Por otra parte, si se administran en exceso los barbitúricos que fueron frecuentemente utilizados como somníferos, se puede interferir con la respiración, alterar el ritmo cardíaco e incluso causar la muerte. Los somníferos más recientes, como el triazolam y el temazepam, tienen mejores márgenes de seguridad. Algunos fármacos deben usarse a pesar de tener un margen de seguridad muy limitado, la warfarina, por ejemplo, tomada para prevenir la coagulación sanguínea, puede causar hemorragias, de ahí que los pacientes que toman este fármaco necesiten controles frecuentes para determinar si su efecto sobre la coagulación de la sangre es insuficiente o excesivo. Otro ejemplo es la clozapina, a menudo, este fármaco es una ayuda para sujetos con esquizofrenia cuando han fracasado los otros fármacos administrados. Pero la clozapina tiene un efecto secundario grave: puede disminuir la producción de glóbulos blancos necesarios para la protección frente a las infecciones. Debido a este riesgo, los pacientes que toman clozapina tienen que someterse a frecuentes análisis de sangre. Cuando se conocen los efectos de un fármaco, sean positivos o negativos, tanto el médico como el paciente están en mejores condiciones para juzgar si el fármaco está actuando eficazmente o si se están desarrollando procesos potencialmente graves. Cualquier persona en tratamiento con fármacos puede pedirle explicaciones al médico, farmacéutico o personal sanitario sobre los objetivos del tratamiento, los efectos secundarios, los problemas que puedan surgir y en qué medida puede participar en el tratamiento para obtener el mejor resultado. Se recomienda además que se informe al personal sanitario sobre la propia historia clínica, los fármacos que se toman o cualquier otra información relevante. INTERACCIONES ENTRE FÁRMACOS. (15) Cuando se toman al mismo tiempo dos o más fármacos, la interacción entre éstos puede ser positiva o negativa. Si bien es posible que una terapia combinada sea más efectiva en el tratamiento de un proceso, también es posible que se incrementen el número o la gravedad de los efectos secundarios (reacciones adversas). Las CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 9 interacciones medicamentosas pueden ocurrir entre fármacos que requieren o no prescripción médica. Cuando alguien recibe atención por parte de más de un médico, debe informar a cada uno de ellos sobre los fármacos que está tomando. Aunque muchos no consideren el alcohol como una sustancia tóxica, éste afecta a los procesos del organismo y a menudo es responsable de las interacciones entre fármacos. Médicos y farmacéuticos pueden informar sobre estas posibles interacciones. Sin embargo, no todas las interacciones entre fármacos son siempre nocivas; por ejemplo, algunos fármacos utilizados en el tratamiento de la hipertensión (presión arterial alta) se combinan en su administración para reducir los efectos secundarios que pueden desarrollarse si se prescribe un solo fármaco a una dosis elevada. 3.2 ANTECEDENTES HISTÓRICOS DEL ÁCIDO ASCÓRBICO.(6) El Ácido ascórbico es unas de las vitaminas más antiguas que se conocen, en la actualidad se sabe de muchas funciones que tiene dentro del organismo como son: antioxidante, facilita la absorción del hierro en el tracto digestivo, prevención del escorbuto, participa en la elaboración de L-carnitina, interviene en la fabricación de dos neurotransmisores (norepinefrina y serotonina), etc , por lo cual la encontramos en numerosas formas farmacéuticas, sola o acompañada de otros principios activos. La denominación de esta vitamina se debió a su capacidad para la prevención y curación de una enfermedad llamada escorbuto. La palabra escorbuto significa “boca hinchada o ulcerada”, lo cual es un signo típico de esta enfermedad. El escorbuto afectó a muchas personas en el antiguo Egipto, Grecia y Roma, probablemente ya era conocido por Hipócrates. Esta patología influyó sobre el curso de la historia debido a que la dieta que los soldados y los marinos habían consumido durante las campañas militares y durante los largos viajes en el océano, frecuentemente no contenían las cantidades adecuadas de vitamina C. Al final de la Edad Media, el escorbuto se convirtió en epidémico en el norte y el centro de Europa. Entre 1586 y 1857, se reportaron en varios países, 114 epidemias de escorbuto, presentándose la mayoría en la etapa invernal, cuando no habían frutas y vegetales frescos disponibles. En 1747 el Dr. James Lind1, propuso que el escorbuto podría ser curado con limas y otros cítricos (fue ridiculizado por sus colegas). Para probarlo, puso limas junto con las demás raciones de alimento en el barco de un grupo 1 En 1757, el capitán Lind publica su libro Treatise on Scurvy en el que preconiza las virtudes que sobre el escorbuto ejercen los zumos de limón y naranja. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 10 de marineros y en otro grupo sólo omitió las limas. Comparó los dos grupos después de largo tiempo en alta mar. Los que llevaban limas no presentaban ninguna señal del padecimiento. Por ello a los marineros británicos se les conocía con el apodo inglés “limeys”. El aislamiento de ésta vitamina fue realizado por primera vez en 1928 por el científico Húngaro Albert Szent-Gyorgy. En 1933, Reichstein, reportó las síntesis del ácido D-ascórbico y del ácido L-ascórbico que aun conforma la base de la producción industrial a gran escala. Se comprobó que el producto sintético tiene la misma actividad biológica que la sustancia aislada de los frutos naturales (ver síntesis de la vitamina C). 3.3 INDICACIONES TERAPÉUTICAS.(9) El ácido ascórbicoo vitamina C además de ser usado en el tratamiento y prevención del escorbuto, que se caracteriza por fragilidad capilar, sangrado de vasos y encías, anemia, lesiones en cartílagos y huesos, y retardo en la curación de heridas. También es usado en el tratamiento de la metahemoglobulinemia y ayuda a aliviar los síntomas del resfriado. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA. El ácido ascórbico es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal y es ampliamente distribuido a los tejidos del cuerpo. Se alcanzan concentraciones plasmáticas altas y estables ingiriendo dosis de 90 a 150 mg diariamente. Se encuentran concentraciones altas en leucocitos y plasma. El ácido ascórbico se oxida reversiblemente a ácido dehidroascórbico, esta propiedad de óxido-reducción es importante para que se realicen varias reacciones biológicas in vivo en las que participan otras sustancias. El ácido ascórbico absorbido es metabolizado en ascorbato-2-sulfato y ácido oxálico, los cuales son excretados por la orina. CONTRAINDICACIONES. Hipersensibilidad a la formulación y pacientes con úlcera péptica. PRECAUCIONES GENERALES. Dosis grandes o prolongadas de vitamina C no son recomendadas aunque se desconocen los riesgos. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Se desconoce si el ácido ascórbico puede afectar al feto o a la capacidad reproductora. Solamente debe darse ácido ascórbico a una mujer embarazada cuando sea evidente el requerimiento. Se debe tener precaución al recetar ácido ascórbico a mujeres durante la lactancia. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 11 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS. El ácido ascórbico es usualmente bien tolerado, pero se reporta que dosis grandes pueden causar diarrea, otros trastornos gastrointestinales, hiperoxaluria y formación de cálculos renales. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO. Ocasionalmente el ácido ascórbico puede reducir la actividad de warfarina, cumarina, ácido acetilsalicílico y heparina. Incrementa los niveles de estrógenos. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO. La administración de elevadas dosis de ácido ascórbico puede alterar las pruebas de glucemia y glucosuria. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. No hay reportes de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y fertilidad por administración de ácido ascórbico. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN. La dosis promedio preventiva recomendada es de: 30 mg/día para recién nacidos a 3 años y de 25-45 mg/día para niños de 4 a 10 años. Para la deficiencia, la dosis debe ser individualizada con base en la severidad y deficiencia, sin embargo, se menciona que la dosis curativa usualmente recomendada para lactantes es de 100 a 300 mg diarios y se mantiene mientras persistan los síntomas clínicos o hasta que se alcance la saturación demostrada por exámenes de excreción y que para niños prematuros se necesitan de 75 a 100 mg/día. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL. Forzar la ingesta de líquidos para inducir diuresis abundante y disminuir el riesgo de litiasis. 3.4 FUNCIONES BIOQUÍMICAS.(6,7,12) La vitamina C es una vitamina esencial y está considerada como el más potente protector contra agentes oxidantes (antioxidante) de tipo hidrosoluble que existe en el cuerpo humano. Se encuentra en los tejidos principalmente en las glándulas suprarrenales, aunque también en el hígado, bazo, cerebro y CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 12 ojos. En la sangre se encuentra en el plasma, en los leucocitos y plaquetas. La cantidad presente en la sangre es mucho mayor que de otras vitaminas hidrosolubles. En el plasma humano hay 1 miligramo de vitamina C por cada 100 mL. La primera función conocida de la vitamina C, fue su capacidad para aliviar los síntomas del escorbuto. Esto se puede lograr con tan sólo 20 mg del ácido ascórbico; sin embargo, hay evidencias de que se requiere en cantidades mucho mayores para facilitar un estado fisiológico de salud óptima. Las carencias más leves (subclínicas) son difíciles de diagnosticar ya que dan síntomas no específicos como debilidad, lasitud, irritabilidad y dolores en las articulaciones y huesos. Este tipo de carencias pueden crear alteraciones en la estructura del tejido conectivo, disminución en el funcionamiento del sistema inmune y de acuerdo a estudios recientes, muy probablemente incremento en la incidencia de varias enfermedades crónicas y degenerativas (incluyendo cáncer y enfermedades del corazón). La vitamina C es esencial en la fabricación de colágeno, la proteína más abundante en el cuerpo humano y el principal componente del tejido conectivo. Las arterias, el corazón y todos los tejidos y células requieren colágeno como soporte y estructura. Como dice el Dr. Roger Williams “el colágeno no sólo es la proteína más abundante en nuestro cuerpo, sino que está presente en una cantidad superior a todas las demás proteínas juntas. No se puede fabricar sin vitamina C.” Hay evidencias bien documentadas de que los requerimientos individuales de vitamina C pueden variar de manera importante, elevando el requerimiento necesario para una salud óptima en muchos individuos. La otra función vital bien reconocida de la vitamina C es su efecto antioxidante. De acuerdo a los expertos, el ácido ascórbico es el antioxidante soluble en agua más eficiente que hay. Sus funciones se complementan con los otros dos principales antioxidantes, el beta-caroteno y la vitamina E (solubles en grasas). También interviene en la síntesis de dos neuro-transmisores, la norepinefrina y la serotonina. Esto comprueba su importancia en el sistema nervioso y explica su presencia en el cerebro. Durante períodos de estrés, la vitamina C almacenada en las glándulas suprarrenales baja al mismo ritmo que los corticosteroides. Se sabe que participa en la síntesis de corticosterona y de la 17- hidroxicorticosterona. Se piensa que el ácido ascórbico en las glándulas suprarrenales baja en la respuesta de estrés porque es liberada a la circulación o por la necesidad de reponer los corticosteroides, o ambas. La síntesis de L-carnitina es otra área donde participa la vitamina C, colaborando a través de esta función con el metabolismo de los ácido grasos. La vitamina C interviene en algunas enzimas encargadas de proteger al organismo de sustancias tóxicas. Ha protegido a animales de laboratorio de la formación de tumores en la vejiga causados por el ácido 3-hidroxiantranílico y CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 13 en contra de la combinación hepatotóxica de nitrito de sodio y aminopireno (dos toxinas que afectan el hígado). RESUMEN DE FUNCIONES: Esencial en la síntesis de colágeno. Potente antioxidante hidrosoluble. Facilita la absorción del hierro en el tracto digestivo. Previene el escorbuto en el infante y en el adulto. Interactúa con el ácido fólico y previene la anemia megaloblástica en infantes con escorbuto. Se requiere para la respuesta de estrés. Interviene en la fabricación de dos neurotransmisores (norepinefrina y serotonina). Interviene por medio del colágeno en la formación de hueso. Participa en la elaboración de L-carnitina. 3.5 USO PREVENTIVO Y/O TERAPÉUTICO.(6,12) PREVENCIÓN DE CÁNCER. Recientemente se han realizado estudios que han comprobado que las personas con varios tipos de cáncer (especialmente esófago, estómago y laringe) consumen menor cantidad de alimentos con vitamina C y/o tienen niveles más bajos de ácido ascórbico circulando en su cuerpo. Las personas con dietas altas en agentes cancerígenos y con bajo consumo de alimentos ricos en vitamina C (vegetales y frutas frescas), presentan un riesgo considerablemente mayor de contraer cáncer, de acuerdo a muchos estudios realizados recientemente. Los tiposde estudios de los que se han sacado estas conclusiones son de tipo “observacional”. Estos estudios comparan la dieta diaria (en uno o más nutrientes) o bien el nivel de cierta vitamina en la sangre de personas que tienen cáncer o indicios de cáncer, con aquellos que no lo tienen. Los resultados hasta el momento muestran una fuerte correlación entre los niveles más altos de vitamina C y la protección a padecer varios tipos de cáncer. La evidencia más clara es el efecto protector sobre cáncer de estómago; sin embargo, los estudios apuntan a que no es el único. Actualmente hay evidencia concreta de que niveles adecuados de vitamina C en el cuerpo tienen un efecto protector sobre el cáncer, aunque los mecanismos exactos de cómo sucede aún no están claros. Se sabe que la vitamina C tiene la capacidad de bloquear la formación y la acción de algunos compuestos cancerígenos: humo de cigarro, benzopireno, pesticidas y nitrosaminas entre otros. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 14 En el caso de las nitrosaminas hay muchos estudios directamente vinculados con la vitamina C. Tan clara es la evidencia que en la década de los 70’s la FDA (oficina federal encargada de regular alimentos y medicamentos en EEUU) prohibió el uso de los nitratos en la mayoría de las carnes curadas y requirió que los procesadores de tocino agregaran vitamina C (o su pariente cercano no tóxico, el ácido eritórbico) a este alimento. Las nitrosaminas (potentes cancerígenos) provienen de los nitritos y nitratos usados para preservar carnes (se agregan al jamón, tocino, salchichón, pescado ahumado y otros). Ayudan a mantener el color rojo de la carne, a dar sabor y a inhibir el crecimiento de la bacteria peligrosa causante de botulismo (mortal). Aunque el nitrato es inofensivo, las bacterias del alimento y del cuerpo lo transforman en nitrito. Cuando el nitrito se combina con aminas secundarias, se forman las nitrosaminas, que son las peligrosas. La reacción química para formar las nitrosaminas ocurre más rápidamente al freír alimentos (alta temperatura favorece la reacción) y por ésto la ley en EE.UU. desde los 70’s, bajó el nivel permitido de nitrito que se puede agregar a los alimentos y exigió a los procesadores de tocino que agregaran vitamina C al producto. Esto minimiza la formación de nitrosaminas en el alimento, antes de consumirlo. El problema es que las nitrosaminas también se forman en el estómago al ingerir alimentos con nitritos y nitratos. En México estudios preliminares han determinado un control muy pobre en la regulación de aditivos químicos en general y de información de los mismos en las etiquetas de los alimentos. También es bueno recordar que las nitrosaminas se pueden encontrar en el humo de cigarro y otros tipos de tabaco y aún en el agua potable de muchos lugares. Se ha observado que la complementación con 1 gramo de vitamina C a la dieta diaria puede inactivar la formación o acción de las nitrosaminas en el cuerpo. Otros estudios han observado que la vitamina C tiene un efecto protector en casos de displasia cervical, este es un cambio en las células del cuello del útero que predispone a la mujer al cáncer. El análisis nutricional detallado reveló que en las mujeres cuya ingestión de vitamina C era menor de 30 mg. por día la ocurrencia de displasia cervical era siete veces mayor. Este dato se mantenía vigente aún después de tomar en cuenta otros factores predisponentes. Se han hecho varios estudios de prevención de la displasia cervical con vitamina C, sóla o con otros nutrientes como beta caroteno, vitamina E y selenio. En estos estudios se han encontrado correlaciones entre la vitamina C y la prevención de displasia cervical, aún después de tomar en cuenta factores que se han relacionado significativamente con cáncer de cérvix como son el número de compañeros con los que se mantiene actividad sexual y otros. Estos hallazgos fortalecen la hipótesis de protección entre los antioxidantes (vitaminas A, C, E y selenio), el ácido fólico y el riesgo de cáncer de cérvix. Otros estudios han relacionado a la vitamina C con una disminución del riesgo de contraer cáncer pulmonar, aún en los no fumadores. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 15 Conservadoramente podemos decir que hasta el momento la evidencia es lo suficientemente clara como para recomendar un aumento en la ingestión de vegetales y frutas ricos en vitamina C y otros antioxidantes, disminuyendo al mismo tiempo consumo de carne , grasa y la exposición a cancerígenos comunes que aumentan el requerimiento de los antioxidantes (beta caroteno, vitamina C y vitamina E). CORAZÓN Y ARTERIAS. (5) Hoy se sabe que la vitamina C por su acción antioxidante inhibe cambios desfavorables en los ácidos grasos circulantes, motivados principalmente por humo de cigarro, que podrían afectar la pared de las arterias por daño oxidativo. En la actualidad también se conoce que el bajo consumo de vitamina C está asociado a un mayor riesgo de enfermedad coronaria. En 1991 otros estudios bien controlados usando placebos han reportado que complementos de ácido ascórbico por 6 semanas bajan la presión sistólica y pulso en personas levemente hipertensas. En otra investigación se determinó que dos gramos al día de vitamina C pueden inhibir la formación de trombos, disminuyendo el riesgo de una trombosis coronaria. Varios estudios han reportado hallazgos similares. Aunque sí hay reportes de suplementación con vitamina C que han encontrado disminución en colesterol total y aumento en lipoproteínas de alta densidad (protectoras del corazón), sobre todo en algunos ancianos con deficiencia de vitamina C, los datos no son aún concluyentes, ya que otros estudios no muestran lo mismo en personas que no tienen deficiencia de vitamina C (usando el RDA2 como parámetro). Estudios en animales sí han reportado beneficios. SISTEMA INMUNE.(6) Se ha dicho que la vitamina C es buena para evitar la gripa de origen viral y otras infecciones. Los estudios han observado que los linfocitos (células blancas con propiedades antivirales y anticáncer) dependen de la vitamina C para funcionar óptimamente. En estos estudios se han observado los siguientes efectos de la vitamina C: • Reducción de agregación y adhesividad de las plaquetas (causante de trombosis coronaria). • Mejoramiento de los mecanismos para disolver coágulos (fibrinólisis). • Promueve la producción de prostaciclina, previniendo la acumulación de trombos en la pared arterial. 2 RDA: Permiso dietético recomendado. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 16 Los niveles de vitamina C en los linfocitos bajan durante infecciones o después de cualquier estrés natural como embarazo u otros como cirugía, exposición a humo de cigarro, alcohol, drogas o radiación. En dosis de 2-5 gramos al día, la vitamina C tiene un efecto estimulante sobre los linfocitos, los cuales tienen una función importante en cuanto a prevención de cáncer e infecciones virales. También se ha observado que los leucocitos emigran más rápido al sitio de infección con vitamina C. Se piensa actualmente que la vitamina C no cura una gripa viral, lo que sí puede hacer es disminuir la duración promedio del padecimiento cuando se toma un gramo por día. Algunos investigadores dicen que aún bajas dosis (100 mg por día) pueden disminuir la duración y la intensidad de estas infecciones. En otros estudios, con vitamina C (600 mg) y bioflavonoides (600 mg) suplementarios en casos de herpes oral, se observó una reducción de 50% en el tiempo requerido para la curación. El complemento se comenzó a tomar cuando aparecieron las lesiones características. HERIDAS.(6) Se conoce que la vitamina C es muy importante en la curación de heridas, particularmente por su efecto en la producción de colágeno, la proteína que funciona como un “pegamento” inter-celular.Forma una matriz en la que las células se pueden regenerar. Aunque el individuo esté bien nutrido, vitamina C adicional ha colaborado a mejorar el proceso de cicatrización. CATARATAS.(6) Algunos estudios han mostrado que dosis complementarias de vitamina C pueden prevenir la formación de cataratas y ayudar en casos de glaucoma. El tejido ocular es un área del cuerpo donde la concentración de vitamina C es alta. Es interesante observar que el ojo es particularmente susceptible a daño por agentes oxidantes del medio y la vitamina C puede tener una función antioxidante en este tejido. Es común encontrar cataratas en personas con deficiencia de vitamina C. FERTILIDAD. (6) Se han encontrado deficiencias de vitamina C en hombres con infertilidad debida a la tendencia de los espermatozoides a aglutinarse, estorbando la motilidad que les permitiría llegar a fertilizar el óvulo eficientemente. La mejoría en estos casos se ha notado desde los primeros días después de complementar la dieta con un gramo de vitamina C. En una semana los niveles de vitamina C estaban normales y también la motilidad espermática. Debido a que el ADN de los espermatozoides puede ser objeto de daño por agentes oxidantes en el cuerpo y ésto puede llevar a mutaciones que, a su vez, pueden resultar en malformaciones genéticas, se ha estudiado la capacidad del ácido ascórbico para proteger a los espermatozoides de este tipo de daño. Estos estudios indican que el ácido ascórbico protege al ADN de los espermatozoides de daño oxidativo endógeno, particularmente en personas con bajos niveles de la vitamina, como fumadores. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 17 SALUD DE LAS ENCÍAS. (6) Una de las características de la deficiencia de vitamina C es la susceptibilidad de las encías a debilitarse, inflamarse y sangrar con facilidad. Se piensa que carencias aún leves de vitamina C pueden bajar las defensas en la supericie de las encías haciéndolas más permeables y permitiendo que bacterias y sustancias tóxicas producto del metabolismo microbiano entren al tejido favoreciendo el problema. SALUD MENTAL. (6) Es cada vez más frecuente el énfasis que se hace en las relaciones entre los nutrientes y la función del cerebro y el comportamiento. Un estudio observó que en 182 mujeres de edad avanzada aceptadas en un hospital psiquiátrico, el 33% tenía deficiencias importantes de vitaminas B o de vitamina C y en cada uno de los casos, el grado de desnutrición estaba relacionado directamente con la severidad de los síntomas mentales. Otros estudios de intervención clínica en pacientes con enfermedad maniáco-depresiva han concluído que la vitamina C (con una dieta baja en el mineral Vanadio) puede tener efectos favorables en el alivio de la faceta depresiva de la enfermedad. Otro indicio interesante de la relación de la vitamina C con la conducta es que los primeros síntomas que se observan en experimentos de carencia de la vitamina en voluntarios humanos son debilidad, fatiga e indiferencia (apatía), seguidos de capacidad respiratoria disminuída y dolor de huesos, articulaciones y músculos. 3.6 FUENTES EN ALIMENTOS Y COMPLEMENTOS. (6) Las frutas y vegetales crudos son la mejor fuente natural de vitamina C. En cuanto a los complementos que hay en el mercado, casi son todos iguales en lo que respecta a la vitamina C en sí misma. La diferencia tal vez más importante es que algunos tienen ácido ascórbico y otros (menos frecuentemente) tienen las sales del ácido ascórbico, llamadas ascorbatos (ascorbato de calcio, magnesio, zinc, potasio y sodio). La ventaja que tienen los ascorbatos es que no acidifican, aunque se tomen con el estómago vacío. Si es el ácido ascórbico, se recomienda tomarlo después de las comidas. (Ver Tabla 3.1). El ácido ascórbico o los ascorbatos a veces pueden venir acompañados de bioflavonoides que son substancias que en forma natural acompañan a la vitamina C y tienen funciones importantes para la salud. Estos son muy abundantes en la parte blanca pegada a la cáscara interior de los cítricos. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 18 Tabla 3.1 Contenido de Ácido Ascórbico en los alimentos. FRUTAS Y CARNE ÁCIDO ASCÓRBICO (mg/100 g) VEGETALES ÁCIDO ASCÓRBICO (mg/100 g) Guayaba 300 Pimiento 125-200 Grosella negra 150-230 Col rizada 120-180 Limones 50-80 Perejil 170 Fresas 40-90 Nabo 139 Naranjas 40-60 Rábano 120 Uva 35-45 Col verde 100-150 Grosella roja 40 Col de Bruselas 90-150 Mandarina 30 Brócoli 70-160 Piña 20-40 Espinaca 50-90 Hígado y riñón 10-40 Coliflor 60-80 3.7 SÍNTESIS DE LA VITAMINA C . (8) El equipo de Genentech logró aislar el gen que codifica para la enzima que cataliza la conversión del Ácido 2,5 dicetoglucóníco a Ácido 2-cetoglucónico, último intermediario de la síntesis química del ácido ascórbico. Esta enzima, llamada 2,5 cetoglucónico reductasa cuyo gen se aisló de Corynobacterium, metaboliza así el compuesto intermediario que sintetiza normalmente la bacteria Erwinia, que convierte la D-Glucosa en Ácido 2,5 dicetoglucónico. Puestas así las dos reacciones en secuencia, se obtiene un producto que fácilmente es convertible en ácido ascórbico. El asunto parece fácil, pero aún así el éxito del proceso biosintético constituyó una sorpresa aún para la gente de Genentech. La razón es que estas dos etapas son llevadas a cabo en distintas regiones de la célula: la glucosa, que proviene del exterior y constituye Científicos de Genentech, una de las más importantes compañías dedicada a la ingeniería genética, han logrado provocar una verdadera revolución en la génesis sintética de ácido L-Ascórbico o Vitamina C. A través de técnicas de recombinación génica lograron introducir el gen que codifica para una enzima clave dentro de la vía sintética en una bacteria inofensiva para el hombre, Erwinia, que posee otra enzima fundamental para la síntesis de la vitamina. El proceso convencional, a través del cual se sintetiza ácido ascórbico es una síntesis orgánica (de Reichstein-Grusser), que data de 1930 y consta de 5 etapas y una larga fermentación. Durante los últimos 60 años no se habían producido cambios sustanciales en este proceso, dado que la obtención biológica del compuesto se basaba en el hecho de que las bacterias conocidas sólo tenían disponibles una enzima de la vía metabólica. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 19 uno de los nutrientes más frecuentes para la bacteria, es oxidada en la periferia por enzimas unidas a membranas. Por su lado, el Ácido 2,5 cetoglucónico (Ac 2,5 CG) es metabolizado por enzimas del interior de la célula pertenecientes al citoplasma soluble. No se conoce exactamente en la actualidad cómo el Ac 2,5 CG es transportado al interior de la célula, pero lo concreto es que el sistema funciona. Prueba de ello es que Lubrizol, una importante empresa química, se asoció con Genentech para la producción a escala de Vitamina C. A nivel mundial, el mercado de Vitamina C es de aproximadamente 400 millones de dólares. 3.8 MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN VITAMINA C. (9) Actualmente se encuentra una variedad de medicamentos que contienen Ácido Ascórbico en diferentes formas farmacéuticas, de las cuales se muestran algunas a continuación: NOMBRE CONTENIDO FORMA FARMACÉUTICA RAMY-CE. Cada TABLETA masticable contiene: Ácido ascórbico....................... 100 mg Tabletas masticables. REDOXON FORTE. Cada COMPRIMIDO efervescente contiene: Ácido ascórbico.............................. 2 g (40,000 U.I.) Comprimidos efervescentes. ADEKON C. Cada mL de SOLUCIÓN contiene: Palmitato de retinol (vitamina A)5,000 U.I. Ergocalciferol (vitamina D2) .. 400 U.I. Ácido ascórbico equivalente a ............................. 30 mg de vitamina C Vehículo, c.b.p. 1 mL. Solución. ASCOXAL ® Cada TABLETA contiene: Ácido ascórbico....................... 100 mg Percarbonatosódico .................. 90 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta. Tabletas efervescentes. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 20 FERRANINA COMPLEX® Cada GRAGEA contiene: Complejo polimaltosado férrico220 mg (equivalente a 60 mg de hierro elemental) Ácido fólico.............................. 350 µg Mononitrato de tiamina (vitamina B1)1,0 mg Riboflavina (vitamina B2) ........ 1,3 mg Clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) .................................................. 1,6 mg Cianocobalamina (vitamina B12)..2,0 µg Ácido ascórbico (vitamina C) ... 60 mg Nicotinamida (vitamina B3) ...... 20 mg Pantotenato de calcio (vitamina B5)10 mg Excipiente, c.b.p. 1 gragea. Grageas. POLY-B* CON VITAMINA C Cada CÁPSULA contiene: Ácido ascórbico (vitamina C) ............................ 150 mg Riboflavina (vitamina B2) ........... 5 mg Nicotinamida (niacinamida) ...... 50 mg D-pantotenato de calcio............. 10 mg Clorhidrato de piridoxina equivalente a 5 mg de vitamina B6 Excipiente, c.b.p. 1 cápsula. Cápsula. SANDOZ® C-1000-C Cada COMPRIMIDO efervescente (sabor naranja) contiene: Lacto-gluconato de calcio ........... 1,0 g (equivalente a 129 mg de calcio) Ácido ascórbico (vitamina C) ..... 1,0 g Comprimido. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 21 3.9 DISPOSICIÓN DE RESIDUOS EN EL LABORATORIO. (10,11) En el laboratorio se manejan gran cantidad de productos y se efectúan diversas operaciones que conllevan la generación de residuos, en la mayoría de los casos peligrosos para la salud y el medio ambiente. Aunque el volumen de residuos que se generan en los laboratorios es generalmente pequeño en relación al proveniente del sector industrial, no por ello debe minusvalorarse el problema. Unas condiciones adecuadas de trabajo en el laboratorio implican inevitablemente el control, tratamiento y eliminación de los residuos generados en el mismo, por lo que su gestión es un aspecto imprescindible en la organización de todo laboratorio. Otra cuestión a considerar es la de los derrames, que si bien tienen algunos aspectos coincidentes con los métodos de tratamiento para la eliminación de residuos, la actuación frente a ellos exige la consideración de otros factores como la rapidez de acción, aplicación de métodos de descontaminación adecuados, etc. Para una correcta realización de lo indicado anteriormente es aconsejable designar personas responsables, así como facilitar una completa información a todo el personal del laboratorio sobre estos temas. CLASIFICACIÓN DE LOS RESIDUOS. El tipo de tratamiento y gestión de los residuos del laboratorio depende, entre otros factores, de las características y peligrosidad de los mismos, así como de la posibilidad de recuperación, de reutilización o de reciclado, que para ciertos productos resulta muy aconsejable. Si consideramos su peligrosidad se podría establecer la siguiente clasificación: RESIDUOS QUÍMICOS NO PELIGROSOS. Estos residuos, considerando sus propiedades, pueden eliminarse mediante vertidos, directamente a las aguas residuales o a un vertedero. Si aún no considerándose peligrosos, son combustibles, se pueden utilizar como combustibles suplementarios, como ocurre, por ejemplo, con los aceites, que, si son "limpios", se pueden eliminar mezclándolos con combustibles; los aceites fuertemente contaminados, en cambio, deberán ser procesados en función de los contaminantes que contengan (metales, clorados, etc.). CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 22 RESIDUOS QUÍMICOS PELIGROSOS. Combustibles. Pueden utilizarse como combustibles suplementarios o incinerarse. Debe controlarse la posible peligrosidad de los productos de combustión. No combustibles. Pueden verterse a las aguas residuales o vertederos controlados siempre que se haya reducido previamente su peligrosidad mediante tratamientos adecuados. Explosivos. Son residuos con alto riesgo y normalmente deben ser manipulados fuera del laboratorio por personal especializado. Gases. Su eliminación está en función de sus características de peligrosidad (tóxica, irritante, inflamable). Para su eliminación, deberán tenerse en cuenta las normativas sobre emisión existentes. Residuos biológicos. Deben almacenarse en recipientes específicos convenientemente señalizados y retirarse siguiendo procesos preestablecidos. Normalmente se esterilizan y se incineran. Residuos radiactivos. Para su eliminación deben considerarse sus características físico-químicas así como su actividad radiactiva y vida media (tiempo de semidesintegración). Su almacenamiento debe efectuarse en recipientes específicos debidamente señalizados y deben retirarse de acuerdo a los procedimientos establecidos. Su gestión es competencia del Consejo de Seguridad Nuclear (CSN). FACTORES A CONSIDERAR PARA LA DISPOSICIÓN DE RESIDUOS. Los residuos generados en el laboratorio pueden tener características muy diferentes y producirse en cantidades variables, aspectos que inciden directamente en la elección del procedimiento para su eliminación. Entre otros, se pueden citar los siguientes factores: • Volumen de residuos generados. • Periodicidad de generación. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 23 • Facilidad de neutralización. • Posibilidad de recuperación, reciclado o reutilización. • Costo del tratamiento y de otras alternativas. • Valoración del tiempo disponible. Todos estos factores combinados deberán ser convenientemente valorados con el objeto de optar por un modelo de gestión de residuos adecuado y concreto. Así por ejemplo, si se opta por elegir una empresa especializada en eliminación de residuos, se debe concertar de antemano la periodicidad de la recolección y conocer los procesos empleados por la empresa, así como su solvencia técnica. La elección de una empresa especializada es recomendable en aquellos casos en que los residuos son de elevada peligrosidad y no les son aplicables los tratamientos generales habitualmente utilizados en el laboratorio. PROCEDIMIENTOS PARA ELIMINACIÓN-RECUPERACIÓN DE RESIDUOS. Los procedimientos para la eliminación de los residuos son varios y el que se apliquen unos u otros dependerá de los factores citados anteriormente, siendo generalmente los más utilizados, los siguientes: Vertido. Recomendable para residuos no peligrosos y para peligrosos, una vez reducida ésta peligrosidad, mediante neutralización o tratamiento adecuado. El vertido se puede realizar directamente a las aguas residuales o bien a un vertedero. Los vertederos deben estar preparados convenientemente para prevenir contaminaciones en la zona y preservar el medio ambiente. Incineración. Los residuos son quemados en un horno y reducidos a cenizas. Es un método muy utilizado para eliminar residuos de tipo orgánico y material biológico. Debe controlarse la temperatura y la posible toxicidad de los humos producidos. La instalación de un incinerador sólo está justificada por un volumen importante de residuos a incinerar o por una especial peligrosidad de los mismos. En ciertos casos se pueden emplear las propias calderas disponibles en los edificios. Recuperación. Este procedimiento consiste en efectuar un tratamiento al residuo que permita recuperar algún o algunos elementos o sus compuestos que su elevado valor o toxicidad hace aconsejable no eliminar. Es un procedimiento especialmente indicado para los metales pesados y sus compuestos. Reutilización – Reciclado. Una vez recuperado un compuesto, la solución ideal es su reutilización o reciclado, ya que la acumulación de productos químicos sin uso previsible en el CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 24 laboratorio no es recomendable. El mercurio es un ejemplo claro en este sentido. En algunos casos, el reciclado puede tener lugar fuera del laboratorio, ya que el producto recuperado (igual o diferente del contaminante originalmente considerado) puede ser útil paraotras actividades distintas de las del laboratorio. PROCEDIMIENTOS GENERALES. A continuación se describen los procedimientos generales de tratamiento y eliminación para sustancias y compuestos o grupos de ellos que por su volumen o por la facilidad del tratamiento pueden ser efectuados en el laboratorio, agrupados según el procedimiento de eliminación más adecuado. Tratamiento y vertido: Haluros de ácidos orgánicos: Añadir NaHCO3 y agua. Verter al desagüe. Clorhidrinas y nitroparafinas: Añadir Na2CO3. Neutralizar. Verter al desagüe. Ácidos orgánicos sustituidos (*): Añadir NaHCO3 y agua. Verter al desagüe. Aminas alifáticas (*): Añadir NaHCO3 y agua. Neutralizar. Verter al desagüe. Sales inorgánicas: Añadir un exceso de Na2CO3 y agua. Dejar en reposo (24h). Neutralizar (HCl 6M). Verter al desagüe. Oxidantes: Tratar con un reductor (disolución concentrada). Neutralizar. Verter al desagüe. Reductores: Añadir Na2CO3 y agua (hasta suspensión). Dejar en reposo (2h). Neutralizar. Verter al desagüe. Cianuros: Tratar con Ca(CIO)2 (disolución alcalina). Dejar en reposo (24h). Verter al desagüe. Nitrilos: Tratar con una disolución alcohólica de NaOH (conversión en cianato soluble), evaporar el alcohol y añadir hipoclorito cálcico. Dejar en reposo (24h). Verter al desagüe. Hidracinas (*): Diluir hasta un 40% y neutralizar (H2SO4). Verter al desagüe. Álcalis cáusticos e hidróxido de amonio: Neutralizar. Verter al desagüe. Hidruros: Mezclar con arena seca, pulverizar con alcohol butílico y añadir agua (hasta destrucción del hidruro). Neutralizar (HCI 6M) y decantar. Verter al desagüe. Residuo de arena: confinarlo. Amidas inorgánicas: Verter sobre agua y agitar. Neutralizar (HCI 3M ó NH4OH 6M). Verter al desagüe. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 25 Compuestos internometálicos (cloruro de sulfurilo, tricloruro de fósforo, etc.): Rociar sobre una capa gruesa de una mezcla de Na2CO3 y cal apagada. Mezclar y atomizar agua. Neutralizar. Verter al desagüe. Peróxidos inorgánicos: Diluir. Verter al desagüe. Sulfuros inorgánicos: Añadir una disolución de FeCl3 con agitación. Neutralizar (Na2CO3). Verter al desagüe. Carburos: Adicionar sobre agua en un recipiente grande, quemar el hidrocarburo que se desprende. Dejar en reposo (24h). Verter el líquido por el desagüe. Precipitado sólido: tirarlo a un vertedero. (*) Estas sustancias o sus residuos también pueden eliminarse por incineración (Ver apartado de "incineración"). Incineración. Aldehídos: Absorber en vermiculita ó mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Alcalinos, alcalinotérreos, alquilos, alcóxidos: Mezclar con Na2CO3, cubrir con virutas. Incinerar. Clorhidrinas, nitroparafinas (**): Incinerar. Compuestos orgánicos halogenados: Absorber sobre vermiculita, arena o bicarbonato. Incinerar. Ácidos orgánicos sustituidos (**): Absorber sobre vermiculita y añadir alcohol, o bien disolver directamente en alcohol. Incinerar. Aminas aromáticas: Absorber sobre arena y Na2CO3. Mezclar con papel o con un disolvente inflamable. Incinerar. Aminas aromáticas halogenadas, nitrocompuestos: Verter sobre NaHCO3. Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Aminas alifáticas (**): Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Fosfatos orgánicos y compuestos: Mezclar con papel o arena y cal apagada. Incinerar. Disulfuro de carbono: Absorber sobre vermiculita y cubrir con agua. Incinerar. (Quemar con virutas a distancia). Mercaptanos, sulfuros orgánicos: Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 26 Éteres: Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Si hay peróxidos llevarlos a lugar seguro (canteras, etc.) y explosionarlos. Hidracinas (**): Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Hidruros (**): Quemar en paila de hierro. Hidrocarburos, alcoholes, cetonas, ésteres: Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Amidas orgánicas: Mezclar con un disolvente inflamable. Incinerar. Ácidos orgánicos: Mezclar con papel o con un disolvente inflamable. Incinerar. (**) Estas sustancias o sus residuos también pueden eliminarse mediante un procedimiento de tratamiento y vertido. (Ver apartado sobre "tratamiento y vertido"). Recuperación. Desechos metálicos: Recuperar y almacenar (según costos). Mercurio metal: Aspirar, cubrir con polisulfuro cálcico y recuperar. Compuestos de Mercurio: Disolver y convertirlos en nitratos solubles. Precipitarlos como sulfuros. Recuperar. Arsénico, bismuto, antimonio: Disolver en HCl y diluir hasta aparición de un precipitado blanco (SbOCI y BiOCI). Añadir HCI 6M hasta redisolución. Saturar con sulfhídrico. Filtrar, lavar y secar. Selenio, teluro: Disolver en HCI. Adicionar sulfito sódico para producir SO2 (reductor). Calentar. (se forma Selenío gris y Teeluro negro). Dejar en reposo (12h). Filtrar y secar. Plomo, cadmio: Añadir HNO3 (Se producen nitratos). Evaporar, añadir agua y saturar con H2S. Filtrar y secar. Berilio: Disolver en HCI 6M, filtrar. Neutralizar (NH4OH 6M). Filtrar y secar. Estroncio, bario: Disolver en HCI 6M, filtrar. Neutralizar (NH4OH 6M). Precipitar (Na2CO3). Filtrar, lavar y secar. Vanadio: Añadir a Na2CO3 (capa) en una placa de evaporación. Añadir NH4OH 6M (pulverizar). Añadir hielo (agitar). Reposar (12h). Filtrar (vanadato amónico) y secar. Otros metales (talio, osmio, deuterio, erbio, etc.): Recuperación. CAPÍTULO 3. GENERALIDADES 27 Devolver al suministrador o almacén. Todos los productos que no tengan un uso más o menos inmediato en el laboratorio, es recomendable devolverlos al suministrador o entregarlos a un laboratorio al que le puedan ser de utilidad. Entre estos productos se pueden citar, los metales recuperados (Pb, Cd, Hg, Se, etc.), cantidades grandes de mercaptanos (especialmente metilmercaptano), disolventes halogenados destilados, etc. RECOMENDACIONES GENERALES. Seguidamente se resumen una serie de recomendaciones generales aplicables al tratamiento de residuos en el laboratorio: • Deben considerarse las disposiciones legales vigentes, tanto a nivel general, como local. • Consultar las instrucciones con el objeto de elegir el procedimiento adecuado. • Informarse de las indicaciones de peligro y condiciones de manejo de las sustancias. • No se deben tirar al recipiente de basuras habitual (papeleras, etc.), trapos, papeles de filtro u otras materias impregnables o impregnadas. • Previamente se debe efectuar una neutralización o destrucción de los mismos. • Deben retirarse los productos inflamables. • Debe evitarse guardar botellas destapadas. • Deben recuperarse en lo posible, los metales pesados. • Se deben neutralizar las sustancias antes de verterlas por los desagües y al efectuarlo, hacerlo con abundante agua. Cuando se produzcan derrames debe actuarse con celeridad pero sin precipitación, evacuar al personal innecesario, evitar contaminaciones en la indumentaria y en otras zonas del laboratorio y utilizar la información disponible sobre residuos. CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 28 CAPÍTULO 4 DESARROLLO EXPERIMENTAL 4.1 DESCRIPCIÓN.(1) Fundamento: Esta prueba se basa en la observación directa de la muestra por analizar. La descripción de una materia prima o de un producto terminado es muy importante al inicio de cada análisis, ya que si ésta no concuerda con la especificación, nos dará de inicio la idea de que algo anda mal con respecto a la calidad de la muestra. Procedimiento: Especificación FEUM 8ª Edición: Descripción: cristales o polvo blanco o ligeramente amarillo, por exposición a la luz se descompone gradualmente. En estado seco es estable al aire, pero en solución se oxida rápidamente. Observar cuidadosamente. Colocar aproximadamente 1 g de muestra en un vidrio de reloj, para su observación y descripción.CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 29 4.2 SOLUBILIDAD.(1) Fundamento: Se basa en la capacidad del Ácido Ascórbico para solubilizarse en los diferentes disolventes de acuerdo a las características de los mismos. Los ensayos de solubilidad se realizan a una temperatura de 25 ºC, en los términos señalados en el apartado correspondiente a solubilidad dentro de las generalidades señaladas en la FEUM 8ª edición. Términos Cantidad aproximada de disolvente en un volumen por una parte de sustancia en masa. Muy soluble Menos de una parte Fácilmente soluble De 1 a 10 partes Soluble De 11 a 30 partes Poco soluble De 31 a 100 partes. Ligeramente soluble De 101 a 1000 partes Muy ligeramente soluble De 1001 a 10000 Casi insoluble Más de 10000 partes Procedimiento: Solubilidad en agua Solubilidad en etanol (Fácilmente soluble) (Poco soluble) D1 D2 Pesar 0,5g de Ácido Ascórbico y colocarlo en un tubo de ensayo. Adicionar 0,5 mL, agitar, si no se solubiliza llevar a 5mL de agua, agitar vigorosamente a intervalos de 30s durante 30 min. Pesar 0,25 g de Ácido Ascórbico y colocarlo en un tubo de ensayo. Adicionar 8 mL, agitar , si no se solubiliza llevar a 25 mL de etanol, agitar vigorosamente a intervalos de 30s durante 30 min. Observar si se solubiliza. Observar si se solubiliza. CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 30 Solubilidad en Cloroformo Solubilidad en éter dietilico (Casi insoluble) (Casi insoluble) Especificación FEUM 8ª Edición: Fácilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico. D3 D4 Pesar 20 mg de Ácido Ascórbico y colocarlo en un vaso de precipitados de 400mL de capacidad. Adicionar 100 mL de cloroformo agitar vigorosamente a intervalos de 30s durante 30 min. con agitador magnético. Pesar 20 mg de Ácido Ascórbico y colocarlo en un vaso de precipitados de 400mL de capacidad. Adicionar 100 mL de éter dietílico, agitar vigorosamente a intervalos de 30s durante 30 min. con agitador magnético. Observar si se solubiliza. Observar si se solubiliza. CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 31 Tratamiento de residuos: Residuo Descripción Tratamiento Ácido Ascórbico en medio acuoso Se neutraliza y se desecha al drenaje con abundante agua. Ácido Ascórbico y etanol Destilar el etanol con las condiciones adecuadas para purificarlo, analizarlo y tener la posibilidad de reutilizarlo como disolvente. El residuo sólido obtenido se recristaliza con etanol. El filtrado se neutraliza y se puede desechar al drenaje. Ácido Ascórbico y cloroformo Destilar el cloroformo con las condiciones adecuadas para purificarlo, analizarlo y tener la posibilidad de reutilizarlo como disolvente. El residuo sólido obtenido se recristaliza con etanol. El filtrado se neutraliza y se puede desechar al drenaje. Ácido Ascórbico y éter dietílico. Destilar el éter dietilico con las condiciones adecuadas para purificarlo, analizarlo y tener la posibilidad de reutilizarlo como disolvente. El residuo sólido obtenido se recristaliza con etanol. El filtrado se neutraliza y se puede desechar al drenaje. D1 D2 D3 D4 CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 32 4.3 ENSAYOS DE IDENTIDAD.(1) 4.3.1 ENSAYOS DE IDENTIDAD B Fundamento: Esta prueba se basa en la determinación por espectroscopía en la región ultravioleta a la longitud de onda máxima característica de cada compuesto. Procedimiento: Especificación FEUM 8ª Edición: El espectro UV de la solución resultante exhibe solamente un máximo a una λ de 243nm y su %11cmE es de 545 a 585. Disolver en un matraz volumétrico de 100mL, 100mg de la muestra y aforar con agua. Transferir 0,1mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100mL aforando con HCl 0,1M. Ajustar el espectrofotómetro tomando como blanco una solución de HCl 0,1M . Correr el espectro en la región UV. D1 D2 CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 33 Tratamiento de residuos: Residuo Descripción Tratamiento Solución acuosa de Ácido Ascórbico Llevar a pH 7 y desechar por el drenaje con abundante agua. Solución de HCl Reunir con D1 D1 D2 CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 34 4.3.2 ENSAYOS DE IDENTIDAD C Fundamento: Las pruebas de identidad están basadas en las reacciones químicas que se dan entre los grupos funcionales característicos de la molécula. Reacción: + AgNO3 HNO3 2N Procedimiento: Especificación FEUM 8ª Edición: Se observa un precipitado gris oscuro. Observar la solución. D1 Disolver en un tubo de ensayo 100 mg de la muestra en 2 mL de agua. Agregar 0,2 mL de solución de ácido nítrico 2M y 0,2 mL de solución de nitrato de plata 0,1M. CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 35 Tratamiento de residuos: Residuo Descripción Tratamiento Sal del metal y HNO3. Filtrar para retener el sólido (sal del metal) y guardarlo para posterior recuperación de la plata. La solución resultante neutralizarla a pH 7 y tirarla al drenaje con abundante agua. D1 CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 36 4.4 ÁCIDO OXÁLICO.- Prueba Límite BP 2002.(3,17) Fundamento Las soluciones neutras o alcalinas de oxalatos con cloruro de calcio (SR), forman un precipitado blanco insoluble en ácido acético 6 N pero soluble en ácido clorhídrico. Reacción: C2O4H2 + CaCl2 CaO4C2 + HCl Procedimiento: Muestra problema Muestra referencia * * • Dejar reposar 1h. Especificación BP 2002: La opalescencia de la muestra problema no es más intensa que la de la solución de referencia (no más de 0,3%). Disolver 250 mg de muestra en 5 mL de agua. Neutralizar con NaOH 2N(utilizar papel rojo tornasol) + 1 mL ácido acético 6N + 0,5mL solución reactivo de CaCl2 . Comparar con la solución de referencia. D1 D2 Transferir 5mL de esta solución + 1 mL ácido acético 6N + 0,5mL solución reactivo de CaCl2 . Comparar con la solución problema. Disolver 70 mg de ácido oxálico + 500mL de agua. CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 37 Tratamiento de residuos: Residuo Descripción Tratamiento Solución acuosa de Ácido Ascórbico, Oxalato de calcio y ácido acético. Neutralizar la solución y desechar por el drenaje con abundante agua. Oxalato de calcio y ácido acético. Reunir con D1 D1 D2 CAPÍTULO 4. DESARROLLO EXPERIMENTAL 38 Reposar 5 minutos Reposar 5 minutos 4.5 METALES PESADOS.- Prueba Límite.(1)
Compartir