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~ ISSSTE UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN HOSPITAL REGIONAL LICENCIADO ADOLFO LÓPEZ MATEOS COORDINACIÓN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA SERVICIO DE MEDICINA MATERNO FETAL l.S.S.S.T.E. ECOPUNTAJE COMO PREDICTOR ULTRASONOGRÁFICO DE LA MADURACIÓN PULMONAR FETAL TESIS DE POSGRADO QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA MATERNO FETAL P R E S E N T A DR. PABLO EMILIO HERNÁNDEZ ROJAS ASESOR DE TESIS: DR. EDUARDO MEJÍA ISLAS PROFESOR TITULAR DE LA UNAM DE MEDICINA MATERNO FETAL MÉXICO, D.F. 2005 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 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AOOLFO LÓPE'l "1 \T EOS 3 1 AGO 2005 * COORDINACIÓN DE CAPACITACION DESARROLLO E INVESTIGACION FIRMAS Dr. Sergio R Barragán Padilla Coordinador del Departamento de Capacitación, Desarrollo e Investigación del HRLALM Dr. Sergio Pérez Arauz Jefe de Enseñanza Dr. Osear A Trejo Solórzano 1 * FAGo. 81 zoo5 l * j ( --- SUE/·•1f,-:.t ,r..:~C1N Oc , • .::~1t.í:.J·\CJ0~1 '. AT:':NGION h03hTf,LJ\Rl.ll ENYR1~D A Coordinador del Departamento de Ginecología y Obste .. i:n:; FA':'' 1 f'~1 \ i)E g¡.¡-i ·;;-;::;r ~/,C;GN Jefe de Investigación del HRLALM --+---3_ 0_A_G _D _2_D_D5_--;1- 3 Dr. Eduardo Me_jía Islas Vocal de Investigación Dr. Eduardo Mejía bias Jefe del Servicio de Medicina Materno Fetal del Profesor Titular del Postgrado en Medicina Mate Dr. Eduardo Mejía Islas Asesor de la Tesis. 4 INDICE Página Dedicatoria 6 Resumen 7 Summary 9 Introducción 1 O Marco Teórico 11 Antecedentes 14 Ecopuntaje 19 Marco Metodológico 20 Título de la investigación 20 Pregunta de Investigación 20 Hipótesis 20 Objetivos 20 Justificación 21 Diseño de la Investigación 21 Intención clínica 21 Variables en estudio 21 Descripción de las variables 22 Criterios de inclusión 23 Criterios de exclusión 24 Criterios de no - inclusión 24 Tamaño de Ja muestra 24 Análisis estadístico 24 Aspectos éticos 24 Descripción del estudio 24 Resultados 26 Conclusiones 30 Anexos 32 Parámetros de madurez fetal (ecopuntaje) 33 Factor Biparieto femoral 34 Test de Capurro 35 Hoja de recolección de datos 36 Hoja de consentimiento de participación 37 Bibliografía 38 5 DEDICATORIA Dedico este trabajo con el cual busco el título de especialista en Medicina Materno Fetal, a: • Dios. Gracias a ti he podido llegar a este nivel, me diste Ja oportwlidad de crecer y me sigues dando todo. Gracias Dios núo. Espero ser tu mano cuando trate a mís pacientes. • La Virgen de Guadalupe, San Charvel, el Divino Niño. .. en diferentes ocasiones les he pedido que me ayuden, que estuvieran connligo, y nunca me abandonaron. Gracias. Este trabajo es de ustedes. • Mi bella esposa Cachi . Eres la mujer de mi vida. Gracias a ti estoy aquí, gracias a tu visión me empujaste hacia delante. Gracias a tu trabajo me mantuve en México y gracias a tu apoyo ahora no tengo límites. Te amo más que a Ja vida misma. • A mís padres Pedro y Chalo, son mi ejemplo de vida. Me dieron las herramientas para surgir y aquí estoy tratando de cumplirles. Los amo. Necesitaría muchas vidas para agradecerles todo lo que han dado y siguen dando por mí. • A mís suegros Rafael y Soledad. Han sido un apoyo incondicional en Jos momentos más dificiles de mí estancia en México. A ustedes les debo tantos momentos de solidaridad y tantos buenos recuerdos. Los amo. Esta tesis es fruto del amor que ustedes me han brindado. • Al Dr. Eduardo Mejía Islas. Además de mi Profesor Titular y Jefe ha sabido ganarse mi admiración y rni aprecio. Siempre contará usted en mí con w1 amigo y siempre le estaré agradecido por la oportmlidad de seguir nlis estudios en el Servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos. • A nlis bellas pacientes. Me dieron Ja oportwlidad de aprender a través de sus situaciones personales. Espero no defraudarlas nunca y les prometo seguiré mi búsqueda de la verdad en la medicina. 6 RESUMEN ECOPUNTAJE COMO PREDICTOR ULTRASONOGRAFICO DE LA MADURACION PULMONAR FETAL Realizado por: Dr. Pablo Emilio Hernández Rojas, residente de 2º afio de la Subespecialidad de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional "Licenciado Adolfo López Mateos" del ISSSTE. El presente trabajo se trata de un estudio transversal con intención clínica de prueba diagnóstica en Ja que se realiza un examen al que llamamos ecopuntaje, el cual es la suma de varios parámetros ultrasonográficos que nos sirven para determinar el grado de madurez pulmonar fetal , llevada a cabo en pacientes de bajo riesgo obstétrico. El trabajo fue realizado en el Servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos del ISSSTE, incentivados por la búsqueda de métodos alternativos de diagnóstico de madurez fetal que no sean invasivos, por lo que surge Ja opción ultrasonográfica como principal herramienta diagnóstica. Métodos: Se realizaron 124 ultrasonidos buscando marcadores de madurez pulmonar fetal . De estos, 32 pacientes fueron excluidos por no llenar los criterios de inclusión. Una vez dentro del estudio, hubo que excluir a 6 pacientes por falta de seguimiento, lo que da una muestra total estudiada ( n) de 86 pacientes las cuales te1úan una edad promedio de 33.94 afios(rango entre 18 - 42 afios). Todas con edades gestacionales menstruales mayores de 36 semanas, O días al igual que por ultrasonidos realizados durante el primer trimestre del embarazo (media de 36.77 semanas). Los parámetros ultrasonográficos estudiados fueron: el factor Biparieto - FemornJ (suma del diámetro Biparietal más la longitud del fémur fetal), presencia de núcleos de osificación del fémur, tibia y húmero, grado de madurez placentario, grado de madurez intestinal, grosor del panículo adiposo fetal y presencia de partículas ecogénicas en el líqtúdo anmiótico. Cada uno de estos parámetros recibió un puntaje, y Ja suma final de dicho sistema de puntuación, conocido como ecopuntaje, sirvió para determinar Ja madurez fetal (mayor de 12 puntos) o inmadurez (menor de 12 puntos). Esta prueba fue comparada con el Test de Capurro, tomado como estándar de oro en esta investigación. También se analizaron aquellas pacientes escogidas en el estudio que se llevaron a realizar el Test de Clements, prueba esta invasiva que nos sirvió para comparar ambos resultados comparándolas con el mismo estándar de oro. Como análisis estadístico se organizaron los datos obtenidos en cuadros de 2 x 2 para poder determinar los valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos y las razones de verosimilitud positivas y negativas del ecopuntaje, del Test de Clements, así como de cada parámetro del ecopuntajepor separado. Resultados: la sensibilidad del ecopuntaje fue del 92,6% y la especificidad del 83,3%. Los valores propios de eficacia de la prueba, tales como el Valor predictivo positivo y el negativo dieron como resultado 95 ,5 y 75% respectivamente. un LR+ de 5,55 nos habla de que la prueba es un buen método 7 para detectar madurez fetal, con una probabilidad de error (LR-) de 0.08. Con respecto al Test de Clements, observamos valores de sensibilidad, especificidad, VPP y VPN mucho menos eficaces que el ecopuntaje. Los valores de eficacia de cada parámetro del ecopuntaje por separado resultaron de mucho menor significancia estadística como para ser utilizados individualmente. Se concluye que el ecopuntaje es una herramienta di.agnóstica válida, con buenos márgenes de eficacia que permitirian su uti.li.z.ación en la evaluación clínica di.aria, y podría ser utilizado con confianza a la hora de tomar decisiones que incluyan la madurez fetal como problema principal. Instamos a más investigaciones sobre el tema que comparen al ecopuntaje con otros estándares de oro (índice LE, fosfatidilglicerol), así como su utilización en poblaciones de nesgo. Palabras Clave: Ecopuntaje, Ultrasonido, madurez pulmonar fetal, ecografia. 8 SUMMARY ECOPUNTAJE AS PREDICTOR OF FETAL LUNG MATURATION Author: Dr. Pablo Emilio Hemandez Rojas, 2nd year resident ofMatemal Fetal Medicine. The current investigation is a transversal study with clinical intention of diagnostic test, made in the Hospital Regional "Licenciado Adolfo Lopez Mateos" of Mexico City, in the Department of Maternal Fetal Medicine, where an ultrasound - based test named "ecopuntaje" was made to detennine fetal lung maturity. The purpose of this study was to detennine its clinical efficacy compared with capurro test as gold standar for fetal maturation. Methods: 124 U1trasound evaluations were perfom1ed searching fetal maturation parameters in a 2 month study period, and only 86 patients were selected (11=86) who fulfilled the inclusion criteria, and who agreeded to participate. Media age was 33.94 years old (rank 18 -42), all of them with gestational menstrual ages above 36 weeks and with low obstetric risk. The study was perfonned with the Hospital Ethics Nonnative, according to Helsinki Declaration. Studied paramelers were: Biparieto femoral factor (Swn of Biparietal dian1eler with femur length), placenta! maturity i.ndex (Grarmwn), Bowel maturity i.ndex (Zilianti & Feruandez), ossification nuclei of femur, tibia and hwnerus, Adipose tissue thickness and presence of ecogenic particles in the anmiotic fluid. Each of these parameters gol a pum;tuation and the final score was known as ecopuntaje, which determined fetal maturation if the final score was above 12 points. This test was compared with Capurro Test as gold standard for fetal lung maturation, and data were organized in 2 x 2 tables in order to detennine specificity, sensibility, Positive and negative predictive values and likelihood ratios with its re~--pective 95% Cl. Sorne of the studied patients also had Clements test for evaluation of fetal maturation, so we compared its results with the same gold standard in order to compare both evaluations, also, each of the parameters of ecopuntaje was studied separately as diagnostic test of fetal maturation. Results: Ecopuntaje efficacy parameters were: Sensibility: 92.6% (95% CJ: 83.9 - 96.8), specificity: 83.3% (95% CT 60.8 - 94.2) PPV: 95.5% (95% CI: 87.5 - 98.4) NPV: 75.0% (95% CI: 53.I - 88.8) LR+: 5.55 (95% CI: 1.97 - 15 .65) and LR-: 0.08 (95% CT: 0.03 - 0.21). Compared to Clernents Test, ecopuntaje showed to be a better diagnostic test, as compared with each ecopuntaje parameter alone. We think it is necessary further investigations with difterent gold standards, as LE index or fosfatidilglicerol, and also in high risk population. Nevertheless Ecopuntaje showed to be a good diagnostic too! with excellent efficacy parameters, so it can be used in daily clinical practice. Mesh Words: ECOPUNTAJE, FETAL LUNG MATURITY 9 INTRODUCCIÓN El diagnóstico de madurez fetal es de clave importancia a Ja hora de tomar decisiones en la práctica obstétrica diaria. Inicialmente se tomó como único parámetro para tomar decisiones a Jos métodos clínicos que nos podrían indicar cierto grado de madurez fetal, tal es el caso de la detenninación de la edad gestacional a través de la fecha de última menstruación, la altura uterina, la circunferencia abdominal o a través del tacto de la cabeza fetal por vía cervical. Estos datos, si bien se utilizan hoy día de una manera generalizada, son poco sensibles a la hora de predecir madurez pulmonar fetal , lo que nos ha obligado a buscar métodos paraclínicos coadyuvantes. Es así como se buscaron pruebas en el líquido amniótico que nos ayudan con cierta precisión al diagnóstico de madurez pulmonar, tal como la prueba de Clements y el ú1dice LE del liquido anmiótico, así como su cromatografia y otros estudios, que si bien dan m1 diagnóstico mucho más sensible y específico que sólo los parámetros clínicos, tienen la desven~ja de ser obtenidos a través de una técnica invasiva como lo es la anmiocentesis, con todos los riesgos para la madre y el feto que representa este tipo de procedimientos. Es entonces cuando el ultrasonido ayuda al obstetra moderno a poder tomar decisiones adecuadas con bajo riesgo y con bajo costo, y con beneficios grdndes para el binomio materno fetal. Se han estudiado ciertos parámetros que nos sirven como marcadores de madurez pulmonar fetal, especialmente por el hecho de que aparecen a detenninadas edades gestacionales, lo que nos sirve como guía para poder hacer un diagnóstico ultrasonográfico de madurez pulmonar a través del hallazgo de estos marcadores, tal y como son: Fetometria simple a través de la medición del Diámetro Biparietal (DBP) y la longitud femoral (LF), estadío de madurez de la placenta, estadío de madurez del intestino fetal, aparición de Jos núcleos de osificación del fémur, tibia y húmero, Ja presencia de partículas ecogénicas en el líquido anmiótico y el grosor de la pared abdominal fetal . Para cada uno de estos parámetros ultrasonográficos existe documentación abundante que apoya Ja tesis de ser marcadores de madurez fetal , y en este trabajo se le dará una puntuación a cada parámetro para así sacar ooa puntuación con el que se realizará el diagnóstico de madurez pulmonar fetal , lo cual servirá en un funrro a reducir la cantidad de pruebas invasivas con este propósito. Dr. Pablo Hernández Rojas 10 MARCO TEORICO. El estudio del feto ha avanzado en decenios de forma impresionante, gracias al uso de técnicas encaminadas a evaluar la edad gestacional, el estado del feto o la madurez pulmonar del mismo. Hablando de la madurez del feto, son los métodos bioquímicos los más comfurn1ente empleados, tales como el estudio de la relación de lecitina y esfingomielina, prueba de Clements y la dosificación de fosfatidil-glicerol en el líquido amniótico, para la realización de tales pruebas hay un problema comÚil, el cual es el hecho que se debe obtener muestra para su estudio de la obtención de liquido amniótico a través de una amniocentesis, lo cual lleva de por sí w1 riesgo de pérdida del embarazo de alrededor de 1 %, entre otras complicaciones dentro de las que nombraré ruptura de membranas ovulares, aparición de dinámica uterina, sangrado, entre otras2. Además, la incidencia de partos preténnino ha awnentado de manera considerable al existir mayores opciones diagnósticas, pudiendo el perinatólogo detectar con gran avidez estados patológicos fetales que en otras épocas hubieran tenninado tales embarazos en muertes fetales. Obviamente, esto ha traído como consecuencia que el nacimiento de nifios preténnino continúe siendo una de las causas más importantes de morbi-mortalidad perinatal. A pesar de los avances en la atención de recién nacidos preténninos mediantela creación de unidades de cuidado intensivo neonatal, el parto preténnino representa, aproximadamente, el 75% de todas las causas de morbi-mortalidad neonatal en fetos sin anomalías congénitas, cifra que ha permanecido sin cambio a lo largo de mucho tiempo1. El riesgo principal de la prematuridad en el recién nacido lo representa la aparición de Síndrome de Distrés respiratorio, síndrome de membrana hialina ambas condiciones causadas por tma insuficiente madurez del pulmón fetal. Maduración de los pulmones. El desarrollo pulmonar se divide en cuatro etapas: pseudoglandular, canalicular, de saco terminal y alveolar5. Periodo pseudoglandular (semana 5 a la 17). Durante este período, el pulmón en desarrollo se asemeja un poco a una glándula exocrina. Hacia la semana l 7, se han furmado todos los elementos mayores del pulmón excepto los que se relacionan con el intercambio de gases. No es posible la respiración. Periodo Canalicular (semana 16 a la 25). Esta fase se superpone con el periodo pseudoglandular, debido a que los segmentos craneales de los pulmones maduran con mayor rapidez que los caudales. Durante este período, la luz de los bronquios y bronqtúolos terminales crece y el tejido pulmonar se toma muy vascularizado. Hacia las 24 semanas, cada bronquiolo terminal se divide para formar dos o más bronqillolos respiratorios, que a continuación se dividen en tres a seis conductos tubulares llamados conductos alveolares. Hacia el final del período canalicular es posible la respiración, debido a que se desarrollan algunos sacos terminales (alvéolos prúnitivos) de pared delgada en los extremos de los bronquíolos respiratorios y estas regiones se vascularizan bien. Un teto que nace hacia el final de este periodo puede sobrevivir si recibe 11 cuidados intensivos, sin embargo, con frecuencia muere por inmadurez no solo del aparato respiratorio, sino de otros sistemas de su organismo. Periodo de saco terminal (de la semana 24 hasta el nacimiento). En este período se desarrollan muchos sacos terminales más y el epitelio se adelgaza mucho. Los capilares comienzan a abultarse hacia estos alvéolos primitivos. Hacia las 24 semanas, de manera principal, los sacos tenninales se revisten con células epiteliales escamosas de origen endodérmico, conocidas como neumocitos tipo I. Con rapidez, la red capilar prolifera en el mesénquima que rodea a los alvéolos en formación y hay un desarrollo activo concurrente de capilares linfáticos. Entre las células epiteliales escamosas se encuentran diseminadas células epiteliales redondas, secretorias, conocidas como neumocitos tipo Il. Estas células secretan el factor tensoactivo pulmonar o surfactante, el cual es una combinación compleja de fosfolípidos que se dispone como una película monomolecular sobre las paredes internas de los sacos terminales. La producción de surfactante aumenta ante varias condiciones: a mayor número de newnocitos tipo Il, a mayor edad gestacional, bajo la presencia de fármacos que inducen su multiplicación y el aumento de su función, tales como esteroides, hormonas tiroideas, entre otros. El factor tensoactivo o surfactante contrarresta las fuerzas de tensión superficial y facilita la expansión de los sacos terminales (alvéolos primitivos). En consecuencia, los fetos que nacen de manera prematura pueden sobrevivir si lienen surfactante en sus alvéolos. Periodo alveolar (período fetal tardío hasta la niñez). El recubrimiento epitelial de los sacos terminales se atenúa hasta una capa epitelial escamosa extremadamente delgada, lo cual permite con facilidad el intercambio gaseoso que se llevará a cabo en la vida extrauterina. Los alvéolos maduros característicos se forman después del nacimiento, aumentan en tamaño sino en número, lo cual hace más fácil el proceso de respiración. De lo anterior podemos recalcar que la maduración pulmonar comienza desde la semana 24 menstrual y se extiende hasta después del nacimiento, siendo la formación del surfactante la clave esencial para la sobrevida del recién nacido en el mundo extrauterino. Su falta ocurre generalmente en fetos prematuros, que es cuando aparece la entidad patológica conocida como Enfermedad de la Membrana Hialina7. Podemos describir dos situaciones clínicas de suma importancia donde es útil contar con una evaluación precisa de la madurez pulmonar fetal in útero, dado que ambas pueden provocar un Síndrome de Distrés Respiratorio secundario a un parto pretérmino. Una es el pretérmino de alto riesgo de parto inminente por trabajo de parto prematuro o en el que se impone la interrupción del embarazo por causas maternas o fetales (ejm. Embarazo de 32 semanas con eclampsia). La segunda categoría es el embarazo con pocas complicaciones o los no complicados con fechas gestacionales desconocidas en el que es necesaria la interrupción del embarazo. Es en este caso cuando el conocimiento de la madurez pulmonar del feto se hace una prioridad para tomar conductas obstétricas evitando un síndrome de dificultad respiratoria del RN yatrógeno debido a un parto prematuro innecesario2. Tenemos actualmente a la disposición dos maneras principales para evaluar la madurez pulmonar fetal: Estudio de la bioquímica del líquido anmiótico. Estudio de los marcadores ultrasonográficos de madurez pulmonar fetal6. 12 Obviamente, al hablar del estudio del liquido anmiótico estamos nombrando a un método invasivo como es la anmiocentesis, el cual es un procedimiento relativamente sencillo, pero que hasta en las mejores manos conlleva a una serie de complicaciones serias, como DPPNI, ruptura de membranas, trabajo de parto prematuro, hemorragia fetal o materna, pinchamiento fetal e incluso muerte del feto8. Las pruebas bioquímicas principales utilizadas en el líquido anmiótico son las siguientes: Indice Lecitina / Esfingomielina (LE). Su determinación en el líquido anmiótico es w1 indicador sensible de la madurez pulmonar fetal, pues anlbas sustancias provienen principalmente del pulmón. Durante el desarrollo del feto y hasta la semana 16, las concentraciones de esfingomieli.na son mayores que las de leciti.na, relación esta que can1bia confonne avanza el embarazo hasta hacerse francamente inversa posterior a la semana 34, cuando existe w1a elevación franca de los niveles de lecitina. Un índice menor de 1,5 corresponde a üm1adurez y uno mayor a 2 indica madurez pulmonar fetal. Un indice LE mayor de 2,3 predice con 95% de seguridad la ausencia de membrana hialina. Sus falsos positivos son de un 3 a 5% y aumenta a un 7% en las gestantes diabéticas. La prueba pierde su exactitud al contamillarse con sangre o meconio6'8. Fosfatidilglicerol: representa el 10% de los surfactantes del pulmón maduro y aparece en el liquido anmiótico a partir de la semana 36, aumentando a medida que avanza la edad gestacional. Cuando existe alguna patología materna, fetal o placentaria que pueda acelerar la madurez pulmonar, la aparición de FG se puede incrementar con respecto a lo nom1al . La detemlinación se realiza a través de cromatografía bidimensional de capa delgada o a través de tiras inmunológicas6'8. Prueba de Clements. Es llamada también prueba de aglutinación de la espuma, está basada en la propiedad del surfactante pulmonar de disminuir la tensión superficial. La prueba se realiza mezclando LA con una solución con etanol al 95%, en donde la formación de burbujas estables son indicativos de madurez pulmonar fetal. La presencia de sangre o meconio mcrementa los falsos positivos en un 3% de los casos y a los falsos negativos en nn 200/o de los casos. Cuando la solución es positiva en lllla dilución del 44% de alcohol (prueba positiva en 2 de 5 tubos), puede aparecer SDR del recién nacido en un 73% de los casos6. Dipalmitoil-fosfatidilcolina (DPPC). Es el método ideal cuando la muestra de LA está contaminada con sangre, meconio o por secreciones vaginales porque no está presente en estos líquidos. Una concentración deDPPC mayor de 500 ~tg/dl predice madurez pulmonar fetal6. Prueba de Abbott-TDx. Es otra aplicación de la polarización por fluorescencia, la cual se ba.sa en la unión competitiva entre la albúmina y el surfactante a un elemento llamado PC-16. Esta sustancia muestra gran polarización por 13 fluorescencia cuando se une a la albúmina, la cual dismümyc cuando se une al surfactante. Una concentración superior a 70 mg/cc tiene w111 utilidad predictiva del 95% para maduración pulmonar fetal6. Prueba de Sbarra. Se basa en la medida densitométrica del LA centrifugado, contra un blanco de solución fisiológica a 650 mn. La técnica consiste en centrifugar el liquido obtenido por punción a 3000 rpm durante 15 minutos, luego se lee en un espectrofotómetro a longitud de onda de 650 nm y en la escala de absorbencia teniendo como blanco un tubo de solución fisiológica al 0,9%. Si los valores son iguales o superiores a O, 15, las posibilidades de que el pulmón fetal esté maduro son altas. No se utiliza cuando hay contaminación con sangre o con meconio6. El propósito de esta investigación es determinar la eficacia de una técnica u.ltrasonográfica poco estudiada conocida como ecopuntaje para predecir la madurez pulmonar fetal in útero10. ANTECEDENTES Los parámetros que quizás han tenido mayor difusión orientados al diagnóstico de edad gestacional y madurez fetal, han sido el Diámetro Biparietal ( DBP), la Longitud del Fémur ( LF), el Factor Biparietofemoral ( BPF), el Núcleo de Osificación de la Epífisis Distal del Fémur ( NODF) y el Proximal de la Tibia (NOPT), el tipo de placenta, el grado de madurez intestinal, las partículas ecogénicas en el líquido anmiótico y el grosor del pruúculo adiposo fetal. Algunos de los trabajos encontrados en la literatura han presentado limitaciones en cuanto al diseño experimental seguido, al haber problemas en cuanto a la escogencia del estándar de oro o en cuanto a los criterios de inclusión de los individuos en estudio, a~í como en el número de muestra. En el trabajo de Grannum se reportó una especificidad del 100%, al encontrar que 23/23 placentas Tipo ID se asociaron con índices de lecitina I esfingomielina igual o superior a 3 3 y posteriormente, Kazzi y cols., encontraron que el Tipo m de placenta no sólo podía estar asociado con índices LE menores de 3, sino que fetos en los que se había reportado ese tipo placentario, presentaron Síndrome de Dificultad Respiratoria ( SDR) en la etapa neonatal. Por otra parte, debemos señalar que la placenta Tipo ill no está presente en todos los embarazos de términos, Hill y cols. , la encontraron en el 39% de los embarazos con 37 ó más semanas de amenorrea3•12, cifra que se aproxima con el 27% reportado por Blanco en la Unidad de Perinatología de la Universidad de Carabobo, en Valencia, Venezuela. En un trabajo original realizado en la década de los noventa en Venezuela se encontró que el grado de madurez placentaria demostró una sensibilidad de un 94%, una especificidad de 18%, con falsos positivos de un 84% y con un grado de acuerdo muy bajo (Índice de Youden y Kappa menores de 0,2) y una exactitud de un 45% 2. Para el Factor Biparietofemoral ( BPF) se encontró una especificidad del 84%, con una sensibilidad de un 43%, WlH exactitud de un 68% y un grado de acuerdo malo (Índice Kappa de 0,3)9. 14 La presencia de Intestino I y II se asoció con fetos inmaduros en un 78%, mientras que el Tipo III y IV estuvo presente en el 69"/o de los fetos maduros, siendo la exactitud del parámetro de un 73% 4. La ausencia del Núcleo de Osificación de la Epífisis Distal del Fémur (NODF), fue factor común en el 75% de los fetos inmaduros, mientras que su presencia fue detectada en el 98% de los fetos maduros, con w1 índice de falsos positivos de 2%, una exactitud de 86% y un grado de acuerdo entre las variables de (Kappa), 0,72 lo cual es estadísticamente significativo13.1 4. En la Unidad de Perinatología de la Universidad de Carabobo (UPUC) de Venezuela se ha ideado un sistema de puntuación para las variables obtenidas mediante ultrasonidos y que fue denominada por los autores como Ecopw1taje, el que se ha puesto en practica de fonna experimental obteniéndose resultados muy interesantes y que en la actualidad alcanzan mas de 2300 casos, observándose una sensibilidad ( pun~je menor de once e inmadurez fetal) de un 96%, una especificidad ( puntaje igual o mayor de once y madurez fetal) de 94%, falsos positivos ( puntaje menor de 11 y maduros) de 6% y falsos negativos ( puntaje igual o mayor de 11 e inmadurez fetal) de un 4%. El Índice Kappa fue 0,90 lo cual evidencia un excelente acuerdo entre el Ecopuntaje y la madurez fetal, con una exactitud de 95%15. En México no se conocen datos ni estudios que hablen o se refieran a este lema, lo que hace nuestra investigación interesante pw1to de encuentro para validar la experiencia sudamericana. En nuestro trabajo pretendemos además modificar los paránletros que se estudiaron en Venezuela, por cuanto anexarnos el grosor del panículo adiposo fetal y tomamos como referencia w1 puntaje diferente, el cual describiremos más adelante. PARÁMETROS ULTRASONOGRÁFICOS DE MADUREZ PULMONAR FETAL El precisar con la mayor exactitud posible el grado de madurez alcanzado por el feto mediante métodos no invasivos como la ultrasonografia ha sido uno de los imperativos de mayor prioridad formulados a la perinatología por todos aquellos profesionales encargados de la atención del embarazo de alto riesgo y en los que se plantea la interrupción electiva del mismo12•16. Este recurso ha ido sustituyendo en forma paulatina a la arnniocentesis, cuya utilidad no dudamos en avalar, sobre todo en aquellos casos donde los datos aportados por la ultrasonografia no resultan concluyentes o presentan cierta contraindicación entre sí o con la clínica16·n En un principio se aceptó como válido para el diagnóstico de madurez fetal la existencia de w1 diánletro biparietal de 9 ó más centímetros, pero tardó muy poco en aparecer la evidencia, muchas veces trágica, de que tal criterio no era cierto del todo18. La búsqueda de otros paránletros continúo y aparecieron las circunferencias cefálica y abdominal, la longitud de la diáfisis femoral , los diánletros ínter orbitarios e intercerebelar, longitud del pie y finalmente el núcleo de osificación de la epífisis distal del fémur (NODF), el proximal de la tibia ( NOPT) y del húmero (NOPH)13' 14' 15. A los paránletros biométricos se fueron añadiendo los datos ftmcionales fetales y placentarios y es así como surge la tipificación de los cambios sónicos de la placenta, la del intestino fetal y la del líquido arnniótico4' 11 •19·w Desde hace 15 algún tiempo se ha venido sosteniendo que como mejor alternativa para el abordaje, no sólo de la madurez fetal sino para el estudio de su bienestar, resulta indispensable la integración de parámetros aportados por diversos procedimientos, a fin de acercarnos el máximo posible a la verdad que buscamos9' 1o,n La evaluación de la eficacia diagnóstica de los diferentes parámetros propuestos varía ampliamente según los autores que se han ocupado del tema, lo cual contribuye a un incremento en la incertidumbre y la desconfianza en el procedimiento propuesto. En esto incide en forma muy significativa el diseño sobre el cual descansan los resultados obtenidos, la precisión de la terminología, la escala de medición y el "estándar de oro" escogido para evaluar madurez fetal. El no observar estas nonnativas conduce a las amplias diferencias obtenidas por los investigadores en cuanto a la sensibilidad, especificidad, falsos positivos y negativos y los valores predictivos10. MADUREZ FETAL Se entiende por madurez fetal a una condición derivada de un proceso complejo de crecimiento y desarrollo de órganos, aparatos y sistemas que culmina con el acondicionamiento del feto para sobrevivir fuera del claustro matemo 12. El interés del obstetra y del perinatólogopor conocer el grado de madurez fetal surge como wia consecuencia directa del nacimiento de 1lliios que han perdido la vida en la etapa neonatal o han quedado con graves secuelas, consecuencias ambas de haber nacido antes de alcanzar el grado de madurez que les pennitiera sobreponerse, sin ningún tipo de contratiempo, al periodo transicional entre la vida intra y extrauterina9. Es por ello que el tratar de despejar la incógnita de la existencia o no de inmadurez fetal , ha ocupado importante lugar en las publicaciones científicas dedicadas al área obstétrica y perinatológica9. Hoy en día podemos señalar que la modulación del proceso de maduración requiere de un sistema muy integrado de comunicación con una regulación, tanto central como periférica, de acontecimientos neuro - endocrino- metabólicos.( 4) Las transmisiones neuronales, humorales o mixtas constituyen la base fundamental de este sistema comunicacional21. Son múltiples los factores capaces de detenninar e influenciar en la maduración del feto. Así encontramos que la capacidad genética de cada célula para su desarrollo y diferenciación puede ser influenciada por factores que la impactan por diversas vías: tlujo sanguíneo, neurotransmisores, oxígeno, etcn Los neuropéptidos capaces de influenciar el proceso son la hormona liberadora de gonadotropina, la liberadora de tirotropina, la somatostatina, el factor liberador de corticotropina, ACTH, beta endorfinas y relaxina23 . Por otra parte, dentro del grupo de hormonas capaces de intervenir activamente en el proceso de maduración figuran la somatomamotropina coriónica humana ( Hlp) y pro lactina, cuya acción estaria mediada por las somatomedinas. Para los andrógenos el factor mediador sería el de crecimiento epidérmico y la eritropoyetina, para la hormona tiroidea el factor de crecimiento nervioso y para los glucocorticoides el factor neumocítico y fibroblástico. A la luz de los conocimientos actuales podemos señalar que son la corteza suprarrenal del feto y la placenta los que, actuando conjm1tamente, se convierten en los principales reguladores esteroideos que controlan el crecimiento intrauterino, la maduración de los órganos y el parto22•23. 16 La masa total de las suprarrenales se incrementa progresivamente durante el embarazo, pero se acentúa considerablemente entre las 32 y 37 semanas, lo cual coincide con la aceleración de la madurez fetal . En la suprarrenal fetal podemos observar que la zona interna o fetal ( ZF) es mayor que la externa o definitiva ( ZD) ocupando un 80% de toda la masa glandular. Dicha proporción cambia rápidamente luego del nacimiento, lo que orienta hacia la existencia en la etapa intrauterina de sustancia específicas cuyos receptores se encuentran en dicha zona24. Es entonces el metabolismo de los corticoides el que juega un papel más importante en la maduración de los diferentes órganos. La conversión periférica de cortisol a cortisona ocurre en casi todos los tejidos de la econonúa fetal ( pulmón, páncreas, intestino, piel, bazo y riñón)22·B A nivel metabólico pulmonar fetal existe en fonna predominante actividad 11 - deshidrogenasa, la cual convierte fundamentahnente el cortisol a cortisona. Indudablemente que la calificación óptima de la madurez fetal para el momento del nacimiento involucra al mayor número de órganos, pero tal vez el de mayor importancia sea el aparato respiratorio, siendo el producto final de los acontecimientos madurativos del mismo la existencia de un órgano con superficie adecuada, aporte sanguíneo suficiente y capacidad metabólica para mantener la oxigenación y la ventilación durante el período neonatal . Desde el punto de vista bioquímico, resulta de particular importancia la capacidad de síntesis de fosfolípidos tenso activos (dipalmitoil - lecitina, fosfatidil - glicerol), los cuales serían los responsables de la estabilidad alveolar, luego de la primera respiración22•23•25. El proceso de maduración fetal se traduce en una serie de cambios que pueden ser evaluados mediante diversos procedimientos. En el líquido amniótico pueden ser detectadas células y sustancias químicas que reflejan el nivel a que se encuentra dicho proceso madura.ti vo y es así como observamos la existencia de procedimientos tales como el contaje de células naranja, el de las células caoba, la prueba de la burbuja, el acortamiento del tiempo de coagulación, la medición de la densidad óptica del líquido amniótico a 650 milimicras, el índice lecitina / esfingomielina, la determinación del fosfatidilglicerol y la pmeba del molibdato de amonio. Se han utilizado ademá'i la detenninación de creatinina y el incremento de densidad óptica a 450 milimicras26•27,28. Todas estas pruebas han demostrado que el líquido amniótico constituye un excelente mensajero de las condiciones de salud y madurez fetal , no existiendo dudas hoy en día en la existencia de indicaciones precisas para la obtención de muestras mediante la amniocentesis. La radiología fue utilizada durante algún tiempo para la evaluación de la madurez fetal, pero ha sido totalmente sustituida por la ultrasonografia la cual, con menos riesgos, aporta un caudal importante de datos que penniten la predicción de la madurez fetal. Los criterios empleados por la ultrasonografia para la evaluación del grado de madurez alcanzado por el feto son en primer lugar los biométricos, en segundo lugar los datos placentarios, en tercer lugar los de madurez intestinal y más recientemente el Doppler pulsado10. De trabajos investigativos realizados en la década del 70, se pretendió inferir que la medición del DBP constituía una herramienta útil en la predicción de la 17 madurez fetal , lo cual fue descartado posteriormente en vista de los resultados reportados por otros estudios28. Cuando las técnicas de laboratorio destinadas a evaluar el surfactante pulmonar en muestras de líquido amniótico comenzaron a tomar importancia se comparó el valor predictivo del DBP con el de la relación lecitina / esfingomielina ( 1 /e) y encontraron que aw1que un DBP de 9,0 cm era muy aproximado a una relación 1 /e indicativa de madurez su presencia no era garantía absoluta de la rnisma29.3o Otros estudios encontraron que el 71% de los casos con DBP de 9,2 cm estuvieron asociados a la existencia de fosfatidilglicerol (FG) en el líquido amniótico25. En relación con la placenta, debemos señalar que Grammm y cols, encontraron que el 100% de las placentas grado 3 presentaban ú1dices 1 / e indicativos de madurez, contrastando estos resultados con otros estudios, en que dicha asociación se presentó en el 93% de los casos, y cuando el parámetro evaluado fue el fosfatidilglieerol el porcentaje descendió a 75% 4. La idea de integrar di versos parámetros ultrasonográficos para abordar el problema de Ja madurez fetal mediante recursos no invasivos, parte de diversos trabajos realizados Jos cuales reportaron casos con DBP de 9,2 ó más cm y placenta grado 3, que no presentaron membrana hialina, a pesar de que varios de ellos tenían w1 perfil pulmonar francamente inmaduro31 . Lamentablemente, Ja simultaneidad de ambos parámetros no es lo habitual, ya que la placenta grado 3 se presenta sólo entre w1 200/o a w1 57% de los embarazos de término y hasta en W1 15% de los de pretérmino, en especial aquellos que cursan con factores de compromiso vascular materno - fetal ( hipertensión arterial asociada al embarazo, diabetes avanzada, placentitis, etc). La cantidad y caracteristica del meconio resulta un elemento importante en la detenninación de la madurez intestinal del feto; su formación y desplazamiento gradual hacia el colon donde se distribuye genera Wla peristalsis progresivamente mas efectiva a medida que avanza la edad gestacional lo que pennüe determinar a través de la ultrasonografia imágenes sónicas caracteristicas de diferentes estados o etapas de maduración del tracto digestivo inferior del feto; en las primeras etapas la caracteristica principales la w1ifonnidad gris del intestino con pequeñas áreas de ecos libres; para el final del embarazo lo mas relevante es la presencia de las haustras intestinales que se forman a partir de la peristalsis y el contenido meconial existente que es mas denso y abundante2º. Los núcleos de osificación son estructuras dinámicas que tienen diferentes grados de evolución y velocidad de crecimiento, siendo utilizados con mucha frecuencia en la practica de la radiología obstétrica con fines diagnósticos y para detenninar la edad gestacional, dejándose de usar por Jo agresivo y lesivo de las radiaciones para el producto, sin embargo el advenimiento y desarrollo del ultrasonido vino a darle un nuevo empuje a la búsqueda de los núcleos de osificación siendo uno de los mas estudiados el Núcleo de Osificación de la Epífisis Distal del Fémur32• El NODF representa un buen marcador que inicia su aparición hacia las 32 semanas promedio, teniendo diferentes formas y tamaños a medida que va alcanzando mas edad gestacional; observándose desde muy pequeños, menor de 3 mm y lineal durante las etapas inmaduras hasta muy grandes mayores de 6 mm en embarazos de ténninorn El Ecopuntaje es W1 método ultrasonográfico ideado y puesto en práctica en la Unidad de Perinatología de la Universidad de Carabobo de Valencia, Venezuela y consiste en un sistema de ptmtuación para variables seleccionadas como mas 18 representativas, que han revelado a través de estudios tener capacidad de hacer diagnostico lo más cercano a la realidad10. ECOPUNTAJE La suma de los puntos de cada una de los parámetros ultrasonográficos se hace con el objetivo de obtener w1 puntaje y determinar así la madurez del producto. El método tiene como valor crítico de lectura los 10 puntos, considerándose como maduro aquel feto cuya puntuación es ignal o superior a dicha cifra. En nuestro trabajo, y debido a que anexan10s una variable más la cual es el grosor del panículo adiposo de la pared abdominal fetal modificamos este sistema de puntuación, considerando como maduro a todo resultado superior a los 12 puntos, con lo cual intentamos hacer la prueba más fuerte, aumentando de esta manera su sensibilidad y disminuyendo su valor predictivo negativo. Modificamos de esta manera el trabajo original venezolano, en el que toman como maduro a aquellas pruebas con puntaje mayor a diez ( 1 O) puntos, y donde no se toma en consideración el grosor del panículo adiposo fetal. Consideramos entonces como feto maduro a aquel cuyo ecopuntaje sea mayor a 12 puntos, a~i como inmaduro a aquel cuyo valor sea menor a los 11 puntos. 19 MARCO METODOLOGICO TITULO DE LA INVESTIGACIÓN ECOPUNTAJE COMO PREDICTOR UL TRASONOGRAFICO DE LA MADURACION PULMONAR FETAL PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN Al saber que existen hallazgos ultrasonográficos que aparecen a diversas edades gestacionales, puede la suma de estos hallazgos servirnos como predictores de madurez pulmonar fetal, en una población de embarazadas del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos, en México, DF? ffiPÓTESIS Teniendo en cuenta el hecho que algunos hallazgos ultrasonográficos obstétricos aparecen a determinadas edades gestacionales, y como el embarazo es un proceso dinámico en el que se observan períodos de madurez diferentes de algunos órganos fetales y ovulares, la suma de un puntaje otorgado a cada parámetro deberá por lo tanto predecir de manera satisfactoria la madurez pulmonar fetal a quienes sean sometidos a dicha prueba con wm sensibilidad mayor al 90% y con falsos positivos menores al 10%. La combinación de estas pruebas en su conjunto sirven como prueba diagnóstica única, y es un examen confiable para predecir madurez pulmonar fetal. OBJETIVO GENERAL Utilizar el ecopuntaje como prueba diagnóstica de madure-.i; pulmonar fetal aplicada en una población de embara?..adas de edades comprendidas entre los 18 y los 45 años de edad, pacientes del Servicio de Perinatología del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos. OBJETIVOS ESPECIFICOS Determinar los valores de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo del ecopuntaje al compararlo al capurro como estándar de oro de edad gestacional al nacimiento y al test de Clements previo al mismo. Determinar los valores de sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo de los siguientes parámetros por separado: madurez placentaria, madurez intestinal fetal, presencia de núcleos de osificación femoral , tibia! y humeral fetales, presencia de partículas ecogénicas en el líquido amniótico, grosor de la pared abdominal fetal . 20 JUSTIFICACIÓN El hecho de tener una prueba diagnóstica no invasiva que sirva de apoyo al clínico para decidir o no la culminación de un embarazo justifica con creces la presente investigación. Además, es de interés común el tener a la mano armas diagnósticas eficaces que nos ayuden ética, legal y científicamente a diagnosticar de manera oportuna la madurez de un niño. El hecho de poder tener una nueva arma diagnóstica hecha solo con nuestra investigación ayudará también a disminuir los gastos por concepto de amniocentesis (material médico quirúrgico, personal calificado, gastos de hospitalización) en estas pacientes. Además, las pruebas bioquhnicas disponibles tienen rangos de especificidad y sensibilidad diferentes que cursan con una lasa de falsos negativos considerable, por lo que al tener un método ultrasonográfico, no invasivo, con alta sensibilidad y especificidad para detectar a fetos maduros, hará disminuir los fulsos negativos (que actualmente están en un 20% para la prueba más utilizada en nuestro servicio, el Test de Clements) a Ja hora del diagnóstico certero de madurez pulmonar fetal. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN: Transversal. INTENCIÓN CLINICA DE LA INVESTIGACIÓN: Prueba Diagnóstica. VARIABLES EN ESTUDIO: Ecopunlaje de Madurez Pulmonar fetal Edad gestacional Madurez Placentaria Madurez del Intestino Fetal Aparición de núcleos de osificación fetales: Distal del fémur, proximal de la tibia y proximal del húmero. Grosor del panículo adiposo fetal Capurro al nacimiento. Resultado de la Prueba o Test de Clements 21 DESCRIPCIÓN DE LAS VARIABLES EN ESTUDIO: Ecopuntaje de Madurez Pulmonar fetal: Definición conceptual y operacional: Método en el que se llevan a cabo varias observaciones y mediciones a las que sus propias características se les da un puntaje, descrito en detalle en el cuadro Nº 1 del anexo, y en el que un puntaje de 12 o más significa madurez pulmonar fetal . Tipo de Variable: ordinal. Nivel de Medición: pWltuación mayor de 12 puntos para madurez pulmonar fe tal. Edad Gestacional : Definición Conceptual y operacional: Determinación de la duración probable de embarazo realizadas por las técnicas habituales de fecha de última menstruación o por ultrasonido gestacional a través de la medida de la longitud cráneo caudal realizada durante el primer trimestre de la gestación. Tipo de Variable: Continua Nivel de Medición: Número de semanas y días cumplidos. Factor Biparieto-femoral Definición conceptual y operacional: Sumatoria de las medidas del Diámetro Biparietal más la longitud femoral. Tipo de variable: Continua Nivel de Medición: semanas de amenorrea según tabla del anexo N"2 Madurez Placentaria: Definición conceptual y operacional: Estadías de maduración placentaria según Grannum y col. Tipo de Variable: Ordinal . Nivel de Medición: Grados del O al ill. Madurez intestinal fetal : Definición conceptual y operacional : Patrón de maduración del intestino fetal según Zilianti y Femández Tipo de variable: Ordinal. Nivel de medición. Grados del l al 4, a saber: Grado 1: Intestino ecogénico. Grado 2: Intestino hipoecogénico. Grado 3: Una o dos asas intestinales de apariencia anecoica. Grado 4: Asas intestinales totales anecoicas. Núcleo de Osificación Distal del Fémur Definición conceptual y operacional: Aparicióndel núcleo de osificación distal del fémur adyacente al transductor del ultrasonógrafo. Tipo de variable: Ordinal Nivel de Medición: Grados: Lineal (<3mm) Oval (3-S mm) Grande (>6mm). Núcleo de osificación Proximal de la Tibia Definición conceptual y operacional: Aparición del núcleo respectivo de la tibia adyacente al transductor del ultrasonógrafo. Tipo de variable: Dicotómica. 22 Nivel de Medición: Ausente o presente. Núcleo de osificación proximal del Húmero Definición conceptual y operacional: Aparición del núcleo respectivo del húmero adyacente al transductor del ultrasonógrafo. Tipo de variable: Dicotómica. Nivel de Medición: Ausente o presente. Grosor del panículo adiposo abdominal fetal Definición conceptual y operacional: Medición del panículo adiposo realizado en un corte axial alto del abdomen fetal , a rúvel del diámetro abdominal. Tipo de variable: Dicotómica. Nivel de Medición: delgado(< 5rnm), grueso (>5mm). Medición de la edad gestacional al nacimiento según Capurro. Definición conceptual y operacional: Determinación de la edad gestacional del recién nacido según los parámetros establecidos en el anexo Nº 3. Tipo de Variable: Contínua Nivel de medición: Edad gestacional en semanas al nacimiento. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Pacientes que se realizaron ultrasonidos gestacionales en el Servicio de Perinatología del Hospital Regional del ISSSTE Lic. Adolfo López Mateos con el personal de médicos adscritos y residentes de segtmdo afio de la Subespecialidad de Medicina Materno Fetal, personal previamente entrenados para ultrasonidos de segundo nivel. Pacientes con edades comprendidas entre los 18 y 45 años de edad, derechohabientes del ISSSTE y a quienes va a ser atendido el término de su embarazo en el mismo Hospital López Mateos. Pacientes con embarazo de bajo riesgo obstétrico, o cuyo único factor de riesgo haya sido la edad materna avanzada, pero sin otras patologías concmnitantes. Embarazos mayores de 36 semanas de gestación por fecha de última menstruación o por illtrasonido gestacional a quienes se intemnnpió el embarazo en los siguientes siete días posteriores a la aplicación del ecopuntaje. Temporalidad: del 01-05-05 al 06-07-05, ambas fechas inclusive. Pacientes a quienes se les solicitó pruebas de madurez pulmonar fetal por ul trasonografia. Pacientes que aprobaron por escrito el participar en el estudio. 23 CRITE~OS DE EXCLUSIÓN Pacientes con las siguientes enfermedades crónicas degenerativas: Hipertensión Arterial Sistémica crónica, Lupus eritematoso sistémico, diabetes mellitus pregestacional, sindrome antifosfolípidos, desnutrición materna e insuficiencia renal crónica. Pacientes que no acepten participar en el estudio. CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN Pacientes con patologías placentarias que no permitan la interpretación del ecopuulaje: senectud placentaria. Pacientes que gestan fetos con malformaciones esqueléticas o fetos con cromosomopatías. Pacientes con embarazos múltiples o ectópicos abdominales. TAMAÑO DE LA MUESTRA Se confonnó wia base de datos, por lo cual se tomó la totalidad de las pacientes que se realizaron ultrasonido de JI nivel durante el período de tiempo descrito en el Servicio de Perinatología del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos del ISSSTE. Por esta razón, se trabajó con el universo de estudio. ANÁUS.JS ESTADÍSTICO Se realizó estadística descriptiva para las características de la población. Se crearon tablas de contingencia de 2 x 2 parn el anáh~'is de las diferentes variables, así como la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo para cada variable estudiada. Se calcularon las razones de verosimilitud para cada variable, determinadas a través de los mismos valores obtenidos de la tabla de 2x2. ASPECTOS ETICOS Riesgo igual al mínimo por cuanto se trató de la aplicación de ultrasonido, método este inocuo para el embarazo. El estudio siguió las normas institucionales del ISSSTE, la norma oficial mexicana para trabajos científicos y el Protocolo de Helsinski para la realización de trabajos científicos en humanos. DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO. Se trata de un estudio transversal en el que se tomó la totalidad de pacientes embarazadas que aceptaron entrar en el estudio y que cumplieron con los criterios de inclusión, exclusión y no inclusión antes descritos, y a quienes se les realizó una evaluación ultrasonográfica para someterlas al sistema de ecopuntaje para detenninar la madurez pulmonar fetal , lo cual se comparó con el Test de Clements y con el examen de Capurro realizado por el personal de 24 pediatría en la sala de partos, la cual se utilizó como estándar de oro para luego realizar el análisis estadístico antes descrito. La determinación del ecopuntaje se realizó cuando la paciente tuvo una edad gestacional de 36 semanas o mayores, y cuya culminación del embarazo no excedió los siete días posteriores a la realización de dicho examen. El ecopuntaje fue realizado por el personal del Servicio de Medicina Materno Fetal del Hospital Regional Licenciado López Mateos, previa estandarización entre los observadores para disminuir las variaciones interobservadores. Los datos obtenidos se analizarán en cuadros de dos por dos de acuerdo al siguiente esquema: Positivo >37s Positivo Verdaderos Ecopuntaje >12 Positivos VP Negativa Falsos negativos <12 FN Donde la Sensibilidad = VP/ VP + FN Especificidad= VN/ FP + VN Valor Predictivo Positivo= VP/ VP + FP Valor Predictivo Negativo= VN/ FN + VN Negativo<37 s Falsos Positivos FP Verdaderos Negativos VN 25 RESULTADOS a. - Población Estudiada. Durante el período de estudio se realizaron 124 ultrasonidos buscando marcadores de madurez pulmonar fetal en el Servicio de Medicina Materno Fetal de Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos del ISSSTE. De estos, 32 pacientes fueron excluidos por no llenar los criterios de inclusión. Una vez dentro del estudio, hubo que excluir a 6 pacientes por falta de seguimiento, lo que da una muestra total estudiada ( n ) de 86 pacientes las cuales tenían una edad promedio de 33.94 afios(rango entre 18 - 42 años). Todas con edades gestacionales menstruales mayores de 36 semanas, O días al igual que por ultrasonidos realizados durante el primer trimestre del embarazo (media de 36.77 semanas). El número de evaluaciones ultrasonográficas realizadas en el último mes de embarazo fue de dos ultrasonidos, con w1a variación intraobservador de 1.2 de promedio para los datos biométricos e interobservador de 2.3. Tres médicos residentes del último año de medicina materno fetal llevaron a cabo la evaluación ultrasonográfica de las pacientes. Todos los nacimientos ocurrieron dentro de la Unidad Tocoquirúrgica del Hospital Regional "Lic. Adolfo López Mateos" y los recien nacidos fueron todos evaluados por el personal de pediatría quienes sometieron a dichos nifios al Test de Capwro para detenninar la edad gestacional Post nacimiento. b.- Ecopuntaje total El primer cuadro de 2 x 2 que estudia el ecopuntaje como técnica de evaluación de la madurez pulmonar fetal, comparada con el capurro, quedó de la siguiente manera: Positivo Ecopuntaje >12 Negativ a <12 Sensibilidad: Especificidad: VPP: VPN: LR+: LR-: Ca purro Positivo> 37s Verdaderos Positivos 63 Falsos negativos 92.6 83.3 95.5 75.0 5.55 0.08 FN 5 Negativo<37 s Falsos Positivos FP 3 Verdad. Negativos VN 15 95%IC 83.9 - 96.8 60.8-94.2 87.5-98.4 53.1 - 88.8 1.97 - 15.65 0.03 - 0.21 26 c.- Prueba de Clements: Del total de pacientes que se sometieron a la evaluación ultrasonográfica, sólo 30 pacientes se sometieron a amniocentesis para realización de la Prueba de Clements y de las cuales hubo que excluir a 5 por ser amniocentesis fallidas o contaminadas con sangre. No hubo ninguna contaminada con meconio. Quedaron entonces seleccionadas 25 pacientes las cuales quedarondistribuidas de la siguiente manera: Clements Sensibilidad: Especificidad: VPP: VPN: LR+: LR-: Positivo >415 Negativa <3/5 68.8% 83.3 97.1 25 4.12 0.37 \ Ca.purro Positivo > 37s Verdaderos Positivos 16 Falsos negativos FN 7 Negativo<37 s Falsos Positivos FP o Verdad. Negativos VN 2 IC 95% 48.8-83% 31 - 98.2 77.1-99.7 8.1 - 55.8 0.32- 52.5 0 .17-0.81 27 d.- Variables estudiadas en el ecopuntaje, valores individuales de eficacia para madurez fetal . Sensibilidad Especificidad VPP VPN FactorBPF 74.6 90.5 95.9 54.3 MadurPlac. 55.6 76.2 87.5 36.4 Madur Intest 77.8 76.2 90.7 53.3 Paníc. Adipo 95.1 56.5 85.3 813 NODF 92. 1 66.7 89.2 73.7 NOPT 63.5 66.7 85.1 37.8 NOPH 18.2 88.9 85.7 22 .9 Part ecogén 86.2 52 .6 86.2 52.6 Fuente: Base de Datos. Valores de eficacia de las variables del ecopLlllaje 1 1 Part ecogé!l 1 1 1 \ NOPH 1 1 1 1 NOPT 1 1 1 1 NODF 1 1 1 1 Pan ic . Adpo 1 1 1 1 l 1 1 1 Maó.Jr r.test 1 1 1 1 Ma<iJrP~c. Faaor BPF 1 20 40 60 80 100 Fuente: Datos obtenidos de la investigación LR+ 7.83 2.33 3.26 2.18 2.76 1.9 1.63 1.81 120 LR- 0.28 0.58 0.29 0.08 0. 11 0.54 0.92 0.26 DVPN DVPP •E~ficidad DSensibiidad 28 Es de hacer notar que el Factor Biparieto Femoral, el cual lo habíamos definido como la suma del Diámetro Biparietal y la Longitud del Fémur, fue considerada como positiva cuando resultaba mayor a 158 mm. Para el grado de madurez placentario, se tomó la escala de Grannum, y se consideró la madurez fetal con mm placenta grado III. El grado de madurez intestiml se consideró maduro desde el grado 3. El pmúculo adiposo fetal se consideró maduro si su medición era mayor a los 3 mm. El NODF se consideró maduro cuando su forma era oval, o su medición era mayor a Jos 3 mm. El NOPT se consideró como maduro sólo si estaba presente, así como el NOPT y las partículas ecogénicas. Ninguno de los recién nacidos considerados como maduros a través de las pruebas antes citadas requirió hospitalización en terapias neonatales ni tratamiento de soporte ventilatorio. Eficacia del Ecopuntaje versus el Test de Clements Fuente: Datos obtenidos de la investigación. a VPN avw • Espec1fic1dad D S90SiDlldaO' 29 CONCLUSIONES Es el ultrasonido un método diagnóstico que todavía sorprende a muchos, por cuanto su practicidad ocupa casi todas las áreas del quehacer médico. A través de nuestra investigación podemos dar cuenta de la valiosa herramienta diagnóstica que representa el ecopuntaje a la hora de tomar decisiones obstétricas importantes para la interrupción del embarazo, basados en la seguridad de la madurez pulmonar fetal. En la actual investigación, revelamos un excelente resultado de eficacia del ecopuntaje, superando inclusive a un método invasivo como lo es el test de Clements. Podemos observar que la sensibilidad del ecopw1taje (capacidad de la prueba de detectar los casos positivos, es decir, los productos maduros) fue del 92,6% y la especificidad (capacidad de la prueba para detectar los casos negativos, es decir, los fetos inmaduros) fue del 83,3%. Los valores propios de eficacia de la prueba, tales como el Valor predictivo positivo y el negativo dieron como resultado 95,5 y 75% respectivan1ente, lo cual nos dice que esta prueba es capaz de discriminar con tales porcentajes a los productos maduros e inmaduros. Con respecto a los valores de verosimilitud (likelihood ralios o LR), lo calculamos como método alternativo para verificar la eficacia del ecopuntaje como prueba diagnóstica, se define como la probabilidad de un resultado dado a una persona positiva para la erifermedad (en nuestro caso, madurez fetal) dividido por la probabilidad de que el test de un resultado sin la enfermedad (en nuestro caso, inmadurez fetal). Esta prueba nos indica la probabilidad de que un resultado positivo sea realmente positivo (LR+) y la probabilidad de que un resultado negativo sea realmente negativo. En nuestro caso, un LR+ de 5,55 nos habla de que la prueba es un buen método para detectar madurez fetal, con una probabilidad de error (LR-) de 0.08. Con respecto al Test de Clements, observamos valores de sensibilidad, especificidad, VPP y VPN mucho menos eficaces que el ecopuntaje, claro está dejando claro que el número de individuos estudiado fue mucho menor, lo que nos deja unos intervalos de confianza del 95% muy amplios. Serán necesarios estudios con más individuos para dejar claro este aspecto. Sin embargo, las razones de verosimilitud, las cuales son independientes del tamaño de la muestra, nos revelan mayor eficacia del ecopuntaje con respecto al Test de Clements. Dentro de los resultados de las variables individuales estudiadas cada wrn como pmeba diagnóstica podemos dar cuenta de lo siguiente: El factor Biparietofemoral es altamente específico para determinar la edad gestacional, por cuanto es la suma de dos parámetros biométricos ampliamente estudiados, pero no es tan sensible para determinar madmez fetal , por cuanto nos resultó una sensibilidad del 74,6%. Es de hacer notar que los LR demuestran que es una prueba muy buena a la hora de tomar decisiones. Obviamente, como prueba diagnóstica sola, es ampliamente superada por el ecopuntaje tanto en sensibilidad, como en valores predictivos. 30 La madurez placentaria como método único de madurez fue ampliamente superada por el ecopuntaje. Esto lo vemos en el hecho que una placenta grado II es frecuentemente encontrada en embarazos de término, lo cual disminuye la eficacia del Grannum como método diagnóstico aislado de madurez pulmonar fetal. La madurez intestinal por si misma tiene baja sensibilidad y especificidad, debido tal vez a que muchos fetos maduros llegan a nacer con una madurez intestinal grado 2 y J. El parúculo adiposo del abdomen fetal resultó ser una prueba altamente sensible pero poco específica, esto debido a que el feto logra los J mm de grosor del panículo adiposo alrededor de la semana 34, por cuanto es obvio esperar encontrar a casi todos los fetos mayores de 36 semanas con más de 3 nun de grosor del panículo. Esto queda demostrado en los valores de los LR. La misma situación ocurre con la determinación del NODF, por cuanto este se hace presente en el feto alrededor de la semana 32 post:menstrual, lo cual le hace altamente sensible a la hora de tomarlo como método aislado para determinar madurez fetal. Las razones de verosimilitud encontradas dan prueba inequívoca de nuestra aseveración. El NOPT resultó ser una prueba intermedia de madurez, con bajos valores de eficacia en general, esto es debido a lo que dice la literatura, que se hace presente alrededor de la semana 35, por lo que como método aislado no sirve para determinar madrnez pulmonar. El Núcleo de Osificación proximal del húmero resultó ser ampliamente específica y poco sensible, por cuanto aparece cuando se ha alcanzado las 39 semanas de gestación, lo cual es casi patognomónica de madurez fetal. Sin embargo, las razones de verosimilitud nos demuestran que resulta una prueba ineficaz, por cuanto aparece en un número de casos muy bajo. Las partículas ecogénicas, al igual que el parúculo adiposo, es una prueba más sensible que específica, esto también es debido a que su aparición se remonta al segundo trimestre del embarazo, por cuanto su utilización como técnica de di.agnóstico de madurez pulmonar fetal es poco eficaz. Con lo antes dicho, podemos concluir que el ecopuntaje es una muy buena herramienta diagnóstica de madurez pulmonar fetal, lo cual recomendarnos puede ser tomada por los centros de diagnóstico perinatal como un parámetro a considerar para las decisiones obstétricas derivadas de la determinación de la madurez pulmonar del feto. Claro está, este estudio fue realizado en población de bajo riesgo, por lo que si se quiere realizar el ecopuntaje en pacientes diabéticas, hipertensas, y pacientescon otras patologías, considerarnos necesarios más estudios en estas poblaciones específicas para determinar su eficacia. En las pacientes sin riesgos, es un método que obliga al clínico a pensar mejor la utilización de técnicas invasivas para el diagnóstico de madurez fetal. Invitamos, gracias a los resultados de este estudio, a utilizar diferentes estándares de oro (tales como la determinación del índice LE o la determinación de fosfatidilglicerol en líquido amniótico) para evaluar mejor la eficacia de esta prueba diagnóstica, así como su utilización en pacientes con patologías de base que afecten la madurez fetal o su crecimiento. 31 Cuadro Nº 1 Parámetros de madurez fetal Parámetros Suma de DBP y LF (Factor BPF) Placenta Intestino Panículo Adiposo fetal NODF NOPT NOPH Presente Partículas ecogénicas INTERPRETACIÓN: + 12 puntos: Feto Maduro - 12 puntos: Feto lrunaduro Punta je o 10 1 14.1 < 3mm 3rnm ausente ausente ausentes 2 15.1 lineal 3-5 mm Presentes 3 15.8 >3mm oval > 6mm Presente 4 16.3 grande 33 Anexo Nº 2 Factor Biparietofemoral y Tiempo de amenorrea Semanas de amenorrea Media 12 3.3 13 4.6 14 5.1 15 5.3 16 6.2 17 6.6 18 7.4 19 7.9 20 8.2 21 10.0 22 10.6 23 11.2 24 11.7 25 12.4 26 12.7 27 13.1 28 13.8 29 14.1 30 14.8 31 15.1 32 15.3 33 15.6 34 15.8 35 16.1 36 16.3 37 16.5 38 16.7 39 16.9 34 Anexo Nº3 METODO DE CAPURRO PARA DETERMINAR LA EDAD GESTACIONAL EN EL RECIEN NACIDO. PUNTOS. l) TEXTURA DE LA PIEL (TP) Muy fina, gelatinosa. O Fina y lisa. 5 Más gruesa, discreta descamación superficial. 1 O Gruesa, grietas superficiales, descamación en manos y pies. 15 Gruesa, apergaminada con grietas profundas. 20 2) FORMA DE LA OREJA (FO) Aplanada, infom1e, incurvación escasa o nula del bote del pabellón. O Incurvación de parte del borde del pabellón. 8 Pabellón parcialmente incurvado en toda la parte superior. 16 Pabellón totalmente incurvado. 24 3) TAMAÑO DE LA GLANDULA MAMARIA (TGM) No palpable. O Palpable menor de 5 mm de diámetro. 5 Diámetro entre 5 y 1 O mm 1 O Diámetro mayor de 1 O mm 15 4) FORMACION DEL PEZON (FP) Apenas visible, no areola. O Pezón bien definido, areola lisa y chata, <7.5 mm 5 Pezón bien definido, areola punteada, borde levantado, < 7.5 mm 1 O Pezón bien definido, areola puntea~ borde levantado> 7.5 mm 15 5) PLIEGUES PLANTARES. Sin pliegues. O Marcas mal definidas en parte superior de la planta. 5 Marcas bien definidas en parte anterior y surcos en tercio anterior. JO Surcos en la mitad anterior de la planta. 15 Surcos en más de la mitad anterior de la planta. 20 EDAD GESTACIONAL EN SEMANAS== K(204 )+TP+Fo+ TGM+FP+PP 35 Anexo Nº 4 HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS Fecha: ----- Paciente: Nº Nombre: Edad: años ----- Fecha de inicio de la última menstruación: / - ------ Fecha de realización de primer ultrasonido: / / ------- Semana: ___ _ Edad Gestacional por FUM: Edad Gestacional por USG: Resultado de Test de Clements: ____ _ u 1 L , 4 Punt Suma de DBP y LF (F< ctor BPF) 10 14.1 15.1 15.8 16.3 Placenta o 1 2 3 Intestino 1 2 3 ~ Panículo Adiposo fetal < 3mm >3mm NODF o lineal oval grande 3mrn 3-Smm > 6 mm NOPT ausente Presente NOPH ausente resente Partículas ecogénicas ausentes Presente Total: 1n1eJJ>retación: Feto Maduro: ___ Madurez Transicional : ___ Feto Inmaduro: ---- Capurro: ________ semanas Observaciones: 36 Anexo Nº 5 Hoja de consentimiento firmado para participar en el estudio. Yo, identificada con el RFC: Pacienle del Servicio de Medicina Materno Fetal del I-Iospilal Regional Licenciado Adolfo López Mateos del ISSSTE, doy mi autorización para que se realice en mi persona la evaluación ultrasonográfica conocida como ECOPUNTAJE, el cual se realizará con fines de investigación y no será tomada en cuenla a la hora de decidir cualquier aspecto relacionado con mi embarazo. Entiendo, según lo explicado por el Dr. Pablo Hemández, responsable del estudio, que esla evaluación no conlleva a ningún riesgo ni para mí ni para mi bebé. En la Ciudad de México, a los __ días del mes de _____ de 2005. 37 BIBLIOGRAFÍA 1. Behnnan R, Vaughan V. Ne/son. Tratado de Pediatría. l 3a. edición. Editorial Interamericana-McGraw-Hill. España 1989;395-401. 2. Callen, Peter. Ecograjw en Obstetricia y ginecología. Editorial Panamericana. 1994. Pags 506-516. 3. Grnnnum P, Berkowitz R, Hobbins J. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity. 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