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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI SUERO AUTÓLOGO EN PACIENTES CON URTICARIA CRÓNICA TESIS QUE PRESENTA: DR. EDUARDO RODRÍGUEZ CASTRO PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD EN INMUNOLOGÍA CLÍNICA Y ALERGIA ASESORES: DRA. TERESA DIANA JUÁREZ MORALES DRA. PATRICIA MONTERO MORA DRA. NORA HILDA SEGURA MÉNDEZ DR. JUAN JOSÉ MATTA CAMPOS ______________________________________________________________ MÉXICO D. F. FEBRERO 2006 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 ____________________________________________________________________ DRA. LEONOR ADRIANA BARILE FABRIS DIRECTORA DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN EN SALUD UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI _____________________________________________________________________ DR. VÍCTOR MANUEL ALMEIDA ARVIZU TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIDADES EN INMUNOLOGÍA CLÍNICA Y ALERGIA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI ______________________________________________________________________ DRA. TERESA DIANA JUÁREZ MORALES ASESOR DE TESIS ______________________________________________________________________ DRA. NORA HILDA SEGURA MÉNDEZ ASESOR METODOLÓGICO 3 AGRADECIMIENTOS A DIOS, TODO LO QUE TE HE PEDIDO ME LO HAS DADO A MI MADRE POR TODO LO QUE ME HA DADO A MIS HERMANOS POR TODO SU APOYO A TODOS MIS ASESORES EN ESTE PROYECTO DE TESIS A TODOS MIS MAESTROS POR LO QUE HAN APORTADO EN MI FORMACIÓN AL PERSONAL DE LABORATORIO DE ALERGIA POR SU APOYO 5 RESUMEN INTRODUCCIÓN: La urticaria es una enfermedad común que afecta del 15 al 25% de la población en algún momento de su vida. Afecta con mayor frecuencia a mujeres que a hombres con una relación de 2:1 y predomina entre los 20 y 40 años de edad. Se clasifica en aguda con duración menor a 6 semanas y crónica mayor a 6 semanas. La clasificación etiológica considera las siguientes causas: a) autoinmunidad, b) causas físicas (frío, calor, acuagénica, colinérgica, solar, vibración, presión), c) infección, d) vasculitis, e) medicamentos, f) alimentos, g) alteraciones metabólicas, h) idiopática. La causa más frecuente es la idiopática con un 70 a 75%. La etiología autoinmune es una causa a descartar en la urticaria crónica estimándose en un 30 a 50% de las diagnosticadas como idiopáticas ya que en este porcentaje se han encontrado autoanticuerpos dirigidos contra la cadena alfa del receptor de alta afinidad para IgE de basófilos y células cebadas los cuales son identificados por prueba cutánea de suero autólogo. OBJETIVO: Identificar cuantos pacientes adultos con urticaria crónica tienen prueba de suero autólogo positiva y cuáles son sus características clínicas y paraclínicas. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó una serie de casos que incluyó pacientes con urticaria crónica atendidos en la consulta externa del servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital de Especialidades del CMN Siglo XXI durante el período de Octubre de 2004 y Junio de 2005. Criterios de inclusión: todos los pacientes hombres y mujeres con diagnóstico de urticaria crónica con edad de 16 años o mayor. Criterios de no Inclusión: pacientes con lesiones diferentes a la urticaria, pacientes que rechazaron participar. Criterios de Exclusión: pacientes que no acudieron a su cita regular, abandonaron el estudio o no se realizaron estudios solicitados. A los pacientes se les informó del protocolo y firmaron carta de consentimiento voluntariamente. Se realizaron estudios de laboratorio a todos los participantes con aplicación de suero autólogo intradérmica considerándose positiva si presentaba habón igual o mayor al control positivo con histamina, biometría hemática, química sanguínea, perfil de lípidos, pruebas de función hepática y tiroidea, examen general de orina y urocultivo, proteínas de fase aguda, reacciones febriles, exudados faríngeo y vaginal, antígenos de la hepatitis B y C, VDRL, VIH, complemento C3, C4, coproparasitoscópico seriado, inmunoglobulinas séricas totales; posteriormente se valoraron cada 6 a 8 semanas, cuando el caso lo requirió se solicitaron estudios complementarios. RESULTADOS: Se estudió un total de 69 pacientes, 56 mujeres y 13 hombres siendo 81.2 y 18.8% respectivamente. El análisis estadístico se realizó mediante estadística descriptiva. La prueba con suero autólogo resultó positiva en 28 de ellos (40.1%) de los cuales 27 presentaron también otras alteraciones clínicas y paraclínicas y solo en uno de ellos no se encontró etiología. Las causas metabólicas por dislipidemias fueron las más frecuentes con 75% de los casos, las infecciones de vías urinarias un 32.1% y el estrés el 28.5% respectivamente. DISCUSIÓN: En el total de pacientes estudiados la dislipidemia fue la alteración más frecuente encontrada seguida por el estrés y posteriormente las causas físicas lo cual difiere con lo reportado por la literatura al considerar a las causas idiopáticas como las más frecuentes. CONCLUSIÓN: La prueba con suero autólogo no resultó ser concluyente para el diagnóstico etiológico de urticaria autoinmune la cual requiere ser confirmada con otros estudios como la prueba de liberación de histamina de basófilos, demostración de autoanticuerpos contra receptor de alta afinidad de la subunidad alfa de basófilos y células cebadas. 6 URTICARIA CRÓNICA I. ANTECEDENTES La urticaria es una enfermedad común, afecta del 15 al 25% de la población en algún momento de la vida y se estima que una cuarta parte de esta población podría padecer urticaria crónica1. La urticaria genera atención médica entre el 1% al 2% de laconsulta de alergólogos y dermatólogos, afecta con mayor frecuencia a mujeres que a hombres, con una relación 2:1, y predomina entre los 20 y 40 años de edad2,3. Se clasifica en urticaria aguda y crónica. La primera tiene una duración menor de 6 semanas, es más probable identificar la causa y se presenta usualmente en gente joven. La segunda se caracteriza por una duración mayor de 6 semanas, esta última es más común en adultos mayores y por lo general es más difícil identificar su etiología, en cuanto al tiempo promedio de evolución más del 40% de los pacientes con urticaria crónica la padecen durante 10 años o más4,5. El 40% de los casos de urticaria crónica se acompaña de angioedema, otro 40% solo presentan habones y otro 20% cursan con angioedema sin urticaria, las lesiones se presentan de manera típica en mejillas, región periorbitaria, labios y lengua, pero en ocasiones también en faringe y extremidades6,7. La clasificación etiológica de urticaria crónica considera las siguientes causas: a) por auto inmunidad, b) físicas ejemplo por frío (adquirida o familiar), acuagénica, colinérgica, solar, vibratoria o por presión, c) infecciones crónicas, d) urticaria con vasculitis, e) por medicamentos, 7 f) por alimentos, g) alteraciones metabólicas, h) idiopática7,8. Las causas más frecuentes de urticaria crónica son en 70-75% las idiopáticas, en el 35% físicas y en el 1% por vasculitis9,10. La urticaria crónica idiopática se define como una entidad clínica caracterizada por la presencia de habones pruriginosos, palpables, sin lesión residual, de más de 6 semanas de evolución, sin identificación del agente causal, refractaria al tratamiento convencional con antihistamínicos por lo que otras modalidades terapéuticas son requeridas11. La fisiopatología de la urticaria crónica incluye la activación de las células cebadas y basófilos, con la consiguiente liberación de mediadores preformados y síntesis de otros “de novo” siendo la histamina el más importante, otros mediadores que participan en la fisiopatología de la urticaria crónica incluyen el factor activador de plaquetas y metabolitos del ácido araquidónico como son los leucotrienos C y D, estos mediadores pueden ser liberados por mecanismos inmunológicos y no inmunológicos12. Dentro de las causas infecciosas son de trascendencia la hepatitis viral, siendo bien conocida la asociación entre infección por hepatitis B y urticaria crónica, estudios realizados son controvertidos y no concluyentes en relación con hepatitis C como factor causante de esta patología13. 8 Estudios histopatológicos de las lesiones dermatológicas en los pacientes con urticaria crónica han demostrado infiltración de eosinófilos, neutrófilos, monocitos y células T lo que sugiere un patrón de citocinas Th2 análoga a las reacciones de fase tardía inducida por alergenos, sin encontrar diferencia significativa en el número de células inflamatorias en pacientes con y sin autoanticuerpos14. La degranulación de células cebadas y basófilos puede ocurrir a través de IgE específica o bien por las propiedades fisicoquímicas de algunas sustancias como los medios de contraste de alto peso molecular que actúan directamente sobre dichas células. La liberación de sustancias preformadas como triptasa, heparina, histamina y algunas citocinas como interleucinas 3, 4, 5, 6, 8 y 13 así como las de síntesis de novo como prostaglandinas, leucotrieno C4 y factor activador de plaquetas entre otros ocasionan edema, infiltrado de células inflamatorias, eritema y prurito que es la manifestación clínica de la urticaria15,16. La urticaria con vasculitis es un diagnóstico diferencial de urticaria idiopática y requiere de evidencia histológica por lo que la biopsia en esta categoría es necesaria. El 27 a 50% de pacientes con urticaria crónica idiopática tienen autoanticuerpos dirigidos contra la cadena alfa del receptor de alta afinidad para IgE (FcεR1α) predominantemente IgG1 e IgG3, que son identificados por prueba cutánea con suero autólogo y su remisión con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o ciclosporina ha demostrado beneficios en algunos pacientes afectados17. 9 La prueba cutánea con suero autólogo induce una respuesta positiva inmediata entre el 30% a 50% en los casos de urticaria crónica idiopática sugiriendo un mecanismo autoinmune, en estos pacientes la presentación del cuadro clínico es más severa que en aquellos con prueba de suero autólogo negativo18. La etiología autoinmune es una causa a descartar en urticaria crónica antes de ser clasificado como idiopática, estimándose este origen hasta en un 30 a 50% de los casos. Se ha reportado que la enfermedad autoinmune tiroidea ha sido asociada con angioedema y urticaria crónica idiopática hasta en el 21% de los casos, sin que se asocie necesariamente con enfermedad glandular 19-22. Algunos estudios han mostrado una asociación con urticaria y angioedema crónicos y la presencia de anticuerpos antimicrosomales, antitiroglobulina o ambos hasta en un 27% y en 19%3. Dado que los factores genéticos juegan un papel central en la patogénesis de muchas enfermedades en el caso de urticaria crónica idiopática es más frecuente entre familias afectadas que en la población general y su asociación entre esta entidad y el antígeno de leucocitos humanos DR4, apoya esta hipótesis23. Otro elemento a favor de autoinmunidad se apoya en que el producto del proto-oncogen P21 Ras da lugar a proteínas reguladoras que promueven una variedad de señales extracelulares, activando la vía de tirosin cinasa permitiendo el crecimiento y diferenciación celular. Esta proteína está también involucrada en activación del receptor de células T y activación del receptor de IL-2, 10 sugiriendo su papel central en la alteración de respuestas inmunológicas, así también, participa en la regulación de nucleótidos cíclicos intracelulares sugiriéndose que está presente en linfocitos T y B de pacientes con urticaria crónica idiopática, posible mecanismo de autoinmunidad. Esta regulación anómala de P21 Ras interfiere con la selección tímica de células T, llevando a la proliferación de células T autoreactivas. Como en casi todas las enfermedades, las causas son multifactoriales y la exposición a un “factor ambiental” desconocido, resulta en una señalización anormal de células T o B, con la subsecuente alteración del balance inmunológico y producción de auto anticuerpos anti-Fc epsilon RI por células B de anticuerpos y una interacción directa de linfocitos T con células cebadas de la piel lo que genera un cuadro de urticaria autoinmune24. Gruber y cols. demostraron que en el 30-60% de pacientes con urticaria crónica idiopática activa, la inyección de suero autólogo intradérmico causa roncha y eritema, esta positividad sugiere una patogénesis autoinmune, para confirmar esto se requiere la determinación de auto anticuerpos anti- IgE y anti-FcεRI-α 7,10,25-26. La explicación de la prueba de suero autólogo positiva es que en el suero de estos pacientes existe un autoanticuerpo llamado anti-IgE que es del tipo IgG y está específicamente dirigido contra la subunidad α del receptor de alta afinidad para la IgE (FcεRI-α) sobre basófilos y células cebadas lo que ocasiona la degranulación de estas y la consecuente liberación de histamina con la aparición de la respuesta cutánea positiva. 11 Se considera actualmente que la prueba cutánea de suero autólogo es el mejor estudio clínico para establecer él diagnóstico de urticaria crónica autoinmune, tiene una sensibilidad de 70% y una especificidad de 80%, es positiva cuando el habón es de 1.5 mm o mayor que la prueba control realizadacon solución salina e interpretada 30 minutos después de su aplicación15. La urticaria autoinmune puede ser severa y refractaria a medicación estándar, se han descrito pacientes en quienes el control de la enfermedad ha requerido el uso de otro tipo de medicamentos entre los que se incluyen los inmunosupresores 27, 28. El tratamiento de urticaria se lleva a cabo inicialmente con antihistamínicos H1 y corticoesteroides sistémicos así como con otros “agentes relacionados “ que incluyen: antihistamínicos H2, beta- adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio, dapsone, antidepresivos tricíclicos, danazol, colchicina, sulfazalasina e inmunosupresores como ciclosporina y otros 29, 30. En nuestro país existe escasa información sobre la epidemiología de urticaria, en un estudio realizado por el Dr. Vázquez Nava y cols. reporta que existe una prevalencia del 4.23% de urticaria crónica, afecta el 71.4% de las mujeres y el 79.56% es de causa idiopática, siendo la principal manifestación el habón. No existen estudios en donde se registre el comportamiento epidemiológico de la urticaria crónica 31. Durante 2005 se registraron por el Sistema de Información Médica Oportuna del Hospital de Especialidades del CMNSXXI 619 casos de urticaria en la Consulta Externa del servicio de Alergia e Inmunología Clínica con una frecuencia de 467 pacientes mujeres y 152 pacientes hombres que no difiere en mucho de lo reportado en la literatura universal. 12 La urticaria crónica y el angioedema son enfermedades cuyo comportamiento epidemiológico ha sido objeto de estudio en diversos países, sin embargo en México la falta de herramienta metodológica para realizar estudios epidemiológicos descriptivos ha tenido como consecuencia la ausencia de información en referencia a la epidemiología de este padecimiento 32. En nuestro medio existe escasa información sobre la etiología de la urticaria crónica en adultos, nuestro objetivo en el presente trabajo fue identificar si la prueba cutánea con suero autólogo es de utilidad para identificar a las urticarias crónicas de etiología autoinmune en los pacientes de nuestro servicio. 13 II. JUSTIFICACIÓN A pesar de que la urticaria es conocida desde época antigua y en las últimas décadas se ha visto un incremento en la frecuencia de presentación, los datos sobre su etiología y los mecanismos inmunológicos y no inmunológicos involucrados es aún poco clara. En nuestro medio existen una serie de inconvenientes para realizar un diagnóstico etiológico adecuado en los pacientes con urticaria crónica, los escasos estudios de investigación realizados en nuestro medio, hacen difícil establecer clínicamente las causas etiológicas de dicha patología. Con frecuencia son necesarios estudios clínicos y paraclínicos complejos que no siempre están al alcance de los pacientes y cuando se realizan no siempre resultan ser los más adecuados para llegar al diagnóstico etiológico, esto puede ser consecuencia de no considerar que la urticaria crónica idiopática se presenta según la literatura en un porcentaje importante (79.5%) de todas las urticarias crónicas para lo cual la prueba cutánea con suero autólogo es considerada una de las principales herramientas de diagnóstico. 14 III. HIPÓTESIS ¿Cuántos pacientes adultos con urticaria crónica tienen prueba de suero autólogo positiva y cuáles son sus características clínicas y paraclínicas? 15 IV. OBJETIVO 1. – Identificar cuántos pacientes adultos con urticaria crónica tienen prueba de suero autólogo positiva y cuáles son sus características clínicas y paraclínicas. 16 V. MATERIAL Y MÉTODOS Diseño del estudio Serie de casos. Universo de trabajo Pacientes con urticaria crónica. Muestra Pacientes enviados de segundo nivel de atención a la consulta externa del servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional Siglo XXI, con diagnóstico de urticaria crónica en el período de Octubre de 2004 a Junio 2005. Descripción de las Variables Variable Independiente: Urticaria crónica Variable Dependiente: Urticaria Autoinmune Descripción operativa de las variables: Urticaria crónica: Es una erupción inflamatoria de la piel que se presenta durante más de 6 semanas y que consiste en lesiones maculopapulares con edema y prurito, en forma migratoria, al desaparecer no dejan lesión residual y pueden cursar con o sin angioedema1,17, 26. 17 Urticaria crónica idiopática: Es una urticaria crónica considerada de causa desconocida una vez que se han realizado los estudios hematológicos, bioquímicos, inmunológicos, endocrinológicos necesarios para encontrar directa o indirectamente la posible causa 1, 5, 26, 33. Urticaria Auto inmune: Paciente con urticaria crónica con prueba de suero autológo positiva 15. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Criterios de Inclusión: Género: hombres y mujeres. Edad: mayores de 16 años. Pacientes con urticaria crónica 1,5, 26, 33. Criterios de No Inclusión: Pacientes que tuvieran lesiones diferentes a las de urticaria. Pacientes que no desearon participar. Criterios de Exclusión: Pacientes que no acudieron a su cita en forma regular. Pacientes que abandonaron el estudio. Pacientes que no se realizaron los estudios solicitados. 18 PROCEDIMIENTOS 1. - Participaron todos los pacientes que reunieron los criterios de inclusión y seleccionados de la consulta externa del servicio. 2. - Se les otorgó carta de consentimiento informado la cual leyeron y firmaron voluntariamente. 3. - A todos los pacientes ingresados se les realizó valoración clínica y se les solicitó los estudios indicados de acuerdo al protocolo de urticaria que fue diseñado para este estudio: biometría hemática completa, perfil de lípidos, química sanguínea, pruebas de función hepática, pruebas de función tiroidea, examen general de orina, urocultivo, proteínas de fase aguda, reacciones febriles, exudados faríngeo y exudado vaginal, VDRL, HIV, antiestreptolisinas, antígenos de la hepatitis B y C, fracciones del complemento C3 y C4, inmunoglobulinas séricas totales, aplicación intradérmica de suero antólogo (autosuero)26 considerándose positiva sí hay presencia de habón mayor o igual que el control positivo con histamina, coproparasitoscópico seriado, posteriormente se valoraron cada 6 a 8 semanas, cuando el caso lo requirió se solicitaron los estudios complementarios que se consideraron pertinentes. 4. - Durante la valoración en consulta externa se aplicó un concentrado que incluyó síntomas, uso de medicamentos, hospitalizaciones y uso de servicios de urgencias, además se revisó al paciente, y se evaluó su severidad. 5. - La calidad de la maniobra se garantizó por el registro en el expediente y las hojas de concentración de datos. 19 6. El paciente recibió información sobre su caso cada vez que lo solicitó. 7. - Todos los pacientes recibieron el tratamiento que el médico de base y el tesista consideraron pertinente para cada caso en particular, recomendado hasta el momento por la literatura internacional y que se encuentran en el cuadro básico de medicamentos del Instituto Mexicano del Seguro Social así como disponibles en el momento que fueron necesarios. En el caso de encontrar cuadros infecciosos bacteriano se dió el tratamiento antibiótico que se consideró más pertinente de acuerdo al cuadro clínico. Antimicóticos como itraconazol 100 mg al día hasta mejoría del cuadro clínico micótico. Antiparasitarios como metronidazol 30 mg/Kg/día/5a 10 días, albendazol 200 mg al día dosis única según fuera el agente etiológico encontrado en los estudios paraclínicos solicitados. En caso de agudización del cuadro de urticaria se indicó tratamiento con antihistamínicos H1 como hidroxicina 10-60 mg al día divididos en 3 dosis o clorfeniramina 4 mg cada 6 a 8 horas vía oral, esteroides como prednisona en ciclo corto y en reducción contemplando el inicio de 30 a 40 mg al día en dosis única matutina vía oral. 8. - A todos los pacientes con urticaria crónica se les aplicó prueba de suero autólogo. (anexo 1) 9. - Una vez finalizado el estudio, los pacientes fueron derivados sobre la base de la evolución de su cuadro clínico y etiología a diferentes destinos: los que requirieron seguimiento de tercer nivel 20 fueron ingresados al servicio donde quedaron a cargo de algún médico de base del servicio y los que no fueron considerados candidatos a ser atendidos en este nivel se enviaron a su HGZ o bien a su UMF correspondientes para continuar su vigilancia y tratamiento. 21 VI. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizó estadística descriptiva. 22 VII. CONSIDERACIONES ÉTICAS El paciente fue vigilado de forma estrecha en el servicio por el médico de base a cargo y el tesista durante el proceso de estudio el cual se llevó a cabo a partir de la fecha de ingreso al estudio de cada paciente, se contó con medicamentos necesarios para controlar los síntomas en la medida de lo posible. Se conservaron los principios de respeto a la persona, beneficio y justicia. Los resultados permitirán utilizar una opción terapéutica que mejore el control, la sintomatología y la calidad de vida en los pacientes con urticaria crónica. Se otorgó carta de consentimiento informado a cada paciente. 23 VIII. RECURSOS PARA EL ESTUDIO: Recursos Humanos: 3 médicos de base y 1 residente de 4º. Año de la especialidad de Alergia e Inmunología Clínica tesista. Recursos Materiales: No se requiere una partida especial. Dado que se cuenta con los recursos necesarios 24 IX. HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS No. de paciente No. de afiliación Nombre Sexo Dirección Teléfono Tiempo de evolución Prurito Ausente 0 Leve 1 Moderado 2 Severo 3 Habón Ausente 0 Leve 1 Moderado 2 Severo 3 Angioedema Ausente 0 Leve 1 Moderado 2 Severo 3 Laboratorio Suero autólogo BH QS PFH PFT R. Febriles CPS EGO Urocultivo Exudado Faríngeo Exudado Vaginal Perfil de Lípidos (HIV) Complemento (C3, C4) Ags. de Hepatitis 25 X. RESULTADOS Se estudiaron un total de 69 pacientes 56 fueron mujeres y 13 fueron hombres con un porcentaje de 81.2% y 18.8% respectivamente con una relación mujer/hombre de 4 a 1 (tabla 1). Un promedio de edad de 44.9 años. El análisis estadístico se realizó mediante estadística descriptiva. El grupo de edad comprendido entre los 41 y 50 años correspondió 30.4% de los casos, seguido por el grupo de edad entre 51 y 60 años con 26.1% y pacientes en el rango de los 31 a 40 años correspondió al 20.3%, los grupos menos numerosos fueron los comprendidos en los mayores de 60 años con 11.6%, entre 21 y 30 años comprendió 8.7% y de 16 a 20 años 2.9% (tabla 2). Los pacientes con una evolución de 6 semanas a 1 año constituyó el mayor porcentaje con 50.7%, seguido por el grupo de pacientes con evolución mayor de 6 años con 21.7% y pacientes con evolución de 1 a 2 años constituyó un 13% (tabla 3). La prueba de suero autólogo se realizó en todos los pacientes (anexo 1), resultó positiva en 28 de ellos (40.1%) y en 41 pacientes fue negativa (59.4%). En los 28 pacientes que tuvieron la prueba positiva al suero autólogo, se encontró que 27 de ellos además presentaron otras alteraciones clínicas y paraclínicas; llama la atención que de estas, las metabólicas por dislipidemia fueron las más frecuentes encontrándose en 21 pacientes 75%, de los cuales 9 tuvieron hipercolesterolemia 32.1%, 2 hipertrigliceridemia 7.1% y en 10 ambas alteraciones 39%, las infecciones de vías urinarias en 9 pacientes 32.1% y el estrés se encontró en 26 8 pacientes 28.5%, sólo 1 paciente presentó positividad al suero autólogo sin otras alteraciones clínicas o paraclínicas (tabla 4). En los 41 pacientes (59.4%) que tuvieron prueba cutánea negativa al suero autólogo se encontró las siguientes alteraciones clínicas y paraclínicas: presencia de urticaria en relación al estrés en 19 casos 46.3%, hipercolesterolemia en 11 pacientes 26%, hipertrigliceridemia 2 pacientes 4.8%, con ambas alteraciones 4 pacientes 9.7%, elevación de VSG 15 pacientes 36.5%, alteraciones en las inmunoglobulinas séricas en 13 pacientes 31.7%, alteraciones en PFH en 12 pacientes 29.2% . Otros estudios que también mostraron diferencia fueron exudados vaginales y reacciones febriles 8 casos con el 19.5% respectivamente. Las infecciones urinarias se presentó en 6 pacientes con un 14.6% y la parasitosis en 5 pacientes con el 13.0%. En relación a medicamentos se encontró en 3 pacientes con un 7.3%. (Tabla 5.) Al realizar la comparación de las alteraciones clínicas y paraclínicas encontradas en los grupos de pacientes con suero autólogo positivo y negativo llama la atención que las alteraciones en el colesterol más triglicéridos fueron más frecuentes en el grupo de pacientes con suero autólogo positivo, así mismo el estrés fue más frecuente en el grupo de pacientes con suero autólogo negativo. La velocidad de sedimentación globular y las pruebas de función hepática se presentaron con mayor frecuencia en el grupo de pacientes con suero autólogo negativo. Otros estudios que también mostraron diferencia fueron exudados vaginales y reacciones febriles presentándose con más frecuencia en grupo de suero autólogo negativo. Un paciente del grupo de 27 suero autólogo negativo tenía manifestaciones de enfermedad acido-péptica por lo que se le realizó endoscopía gástrica reportándose presencia de Helicobacter pylori para lo cuál se dió el tratamiento indicado para estos casos. (tabla 6) De acuerdo a los datos clínicos y paraclínicos se ubicó a los pacientes en la clasificación de causas de urticaria como sigue: metabólicas en 38 pacientes 55.1% del total, infecciones de vías urinarias en 31 pacientes 44.9%, urticarias relacionadas a estrés incluídas dentro de la clasificación de las colinérgicas en 29 pacientes 42% y las urticarias físicas en 25 pacientes 36.2% (tabla 7). La tabla 8 muestra las alteraciones paraclínicas que se encontraron en la totalidad de los pacientes. Al finalizar el estudio todos los pacientes fueron dados de alta a su Hospital General de Zona o a su Unidad de Medicina Familiar correspondiente con diagnóstico causal para continuar su tratamiento y control específico de la(s) alteraciones encontradas. 28 XI. DISCUSIÓN En la población de pacientes estudiados se encontró que las causas más frecuentes de urticaria crónica fueron las dislipidemias, estrés y las físicas a diferencia de lo reportado en otros estudios realizados en donde la causa más frecuente es la idiopática y que en este estudio solo se diagnosticó en 1 paciente. De los estudios realizados en el total de los pacientes se encontró que los que más frecuencia presentaron anormalidad fueron: colesterol, suero autólogo, velocidad de sedimentación globular, triglicéridos, inmunoglobulinas, pruebas de función hepática, reacciones febriles y examen generalde orina, por lo que se sugieren como estudios de primer abordaje en le diagnóstico etiológico del paciente con urticaria crónica, es importante señalar que la velocidad de sedimentación globular por sí sola resulta inespecífica, en el caso del suero autólogo debemos hacer la siguiente acepción: si bien la prueba de suero autólogo fue positiva en el 40.6 % de la población que se estudió, lo cual concuerda con los resultados reportados en la literatura internacional, en este estudio no fue determinante para el diagnóstico etiológico de urticaria autoinmune debido a que el 96.4% de estos pacientes tuvieron otras alteraciones clínicas o paraclínicas como fueron la estrecha relación entre el estrés y la presencia del cuadro clínico, así como los resultados anormales en la determinación sérica de colesterol, triglicéridos, traducidas como alteraciones metabólicas; velocidad de sedimentación globular, examen general de orina, pruebas de función hepática, reacciones febriles y química sanguínea también presentaron con mayor frecuencia alteraciones. Consideramos que estos resultados pudieran coexistir como causa de la urticaria, con lo que interpretamos que la urticaria crónica es de etiología multifactorial. 29 Por los resultados encontrados en este trabajo los estudios comentados en líneas precedentes se consideran de mayor utilidad y pueden ser realizados en unidades de atención médica de primer o segundo nivel pudiéndose realizar un diagnóstico etiológico y otorgar un tratamiento pertinente y oportuno. Asumimos por consiguiente que en la etiología de la urticaria crónica intervienen no solo uno sino varios factores causales, entre los que se encuentran los de origen metabólico, estrés o infección mismas que parecen estar cada vez más frecuentes en nuestra población. 30 XII. CONCLUSIONES Los resultados de este estudio muestran a las alteraciones metabólicas y al estrés como hallazgos frecuentes que afectan a nuestra población los cuales marcan una diferencia en relación a lo reportado por la literatura esto tiene relevancia clínica y deberá ser considerado en el estudio de la urticaria crónica, el suero autólogo no resultó ser una prueba concluyente en el diagnóstico de urticaria autoinmune por lo cual en aquellos pacientes con prueba cutánea positiva con suero autólogo la etiología autoinmune deberá ser confirmada con estudios como la prueba de liberación de histamina de basófilos o la demostración de autoanticuerpos contra receptor de alta afinidad de la subunidad alfa de basófilos y células cebadas en el diagnóstico etiológico de la urticaria autoinmune. Este estudio es un punto de partida para investigaciones futuras donde los detonantes de estrés y estilos de vida que favorecen la presencia de estas alteraciones sean el punto clave a investigar con el fin de no incorporar de manera cotidiana estudios de diagnóstico que resulten de poca utilidad propiciando la sobreutilización no justificada de estudios paraclínicos, el seguimiento en estos pacientes vigilando la evolución de la urticaria y respuesta a tratamiento médico indicado es importante en estos pacientes. El empleo de los estudios de laboratorio y gabinete deberán llevarse a cabo solo para confirmar una impresión clínica firmemente sustentada y no de manera indiscriminada y sin orientación diagnóstica, una historia clínica intencionada y orientada hacia las diferentes etiologías de la urticaria será de gran valor en la investigación de la urticaria crónica. 31 XIII. BIBLIOGRAFÍA 1.- Federman D, Kirsner R, Moriarty J, Concato J. 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ALTERACIONES CLÍNICAS Y PARACLÍNICAS ENCONTRADAS EN LOS 28 PACIENTES CON SUERO AUTÓLOGO POSITIVO Tipo de estudio Frecuencia* Porcentaje (%) del total Colesterol más triglicéridos 10 35.7 Estrés 9 32.1 Colesterol 9 32.1 VSG 7 25.0 EGO 6 21.4 PFH 4 14.2 Reacciones febriles 4 14.2 Qs (hiperglicemia) 4 14.2 Urocultivo 3 10.7 Degranulación de basófilos 3 10.7 CPS (3) positivos 3 10.7 BHC 2 7.1 Triglicéridos 2 7.1 Exudado vaginal 2 7.1 Antiestreptolisinas 1 3.5 Ejercicio 1 3.5 * El No. de frecuencia se refiere a las veces que se presentó la alteración en el total de los pacientes. de tal manera que pudo haberse repetido en un mismo paciente. TABLA 5. ALTERACIONES CLÍNICAS Y PARACLÍNICAS EN PACIENTES CON SUERO AUTÓLOGO NEGATIVO Tipo de estudio Frecuencia Porcentaje (%) del total Estrés 19 46.3 VSG 15 36.5 PFH 12 29.2 Colesterol 11 26.0 Exudado vaginal 8 19.5 Reacciones Febriles 8 19.5 EGO 6 14.6 CPS positivos 5 13.0 Qs. (hiperglicemia) 4 9.7 Colesterol y Triglicéridos 4 9.7 Degranulación de Basaófilos 3 7.3 Urocultivo positivo 2 4.8 Antiestreptolisinas 2 4.8 Triglicéridos 2 4.8 BHC 1 4.2 Endoscopia gástrica 1 4.2 35 TABLA 6. COMPARACIÓN ENTRE LAS ALTERACIONES CLÍNICAS Y PARACLÍNICAS EN PACIENTES CON SUERO AUTÓLOGO POSITIVO Y NEGATIVO. Tipo de estudio prueba positiva prueba negativa Biometría hemática 2 1 EGO 6 6 Urocultivo positivo 3 2 Hipercolesterolemia 9 11 Hipertrigliceridemia 2 2 Colesterol más triglicéridos 10 4 PFH 4 12 VSG 7 15 Degranulación de Basófilos 3 3 CPS positivos 3 5 Reacciones febriles positivas 4 8 Qs. (hiperglicemia) 4 4 Exudado vaginal 2 8 Antiestreptolisinas 1 2 Estrés 9 19 Ejercicio 1 0 Endoscopia gástrica 0 1 TABLA 7. DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO. URTICARIA DE ACUERDO A LAS ALTERACIONES CLÍNICAS Y/O PARACLÍNICAS ENCONTRADAS. Tipo de Urticaria Frecuencia * Porcentaje (%) Metabólica 38 55.1 Infecciosa por bacterias 31 44.9 Colinérgica (estrés) 29 42.0 Físicas 25 36.2 Parasitaria 9 13.0 Alimentos 9 13.0 Medicamentosa 8 11.6 Micótica 7 10.1 Vasculitis 1 1.4 Idiopática 1 1.4 * El No. de frecuencia se refiere a las veces que se presentó la(s) alteración(es), de tal manera que un mismo paciente pudo haberse ubicado en uno más de los tipos de urticaria. 36 TABLA 8. ALTERACIONES ENCONTRADAS EN LOS ESTUDIOS REALIZADOS A LA TOTALIDAD DE LOS PACIENTES. Tipo de estudio Frecuencia* Porcentaje Colesterol 33 47.8 Suero Autólogo 28 40.6 VSG 23 33.3 Triglicéridos 18 26.1 Inmunoglobulinas 18 26.1 PFH 16 23.2 Reacciones Febriles 13 18.8 EGO 12 17.4 Exudado Vaginal 10 14.5 CPS 8 11.6 Us abdominal 7 10.1 Qs. (hiperglicemia) 6 8.7 Degranulación de Basófilos 6 8.7 Factor Reumatoide 5 7.2 Antiestreptolisinas 4 5.8 BHC 3 4.3 Complemento (C3 y C4) 2 2.9 Exudado Faríngeo 1 1.4 PFT 1 1.4 * El No. de frecuencia se refiere a las veces que se presentó la alteración reportada, de tal manera que pudieron haberse repetido en un mismo paciente. 37 XV. ANEXOS ANEXO 1. LABORATORIO DE ALERGIA TÉCNICA PARA REALZACIÓN DE AUTOSUERO 1- Tomar 15 ml. De sangre venosa sin anticoagulante en tubo con gel Clot Activador. 2- Centrifugar a 5, 000 revoluciones por minuto por 15 min. 3- Separar el suero en frasco vacío estéril 10 mililitros en campana de flujo laminar. 4- Incubar 12 horas a 37° C. Verificar contaminación. 5- Refrigerar 24 horas de 4ª 8° centígrados. 6. Verificar la esterilidad del producto 7.- Entrega del producto al médico tratante 38 ANEXO II . DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO DE URTICARIA CRÓNICA. HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO Folio. Lugar y Fecha: ______________________________ Por medio de la presente, yo ________________________________________________________ Registrado ante el Comité Local de Investigación con el número: ___________________________ El objetivo de este estudio es investigar la correlación entre los datos clínicos y paraclínicos del paciente con urticaria crónica al momento de la valoración en consulta externa, estudios que se realizan de manera rutinaria en el servicio para diagnóstico, clasificación de severidad y tratamiento. Se me ha explicado que mi participación consistirá en: Acudir a la consulta externa de Alergia e Inmunología Clínica para ser evaluado el estado actual de mi padecimiento dermatológico cuando así sea requerido, de igual manera realizarme los estudios que me sean solicitados y tomarme el medicamento(s) que me sean indicados por mi médico tratante. Declaro que he sido informado ampliamente sobre el objetivo y beneficios derivados de mi participación en el estudio y que conservo el derecho de decidir no participar en el mismo sin que ello afecte la atención médica que recibo del Instituto. El investigador principal me ha dado seguridad de que los datos relacionados con mi privacidad serán manejados en forma confidencial y se ha comprometido a proporcionarme información relevante que se obtenga durante el estudio. ____________________________ _____________________________ Nombre y Firma del Paciente Nombre y Firma del Testigo 39 ANEXO III CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES PRIMER PERÍODO CAPTACIÓN PACIENTES SOLICITUD DE ESTUDIOS Y APLICACIÓN DE CONCENTRADO DE DATOS, CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DE LOS CASOS. OCTUBRE 2004 - JUNIO 2005. SEGUNDO PERÍODO ANÁLISIS DE RESULTADOS Y PUBLICACIÓN JULIO- SEPTIMEBRE 2005. 4 ÍNDICE RESUMEN …………………………………………………………………………………... 5 ANTECEDENTES ………………………………………………………………………….. 6 JUSTIFICACIÓN …………………………………………………………………………... 13 HIPÓTESIS …………………………………………………………………………………. 14 OBJETIVO ………………………………………………………………………………….. 15 MATERIAL Y MÉTODOS ………………………………………………………………...16 ANÁLISIS ESTADÍSTICO ………………………………………………………………… 21 CONSIDERACIONES ÉTICAS …………………………………………………………… 22 RECURSOS PARA EL ESTUDIO ………………………………………………………… 23 HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS …………………………………………………. 24 RESULTADOS ……………………………………………………………………………… 25 DISCUSIÓN …………………………………………………………………………………. 28 CONCLUSIONES …………………………………………………………………………... 30 BIBLIOGRAFÍA ……………………………………………………………………………. 31 TABLAS ……………………………………………………………………………………... 33 ANEXOS …………………………………………………………………………………….. 37 Portada Índice Resumen I. Antecedentes II. Justificación III. Hipótesis IV. Objetivo V. Material y Métodos VI. Análisis Estadístico VII. Consideraciones Éticas VIII. Recursos para el Estudio IX. Hoja de Recolección de Datos X. Resultados XI. Discusión XII. Conclusiones XIII. Bibliografía XIV. Tablas
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