Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA “IGNACIO CHÁVEZ” “ESCALAS DE RIESGO EN SÍNDROMES CORONARIOS AGUDOS TIPO INFARTO DEL MIOCARDIO SIN ELEVACIÓN DEL SEGMENTO ST/ANGINA INESTABLE; USO Y APLICACIÓN EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA IGNACIO CHÁVEZ” TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN CARDIOLOGÍA P R E S E N T A : DR. LUIS ROBERTO ÁLVAREZ CONTRERAS DIRECTOR DE ENSEÑANZA: DR. JOSÉ FERNANDO GUADALAJARA BOO ASESOR DE TESIS: DR. ÚRSULO JUÁREZ HERRERA UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO MÉXICO, D. F. AGOSTO 2008 Neevia docConverter 5.1 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ii __________________________________ Dr. José Fernando Guadalajara Boo Director General de Enseñanza Instituto Nacional de Cardiología ___________________________________ Dr. Úrsulo Juárez Herrera Médico Adscrito de la Unidad de Cuidados Coronarios Instituto Nacional de Cardiología Asesor de Tesis ___________________________________ Dr. Luis Roberto Álvarez Contreras Residente de Cardiología Instituto Nacional de Cardiología Neevia docConverter 5.1 iii “-Doctor ¿por qué piensa lo peor? Porque, a veces, lo peór también sucede.” Alberto Barrera Tyska “Pero a nadie se le ocurre ocultarle la verdad a un cardíaco: Un ataque al corazón no tiene nada de vergonzoso.” Susan Sontag “Seamos realistas...soñemos lo imposible” Ernesto Guevara Neevia docConverter 5.1 iv Para Ada Esmeralda y Héctor Mis mejores alas, mis firmes pilares, mis mejores sueños. Mis papás. Neevia docConverter 5.1 v Agradecimientos Gracias a mis papás quienes han sido ejemplo de sabiduría, unión, virtud y amor. Al tiempo que han dedicado a enseñarme, por la fuerza que son, por la vida tan buena que he tenido gracias a ustedes. El ejemplo de quien construyo su casa en roca firme. A mis hermanos Héctor, Itzel. Silvia; soporte de mi estructura. Gracias por cuidarme, ser inspiración y mares de sabiduría. He aqui que soy resultado de ustedes. Fernando y Mark inclusiones elementales en la aleación de la família. Como estrellas que brillan son mis sobrinos Fernando, Ivana, Gabriel, Leonardo, Sofía y Hectorín. A mi Irma, la muchacha de los fuegos artificiales y las indicaciones con iniciales (JTA). Con quien se vive el amor de manera sencilla e inmensa. Gracias por ser complemento perfecto, mi amiga y con quien descubro que todo lo que necesitas es amor. Tierra fertíl fue la que prepararon Mariquita y Benjamín, Elvirita y Serafín mis abuelos. A mis tíos y tías en especial a Silvia, Elizabeth, Edith, Miguel, Daniel y Luis Roberto; sin esos cariños no se puede. A mis primos Daniel, Rodrigo, Silvia, Luis Roberto y Juan Andrés por enseñarme que la vida es muy divertida. Carlos, Fernando y Guillermo, que diferente sería el mundo sin ustedes; que crecer juntos nos ha llevado lejos. Adriana, Enrique, Ivan, Daniel, Christian y Omar, por aquellos días donde las risas era la constante y la medicina la consecuencia. Juan Pablo, Nino y Wolf, por enseñarme que aquel Frankistein llamado la Malinche sigue vivo, se alimenta de música y las mejores baquetas siempre estaran a su lado. Al Centro Médico ABC donde descubrí la dicha de ser doctor, gracias en especial al Dr. Francisco Moreno, Dr. Hugo Zulaica, Dra. Laura Jauregui y Dr. Víctor Manuel Angel. Así también a aquellos con quienes aprendí que las ocho es una hora difícil; Irma, Raquel, Gaby, Daniel, Manuel y Armando. Por que siempre hay cosas mejores como el futbol de medianoche gracias Rocio. A Atala, Claudia, Gustavo, Pedro, Carlos, Omar y Gerardo, con quienes se entiende mejor el corazón. A Héctor y Victor estos años no serían tan sabrosos sin su amistad, son la sal de estos días. Neevia docConverter 5.1 vi A los doctores quienes sirven de ejemplo no solo a mí sino a los que vienen, Dr. Salazar, Dr. López Meneses, Dr. Mendoza, Dr. Vieyra, Dr. Gonzalez Pacheco, Dr. Ortíz, Dra. Patiño, Dr. Calderon, Dra. Avila, Dr. Kuri, Dr. Sandoval y Dr. Santos. Especial atención me merecen el Dr. Rodrigo Pale y el Dr. Francisco Azar. Gracias al Dr. Arias y a Tere por su especial ayuda. Al Dr. Úrsulo Juárez agradezco su enseñanza y paciencia al conducir esta tesis por un buen camino, pero más que nada por su confianza desde que ingresé al hospital. Gracias especiales al Dr. Mariano Ledesma quien me indujo en este mundo del corazón y al Dr. Jaime Gutierrez mi tutor desde que inicié en la medicina. Gracias a los pacientes cuya condición enseña y reta al conocimiento. Y a quien me enseño a ser agradecido: Dios. Neevia docConverter 5.1 vii ÍNDICE 1.- ANTECEDENTES 1 A. Planteamiento del problema B. Marco teórico. C. Justificación del estudio. 2.-OBJETIVOS 11 3.-DISEÑO METODOLÓGICO 12 A. Sede B. Diseño C. Selección de la muestra D. Criterios de Inclusión E. Definiciones operacionales F. Variables G. Descripción del estudio 4.- RECURSOS 17 5.- ANÁLISIS ESTADÍSTICO 18 6.- RESULTADOS 20 7.- DISCUSIÓN 28 8.- CONCLUSIONES 31 9.- BIBLIOGRAFÍA 33 Neevia docConverter 5.1 1 1.- ANTECEDENTES 1.A PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Datos epidemiológicos en México establecen a la cardiopatía isquemica como primera causa de mortalidad en mayores de 60 años, es la segunda causa en la población en general. En el año del 2003 fue responsable de 50 000 muertes, contribuyendo así al 10% de todas las causas de mortalidad.1,2 Conforme a lo reportado en los registros actuales, el año 2003 se calcularon más de 6 millones de personas con síndrome coronario agudo (SICA).1 La evaluación del riesgo en los pacientes con SICA tiene como objetivos identificar a los pacientes con un riesgo elevado de muerte o infarto, susceptibles de mejorar su pronóstico con un tratamiento adecuado; identificar a los pacientes con un riesgo muy bajo que no requieren estudios invasivos, evitando así los costos y los riesgos innecesarios de estas técnicas; y planificar la rehabilitación cardiaca y la prevención secundaria tras el episodio agudo. Además la estratificación del riesgo es útil también en los ensayos terapéuticos cuando se trata de conocer la eficacia de un tratamiento o técnica nueva, ya que la eficacia y la relación costo-efectividad suelen estar en relación con el pronóstico: a peor pronóstico, mayor eficacia.3 De acuerdo con los datos proporcionados por el Registro Nacional de Síndromes Isquémicos Coronarios de la Sociedad Mexicana de Cardiología (RENASICA) se identificó en un periodo de aproximadamente un año en su segunda fase el diagnostico de 3 445 pacientes con el diagnóstico de síndrome coronario sin elevación del segmento-ST (SICA SEST) que representó el 43% de la población estudiada.1,2 Los pacientes con SICA SEST son una población heterogénea con una proporción variable de riesgo de muerte y de eventos cardiacos, demostradoen Neevia docConverter 5.1 2 pacientes a corto y largo plazo.3,4 En estos pacientes la estratificación temprana del riesgo juega un papel determinante, debido a que el beneficio de estrategias de tratamiento nuevas y mas agresivas es proporcional al riesgo de eventos cardiovasculares adversos.5-8 Se han descrito la escala de Trombolisis In Myocardial Infarction (TIMI)9, y la escala de Platelet Glycoprotein Iib/IIIa In Unstable Angina: Receptor Suppresision Using Integrilin (PURSUIT)10 desarrollados con bases de datos de grandes estudios aleatorizados en el tratamiento de los SICA SEST. Las más recientes son la escala del Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) que se desarrollo de este registro11 y la Escala de la Clínica Mayo desarrollada con el registro de la Unidad Coronaria de la Clínica Mayo.12 Se ha demostrado que una estrategia de intervención temprana tiene un beneficio respecto a la evolución a largo plazo. Recientemente la escala de riesgo de GRACE se validó como predictor de mortalidad o infarto del miocardio (IM) a 6 meses. 11,13 Sin embargo los instrumentos de evaluación del riesgo en pacientes coronarios se han evaluado en poblaciones bien definidas, y su validación en población abierta no ha sido completamente estudiada. El objetivo de este trabajo es comparar la eficacia de las escalas de riesgo TIMI, GRACE, PURSUIT y de la Clínica Mayo en la estratificación de riesgo de los pacientes admitidos con el diagnóstico de SICA SEST a 30 días; así como evaluar su capacidad de predecir el abordaje diagnóstico y terapéutico. Neevia docConverter 5.1 3 1.B MARCO TEÓRICO Escalas de Estratificación del Riesgo La estratificación del riesgo tiene relación directa con la mortalidad, marca una dirección en el tratamiento y establece la posibilidad de complicaciones en la hospitalización.14,15 Los estudios que han validado predictores y escalas de mortalidad en los SICA SEST fueron concebidos inicialmente en poblaciones selectas y como parte de estudios aleatorizados, multicentricos cuyo propósito era determinar las variables, probar nuevos fármacos en el tratamiento de los SICA y valorar el desarrollo de complicaciones. Escala de Riesgo TIMI La escala TIMI es el instrumento más comúnmente usado en nuestro medio para estimar la mortalidad de pacientes con SICA SEST. Publicada por Atnman y colaboradores en el 2000 con la finalidad de desarrollar una escala simple con una aplicación sencilla, de calculo fácil , que no requiriera el uso de una computadora y que identificara respuestas en pacientes con SICA SEST. Evaluada en 1957 pacientes pertenecientes a los estudios TIMI 11B y ESSENCE.9 Consta de las siguientes variables clínicas: edad 65 años o más, por lo menos 3 factores de riesgo para enfermedad coronaria, estenosis conocida de más del 50% o más, desviación del segmento ST en el ECG de presentación; por lo menos 2 episodios de angina en las 24 hrs. previas a la presentación, uso de aspirina en los 7 días previos y elevación de marcadores cardiacos. En base a la presencia o ausencia de las variables antes mencionadas se asignan puntos, los cuales se suman para estimar la mortalidad a 14 días. 12,21,31,32. (Figura 1) Neevia docConverter 5.1 4 Figura 1. Escala de Riesgo de TIMI Escala de Riesgo TIMI 4.7 8.3 13.2 19.9 26.2 40.9 0 10 20 30 40 50 0\1 2 3 4 5 6\7 Escala de Riesgo (Puntos) M or ta lid ad a 1 4 dí as (% ) Figura 2. Mortalidad de acuerdo al puntaje obtenido por la escala TIMI. Escala de Riesgo GRACE El grupo del Global Registry of Acute Coronary Events desarrolló en 2003 una guía de acuerdo al riesgo estimado de 11 389 pacientes en un estudio multicéntrico, internacional de Abril de 1999 a Marzo del 2001, donde se encontraron 8 factores de riesgo independientes que tienen implicación pronostica; estos son: en edad, clasificación Killip-Kimbal, presión arterial sistólica, desviación del segmento ST, paro cardiorrespiratorio en la presentación, niveles de creatinina, positividad de las enzimas cardiacas y la frecuencia cardiaca. Una de las limitantes a mencionar es ser un estudio multicéntrico internacional, donde los protocolos de abordaje son distintos para cada país de acuerdo a lo que mencionan sus autores. 11,13 TIMI (0-7) Edad más de 65 años 1 punto Más 3 factores de riesgo cardiovascular 1 punto Uso de aspirina (7 días previos) 1 punto Estenosis coronaria conocida de más de 50% 1 punto Más de un episodio de angina (24hrs previas) 1 punto Desviación del segmento ST 1 punto Elevación de marcadores cardiacos 1 punto Neevia docConverter 5.1 5 Figura 3. Escala de Riesgo de GRACE Figura 3. Escala de Riesgo de GRACE. GRACE (0-258 puntos) Edad (años) menos de 40 años 0 puntos 40-49 años 18 puntos 50-59 años 36 puntos 60-69 años 55 puntos 70-79 años 73 puntos más de 80 años 91 puntos Frecuencia Cardiaca (latidos por minutos [lpm]) Menos de 70 lpm 0 puntos 70-89 lpm 7 puntos 90-109 lpm 13 puntos 110-149 lpm 23 puntos 150-199 lpm 36 puntos más de 200 lpm 46 puntos Presión arterial sistólica (mmHg) Menos de 80 mmHg 63 puntos 80-99 mmHg 58 puntos 100-119 mmHg 47 puntos 120-139 mmHg 37 puntos 140-159 mmHg 26 puntos 160-199 mmHg 11 puntos más de 200 mmHg 0 puntos Creatininta (mg/dl) 0.039 mg/dl 2 puntos 0.4-0.79 mg/dl 5 puntos 0.8-1.19 mg/dl 8 puntos 1.2-1.59 mg/dl 11 puntos 1.6-1.99 mg/dl 14 puntos 2-3.99 mg/dl 23 puntos más de 4 mg/dl 31 puntos Clasificación Killip-Kimball Clase I 0 puntos Clase II 21 puntos Clase III 43 puntos Clase IV 64 puntos Paro cardiorrespiratorio al ingreso 43 puntos Elevación de marcadores cardiacos 15 puntos Desviación del Segmento-ST 30 puntos Neevia docConverter 5.1 6 Figura 4. Mortalidad de acuerdo al puntaje obtenido. Figura 5. Instrumento de Internet para obtener la Escala de Riesgo GRACE. Neevia docConverter 5.1 7 Escala de Riesgo de la Clínica Mayo En el 2006 se publicó por parte del grupo de la Clínica Mayo una nueva escala de estratificación de riesgo en el infarto agudo del miocardio. 17Esta nueva escala fue valorada en una cohorte que incluyó 1212 pacientes admitidos a la Unidad de Cuidados Coronarios de la Clínica Mayo de 1988 al 2000. Se realizó un modelo de escala predictora de mortalidad a 30 días con parámetros disponibles desde el ingreso en el servicio de urgencias. Los parámetros determinados fueron: la edad, el sexo, la presión sistólica al ingreso, la creatinina de ingreso, la desviación del segmento ST, la duración del QRS, la clasificación Killip-Kimball y la localización del infarto. 17 Figura 6. Escala de la Clínica Mayo Escala de Riesgo de la Clínica Mayo (0-10 o más puntos) Edad más de 80 años 2 puntos Sexo femenino 3 puntos Presión arterial sistólica menos de 140 mmHg 3 puntos Creatinina más de 1.4 mg/dl 1 punto Depresión del segmento ST 1-2 mVolts. 1 punto Depresión del segmento ST más de 2 MVolts. 3 puntos Duración del QRS más de 120 mseg. 1 punto Clasificación Killip-Kimball más de I 3 puntos Localización anterior del infarto 1 punto Neevia docConverter 5.1 8 Mortalidad Escala Clínica Mayo 0\1 2\5 6\7 8\9 10+ 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 25.00% 30.00% 35.00% Puntos M or ta lid ad a 3 0 dí as Figura 7. Mortalidad de acuerdo al puntaje de la Escala de la Clínica Mayo. Escala PURSUIT Boersma y colabores en el 2001 concluyeron en una escala de estratificación de riesgode acuerdo a los hallazgos encontrados en el estudio PURSUIT donde se valoró la efectividad del tratamiento con inhibidores IIb/IIIa en pacientes con Angina Inestables. Se analizaron las características básales y la incidencia de muerte y reinfarto a 30 días en 9641 pacientes con SICA SEST/AI, las variables que se tomaron en cuenta como predoctores de mortalidad fueron edad, frecuencia cardiaca, presión arterial sistólica, depresión del segmento ST, datos de falla cardiaca y la positividad de las enzimas cardiacas. 10 Neevia docConverter 5.1 9 Figura 8. Escala de Estratificación de Riesgo PURSUIT Mortalidad de Escala PURSUIT 0 5 10 15 20 25 30 0\4 5\8 9\12 13\16 20+ Puntos Po rc en ta je d e M or ta lid ad 30 d ía s Figura 9. Mortalidad de Escala PURSUIT De acuerdo a lo previamente descrito existen suficientes instrumentos descritos que permiten estratificar a los pacientes de acuerdo a la mortalidad y con esto definir al guía terapéutica en paciente con SICA SEST/AI. No hay reportes de la comparación de las escalas de estratificación de riesgo en población mexicana. Por tanto es necesario identificar los factores asociados a la mortalidad en nuestra población, las consecuencias que tienen estos en la terapéutica aplicada y evaluar la posibilidad de definir cuales criterios son más fidedignos en nuestra población. Escala PURSUIT (0-18 puntos) Edad (años) 50-59 años 8 puntos 60-69 años 9 puntos 70-80 años 11 puntos más de 80 años 12 puntos Sexo masculino 1 punto Clasificación Canadiense de Angina III-IV 2 puntos Datos de falla cardiaca (estertores al ingreso) 2 puntos Depresión del segmento ST al ingreso 1 punto Neevia docConverter 5.1 10 1.C- Justificación a.) No hay reportada en la literatura la estimación de las variables asociadas a la mortalidad en pacientes con SICA SEST/AI en población mexicana. b.) Este trabajo pretende ofrecer una revisión de los instrumentos de evaluación del riesgo en pacientes coronarios y su aplicación en población mexicana. c.) Evaluar su capacidad de estratificación en un registro y no en una población seleccionada de SICA SEST. d.) Valorar su efectividad de predecir la mortalidad en la población de la Unidad de Cuidados Coronarios del Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”; y que permita identificar de manera confiable cuales son los determinantes más comunes de mortalidad. Neevia docConverter 5.1 11 2.- OBJETIVOS GENERAL 1.- Definir las características clínicas y demográficas en pacientes con Síndrome Coronario Agudo Sin Elevación del Segmento ST/ Angina Inestable en el Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. ESPECÍFICOS 1.- Hacer un comparativo de las distintas escalas de estratificación de riesgo en pacientes con SICA SEST/AI en el Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. 2.- Comparar la terapéutica empleada de acuerdo a la estratificación de riesgo obtenida por cada una de las escalas en pacientes con SICA SEST/AI en el Instituto Nacional del Cardiología “Ignacio Chávez”. 3.- Describir predictores significativos de mortalidad en pacientes con SICA SEST/AI en el Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. Neevia docConverter 5.1 12 3. DISEÑO METODOLÓGICO 3.A.- Sede Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”, hospital de tercer nivel de atención en la Ciudad de México, DF. 3.B.- Diseño Se realizó un estudio observacional, transversal, descriptivo, de tipo retrospectivo. 3.C.- Selección de la Muestra Se incluyeron a todos los pacientes que ingresaron a la Unidad de Cuidados Coronarios con el diagnóstico de SICA SEST/AI en el periodo de tiempo comprendido entre Octubre del 2006 y Julio del 2007. 3.D.- Criterios de Inclusión Pacientes mayores de 18 años, ambos géneros, no embarazadas, con dolor torácico que tenga las siguientes características: 1) en reposo o con mínimos esfuerzos de más de 20 minutos; 2) de intensidad importante y con una duración de menos de un mes; 3) que ocurra con un patrón progresivo; con ECG sin alteraciones, con depresión del segmento ST de al menos 0.1 mV en 2 derivaciones del ECG, elevación transitoria del segmento ST de menos de 20 minutos; inversión de las ondas T de más de 0.3 mV; con enzimas cardiacas positivas. Neevia docConverter 5.1 13 3.F.- Definiciones Operacionales Variables Estudiadas a.) Escala de Riesgo TIMI a. Tipo: Cuantitativa. b. Escala: Categórica. c. Unidad de Medición: Grados d. Definición operacional: De acuerdo al puntaje obtenido por cada una de sus variables se estableció en bajo riesgo (0-2 puntos con una mortalidad de 4.7-8.3%), riesgo intermedio (3-4 puntos con una mortalidad de 13.2-19.9%); y riesgo alto (5-7 puntos con una mortalidad de 26.2 y 40.9%). b.) Escala de Riesgo GRACE a. Tipo: Cuantitativa: b. Escala: Categórica. c. Unidad de Medición: Grados. d. Definición operacional: De acuerdo al puntaje obtenido por medio de la pagina de Internet y el formato para PDA se estableció de acuerdo al número de puntos totales en bajo riesgo (108-180 puntos con una mortalidad menor del 10%), riesgo intermedio (181-220 puntos con una mortalidad del 10 al 30%) y riesgo alto (más de 220 puntos con una mortalidad superior al 30%). c.) Escala de Riesgo PURSUIT a. Tipo: Cuantitativa. b. Escala: Categórica. c. Unidad de Medición: Grados. d. Definición operacional: De acuerdo al número de puntos totales en bajo riesgo (menos de 12 con una mortalidad de 12%), riesgo intermedio (de 9-20 puntos con una mortalidad entre 12-25%) y de riesgo alto (más de 20 puntos con una mortalidad mayor al 25%). Neevia docConverter 5.1 14 d.) Escala de Riesgo de la Clínica Mayo a. Tipo: Cuantitativa. b. Escala: Categórica. c. Unidad de Medición: Grados. d. Definición operacional: De acuerdo al número de puntos totales en bajo riesgo (de 0-5 puntos con una mortalidad menor del 5%), riesgo intermedio (de 6-10 puntos con una mortalidad del 5-25%) y riesgo alto (más de 10 puntos con una mortalidad de más del 25%). e.) Mortalidad a. Tipo: Cuantitativa b. Escala: Categórica. c. Unidad de medición: Presencia o ausencia. d. Definición operacional: Persistencia de asistolia a pesar de 30 minutos de RCP avanzado. Neevia docConverter 5.1 15 3.G.- Descripción del Estudio. Se calculó el riesgo estimado en 4 escalas distintas de estratificación de riesgo: TIMI, PURSUIT, GRACE y Clínica Mayo a partir de los datos obtenidos en la historia clínica, la presentación en el servicio de Urgencias, el ECG de admisión y el laboratorio inicial. A pesar que este es un estudio retrospectivo, los datos fueron obtenidos de la base de datos de la Unidad Coronaria del Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez” cuya recolección es de manera prospectiva. Así ningún paciente fue excluido por falta de datos. Para el calculo del riesgo por el TIMI en aquellos pacientes quienes no se contaba con la historia de una coronariografìa previa para la variable “estenosis en coronariografìa previa de más del 50%, se les otorgó un punto en aquellos pacientes con historia de IM o de CRVC previa; esto de acuerdo a lo reportado y validado por sus autores previamente. 28,29 Los valores fueron obtenidos conforme a los siguientes parámetros; para la escala de riesgo TIMI las siete variables son de igual magnitud, el resultado de cada paciente es la suma aritmética de todas las variables y se asignó en riesgo bajo, intermedio y alto de acuerdo al puntaje recibido.20,21,22 Para la escala de riesgo GRACE se utilizaron las variables descritas en el estudio original, dividiendo a los grupos en bajo, mediano y alto riesgo de acuerdo a lo publicado en el articulo original, se utilizóel formato disponible en la página de internet (http//:www.umassmed.edu/outcomes/gracel).11 El formato de la escala de la Clínica Mayo se obtuvo del articulo original de acuerdo a las 8 variables, se dividió conforme al puntaje obtenidode 0-5 en riesgo bajo, de 6-9 en riesgo intermedio y más de 10 en riesgo elevado. Para las Neevia docConverter 5.1 16 variables de duración del QRS de más de 100 mseg de se definió para efectos del registro aquellos pacientes que contaban con BCRDHH o BCRIHH ya conocido. Respecto a la localización del infarto se tomo en cuenta aquellos con definición del registro como anterior extenso y anteroseptal. Una vez divididas las escalas en los distintos grupos de riesgo, bajo, intermedio y alto se realizó una comparativa de cada una de ellas con la mortalidad total de la población y se evaluó si había una diferencia estadísticamente significativa correspondiente. Posteriormente se evaluó la mortalidad conforme a cada grupo. 23,24 Posteriormente se evaluó el abordaje de estudio y la terapéutica empleada de acuerdo al riesgo obtenido en bajo, intermedio y alto con pacientes llevados a coronariografìa de manera temprana definido en menos de 72 hrs a su ingreso para nuestra población, aquellos en quienes se realizó intervencionismo y aquellos que requirieron tratamiento quirúrgico de revascularización. Todos los pacientes fueron seguidos a 30 días por medio del Expediente Clínico del Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. Neevia docConverter 5.1 17 4. RECURSOS 1.- Materiales: hojas de recolección de datos, computadoras con hojas de cálculo, procesador de texto e impresora, expediente clínico, calculadora, programa para realizar los cálculos estadísticos. 2.- Humanos: el investigador principal para recolección de datos tanto del expediente clínico como del paciente, que en conjunto con otra persona realizaron el análisis de resultados y una persona más para el estudio estadístico. Neevia docConverter 5.1 18 5.- ANÁLISIS ESTADÍSTICO Las características clínicas y demográficas se resumieron con estadística descriptiva (frecuencias y/o proporciones para variables nominales u ordinales; promedio y desviación estándar para variables numéricas con distribución Gaussiana o mediana con mínimos y máximos, cuando no tuvo esta distribución). Las variables independientes continuas son expuestas en medidas de tendencia central y de dispersión, las variables categóricas son expresadas en frecuencias y porcentajes. Se realizó estadística comparativa entre la estimación de mortalidad por las distintas escalas de riesgo, la estimación de la mortalidad de acuerdo a los grupos de bajo, intermedio y alto riesgo. Además se realizó el análisis estadístico de acuerdo al riesgo establecido en bajo, intermedio y alto en aquellos pacientes llevados a coronariografìa temprana (menos de 72hrs), a intervencionismo o a cirugía de revascularizaciòn coronaria. Se compararon los estimados de mortalidad obtenidos por cada una de las escalas con la mortalidad global obtenida por medio de la base de datos del registro de la Unidad de Cuidados Coronarios para poder precisar cual es la que se ajustó mejor a nuestra población. Además se realizó análisis divariado con índice de Pearson para las variables continuas y correlación de Spearman para las variables cateogóricas determinando una p significativa menor de 0.05 y una correlación importante con una r mayor de 0.60 y menor de -0.60. Este estudio incluyó a todos los pacientes ingresados a la Unidad de Cuidados Coronarios del Instituto Nacional de Cardiología en el periodo comprendido entre Octubre del 2006 y Julio del 2007. Neevia docConverter 5.1 19 Se utilizó el paquete estadístico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versión 13.0 para Windows. CONSIDERACIONES ÉTICAS Y FACTIBILIDAD DEL ESTUDIO Por ser un estudio observacional, cuyos datos de obtuvieron de una base y registros ya existentes no se requiere de consentimiento informado ni implica un costo para el paciente ni para la institución donde se realizó. Neevia docConverter 5.1 20 6.- RESULTADOS Estadística descriptiva y comparativa Se incluyeron un total de 888 pacientes con el diagnóstico de SICA SEST/AI que ingresaron a la Unidad de Cuidados Coronarios del Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. Las características básales de nuestra población se muestran en la tabla 1. Tabla 1. Características Basales Edad (años) 63 años +/- 11.2. Sexo (%) Masculino 73 Femenino 26 Factores de Riesgo (%) Tabaquismo activo 20 Hipertensión 64 Dislipidemia 52 Historia Cardiovascular (%) Historia de Infarto del Miocardio (%) 42 Angioplastía coronaria previa (%) 19 Historia Insuficiencia Cardiaca (%) 5.3 Historia de Evento Vascular Cerebral (%) 2.8 Cirugía de revascularizaciòn coronaria previa (%) 9.5 Angina en las 24 hrs prevías (%) 51 Consumo de Aspirina en la semana previa (%) 59 Presentación Clínica Paro cardiorrespiratorio con maniobras de RCP (%) 1 Killip-Kimball I (%) 81 Killip-Kimball II (%) 14 Killip-Kimball III (%) 3.2 Killip-Kimball IV (%) 1 Frecuencia cardiaca (latidos por minuto) 76 +/- 18 Presión arterial sistólica (mmHg) 128 +/- 21 Presión arterial diastólica (mmHg) 78 +/- 13 Creatinina (mg/dl) 1.6 +/- 1.2 Cambios en el segmento ST (%) 38 Marcadores cardiacos positivos (%) 75 Neevia docConverter 5.1 21 La distribución del riesgo de acuerdo a los puntajes obtenidos por medio de las distintas escalas se muestra en la tabla 2. (%) BAJO INTERMEDIO ALTO TIMI 41.1% (n=365) 45.3% (n=403) 10% (n=88) GRACE 65.7% (n=584) 28.4% (n=253) 5.7% (n=51) PURSUIT 77.3% (n=687) 12.7% (n=113) 10% (n=88) MAYO 40.1% (n=355) 37.3% (n=332) 22.6% (n=201) Tabla 2. Distribución del Riesgo de acuerdo a cada escala. Protocolo de Estudio y Terapéutica Asociada a Riesgo Por medio de esta distribución se definió cual fue el protocolo de estudio para cada una de las escalas conforme al riesgo estimado, de tal manera que aquellos pacientes que fueron llevados a coronariografía de manera temprana (menos de 72 hrs) en nuestra institución de acuerdo al riesgo estimado mostró una diferencia en aquellos pacientes con riesgo alto en las cuatro escalas con significancia estadística solamente en la estratificación de riesgo elevado por la escala GRACE donde solamente el 42% de los pacientes con un riesgo elevado fueron llevados a coronariografía temprana y con una p de 0.001. (Grafico 1) Neevia docConverter 5.1 22 0 20 40 60 80 Porcentaje de pacientes llevados a Coronariografíaa Mayo PURSUIT GRACE TIMI Distribución de los pacientes llevados a Coronariografia de acuerdo a la Estratificación del Riesgo Alto Intermedio Bajo Grafico 1. Distribución de los pacientes llevados a coronariografìa de acuerdo a la Estratificación del Riesgo. Neevia docConverter 5.1 23 Se determinó cuales de los pacientes llevados a coronariografìa de manera temprana se les realizó un intervencionismo coronario. En este grupo de pacientes las escalas que mostraron una significancia estadística en relación al riesgo con una p menos de 0.005 fueron la escala de la Clinica Mayo con una p < 0.005 y la escala PURSUIT con una p de 0.001. (Gráfico 2) 0 10 20 30 40 50 Porcentaje de los pacientes llevados a intervencionismo coronario de acuerdo al riesgo Mayo PURSUIT GRACE TIMI Distribución de los pacientes llevados a intervencionismo coronario de acuerdo al riesgo Alto Intermedio Bajo Grafico 2. Distribución de los pacientes llevados a intervencionismo coronario de acuerdo al riesgo.Neevia docConverter 5.1 24 Los pacientes que se llevaron a cirugía de revascularización coronaria hubo una distribución mas heterogénea en los pacientes de mediano y bajo riesgo en las cuatro escalas. Sin embargo fue la escala de PURSUIT la que mejor definió en aquellos pacientes de riesgo elevado, el mayor porcentaje de los pacientes llevados a este procedimiento terapéutico en un 15% los pacientes de riesgo alto. (Grafico 3) 0 5 10 15 20 Porcentade de pacientes llevados a cirugía de revascularización coronaria de acuerdo al riesgo. Mayo PURSUIT GRACE TIMI Distribución de pacientes llevados a cirugía de revascularización coronaria de acuerdo al riesgo. Alto Intermedio Bajo Grafico 3. Distribución de los pacientes llevados a cirugía de revascularizaciòn coronaria de acuerdo al riesgo. Neevia docConverter 5.1 25 De acuerdo a la distribución del riesgo en las distintas escalas de riesgo se comparó la mortalidad observada por grupo de riesgo, en donde el mejor instrumento para predicción de mortalidad de acuerdo al riesgo, fue la escala de GRACE, con una mortalidad del 27% en aquellos pacientes catalogados como riesgo alto. (Grafico 4) 0 10 20 30 Mortalidad Mayo PURSUIT GRACE TIMI Distribución de la Mortalidad de Acuerdo al Riesgo Alto Intermedio Bajo Grafico 4. Distribución de la Mortalidad de Acuerdo al Riesgo Neevia docConverter 5.1 26 La mortalidad del Registro de la Unidad Coronaria del Instituto Nacional de Cardiología a 30 días es del 6.4% para los SICA SEST. Por tanto se realizó un comparativo la mortalidad predicha de cada escala con la mortalidad real reportada previamente. Donde se demostró que todas ellas presentaban significancia estadística. (Grafico 5) 0 1 2 3 4 5 6 7 M or ta lid ad Mayo PURSUIT GRACE TIMI Registro Comparativo de la Mortalidad Total Grafico 5. Comparativo de la mortalidad total de acuerdo a cada escala y la mortalidad obtenida del registro. Neevia docConverter 5.1 27 La evaluación de un modelo de predicción debe hacerse calculando su capacidad de discriminación. Esta se realiza por medio de una ROC (receiving-operator curve), que es una función de la sensibilidad y la especificidad, y el calculo del índice “c” o área bajo la curva. Para una población determinada el índice “c” equivalente a 1 indica una predicción perfecta. Un índice “c” se considera bueno si es entre 0.8 y 0.9. 33,40 Se les aplico este análisis a las 4 escalas en nuestra población para las cuales el índice “c” se reportó de la siguiente manera: ------- Escala de la Clínica Mayo: 0.86 ------- Escala GRACE: 0.857 ------- Escala PURSUIT: 0.803. ------- Escala TIMI: 0.617 Neevia docConverter 5.1 28 7.- DISCUSIÓN Existen diversas escalas y factores predictores de mortalidad en los SICA SEST/AI descritos en la literatura, inclusive su aplicación se ha distribuido y desarrollado en distintos escenarios mas allá de la aplicación en la estratificación de riesgo, inclusive como herramientas diagnósticas en distintos escenarios, principalmente en el servicio de urgencias como ayuda suplementaria en la evaluación del dolor torácico.25,26,27 Además que han sido modificadas en distintas publicaciones con la finalidad de hacerlas más sencillas aunque esto no con mejores resultados. 30,32,33 En nuestro medio la escala más ampliamente usada en la estratificación de riesgo y predicción de la mortalidad en los SICA SEST/AI es la escala TIMI. 1,2 Los grupos poblacionales incluidos en la elaboración de dicha escala fueron en su mayoría pacientes nativos de países indrustializados, y son pacientes incluidos en protocolos de estudio farmacológico. Al analizar las características demográficas de los pacientes incluidos en el estudio de validó dicha escala encontramos varios factores clínicos y demográficos diferentes a lo observado y reportado en la literatura de nuestra población. Se ha demostrado una menor edad, mayor proporción de pacientes diabéticos 37% contra 21% y pacientes hipertensos 64% contra 54%; y menor proporción de pacientes con historia de falla cardiaca con un 5.3%, la cual es definida de manera vaga en los estudios TIMI 11B y ESSENCE que sirvieron para la validación de la escala TIMI. 6,7,12 De las escalas evaluadas, la Escala de la Clínica Mayo se encuentra validada en una población homogénea, caucásica una situación demográfica especifica la comunidad de Olmsted County en Minnesota, EU; donde los servicios de salud son accesibles y forman parte de un grupo de estudio bien definido por parte de los autores. Neevia docConverter 5.1 29 El estudio PURSUIT tiene como objetivo la valoración de la efectividad de Eptifibatide (inhibidor de las glicoproteínas plaquetarias Iib/IIIa) en pacientes con diagnóstico de SICA SEST/AI; por lo que el sub-estudio donde se evaluaron los predoctores de mortalidad se limita a una población bien definida de sus características a pesar de ser un estudio en 28 países y aproximadamente 700 hospitales. Aquí también existen diferencias significativas con nuestra población al ser de origen caucásico el 88% de sus pacientes, un 22% diabéticos contra 37% en nuestra población y un 55% contra 64% de hipertensos; además de presentar una historia de IM en un 32% contra el 41% de los pacientes en nuestra población.10 El registro GRACE actualmente es el registro mundial más grande que existe, que al mes de Julio del 2008 incluye 247 hospitales en 30 países alrededor del mundo, con una población de 102,341 pacientes, donde existe la participación de países de Latinoamérica como lo son Guatemala, El Salvador, Perú, Brasil y Argentina, sin embargo sin la representación de población mexicana y que muestra una población con el diagnóstico de SICA SEST/AI en el 60%, una mortalidad del 4% para SICA SEST y del 3% para SICA AI. Sin embargo con una diferencia significativa para la presencia de DM con 27% de su población contra 37% de nuestra población; sin embargo cifras muy similares en la presencia de HAS e historia de IM. Además que de acuerdo al mismo registro, fueron llevados solamente a coronariografía en los pacientes con SICA SEST IM y AI el 57% y 49% respectivamente en comparación con nuestra población donde el 68% de los pacientes con diagnóstico de SICA SEST IM/AI fue llevada a coronariografía. Asi mismo en SICA SEST IM y AI el 31% y 23% fueron llevados a intervencionismo en comparación con 37% de los pacientes de nuestra población. Finalmente en un análisis comparativo igual hay una diferencia entre el SICA SEST IM y AI donde el 7% y 6% fueron llevados a CRVC y en nuestra población 9.2% se llevaron a este mismo procedimiento. 11,13 Neevia docConverter 5.1 30 Las variables asociadas a mayor mortalidad fueron edad mayor a 65 años, presencia de diabetes mellitus tipo 2, antecedente de insuficiencia cardiaca, la escala Killip-Kimball al momento de ingreso, la presencia de QRS más de 100 mseg, caracterizada en nuestra población como BCRDHH y BCRIHH, el nivel de creatinina basal y la positividad de enzimas cardiacas. En caso de un paciente presentar todas las variables previamente descritas existe una probabilidad de más de 90.4% de fallecer en el internamiento. Por lo anterior a más de estas variables se identifiquen en un paciente con diagnóstico de ingreso SICA SEST IM/AI se deberá considerar llevarlo a un estudio angiografico en menos de 72hrs, con la posibilidad de realizar intervencionismo. La mortalidad de las cuatro escalas calculada para el grupo de pacientes estudiados mostró una mortalidad predicha entre el 3.1 % y el 3.3%, lo cual contrastó ampliamente con la mortalidad real obtenida en la población que fue del 6.4%, que concuerda con la mortalidad global publicada en la literatura. Lo anteriorsugiere que es necesario identificar la herramienta que más se apegue a nuestra población, siendo la escala de la Clínica Mayo o la del registro GRACE una posibilidad.30,38 Neevia docConverter 5.1 31 8.- CONCLUSIONES Las variables que contribuyeron a una mayor mortalidad en el presente estudio fueron edad mayor a 65 años, presencia de diabetes mellitus tipo 2, antecedente de insuficiencia cardiaca, la escala Killip-Kimball al momento de ingreso, la presencia de QRS más de 100 mseg, caracterizada en nuestra población como BCRDHH y BCRIHH, el nivel de creatinina basal y la positividad de enzimas cardiacas. La presencia de todas estas variables en un paciente predice con 90.4% de certeza la probabilidad de muerte en un subanálisis de las variables más comunes. De estas variables, la edad, el antecedente de diabetes mellitus tipo 2 y la positividad de las enzimas cardiacas pertenecen a la escala TIMI, que a la fecha es el instrumento pronóstico de mortalidad más ampliamente usado en pacientes con SICA SEST. La presencia de QRS más de 100 mseg, la elevación de creatinina y la escala de Killip-Kimball mayor de grado I, son variables de la escala de la Clínica Mayo. Esta tiene como limitante en general el haber sido realizada y validada en población principalmente caucásica de la comunidad de Olmstand Minnesota.17 La elevación de creatinina, la edad, la escala de Killip-Kimball, la positividad de las enzimas cardiacas se encuentran presentes en la escala de GRACE, proveniente de un registro multinacional, instrumento actualmente difundido y de fácil acceso por medio de las páginas de internet. Respecto a la escala del grupo PURSUIT solamente la edad se encontró dentro de las variables predoctoras de mortalidad en nuestra población. El reconocimiento de un mayor número de los factores asociados a mortalidad previamente descritos sugieren al clínico la necesidad de ser agresivo en el manejo de estos pacientes, demostrando la necesidad de ser llevados a una coronariografìa en las primeras 72hrs con la finalidad de definir su anatomía coronaria, evaluar la posibilidad de ser llevado a intervencionismo y en caso de ser necesario proponer su caso a tratamiento quirúrgico.40 Neevia docConverter 5.1 32 Es de considerar, que deberán de utilizarse en estudios a posteriori para determinar la mortalidad a un mayor plazo de tiempo; y para determinar la efectividad de distintos grupos de fármacos como sería el uso de antitrombínicos, inhibidores IIb/IIIa, antiagregantes plaquetarios, IECA´s, beta-bloqueadores, protocolos de manejo de diabetes mellitus tipo 2 en la población mexicana.40,41,42 No existe una escala de estratificación de riesgo ideal para la población mexicana, como se ha comprobado en este estudio ninguna de las escalas probadas contribuye a una estratificación real del riesgo de muerte a 30 días en nuestra población.43,44 Sin embargo permite identificar un grupo de variables predictoras de mortalidad en nuestra población que de manera prospectiva y controlada deberán ser validadas a posteriori, con la finalidad de definir como en el planteamiento inicial de cada una de estas escalas una guía terapéutica en los distintos grados de riesgo de mortalidad. 44 Neevia docConverter 5.1 33 9.- BIBLIOGRAFÍA 1. Por el Grupo Cooperativo RENASICA. El Registro Nacional de los Síndromes Isquémicos Coronarios Agudos (RENASICA). Sociedad Mexicana de Cardiología. Arch. Cardiol Mex 2002: 72 P 45-64. 2. Por el Grupo Cooperativo RENASICA. El Registro Nacional de los Síndromes Isquemicos Coronarios Agudos (RENASICA-II). Socidad Mexicana de Cardiología. Arch. Cardiol Mex 2005: 75 P 6-19. 3. Van Domburg RT, Miltenburg-van Zijl AJ, Veerhoek RJ et al. Unstable angina: good long-term outcome after a complicated early course. J Am Coll Cardiol 1998;31:1534–1539. 4. Giugliano RP, Braunwald E. The year in Non-ST Segment Acute Coronary Syndrome. JACC 2007 Vo. 50 No 14 5. Cohen M, Antman EM, Murphy SA et al. Mode and timing of treatment failure (recurrent ischemic events) after hospital admission for non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Am Heart J 2002;143:63–69. 6. Cannon CP, Weintraub WS, Demopoulos LA et al. Comparison of early invasive and conservative strategies in patients with unstable coronary syndromes treated with the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor tirofiban. N Engl J Med 2001;344:1879–1887. 7. Antman EM, Cohen M, McCabe C et al. Enoxaparin is superior to unfractionated heparin for preventing clinical events at 1-year follow-up of TIMI 11B and ESSENCE. Eur Heart J 2002;23:308–314. 8. Morrow DA, Antman EM, Snapinn SM et al. An integrated clinical approach to predicting the benefit of tirofiban in non-ST elevation acute coronary syndromes. Application of the TIMI risk score for UA/NSTEMI in PRISM-PLUS. Eur Heart J 2002;23:223–229. 9. Antman EM, Cohen M, Bernink PJLM et al. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI. JAMA 2000;284:835–842. 10. Boersma E, Pieper KS, Steyerberg EW et al. for the PURSUIT Investigators. Predictors of outcome in patients with acute coronary syndromes without persistent ST-segment elevation. Results from an international trial of 9461 patients. Circulation 2000;101;2557–2567. 11. Granger CB, Goldberg RJ, Dabbous OH et al. for the Global Registry of Acute Coronary Events Investigators. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events. Arch Intern Med 2003;163:2345–2353. 12. FRagmin and Fast Revascularization during InStability in Coronary artery disease (FRISC II) Investigators. Invasive compared with non-invasive treatment in unstable coronary–artery disease: FRISC II prospective randomised multicentre study. Lancet 1999;354:708–715. Neevia docConverter 5.1 34 13. Eagle KA, Lim MJ, Dabbous OH et al. for the GRACE investigators. A validated prediction model for all forms of acute coronary syndrome. Estimating the risk of 6- month postdischarge death in an international registry. JAMA 2004;291:2727– 2733. 14. Myocardial infarction redefined—a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. Eur Heart J 2000;21:1502–1513. 15. White D. Harvey. Evolution of the definition of myocardial infarction: what are the implications of a new universal definition? Heart 2008: Vol 94 No 6. Pag 679-684 16. Singh M, Reeder GS, Jacobsen SJ et al. Scores for post-myocardial infarction risk stratification in the community. Circulation 2002;106:2309–2314. 17. Williams B, Wright R, Murphy J, Brilakis E, Reeder G, Jaffe A; A new simplified immediate prognostic risk score for patients with acute myocardial infarction. Emerg Med J 2005; 23; 186-192. 18. Lindahl B, Venge P, Wallentin L et al. Relation between troponin T and the risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. Circulation 1996;93:1651–1657. 19. Kaul P, Fu Y, Chang WC et al. for the PARAGON-A and GUSTO IIb Investigators. Platelet IIb/IIIa Antagonism for the Reduction of Acute Global Organization Network. Prognostic value of ST segment depression in acute coronary syndromes: insights from PARAGON-A applied to GUSTO-IIb. Platelet IIb/IIIa Antagonism for the Reduction of Acute Global Organization Network. J Am Coll Cardiol 2001;38:64–71. 20. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. Prognostic implications of abnormalities in renal function in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2002;106:974–980. 21. Diderholm E, Andren B, Frostfeldt G et al. The prognostic and therapeutic implications of increased troponin T levels and ST depression in unstable coronary artery disease: the FRISC II invasive troponin T electrocardiogram substudy. Am Heart J 2002;143:760–767. 22. Nyman I, Areskog M, Areskog NH et al. Very early risk stratificationby electrocardiogram at rest in men with suspected unstable coronary heart disease. The RISC Study Group. J Intern Med 1993;234:293–301. 23. Lindahl B, Venge P, Wallentin L et al. Relation between troponin T and the risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. Circulation 1996;93:1651–1657. 24. Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC et al. Impact of diabetes on long-term prognosis in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry. Circulation 2000;102:1014–1019. Neevia docConverter 5.1 35 25. McGuire DK, Emanuelsson H, Granger CB et al. Influence of diabetes mellitus on clinical outcomes across the spectrum of acute coronary syndromes. Findings from the GUSTO-IIb study. GUSTO IIb Investigators. Eur Heart J 2000;21:1750–1758. 26. Herzog CA, Ma JZ, Collins AJ. Poor long-term survival after acute myocardial infarction among patients on long-term dialysis. N Engl J Med 1998;339:799–805. 27. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. Prognostic implications of abnormalities in renal function in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2002;106:974–980. 28. Cannon Christopher. O´Gara Patrick. Critical Pathways in Cardiovascular Medicine. Segunda Ed. Lippincott Williams & Willkins 2007. 29. Cannon Christopher. Management of Acute Coronary Syndromes. Segunda Ed. Human Press 2006 30. Morrow D. New insights into clinical risk scores for patients with acute coronary syndromes. Am Heart J. 2003; 146; 754-6. 31. Wylie JV, Sabina AM, Morrow DA, de Lemos JA, Atnman EM, et al. Validated risk store predicts the development of congestive heart failure alter presentation with instable angina or non-ST-elevation myocardial infarction: Results from OPUS-TIMI 16 and TACTICS-TIMI 18. Am Heart J. 2004 Jul Vol 148 No 1 173-180. 32. Sanchis J, Bodi V, Nuñez J, Bernomew-Gonzalez V, Gomez C, Bosch MJ et al. New Risk Score for patients with acute chest pain, Non-ST-Segment deviation, and normal Troponin concentrations. JACC. 2005 Vol. 46. No 3 443-449 33. Jaffery Z, Hudson MP, Jacobsen G, Nowak R, McCord J. Modified thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) risk score to risk stratify patients in the emergency department with possible acute coronary syndrome. J Thromb Thrombolysis 2007 24: 137-144 34. Halkim A, Singh M, Nikolsky E, Grines C, Tcheng J, et al; Prediction of Mortality alter Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction: The CADILLAC Risk Score, JACC 2005; 45; 1397-1405 35. Borrayo G, Almeida E, Benítez C, Madrid A, Reyes A et al; Estratificación temprana en pacientes con infarto agudo del miocardio con elevación del ST. Estudio ETIAM-ST. Primera fase. Rev. Mex. Cardio. 2007; 18; 17-23. 36. Wiviott S, Morrow D, Frederick P, Giugliano R, Gibson M, et al; Performance of the Thrombolysis In Myocardial Infarction Risk Index in the National Registry of Myocardial Infarction -3 and -4. JACC 2004; 44; 783-9 37. Jacobs D, Kroenke C, Crow R, Deshpande M, Dong G, et al; PREDICT: A simple Risk Score for Clinical Severity and Long-Term Prognosis After Hospitalization for Acute Myocardial Infarction or Unstable Angina. The Minnesota Heart Survey. Circulation 1999; 100; 599-607 Neevia docConverter 5.1 36 38. Bodi V, Facila L, Sanchis J, Llácer A, Nuñez J et al ; Pronóstico a corto plazo de los pacientes ingresados por probable síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST. Papel de los nuevos marcadores de daño miocárdico y de los reactantes de fase aguda. Rev. Esp. Cardio. 2002 55; 823-30. 39. Weintraum S. William. Prediction Scores After Myocardial Infarction. Value, limitations and future Directions. Circulation 2002; 106; 2292-2293. 40. Jacobs DR, Koenke C, Crow R, Deshpande M, Feng D, Gatewood L, Blackburn H. PREDICT: A simple Risk Score for Clinical severity and long-term prognosis after hospitalization for Acute Myocardial Infarction or Unstable Angina. The Minnesota Heart Survey. Circulation 1999 100 Pag 599-607. 41. Singh M, Gersh BJ, Li S, Rumsfeld jS, Spertus JA, O´Brien S et al. Mayo Clinic Risk Score for Percutaneous Coronary Intervention predicts in-hospital mortality in patiens undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Circulatión 2008 117: Pag 356-362. 42. Jaffery Z, Hudson MP, Jacobsen G, Nowalk R, McCord J. Modified Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) risk score to risk stratify patiens in the emergency department with possible acute coronary syndrome. J. Thromb. Thrombolysis 2007 24: 137-144. 43. Ryan Thomas; The Thrombolysis In Myocardial Infarction Risk Index. JACC 2004; 44; 790-2. 44. Gale CP, Manda SOM, Weston C, Brikhead JS, Batin PD, Alistair SH. Evaluation of Risk Scores for Risk Stratificatión of Acude Cornary Syndromes In the Myocardian Infarction National Audit Project (MINAP) Database. Heart 2008 Publicacion on-line temprana. Neevia docConverter 5.1 Portada Índice 1. Antecedentes 2. Objetivos 3. Diseño Metodológico 4. Recursos 5. Análisis Estadístico 6. Resultados 7. Discusión 8. Conclusiones 9. Bibliografía << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /All /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Warning /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJDFFile false /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /LeaveColorUnchanged /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments false /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 300 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages true /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 300 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages true /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >>/JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages true /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile () /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /Description << /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000500044004600206587686353ef901a8fc7684c976262535370673a548c002000700072006f006f00660065007200208fdb884c9ad88d2891cf62535370300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef653ef5728684c9762537088686a5f548c002000700072006f006f00660065007200204e0a73725f979ad854c18cea7684521753706548679c300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /DAN <FEFF004200720075006700200069006e0064007300740069006c006c0069006e006700650072006e0065002000740069006c0020006100740020006f007000720065007400740065002000410064006f006200650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e007400650072002000740069006c0020006b00760061006c00690074006500740073007500640073006b007200690076006e0069006e006700200065006c006c006500720020006b006f007200720065006b007400750072006c00e60073006e0069006e0067002e0020004400650020006f007000720065007400740065006400650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e0074006500720020006b0061006e002000e50062006e00650073002000690020004100630072006f00620061007400200065006c006c006500720020004100630072006f006200610074002000520065006100640065007200200035002e00300020006f00670020006e0079006500720065002e> /DEU <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> /ESP <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> /FRA <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> /ITA <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> /JPN <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> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020b370c2a4d06cd0d10020d504b9b0d1300020bc0f0020ad50c815ae30c5d0c11c0020ace0d488c9c8b85c0020c778c1c4d560002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken voor kwaliteitsafdrukken op desktopprinters en proofers. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <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>/PTB <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> /SUO <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> /SVE <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> /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents for quality printing on desktop printers and proofers. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.) >> /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ << /AsReaderSpreads false /CropImagesToFrames true /ErrorControl /WarnAndContinue /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false /IncludeGuidesGrids false /IncludeNonPrinting false /IncludeSlug false /Namespace [ (Adobe) (InDesign) (4.0) ] /OmitPlacedBitmaps false /OmitPlacedEPS false /OmitPlacedPDF false /SimulateOverprint /Legacy >> << /AddBleedMarks false /AddColorBars false /AddCropMarks false /AddPageInfo false /AddRegMarks false /ConvertColors /NoConversion /DestinationProfileName () /DestinationProfileSelector /NA /Downsample16BitImages true /FlattenerPreset << /PresetSelector /MediumResolution >> /FormElements false /GenerateStructure true /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles true /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /NA /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /LeaveUntagged /UseDocumentBleed false >> ] >> setdistillerparams << /HWResolution [2400 2400] /PageSize [612.000 792.000] >> setpagedevice << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /All /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Warning /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJDFFile false /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /LeaveColorUnchanged /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments false /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 300 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages true /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 300 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages true /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages true /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile () /PDFXOutputConditionIdentifier ()/PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /Description << /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000500044004600206587686353ef901a8fc7684c976262535370673a548c002000700072006f006f00660065007200208fdb884c9ad88d2891cf62535370300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef653ef5728684c9762537088686a5f548c002000700072006f006f00660065007200204e0a73725f979ad854c18cea7684521753706548679c300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /DAN <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> /DEU <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> /ESP <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> /FRA <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> /ITA <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> /JPN <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> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020b370c2a4d06cd0d10020d504b9b0d1300020bc0f0020ad50c815ae30c5d0c11c0020ace0d488c9c8b85c0020c778c1c4d560002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken voor kwaliteitsafdrukken op desktopprinters en proofers. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <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> /PTB <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>
Compartir