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UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Dr. Manuel Martínez-Lavín Asesor de tesis Profesor titular del curso Jefe del departamento de Reumatología Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez” Dr. Fernando Guadalajara Boo Jefe de Enseñanza Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez” II. AGRADECIMIENTOS A DIOS por permitirme una vez mas cumplir mis anhelos. A mi papá y mamá, por su apoyo incondicional, paciencia y amor. Sin su ayuda este logro no sería una realidad. Que Dios los bendiga. A mis hermanas: por su apoyo y palabras de aliento. Doctores: Manuel Martínez-Lavín, Luis Humberto Silveira Torre, Luis Manuel Amezcua Guerra y Angélica Vargas Guerrero, por el apoyo, paciencia y enseñanzas. Admirables por ser un ejemplo de excelencia profesional y calidad humana. A mis compañeros de promoción: Angélica, Lizbeth, Montserrat y Pedro, por nuestra amistad y compañerismo. III. ÍNDICE PÁGINA I. Firmas 1. II. Agradecimientos 2. III. Índice 3. IV. Resumen 4. V. Introducción 6. VI. Objetivos 9. VII. Diseño y Métodos 10. VIII. Resultados 12. IX. Discusión 14. X. Conclusiones 16. XI. Anexos 17. XII. Referencias bibliográficas 23. 4 IIVV.. RREESSUUMMEENN Se ha sugerido que la disfunción del sistema nervioso autónomo puede explicar todas las características multisistémicas de la fibromialgia. Tal propuesta surge principalmente de los resultados de diversos análisis de la variabilidad de la frecuencia cardiaca. La Escala Compuesta para Síntomas Autonómicos (COMPASS) es un método diferente, validado para reconocer disautonomía. Objetivos: El objetivo principal de este estudio fue evaluar la presencia de disfunción autonómica en pacientes con fibromialgia mediante la aplicación del COMPASS. Un objetivo secundario fue definir si existe una correlación entre el puntaje del COMPASS y el del Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ) en las pacientes con esta enfermedad. Métodos: Diseño: estudio transversal, analítico La población de estudio incluyó tres grupos diferentes de mujeres: treinta pacientes con fibromialgia, 30 pacientes con artritis reumatoide y 30 mujeres que se consideraron sanas. Todas las participantes completaron versiones validadas al español de los cuestionarios COMPASS y FIQ. Resultados: Las pacientes con fibromialgia obtuvieron puntajes significativamente mayores en los 10 dominios del COMPASS. El puntaje total del COMPASS (54.6 ± 20.9 media ± desviación estándar) claramente diferenció a las pacientes con 5 fibromialgia del grupo de artritis reumatoide, y aún más del grupo de controles sanos (21.6 ± 16.5 y 9.5 V 10.2 respectivamente). p<0.0001. La mayoría de las pacientes con fibromialgia brindaron respuestas afirmativas a las preguntas relacionadas con disfunción ortostática, digestiva, sudomotora, de mucosas o del sueño. Hubo una correlación significativa entre los puntajes del COMPASS y el FIQ (r de Spearman =0.5 p<0.005) Conclusión: Los pacientes con fibromialgia poseen múltiples síntomas no dolorosos relacionados a diferentes expresiones de la disfunción autonómica. Existe una correlación entre un cuestionario que mide la gravedad de la fibromialgia (FIQ) y un cuestionario de disfunción autonómica (COMPASS). Tal correlación sugiere que la disfunción autonómica es inherente a la fibromialgia. 6 V. INTRODUCCIÓN La fibromialgia es una enfermedad reumática muy común que afecta entre el 1 y 4 % de la población general. La prevalencia ha variado mucho y va desde 0 al 4% en hombres, y de 2.5 a 10.5% en mujeres. Se ha estimado que aproximadamente el 75% de los individuos afectados con esta enfermedad son mujeres. La edad media del paciente al momento del diagnóstico se encuentra en la quinta década de la vida, con un incremento en la prevalencia directamente proporcional al incremento en la edad. La prevalencia y las manifestaciones clínicas de la fibromialgia en niños varía entre 1 y 7%.1 Esta enfermedad afecta gravemente la calidad de vida de las mujeres en edad productiva e impone una alta carga económica a la sociedad. Las características principales de la fibromialgia son dolor y alodinia generalizados. Estas características centrales se ven acompañadas por otros síntomas independientes del dolor. De acuerdo al estudio prospectivo del Colegio Americano de Reumatología, otras características distintivas de la fibromialgia son: fatiga, trastornos del sueño, rigidez matutina, parestesias, ansiedad, cefalea, intestino irritable, sequedad de ojos y/o boca, intolerancia al calor o frío, y fenómeno de Raynaud. Además, se ha observado una mayor incidencia de “alergias”, las cuales se consideran más bien hipersensibilidades que reacciones inmunológicas mediadas por IgE. La presencia de síncope y hipotensión han sido descritas en pacientes con fibromialgia, y en algunos casos serán acompañados de hipotensión mediada neurológicamente o taquicardia postural ortostática.2 El examen físico de estos pacientes corrobora la presencia de dolor generalizado, no sólo en los puntos referidos, sino también en otros puntos llamados “puntos 7 control”, donde normalmente no debe percibirse dolor alguno con la misma presión con la cual se presenta dolor en los puntos establecidos. (Figura 1). Los estudios de laboratorio generalmente son útiles solamente para realizar diagnóstico diferencial. En 1990, el ACR desarrolló un grupo de criterios de clasificación para poder homogenizar los pacientes incluidos en el diagnóstico de fibromialgia. De acuerdo con estos criterios, los pacientes deben de presentar dolor generalizado con una duración mayor de tres meses y 11 de 18 puntos dolorosos específicos para fibromialgia.2 El Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ por sus siglas en inglés) es el instrumento mayormente utilizado para graduar la gravedad de la fibromialgia.El FIQ fue diseñado para definir numéricamente el impacto general de la fibromialgia en muchas dimensiones: función, nivel de dolor, fatiga, alteraciones del sueño e impacto psicológico entre otras. (Anexo 1)3 Se ha propuesto que la disfunción del sistema nerviosos autónomo puede explicar todas las características multisistémicas de la fibromialgia. Esta propuesta está basada principalmente en los resultados de estudios de la variabilidad de la frecuencia cardiaca4, así como estudios de neuroimagen funcional5. La Escala Compuesta para Síntomas Autonómicos (COMPASS por sus siglas en inglés) es un instrumento utilizado para evaluar disfunción autonómica en diferentes enfermedades neurológicas. Es un cuestionario auto-administrable que comprende 169 preguntas relacionadas a 10 diferentes ámbitos de la función autonómica: ortostático, secretomotor, disfunción sexual masculina, urinario, gastrointestinal, pupilomotor, vasomotor, síncope reflejo y trastornos del sueño. El 8 cuestionario considera también preguntas para valoración psicosomática y subestimada. Algunas de las preguntas, en caso de ser afirmativas, vas seguidas de preguntas condicionadas de gravedad de los síntomas. La puntuación máxima para los hombres es de 200 y para mujeres de 170 puntos, ya que las mujeres no contestan el área de disfunción sexual. Esta puntuación no toma en cuenta las preguntas psicosomáticas ni subestimadas. (Anexo 2) El cuestionario COMPASS fue validado en un estudio comparativo que abarcó pacientes con neuropatía periférica y pacientes con falla autonómica neurogénica, comparados contra controles sanos. Los pacientes con falla autonómica neurogénica obtuvieron puntajes generales mucho mayores (52.3 ± 24.2 (media ± DE), que los pacientes con neuropatía periférica (25.9 ± 17.9) y que los controles normales (9.8 ± 9)5. 9 VI. OBJETIVOS El objetivo principal de este estudio fue evaluar la presencia de disfunción autonómica en los pacientes con fibromialgia por medio del COMPASS. Como objetivo secundario se plateó el definir si existe una correlación entre el COMPASS y el FIQ, el cual es el instrumento validado para evaluar el impacto de la fibromialgia en dichos pacientes. 10 VII. DISEÑO Es un estudio transversal, analítico. MÉTODOS La población en estudio incluyó tres grupos de mujeres: 1. Pacientes con fibromialgia que cumplieran los criterios del ACR2. 2. Pacientes con artritis reumatoide de acuerdo a los criterios modificados del la ARA6, con enfermedad activa (definida como más de 8 articulaciones inflamadas), y sin fibromialgia concomitante (definida como menos de 9 puntos dolorosos) 3. Mujeres que se consideraban a sí mismas sanas. Criterios de exclusión: presencia de co-morbilidades que pudieran afectar la función autonómica, particularmente enfermedad cardiovascular, trastornos tiroideos o diabetes mellitus. Se obtuvo consentimiento informado de todas las participantes. A todas las participantes se les realizó una historia clínica y examen físico completos, para corroborar sus diagnósticos o estado de salud. Todas las participantes completaron versiones validadas al español de los cuestionarios FIQ7 y COMPASS. Debido a que todos los participantes de este estudio fueron mujeres, el dominio del COMPASS de “disfunción sexual masculina” no fue incluido en el análisis. 11 Los resultados se expresan como media ± desviación estándar. Se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para evaluar la normalidad en la distribución de los datos. Se utilizó ANOVA con corrección de Bonferroni para comparar las variables con distribución normal. La prueba de Kruskal-Wallis se utilizó para variables sin distribución normal. La correlación entre el COMPASS y el FIQ se realizó con una prueba de Spearman. La significancia estadística se estableció con un valor de p < 0.05. Para el análisis de los datos se utilizó el programa para Windows SPSS versión 15.0 (Statistical Package for the Social Sciences) 12 VIII. RESULTADOS El la tabla 1 se muestran los resultados principales del estudio. Cada grupo estuvo compuesto por 30 mujeres que tenían un rango de edad similar. Como era esperado, el puntaje del FIQ fue mayor en las pacientes con fibromialgia que en los otros dos grupos. Cuando se compararon con los controles sanos, las pacientes con fibromialgia tuvieron valores significativamente mayores en todos los dominios del COMPASS. Así mismo, hubo diferencias significativas entre las pacientes con fibromialgia y las pacientes con artritis reumatoide en todas las subescalas del COMPASS a excepción de las áreas “vasomotor” y “diarrea”. El puntaje total del COMPASS (54.6 ± 20.9 media ± desviación estándar) claramente diferenció a las pacientes con fibromialgia de los otros dos grupos (21.6 ± 16.5 y 9.5 ± 10.2 respectivamente) con un valor de p < 0.0001. La tabla 2 contiene las preguntas que más del 50% de las pacientes con fibromialgia respondieron de manera afirmativa. La gran mayoría de las pacientes tienen síntomas no relacionados con dolor, en diferentes ámbitos asociados con disautonomía. La figura 2 correlaciona el puntaje total del FIQ con el COMPASS de las pacientes con fibromialgia. Existe una asociación entre estos dos cuestionarios de acuerdo a la prueba de Spearman (Rho= 0.51 p 0.003). Dicha correlación persiste cuando se calculan todos los participantes como un solo grupo (Rho= 0.74 p<0.0001) (Figura 3) Adicionalmente, existe cierto grado de correlación entre el dominio de “ortostatismo” del COMPASS y el de “fatiga” del FIQ (Rho=0.4 p=0.01). Las preguntas relacionadas con características psicosomáticas y subestimadas en el COMPASS son evaluadas de manera independiente al resto del cuestionario. 13 Las pacientes con fibromialgia presentan puntajes mucho mayores en el área psicosomática (1.1 ± 1.5 (rango 0-5.4)) vs las pacientes control (0.06 ± 0.3 (rango 0-1.8)) p=0.0001. La subestimación de los síntomas es mayor en los controles (3.2 ± 2.9 (rango 0-10)) cuando se comparan con las pacientes con fibromialgia (1.1 ± 1.1 (rango 0-3-3)) 14 IX. DISCUSIÓN La propuesta que la disfunción autonómica juega un papel principal en la patogénesis de la fibromialgia está basada en varias piezas de investigación. Las mas consistentes se apoyan en el análisis de la variabilidad de la frecuencia cardiaca. Este tipo de análisis se basa en una técnica computarizada novedosa que es capaz de seguir el comportamiento caótico del sistema nervioso autónomo. Varios grupos independientes de investigadores han demostrado que los pacientes con fibromialgia tienen cambios en la variabilidad de la frecuencia cardiaca consistentes con hiperactividad simpática implacable. Esta actividad simpática excesiva se acompaña por una respuesta inhibida a diferentes tipos de estresares. Se ha propuesto que esta forma de disfunción autonómica puede explicar muchos de los síntomas desconcertantes y que el dolor que presentan los pacientes con fibromialgia es mantenido por el sistema simpático8. La presente investigación utilizó un método diferente para evaluar la disfunción autonómica en los pacientes con fibromialgia: el cuestionario COMPASS. Los resultados demostraron que los pacientes con fibromialgia tienen puntajes altos en todos los dominios de disfunción autonómica evaluados. Como se muestra en la tabla 2, la mayoría de pacientes con fibromialgia proporcionaron respuestas afirmativas a preguntas relacionadas con disfunción ortostática, digestiva, trastornos del sueño, alteraciones sudomotoras o relacionadas con mucosas. En el grupo de las pacientes con fibromialgia, el puntaje total del COMPASS (56 ± 20.9) fue similar al puntaje descrito en los pacientes con falla autonómica neurogénica (52.3 ± 24.2)5 15 La correlación existente entre los puntajes delFIQ y e COMPASS sugieren que la disfunción autonómica en una característica esencial de la fibromialgia. Las pacientes con fibromialgia tienen puntajes mayores en el área psicosomática del COMPASS, reflejando probablemente el hecho que la ansiedad y la depresión generalmente acompañan a la fibromialgia. Este componente psicosomático puede conducir a los pacientes a sobre-expresar sus síntomas. Debe hacerse notar, sin embargo, que el sistema nervioso autónomo es precisamente la interfase entre las funciones mentales y corporales. A través de la activación autonómica, las emociones (miedo, ira) presentan consecuencias biológicas (taquicardia, dilatación pupilar, hiperhidrosis, etc.) El síndrome de fatiga crónica es una entidad cercanamente relacionada con la fibromialgia. Newton y col. reportaron una correlación entre el puntaje del COMPASS y una escala que mide fatiga en los pacientes con síndrome de fatiga crónica9. Los mecanismos mediante los cuales la disfunción autonómica puede causar las características multisistémicas de la fibromialgia ya fueron discutidos. Se propone que el dolor generalizado, la alodinia y las parestesias son mantenidos por el sistema simpático. La fatiga crónica puede ser explicada por el “efecto de techo” de la hiperactividad simpática, además de la desensibilización de los receptores adrenérgicos. Se ha demostrado que los individuos con fibromialgia tienen una respuesta simpática inhibida a diferentes tipos de estresores3. La correlación entre el puntaje del dominio ortostático del COMPASS y el puntaje de fatiga del FIQ están de acuerdo con esta hipótesis. 16 X. CONCLUSIONES Los pacientes con fibromialgia tienen múltiples síntomas no dolorosos relacionados a diferentes expresiones de disfunción autonómica. Existe una correlación entre un cuestionario que mide la gravedad de la fibromialgia (FIQ) y un cuestionario de disfunción autonómica (COMPASS). Tal correlación sugiere que la disfunción autonómica es inherente a la fibromialgia. Los resultados de este estudio pueden ser utilizados para desarrollar un elemento mixto que estime el impacto multisistémico de la fibromialgia. 17 XI. Anexos Figura 1. Puntos dolorosos en los pacientes con fibromialgia. Anex o 1. Cuesttionario de impacto dde la Fibromialgia: Sppanish FIQQ (S-FIQ) 18 19 Tabla 1. Puntajes obtenidos en FIQ y COMPASS y sus diferentes dominios. FM n = 30 AR n = 30 Valor de p FM vs. RA Control n = 30 Valor de p FM vs. Control p FM-AR- Control Edad (años) 47.1 ± 11.2 42.9 ± 14.7 0.164 39.4 ± 10.7 0.052 0.058 FIQ 60.5 ± 13.3 32.3 ± 17.3 <0.0001 9.5 ± 10.2 <0.0001 <0.0001 COMPASS total 54.6 ± 20.9 21.6 ± 16.5 <0.0001 10.9 ± 10.7 <0.0001 <0.0001 Dominios de COMPASS Ortostático 21.9 ± 9.7 7.9 ± 6.5 0.0001 3.7 ± 5.9 <0.0001 <0.0001 Vasomotor 2.5 ± 2.8 1.8 ± 2.6 0.264 0.45 ± 1.4 0.004 <0.005 Secretor 6.9 ± 3.9 2.6 ± 3.4 <0.0001 0.97 ± 1.9 <0.0001 <0.0001 Gástrico 2.5 ± 2.2 0.88 ± 1.4 0.001 0.38 ± 0.71 <0.0001 <0.001 Diarrea 4.4 ± 5.1 3.2 ± 4.3 0.341 1.06 ± 2.08 0.01 <0.05 Constipación 5.0 ± 3.9 1.7 ± 1.7 0.001 0.76 ± 1.53 <0.0001 <0.01 Vejiga 4.6 ± 4.1 1.9 ± 2.9 0.001 0.66 ± 1.3 <0.0001 <0.005 Pupilas 2.5 ± 1.5 0.75 ± 0.87 <0.0001 0.66 ± 0.93 <0.0001 <0.0001 Sueño 3.4 ± 2.4 0.60 ± 0.88 <0.0001 0.82 ± 1.2 <0.0001 <0.0001 Sincope 0.53 ± 1.3 0 ± 0 0.016 0 ± 0 0.016 <0.05 20 Tabla 2. Preguntas con respuesta afirmativa por las pacientes con fibromialgia. % Resp afirmativa Pregunta 93.3 18.- Durante los últimos 12 meses, ¿alguna vez se ha sentido mareado, atontado ó con dificultad para pensar inmediatamente después de levantarse de la cama o de una silla? 80.0 94. Durante los últimos 12 meses, ¿ha estado estreñido? 73.4 31.- Sensación de debilidad? 66.7 66.- Durante los últimos 5 años, ¿qué cambios ha notado (si es que ha notado) en la sudoración general de su cuerpo? 66.6 33.-Sensación ansiedad o nerviosismo? 63.3 53.- En su vida adulta, ¿alguna vez ha tenido un ataque de vértigo? 63.3 74.- ¿Siente sus ojos excesivamente secos? 63.3 75.- ¿Siente su boca excesivamente reseca? 63.3 145.- ¿Cómo describiría su consumo de alcohol durante el último año? (marque todas las opciones que lo describan) 60.0 111.- ¿Cómo describiría su deseo sexual actual? 56.7 80.- Durante los últimos 12 meses, ¿ha notado algún cambio en cuanto a qué tan pronto se “llena” al comer? 56.7 87.- Durante los últimos 12 meses, ¿ha tenido algunos ataques de diarrea? 56.7 124.- Durante los últimos 12 meses, sin usar lentes oscuros o de color, ¿le ha molestado la Luz brillante? 56.7 137. Durante los últimos 12 meses, ¿alguna vez ha notado o le han dicho que al dormir usted ronca fuerte? 56.7 141. Actualmente, ¿qué tan refrescante y reparador es su sueño? 21 Figura 2. Correlación entre el grado de síntomas de disautonomía evaluados por COMPASS y la severidad de fibromialgia evaluadas por FIQ en las pacientes con fibromialgia. Spearman’s Rho = 0.51 p = 0.003 FIQ COMPASS 22 Figura 3. Correlación entre el grado de síntomas de disautonomia evaluados por COMPASS y la severidad de fibromialgia evaluadas por FIQ en los tres grupos de pacientes. Spearman’s Rho = 0.742 p < 0.0001 COMPASS FIQ 23 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Wolfe F, Ross K, Anderson J, Russell IJ, Hebert L: The prevalence and characteristics of fibromyalgia in the general population. Arthritis Rheum 1995;38:19-28. 2. Wolfe F, Smythe HA, Yunus MB, Bennett RM, Bombardier C, Goldenberg D et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of fibromyalgia: Report of the Multicenter Criteria Committee. Arthritis Rheum 1999;33:160-171. 3. Burckhardt CS, Clark SR, Bennett RM. The fibromyalgia impact questionnaire: development and validation. J Rheumatol 1991;18:728-733. 4. Martinez-Lavin M, Hermosillo AG: Autonomic nervous system dysfunction may explain the multisystem features of fibromyalgia. Semin Arthritis Rheum 2000;29:197-199. 5. Suarez GA, Opfer-Gehrking TL, Offord KP, Atkinson EJ, O’Brien PC, Low PA. The Autonomic Symptom Profile: a new instrument to assess autonomic symptoms. Neurology. 1999;52:523-528. 6. 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