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UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA No 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL USO DE NIFEDIPINA SUBLINGUAL EN EL CONTROL AGUDO DE LA CRISIS HIPERTENSIVA EN LA PACIENTE CON PREECLAMPSIA-ECLAMPSIA _____________________________________________ Dr. Juan Carlos Izquierdo Puente Director General _____________________________________________ Dr. Sebastián Carranza Lira Director de Educación e Investigación en Salud ___________________________________________ Dr. F. Rafael Tenorio Marañón Jefe de la Unidad de Cuidados Intensivos del Adulto AGRADECIMIENTOS. A Dios por prestarme vida, fe, amor y paciencia para llegar a este momento tan importante. A Itzeé por tenerme paciencia, por acompañarme, por creer en mí, por tu apoyo incondicional y por llenar mi vida de amor. Te amo. A mis papas y mis hermanos por apoyarme en todo, por sus consejos, por su paciencia, por sus enseñanzas, su apoyo incondicional, por ser mi familia y por creer en mí. Los quiero mucho. A mí tía Sara y a Vicente por su apoyo y su confianza muchas gracias. INDICE: RESUMEN…..………………………….……………………………………………..5 ANTECEDENTES……………………..………………………..………………….....7 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………….……………………….…10 JUSTIFICACIÓN….……………………..……………….…………………………..10 OBJETIVO….……………………………………………….………………………..10 MATERIAL Y MÉTODOS……………………………….…………………………..11 RESULTADOS……………………………………………..………………………...13 DISCUSIÓN………………………………………………….……………………….15 CONCLUSIONES…………………………………………….…..………………….17 BIBLIOGRAFÍA ..……………………………………..………..……………………18 TABLA No I ....…………………………………………………….….………………20 GRÁFICA No I ………………………………………….…….….….……………….21 TABLA No II.……………………………………………….….………….…………..22 5 RESUMEN. La crisis hipertensiva en pacientes con preeclampsia-eclampsia es una verdadera urgencia; el uso de nifedipina sublingual controla de forma rápida y segura la crisis hipertensiva en pacientes con preeclampsia-eclampsia. Objetivo: Mostrar la experiencia del uso de nifedipina sublingual en cuidados intensivos de adultos en el control agudo de la crisis hipertensiva en pacientes con preeclampsia-eclampsia. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo en pacientes admitidas a la UCIA con crisis hipertensiva y preeclampsia-eclampsia. Se analizaron las cifras tensiónales iniciales y durante las primeras 2 horas posteriores al tratamiento con 10 mg de nifedipina sublingual. Resultados: Se analizaron 255 pacientes con preeclampsia-eclampsia ingresadas a la unidad de cuidados intensivos del adulto (UCIA), se incluyeron pacientes embarazadas y puérperas, con una edad de 27 (16 a 44) años, la edad gestacional fue de 33.5 (20 a 41) semanas, la vía de resolución del embarazo fue en el 90.4% por vía abdominal y en el 9.6% por vía vaginal; fueron 234 pacientes con preeclampsia severa es decir el 91.76% y 21 casos el 8.23% con eclampsia. Se obtuvieron dos grupos: el grupo I con 91 pacientes es decir el 35.69%, que respondieron con una sola dosis de 10 mg de nifedipina sublingual, el grupo II con 164 pacientes el 64.31% que requirieron mas de una 6 dosis de nifedipina sublingual para el control de la crisis hipertensiva, en este grupo la dosis promedio de nifedipina sublingual fue de 27 mg (20 mg a 30 mg). Conclusiones: La nifedipina sublingual es adecuada para el control de crisis hipertensiva en pacientes con preeclampsia-eclampsia con mínimos efectos adversos, la mayoría de estos tolerables. Palabras clave: Preeclampsia severa Eclampsia Nifedipina Sublingual Unidad de Cuidados Intensivos del Adulto (UCIA) Prensión arterial (TA) 7 ANTECEDENTES. La preeclampsia es una patología específica del embarazo caracterizada por hipoperfusión tisular generalizada secundaria a vasoespasmo y activación del sistema de la coagulación (1), constituye una de las principales causas de mortalidad materna y perinatal en el mundo, afectando en México al 6-8 % de todos los embarazos (2), con una tasa de muerte materna 13.3 por 100,000 nacidos vivos (3). Clínicamente se manifiesta en forma leve y severa, cuyas diferencias están bien establecidas por comités aceptados mundialmente (4). A pesar de conocerse los factores de riesgo para el desarrollo de la preeclampsia como son: factores nutricionales, inmunes, genéticos, endocrinos, etc. la etiología no está totalmente aclarada, se han propuesto varios mecanismos dentro de su fisiopatología como son la disminución de la perfusión placentaria, agregación plaquetaria, estrés oxidativo y activación endotelial ocasionando vasoespasmo y activación del sistema de coagulación a nivel sistémico, siendo muchos de los signos y síntomas en la preeclampsia severa ocasionados por el vasoespasmo generalizado e hipoperfusión tisular (5). Normalmente el flujo sanguíneo cerebral se mantiene constante cuando la presión de perfusión cerebral se encuentra en límites normales de 60-120 mmHg; cuando aumenta la tensión arterial sistémica se incrementa la presión de perfusión cerebral. Con tensión arterial de 160/100 mmHg se mantiene una presión media de 120 mmHg, si ésta excede 130 mmHg falla el sistema de autorregulación ocasionando edema cerebral y disminución del flujo sanguíneo cerebral por vasoespasmo (6). 8 El descontrol hipertensivo con tensión arterial sistólica mayor de 160 mmHg y tensión arterial diastólica mayor de 100 mmHg está asociado con mayor morbilidad y mortalidad materna por hemorragia cerebral, encefalopatía hipertensiva, edema pulmonar agudo, insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal aguda; por lo que es de gran importancia corregir la crisis hipertensiva aguda en el embarazo con agentes antihipertensivos de acción rápida como hidralazina, labetalol, nitroprusiato de sodio o nifedipina (7). La nifedipina es un calcio antagonista que actúa al nivel del músculo liso arteriolar con bloqueo de los canales de calcio celular y liberación de óxido nítrico, ocasionando así vasodilatación periférica (8). Además tiene efecto natriurético por la vasodilatación arteriolar renal provocando así una disminución en la resistencia vascular periférica. Dentro de su farmacocinética, la absorción oral tiene una biodisponibilidad baja por su metabolismo de primer paso en la pared intestinal y a nivel hepático por la citocromo p-453, motivo por el que difiere el tiempo de inicio de acción por vía oral de 20 min. y de 1-5 minutos por vía sublingual, con una vida media de 1.3 horas y excreción del 70- 80% de su metabolito inactivo por vía renal (9). Estudios de su farmacología demuestran que con la administración sublingual de 5-10 mg. La presión sanguínea empieza a disminuir en 5 a-10 minutos con un efecto hipotensor máximo en 35 minutos (10). En el embarazo, se ha utilizado como agente tocolítico y antihipertensivo, es considerado en la clasificación C, esto significa que estudiosen animales han demostrado efectos adversos fetales pero no hay estudios controlados en humanos que demuestren el mismo efecto, por lo que solo debe administrarse si el beneficio materno justifica el posible riesgo fetal. 9 Al nivel cerebral, se ha demostrado el efecto de vasodilatación por ultrasonografía doppler con disminución en la velocidad de flujo de arteria cerebral media de mujeres con crisis hipertensiva durante el embarazo y el puerperio (10). 10 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ¿EL uso de nifedipina sublingual controla la crisis hipertensiva en la paciente con preeclampsia-eclampsia? JUSTIFICACIÓN. La principal causa de muerte en las pacientes con preeclampsia- eclampsia es la hemorragia cerebral como consecuencia de un descontrol hipertensivo que puede ser prevenido mediante un manejo oportuno con un antihipertensivos de acción rápida como la nifedipina por vía sublingual que ha demostrado ser efectiva y eficaz en el la crisis hipertensiva con efectos adversos mínimos maternos y ninguno fetal demostrado hasta el momento. OBJETIVO. El objetivo del trabajo es evaluar el efecto de la nifedipina sublingual en el control de la crisis hipertensiva en pacientes con preeclampsia-eclampsia en las pacientes ingresadas a la unidad de cuidados intensivos del adulto. 10 11 MATERIAL Y MÉTODOS. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO. Se realizó un estudio retrospectivo, longitudinal, no controlado, observacional y descriptivo del 01 de enero de 2005 al 31 de diciembre del 2005 de pacientes que fueron admitidas a la unidad de cuidados intensivos de adultos del hospital de ginecología y obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala” en cualquiera de los tres turnos de atención médica con los siguientes lineamientos: Todas las pacientes que presentaron cifras tensionales elevadas al ingreso con diagnóstico de preeclampsia-eclampsia con crisis hipertensiva y fueron ingresadas por este motivo a la UCIA en el periodo mencionado. La búsqueda de las pacientes se efectuó mediante el análisis de los expedientes en el archivo de la UCIA, se analizó la hoja de registro de UCIA de donde se tomaron las cifras tensionales iniciales y las cifras tensionales posteriores a las primeras dos horas de tratamiento antihipertensivo con nifedipina sublingual, tomando como controlada la crisis hipertensiva cuando la presión arterial estuvo por debajo de 145 mmHg la sistólica y 95 mmHg la diastólica y/o desapareció la sintomatología vasculoespasmódica administrando las dosis de nifedipina necesarias de acuerdo a la norma de tratamiento antihipertensivo que se muestra en la tabla I. Se llenó la hoja de recolección de datos con la siguiente información: nombre, filiación, edad, semanas de gestación, tensión arterial al ingreso a UCIA, tensión arterial durante las dos horas posteriores a la administración de nifedipina sublingual. 12 Con el fin de evaluar el efecto antihipertensivo y determinar la morbilidad materna en relación al uso de nifedipina sublingual, se formaron dos grupos, aquellas que solo requirieron una dosis de nifedipina y las que requirieron más de una dosis de nifedipina para el control de la crisis hipertensiva. 13 RESULTADOS. Se analizaron 255 casos de pacientes con preeclampsia-eclampsia en el periodo comprendido del 1 de enero al 31 de diciembre del 2005, se incluyeron pacientes embarazadas y puérperas. La edad de las pacientes fue de 27 (16 a 44) años. La edad gestacional fue de 33.5 (20 a 41) semanas de gestación, la vía de resolución del embarazo que fue en el 90.4% por vía abdominal y en el 9.6% por vía vaginal; fueron 234 pacientes con preeclampsia severa que representaron el 91.76% y 21 casos con eclampsia que representaron el 8.23% de las pacientes incluidas en el estudio. El grupo I incluyo a un total de 91 pacientes que represento el 35.69% de la población estudiada en quienes se logro el control de la crisis hipertensiva con una sola dosis de nifedipina sublingual de 10 mg, el grupo II se formó con las 164 pacientes restantes que represento el 64.31% quienes requirieron más de una dosis de nifedipina para el control de la crisis hipertensiva, en este grupo la dosis requerida de nifedipina sublingual para el control de la crisis hipertensiva fue de 27 mg (20 a 30 mg)(Gráfica 1). El 100% de las pacientes con eclampsia pertenecían al grupo II. Del total de pacientes estudiadas ninguna paciente requirió de más de 3 dosis de nifedipina para lograr el control de la crisis hipertensiva. La presión arterial promedio de ingreso en las pacientes del grupo I fue de 145/96 mmHg y el promedio de presión arterial posterior a la dosis de nifedipina fue de 135/ 87 mmHg con una disminución de 10 mmHg de la sistólica y 9 mmHg en la diastólica; mientras tanto, el grupo II, la presión arterial inicial promedio fue de 150/103 mmHg y la presión arterial posterior al uso de nifedipina fue de 142/93 mmHg con una reducción de 5 14 mmHg la sistólica y 8 mmHg la diastólica; el control de la presión arterial se consideró cuando las cifras tensionales se encontraron por debajo de 145/95 mmHg respectivamente (tabla II). En el grupo II se observó una asociación directa con el desarrollo de síndrome de HELLP en 51 pacientes, mientras que en el grupo I no se presentó esta asociación en ninguna paciente (p<0.001), así mismo se observó un mayor número de días de estancia en UCIA en las pacientes del grupo II con un promedio de 3 días, mientras que las pacientes del grupo I solo permanecieron en promedio 1 día. No hubo ninguna muerte materna en las pacientes incluidas en este estudio. 15 DISCUSIÓN. El análisis de 255 casos de pacientes con preeclampsia eclampsia ingresadas a la unidad de cuidados intensivos de adultos del hospital de gineco-obstetricia “Luis Castelazo Ayala”, incluyo pacientes embarazadas y puérperas, ya que el control de la crisis hipertensiva no requirió para esta evaluación de las condiciones del feto; la edad promedio encontrada correspondió a lo esperado en esta población de pacientes tomando en cuenta que se excluyeron a todas las pacientes con hipertensión crónica y embarazo. La edad gestacional promedio fue de 33.5 semanas lo que estableció el rango de edad gestacional esperado para este tipo de pacientes en nuestra población, la vía de resolución del embarazo fue en el 90.4% por vía abdominal y en el 9.6% por vía vaginal, lo que corresponde al manejo de pacientes en estado grave que ingresaron a la UCIA por este hecho y en quienes por este estado de gravedad y considerando la edad gestacional se explica la alta tasa de resolución del embarazo por la vía abdominal. Del total de la población estudiada, el porcentaje más alto fueron las pacientes con preeclampsia severa 91.76% y 8.23% con eclampsia, las pacientes que tuvieron eclampsia correspondieron todas ellas al grupo II en donde los requerimientos mayores de antihipertensivos se explican por un mayor vasoespasmo mayor hipertensión arterial y por lo tanto mayor severidad en el padecimiento (1, 4), sin embargo a pesar de esta mayor gravedad no se observó que existiera una mayor cantidad de complicaciones por este hecho, lo que se explica en función al control rápido y adecuado de la tensión arterial en este grupo de pacientes (6). 16 En el grupo de pacientes con requerimiento de más de dos dosis de nifedipina se observó una asociación muy alta con la presencia de síndrome de HELLP (51 casos), sin embargo esto no es consecuencia del medicamento sino una consecuencia de la severidad del estado de vasoepasmo (4, 6); en estas pacientes también se observó un mayor número de días de estancia en la unidad de cuidados intensivos (3 días) comparado con el grupode una sola dosis que permanecieron en promedio un día. La nifedipina es un calcio antagonista que actúa a nivel del músculo liso arteriolar con bloqueo de los canales de calcio celular y liberación de óxido nítrico, ocasionando así vasodilatación periférica (6, 8). Su efecto sublingual parece ser seguro y eficaz en el control agudo de la paciente con crisis hipertensiva en la preeclampsia-eclampsia (9); sin embargo se requieren de más estudios prospectivos, controlados y aleatorizados para determinar cual es la dosis ideal en el control de la crisis hipertensiva de paciente embarazada con preeclampsia-eclampsia y si su efecto supera al de cualquier otro antihipertensivo utilizado en la preeclampsia. Dentro de la farmacocinética de la nifedipina, la absorción oral tiene una biodisponibilidad baja por su metabolismo de primer paso en la pared intestinal y a nivel hepático por la citocromo p-453, motivo por el que difiere el tiempo de inicio de acción por vía oral de 20 min. y de 1-5 minutos por vía sublingual, con una vida media de 1.3 horas y excreción del 70-80% de su metabolito inactivo por vía renal (9). Estudios de su farmacología demuestran que con la administración sublingual de 5-10 mg. La presión sanguínea empieza a disminuir en 5 a 10 minutos con un efecto hipotensor máximo en 35 minutos (10). 17 CONCLUSIONES. En este estudio se mostró que la nifedipina sublingual a 10 mg y en dosis repetidas disminuye de forma significativa las cifras tensionales en pacientes con preeclampsia severa y eclampsia, la dosis inicial útil para el control de la crisis hipertensiva es de 10 mg hasta 30 mg dependiendo de severidad y sus efectos colaterales son escasos y fácilmente tolerables. El manejo ordenado y multidisciplinario de la paciente con crisis hipertensiva por preeclampsia-eclampsia mejora el pronóstico materno fetal. 18 BIBLIOGRAFÍA 1. National high blood pressure education program working Group on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000;183:S1-S22. 2. Trejo-Ramírez. Mortalidad Materna, Evolución de su estudio en México en los últimos 25 años. Ginecol Obstet Mex 1997;65:317-321. 3. Velasco V, Navarrete HE, Madrazo MN, Cardona JA. Mortalidad Materna pos preeclampsia en el Instituto Mexicano del Seguro Social 1987-1996. Rev Mex IMSS 1997;35:439-45. 4. American Collage of Obstetricians and Gynecolgists. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. ACOG practice bulletin no.33. Obstet Gynecol 2002;99:159-67. 5. Dekker GA, Sibai BM. Etiology and pathogenesis of preeclampsia: Current concepts. Am J Obstet Gynecol 1998;179:1359-75. 6. Gallery. Sublingual Nifedipine in human pregnancy. Obstet Gynecol Surv 1998;53:396-398. 7. Alex C. Vidaeff, MD, MPH; Mary A. Carroll, MD; Susan M. Ramin, MD. Acute hypertensive emergencies in pregnancy. Crit Care Med 2005;33:S307-S312. 8. Viktor Brovkovych, Leszek Kalinowski, Reiner Muller-Peddinghaus, Tadeusz Malinski. Synergistic antihypertensive effects of nifedipine on endothelium. hypertension 2001;97:122-140. 9. D.N.M. Papatsonis. Calcium channel blockers in the management of preterm labor and hypertension in pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001;97:122-140. 19 10. Mc Allister. Kinetics and dynamics of nifedipina after oral and sublingual doses. Am J Med 1986;81:2-5. 20 Tabla I. Tratamiento antihipertensivo en la Paciente con Pre Eclampsia -Eclampsia TA > 140/100* Alfametildopa 500 mg Hidralacina 50 mg VO cada 6-8 hs. T.A. mayor de 140/100 T.A. mayor de 140/100 T.A. mayor de 140/100 Nifedipina*** 10 mg S.L. cada 30 min 3 dosis,has- ta control de la T.A. Nitroprusiato de sodio 10 cc +90cc gluc. 5% dosis 0.5-3 Mcg/min Interrumpir el embarazo sin suspender infu- sión de Nitro- prusiato No * No * No * ** Continuar AMD+Hidralacina VO hasta la interrupción del em- barazo y durante el puerperio Nifedipina 10mg Sub- lingual ** + 30 min. 30 min. *O en caso de TA =ó< 140/100 con gran sintomatología de vasoespasmo o TA con cifras basales previas <120/80 UCIA HGO 4 Dr. L.C.A. *** En caso de no contar con Nifedipina se podrá utilizar como alternati- va cloropromazina 12.5mg IV ó hidralacina 10mg IV Si SiSi 21 164 91 Gráfica No I Promedio de dosis de nifedipina por grupo Grupo II Dosis promedio 27mg Grupo I Dosis promedio 10 mg pacientes pacientes 22 Tabla II. Cambios en la tensión arterial posterior a la en cada grupo de estudio 5 / 810 / 9Disminución en mmHg 951038796TAD mmHg 145150135145TAS mmHg Grupo II dos Horas después Grupo II Al ingreso Grupo I 2 horas después Grupo I Ingreso Portada Índice Resumen Texto Conclusiones Bibliografía
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