Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Neevia docConverter 5.1 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Neevia docConverter 5.1 I�DICE Antecedentes………………………………………………………………………. 1 Justificación………………………………………………………………………… 6 Planteamiento de Problema……………………………………………………….. 7 Hipótesis…………………………………………………………………………….. 7 Objetivos…………………………………………………………………………….. 7 Material, pacientes y métodos……………………………………………………… 8 Consideraciones éticas……………………………………………………………… 11 Recursos para el estudio………………………………………………………… … 11 Resultados…………………………………………………………………………… 12 Discusión……………………………………………………………………………. 16 Conclusiones………………………………………………………………………… 18 Anexos………………………………………………………………………………. 19 Referencias bibliográficas…………………………………………………………. 20 Neevia docConverter 5.1 A�TECEDE�TES La enfermedad de Graves y la miastenia gravis son enfermedades autoinmunes y la coexistencia de ambas es bien reconocida. Los pacientes con enfermedad de Graves tienen más frecuentemente asociado Miastenia Gravis que alguna otra enfermedad neurológica (1). En los países occidentales Osserman y Silver reportaron que la prevalencia de Graves asociado a miastenia; fue del 0.35% y Simpson encontró que fue del 0.025% (2). Aunque se han encontrado prevalencias muy variadas desde el 3% al 5% y hasta tan bajas como la anteriormente mencionada. La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune que da lugar a una producción excesiva de hormonas tiroideas. Esta es una condición sistémica que compromete una dermopatia infiltrativa (mixedema pretibial), disfunción tiroidea (usualmente hipertiroidismo) y Oftalmopatía (3). La disfunción tiroidea ocurre cuando el metabolismo tiroideo es estimulado por inmunoglobulinas tiroideas las cuales reemplazan a la hormona estimulante de tiroides en los receptores a nivel de la glándula causando hipertiroidismo (4). La Oftalmopatia distiroidea o de Graves se presume es resultado de un proceso autoinmune que incluye: miositis de músculos extraoculares, proliferación de fibroblastos, superproducción de glicosaminoglicanos y congestión orbitaria. Además existen mecanismos humorales y celulares (células T) involucrados (6). Los cuales a nivel orbitario estimulan citoquinas y estas a su vez glicosaminoglicanos produciendo mayor cantidad de fibroblastos y en consecuencia edema (3,4,6). La oftalmopatia es evidente en el 50% de los paciente con Graves’ y ocurre ocasionalmente en pacientes con tiroiditis de Hashimoto y en pacientes sin evidencia de enfermedad tiroidea en el 25% de los casos (4,5). Las mujeres son 3 a 10 veces más afectadas que los hombres (4). Las cinco principales manifestaciones clínicas de la oftalmopatía distiroidea son: a) afectación de partes blandas b) retracción palpebral c) proptosis d) neuropatía óptica y e) miopatía restrictiva. Los síntomas de afectación de partes blandas incluyen sensación de cuerpo extraño, fotofobia, lagrimeo y malestar retrobulbar; los signos son los siguientes: tumefacción periorbitaria y palpebral, hiperemia conjuntival, quemosis, queratoconjuntivitis límbica superior y queratoconjuntivitis sicca. 1 Neevia docConverter 5.1 La retracción palpebral tiene lugar en un 50% de los casos con Graves. Su base fisiológica no está clara, el signo más común es cuando el borde palpebral está a la misma altura o por encima del limbo superior permitiendo que la esclerótica sea visible, ya que normalmente el párpado superior se encuentra 2mm por debajo del limbo. La oftalmopatía distiroidea es la cuasa más frecuente de exoftalmos unilateral y bilateral en los adultos, siendo afectados el 40% al 60% de los pacientes. El exoftalmos suele ser axial y bilateral (85%-90% de los casos), aunque generalmente asimétrico. En la medición de la proptosis influyen muchas variables, como son las diferencias anatómicas y raciales (el exoftalmos es mayor en pacientes negros) el sistema de medición y la variabilidad según el examinador. Estadísticamente se considera normal una medición igual o inferior a 18-19 mm (pacientes caucásicos) y clínicamente significativa una diferencia entre ambos ojos mayor de 2mm En cuanto a la miopatía restrictiva del 30% al 50% de los pacientes la presentan, siendo la diplopia en la posición primaria de la mirada el síntoma más común (4,7). Una manera práctica de medir la motilidad ocular es a través del reflejo de una linterna sobre la superficie anterior del ojo, utilizando los principios del test de Hirschberg se miden los grados de movimiento durante las ducciones oculares: 15° en el borde pupilas, 30° en la mitad del iris y 45° en el limbo corneal. La enfermedad orbitaria se prefiere clasificar la enfermedad en términos de su espectro de presentación clínica, basándose en la presencia o no de factores inflamatorios que revelen la actividad de la enfermedad. El objetivo es establecer si la enfermedad esta en una fase activa o no activa. Una vez establecida la actividad de la enfermedad, se buscan los signos que demuestren el grado o severidad de afectación, dando gran importancia a la función visual, estado de motilidad ocular, retropulsión, cambios en la superficie ocular, grados de ptosis y grado de congestión orbitaria. El diagnóstico por imagen puede llevarse acabo con US, TAC y RMN. El US muestra engrosamiento muscular y de grasa. La TAC son característicos: exoftalmos, engrosamiento del vientre muscular con inserción tendinosa normal, incremente de volumen de grasa y rectificación del nervio óptico. La RMN no se utiliza de rutina ya que presenta un elevado costo económico y aporta pocas ventajas respecto a la TC. 2 Neevia docConverter 5.1 El tratamiento, dependerá fundamentalmente del estadio (activo o no) de la enfermedad orbitaria. En orbitopatías clínicamente inactivas, con ligeros o mínimos cambios pálpebro – orbitarios puede realizarse tratamiento sintomático. Pacientes en fase activa deberán ser tratados con medicación antiinflamatoria como son: esteroides, radioterapia o inmunosupresores. Los pacientes con orbitopatía no activa deberán se tratados quirúrgicamente según la rehabilitación requerida: descompresión orbitaria, retracción palpebral, estrabismo, lipectomía orbitaria, blefaroplastia. (8) La Miastenia Gravis es una enfermedad autoinmune caracterizada por el bloqueo de los receptores postsinápticos de acetilcolina en los terminaciones de las conjunciones neuromusculares (9). No es una enfermedad rara teniendo una prevalencia de 50 a 125 casos por millón, existen aproximadamente 25,000 personas afectadas en los Estados Unidos. La debilidad muscular y la fatiga del músculo esquelético son los hallazgos más importantes. Esta debilidad usualmente ocurre con una distribución característica y tiente a aumentar con la actividad repetida y mejorar con el descanso. La anormalidad básica es en el número disminuido de receptores de acetil colina y la terminación neuromuscular. Esta además tiene como característica, un espacio sináptico aumentado y una terminación nerviosa normal; todo esto es debido al ataque autoinmune mediado por anticuerpos en contra de los receptores neuromusculares de acetilcolina. Las manifestaciones oculares de la miasteniagravis son: ptosis y diplopia las cuales ocurren temprano en la mayoría de los pacientes aproximadamente en el 70% y 90% de los pacientes con afección sistémica los presentaran posteriormente. El primer síntoma frecuentemente puede ser solamente ptosis uni o bilateral asociada o no a debilidad de un músculo extraocular (10). La ptosis también se puede presentar de forma alternante; la función del músculo elevador puede ser disminuida o variable, el párpado lentamente baja en la mirada prolongada. El involucro de los músculos extraoculares es variable de una paresia simple a una oftalmoplejia total. La debilidad de los músculos extraoculares ocurre en cerca del 90% de los pacientes en un inicio de la enfermedad y al menos el 15% presentará solo signos oculares (11). La miastenia puede simular parálisis de algún nervio motor ocular uni o bilateral. 3 Neevia docConverter 5.1 Cuando el elevador del párpado se encuentra también involucrado la enfermedad puede semejar una parálisis del III par craneal. La diplopia puede ser intermitente y fluctuar durante el día. Otras anormalidades de la motilidad incluyen dismetria, movimientos sacádicos y nistagmos evocados. Para fines prácticos las pupilas se encuentran normales, aunque anisocoria y dificultad para la acomodación, han sido descritas con cambios poco significativos clínicamente (11). Una minoría de los pacientes se encuentra con enfermedad ocular aislada pues la mayoría de estos desarrollarán la enfermedad sistémica. Se ha creado una clasificación clínica para pacientes adultos con cuatro grupos clínicos: A) grupo 1: miastenia ocular limitada a un solo ojo caracterizada por ptosis y diplopia. Tiene un excelente pronóstico y es el 20% de los pacientes. B) grupo IIA: Miastenia generalizada moderada con inicio lento, frecuentemente ocular que se generaliza gradualmente con una baja mortalidad. Grupo IIB: Miastenia generalizada moderada con una presentación ocular frecuente, que progresa a una forma más severa y generalizada de debilidad muscular esquelética y bulbar. C) Grupo III: Miastenia gravis aguda y fulminante con un rápido inicio de debilidad severa de músculos esqueléticos bulbares y esqueléticos. D) Grupo IV: Miastenia gravis severa tardía que se desarrolla posterior a dos años de inicio en el grupo I ó II (10). El diagnóstico usualmente se sospecha de los síntomas del paciente y el examen físico. La presencia de ptosis y debilidad de los músculos extraoculares algunas veces no conforman ningún patrón de paresia. Muchos signos oculares pueden encontrarse presentes durante la exploración y en algunos casos la actividad física provocada es necesaria para demostrar la debilidad. Los exámenes de laboratorio rutinarios no tienen valor diagnóstico. Muchas dudas diagnósticas pueden ser eliminadas con los exámenes farmacológicos con edrofonio, neostigmina, etc...En cuanto al tratamiento existen estudios que sugieren que 50 a 60 mg de prednisona diaria seguida de dosis menores tienen el beneficio de mejorar la ptosis y diplopia en aproximadamente el 70% de los pacientes (12). 4 Neevia docConverter 5.1 Estas dos enfermedades pueden coexistir de forma simultánea. Existen algunos estudios que evalúan las características de esta asociación en donde se ha encontrado principalmente que la miastenia se expresa en una forma moderada, preferentemente con involucro ocular y con una baja frecuencia de enfermedad tímica al encontrase asociada con la enfermedad de Graves (13). El involucro en el elevador del párpado es extremadamente más frecuente en la miastenia gravis y la caída del párpado es un importante signo ocular. En cambio la enfermedad de Graves que es también una enfermedad autoinmune tiene un efecto opuesto en el párpado superior. En lugar de la caída del párpado, en la enfermedad de Graves típicamente se produce una retracción palpebral y donde el mecanismo etiológico no es completamente entendido y es probablemente debido a una actividad simpática mayor y a una fibrosis del mismo (14). 5 Neevia docConverter 5.1 JUSTIFICACIÓ La oftalmopatia distiroidea, se caracteriza por presentar cambios en los tejidos blandos orbitarios y periorbitarios, debido a un proceso inflamatorio o a la consecuencia del mismo y que en algún momento pueden ser contrario a los encontrado en la miastenia gravis por sí sola; la cual a su vez es una enfermedad de la placa neuromuscular, que afecta también los músculos extraoculares, caracterizado por bloqueo postsináptico de los receptores de acetilcolina. Debido a que nos encontramos en un hospital de concentración un adecuado conocimiento de esta asociación y sus manifestaciones a nivel oftalmológico nos orientará en los signos y síntomas que debemos valorar, permitiendo así un rápido diagnóstico y abordaje terapéutico. Previniendo las posibles secuelas que de las enfermedades subyacentes deriven. 6 Neevia docConverter 5.1 HIPÓTESIS 1. Existe mayor afección del recto inferior traducida en limitación a la supraducción en los pacientes con oftalmopatia distiroidea asociada a miastenia gravis. 2. Existe retracción palpebral menor o ausente en pacientes con oftalmopatía distiroidea asociada a miastenia gravis. OBJETIVOS Identificar los hallazgos clínicos a nivel oftalmológico de órbita y anexos en pacientes con oftalmopatia distioridea asociada a miastenia gravis. Objetivos especificos 1. Identificar la mayor afección del recto inferior traducida en limitación a la supraducción en los pacientes con oftalmopatía distiroidea asociada a miastenia gravis. 2. Identificar la retracción palpebral menor o ausente en pacientes con oftlamopatía distiroidea asociada a miastenia gravis. 7 Neevia docConverter 5.1 PLA�TEAMIE�TO DEL PROBLEMA ¿Cuáles son los hallazgos clínicos oftalmológicas de órbita y anexos en pacientes con oftalmopatía distiroidea asociada a miastenia gravis en pacientes del servicio de orbita Hospital de Especialidades CMNSXXI? 7 Neevia docConverter 5.1 MATERIAL, PACIE�TES Y MÉTODOS 1. Diseño del estudio Revisión de casos, retrospectivo (observacional y descriptivo). 2. Universo de Trabajo Pacientes derechohabientes del IMSS con sus respectivos expedientes que acudieron a la consulta externa del hospital de especialidades CMNSXXI oftalmología en el servicio de órbita y anexos, en el periodo comprendido de 1º de enero del 2004 al 1º de enero del 2006. 3. Descripción de las variables Variables independientes Orbitopatia distiroidea asociada a Miastenia gravis Variables dependientes: Diplopia Presencia de ptosis Presencia de retracción palpebral Presencia de exoftalmos Presencia de estrabismo 4. Selección de la Muestra a) Tamaño de la muestra Se recolectaron 5 expedientes con un total de diez ojos 8 b) Criterios de selección: Neevia docConverter 5.1 a. Criterios de inclusión: Pacientes con enfermedad tiroidea con datos de oftalmopatia distiroidea asociada a miastenia gravis con manifestaciones oftálmicas a nivel de órbita y anexos. b. Criterios de no inclusión Expedientes clínicos incompletos b. Criterios de exclusión: Pacientes con manifestaciones oftálmicas en órbita y anexos con otra enfermedad diferente Pacientes sin enfermedad tiroidea asociada a miastenia gravis. 5. Procedimientos Una vez que se corroboró que el expediente cumplió con los criterios de aplicación del estudio fueron registrados en una hoja elaborada para este propósito. • Ficha de identificación: Número de afiliación Edad Sexo • Diagnóstico endocrinológico: Diagnóstico emitido por el servicio deendocrinología como enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, etc… • Momento de inicio de cada uno de los diagnósticos por endocrinología y neurología (miastenia gravis). 9 Neevia docConverter 5.1 • Manifestaciones oftalmológicas tomadas del expediente al momento en que los dos diagnósticos (neurología y endocrinología) fueron constatados en el expediente. o Diplopia: referido por el paciente al momento del interrogatorio oftalmológico en el expediente o Presencia de retracción palpebral o Presencia de ptosis o Presencia de exoftalmos con exoftalmometria o Presencia de estrabismo • Clasificación de la miastenia gravis Se anotó si fue ocular o sistémica 6. Análisis Estadísitico De acuerdo al tipo de variables éstas se expresaron en promedio, desviación estándar, frecuencias o porcentajes y se presentaron en gráficas de barra o de pastel. 10 Neevia docConverter 5.1 CO�SIDERACIO�ES ÉTICAS El estudio se apegó a la Ley General de Salud de la República Mexicana en materia de investigación y a la Declaración de Helsinki, no viola los principios éticos de la investigación en seres humanos, por ser de carácter retrospectivo y realizarse la búsqueda de datos en el expediente clínico de los pacientes, manejándose los datos obtenidos de manera confidencial. RECURSOS PARA EL ESTUDIO • Recursos humanos Personal médico adscrito al servicio de órbita, párpados y vías lagrimales turno vespertino del Hospital de Especialidades CMN Siglo XXI • Recursos materiales Papel (hoja de cálculo de datos), lápiz, computadora Expedientes del archivo clínico del Hospital de Especialidades CMN Siglo XXI • Recursos financieros A cargo de investigadores 11 Neevia docConverter 5.1 RESULTADOS Durante el periodo comprendido del estudio para la revisión de expedientes se incluyeron a 5 pacientes (10 ojos), con las siguientes características. En el grupo estudiado 3 pacientes fueron del género femenino (60%) y 2 del género masculino (40%). Distribución por género 60% 40% Mujeres Hombres El rango de edad de los pacientes fue de los 34 años hasta los 56 años. 0 10 20 30 40 50 60 Edades 1 2 3 4 5 Pacientes Rango de edades Rango de edades 12 Neevia docConverter 5.1 Se obtuvo un promedio de edad para los hombres de 37 años y para las mujeres de 53 años. 0 10 20 30 40 50 60 1 2 Mujeres 53 años Hombres 37 años Promedio de edad deacuerdo al género El tipo de miastenia gravis para el 100% de los casos fue sistémica. 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Sistémica Ocular Distribución de tipo de Miastenia Gravis 13 Neevia docConverter 5.1 Con respecto al diagnóstico emitido por endocrinología fue de Enfermedad de Graves en el 100% de los casos. 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Enf. Graves Otras Diagnóstico Endocrinológico En cuanto a los hallazgos clínicos, la presencia de diplopia fue en cuatro de los pacientes (80%) solamente uno no la tuvo (20%). En cuanto el estrabismo se encontró en cuatro de los pacientes (80%) y solo uno de los pacientes no lo presentó (20%). De los cuatro pacientes con estrabismo todos (100%) tenía endotropia de ojo derecho y dos pacientes presentaron limitación a la supraducción en ojo izquierdo. Solo un paciente presentó exoftalmos (20%). 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% Diplopia Estrabismo Exoftalmos Hallazgos clínicos 14 Neevia docConverter 5.1 Respecto a la posición palpebral, solamente un paciente (20%) presentó retracción palpebral en ambos ojos. Los otros cuatro (80%) pacientes presentaron ptosis en ambos o en un solo ojo. 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% Retracción Ptosis Posición palpebral Respecto a la ptosis en dos pacientes se presentó en el ojo izquierdo y en un paciente se presentó en ambos ojos. 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% Ambos ojos Ojo derecho Ojo izquierdo Presencia de Ptosis 15 Neevia docConverter 5.1 DISCUSIÓ� La coexistencia de oftalmoptia distiroidea y enfermedad de graves es bien reconocida con una prevalencia variada que va desde 3% al 5%. La población de pacientes que se atiende en el Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, cada vez va en aumento. Específicamente en el servico de oftalmología y de órbita y anexos. En este estudio se realizó una serie de cinco casos en donde la asociación de ambas enfermedades fue establecida. De los 5 casos, 3 fueron mujeres y 2 fueron hombres. En otras publicaciones se describe el predominio del sexo femenino en estas enfermedades autoinmunes, hasta 3 a 10 veces más frecuente (4). La edad promedio en esta serie de casos fue de 37años para los hombres y de 56 años para las mujeres. Mostrando una edad de presentación mayor para las mujeres que para los hombres. En todos los casos (100%) la presentación de la miastenia gravis fue sistémica, Se sabe que sólo una minoría de los pacientes tiene enfermedad ocular aislada debido a la progresión de esta enfermedad en la mayoría de los pacientes (10). En cuanto al diagnóstico emitido por el servicio de endocrinología en todos los casos (100%) fue Enfermedad de Graves, no hubo pacientes sin evidencia de enfermedad tiroidea. Todos los pacientes se encontraban en terapia de sustitución por hipotiroidismo debido al tratamiento para la enfermedad de Graves. De los hallazgos clínicos que estudiamos en esta serie de casos encontramos que: la presencia de diplopia fue del 80% (4) de los casos, el estrabismo se presentó en el 80% (4), siendo los mismos pacientes que presentaron diplopia. En cuanto a la posición palpebral 80% (4) pacientes tuvieron ptosis y sólo 1 (20%) retracción palpebral. Un paciente (20%) presentó exoftalmos. 16 Neevia docConverter 5.1 Todos los casos con estrabismo (100%), tenían endotropia de ojo derecho y dos (50%) tuvo limitación a la supraducción. Esta limitación se podría traducir en fibrosis que el recto inferior sufre preferentemente por la infiltración que ocurre en el Graves. La endotropia de los pacientes podría estar dada ya sea por debilidad del músculo debido a la Miastenia Gravis o infiltración debida a la oftalmopatía distiroidea. En algunos trabajos se señala que el cuadro clínico de la miastenia gravis cuando se encuentra asociada a oftalmopatía distiroidea se expresa de una forma moderada (13). En esta serie lo que se puede observar aparentemente es que los hallazgos clínicos de la Miastenia Gravis prevalecen sobre la enfermedad de Graves. Debido a que la diplopia y la ptosis fueron los síntomas más frecuentemente encontrados, y el exoftalmos y la retracción palpebral se encontraron en menor proporción. Aunque no es posible por el tipo de estudio marcar una relación directa sino solamente describir los hallazgos. Los casos de pacientes que presentaron ptosis ocurrieron principalmente en el ojo izquierdo aunque no existe una relación estudiada. No se conocen con exactitud estudios que detallen explícitamente las características clínicas de esta asociación (oftalmopatía de Graves y Miastenia Gravis) a nivel oftalmológico. Hay estudios donde se describe solamente la posición palpebral en un paciente en la cual los párpados se movían de forma independiente, yendo de la ptosis hasta la retracción (14). En esta serie no se describe a ningún paciente con esas características 17 Neevia docConverter 5.1 CO�CLUSIO�ES Las conclusiones que se pueden obtener en este estudio para el universo de pacientes estudiados, se pueden apreciar de la siguiente forma: en nuestra serie los hallazgos clínicos queparecen prevalecer en los pacientes son aquellos relacionados con la Miastenia Gravis y no con la Orbitopatía Distiroidea. Aunque en menor número también se encontraron aquellos pacientes con mayor manifestación de la oftalmopatía distiroidea. Para poder establecer una mayor precisión en los hallazgos clínicos de esta asociación, serán necesarios nuevos estudios longitudinales con mayor número de casos. 18 Neevia docConverter 5.1 ANEXO Hoja de recolección de datos Ficha de identificación: Número de afiliación Edad Sexo Diagnóstico endocrinológico Momento de inicio de cada uno de los diagnósticos MG OT Miastenia Gravis: Ocular Sistemica Manifestaciones oftalmológicas: Diplopia SI NO OD OI Retracción palpebral SI NO SI NO Presencia de ptosis SI NO SI NO Presencia de exoftalmos SI NO SI NO Exoftalmometría Presencia de estrabismo SI NO SI NO 19 Neevia docConverter 5.1 BIBLIOGRAFÍA 1. Yaman A. Yaman H. Ocular myasthenia gravis coincident with thyroid ophthalmopathy. Neurology India 2003; 51: 100-104. 2. Mariko Ohno, et al. Myasthenia Gravis Associated with Graves´ Disease in Japan. Japan Journal of Medicine 2000; 26: No 1 3. Kazim M, Goldberg RA, Smith TJ. Insights into patogénesis of thyroid-associated orbitopathy: evolving rationale for therapy. Arch Ophthalmol 2002; 120: 380-386. 4. C. Alvarez Escolá, et al. Enfermedad autoimmune tiroidea. Concepto clasificación etiopatogenia y manifestaciones clínicas. Medicine 1997; 7(44): 1931-1938. 5. Bahn Rebeca S. et al. Pathogenesis of Graves´ Opthalmopathy. The New England Journal of Medicine 1993; 329 (20): 1469-1475. 6. Thaddeus S. Nowinsky, et al. Valoración del exoftalmos y de la oftalmopatía tiroidea. Diagnóstico por la imagen en oftalmología 2001; 183-193. 7. Bartley GB, et al. Clinical features of Graves´ Ophthalmopathy in an incidence cohort. American Journal of Ophthalmology 1996; 121 (3): 284-290. 8. Perez Moreiras JV, et al. Thyroid Orbitopathy (patogénesis, diagnosis and treatment). Ach Soc Esp Oftalmol 2003; 78: 407-403. 9. Drachman Daniel B. Myasthenia Gravis. The New England Journal of Medicine 1994; 330 (25): 1797-1810. 10. Kermit E. Osserman. Ocular myasthenia gravis. Investigative Ophthalmology 1967: 277-286. 11. Henry H. Kaminsky et. al. Why are muscles frequently involved in myasthenia gravis? Neurology 2002; 40: 1663-1669. 12. M. J. Kupersmith, G Ying. Ocular motor dysfunction and ptosis in ocular myasthenia gravis: effects of treatment. British Journal of Opthalmology 2005: 89; 1330-1334. 20 Neevia docConverter 5.1 13. Michele Marinó et. al. Mild Clinical Expression of Myasthenia Gravis Associated with Autoimmune Thyroid Diseases. Journal of Clinical Endocrinology an Metabolism 2003; 82 (11): 3905-3907. 14. Antonio A. V. Cruz, et al. Upper Eyelid Shape and Position in the Association of Graves´ Disease and Myasthenia Gravis. Digital Journal of Ophthalmology 2002; 372-374. 21 Neevia docConverter 5.1 Portada Índice Texto Conclusiones Bibliografía
Compartir