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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA VARIACIONES ENTRE LA TOMA DE GLUCOSA CAPILAR Y VENOSA EN NEONATOS. TESIS DE POSGRADO QUE PARA OBTENER EL TITULO DE PEDIATRIA MEDICA PRESENTA: ANA MARIA ANCIRA MARTINEZ ASESOR: DRA. GENOVEVA VAZQUEZ ZAVALA JEFE DE DIVISION DE AREAS CRITICAS PEDIATRICAS DEL HOSPITAL GENERAL “DR. MANUEL GEA GONZALEZ” MEXICO D. F. OCTUBRE DE 2007. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOS DIOSDIOSDIOSDIOS Por permitirme vivir cada mañana y con ello ver realizados cada uno de los objetivos trazados en mí caminar. A LA VIDAA LA VIDAA LA VIDAA LA VIDA. Quien me ha enseñado que la constancia, la perseverancia y la humildad son las herramientas para triunfar. GRACIAS MAMÁ:GRACIAS MAMÁ:GRACIAS MAMÁ:GRACIAS MAMÁ: Mujer luchadora incansable, fuente de amor y ternura, ejemplo de perseverancia y superación. A ti que en todo momento estas conmigo motivándome a ser cada día mejor por ser el modelo a seguir en toda obra que empiezo. Gracias por enseñarme que la humildad es la mejor cualidad del hombre, que la riqueza más grande no es lo material y que …La vidavidavidavida es el mejor regalo que tenemos. PAPÁPAPÁPAPÁPAPÁ Gracias por estar conmigo y por creer que yo puedo ser la diferencia en cada una de las cosas que realizo. MIGUEL ANGELMIGUEL ANGELMIGUEL ANGELMIGUEL ANGEL Gracias por ser en mí vida esa mano que siempre camina a mi lado, que apoya cada uno de los pasos que doy y me ayuda a levantarme cuando tropiezo, aplaude mis triunfos y comparte cada uno de los logros realizados. Ana Donaji y Maria FernandaAna Donaji y Maria FernandaAna Donaji y Maria FernandaAna Donaji y Maria Fernanda Gracias por ser parte de mí, por comprender esos momentos de ausencia en su vida, porque son el pilar fundamental en mí vida. El motor que cada mañana me motiva a mirar un día radiante aún en días nublados , porque al compartir a diario esa etapa de sonrisas, juegos , experiencias y descubrimientos me dan una gran lección de esa dicha que nos da la vida el vivir. A MIS HERMANOSA MIS HERMANOSA MIS HERMANOSA MIS HERMANOS Por compartir conmigo su lucha constante, sus logros y sus derrotas .por confiar en mí y ser ejemplo de superación. Por esa fuerza de unión que nos ha mantenido firmes en los momentos más difíciles que hemos vivido y por no permitir que nada nos haga caer. A MIS SA MIS SA MIS SA MIS SOBRINOSOBRINOSOBRINOSOBRINOS Por ser motivo para que en cada uno de los niños que veo de lo mejor de mí, por su sonrisa de cada mañana, por el amor que nos dan y por la inocencia que siempre los caracteriza. DR. FLORESDR. FLORESDR. FLORESDR. FLORES Por contribuir para la culminación del presente trabajo, por esa enseñanza que cada día nos transmite a las generaciones venideras. CARO PALLARESCARO PALLARESCARO PALLARESCARO PALLARES La amistad al igual que el amor no se busca, se vive, se comparte y se cultiva eso es lo que permite que siempre perdure……Gracias INDICE GENERAL I. TITULO II. INVESTIGADORES III. SEDE IV. ANTECEDENTES V. MARCO TEORINCO VI. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA VII. JUSTIFICACION VIII. OBJETIVO IX. HIPOTESIS X. DISEÑO XI. MATERIAL Y METODOS XII. VALIDACION DE DATOS XIII. CONSIDERACIONES ETICAS XIV. RESULTADOS XV. DISCUSION XVI. CONCLUSION XVII. HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO XVIII. HOJA DE CAPTACION DE DATOS XIX. REFERENCIAS RESUMEN Objetivo. El objetivo fue comparar la diferencia entre la toma de glucosa capilar y la venosa y determinar si las diferencias no son tan grandes para utilizar a la glucosa capilar como prueba de rutina. Material y métodos. El estudio comprendió a recién nacidos de 0 a 28 días que se encontraban en el servicio de neonatología del hospital General Manuel Gea González. Se realizo elección del sitio de punción, limpieza de la zona de punción, realizando punción con lanceta y punción con aguja, la muestra tomada de ambos sitios de punción se introdujo en glucómetro y se recolecto en tubo microtainer, obteniendo el resultado de glucosa capilar y venosa. Resultados: El resultado estadístico de la determinación de glucosa capilar y venosa de los pacientes involucrados en el estudio es de p=0.28.siendo estadísticamente no significativa. Por lo tanto la determinación de glucosa capilar es confiable. Conclusiones: El análisis de glucosa capilar, es confiable y por lo tanto en ocasiones no es necesario tomar glucosa venosa, si contamos con este método rápido. La toma de glucosa capilar en Recién nacidos es confiable, para instalar tratamiento precoz. I. TITULO: VARIACIONES ENTRE LA TOMA DE GLUCOSA CAPILAR Y VENOSA EN NEONATOS. II. INVESTIGADORES: RESPONSABLE: DRA. GENOVEVA VAZQUEZ ZAVALA JEFA DE DIVISIÓN DE AREAS CRÍTICAS PEDIATRICAS INVESTIGADOR PRINCIPAL: DRA. ANA MARÍA ANCIRA MARTÍNEZ III. SEDE: UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES DEL HOSPITAL GENERAL DR. MANUEL GEA GONZÁEZ. IV. ANTECEDENTES: MONITOREO BIOQUIMICO El monitoreo bioquímico de pacientes comienza en 1900, en sus inicios los procedimientos se basaban en análisis clínicos. En 1930 aparece el uso de celdas fotoeléctricas se introdujo, seguido del fotómetro de flama y espectofotometros, sin embargo los problemas del análisis bioquímico recaen en las limitaciones de los volúmenes de sangre que se deben utilizar. Nuevas técnicas para analizar pequeñas cantidades de sangre fueron descritas en 1920, desde entonces muchos métodos han sido publicados, describiendo métodos que fueran simples y precisos (11). Los valores de referencia que se definen como la cantidad de sustancias presentes en el suero u otro líquido corporal, varían de un individuo a otro. Muchos factores como: edad, sexo, dieta y constitución genética afectan estos valores (11). Los valores de referencia normales deben establecerse en cada laboratorio, ya que diferencias significativas pueden existir entre adultos y recién nacidos y de un laboratorio a otro (1). ANALISIS DE GLUCOSA La determinación de glucosa serica es muy importante, con respecto a niveles bajos o altos porque la hiperglucemia e hipoglucemia ocurren comúnmente en neonatos requiriendo rápidas y repetidas determinaciones de glucosa. La evaluación al lado del paciente puede ser por destrostix sin embargo para la determinación cuantitativa debe utilizarse un analizador. (6). Para el médico en clínica, es de considerable importancia contar con una cuantificación rápida y confiable de la glicemia en especial cuando se sospecha descontrol metabólico. El tiempo común que transcurre entre la toma de muestra de sangre venosa y el reporte de laboratorio suele ser de 30 a 120 minutos, lo cual retrasa las decisionesde manejo. La concentración de glucosa en sangre puede reducirse con una velocidad de 15 a 20 mg/dl. por hora. Mientras la muestra no se centrifuga la tasa con que esto ocurre es inconstante, lo que impide hacer cálculos de un valor corregido (15,16). Los resultados de métodos rutinarios de laboratorio para cuantificar la glucosa sanguínea generalmente tardan en ser informados. Los resultados de métodos, que se hacen en la cabecera del paciente, son aceptables cuando la concentración de la glucosa es normal o alta. Así se requiere de un método de medición de la glucosa sanguínea que se a confiable y rápido, que pueda ser usado en los neonatos para la detección de trastornos metabólicos, e iniciar precozmente su tratamiento y disminuir secuelas (15). Dado a que el intervalo entre la colección de sangre y el análisis de la muestra puede variar y de que la tasa de oxidación de la glucosa no es constante, la cuantificación de glucemia puede no ser confiable. Por eso, se hace necesario un método rápido para cuantificar la glucosa, para ser aplicado en los neonatos e iniciar sin retraso el tratamiento (15). El analizador de glucosa Bekman usa un electrodo y un sistema electrónico que mide la taza de cambio en la concentración de oxígeno, cuando una muestra es tomada se inyecta en una solución con reajante enzimático, la glucosa Beta- D se combina con oxígeno para formar la siguiente ecuación: GLUCOSA+O2 GLUCOSA OXIDASA ACIDO GLUCONICO (+) H2O2 La taza de consumo de oxígeno en la reacción descrita es la misma taza en la cual la glucosa reacciona y es directamente proporcional a la concentración de glucosa (11). PERSPECTIVAS HISTORICAS Entre 1925 y 1960 las únicas respuestas a una sangre o plasma bajo en glucosa que eran reconocidos en los neonatos eran las manifestaciones clínicas que incluían temblor, sudoración, letárgia, coma y convulsiones, el nivel de glucosa en el cual las manifestaciones que ocurren determino la definición para hipoglucemia significativa, porque hay muchos problemas neonatales que pueden presentar manifestaciones similares por ejemplo: asfixia perinatal, sepsis u otras anormalidades (3). Con la disponibilidad de microtécnicas para medir concentraciones circulantes de hormonas y sustratos en plasma se hizo posible mejorar las definiciones y desarrollar protocolos para examinar la causa posible en el descenso de los niveles de glucosa (4). CONSIDERACIONES GENERALES DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS EN EL RECIEN NACIDO La glucosa de la madre es el principal sustrato para el metabolismo energético del feto, esta substancia atraviesa la placenta por difusión facilitada. En un embarazo normal la glucosa plasmática del feto es, aproximadamente, 70 a 80% del valor correspondiente a la mamá. En la vida extrauterina, después del pinzamiento del cordón umbilical, la glucemia puede caer en las primeras dos horas de vida y se estabiliza entre las tres y cuatro horas de vida entre 65 y 71mg/dl. Cuando en los recién nacidos la concentración de glucosa es menor de 40mg/dl. Ésta requiere ser corregida de inmediato, la meta es mantener la glucosa sanguínea por arriba de 40mg/dl., en el primer día, y entre 40 y 50mg/dl., en los días ulteriores. La hipoglucemia ocurre en 8.1% de los recién nacidos a término, cuando estos son grandes para su edad de gestación, y en 14.7% de los recién nacidos para su edad de gestación y la hiperglucemia, se presenta con una frecuencia de hasta 38% en el neonato con estrés grave (15). Es necesario conocer las cifras normales de glucemia en el recién nacido normal antes de valorar sus desviaciones. Para poder conocer adecuadamente el estado del metabolismo de los hidratos de carbono, es esencial medir los niveles de glucosa verdadera en sangre más bien que la medición de sustancias reductoras (3). La glucemia en la sangre del cordón umbilical es proporcional, pero inferior, a la de la sangre materna. La dispersión de la cifra de glucemia en el momento del nacimiento es muy grande y depende de la glucemia de la sangre materna. A las 2 o 4 horas del nacimiento la concentración de glucosa en los niños presuntamente normales nacidos a término es de 55 a 60mg/dl. Cornblath y Reisner encuentran que en el 95% de estos niños la glucemia está entre 30 y 120mg/dl. Luego la glucemia aumenta y alcanza unas cifras promedio de 70a 80 mg/dl. al cabo de 72hrs y posteriormente se mantiene en esas cifras. A partir de ese momento una glucemia inferior a 40mg o superior a 125mg/dl. puede considerarse anormal (3). La mayoría de las series comprenden numerosos valores de glucosa sanguínea de 40 y 30, algunos de 20 y ocasionalmente alguna inferior a 20mg/dl. en algún momento en las primeras 24horas de vida. Cornblath y colaboradores en su estudio de 1961, comprobaron que el 14% de los nacidos a término de madres normales, presentaban glucemias inferiores a 30mg/dl. en algún momento de las primeras 24hrs de vida. Mas recientemente, Lubchenco y Bard encontraron el 11.4% de una población general en la sala de recién nacidos con niveles de glucosa en sangre menores de 30mg/dl. Antes de las seis horas de edad y antes de la primera alimentación. Ninguno de estos niños normales con niveles de glucemia considerados como hipoglucemicos en los adultos mostró el menor trastorno asociado a estas concentraciones bajas (3). También es general el acuerdo en lo referente a la glucemia de los niños con bajo peso al nacer. Gittleman y Pincus, encontraron una glucemia promedio de 39, oscilando entre 20 y 73 mg/dl. Mientras que en un estudio anterior, empleando exactamente los mismos métodos encontraron un nivel promedio de 55mg/dl. en los niños nacidos a término. Lubchenco y Bard hallaron una mayor frecuencia de niveles de glucemia inferiores a 30mg/dl. En los preterrminos que en los recién nacidos a término, y Beatrd y colaboradores informaron sobre una mayor frecuencia cuando se había retrasado la alimentación (3). Baens y colaboradores realizaron su estudio durante un período de tiempo más largo y encontraron que después del aumento de la glucemia de las tres a las 12hrs horas de vida, la glucemia desciende y alcanza su nivel mínimo al tercer y cuarto día, llegando a una cifra promedio de 39. Observaron que una única lectura de hipoglucemia no se acompañaba de signos ni de síntomas, pero sí se presentaba sintomatología con frecuencia en los casos en que dichas lecturas se iban repitiendo (3). EVALUACION DEL METABOLISMO DE GLUCOSA EN EL NEONATO Muchas de las restricciones en la investigación metabólica perinatal se han reducido o eliminado por medio de los avances metodológicos en el campo. Los estudios cinéticos de masa, han sido de las técnicas más populares en la investigación del metabolismo de la glucosa en los neonatos. Esta técnica es ventajosa, ya que el sustrato y el marcador son medidos simultáneamente con alta precisión lo cual hace mínimo los errores de medición. El tamaño de la muestra es pequeño en comparación con otros métodos analíticos, lo cual es una ventaja principal en los estudios realizados en el neonato general y en el lactante de bajo peso en particular (15). Existe la posibilidad de que la mayoría de las diferencias entre el neonato y el adulto en la homeostasis de la glucosa se relaciona con el estrés en el trabajo de parto. Este concepto es importante en la transición desde la dependencia completa del feto a la independencia total del recién nacido en el periodo neonatal inmediato, en relación con la regulación de la homeostasis de la glucosa. Sin embargo hay pruebas de que estas diferencias distintivas fisiológicas y metabólicas entre el recién nacido y el adulto continúan durante todo el periodo neonatal y durante varios meses mas tarde. El control de laproducción de glucosa en el neonato es un proceso complejo, que sólo es controlado parcialmente por las concentraciones de insulina y glucosa. Esta reacción peculiar del hígado a la insulina y la glucosa puede ser de trascendencia en el neonato. Es importante para asegurar la liberación adecuada de la glucosa al cerebro bajo diferentes circunstancias metabólicas. Esto puede ser de significado particular en el neonato, que carece de autonomía para hacerla durante este estadio crítico de su desarrollo (15). Es importante reconocer que la glucosa es usada por diversos tejidos que tienen diferentes características metabólicas. En primer lugar los que utilizan la glucosa independiente de la insulina. En segundo lugar los tejidos que incrementan su utilización de glucosa con incrementos en la concentración plasmática de esta sustancia, independiente de los aumentos en la cifra de insulina; en tercer lugar los tejidos que dependen de la insulina para la utilización de glucosa. También es importante reconocer que estos tejidos tienen diferentes GLUT (transportadores de glucosa) que son expresados en un modelo específico de tejidos (13). Los factores que controlan la expresión genética y la función de estos transportadores probablemente dictan las características metabólicas del tejido huésped correspondiente. La autogenia de estos transportadores de un tejido dado explica algunas de las diferencias de desarrollo entre el neonato y el adulto. GLUT-1 es la isoforma predominante del feto y se halla en casi todos los tejidos, tiene una afinidad muy alta para la glucosa y puede transportarla de manera eficaz a los órganos, a través de barreras hematohísticas. Esto es crucial para satisfacer los requerimientos energéticos de los tejidos fetales durante este estadio de crecimiento rápido y diferenciación. Después del nacimiento, GLUT-1 disminuye y se incrementa otras isoformas como: GLUT- 2 en el hígado, GLUT-3 en el encéfalo y GLUT-4 en el músculo (15). DESARROLLO DEL PANCREAS ENDOCRINO Los islotes de Langerhans contienen al menos cuatro tipos de células endocrinas. Las células beta o (B), que segregan insulina, las células alfa (A) que segregan glucagon, las células delta (D) que producen la somatostatina, y las células del polipéptido pancreático (PP), que son la fuente de un compuesto que lleva dicho nombre. En el hombre las células A son evidentes hacia las nueve semanas de gestación apareciendo las otras un poco después. Auque las células alfa son las más prominentes inicialmente, las células B son más numerosas en los estadios posteriores a la gestación y en los primeros días de vida, hasta se alcanza una proporción de adulto de al menos 1:3 (5). La insulina está presente hacia la 11ª semana de vida fetal más temprano que las células B; el glucagon se ha identificado hacia los cincuenta días y posteriormente se incrementa durante la vida fetal. La respuesta de las células B a la glucosa está influenciada tanto por la edad gestacional como por la edad posnatal, existiendo una rápida maduración en el estadio posnatal. Los aminoácidos estimulan la secreción de la insulina más pronto de lo que lo hace la glucosa, y actúan sinérgicamente con la glucosa como secretagogos de la insulina (Grasso y Col; 1968) en el recién nacido a término. La liberación del glucagon está estimulado por la arginina y la epinefrina pero no se afecta por la glucosa o la acetil colina. La insulina aumenta el acumuló de glucógeno en el hígado fetal después de la séptima semana de gestación, mientras que el glucagon depleciona el glucógeno hepático (3). En los niños normales el número de receptores para la insulina en los monolitos de la sangre del cordón es seis veces mayor que la de los adultos, y la afinidad para la insulina dos veces mayor que la de los adultos, según los datos de Torssón y Hintz (3). V. MARCO TEÓRICO: El principal examen químico-clínico relacionado con el metabolismo hidrocarbonado es indudablemente la determinación del “azúcar sanguíneo”, y para verificar el estado en que se encuentra esta fuente energética de utilización celular inmediata se dispone de tres tipos de métodos de determinación: determinación de las sustancias reductoras, determinación de los hidratos de carbono totales y determinación enzimática de la glucemia (13). DETERMINACIÓN ENZIMÁTICA DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA La tecnología de la depuración enzimática ha posibilitado el desarrollo de nuevos métodos de determinación en sus últimos años. Dado que estas técnicas registran exclusivamente la glucosa. El procedimiento enzimático más antiguo es el de la determinación de la glucosa con el sistema de glucosaoxidasa / peroxidasa (GOD/POD) (13). Como principio de medición interesante para el método de la GOD el de la tasa oxígeno consumido en la oxidación de la glucosa utilizando un electrodo específico de oxígeno. Se elimina el peróxido de hidrógeno constituido en la relación mediante dos reacciones y para ello se añade catalasa/etanol y yoduro/molibdato (13). Con este método es posible la determinación de glucosa en sangre entera. En caso de utilizar el sistema GOD/POD, la sangre entera será previamente desproteinizada, mientras que si la medición se verifica en plasma, suero o líquido cefalorraquídeo la desproteinización no es necesaria (13). El método de la hexocinasa se considera hoy como el método de referencia para las determinaciones de glucosa. En este método, la glucosa es ante todo fosforilada por acción de la hexocinasa en presencia de ATP. Si las condiciones de la medición son las óptimas. Esta técnica ofrece las siguientes ventajas: elevada especificidad, gran sensibilidad, amplio espectro de medición, ejecución rápida y extraordinaria exactitud (13). Es necesario conocer las cifras normales de glucemia en el recién nacido normal antes de poder valorar sus desviaciones. Las mediciones de sustancias reductoras totales no son adecuadas; es necesario medir los verdaderos niveles de glucosa en la sangre para conocer adecuadamente el estado del metabolismo de los hidratos de carbono (14). La glucemia en la sangre del cordón umbilical es proporcional, pero inferior, a la de la sangre materna. La dispersión de la cifra de glucemia en el momento del nacimiento es muy grande y depende de la glucemia de la sangre materna, de sí ha comido recientemente o no, de sí ha recibido líquidos intravenosos o no y de otras causas. A las dos o cuatro horas de nacimiento la concentración de la glucosa en los niños normales nacidos a término es de 55 a 60mg por 100ml (14). Cornblath y Reisner encuentran que en el 95% de estos niños la glucemia esta entre 30 y 120mg. Luego la glucemia aumenta y alcanza una cifra promedio de 70 a 80 mg al cabo de 72hrs. A partir de este momento una glucemia inferior a 40mg o superior a 124mg, puede considerarse anormal (14). Cornblath y Cols, en su estudio de 1961, comprobaron que el 14% de los nacidos a término de madres normales presentaban hipoglucemias inferiores a 30 mg/100 ml en algún momento de las primeras 24hrs de vida (14). Más recientemente Lubchenco y Bard encontraron el 11.4% de una población general de salas de recién nacidos con niveles de glucosa en sangre menores de 30 mg por 100ml antes de 6hrs de edad y antes de la primera alimentación (14). DIFERENCIAS ENTRE SANGRE VENOSA Y CAPILAR En los exámenes químico-clínicos habituales se trabaja exclusivamente con sangre venosa y capilar. En primer lugar se plantea el interrogante acerca de si cabe esperar resultados sustancialmente diferentes, según se utilice sangre venosa o capilar en los exámenes (4). Teóricamente pueden esperarse modificaciones al utilizar sangre venosa especialmente si permanece largo tiempo estancada antes de su extracción. Por otro lado, al obtenersangre capilar siempre hay que contar con el riesgo de hemólisis y del aflujo del líquido desde el compartimiento intersticial al intravascular (9). Kapplam y Cols. compararon las concentraciones de colesterol, cloro, glucosa, sodio, potasio, calcio, fósforo, proteínas totales y albúminas en sangre venosa y capilar, encontraron que sólo los valores de glucosa eran inferiores en la primera. En todas las demás sustancias no existían diferencias demostrables. A partir de estos exámenes hay que concluir que el tipo de sangre utilizada en el caso de la glucosa hay que esperar valores más bajos en la sangre venosa que en la capilar (hasta 22mg/100ml) (13). VALORES DE REFERENCIA PARA LA CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA EN SANGRE. Los resultados de las determinaciones de la glucemia dependen de los siguientes cuatro factores: (13). 1. De la utilización de sangre entera, plasma o suero 2. De la utilización de sangre capilar o venosa 3. De la eventual ejecución de una desproteinización 4. Del método utilizado De las simples reflexiones se desprende que los resultados obtenidos en sangre entera deben forzosamente diferir de los obtenidos en plasma o suero. La glucosa solo es soluble en el agua sanguínea total o en la plasmática, el plasma contiene un 91% de agua y la sangre entera sólo un 79%; y a partir de esta diferencia en la composición acuosa porcentual de las muestras de sangre y las de plasma se explica la existencia de una diferencia de un 10% mas o menos en los resultados obtenidos en los análisis de una u otra de las muestras mencionadas (13). Respecto a las diferencias de concentración entre sangre capilar y venosa, las informaciones son contradictorias entre si. En una reciente investigación las concentraciones normales encontradas en el plasma venoso son aproximadamente un 17% inferiores a la del plasma capilar (13). Químicamente la glucosa es una aldohexosa cuya forma aldehído esta en equilibrio con la forma glucopiranosa (8). La metodología utilizada para la glucosa puede dividirse en química y enzimática. La mayor parte de las determinaciones químicas de la glucosa dependen de sus propiedades reductoras. La glucosa existe en varias formas, una de ellas es la enadiol que es la que da a la glucosa su propiedad fuertemente reductora (1). El diagnóstico de los trastornos del metabolismo de los hidrato de carbono descansa en parte en la determinación del nivel plasmático de glucosa. Aunque las primeras determinaciones manuales de glucosa se practicaron en la sangre total, esto ya no resulta práctico. El método más antiguo, denominado de Folin- Wu, utilizaba una solución alcalina de cobre que reaccionaba con la sangre total después de haberla sometido a la acción del agente precipitante de proteínas, ácido túngstico (2). Los métodos más antiguos para la determinación de glucosa sérica estaban basados en la capacidad de la glucosa para reducir directamente los iones cúprico a iones cuprosos monovalentes por calentamiento, los iones cuprosos reducidos pueden formar oxido cuproso que puede ser detectado por diversos métodos. El más usado ha sido la reducción del fosfomolibdato o arseno molibdato formando compuestos azules de molibdeno. La modificación de Benedict de los métodos de reducción de cobre aún se emplea, pero solo como método semicuantitativo para estimar la cantidad de glucosa en orina. Es comercializado por la Ames Company como clinitest. Este procedimiento que es sensible a todos los compuestos reductores presentes en la orina, forma precipitados de CO2 rojo y CUOH amarillo. Cuanto mayor es la concentración de glucosa más intensa es el color rojo final (8). Los procedimientos más usados para el análisis de glucosa emplean enzimas como reactivos para aumentar la especificidad analítica. Estas son las reacciones con glucosa oxidasa y con hexoquinasa, ambos procedimientos han sido automatizados obteniéndose una especificidad y presión elevadas. El método de la hexoquinasa incluye dos reacciones acopladas. La reacción con la hexoquinasa fosforila las hexoxas con ATP. La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa reacciona en forma específica con la glucosa 6-fosfato. Los primeros procedimientos con hexoquinasa empleaban glucosa-6 fosfato deshidrogenasa de mamíferos, pero actualmente en la mayoría de los ensayos se usa una enzima derivada de las bacterias que emplean NAD como sustrato en lugar de NADP como las enzimas de mamíferos. La ventaja de la enzima bacteriana es que G6PD y 6-fosfo-gluconato-deshidrogenasa de los eritrocitos que emplean NADP como sustrato, no interfieren en el análisis de la glucosa (8). La prueba de la hexoquinasa no se realiza habitualmente como procedimiento cinético debido al requerimiento de una lectura inicial rápida, pero se emplea usando mediciones dicromáticas. Uno de los métodos específicos para glucosa usado frecuentemente consiste en dos reacciones enzimáticas acopladas. En este caso la primera reacción es la específica y la reacción indicadora es inespecífica. En la primera se emplea glucosa oxidasa (GO) para oxidar la glucosa de ácido glucorónico y peróxido de oxígeno (8). El procedimiento acoplado de la glucosa oxidasa ha sido adaptado a numerosos instrumentos automatizados que incluyen los empleados con reactivos secos, ya sea en forma de tira o de película. La Ames División Of. Miles laboratorios. El Kart In, usa la oxidación de yodo para medir la reacción de la peroxidasa en la tira reactiva urinaria (8). Otros fabricantes emplean diversos compuestos, como: 3,3´,5,5´- tetrametilbenzidina y 1,7- dihidroxinaftaleno, cuyas formas oxidasas son coloreadas. La reacción adaptada a las tiras reactivas ha sido mas usada para detectar la presencia de glucosa en orina o suero contribuyendo al seguimiento de la hiperglucemia en los diabéticos. Estas tiras pueden ser leídas a simple vista o por fotometría de reflectancia para un análisis semicuantitativo de glucosa. La glucosa también puede ser medida por fragmentografía de masa. La muestra se mezcla con glucosa mezclada con deuterio y es sometida a un haz de iones que rompen la glucosa en fragmentos específicos. La concentración de glucosa en la muestra se mide por la relación entre los fragmentos de la glucosa sin marca y los de la glucosa marcada con deuterio (8). El uso de tiras reactivas semicuantitativas para el seguimiento del control de la glucosa sanguínea en el manejo de la diabetes es cada vez más extendido. No solo se les emplea en las salas de emergencia y en las salas de hospitales, sino que son usadas por los pacientes para el control en el hogar de los niveles de glucosa en sangre y orina. En consecuencia es probable que las tiras reactivas constituyan una de las formas más usadas de análisis de glucosa (2). En 1977, el Comité para evaluación de productos del comité de estándares del colegio de patólogos Americanos condujo a un estudio comparando el método estándar para esta clase de o productos propuesto para el análisis de la glucosa (hexoquinasa) con ocho procedimientos automatizados y dos procedimientos manuales realizados en un gran laboratorio de referencia. Los autores del estudio concluyeron que el método automatizado oxigeno-glucosa oxidasa era el que más se acercaba al método de referencia en cuanto a precisión, exactitud, ausencia de interferencias y en arrastre de muestra. En 1976 Björkhem y Col, sugirieron el uso de un procedimiento de fragmentación de masa como método de referencia para la medición de glucosa sérica. En su estudio compararon su método con dos ensayos exoquinasa y dos glucosa oxidasa. Estos ensayos fueron realizados mediante análisis manual con excepción del procedimiento de oxígeno glucosa oxidasa. Para cada laboratorio es crítico determinar su propio intervalo de referencia para su método de la glucosa oxidasa-oxigeno es el mejor desde el enfoque analítico su adaptación a instrumentos automatizadosesta limitada (8). Las tiras reactivas semicuantitativas que emplean glucosa oxidasa y peroxidasa son específicas para la glucosa ningún otro azúcar interfiere en la reacción. Los oxidantes fuertes como hipoclorito o solución que liberan cloro, pueden dar reacción positiva y el ácido ascórbico en concentraciones elevada puede interferir en le etapa de la peroxidasa, reaccionando con el peróxido de hidrogeno para dar resultados bajos erróneos de los niveles de glucosa.Las tiras reactivas que miden la glucosa sanguínea muestran una exactitud variable cuando se las compara con los analizadores automatizados para la glucosa. La mayoría de las tiras reactivas estudiadas se comportan en forma satisfactoria dentro del intervalo normoglucémico (8). Cuando se emplean tiras reactivas para la medición de la glucosa en sangre es esensial entrenar a los usuarios para calibrarlos y leerlos en forma correcta. El uso de medidores de reflactancia puede reducir los errores debidos a mala iluminación, desviaciones por color, pero solo los operadores debidamente entrenados y motivados podrán reducir los errores debidos a variaciones en la cantidad de sangre usada en el tiempo de reacción (8). MUESTRA: La muestra de elección es suero o plasma. Los anticoagulantes comunes como oxalato, fluoruro, ácido, etilendiaminotetracético, citrato o heparina no causan interferencia. Dado que la glucosa en sangre entera a temperatura ambiente, puede sufrir una glucólisis con una velocidad de 5% por hora, es necesario separar el coagulo o las células tan pronto como sea posible (5). INTERVALO DE REFERENCIA: No se observan diferencias significativas en la medición de glucosa por sexo o raza, pero si existen algunas relacionadas con la edad. VI. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: ¿Es la toma de glucosa capilar en recién nacidos una prueba confiable pese a las diferencias que puede mostrar con la prueba de toma de muestra venosa? No se observan diferencias significativas por sexo o raza, pero si existen algunas relacionadas con la edad. VII. JUSTIFICACION: Los resultados de los exámenes de laboratorio clínico, constituyen un indicador objetivo del estado de salud de un paciente. Esto ha impulsado un interés creciente sobre el uso de los exámenes de laboratorio clínico en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. Los valores de glucosa se utilizan en el diagnóstico y tratamiento de trastornos metabólicos de los carbohidratos, tales como, hipoglucemia e hiperglucemia neonatal. La frecuencia de hiperglucemia en los neonatos se presenta en un 38% y la hipoglucemia en un 8 a 30% de los recién nacidos. Las principales decisiones sobre el tratamiento de un paciente se toman a partir de cambios en los datos de laboratorio clínico, por lo que el uso racional de las diferentes técnicas de medición de glucosa capilar y sérica deberá conducir a un menor número en la toma de laboratorios reduciendo procedimientos invasivos al paciente y costos. VIII. OBJETIVO INMEDIATO: Comparar la diferencia entre la toma de glucosa capilar y la venosa y determinar si las diferencias no son tan grandes para utilizar a la glucosa capilar como prueba de rutina. OBJETIVO MEDIATO: Determinar si la toma de glucosa capilar en recién nacidos es confiable para instalar tratamiento precoz. IX. HIPOTESIS: Si la glucosa medida en sangre capilar representa un valor mayor del 10a 17% de la glucosa medida en sangre venosa, y estas mediciones no han sido comprobadas en la población de recién nacidos, entonces al comparar una y otra encontraremos diferencias del 10a 17% o más, en sangre capilar de las determinaciones en el recién nacido. X. DISEÑO: � COMPARATIVO � ABIERTO � OBSERVACIONAL � PROSPECTIVO � TRANSVERSAL XI. MATERIAL Y METODOS: Universo de Estudio: Recién nacidos de 0 a 28 días de vida Tamaño de la muestra: Se calculó considerando una diferencia de medias de 10% entre grupos con desviación estándar de 10, 95% de potencia y una media de 0.05 igual a 28 en cada grupo. CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: � Pacientes que ingresan al servicio de UCIN de un hospital de segundo nivel. � Ambos sexos. � Edad comprendida entre 0 a 28 días. � Riesgo de alteraciones de glucosa. Criterios de exclusión: � Muestras tomadas de catéter. � Presencia de edema en el sitio de punción. � Lesiones en el sitio de toma de muestra. � Estado de hipoperfusión tisular. � Criterios de eliminación: � Tiempo de transporte de muestra mayor de 30 minutos � Tiempo de procesamiento de la muestra mayor de 30 minutos � Pérdida de resultados. VARIABLES: INDEPENDIENTES � Edad � Sexo � Peso � Diagnóstico DEPENDIENTES: � Nivel de glucosa venosa mg/dl. � Nivel de glucosa capilar mg/dl. DESCRIPCIÓN DE PROCEDIMIENTOS UCIN Ingreso de Recién Nacido Elección de la zona de punción Elección de zona de punción Limpieza de la zona de punción Limpieza de zona de punción con alcohol isopropílico al 70% con alcohol isopropílico 70% Punción con lanceta Punción con aguja Introducción de tira en Recolección de la muestra Glucómetro en tubo microtainer Resultado de glucosa Procesamiento de la muestra en laboratorio Capilar (en menos de 60min de la toma) Reporte de resultado XII. VALIDACION DE DATOS Se utilizó estadística descriptiva: medidas de tendencia central y dispersión, rango, media, mediana, modo, desviación estándar, proporciones o porcentajes. I. Escalas de intervalos: prueba de homogeneidad de varianza, si ésta demuestra homogeneidad, entonces, T de student o análisis de varianza, si no hay homogeneidad de varianza se usará estadística no parametrica. El nivel de significancia para rechazar la hipótesis nula (Ho) será de p menor de 0.005 XIII. CONSIDERACIONES ÉTICAS: “Todos los procedimientos están de acuerdo con lo estipulado en el reglamento de la ley general de Salud en materia de investigación para la Salud”. Titulo segundo capitulo III de la investigación de menores de edad o incapaces, articulo 34-39 (consentimiento informado). RESULTADOS TABLA 1 DISTRIBUACION DE PACIENTES POR GRUPO DE EDAD EDAD NUMERO FEMENINO MASCULINO 1-6 OlAS 24 12 12 7 -1101AS 1 O 1 12 -16 OlAS 1 1 O 17 -21 OlAS 2 O 2 FUENTE: HOJA DE RECOLECCION DE DATOS DISTRIBUCION DE PACIENTES POR GRUPO DE EDAD. 85% 15 I 101 - 6 DIAS I el 7 - 11 OlAS O 12 -16 DIAS . I O 17 - 21 DIAS I TABLA 2 DISTRIBUCION DE PACIENTES POR GÉNERO SEXO No. DE PACIENTES FEMENINO 13 MASCULINO 15 FUENTE: HOJA DE RECOLECCION DE DATOS DISTRIBUCION DE PACIENTES POR GENERO. 54% 16 lO FEMENINO¡ • CJ MASCULINO' i ' TABLA 3 DISTRJBUCION DE PACIENTES POR PESO PESO NUMERO < 1kg 1 1-1.5 Kg. 1 1.6-2 Kg. 4 2.1-2.5 Kg. 6 2.6-3.0 Kg. 5 3.1- 3.5 Kg. 6 3.6 -4.0 Kg. 3 4.1-4.5 Kg. 1 4.6-5.0 Kg. 1 FUENTE: HOJA DE RECOLECCION DE DATOS. DISTRIBUCION DE PACIENTES POR PESO. 6 ,,---------- -----F ------ --------;c::;---- --- 4< ----~---~ :r:éD ®_ 4 : 6 : ~ : ~ ~[l@--riD; < 1kg 1-1.5 1.6-2 2.1- 2.6- 3.1-3.6- 4.1- 4.6- Kg. Kg. 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 Kg. Kg. Kg. Kg. Kg. Kg. 17 TABLA 4 DlSTRIBUCION DE PACIENTES POR DIAGNÓSTICO DIAGNOSTICO No. DE PACIENTES 3 PESO BAJO 6 APGAR BAJO RECUPERADO 2 PESO ELEVADO 5 HIPOGLlCEMIA 3 HIPERGLlCEMIA 8 R. N. PRETERMINO 1 TAQUIPNEA T. R. N. TOTAL: 28 DISTRIBUCION DE PACIENTES POR DIAGNOSTICO. 4% 11% lO PESO BAJO • APGAR BAJO RECUPERADO'I' l o PESO ELEVADO O HIPOGLlCEMIA El HIPERGLlCEMIA O RN PRETERMINO I l~TACl~IPNE/~_~~ ___ ... ~ ______ ._.~_____ _~ 18 TABLA 5 DISTRIBUCION DE PACIENTES POR SEMANAS DE GESTACION SEMANAS DE GESTACION No. DE PACIENTES 9 30 - 36 SEMANAS 15 37-40 SEMANAS 4 +40 SEMANAS FUENTE: HOJA DE RECOLECCION DE DATOS. DISTRIBUCION DE PACIENTES POR SEMANA DE GESTACION 14% 19 I O 30-36 SDG . Im37-40 SDG :0> -40 SDG i --------1 T T TABLA 6 DETERMINACION DE GLUCOSA CAPILAR Y VENOSA DE LOS PACIENTES INVOLUCRADOS EN EL ESTUDIO GLUCOSA GLUCOSA PACIENTES CAPILAR VENOSA VARIACION mg./ dI. mg/dl. 1 136 120 16 2 83 67 16 3 74 69 5 4 95 89 6 5 238 246 8 6 150 142 8 7 77 93 16 8 65 54 11 9 86 63 23 10 43 8 35 11 85 71 14 12 95 94 1 13 92 109 17 14 40 34 6 15 80 89 9 16 137 92 45 17 133 85 48 18 70 65 15 19 96 62 34 20 142 129 13 21 79 77 2 22 66 61 5 23 96 68 28 24 55 39 21 25 68 47 21 26 24 10 14 27 84 82 2 28 102 86 16 PROMEDIO: 92.5 PROMEDIO: 80.3 DESVlACION ESTANDAR: 41.2 DESVIACION ESTANDAR: 44.0 P = 0.28 20 XIV. RESULTADOS En cuanto a la distribución por edad se encontró que del primer grupo 1a 6 días 24 pacientes (85%), del grupo de 7a 11 días 1 paciente (4%), del grupo de 12ª 16 días,1 paciente (4%) y del grupo de 17a 21 días, 2 pacientes (7%); siendo la edad promedio de 9 días. En relación al peso se encontró la siguiente distribución <1kg 1 paciente, de 1- 1.5kg 1 paciente, de 1.6 - 2 kg 4 pacientes, de 2 - 2.5kg 6 pacientes, de 2.6 - 3 kg 5 pacientes, de 3.1 - 3.5 kg 6 pacientes, de 3.6 - 4 Kg 3 pacientes, de 4.1 - 4.5 Kg. 1 paciente y de4.6 - 5kg 1 paciente. Con un promedio de peso de 2.5 kg. En cuanto a las Semanas de Gestación de los pacientes se encontró: 30 A 36 Semanas 9 pacientes (32%), 37 – 40 Semanas 15 pacientes (54%) Y > DE 40 Semanas 4 pacientes (14%). Siendo un promedio de 37 semanas de gestación. En relación al diagnóstico de los pacientes involucrados en el estudio se observo la siguiente distribución: Pacientes con bajo peso 3 (11%), Apgar bajo recuperado 6 (21%), peso elevado 2 (7%), hipoglucemia 5 (18%), hiperglucemia 3 (11%), Recién nacido pretermito 8 (28%), Taquipnea transitoria del recién nacido 1 (4%). El resultado estadístico de la determinación de glucosa capilar y venosa de los pacientes involucrados en el estudio es de p=0.28.Siendo estadísticamente no significativa. Por lo tanto la determinación de glucosa capilar es confiable. XV. DISCUSION En el neonato el análisis de glucosa es determinante para detección de trastornos metabólicos como la hipoglucemia e hiperglucemia, es importante anticipar estos problemas e identificar a los neonatos en riesgo; para los médicos del servicio de la unidad de cuidados intensivos neonatales de nuestro hospital es de importancia la cuantificación rápida y confiable de la glicemia, en especial en paciente críticos. El tiempo que transcurre entre la toma de muestra de sangre venosa y el reporte del laboratorio retrasa las decisiones de manejo. La concentración de sangre se reduce por hora mientras la muestra no se centrifuga, la tasa con que esto ocurre es inconstante, por lo tanto el resultado puede variar, lo que justifica el empleo de métodos rápidos usando sangre capilar, ofreciendo resultados con muestras de sangre mínimas. Esquivel, González y col. Mencionan que en la medición visual de glicemia capilar semicuantitativa el médico debe aplicar el juicio clínico para darle un carácter mas verosímil a este tipo de medición; concluyendo que es recomendable utilizar glicemia capilar por medio de glucometría por ser una medición numérica exacta y precisa (16). El presente estudio muestra que la diferencia que hubo entre la toma de glucosa capilar y la toma de glucosa venosa fue de 17% y 22% como lo refieren Kapplam y Cols (8)., así como González Y García (15)., en su estudio donde refieren que la evaluación de algunos métodos que utilizan tiras de papel con reactivos an mostrado tener una pobre correlación con los estándares de referencia para la glucosa. Esta imprecisión resulta de errores individuales durante la medición, por la variación propia de la técnica usada, como el lavado, secado, tiempo de lectura y la comparación con el patrón de colores lo cual no sucedió en el presente estudio ya que el tiempo de procesamiento y de transporte de la muestra no fue mayor de 30 minutos. Asi como la zona de limpieza de punción que se realizó con alcohol isopropílico al 70%. Debido a los resultados obtenidos en este estudio se considera que el análisis de glucosa capilar es confiable, por lo tanto, se puede utilizar como prueba diagnóstica en la unidad de cuidados neonatales de nuestro hospital, lo que reduce en los pacientes la toma de muestras invasivas, métodos y costos. Al contar con un método de medición de la glucosa sanguínea que es confiable y rápido ya que generalmente los laboratorios informan el resultado de medición de glucosa en 30 a 120 minutos lo que retrasa el tratamiento. XVI. CONCLUSION � El análisis de glucosa capilar, es confiable y por lo tanto en ocasiones no es necesario tomar glucosa venosa, si contamos con este método rápido. � La toma de glucosa capilar en Recién nacidos es confiable, para instalar tratamiento precoz. XVII. CARTA DE CONSETIMIENTO INFORMADO PROTOCOLO: VARIACIONES ENTRE LA TOMA DE GLUCOSA CAPILAR Y GLUCOSA VENOSA. Yo:____________________________________________________ he sido informado que en este Hospital General “Dr. Manuel Gea González”, se está llevando a cabo un proyecto de investigación para evaluar los trastornos de glucosa que presenta el recién nacido. Se me ha explicado en que consiste esta investigación y que mi participación voluntaria en la misma contribuirá al entendimiento de las variaciones entre la toma de glucosa capilar y glucosa venosa. Se me ha informado que la participación del recién nacido consistirá en dos tomas de sangre de 100 microlitros aproximadamente, para evaluar los niveles sanguíneos de glucosa capilar y venosa. Esta toma de sangre es adicional a las que se realizan, como parte de la evaluación de rutina en el área de cuidados intensivos neonatales. Si decido no participar en este proyecto no afectará la atención que se reciba en este hospital, y se me aclara que puedo abandonar el estudio cuando yo lo decida. Se me ha asegurado en todo momento se mantendrá el secreto profesional y autorizo a los investigadores de este proyecto a difundir los resultados de esta investigación manteniendo siempre el anonimato. Habiendo comprendido lo anterior y una vez que se aclararon las dudas que surgieron con respecto a mi participación en este proyecto, acepto participar en el estudio titulado: “Variaciones entre la toma de glucosa capilar y glucosa venosa”. Nombre y firma del paciente Fecha: ___________________________________ Nombre y firma de testigo Fecha: __________________________________ Nombre y firma de testigo Fecha: __________________________________ Nombre y Firma del Médico Investigador Fecha: ____________________________________ XVIII. HOJA DE CAPTURADE DATOS FECHA DE NACIMIENTO: SEXO: EDAD: PESO: SEMANAS DE EDAD GESTACIONAL: TRANSTORNO GLUCOSA: TIEMPO DE ENVIO DE LA MUESTRA: TIEMPO DE PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA: VALOR DE GLUCOSA CAPILAR: VALOR DE GLUCOSA VENOSA: DIAGNÓSTICO: NOTA: Los pacientes que se excluirán del estudio son: muestras tomadas de catéter, presencia de edema en el sitio de punción, lesiones en el sitio de toma de muestra y estado de hipoperfusión tisular. XIX. BIBLIOGRAFIA 1. Aida N. Lteif Md, Hipoglycremic disorders. Endocrinoloy and metabolism Clinics,Volume 28, Number 3, September 1999. 2. .Bernard Henrry, John. Diagnóstico y Tratamiento Clínico por el laboratorio. Salvat, 7ª ed. Barcelona España. 150-152. 1984. 3. Blumenfeld TA. Et al: Recommended sites and depth of newborn heel tures based on anatomic measurements and histopathology, Lancet 1:230, 1979. 4. Conway, Spector, Montgomery. Bioquímica. Ed. Harcourt Brace, 6a edición. España. 187 – 188. 199. 5. 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Diseño XI. Material y Método XII. Validación de Datos XIII. Consideraciones Éticas XIV. Resultados XV. Discusión XVI. Conclusión XVII. Carta de Consentimiento Informado XVIII. Hoja de Captura de Datos XIX. Bibliografía
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