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HAEMOPHILUS MICROBIOLOGIA, PARASITOLOGIA MÉDICA I Dra. Sandra Gonzalez 1 ◦ Los cuatro géneros mas importantes de la familia Pasteurellaceae son: Haemophilus Actinobacillus Aggregatibacter Pasteurella ◦ Responsables de una amplia gama de enfermedades ◦ Bacilos gramnegativos pequeños (0,2 a 0,3 por 1 a 2 mm) ◦ Anaerobios facultativos. Dra. Sandra Gonzalez 2 Haemophilus ◦ Bacilos gramnegativos pequeños ◦ En ocasiones pleomorfos ◦ Se encuentran en las mucosas de las personas. ◦ Haemophilus influenzae es la especie que se asocia con mayor frecuencia a enfermedad. ◦ Haemophilus aegyptius es una causa importante de conjuntivitis aguda purulenta. ◦ Haemophilus ducreyi es el agente etiológico bien conocido de la enfermedad de transmisión sexual chancro blanco o chancroide Dra. Sandra Gonzalez 3 Haemophilus parainfluenzae representa la especie mas frecuente en la cavidad bucal Rara vez son patogenos y fundamentalmente originan infecciones oportunistas. Fisiología y estructura ◦ La mayoria de las especies de Haemophilus necesita medios complementados con los siguientes factores de crecimiento: ◦ 1) hemina (tambien conocida como factor X por ≪factor desconocido≫) ◦ 2) nucleótido de nicotinamida y adenina (NAD, también llamado factor V por ≪vitamina≫). ◦ El agar sangre calentado (≪chocolate≫) se usa in vitro para el aislamiento de H. influenzae Dra. Sandra Gonzalez 4 ◦ La pared celular posee un lipopolisacarido con actividad de endotoxina ◦ La membrana externa presenta proteínas especificas de cepa y especificas de especie. ◦ La superficie de muchas de las cepas de H. influenzae esta recubierta de una cápsula de polisacárido ◦ Se han identificado seis serotipos antigénicos (a-f). ◦ Antes de la introducción de la vacuna frente a H. influenzae tipo b, este microorganismo era el responsable de mas del 95% de las infecciones invasivas por Haemophilus. ◦ La especie se subdivide en ocho biotipos (I hasta VIII) de acuerdo con las tres reacciones bioquímicas siguientes: producción de indol actividad ureasa actividad ornitina descarboxilasa. ◦ La separación de estos biotipos es útil con fines epidemiológicos Dra. Sandra Gonzalez 5 Patogenia e inmunidad ◦ Las especies de Haemophilus, en especial H. parainfluenzae y H. influenzae no encapsulado, colonizan el tracto respiratorio superior en prácticamente todos los individuos durante los primeros meses de vida. ◦ Estos microorganismos se pueden diseminar localmente y producir enfermedad en: oídos (otitis media) senos (sinusitis) tracto respiratorio inferior (bronquitis, neumonía). Dra. Sandra Gonzalez 6 ◦ H. influenzae con capsula (principalmente el serotipo b [biotipo I]) aparece de forma infrecuente o en un numero muy bajo en el tracto respiratorio superior ◦ Si bien constituye una causa frecuente de enfermedad en niños no vacunados. Por. ej., Meningitis epiglotitis [laringitis obstructiva] Celulitis ◦ Los pili y las adhesinas no relacionadas con los pili intervienen en la colonización de la bucofaringe por H. influenzae ◦ El principal factor de virulencia de H. influenzae tipo b es la capsula antifagocitica polisacarida, la cual contiene: ribosa, ribitol y fosfato (conocido normalmente como fosfato de polirribitol [PRP]). ◦ Estos anticuerpos se desarrollan por la infección natural, la vacunación con PRP purificado o la transferencia pasiva de anticuerpos maternos. ◦ El riesgo de meningitis y epiglotitis es significativamente mayor en los pacientes carentes de anticuerpos frente a PRP, aquellos con reducción del complemento o los sometidos a una esplenectomía Dra. Sandra Gonzalez 7 Dra. Sandra Gonzalez 8 Epidemiología ◦ Las especies de Haemophilus aparecen en casi todos los individuos, y colonizan principalmente las mucosas respiratorias. ◦ H. parainfluenzae es la especie de Haemophilus predominante en la boca. ◦ Las cepas no encapsuladas de H. influenzae se suelen encontrar en el aparato respiratorio superior Dra. Sandra Gonzalez 9 ◦ Antes de la introducción de las vacunas conjugadas frente a H. influenzae tipo b, se estimaba que cada año ocurrían alrededor de 20.000 casos de enfermedad invasiva por este patógeno en niños menores de 5 años. ◦ La mayoría de las infecciones por H. influenzae tipo b se producen actualmente: en niños que no son inmunes (como consecuencia de una vacunación incompleta o una respuesta deficiente a la vacuna) en ancianos con una disminución de la inmunidad. Dra. Sandra Gonzalez 10 H. influenzae tipo b continua representando el principal patógeno pediátrico en muchos países. Las infecciones de oido y los senos nasales producidas por estos microorganismos son fundamentalmente enfermedades pediatricas, si bien pueden afectar también a adultos. La enfermedad pulmonar afecta mas a menudo a los ancianos, en especial a aquellos con antecedentes de una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) Afecciones que predispongan a la aspiración (p. ej., alcoholismo, enfermedades mentales) Dra. Sandra Gonzalez 11 H. ducreyi es una causa importante de ulceras genitales (chancroide) en Africa y Asia, pero es menos frecuente en Europa y Norteamerica. Enfermedades clínicas ◦ Meningitis ◦ H. influenzae tipo b ha constituido la causa mas frecuente de meningitis pediatrica, aunque esta situación se modifico rápidamente al generalizarse el uso de las vacunas conjugadas. ◦ La enfermedad en los pacientes no inmunizados se debe a la diseminación bacteriemica de los microorganismos desde la nasofaringe y no se puede distinguir desde el punto de vista clínico de otras causas de meningitis bacteriana. ◦ La presentación inicial corresponde a un cuadro respiratorio leve de vías altas de 1 a 3 días de duración, después del cual aparecen los signos y los síntomas caracteristicos de la meningitis Dra. Sandra Gonzalez 12 ◦ Epiglotitis ◦ Caracterizada por la celulitis y la inflamación de los tejidos supragloticos, representa una urgencia con riesgo vital. ◦ Aunque se trata de una enfermedad pediátrica, su incidencia máxima durante la era previa a la vacunación se observaba en niños de edades comprendidas entre 2 y 4 años ◦ Los niños aquejados de epiglotitis presentan: Faringitis fiebre dificultad respiratoria, la cual puede progresar con rapidez a una obstrucción completa del tracto respiratorio y la muerte. Dra. Sandra Gonzalez 13 ◦Celulitis ◦ Es una enfermedad pediatrica producida por H. influenzae que ha sido eliminada en gran parte por la vacunación. ◦ Los pacientes tienen fiebre y una celulitis que se caracteriza por la aparición de placas azul-rojizas en las mejillas o las zonas periorbitarias. Dra. Sandra Gonzalez 14 Artritis ◦ Enfermedad aparece en niños mayores y adultos, aunque es muy rara y suele afectar a pacientes inmunodeprimidos o sujetos con articulaciones dañadas previamente. ◦ La forma mas frecuente de artritis en los niños menores de 2 años era una infección de una sola gran articulación derivada de la diseminación bacteriemica de H. influenzae tipo b Dra. Sandra Gonzalez 15 Otitis, sinusitis e infecciones del tracto respiratorio inferior ◦ Las cepas no encapsuladas de H. influenzae son patógenos oportunistas que pueden producir infecciones en los tractos respiratorios superior e inferior. ◦ Estos microorganismos suelen colonizar a sujetos aquejados de una enfermedad pulmonar cronica (como la fibrosis quistica) y se asocian con frecuencia a la exacerbación de la bronquitis y la neumonia franca Dra. Sandra Gonzalez 16 ◦Conjuntivitis ◦ H. aegyptius, tambien llamado bacilo de Koch-Weeks, puede producir conjuntivitis aguda purulenta. ◦ Este microorganismo contagioso se asocia a diversas epidemias, especialmente a lo largo de los meses mas templados. Dra. Sandra Gonzalez 17 ◦ Chancroide◦ El chancroide es una enfermedad de transmisión sexual que se diagnostica con mayor frecuencia en el hombre, supuestamente debido a que las mujeres pueden presentar una enfermedad asintomatica o latente. ◦ Se forma una pápula dolorosa a la palpación con una base eritematosa en la región perianal o genital ◦ Entre 5 y 7 días después de la exposición. ◦ La lesión se ulcera y torna dolorosa en un plazo de 2 dias, y con frecuencia aparece una linfadenopatía inguinal. ◦ Para diagnosticar chancroide se deben excluir otras causas de ulceras genitales, como la sifilis y el herpes simple. Dra. Sandra Gonzalez 18 Diagnóstico de laboratorio ◦ Recogida y transporte de muestras ◦ Dado que la mayor parte de las infecciones por Haemophilus en individuos vacunados se originan en la bucofaríngea y se limitan a las vias respiratorias altas y bajas, se debería evitar que la muestra se contamine por secreciones orales. ◦ Se deberia realizar una puncion-aspiracion directa con aguja para el diagnostico microbiologico de sinusitis y otitis y emplear el esputo procedente de la via respiratoria baja para el diagnostico de la neumonia. ◦ El hemocultivo puede ser útil en pacientes con neumonia, Dra. Sandra Gonzalez 19 ◦ Se deben obtener muestras de sangre y liquido cefalorraquideo (LCR) de pacientes diagnosticados de meningitis. ◦ Dado que existen unas 107 bacterias por ml de LCR en pacientes con meningitis no tratadas, en general será suficiente con 1-2 ml de liquido para realizar pruebas de microscopia, cultivo y detección de antígenos. ◦ Los estudios microscopicos y el cultivo resultan menos sensibles si el paciente ha estado expuesto a antibióticos antes de la obtencion del LCR. Dra. Sandra Gonzalez 20 ◦ Microscopia ◦ El examen microscópico de muestras tenidas mediante la tinción de Gram también es útil para el diagnostico rápido de este microorganismo en la artritis y las infecciones del tracto respiratorio inferior. ◦ Detección de antígenos ◦ La detección inmunológica del antigeno de H. influenzae, específicamente del antígeno capsular PRP, es un método rápido y sensible para diagnosticar la enfermedad por H. influenzae de tipo b. ◦ CULTIVO ◦ El agar chocolate o agar de Levinthal se emplea en un gran numero de laboratorios. Dra. Sandra Gonzalez 21 TRATAMIENTO ◦ La tasa de mortalidad de los sujetos con meningitis o epiglotitis no tratada se acerca al 100%. Las infecciones graves se tratan con cefalosporinas de amplio espectro. ◦ Las infecciones menos graves, como las sinusitis y las otitis, se pueden tratar con amoxicilina (si es sensible a este antibiótico, ya que alrededor del 30% de las cepas es resistente) ◦ una cefalosporina activa, azitromicina, doxiciclina o una fluoroquinolona. ◦ La mayoría de las cepas de H. ducreyi son sensibles a eritromicina, el farmaco recomendado como tratamiento. Dra. Sandra Gonzalez 22 ◦ El principal abordaje de prevención de la enfermedad por H. influenzae tipo b consiste en la inmunización activa con el antígeno PRP capsular purificado. ◦ Se recomienda que los niños reciban tres dosis de la vacuna frente a H. influenzae tipo b antes de cumplir 6 meses, seguidas posteriormente de dosis de recuerdo. ◦ La quimioprofilaxis antibiotica se emplea para eliminar el estado de portador de H. influenzae tipo b en niños que presentan un riesgo alto de padecer la enfermedad PORp. ej., Niños menores de 2 años en una familia guarderia en la que se haya documentado una infección sistémica ◦ En estos casos se ha utilizado la profilaxis con rifampicina. Dra. Sandra Gonzalez 23 Dra. Sandra Gonzalez 24 Dra. Sandra Gonzalez 25 Dx. Definitivo: Agente Causal: Dx. Laboratorial: Tratamiento: Medida Preventiva:
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