ZAsAÔÇÿIGA-OLVERA-OMAR-JESAsS

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Escuela Nacional de Ciencias Biológicas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL 
SEMINARIO DE TITULACIÓN: ADMINISTRACIÓN DE LA 
CALIDAD 
 
REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS 
METAMIZOL SÓDICO 500 mg 
 
 
T E S I N A 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL 
 
 
PRESENTA: 
Jessica Ireri Palacios Uribe 
Omar Jesús Zúñiga Olvera 
 
 
 
 
ASESOR: M. en A. Coral Moctezuma Alcántara 
COASESOR: I.B.Q Jorge Munguía Armenta 
 
 
 
 
i 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
ÍNDICE 
Contenido Página 
1. Introducción..................................................................................................... 11 
2. Antecedentes ................................................................................................. 18 
3. Planteamiento del problema ........................................................................... 21 
4. Justificación..................................................................................................... 22 
5. Objetivos ........................................................................................................ 23 
7.1 General .................................................................................................... 23 
7.2 Específicos ............................................................................................... 23 
6. Desarrollo ........................................................................................................ 23 
8.1 Diagrama de flujo para la elaboración de la RAP ...................................... 24 
8.2 Reporte de revisión anual de producto ...................................................... 25 
 8.2.1 Generalidades .................................................................................. 25 
 8.2.2 Revisión de documentación .............................................................. 25 
 8.2.3 Revisión del Sistema de Gestión de Calidad .................................... 26 
 8.2.4 Revisión de los datos del proceso .................................................... 27 
 8.2.5 Mantenimiento del estado validado ................................................... 29 
7. Resultados ...................................................................................................... 29 
9.1 Generalidades ........................................................................................... 29 
9.2 Revisión de documentación ....................................................................... 30 
 9.2.1 Fórmula vigente (Principios activos y excipientes) ............................ 30 
 9.2.2 Fórmula vigente (Material de envase y empaque)............................ 31 
9.2.3 Revisión de especificaciones,método analítico y otros documentos 31 
9.2.4 Revisión de principios activos y excipientes ..................................... 32 
9.2.5 Revisión de material de envase y empaque ..................................... 33 
 
 
ii 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
9.2.6 Revisión de especificaciones, método analítico y otros documentos de 
los principios activos, biofármacos, aditivos y excipientes ........................ 33 
9.2.7 Revisión de especificaciones, técnica analítica y otros documentos de 
los materiales de envase y empaque ........................................................ 35 
9.3 Revisión del Sistema de Gestión de Calidad ............................................. 35 
 9.3.1 Desviaciones ................................................................................... 35 
 9.3.2 Resultados fuera de especificación .................................................. 35 
 9.3.3 Resultados fuera de tendencia......................................................... 35 
 9.3.4 Quejas ............................................................................................. 35 
 9.3.5 Devoluciones ................................................................................... 35 
 9.3.6 Retiro de producto ........................................................................... 35 
9.4 Revisión de los datos del proceso ............................................................. 35 
 9.4.1 Descripción del granulado................................................................ 35 
 9.4.2 Identidad Espectrofotometría UV-Vis, Granulado ............................. 36 
 9.4.3 Identidad Cromatografía CLAR, Granulado...................................... 36 
 9.4.4 Identidad sodio, Granel .................................................................... 36 
 9.4.5 Identidad magnesio, Granel ............................................................. 37 
 9.4.6 Valoración Metamizol sódico, Granulado ......................................... 37 
 9.4.7 Descripción de la tableta .................................................................. 38 
 9.4.8 Dureza ............................................................................................. 38 
 9.4.9 Friabilidad ........................................................................................ 39 
 9.4.10 Desintegración ............................................................................... 40 
 9.4.11 Variación de peso .......................................................................... 41 
 9.4.12 Disolución ...................................................................................... 42 
 9.4.13 Uniformidad de dosis ..................................................................... 43 
 9.4.14 Valoración Metamizol sódico, Tabletas .......................................... 44 
 
 
iii 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 9.4.15 Rendimiento de las tabletas ........................................................... 45 
 9.4.16 Sustancias relacionadas 4-Metilaminoantipirina, Tabletas ............. 46 
 9.4.17 Piramidón, Granulado .................................................................... 47 
 9.4.18 Identidad Espectrofotometría UV-Vis, Tabletas .............................. 47 
 9.4.19 Identidad Cromatografía CLAR, Tabletas ...................................... 47 
 9.4.20 Identidad sodio, Tabletas ............................................................... 47 
 9.4.21 Identidad magnesio, Tabletas ........................................................ 48 
 9.4.22 Peso promedio, Tabletas ............................................................... 48 
 9.4.23 Sustancias relacionadas, Granel .................................................... 49 
 9.4.24 Piramidón, Tabletas ....................................................................... 50 
 9.4.25 Humedad ....................................................................................... 50 
 9.4.26 Hermeticidad .................................................................................. 51 
 9.4.27 Rendimiento acondicionamiento .................................................... 51 
 9.4.28 Rendimiento blíster/tira .................................................................. 52 
9.5 Mantenimiento del estado validado ........................................................... 53 
 9.5.1 Procesos, equipos y sistemas críticos.............................................. 53 
 9.5.2 Calificación de equipos y sistemas críticos ...................................... 54 
 9.5.3 Validación de los procesos .............................................................. 54 
 9.5.4 Validación de los métodos analíticos ............................................... 54 
 9.5.5 Control de cambios .......................................................................... 54 
9.6 Revisión de muestras de retención ............................................................
54 
9.7 Revisión de estudios de estabilidad ........................................................... 54 
9.8 Actividades subcontratadas analítico y proceso de fabricación ................. 55 
 9.8.1 Proceso de fabricación .................................................................... 55 
 9.8.2 Análisis y controles .......................................................................... 55 
9.9 Modificación a las condiciones de registro ................................................. 55 
 
 
iv 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
9.10 Compromisos post-mercado adquiridos con las entidades 
Regulatorias .................................................................................................... 55 
9.11 Notificaciones de sospechas de reacciones adversas ............................. 55 
9.12 Acciones derivadas de la revisión del RAP anterior ................................. 56 
8. Discusión de resultados .................................................................................. 56 
9. Conclusiones .................................................................................................. 60 
10. Referencias .................................................................................................... 61
 
 
v 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
ÍNDICE DE FIGURAS, TABLAS Y GRÁFICAS 
Contenido Página 
Figura 1. Logo de la Empresa NUEVA GENERACIÓN SA DE CV. ............................ 15 
Figura 2. Organigrama de NUEVA GENERACIÓN SA DE CV .................................... 16 
Figura 3. Diagrama de flujo de elaboración del Reporte Anual de Producto................ 24 
Figura 4. Gráfico de control con punto único fuera de los límites ................................ 57 
Figura 5. Gráfico de control con desplazamiento hacia un lado de la línea central ..... 57 
Figura 6. Gráfico de control de ciclos cortos ............................................................... 58 
Figura 7. Gráfico de control con tendencia .................................................................. 58 
Figura 8. Gráfico de control con tendencia .................................................................. 59 
Tabla 1. Pruebas y especificaciones establecidas para metamizol sódico, tabletas. ... 18 
Tabla 2. Desviaciones encontradas en la empresa. Auditoría 2018 ............................ 21 
Tabla 3. Información general del producto en análisis ................................................ 29 
Tabla 4. Información de los lotes en revisión .............................................................. 30 
Tabla 5. Fórmula vigente de las tabletas de metamizol sódico.................................... 30 
Tabla 6. Fórmula vigente de los materiales de envase y empaque de las tabletas 
demetamizol sódico .................................................................................................... 31 
Tabla 7. Documentos aplicables al producto en proceso y producto terminado de las 
tabletas de metamizol sódico ...................................................................................... 31 
Tabla 8. Fabricantes y proveedores autorizados del principio activo y excipientes 
utilizados en la elaboración de las tabletas de metamizol sódico. ............................... 32 
Tabla 9. Fabricantes y proveedores autorizados del material de envase y empaque de 
las tabletas de metamizol sódico ................................................................................ 33 
Tabla 10. Fabricantes y proveedores autorizados del material de envase y empaque de 
las tabletas de metamizol sódico ................................................................................ 34 
 
 
vi 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Tabla 11. Resultados de la descripción del producto en proceso ................................ 36 
Tabla 12. Resultados de la identidad determinada por Espectrofotometría UV-Visible en 
el producto en proceso ............................................................................................... 36 
Tabla 13. Resultados de la prueba de identidad determinada por Cromatografía CLAR 
en el producto en proceso........................................................................................... 36 
Tabla 14. Resultados de la prueba de identidad de sodio en el producto en proceso . 36 
Tabla 15. Resultados de la prueba de identidad de sodio en el producto en proceso . 37 
Tabla 16. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
Valoración, Granel ...................................................................................................... 38 
Tabla 17. Resultados de la descripción del producto terminado.................................. 38 
Tabla 18. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
Dureza ........................................................................................................................ 39 
Tabla 19. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
friabilidad .................................................................................................................... 40 
Tabla 20. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
desintegración ............................................................................................................ 41 
Tabla 21. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
disolución .................................................................................................................... 43 
Tabla 22. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
uniformidad de dosis ................................................................................................... 44 
Tabla 23. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la valoración de 
metamizol sódico de las tabletas de 500 mg ............................................................... 44 
Tabla 24. Parámetros estadísticos de los resultados del rendimiento de las tabletas de 
metamizol sódico 500 mg ........................................................................................... 45 
Tabla 25. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
sustancias relacionadas en las tabletas de metamizol sódico 500 mg ........................ 46 
Tabla 26. Resultados de la prueba de piramidón en producto terminado .................... 47 
 
 
vii 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Tabla 27. Resultados de prueba de identidad por espectrofotometría UV-Vis en producto 
terminado .................................................................................................................... 47 
Tabla 28. Resultados de prueba de identidad por cromatografía CLAR en producto 
terminado .................................................................................................................... 47 
Tabla 29. Resultados de la prueba de identidad de sodio en las tabletas de metamizol 
sódico ......................................................................................................................... 47 
Tabla 30. Resultados de la prueba de identidad de magnesio en producto terminado 48 
Tabla 31. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
peso promedio de las tabletas de metamizol sódico 500 mg ...................................... 48 
Tabla 32. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
sustancias relacionadas .............................................................................................. 49 
Tabla 33. Resultados de prueba de piramidón
en producto terminado........................ 50 
Tabla 34. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
humedad en producto en proceso de metamizol sódico 500 mg ................................. 51 
Tabla 35. Resultados de la prueba de hermeticidad en producto terminado ............... 51 
Tabla 36. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en el rendimiento del 
proceso de acondicionamiento del metamizol sódico 500 mg ..................................... 52 
Tabla 37. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en el rendimiento del 
proceso de acondicionamiento del metamizol sódico 500 mg ..................................... 53 
Tabla 38. Estudios de estabilidad realizados para las tabletas de metamizol sódico 500 
mg .............................................................................................................................. 54 
Tabla 39. Estudios de estabilidad realizados para las tabletas de metamizol sódico 500 
mg .............................................................................................................................. 55 
Gráfica 1. Valoración de metamizol sódico, Granulado .............................................. 37 
Gráfica 2. Dureza de las tabletas de metamizol sódico 500 mg .................................. 39 
Gráfica 3. Friabilidad de las tabletas de metamizol sódico 500 mg ............................. 40 
Gráfica 4. Desintegración de las tabletas de metamizol sódico 500 mg ...................... 41 
 
 
viii 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Gráfica 5. Variación de peso de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. ................ 42 
Gráfica 6. Disolución de las tabletas de metamizol sódico 500 mg ............................. 42 
Gráfica 7. Uniformidad de dosis de las tabletas de metamizol sódico 500 mg ............ 43 
Gráfica 8. Valoración de metamizol sódico en tabletas de 500 mg ............................. 44 
Gráfica 9. Rendimiento de las tabletas de metamizol sódico 500 mg .......................... 45 
Gráfica 10. Porcentaje de impurezas (4-metilaminoantipirina) presente en las tabletas de 
metamizol sódico 500 mg. ......................................................................................... 46 
Gráfica 11. Peso promedio de las tabletas de metamizol sódico 500 mg .................... 48 
Gráfica 12. Porcentaje de impurezas presentes producto en proceso de metamizol 
sódico 500 mg ............................................................................................................ 49 
Gráfica 13. Humedad del producto en proceso de metamizol sódico 500 mg ............. 50 
Gráfica 14. Rendimiento del proceso de acondicionamiento del metamizol sódico 500 
mg .............................................................................................................................. 52 
Gráfica 15. Rendimiento del proceso de acondicionado de los blíster/tira de metamizol 
sódico ......................................................................................................................... 53 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ix 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
ABREVIATURAS 
BPF…………………………………………………………..Buenas Prácticas de Fabricación 
CAPA…………………………………………………….. Acciones Correctivas y Preventivas 
Clar...................................................................Cromatografía Líquida de Alta Resolución 
Cp………………………………………………………………………..Capacidad del Proceso 
Cpk………………………………………………………………….Capacidad el Proceso Real 
COFEPRIS……………… Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios 
EMEA……………………………………………............ Agencia Europea de Medicamentos 
FDA…………………………………………... Administración de Alimentos y Medicamentos 
FEUM………………………………………. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 
LIE……………………………………………………….........Límite Inferior de especificación 
LSE……………………………………………………….....Límite Superior de Especificación 
Mg………………………………………………………………………………………..Miligramo 
NA……………………………………………………………………………………..…No Aplica 
NOM…………………………………….………………………………Norma Oficial Mexicana 
PT……………………………………………………………………….…..Producto Terminado 
RAP…………………………….……………………………….....Revisión Anual del Producto 
RAPSys………………………………………. Software para la Revisión Anual de Producto 
RRAP……………………………………………..…Reporte de Revisión Anual del Producto
 
 
x 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
RESUMEN 
La revisión anual de un producto es un análisis histórico de la calidad del producto, el cual 
toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el ámbito químico-
farmacéutico nacional, los criterios internacionales reconocidos generalmente, así como 
los lineamientos internos de cada empresa [2][3]. 
En México, se introduce el concepto de Revisión Anual de Producto (RAP), pero no es 
hasta el año 2005 que se publica el Proyecto de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM- 
059- SSA1-2004 titulado: Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la 
industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos (modifica a la 
NOM- 059-SSA1-1993, publicada el 31 de julio de 1998), en donde se indica de manera 
obligatoria que se debe llevar a cabo la RAP, y se establece de manera oficial, cuando la 
NOM es publicada el 22 de Diciembre de 2008, como NOM-059-SSA1- 2006 [1]. 
Nueva Generación S.A de C.V es una empresa farmacéutica nacional a la cual se realizó 
una auditoría por parte de COFEPRIS para la obtención de certificado de buenas 
prácticas de fabricación. Como respuesta a la desviación establecida por la COFEPRIS y 
en cumplimiento al numeral 5.9 de la Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, 
Buenas prácticas de fabricación de medicamentos [1], se implementó el sistema para 
compilar la información para la revisión anual de producto, el cual se lleva a cabo de 
manera electrónica por medio del sistema computacional RAPSys© V2. 
Las tabletas de metamizol sódico 500 mg, es uno de los productos más comercializados 
por la empresa, por lo que se decide reunir a un grupo de expertos de cada área de la 
misma para llevar a cabo la revisión anual del producto mencionado, de tal manera que se 
puedan identificar las tendencias de calidad que presenta, así como los factores que 
impactan directa o indirectamente, con la finalidad de llevar a cabo la mejora continua de 
los procesos involucrados.
 
 
11 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
1.0 INTRODUCCIÓN 
La industria farmacéutica, como cualquier industria, presenta un mercado competitivo; es 
por ello, que para lograr posicionarse dentro del mercado las empresas han recurrido a 
diferentes estrategias de venta, la principal en el giro farmacéutico es la calidad de los 
productos que se comercializan, garantizando la excelencia, eficacia y buen servicio del 
producto que llega a manos de un público cada vez más exigente. Por ello la industria ha 
implementado legislaciones internacionales y nacionales que le permiten regular los 
estándares de los productos. Dentro de las organizaciones regulatorias se encuentran la 
FDA y EMEA, las cuales han implementado las Buenas Prácticas de Fabricación, que 
garantizan la calidad y eficacia de los medicamentos. Como necesidad de poder tener 
evidencia de las prácticas asociadas a la calidad de un producto se establecen registros de 
rastreabilidad de los productos comercializados. En tanto a las exigencias de las normas 
internacionales México implemento la Norma Oficial Mexicana NOM 059, en la que se 
establecen los requisitos mínimos necesarios que se deben cumplir para que una empresa 
farmacéutica garantice la calidad, seguridad, eficacia e inocuidad de sus productos. Toda 
empresa es susceptible de ser auditada y deberá presentar evidencia documentada del 
grado de cumplimiento de dicha normatividad y de la normatividad
aplicable según su 
sistema de gestión de calidad [1]. 
AUDITORÍAS 
La situación actual de la industria farmacéutica plantea una serie de necesidades en 
relación con la realización de auditorías e inspecciones a una gran variedad de 
proveedores, con enfoques diferentes y requerimientos específicos en cada caso. Sin 
embargo, las actividades de auditoría e inspección son, a menudo, asignadas a un único 
perfil dentro de la organización, que como consecuencia de sus responsabilidades, debe 
adquirir una gran variedad de conocimientos técnicos y regulatorios, con el fin de alcanzar 
un criterio adecuado para la evaluación de los diferentes proveedores [1]. 
 
Las auditorias, cubren ampliamente aspectos como: documentación, recepción de 
materias primas, procesos de fabricación, procesos de acondicionamiento, trabajos 
analíticos, formación de personal y otros aspectos clave en la fabricación y manipulación 
de los productos farmacéuticos y materias primas activas. 
 
 
12 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
En la NOM 059, hace mención de la importancia de las auditorias en el numeral 5, la cual 
enuncia lo siguiente: 
5.3.1 Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de ejecución de una 
auditoría que contenga al menos: 
5.3.1.1 El alcance de cada tipo de auditoría 
5.3.1.2 La calificación del grupo auditor incluyendo: 
5.3.1.2.1 Experiencia, entrenamiento, habilidades, disponibilidad e independencia. 
5.3.1.2.2 Proceso de ejecución: planeación, responsabilidades, requisitos, registros, 
reporte. 
5.3.1.2.3 La frecuencia de auditorías y el establecimiento de un programa permanente de 
auditorías. 
5.3.2 Para efectos de esta Norma las auditorías se clasifican en: auditorías Internas 
(autoinspecciones), auditorías a proveedores y auditorías de las entidades regulatorias. 
5.3.2.1 Auditorías internas (autoinspecciones): 
Debe existir un sistema de autoinspección para la evaluación del Sistema de Gestión de 
Calidad y del nivel de cumplimiento en BPF. 
5.3.2.1.1 Las auditorías de autoinspección deben ser conducidas por personal 
independiente al área auditada. Éstas también pueden ser realizadas por personal 
externo. 
5.3.2.1.2 Los siguientes aspectos deberán evaluarse siguiendo un programa 
preestablecido para verificar su conformidad con los principios del Sistema de Gestión de 
Calidad: 
5.3.2.1.2.1 Todas las autoinspecciones deberán quedar registradas. Los informes 
incluirán todas las observaciones realizadas durante las inspecciones y, en su caso, las 
propuestas de medidas correctivas y/o preventivas deberán registrarse en el sistema 
CAPA del establecimiento. 
5.3.2.1.2.2 Los resultados de las autoinspecciones deben ser comunicados al personal 
involucrado. 
5.3.2.2 Auditorías a proveedores 
5.3.2.2.1 Los establecimientos deben determinar con base en una evaluación de riesgos 
aquellos proveedores de insumos que tengan un impacto en la calidad, seguridad y 
eficacia del medicamento. 
 
 
13 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
5.3.2.2.2 Debe existir un procedimiento para la ejecución de auditorías para proveedores 
de insumos, prestadores de servicios de análisis, prestadores de servicios a sistemas 
críticos y equipos y maquiladores de procesos de fabricación. 
5.3.2.2.3 Debe existir un programa de auditorías periódicas, así como, contar con 
evidencia documental para demostrar el cumplimiento del mismo. 
La periodicidad de las auditorías a proveedores debe establecerse con base al nivel de 
riesgo en el proceso, el impacto y en los reportes de calificación previos. 
5.3.2.2.4 Los reportes de auditorías a proveedores deben formar parte del expediente de 
calificación del proveedor. 
5.3.2.3 Auditorías de las Entidades Regulatorias 
5.3.2.3.1 Debe existir un procedimiento para la atención de auditorías de las Entidades 
Regulatorias que incluya y no se limite a: 
5.3.2.3.1.1 Recepción de la auditoría por el responsable sanitario o por la persona que 
éste autorice, de conformidad con el punto 7.1.6 de esta Norma. 
5.3.2.3.1.2 Preparación de información a ser presentada. 
5.3.2.3.1.3 Registro, evaluación y cierre de no conformidades durante una auditoría de las 
Entidades Regulatorias 
5.3.2.3.2 Los resultados de las auditorías por Entidades Regulatorias deben ser 
comunicados al personal involucrado en la ejecución de las acciones así como a la 
Dirección General o alta dirección [1]. 
 
REVISIÓN ANUAL DEL PRODUCTO. 
La revisión anual de producto, como la NOM-059-SSA1-2015 Buenas prácticas de 
fabricación de medicamentos lo establece, es el análisis histórico de la calidad de un 
producto, el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el 
ámbito químico farmacéutico nacional, los criterios internacionales reconocidos 
generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa [1]. 
En la revisión anual del producto se determina la necesidad de llevar a cabo cambios en el 
proceso de fabricación, en los controles en proceso y en las especificaciones. Éstos incluyen 
la identificación de mejoras al producto y al proceso de fabricación, basados en el análisis 
de tendencias y valoración de riesgos [2][3]. 
HERRAMIENTAS INFORMÁTICAS PARA LA RAP 
 
 
14 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
RAPSys© V2 es un software técnico de apoyo administrativo novedoso y versátil que 
cumple con los requisitos regulatorios establecidos en México mediante la NOM-059-
SSA1-2015 y que permite realizar sistemáticamente la Revisión Anual de Producto en la 
industria farmacéutica y farmoquímica, organizando la información, realizando cálculos 
estadísticos y generando reportes, permitiendo así, analizar, verificar el desempeño del 
producto, la consistencia del proceso y la determinar de la necesidad de revalidación de 
los procesos de fabricación [4]. 
 
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS 
La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) es el documento expedido por 
la Secretaría de Salud que consigna los métodos generales de análisis y los requisitos 
sobre identidad, pureza y calidad de los fármacos, aditivos, medicamentos, productos 
biológicos y biotecnológicos. Cuya finalidad es mantener los estándares de calidad de los 
diferentes medicamentos tanto en su producción, almacenamiento y distribución, es por 
ello que este documento implementa las especificaciones que debe tener un 
medicamento para poder ser vendido a los consumidores en las diferentes formas 
farmacéutica [5]. 
 
DESCRIPCIÓN TÉCNICA Y ADMINISTRATIVA DE LA EMPRESA 
 
NUEVA GENERACIÓN SA DE CV (figura 1.) es un grupo farmacéutico 100% mexicano, 
con 26 años de experiencia dedicada a la fabricación de medicamentos y suplementos 
alimenticios [6]. 
Fue fundada en 1992 como NUEVA GENERACIÓN SA DE CV fabricando productos 
genéricos, con los ingredientes y procesos de más alta calidad, compitiendo con las 
demás industrias farmacéuticas dentro del país [6]. 
NUEVA GENERACIÓN SA DE CV está comprometida con el bienestar de la salud de los 
consumidores. Produce medicamentos genéricos en las formas farmacéuticas: sólidos 
semisólidos, líquidos, polvos y cremas, indicados en las distintas áreas terapéuticas de 
mayor demanda en la población [6]. 
Con el fin de mejorar NUEVA GENERACIÓN SA DE CV ha implementado un sistema de 
calidad basado en los requerimientos legales nacionales establecidos por la COFEPRIS, así 
como internacionales demandados por la FDA. 
 
 
15 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
Figura 1. Logo de la Empresa NUEVA GENERACIÓN SA DE CV 
GIRO DE NUEVA GENERACIÓN SA DE CV. 
 
● Sociedad Anónima de Capital Variable ( S.A. DE C.V.) 
● Industria farmacéutica dedicada a la fabricación de medicamentos genéricos. 
 
MISIÓN 
Contribuir a la salud y mejoramiento de la calidad de vida de la sociedad
mexicana, 
desarrollando medicamentos de la más alta calidad, con absoluta responsabilidad por el 
cuidado del Medio Ambiente [6]. 
VISIÓN 
Ser una de las compañías líder en investigación y desarrollo de medicamentos tanto en el 
ámbito nacional como internacional. Implementando un Sistema de Gestión de la Calidad 
robusto, NUEVA GENERACIÓN SA DE CV apunta a la excelencia, elaborando productos 
que cumplen con las más altas exigencias nacionales e internacionales, donde nuestra meta 
es alcanzar la Calidad Total [6]. 
VALORES 
En NUEVA GENERACIÓN SA DE CV se manejan los valores siguientes: 
 Respeto por la vida 
 Trabajo en equipo 
 Excelencia 
 Calidad integral ética 
 
 
16 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 Integridad 
 Dedicación 
 Honestidad 
 Responsabilidad 
 Mejora continua [6]. 
 
FILOSOFÍA 
Crear una sinergia entre todos y cada uno de los individuos que conforman nuestra 
organización, basada en el respeto, apoyo, responsabilidad, iniciativa y sobre todo 
constancia, para poder brindar a nuestra sociedad medicamentos de la más alta calidad, y 
así mismo ser competitivos y reconocidos en el ámbito farmacéutico como una empresa 
100 % mexicana y confiable [6]. 
 
ORGANIGRAMA 
 
Figura 2. Organigrama de NUEVA GENERACIÓN SA DE C.V. 
 
 
17 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
En la figura 2, se presenta de manera general, la organización de la empresa. 
Se hace énfasis en los Departamentos que conforman Aseguramiento y Control de la 
Calidad, por ser en donde se llevó a cabo la realización de este trabajo, con el apoyo del 
Departamento de Validación y Documentación. 
FORMAS FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS 
NUEVA GENERACIÓN SA DE CV fabrica las siguientes formas farmacéuticas: 
● Sólidos. Los de mayor venta. 
● Semisólidos 
● Líquidos 
● Polvos 
● Cremas [6] 
 
METAMIZOL SÓDICO 
Es un fármaco analgésico, antipirético y espasmolítico muy utilizado en el tratamiento 
para el dolor y la fiebre, normalmente provocadas por enfermedades como gripe y 
resfriados. También es prescrito para aliviar el dolor (posoperatorio o postraumático, tipo 
cólico o de origen tumoral) y fiebres graves y resistentes. Se puede conseguir en 
diferentes formas farmacéuticas: gotas, tabletas, jarabe, supositorio o solución inyectable 
[7]. 
El producto Metanilil 500 mg Tabletas, es el de mayor producción y comercialización de la 
empresa NUEVA GENERACIÓN SA DE CV. por lo que es imprescindible garantizar la 
calidad del mismo. 
PRUEBAS DE CONTROL DE CALIDAD 
La FEUM en el área de monografías marca las especificaciones que debe tener como 
mínimo un medicamento para poder ser distribuido [5]. Estas pruebas se basan en que 
una forma farmacéutica debe presentar una dosis de principio activo que indica por 
unidad de dosis, es por ello que para el metamizol sódico se llevan a cabo las pruebas 
especificadas en la siguiente tabla: 
 
 
18 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
PRUEBA ESPECIFICACIÓN 
Valoración Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105 % de 
la cantidad indicada en el marbete. 
Prueba de identificación 
 
UV 
Cromatografía 
CLAR 
Sodio Magnesio 
Positiva Positiva Positiva Negativa 
Sustancias relacionadas No más del 1% de 4-Metilaminoantipirina 
Disolución Q= 80% 
Uniformidad de dosis L1 ≤ 15.0 
L2≤ 25.0 
Piramidón No produce color violeta 
 
2.0 ANTECEDENTES 
La revisión anual de un producto es un análisis histórico de la calidad de un producto, el 
cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el ámbito 
químico-farmacéutico nacional, los criterios internacionales reconocidos generalmente, así 
como los lineamientos internos de cada empresa [2][3]. 
La Administración de Alimentos y Drogas de Estados Unidos (FDA), propuso por primera 
vez en 1976 se realizara un resumen escrito para cada producto, modificando las Buenas 
Prácticas de Manufactura (BPM) para fármacos y medicamentos. El objetivo de esta 
propuesta era que se proporcionaran procedimientos confiables para la correcta 
manufactura de cada fármaco y medicamento, basados en lineamientos establecidos, así 
se podrían evaluar los estándares de calidad para cada producto. La respuesta por parte 
de la industria no se hizo esperar, ésta se oponía a la propuesta realizada, sin embargo, 
la FDA indicó que este resumen escrito debería llevarse a cabo de manera obligatoria por 
lo que esta disposición tuvo que ser obedecida y cada compañía debió comenzar a 
realizar el reporte escrito de manera anual [8]. 
Tabla 1. Pruebas y especificaciones establecidas para metamizol sódico, tabletas. 
FEUM 11ª edición. 
 
 
 
19 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Finalmente, la propuesta se publica en 1978 en una versión denominada Buenas 
Prácticas de Manufactura Actualizada para fármacos y medicamentos dictándose con 
carácter obligatorio para cada industria químico – farmacéutica. Así en 1979, después de 
esta publicación, se adopta, para este documento, el nombre de “Revisión Anual de 
Producto (RAP)”, o sus siglas en inglés: “Product Annual Review (PAR), ó “Annual 
Product Review (APR)” [8]. 
Posteriormente en agosto de 2001, la FDA adopta y publica una guía para la elaboración 
de la Revisión Anual de Producto, desarrollada por un conjunto de expertos. Esta guía fue 
incorporada como una segunda parte en las Buenas Prácticas de Manufactura de la 
Comunidad Europea en octubre de 2005, pero en ella se denomina a la Revisión Anual de 
Producto: Revisión de Calidad de Producto o “Product Quality Review” [8] . 
Así, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA), es el grupo responsable para 
coordinar la evaluación científica de la seguridad, eficacia y calidad de los productos 
medicinales, así como toda la metodología analítica y el reconocimiento de 
procedimientos, ésta institución también propone cambios en la legislación farmacéutica 
que serán aprobados por la Comisión Europea. Existe una guía en Europa, que soporta 
los principios implantados por la FDA, en materia del PAR. En 2004 la EMEA, pone a 
disponibilidad de organismos como la Asociación de Industrias Farmacéuticas de la 
Federación Europea, la Asociación de Medicamentos Parenterales (PDA) y otras 
organizaciones, una copia o proyecto de la EU GMP para que estos organismos hicieran 
los comentarios al respecto y posteriormente devolverlo a ésta, para hacer las 
correcciones derivadas de la revisión, para que así, finalmente la Comisión Europea 
anunciara formalmente la finalización de la revisión de la guía en noviembre de 2005. Esta 
iniciativa entra en vigor para enero de 2006 [8]. 
México, no se retrasa en dar a conocer el concepto de RAP y todo lo que confiere a la 
elaboración de este documento, basándose en los lineamientos marcados por la FDA, y 
es el Comité Interinstitucional de Buenas Prácticas de Fabricación (CIPAM) [3]. 
Se introduce entonces el concepto de Revisión Anual de Producto, pero no es, hasta el 
año 2005 que es publicado el Proyecto de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM- 059- 
SSA1-2004 titulado: “Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la 
industria químico farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos” (modifica a la 
NOM- 059-SSA1-1993 publicada el 31 de julio de 1998), donde ya se indica de manera 
 
 
20 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
consistente que se lleve a cabo la RAP y que se logra finalmente, de manera oficial, 
cuando la NOM es publicada el 22 de Diciembre de 2008, como NOM-059-SSA1- 2006 y 
no es hasta la versión de 2015 que se hace estrictamente obligatoria para la industria 
farmacéutica [1]. La Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de 
fabricación de medicamentos en el numeral 5.9 establece lo siguiente: 
5.9.1 Debe existir
una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto. El 
Responsable Sanitario debe asegurar la implementación del sistema de RAP y designar a 
la persona responsable de su ejecución y difusión. 
5.9.1.1 Los objetivos de la RAP son los de la verificación del desempeño del producto, la 
consistencia del proceso de fabricación y la determinación de la necesidad de revalidación 
de los procesos de fabricación [1]. 
En la RAP se determina la necesidad de llevar a cabo cambios en el proceso de 
fabricación, en los controles en proceso y en las especificaciones. Éstos incluyen la 
identificación de mejoras al producto y al proceso de fabricación, basados en el análisis 
de tendencias y valoración de riesgos [1]. 
5.9.1.2 No se permite la agrupación de productos independientemente de que durante su 
producción se empleen procesos y equipos similares [1]. 
5.9.1.3 Se debe contar con el reporte de RAP para los medicamentos que son de 
importación, la cual debe incluir la información generada por el fabricante y ser 
complementada con la información generada por los procesos realizados en territorio 
nacional [1]. 
5.9.2 Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP que contenga los objetivos 
para determinar y justificar las áreas seleccionadas en la revisión así como la posible 
extensión de la revisión. Los resultados de la RAP deben resumirse en el formato que se 
especifica en el Apéndice B Normativo adjunto a la presente Norma [1]. 
5.9.3 Revisión Anual de Producto para Medicamentos Huérfanos. 
Adicional a lo especificado en el Apéndice B Normativo de esta Norma, se debe incluir la 
siguiente información para el caso de la RAP en medicamentos huérfanos [1]. 
5.9.3.1 Listado de países en donde el producto ha sido registrado o reconocido 
(incluyendo la fecha y número de registro) [1]. 
 
 
21 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
OBJETIVOS DEL RAP 
Los propósitos de la revisión anual de producto están implícitamente definidos en las 
Buenas Prácticas de Fabricación. Por estas razones, es importante que la industria 
químico-farmacéutica se preocupe por llevarla a cabo ya que permite obtener: 
• Análisis de tendencia de calidad de proceso y productos. Entender mejor los 
procesos, los factores que afectan directa o indirectamente y las tendencias de calidad 
que presentan. 
• Mejora continua de procesos. Se deriva del uso continuo de diagramas o gráficos 
de control, de su adecuada interpretación y del uso de información que de ellas se obtiene 
para introducir los controles necesarios al conocer el comportamiento de los procesos 
relacionados con la fabricación del producto. 
• Cumplimiento con los requerimientos normativos. Cada empresa debe controlar y 
demostrar que los productos farmacéuticos son fabricados, basados en las Buenas 
Prácticas de Fabricación y en las normas vigentes [3]. 
 
BENEFICIOS DE LA RAP 
 
• Reducción de costos 
• Control Total de Calidad 
 
3.0 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
En la auditoría llevada a cabo en Marzo del 2018 por la Comisión Federal para la 
Protección contra Riesgos Sanitarios para la obtención del certificado de buenas prácticas 
de fabricación de la empresa, se levantaron algunas desviaciones entre las cuales, se 
encuentran las siguientes: 
 
NOM-059 NO CONFORMIDAD 
CLASIFICACIÓN 
CRÍTICO MAYOR MENOR 
 No se lleva a cabo la Revisión Anual 
de Producto. 
X 
Tabla 2. Desviaciones encontradas en la empresa. Auditoría 2018. 
 
 
 
22 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 No se cuenta con la documentación y 
capacitación completa del personal. 
 X 
NA Los formatos no cumplen con los 
procedimientos de los que derivan. 
 X 
 Faltan validaciones de procesos para 
algunos productos. 
X 
 
Como se establece en la tabla anterior, las desviaciones críticas encontradas fueron la 
falta de validaciones de algunos procesos, las cuales, ya habían sido planificadas para 
llevarse a cabo antes de final de año. Sin embargo; la elaboración de la revisión anual de 
producto no había sido planificada, por lo que se llamó a junta a los responsables de cada 
departamento para acordar la resolución a la desviación encontrada por COFEPRIS. 
Se tomó como decisión final llevar a cabo la compilación de la información para la revisión 
anual de producto mediante un sistema informático denominado RAPSys© V2, el cual fue 
instalado en cada departamento involucrado. Se llevó a cabo la capacitación en el uso y 
administración del mismo para comenzar a cargar los datos correspondientes al año 
2017, llevarse a cabo la revisión de los mismos y dar continuidad con los del año en 
curso, para que de esta manera se dé cumplimiento a la normatividad correspondiente. 
4.0 JUSTIFICACIÓN 
La industria farmacéutica en su regulación establece la realización de la revisión anual del 
producto como una manera de comprobar que la inocuidad, calidad y estabilidad de los 
medicamentos es la adecuada y que esta no varía en un año de fabricación. En México la 
COFEPRIS estableció en la NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de 
medicamentos, un apartado para dicho propósito [1]. 
Como respuesta a la desviación establecida por la COFEPRIS en la auditoria para la 
obtención de certificado de buenas prácticas de fabricación de la empresa y en 
cumplimiento al numeral 5.9 de la Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas 
prácticas de fabricación de medicamentos, se implementó, desde hace un año, el sistema 
para compilar la información para la revisión anual de producto, el cual se lleva a cabo de 
manera electrónica por medio del sistema computacional RAPSys© V2. 
 
 
23 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Las tabletas de metamizol sódico 500 mg, es uno de los productos más comercializados 
por la empresa, por lo que se decide reunir a un grupo de expertos de cada área de la 
misma para llevar a cabo la revisión anual del producto mencionado, de tal manera que se 
puedan identificar las tendencias de calidad que presenta, así como los factores que 
impactan directa o indirectamente, con la finalidad de llevar a cabo la mejora continua de 
los procesos involucrados. 
5.0 OBJETIVOS 
 
5.1 Objetivo general 
 
5.1.1 Implementación de la “Revisión anual del producto” (RAP) en los lotes 
de un año de tabletas de metamizol sódico. 
5.2 Objetivos específicos 
 
5.2.1 Cumplimiento con los requerimientos normativos (NORMA Oficial 
Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de fabricación de 
medicamentos). 
5.2.2 Análisis de tendencia de calidad de procesos y productos. 
5.2.3 Demostrar la importancia de la elaboración de la Revisión anual del 
producto. 
5.2.4 Mejora continua de procesos 
 
6.0 DESARROLLO 
 
La industria farmacéutica NUEVA GENERACIÓN SA DE CV en su organización, para realizar 
el RAP (Revisión Anual de Producto), cuenta con los siguientes departamentos, que integran 
un grupo, denominado ”Comité de Calidad” y tendrá como mínimo a los siguientes 
representantes: 
 
Gerente de Control de Calidad, el cual nombrará a un coordinador de coordinar la realización 
de la RAP, las áreas contempladas son: 
 Control y Aseguramiento de la Calidad. 
 Documentación. 
 Control fisicoquímico. 
 
 
24 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 Control microbiológico. 
 Validación. 
 Producción (Manufactura y acondicionamiento) 
 Asistencia técnica y/o desarrollo (Tecnología farmacéutica). 
 
6.1 Diagrama de flujo para la elaboración de la RAP 
 
La metodología a seguir para la elaboración de la RAP de cada uno de los productos, se 
muestra en el siguiente diagrama de flujo: 
 
 
Figura 3. Diagrama de flujo de elaboración del Reporte Anual de Producto 
Si 
¿Operación controlada? 
No 
Asignación de responsabilidades 
Acciones correctivas y 
preventivas 
Programas
de mejora 
Evaluación de tendencias de 
calidad 
Seguimiento, nuevos resultados 
Evidencia Documental 
Resguardo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Programa de la RAP 
Recopilación y captura de la 
información 
Registro de datos en el año 
Elaboración del Reporte de 
Revisión Anual de Producto. 
Análisis de datos 
 
 
25 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
6.2 Reporte de Revisión Anual de Producto 
La información generada, se integró en un reporte denominado Reporte de Revisión 
Anual de Producto (RRAP), que será aquel que permita un fácil manejo de la 
información y resultados, es un reporte que pretende contener lo más importante y 
significativo considerado durante el año que se estudia. 
La conformación del informe de la RAP será de la siguiente manera: 
6.2.1 Generalidades 
 
6.2.1.1 Portada: Incluye el nombre comercial y genérico del producto, la 
forma farmacéutica, la dosis y el periodo bajo estudio. 
 
6.2.1.2 Hoja de datos Generales: Incluye el nombre comercial, principio 
activo, concentración, forma farmacéutica, clave del producto, 
número de registro y periodo de caducidad. En la cual deberá 
firmar quién realiza, revisa, verifica y aprueba el documento 
como mínimo. 
6.2.1.3 Código y presentación que se evaluará. 
 
6.2.1.4 Lista de lotes aprobados y rechazados: Se indican todos los 
lotes que fueron manufacturados en el periodo de estudio y el 
dictamen correspondiente por parte de la Unidad de Calidad, se 
indica si existe alguna observación. 
 
6.2.1.5 Lotes de exportación: Indicando el país al que se exporta el 
producto 
 
6.2.2 Revisión de documentación 
 
6.2.2.1 Fórmula vigente (Principios activos y excipientes) 
6.2.2.2 Revisión de especificaciones, método analítico y otros 
documentos. 
6.2.2.3 Revisión de principios activos y excipientes 
6.2.2.4 Revisión de material de envase y empaque 
 
 
26 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
6.2.2.5 Revisión de especificaciones, método analítico y otros 
documentos de los principios activos, biofármacos, aditivos y 
excipientes. 
6.2.2.6 Revisión de especificaciones, técnica analítica y otros 
documentos de los materiales de envase y empaque 
 
6.2.3 Revisión del Sistema de Gestión de Calidad 
 
6.2.3.1 Desviaciones: Cuando se incumple con lo establecido en el 
Sistema de Gestión de Calidad de la empresa, es por ello que 
cualquier modificación a procesos, métodos, pruebas, 
documentación, etc. Debe estar sustentado con su respectivo 
control de cambios el cual es la evaluación y documentación de 
cualquier cambio que pudiera impactar en la calidad del 
producto. Se registran todos los cambios ocurridos bajo el 
periodo de revisión. 
6.2.3.2 Resultados fuera de especificación: Debe presentarse el 
análisis de causa raíz, la evidencia de la investigación 
pertinente y las CAPA´s derivadas de dicho análisis. 
6.2.3.3 Resultados fuera de tendencia: Deben estar establecidos los 
límites de alerta con el fin de evitar incurrir en resultados fuera 
de especificación. 
6.2.3.4 Quejas: Se describen las quejas que se suscitan por parte de 
los clientes. 
6.2.3.5 Devoluciones: Se hacen por motivos de calidad, cuando hay 
devoluciones, es cuando gran parte del lote no cumple con los 
estándares de calidad, incluso el lote completo puede ser 
devuelto. 
6.2.3.6 Retiro de producto: Un retiro de producto del mercado (Recall, 
en inglés), se realiza por motivos de desviaciones detectadas 
en la calidad del producto cuando este se encuentra disponible 
en el mercado, y que puede generar efectos no deseados en el 
consumidor. 
 
 
 
27 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
6.2.4 Revisión de los datos del proceso 
 
6.2.4.1 Pruebas de Control de Calidad: En esta parte se incluye los 
datos proporcionados por los Laboratorios correspondientes 
según las pruebas realizadas al Producto en proceso (PP) y 
Terminado (PT) y después de hacer esto se realiza el análisis 
estadístico de los datos cuantitativos. 
 
Descripción Granulado 
 
Valoración Metamizol Sódico (Tabletas) 
 
Identidad espectrofotometría UV-Vis (Granel) 
 
Rendimiento Tabletas 
 
Identidad cromatografía CLAR (Granel) 
Sustancias relacionadas 4-Metilaminoantipirina 
(Tabletas) 
 
Identidad Sodio (Granel) 
 
Piramidón (Granel) 
 
Identidad Magnesio (Granel) 
 
Identidad espectrofotometría UV-Vis (Tabletas) 
 
Valoración Metamizol Sódico (Granulado) 
 
Identidad cromatografía CLAR (Tabletas) 
 
Descripción tableta 
 
Identidad Sodio (Tabletas) 
 
Dureza 
 
Identidad Magnesio (Tabletas) 
 
Friabilidad 
 
Peso promedio (Tabletas) 
 
Desintegración 
 
Sustancias relacionadas (Granel) 
 
Peso promedio (Granel) 
 
Piramidón (Tabletas) 
 
Variación de peso 
 
Humedad 
 
Disolución 
 
Hermeticidad 
 
 
28 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
Uniformidad de dosis 
 
 
6.2.4.2 Análisis estadístico: La estadística es una herramienta de suma 
importancia en el control de calidad, específicamente la 
estadística descriptiva, que consta de los procedimientos 
usados para resumir y describir las características importantes 
de un conjunto de medidas, ya que así se pueden tomar 
decisiones y poder actuar en consecuencia, mediante el 
análisis estadístico desde el momento de obtener información 
que puede contener valores erráticos o atípicos que pueden 
indicar desviaciones en el proceso de manufactura o en la 
forma de realizar el análisis físico-químico y de esta manera 
poder implementar medidas para corregirlos y/o prevenirlos. 
Con los datos de cada prueba se determinará: 
 
 Media 
 Rango 
 Desviación estándar 
 Límites de control superior e inferior 
 Capacidad del Proceso, Cp 
 Capacidad del proceso real, CpK 
 
6.2.4.3 Gráficos de Control: Estas medidas permitirán la construcción 
de gráficos de control en las cuales se monitorea la variación 
en una característica del producto a lo largo del tiempo. Se 
utilizan para estudiar el desempeño pasado, para evaluar las 
condiciones presentes, o para predecir los resultados futuros. 
La información obtenida al analizar una gráfica de control 
constituye la base para el proceso de mejoramiento. Los 
diferentes tipos de gráficas de control permiten analizar 
diferentes tipos de variables críticas para la calidad. 
 
 
 
 
29 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
6.2.5 Mantenimiento del estado validado 
 
6.2.5.1 Procesos, equipos y sistemas críticos 
6.2.5.2 Calificación de equipos y sistemas críticos 
6.2.5.3 Validación de procesos 
6.2.5.4 Validación de los métodos analíticos 
6.2.5.5 Control de cambios 
 
6.2.6 Revisión de muestras de retención 
6.2.7 Revisión de estudios de estabilidad 
6.2.8 Actividades subcontratadas analítico y proceso de fabricación 
 
6.2.8.1 Proceso de fabricación 
6.2.8.2 Análisis y controles 
 
6.2.9 Modificación a las condiciones de registro 
6.2.10 Compromisos post-mercadeo adquiridos con las entidades 
regulatorias 
6.2.11 Notificaciones de sospechas de reacciones adversas 
6.2.12 Acciones derivadas de la revisión del RAP anterior 
 
 
7.0 RESULTADOS 
 
7.1 Generalidades 
 
Nombre: Metanilil 500 mg Tabletas 
Registro No.: 53000 SSA IV 
DCI: Metamizol Sódico 
Concentración: 500 mg 
Revisión del periodo de: 01 ENE 17 
Hasta: 01 DIC 17 
 
Tabla 3. Información general del producto en análisis 
 
 
 
30 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
Concepto No. % Cantidad 
Total de lotes 24 100 3,296,277 
Total de sublotes 0 0.0 0 
Aprobados 24 100 3,296,277 
Aprobado con desviaciones o no 
conformidades 
0 0.0 0 
Rechazados 0 0.0 0 
Lotes solo de exportación
3 NA NA 
 
7.2 Revisión de documentación 
 
7.2.1 Fórmula vigente (Principios activos y excipientes) 
 
Insumo Cantidad Tipo Observaciones 
Metamizol sódico 
monohidratado 
500.000 mg Principio activo NA 
Polividona K 30 26.000 mg Excipiente NA 
Polientilenglicol 
6000 
6.500 mg Excipiente NA 
Lactosa 
monohidratada 
59.000 mg Excipiente NA 
Celulosa 
microcristalina ph 
101 
42.250 mg Excipiente NA 
Glicolato sódico de 
almidón 
9.750 mg Excipiente NA 
Estearato de 
magnesio 
6.500 mg Excipiente NA 
Etanol 13.000 mg Excipiente NA 
 
Tabla 4. Información de los lotes en revisión 
 
Tabla 5. Fórmula vigente de las tabletas de metamizol sódico. 
 
 
 
31 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
7.2.2 Fórmula vigente (Material de envase y empaque) 
 
 
Insumo Tipo Observaciones 
Celopolial 126 mm Impreso 
Metanilil* 500 mg 
Envase primario NA 
Celopolial natural 126 mm Envase primario NA 
Caja individual Metanilil* 
500 mg c/ 10 
Envase secundario NA 
Instructivo azul Metanilil* Envase secundario NA 
Caja colectiva de 51.00 x 
30.00 x 41.50 cm 
Envase secundario NA 
 
7.2.3 Revisión de especificaciones, método analítico y otros documentos. 
 
 
 
Código Documento Motivo del cambio Revisión Fecha 
MAMGT002 
Método analítico de 
producto en proceso y 
terminado. 
NA 6 01MAY16 
ETMG002 
Especificaciones técnicas 
(Producto a granel) 
Metamizol sódico 500 mg 
Tabletas. 
NA 6 01MAY16 
PRO/U-021 Límites de rendimiento NA 6 01ABR16 
MAMPT002 
Método analítico de 
producto en proceso y 
terminado. 
NA 6 01MAY15 
ETMPT002 
Especificaciones técnicas 
(Producto terminado) 
NA 6 01MAY15 
Tabla 6. Fórmula vigente de los materiales de envase y empaque de las tabletas de 
metamizol sódico. Información de empaque primario y secundario. 
 
 
Tabla 7. Documentos aplicables al producto en proceso y producto terminado de las 
tabletas de metamizol sódico. Se indica código, número de revisión y fecha de emisión 
del documento vigente. 
 
 
 
32 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Metamizol sódico 500 mg 
Tabletas. 
ACA/U-015 Prueba de hermeticidad NA 5 01JUN16 
 
7.2.4 Revisión de principios activos y excipientes 
 
Código Insumo Fabricante Proveedor 
MP003 
Metamizol sódico 
monohidratado 
Zhejiang Haisen 
Suanfarma 
Central de 
Productos Químicos 
S.A. de C.V. 
Grupo Gylsa 
DCS Pharma 
Retecma 
 
MP0032 
Glicolato sódico de 
Almidón 
Gujarat Microwax 
Private Limited 
Rettenmaier 
Mexicana 
Demacsa 
MP0033 Etanol Litimex Litimex 
MP0040 
Celulosa 
microcristalina ph 
101 
JRS Pharma 
Demacsa 
Rettenmaier 
Mexicana 
MP0042 
Estearato de 
magnesio 
Merck Grupo Gylsa 
MP0043 
Lactosa 
monohidratada 
DFE Pharma Helm de Mexico 
MP0044 Polividona K30 
Boai NKY 
Pharmaceuticals 
LTD 
Alifarma 
Grupo Gylsa 
MP0046 Polietilenglicol 6000 
Oxiteño Mexico 
S.A. de C.V. 
Astroquim 
 
Tabla 8. Fabricantes y proveedores autorizados del principio activo y excipientes 
utilizados en la elaboración de las tabletas de metamizol sódico. 
 
 
 
33 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
7.2.5 Revisión de material de envase y empaque 
 
 
 
Código Insumo Fabricante Proveedor 
04ME0146 
Celopolial 126 mm 
Impreso Metanilil* 
500 mg 
Impresiones 
Maldonado / Printafin 
rotograbado 
Impresiones 
Maldonado / Printafin 
rotograbado 
05ME0076 
Celopolial natural 
126 mm 
Impresiones 
Maldonado / Printafin 
rotograbado 
Impresiones 
Maldonado / Printafin 
rotograbado 
07ME0143 
Caja individual 
Metanilil* 500 mg 
c/10 
Cajas Vigue S.A. de 
C.V. / Cajas y 
empaques plegadizos 
S.A. de C.V. / 
Graphostar S.A. de 
C.V. 
Cajas Vigue S.A. de 
C.V. / Cajas y 
empaques 
plegadizos S.A. de 
C.V. / Graphostar 
S.A. de C.V. 
10ME0128 
Caja colectiva de 
51.00 x 30.00 x 
41.50 cm 
Empaque Rioja Empaques Rioja 
13ME0307 
Instructivo azul 
Metanilil* 
Cajas Vigue S.A. de 
C.V. / Cajas y 
empaques plegadizos 
S.A. de C.V. / 
Graphostar S.A. de 
C.V. 
Cajas Vigue S.A. de 
C.V. / Cajas y 
empaques 
plegadizos S.A. de 
C.V. / Graphostar 
S.A. de C.V. 
 
7.2.6 Revisión de especificaciones, método analítico y otros documentos 
de los principios activos, biofármacos, aditivos y excipientes. 
 
 
Tabla 9. Fabricantes y proveedores autorizados del material de envase y empaque de 
las tabletas de metamizol sódico. Información de empaque primario y secundario. 
 
 
34 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
Insumo Código de 
documento 
Documento Motivo del 
cambio 
Revisión Fecha 
Metamizol 
sódico 
monohidratado 
MAMP0003 
Método 
analítico 
NA 5 01DIC14 
ETMP0003 
Especificación 
analítica 
NA 2 01DIC14 
Glicolato 
sódico de 
almidón 
MAMP0032 
Método 
analítico 
NA 5 01JUL15 
ETMP0032 
Especificación 
analítica 
NA 5 01JUL15 
Etanol 
MAMP0033 
Método 
analítico de 
materia prima 
NA 
 
5 
01NOV15 
ETMP0033 
Especificación 
analítica 
NA 5 01NOV15 
Celuosa 
microcristalina 
ph 101 
MAMP0040 
Método 
analítica 
NA 5 01JUL15 
ETMP0040 
Especificación 
analítica 
NA 5 01JUL15 
Estearato de 
magnesio 
MAMP0042 
Método 
analítico 
NA 5 01JUL15 
ETMP0042 
Especificación 
analítica 
NA 5 01JUL15 
Lactosa 
monohidratada 
MAMP0043 
Método 
analítico 
NA 5 01JUL15 
ETMP0043 
Especificación 
analítica 
NA 5 01JUL15 
Polividona k30 MAMP0044 
Método 
analítico 
NA 4 01MAY16 
Tabla 10. Fabricantes y proveedores autorizados del material de envase y empaque de 
las tabletas de metamizol sódico. Información de empaque primario y secundario. 
 
 
35 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
ETMP0044 
Especificación 
analítica 
NA 4 01MAY16 
Polietilenglicol 
6000 
MAMP0046 
Método 
analítico 
NA 5 01JUL15 
ETMP0046 
Especificación 
analítica 
NA 5 01JUL15 
 
7.2.7 Revisión de especificaciones, técnica analítica y otros documentos 
de los materiales de envase y empaque 
No se reporta 
7.3 Revisión del Sistema de Gestión de Calidad 
7.3.1 Desviaciones 
No se reporta 
7.3.2 Resultados fuera de especificación 
No se reporta 
7.3.3 Resultados fuera de tendencia 
No se reporta 
7.3.4 Quejas 
No se reporta 
7.3.5 Devoluciones 
No se reporta 
7.3.6 Retiro de producto 
No se reporta 
7.4 Revisión de los datos del proceso 
7.4.1 Descripción del granulado 
Granulado homogéneo de color blanco, inodoro y libre de partículas 
extrañas. 
 
 
36 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
Resultado No. De lotes 
Corresponde 24 
No corresponde 0 
 
7.4.2 Identidad Espectrofotometría UV-Vis, Granulado 
 
 
Resultado No. De lotes 
Positiva 24 
Negativa 0 
 
7.4.3 Identidad Cromatografía CLAR, Granulado 
 
 
Resultado No. De lotes 
Positiva 24 
Negativa 0 
 
7.4.4 Identidad sodio, Granel 
 
 
Resultado No. De lotes 
Positiva 24 
Negativa 0 
 
 
Tabla 11. Resultados de la descripción del producto en proceso. Se muestra el número 
de lotes que cumplen con la determinación. 
Tabla 12. Resultados de la identidad determinada por Espectrofotometría UV-Visible 
en el producto en proceso. Se muestra el número de lotes que cumplen con la 
determinación. 
Tabla 13. Resultados de la prueba de identidad determinada por Cromatografía CLAR 
en el producto en proceso. Se muestra el número de lotes que cumplen con la 
determinación. 
Tabla 14. Resultados de la prueba de identidad de sodio en el producto en proceso. Se 
muestra el número de lotes que cumplen con la determinación. 
 
 
37 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
7.4.5 Identidad magnesio, Granel 
 
 
 
 
Resultado No. De lotes 
Negativo 24 
Positivo 0 
 
7.4.6 Valoración Metamizol sódico, Granulado 
Entre 95.00 – 105.00 % 
 
 
 
 
 
94
96
98
100
102
104
106
SA
1
7
17
SA
1
7
18
SA
1
7
19
SA
17
20
SC
17
1
2
SC
17
1
3
SC
17
1
4
SD
1
71
2
SD
1
71
3
SD
1
71
4
SE
17
20
SE
17
2
1
SF
1
7
02
SF
1
7
03
SF
1
7
04
SF
1
7
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
0
3
SJ
1
7
0
5
SJ
1
7
0
6
SK
17
1
1
SK
17
1
2
Valoración metamizól sódico (Granel) 
RESULTADO LSE ME LIE
Tabla 15. Resultados de la prueba de identidad de sodio en el producto en proceso. Se 
muestra el número de lotes que cumplen con la determinación. 
Gráfica 1. Valoración de metamizol sódico, Granulado. Se muestra el Limite Superior 
de Especificación y Límite inferior de especificación, establecidos con base en la 
FEUM 11ª edición. 
 
 
38 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 99.15 
Desviación estándar 2.0765 
Desviación estándar relativa 2.0943 
Máximo 103.27 
Mínimo 95.46 
Cp 2.85 
Cpk 2.36 
 
7.4.7 Descripción de la tableta 
Comprimidos blancos, planos, biselados, con logotipo de la empresa, de 
12.7 mm de diámetro, con 500 mg de metamizól sódico y un peso promedio 
de 663 mg, libres de fracturas, imperfecciones y partículas extrañas. 
 
 
Resultado No. De lotes 
Corresponde 24 
No corresponde 0 
 
7.4.8 Dureza 
De 6.00 a 14.00 Kp 
Tabla 16. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
Valoración, Granel. 
Tabla 17. Resultados de la descripción del producto terminado. Se muestra el número 
de lotes que cumplen con la determinación. 
 
 
39 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 10.88 
Desviación estándar 0.7900 
Desviación estándar relativa 7.1925 
Máximo 12.80 
Mínimo 9.80 
Cp 2.51 
Cpk 1.89 
 
7.4.9 Friabilidad 
No más del 1.00 % 
5.00
7.00
9.00
11.00
13.00
15.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
1
71
3
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Dureza 
RESULTADOS LSE ME LIE
Gráfica 2. Dureza de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se muestra el Limite 
Superior de Especificación y Límite inferior de especificación, establecidos con base en 
especificaciones internas. 
Tabla 18. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
Dureza. 
 
 
40 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 0.42 
Desviación estándar 0.1600 
Desviación estándar relativa 38.0193 
Máximo 0.81 
Mínimo 0.20 
 
7.4.10 Desintegración 
No más de 15.00 min. 
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
1.20
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Friabilidad 
RESULTADO LSE
Gráfica 3. Friabilidad de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se muestra el 
Limite Superior de Especificación, establecido con base en la FEUM 11ª edición. 
Tabla 19. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
friabilidad. 
 
 
41 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 6.57 
Desviación estándar 0.6959 
Desviación estándar relativa 10.5954 
Máximo 7.55 
Mínimo 5.00 
 
7.4.11 Variación de peso 
Máximo: 682.50 mg/tableta | Mínimo: 617.50 mg/tableta 
0.00
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
1
71
2
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Desintegración 
RESULTADO LSE
Gráfica 4. Desintegración de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se muestra 
el Limite Superior de Especificación, establecido con base en la FEUM 11ª edición. 
 
Tabla 20. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
desintegración. 
 
 
42 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
7.4.12 Disolución 
Q= 80.00 % 
 
 
600.00
610.00
620.00
630.00
640.00
650.00
660.00
670.00
680.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Variación de Peso 
MÁXIMO (682.50-650.00-617.50) MÍNIMO (682.50-650.00-617.50)
79.00
84.00
89.00
94.00
99.00
104.00
SA
17
1
7
SA
17
1
8
SA
17
1
9
SA
17
2
0
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
1
2
SD
17
1
3
SD
17
1
4
SE
17
20
SE
1
72
1
SF
17
0
2
SF
17
0
3
SF
17
0
4
SF
17
0
5
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Disolución 
RESULTADO LIE
Gráfica 5. Variación de peso de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se 
muestra el mínimo y máximo obtenido en cada lote. 
 
 
Gráfica 6. Disolución de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se muestra el Límite 
Inferior de Especificación, establecido con base en la FEUM 11ª edición. 
 
 
 
43 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 97.56 
Desviación estándar 3.1052 
Desviación estándar relativa 3.1827 
Máximo 102.03 
Mínimo 92.22 
 
7.4.13 Uniformidad de dosis 
L ≤ 15 
 
 
 
 
0.00
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
SA
1
7
17
SA
17
18
SA
1
7
19
SA
1
7
20
SC
1
7
1
2
SC
1
7
1
3
SC
1
7
1
4
SD
1
71
2
SD
1
71
3
SD
1
71
4
SE
17
2
0
SE
17
2
1
SF
1
7
02
SF
1
7
03
SF
1
7
04
SF
1
7
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
0
3
SJ
1
70
5
SJ
1
7
06
SK
17
1
1
SK
17
1
2
Uniformidad de dosis 
RESULTADO LSE
Tabla 21. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
disolución. 
Gráfica 7. Uniformidad de dosis de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se 
muestra el Límite Superior de Especificación, establecido con base en la FEUM 11ª 
edición. 
 
 
 
 
44 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 2.31 
Desviación estándar 1.2162 
Desviación estándar relativa 52.6133 
Máximo 4.60 
Mínimo 0.16 
 
7.4.14 Valoración Metamizol sódico, Tabletas 
Entre 95.00 – 105.00 % 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 99.29 
Desviación estándar 2.0349 
Desviación estándar relativa 2.0494 
94.00
96.00
98.00
100.00
102.00
104.00
106.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Valoración Metamizol Sódico ( tabletas) 
RESULTADO LSE ME LIE
Tabla 22. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la determinación de 
uniformidad de dosis. 
Gráfica 8. Valoración de metamizol sódico en tabletas de 500 mg. Se muestra el Límite 
Superior e inferior de Especificación, establecido con base en la FEUM 11ª edición. 
 
Tabla 23. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos de la valoración de 
metamizol sódico de las tabletas de 500 mg. 
 
 
45 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Máximo 103.63 
Mínimo 96.06 
Cp 1.14 
Cpk 0.98 
 
7.4.15 Rendimiento de las tabletas 
No mayor a 100.50 % y no menor a 97.50 % 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 100.13 
Desviación estándar 0.3448 
Desviación estándar relativa 0.3444 
Máximo 100.63 
Mínimo 99.37 
Cp 2.70 
Cpk
0.67 
97.00
97.50
98.00
98.50
99.00
99.50
100.00
100.50
101.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
1
71
4
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Rendimiento Tabletas 
RESULTADO LSE ME LIE
Gráfica 9. Rendimiento de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se muestra el 
Límite Superior e inferior de Especificación, establecidos con base en especificaciones 
internas. 
 
Tabla 24. Parámetros estadísticos de los resultados del rendimiento de las tabletas de 
metamizol sódico 500 mg. 
 
 
46 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
7.4.16 Sustancias relacionadas 4-Metilaminoantipirina, Tabletas 
No más de 1.00 % 
 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 0.27 
Desviación estándar 0.2445 
Desviación estándar relativa 89.4291 
Máximo 0.86 
Mínimo 0.00 
 
 
-0.10
0.10
0.30
0.50
0.70
0.90
1.10
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
1
71
4
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
1
71
1
SK
17
12
Sustancias Relacionadas 
( 4-Metilaminoantipirina) 
RESULTADO LSE
Gráfica 10. Porcentaje de impurezas (4-metilaminoantipirina) presente en las 
tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se muestra el Límite Superior de 
Especificación, establecidos con base en la FEUM. 
 
Tabla 25. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
sustancias relacionadas en las tabletas de metamizol sódico 500 mg. 
 
 
47 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
7.4.17 Piramidón, Granulado 
 
 
Resultado No. De lotes 
Negativo 24 
Positivo 0 
 
7.4.18 Identidad Espectrofotometría UV-Vis, Tabletas 
 
 
Resultado No. De lotes 
Positiva 24 
Negativa 0 
 
7.4.19 Identidad Cromatografía CLAR, Tabletas 
 
 
Resultado No. De lotes 
Positiva 24 
Negativa 0 
 
7.4.20 Identidad sodio, Tabletas 
 
 
Resultado No. De lotes 
Positiva 24 
Negativa 0 
 
 
Tabla 26. Resultados de la prueba de piramidón en producto terminado. Se muestra el 
número de lotes que cumplen con la determinación. 
Tabla 27. Resultados de prueba de identidad por espectrofotometría UV-Vis en 
producto terminado. Se muestra el número de lotes que cumplen con la determinación. 
Tabla 28. Resultados de prueba de identidad por cromatografía CLAR en producto 
terminado. Se muestra el número de lotes que cumplen con la determinación. 
Tabla 29. Resultados de la prueba de identidad de sodio en las tabletas de metamizol 
sódico. Se muestra el número de lotes que cumplen con la determinación. 
 
 
48 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
7.4.21 Identidad magnesio, Tabletas 
 
 
 
Resultado No. De lotes 
Negativo 24 
Positivo 0 
 
7.4.22 Peso promedio, Tabletas 
650.00 ± 5.0 % 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 648.31 
Desviación estándar 1.9477 
600.00
610.00
620.00
630.00
640.00
650.00
660.00
670.00
680.00
690.00
700.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
1
70
8
SH
1
70
9
SH
1
71
0
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Peso promedio (Tabletas) 
RESULTADO LSE ME LIE
Tabla 30. Resultados de la prueba de identidad de magnesio en producto terminado. 
Se muestra el número de lotes que cumplen con la determinación. 
Gráfica 11. Peso promedio de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. Se 
muestra el Límite Superior e Inferior de Especificación, establecidos con base en 
la FEUM 11ª edición. 
 
Tabla 31. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
peso promedio de las tabletas de metamizol sódico 500 mg. 
 
 
49 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Desviación estándar relativa 0.3004 
Máximo 651.53 
Mínimo 644.18 
Cp 6.71 
Cpk 6.37 
 
7.4.23 Sustancias relacionadas, Granel 
No más del 1.00 % 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 0.33 
Desviación estándar 0.3087 
Desviación estándar relativa 94.1563 
Máximo 0.95 
-0.10
0.10
0.30
0.50
0.70
0.90
1.10
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Sustancias Relacionadas (Granel) 
RESULTADO LSE
Gráfica 12. Porcentaje de impurezas presentes producto en proceso de metamizol 
sódico 500 mg. Se muestra el Límite Superior de Especificación, establecido con 
base en la FEUM 11ª edición. 
 Tabla 32. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
sustancias relacionadas. 
 
 
50 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
Mínimo 0.00 
 
7.4.24 Piramidón, Tabletas 
 
 
Resultado No. De lotes 
Negativo 24 
Positivo 0 
 
7.4.25 Humedad 
No más del 5.00 % 
 
 
 
 
 
0.00
1.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
SA
17
17
SA
1
7
18
SA
1
7
19
SA
1
7
20
SC
17
1
2
SC
17
13
SC
17
1
4
SD
1
71
2
SD
1
71
3
SD
1
71
4
SE
1
72
0
SE
1
72
1
SF
17
0
2
SF
17
0
3
SF
17
0
4
SF
17
0
5
SH
1
70
8
SH
17
09
SH
1
71
0
SI
17
0
3
SJ
1
7
0
5
SJ
1
7
0
6
SK
17
11
SK
1
71
2
Humedad 
RESULTADO LSE
Tabla 33. Resultados de prueba de piramidón en producto terminado. Se muestra el 
número de lotes que cumplen con la determinación. 
Gráfica 13. Humedad del producto en proceso de metamizol sódico 500 mg. Se 
muestra el Límite Superior de Especificación, establecido con base en 
especificaciones internas. 
 
 
 
51 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 2.78 
Desviación estándar 0.3731 
Desviación estándar relativa 14.4237 
Máximo 3.42 
Mínimo 1.91 
 
7.4.26 Hermeticidad 
No presenta penetración de colorante 
 
 
Resultado No. De lotes 
Cumple 24 
No cumple 0 
 
7.4.27 Rendimiento acondicionamiento 
No mayor a 100.50 % y no menor a 97.50 % 
Tabla 34. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en la determinación de 
humedad en producto en proceso de metamizol sódico 500 mg. 
 
Tabla 35. Resultados de la prueba de hermeticidad en producto terminado. Se muestra 
el número de lotes que cumplen con la determinación. 
 
 
52 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 99.86 
Desviación estándar 0.2611 
Desviación estándar relativa 0.2615 
Máximo 100.42 
Mínimo 99.26 
Cp 1.93 
Cpk 0.82 
 
7.4.28 Rendimiento blíster/tira 
97.00
97.50
98.00
98.50
99.00
99.50
100.00
100.50
101.00
SA
17
17
SA
17
18
SA
17
19
SA
17
20
SC
17
12
SC
17
13
SC
17
14
SD
17
12
SD
17
13
SD
17
14
SE
17
20
SE
17
21
SF
17
02
SF
17
03
SF
17
04
SF
17
05
SH
17
08
SH
17
09
SH
17
10
SI
17
03
SJ
1
70
5
SJ
1
70
6
SK
17
11
SK
17
12
Rendimiento Acondicionamiento 
RESULTADO LSE ME LIE
Gráfica 14. Rendimiento del proceso de acondicionamiento del metamizol sódico 500 
mg. Se muestra el Límite Superior e Inferior de Especificación, establecido con base en 
especificaciones internas. 
 
Tabla 36. Parámetros estadísticos de los resultados obtenidos en el rendimiento del 
proceso de acondicionamiento del metamizol sódico 500 mg. 
 
 
53 
 
“REVISIÓN ANUAL DE PRODUCTO: TABLETAS METAMIZOL SÓDICO 500 mg” 
 
 
 
 
 
Cálculo Resultado 
Promedio 100.06 
Desviación estándar 0.2443 
Desviación estándar relativa 0.2441 
Máximo 100.56 
Mínimo 99.57 
Cp 2.16 
Cpk 0.64 
 
7.5 Mantenimiento