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1 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México TECNOLÓGICO DE MONTERREY Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud Programas Multicéntricos de Especialidades Médicas Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico Tesis que para obtener el grado de: Ginecología y Obstetricia presenta: Angeles del Rosario Toriz González Director de tesis: Codirector de tesis: María Elizabeth Fraustro Avila Fernando Ayala Aguilera Monterrey, Nuevo León, México Octubre, 2019 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud Programa Multicéntrico de Especialidades Médicas Los Integrantes del Comité aprueban la tesis de Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico, que presenta para cubrir el requisito parcial de obtención del grado de: ESPECIALISTA EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA Comité de Tesis _ Dra. María Elizabeth Fraustro Avila Dr. José Alfonso Duran Luna Director de Comité Sinodal Dr. Sergio Alejandro Villarreal González Sinodal Dra. María Elizabeth Fraustro Ayala Director del programa de Ginecología y Obstetricia 2 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 1. ÍNDICE ........................................................................................................ 2 2. DATOS DE IDENTIFICACIÓN ................................................................... 5 2.1 Investigador principal… .................................................................. 5 2.2 Co-investigador .............................................................................. 5 2.3 Colaboradores… ............................................................................ 6 2.4 Departamentos participantes… ...................................................... 6 2.5 Instituciones Participantes… .......................................................... 6 2.6 Área de Investigación ..................................................................... 6 2.7 Líneas de investigación .................................................................. 6 2.8 Fecha probable inicio y terminación ............................................... 6 3. LISTA DE ABREVIATURAS ...................................................................... 7 4. SÍNTESIS .................................................................................................... 7 5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................ 10 6. MARCO TEÓRICO .................................................................................... 11 6.1 Antecedentes. ............................................................................... 11 6.2 Justificación .................................................................................. 15 6.3 Objetivo Principal. ........................................................................ 18 6.4 Objetivos Secundarios… .............................................................. 18 6.5 Hipótesis. ...................................................................................... 18 7. DISEÑO DEL ESTUDIO ........................................................................... 18 7.1 Clasificación ................................................................................. 18 7.2 Tipo de investigación ..................................................................... 18 7.4 Características del estudio ........................................................... 19 3 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 7.5 En relación al tiempo .................................................................... 19 8. METODOLOGÍA DEL ESTUDIO .............................................................. 19 8.1 Población ...................................................................................... 19 8.2 Materiales… ................................................................................. 19 8.3 Técnicas… ................................................................................... 19 8.4 Procedimientos… ......................................................................... 19 8.5 Lugar donde se realizará .............................................................. 20 8.6 Tamaño de la muestra ................................................................. 20 8.7 Criterios de selección ................................................................... 20 8.8 Variables del Estudio. ................................................................... 20 8.9 Técnicas de análisis estadístico ................................................... 22 8.10 Técnicas, procedimiento y métodos de confiabilidad .................. 22 8.11 Plan de análisis de los resultados… ........................................... 22 9. ASPECTOS ÉTICOS ................................................................................. 23 9.1 Clasificación de la investigación ................................................... 23 9.2 Riesgos previsibles y probables… ................................................ 23 9.3 Archivo confidencial de la investigación ....................................... 23 10. RESULTADOS ........................................................................................ 25 11. DISCUSIÒN ............................................................................................ 34 12. ORGANIZACIÓN ..................................................................................... 35 10.1 Recursos Humanos… ................................................................ 35 10.2 Recursos Materiales… ................................................................ 36 10.3 Capacitación de colaboradores… ............................................... 36 4 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 13. FINANCIAMIENTO .................................................................................. 37 14. CRONOGRAMA ...................................................................................... 37 15. BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................... 38 2. DATOS DE IDENTIFICACIÓN 2.1 Investigador Principal Dra. María Elizabeth Fraustro Ávila Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción 2.2 Co-investigador Dr. Álvaro Ramos Reyes Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Tecnológico de Monterrey Dra. Angeles del Rosario Toriz González Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Tecnológico de Monterrey 2.3 Colaboradores - Dr. Fernando Ayala Aguilera Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción - Dr. Carlos Félix Arce Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción - Dra. Celina Salas Castro Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción - Dr. Daniel Humberto Méndez Lozano Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción - Dr. Raúl Leal GonzálezMédico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción 6 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México - Dr. Ángel Regino Guerra De La Garza Evia Médico especialista en Ginecología y Obstetricia, Biología de la Reproducción 2.4 Departamentos Participantes Centro Médico Zambrano Hellion Departamento de Ginecología y Obstetricia 2.5 Instituciones Participantes Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Tecnológico de Monterrey 2.6 Área de Investigación Biología de la Reproducción, Ginecología y Obstetricia 2.7 Línea de Investigación Síndrome de Ovario Poliquístico 2.8 Fecha probable de inicio y terminación del estudio Inicio: 01 de Octubre de 2019 Terminación: 31 de Diciembre de 2019 7 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 3. LISTA DE ABREVIATURAS SOP Síndrome de Ovario Poliquístico SHBG Globulina fijadora de hormonas sexuales GnRH Hormona liberadora de gonadotropinas FSH Hormona folículo estimulante LH Hormona luteinizante T Testoterona DHEAS Sulfato de dehidroepiandrosterona NIH National Institutes of Health ESHRE Sociedad Europea de Reproducción y Embriología ASRM Sociedad Americana de Medicina Reproductiva AE-PCOS Sociedad de Exceso de Andrógenos y SOP MOP Morfología Ovárica Poliquística HA Hiperandrogenismo OA Oligoanovulación AMH Hormona anti-mülleriana 8 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 4. SÍNTESIS Titulo Prevalencia fenotípica del Síndrome de Ovario Poliquístico Fase de estudio Inicial Tipo de estudio Original, Observacional, Transversal, Descriptivo, Prospectivo Clasificación del estudio Según el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, Artículo N° 17 Investigación con Riesgo mínimo Objetivo Principal Conocer la frecuencia fenotípica del Síndrome de Ovario Poliquístico en pacientes acudiendo a consulta de Ginecología y Obstetricia Objetivos secundarios - Conocer las características fenotípicas de las pacientes con diagnóstico de SOP - Conocer la frecuencia fenotípica del Síndrome de Ovario Poliquístico en pacientes acudiendo por infertilidad - Determinar los antecedentes ginecológicos relacionados con SOP 9 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México - Identificar riesgos asociados a los diferentes fenotipos de SOP presentados al determinar si existen padecimientos como Diabetes Mellitus o Hipertensión Arterial Sistémica - Investigar la relación que existe entre el fenotipo presentado con las variables de tipo y tiempo de infertilidad Hipótesis Al ser un estudio descriptivo no existe hipótesis Pregunta de investigación ¿Cuál es la frecuencia fenotípica del síndrome de ovario poliquístico? Grupo a investigar Mujeres acudiendo a consulta de Ginecología y Obstetricia “N” 100 Duración aproximada del estudio 32 semanas 10 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es una de las endocrinopatías más frecuentes en la mujer y de las primeras causas de infertilidad anovulatoria (1). Su prevalencia es del 6-10% en mujeres en edad reproductiva (2). La fisiopatología del SOP no ha sido dilucidada por completo, pero se caracteriza por presentar hiperandrogenismo, oligomenorrea y/o presencia de morfología ovárica poliquística (3, 4). Múltiples clasificaciones se han propuesto a lo largo de tres décadas en un intento de lograr el diagnóstico y tratamiento correcto del SOP (5-8). Sin embargo, debido a la heterogeneidad de su presentación clínica y etiología multifactorial, ha sido difícil lograr establecer un consenso (9). Además, se ha observado que el SOP puede variar en su presentación clínica y riesgos de salud asociados según los factores genéticos y ambientales de la población estudiada (10, 11). Es por ello que en 2012 se propuso enfatizar el estudio del SOP de acuerdo a los Criterios de Rotterdam, especificando el fenotipo encontrado (A, B, C o D) de acuerdo a las posibles combinaciones de los criterios (12). Por lo tanto, este estudio busca determinar la prevalencia fenotípica del Síndrome de Ovario Poliquístico en las pacientes que cumplen con criterios para dignostico de dicho sindrome según Criterios de Rotterdam que acuden a consulta de ginecología y obstetricia del Centro Mèdico Zambrano Hellion. El conocer la expresión fenotípica del SOP en nuestra población permitirá mejorar la comprensión, diagnóstico y tratamiento del SOP logrando una atención del paciente más individualizada. Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 6. MARCO TEÓRICO 6.1 Antecedentes El Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) es un desorden endocrinológico heterogéneo con alta prevalencia en la población afectando 6-10% de las mujeres en edad reproductiva, dependiendo de los criterios diagnósticos usados (2). Es la primera causa de infertilidad anovulatoria, que se debe a alteraciones metabólicas y hormonales asociadas que llevan a disfunción ovárica e irregularidad menstrual (13). Al tener una etiología multifactorial, su patogénesis sigue siendo incierta; sin embargo, el origen y persistencia del SOP resulta de un círculo vicioso de exceso de andrógenos que al inducir resistencia a la insulina e hiperinsulinismo compensatorio favorece el depósito de tejido adiposo abdominal y la adiposidad visceral, facilitando aún más la secreción de andrógenos por los ovarios y las glándulas suprarrenales, e inhibiendo la síntesis hepática de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) (14). La resistencia a la retroalimentación negativa por progesterona del generador de pulsos GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas) mediado por el hiperandrogenismo y las anormalidades intrínsecas en la esteroidogénesis ovárica y adrenal, parecen ser puntos clave en la generación del SOP. Además, se ha visto relacionado tanto con influencia genética como con factores ambientales (15). Es importante mencionar que el diagnóstico diferencial del síndrome de ovario poliquístico debe establecerse con otros cuadros clínicos que suelen presentar la asociación de hirsutismo y trastornos menstruales como: hiperplasia adrenal congénita, tumores virilizantes, síndrome de Cushing, acromegalia y el uso de drogas como esteroides anabólicos y ácido valproico (16). 11 12 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Además, es imprescindible valorar la función tiroidea, niveles de prolactina y niveles de hormona folículo estimulante (FSH) para excluir otras causas de trastornos menstruales. El SOP fue descrito por primera vez en 1935 por Stein-Leventhal quien observó en algunas pacientes irregularidad menstrual y ovarios poliquísticos (17). Desde entonces se fueron reconociendo las múltiples irregularidades séricas presentes enel SOP, entre las que se encuentran: niveles elevados de testosterona libre (T), androstenediona, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), niveles excesivos de hormona luteinizante (LH), tasa LH/FSH elevada y cambios en la pulsatilidad de GnRH y LH; los síntomas comúnmente presentados son: hirsutismo, irregularidad menstrual, ovarios poliquísticos, hipertensión y resistencia a la insulina (18). Por lo tanto, en un intento de realizar el correcto diagnóstico y tratamiento de ésta patología, se han propuesto cuatro conjuntos de criterios de diagnósticos en las últimas tres décadas. En 1990, National Institutes of Health (NIH) generó un consenso de los criterios diagnósticos de SOP definiendo la patología como la presencia combinada de hiperandrogenismo y anovulación crónica en la ausencia de otras causas de infertilidad anovulatoria (5). En 2003, la Sociedad Europea de Reproducción y Embriología (ESHRE) y la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM) actualizaron la definición del SOP con los “Criterios de Rotterdam” como la presencia de dos o más de las siguientes características: oligo- o anovulación crónica, hiperandrogenismo clínico y/o bioquímico, y la presencia ultrasonográfica de ovarios poliquísticos (6, 7). En 2006, la Sociedad de Exceso de 13 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Andrógenos y SOP (AE-PCOS) concluyó que el SOP es un desorden compuesto predominantemente por exceso de andrógenos, por lo que declaró que la presencia clínica o bioquímica de hiperandrogenismo es imprescindible para su diagnóstico (8). Finalmente en 2012 el NIH recomendó por medio de un taller compuesto por expertos, el uso de los “Criterios de Rotterdam” pero acompañado siempre con una descripción detallada del fenotipo de SOP encontrado debido al beneficio en su uso clínico e investigación epidemiológica (12). Tras analizar las diferentes clasificaciones existentes con sus diferentes prevalencias, es importante recalcar la heterogeneidad de las características clínicas con las que se puede presentar el SOP. Por lo tanto, la última recomendación realizada por el NIH en 2012 evita el englobar todas las diferentes presentaciones en un mismo grupo al proporcionar una herramienta diagnóstica simple con el uso específico de los diferentes fenotipos (12). Además, al ser considerados el hiperandrogenismo, la disfunción ovulatoria y la morfología ovárica poliquística las características imprescindibles del SOP, el uso de los fenotipos permite englobar todas ellas y comenzar el estudio específico de cada uno con sus diferentes asociaciones. Como se mencionó antes, el diagnóstico de SOP de acuerdo a los “Criterios de Rotterdam” se establece con la presencia de dos o más de las siguientes características, y cumpliendo con las siguientes especificaciones: 14 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México I. Hiperandrogenismo: Score de Ferriman-Gallwey modificado ≥8 y/o testosterona sérica total (T) ≥80 ng/dL (≥ 2.77 nmol/L). II. Disfunción ovulatoria: Oligomenorrea (ciclos >35 días) o amenorrea (no menstruación en los últimos 6 meses), prueba de embarazo negativa y progesterona ≤4 ng/mL (12.72). III. Morfología ovárica poliquística por ultrasonido transvaginal (MOP-USTV): ≥12 folículos midiendo 2-9mm de diámetro y/o incremento del volumen ovárico (>10 mL) en al menos un ovario. De acuerdo a esto, los criterios diagnósticos de SOP se generan cuatro diferentes fenotipos: Fenotipo A: hiperandrogenismo + oligoanovulación + morfología ovárica poliquística Fenotipo B: hiperandrogenismo + oligoanovulación Fenotipo C: hiperandrogenismo + morfología ovárica poliquística Fenotipo D: oligoanovulación + morfología ovárica poliquística Fenotipo A B C D Hiperandrogenismo (HA) + + + - Oligoanovulación (OA) + + - + Morfología Ovárica Poliquística (MOP) + - + + Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México La prevalencia del SOP varía según los criterios diagnósticos usados, diferencia étnica y el abordaje utilizado para hacer el estudio en las diferentes poblaciones. En 2016 se publicó el primer metanálisis en donde se reportó la prevalencia general reportada de acuerdo a los criterios de NIH, Rotterdam y AE-PCOS, encontrado que la prevalencia fue 6% (5-8%), 10% (8-13%) y 10% (7-13%), respectivamente (2). La mayor prevalencia con los criterios de Rotterdam y AE-PCOS se atribuyen a su definición más amplia y el incluir fenotipos adicionales en comparación con los criterios del NIH (19). Es importante mencionar que existe evidencia que sugiere que la etnicidad está estrechamente relacionada con el fenotipo de SOP expresado, esto debido a la diferente propensión genética y ambiental a aberraciones metabólicas y hormonales distintas (20). Además, un estudio reciente encontró que las mujeres hispanas con SOP presentan el fenotipo más severo, tanto en términos de hiperandrogenismo como en criterios metabólicos (21). He ahí la importancia de saber la prevalencia y comorbilidades del SOP presentado en nuestro población con sus respectivos fenotipos. 6.2 Justificación La importancia del estudio de la prevalencia de los fenotipos del SOP y sus diferentes asociaciones, se debe a diferentes razones. Primeramente, se ha observado que cada fenotipo de SOP se asocia a diferentes riesgo metabólicos. Múltiples estudios han demostrado que el hiperandrogenismo es el factor principal para el desarrollo de alteraciones metabólicas y cardiovasculares, con los fenotipos A y B teniendo un riesgo metabólico mayor que el D, en quienes el riesgo es 15 16 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México comparable a mujeres en grupos control (22). Por lo tanto, el reconocer y estudiar los diferentes fenotipos de SOP permite realizar un abordaje más específico para cada paciente que permitiría entenderlas y tratarlas de una manera más personalizada. Por otra parte, se ha propuesto que las expresiones fenotípicas del SOP se pueden ver influenciadas por factores genéticos y ambientales. Aunque no se han dilucidado por completo los genes involucrados en la etiología del SOP, se ha aceptado que es un trastorno oligogénico con componentes de agregación familiar (23). Los factores ambientales empiezan en la vida temprana y se extienden a lo largo de la vida, afectando a los mujeres susceptibles que finalmente expresan el fenotipo de SOP (24). Estudios recientes sugieren que la exposición prenatal intrauterina a niveles altos de andrógenos y hormona anti-mülleriana (AMH) en fetos de madres con SOP, pueden ser factores claves en la patogénesis y expresión posterior del SOP (25, 26). El estudiar la expresión fenotípica del SOP podría contribuir el mejor entendimiento de los factores genéticos y ambientales involucrados. Las características raciales y étnicas son un aspecto muy importante a tomar en cuenta en el SOP y su expresión fenotípica. A pesar de compartir el diagnóstico de SOP, las mujeres de diferentes etnias pueden presentar diferentes quejas, perfiles de riesgo metabólico, opciones de estilo de vida e impactos psicológicos. En general, las originarias del sur de Asia y las latinas tienen una mayor 17 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes conSíndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México predisposición a la adiposidad central, diabetes mellitus y enfermedad cardiovascular que otros grupos étnicos, como los caucásicos (27). En contraste, se han visto tasas menores de oligoovulación en Europa y menor hirsutismo e hiperandrogenemia en Asia (2). En México se ha realizado sólo un estudio de la prevalencia de SOP en 150 voluntarias entre 20-45 años, donde se obtuvo una prevalencia de aproximadamente 6%, sin especificar el fenotipo expresado (28). Es por ello que la variabilidad dependiente de la etnia y geografía de la población, enfatiza la necesidad de conocer la expresión fenotípica del SOP en nuestra población, que es el objetivo principal de este estudio. En cuanto a la relación del SOP e infertilidad, es conocido que las pacientes con SOP presentan anovulación crónica, con excepción del fenotipo C. Los fenotipos A y B tienen similitudes en los niveles de andrógenos, insulina y peso corporal, pero el fenotipo A tiende a presentar niveles mucho más altos de LH (29). A pesar de que el fenotipo C presenta ciclo ovulatorios, la insuficiencia de la fase lútea podría ser un mecanismo por el cual se pudiera presentar infertilidad en esta población (30). El fenotipo D tiene los valores de andrógenos normales, pero se ha visto que los valores promedio de testosterona son más altos que en controles, lo que pudiera hacer que se presente anovulación (31). En este contexto, el realizar este estudio con el uso de los fenotipos en pacientes en quienes se realiza el diagnóstico de SOP puede ayudar a mejorar la compresión, diagnóstico y tratamiento del SOP en sus diferentes formas de presentación clínica. 18 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 6.3 Objetivo Principal - Conocer la frecuencia de variantes fenotípicas del Síndrome de Ovario Poliquístico en pacientes acudiendo a consulta de Ginecología y Obstetricia en el Centro Médico Zambrano Hellion en las cuales se establece el diagnostico de SOP siguiendo los criterios de Rotterdam; en el periodo comprendido de Octubre 2019 a Diciembre 2019, 6.4 Objetivo Secundario - Conocer las características fenotípicas de las pacientes con diagnóstico de SOP. - Conocer la prevalencia fenotípica del Síndrome de Ovario Poliquístico en pacientes acudiendo por infertilidad. - Determinar los antecedentes ginecológicos relacionados con SOP. - Identificar riesgos asociados a los diferentes fenotipos de SOP presentados al determinar si existen padecimientos como Diabetes Mellitus o Hipertensión Arterial Sistémica. - Investigar la relación que existe entre fenotipo presentado con las variables de tipo y tiempo de infertilidad. 6.5 Hipótesis Al ser un estudio descriptivo no existe hipótesis. 7. DISEÑO DEL ESTUDIO 7.1 Clasificación del estudio Original 7.2 Tipo de investigación Observacional 19 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 7.3 Características del estudio Transversal 7.4 Tipo de Análisis Descriptivo 7.5 En relación al tiempo Prospectivo 8. METODOLOGÍA DEL ESTUDIO 8.1 Población Pacientes que acuden a consulta de Ginecología y Obstetricia en el Centro Médico Zambrano Hellión. 8.2 Materiales Formato de recopilación de información para el diagnóstico de SOP previamente aprobado por el investigador, colaboradores y Comité de Ética. 8.3 Técnicas Formato llenado por el Dr. o Dra. que realiza el diagnóstico de SOP. 8.4 Procedimientos Los colaboradores involucrados en la investigación captarán a pacientes de su consulta privada, que cumplan con los Criterios de Rotterdam para la realización del diagnóstico de SOP. Al confirmarse el diagnóstico se hará uso del expediente clínico para llevar a cabo el análisis de éste, con la finalidad de clasificar a cada paciente en la variante fenotípica correspondiente segun los datos recabados y de esta forma establecer la frecuencia de cada fenotipo del SOP en nuestra poblaciòn. 20 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Además, es importante mencionar que la información encontrada no influirá en el manejo y tratamiento del paciente. 8.5 Lugar donde se realizará: Centro Médico Zambrano Hellión. 8.6 Tamaño de la muestra: Se hizo un muestreo a conveniencia de 100 pacientes. 8.7 Criterios de selección Inclusión: Mujeres en edad reproductiva Mujeres con diagnóstico de SOP de acuerdo a los Criterios de Rotterdam Exclusión: Otras causas de hiperandrogenismo Hipotiroidismo Hipertiroidismo Hiperprolactinemia FSH en niveles premenopáusicos 8.8 Variables del Estudio Información General Variable Definición Operacional Escala de Medición Valor Número de paciente Palabra que sirve para designar a las participantes del estudio Númerica Continua en cantidad Edad Tiempo transcurrido desde el Numérica Continua en años 21 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México nacimiento hasta el momento de consulta Peso Medición del peso Numérica Continua en kilogramos Talla Medición de longitud Numérica Continua en metros IMC Índice obtenido mediante peso y talla Numérica Continua en peso (kg)/talla (m2) Diagnóstico de Infertilidad Presencia de Infertilidad Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si Infertilidad Primaria o Secundaria Tipo de infertilidad presentada Categórica dicotómica 0 = Primaria 1 = Secundaria Tiempo de Infertilidad Tiempo de infertilidad presentado Numérica Continua en años Paridad Número de embarazos Numérica Continua en cantidad Hiperandrogenismo Presencia de niveles altos de andrógenos por criterios clínicos (Score de Ferriman- Gallwey) o bioquímicos (testosterona sérica total) Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si Oligoanovulación Presencia de irregularidad menstrual (ciclos >35 días o amenorrea >6 meses) Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si MOP derecha Presencia de morfología ovárica poliquística (≥12 folículos midiendo 2-9mm y/o incremento Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si 22 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México del volumen ovárico >10 mL) MOP izquierda Presencia de morfología ovárica poliquística (≥12 folículos midiendo 2-9mm y/o incremento del volumen ovárico >10 mL) Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si Fenotipo SOP Fenotipo obtenido mediante los Criterios de Rotterdam Categórica Nominal 0 = A 1 = B 2 = C 3 = D HTA Antecedente de personal patológico de hipertensión arterial Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si DM Antecedente personal patológico de diabete mellitus Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si Hirsutismo Presencia de vello con patrón masculino no deseado Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si Acné Presencia de inflamación de las glándulas sebáceas y espinillas. Categórica dicotómica 0 = No 1 = Si 8.9 Técnicas de análisis estadístico El análisis de datos incluye estadística descriptiva que será recopilada en Excel.Para las variables cualitativas se usarán tablas simples o cruzadas, gráficas de barras y descriptores como porcentajes. Para las variables cuantitativas se 23 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México usarán tablas simples o cruzadas, gráficas PRN, promedios, desviaciones estándar o intervalos de confianza. 8.10 Técnicas, procedimiento y métodos de confiabilidad Se llenará el formato diagnóstico de forma presencial por los colaboradores que participen en el estudio. El formato ya incluye las variables mencionadas. Los colaboradores serán informados sobre la información incluida en el formato, captura de datos y definiciones operacionales del formato. 8.11 Plan de análisis de los resultados Se utilizarán los programas de Excel y SPSS Statistics para el análisis de la información recopilada. 9. ASPECTOS ÉTICOS 9.1 Clasificación de la Investigación Investigación con Riesgo mínimo Según el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, Artículo N° 17 9.2 Riesgos previsibles y probables En caso de que se realice el diagnóstico de SOP, la paciente será atendida por su respectivo médico de manera individualizada de acuerdo a las características de la pacientes, sin que los resultados del estudio influyen en el manejo. 9.3 Archivo confidencial de la investigación Los registros que identifican al sujeto se mantendrán en forma confidencial y, hasta donde lo permitan las leyes y/o regulaciones aplicables, no se harán del conocimiento público. Si los resultados del estudio se publican, la identidad del 24 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México sujeto se mantendrá confidencial. Los registros permanecerán estrictamente confidenciales en todo momento. Sin embargo, tendrán que estar disponibles para, los miembros del Comité de Ética Independiente y las Autoridades Médicas Regulatorias. 9.4 Consentimiento Informado Se obtendra consentimiento informado firmado por parte de la paciente que cumpla los criterio de inclusion para obtencion de datos y verificacion de expediente clinico, previa explicacion y aclaraciòn de dudas sobre lo que se pretende obtener de informaciòn, la seguridad de la misma y los beneficios a obtener de dicha investigaciòn. 25 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 10. RESULTADOS 10.1 Resultados de Investigaciòn Dentro de nuestro estudio realizado en pacientes acudiendo a la consulta de Centro Mèdico Zambrano Hellion encontramos que las principales caracteristicas demograficas de las pacientes eran similares, edad promedio de 26.12 años, considerando que existe un amplio rango de edad (16 a 26) para el diagnostico de SOP, en nuetsras pacientes se observo un IMC promedio de 23.09kg/m2, y un peso promedio de 60kg. Caracteristicas Demograficas Generales del Total de pacientes Edad Min 16 Max 36 Media 26.12 Peso Min 41 kg Max 82.5 kg Media 60 kg Talla Min 1.50 m Max 1.76 m Media 1.61 m IMC Min 16 kg/m2 Max 33.8 kg/m2 Media 23.03 kg/m2 N= 75 pacientes Si se evaluan las caracteristicas demograficas generales de las pacientes, se evidencia que la edad promedio a la cual acuden a solciitar valoracion por cualquier motivo es a los 26.12 años, dentro de nuestra poblaciòn podemos destacar que la obesidad no es un factor asociado a las patologias ginecologicas por las cuales acudieron nuestras pacientes, ya que el IMC promedio general es 23.03 kg/m2 lo cual esta dentro de la normalidad. 26 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Al momento de analizar las caracteristicas demograficas de las pacientes en relacion a sus motivos de consulta, se aprecia que la edad promedio en la cual se presentan pacientes con infertilidad es 31 años, con un rango desde los 27 a los 36 años, dichas pacientes en nuestra poblacion presentan un IMC dentro de parametros normales (IMC promedio 23.72kg/m2), asi como un peso promedio que no rebasa los 61 kg; con esto se puede concluir que la infertilidad si compone un rasgo caracteritisco dentro de las pacientes con SOP en el Centro Medico Zambrano Hellion. En cuanto a las alteraciones menstruales como motivo de consulta observamos que la edad promedio de presentacion es a los 21 años, y corresponde al principal motivo de consulta de nuestras pacientes adolescentes (90.09% de las adolescentes); de igual forma estas pacientes se mantienen con un IMC promedio dentro de parametros normales (IMC promedio 22.86) y un peso promedio de 60.5 kg. Para el hiperandrogenismo como motivo de consulta tenemos que la edad promedio para solicitar valoracion es a los 25 años, con IMC promedio de 20.96kg/m2 y peso promedio de 52.4 kg es curioso que dentro de estas pacientes se observe el menor IMC promedio en comparacion con los Caracteristicas Demograficas del Total de Pacientes por Motivo de Consulta Total de pacientes: 75 Infertilidad Alteracion Menstrual Hiperandrogenismo Revision Ginecologica 27 21 9 18 Edad Min 27 16 16 20 Max 36 30 33 32 Media 31 21 25 26 Peso Min 48.3 kg 41 kg 44.5 kg 43 kg Max 82.5 kg 81.5 kg 64 kg 80.4 kg Media 61.8 kg 60.5 kg 52.4 kg 60.5 kg Talla Min 1.51 m 1.50 m 1.51 m 1.52 m Max 1.76 m 1.73 m 1.64 m 1.71 m Media 1.61 m 1.63 1.58 m 1.62 m IMC Min 19.43 kg/m2 16 kg/m2 18 kg/m2 16.7 kg/m2 Max 32.2 kg/m2 33.8 kg/m2 25 kg/m2 31 kg/m2 Media 23.72 kg/m2 22.86 kg/m2 20.96 kg/m2 23.23 kg/m2 27 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México demas grupos de motivo de consulta ya que al ser pacientes con caracteristicas clinicas de hiperandrogenismo se esperaria encontrar demas efectos de los angrodenos tales como sobrepeso, obesidad, alteracion en el metabolismode carbohidratos etc. Para la variante de revision ginecologica se consideraron todos los motivos generales no clasificables dentro de los previos mencionados por las cuales las pacientes acudieron a consultar y en quienes durante la valoracion se establecio el diagnostico de SOP, obteniendo una edad promedio de 26 años, con un IMC promedio de 23.23kg/m2, peso promedio de 60.5kg. En cuanto a las variantes fenotipicas con su relacion demografica podemos concluir que dentro del Fenotipo A, en el cual se cumplen los 3 criterios de Rotterdam del SOP las pacientes tienen una media de edad de 23 años con el rango de edad mas amplio al momento del diagnostico dentro de los 4 fenotipos, con IMC de igual manera dentro de parametros normales IMC promedio 23.41kg/m2. El Fenotipo B se observa una edad media de 25 años, con IMC promedio 22.58kg/m2. Las pacientes clasficadas dentro del Fenotipo C fueron las Caracteristicas Demograficas del Total de Pacientes por Fenotipo Diagnosticado Total de pacientes: 75 Fenotipo A Fenotipo B Fenotipo C Fenotipo D 21 10 15 29 Edad Min 16 16 18 16 Max 35 33 36 33 Media 23 25 29 27 Peso Min 41 kg 43 kg 48.5 kg 44.3 kg Max 81.5 kg 81 kg 78 kg 82.5 kg Media 60.7 kg 59.5 kg 61.1 kg 59.1 kg Talla Min 1.50 m 1.51 m 1.52 m 1.52 m Max 1.73 m 1.76 m 1.71 m 1.67 m Media 1.61 m 1.62 m 1.63 m 1.61 m IMC Min 16 kg/m2 17.7 kg/m2 17.3 kg/m2 18.3 kg/m2Max 33.8 kg/m2 30.3 kg/m2 32.2 kg/m2 32.2 kg/m2 Media 23.41 kg/m2 22.58 kg/m2 22.94 kg/m2 22.95 kg/m2 28 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México que presentaron una edad media mayor que en cualquier fenotipo (29 años de edad), con IMC 22.94kg/m2 que de igual manera se encuentra dentro de parametros normales, el Fenotipo D mantiene caracteristicas demograficas altamente similares al Fenotipo C con una edad media de 27 años e IMC promedio de 22.95kg/m2. Todos los datos anteriores nos sugieren que en realidad nuestra poblaciòn es muy homogenea, que la obesidad no es un factor asociado fuertemente al diagnositco de SOP en nuestra poblaciòn y que principalmente son pacientes en edad reproductiva las que acuden por diversos motivos y en las cuales se diagnostica finalmente SOP. Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Valorando los principales motivos de consulta en pacientes en las cuales se diagnosticò SOP obtuvimos lo siguiente: la infertilidad corresponde a 36% de las causas por las cuales una paciente con SOP busca atencion medica, le sigue en frecuencia las alteraciones menstruales en el 28% de las ocasiones y en un posrcentaje muy similar la revision ginecologica general con 24%, en ultimo lugar encontramos el hiperadrogenismo (en el cual se englobaron las pacientes que acudieron por datos clinicos como hisrustismo, acne o ambos) con apenas el 12% de las causas de consulta. Pareciera con esta distribucion de motivos de consulta que dentro de nuestra pobacion el hiperandrogenismo no juega un papel determinante dentro del espectro del Sindrome de Ovario Poliquistico como lo es la infertilidad y las alteraciones menstruales, o quiza que dentro de nuestra cultura poblacional existe una tolerancia mayor al acne y patron de vello corporal que hace que la minoria de pacientes busque atencion por estas causas. Las alteraciones menstruales fueron el motivo de consulta en 21 ocasiones, de las cuales lo mas comùn fue que dicho motivo de consulta se presentara entre pacientes adolescentes en las cuales se diagnsticò SOP, dentro de estas mismas 29 30 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México N= 75 pacientes se corroboro un IMC promedio dentro de parametros normales (22.86kg/m2). . Dentro de las revisiones ginecologicas el motivo mas frecuente fue el check-up ginecologico, seguido de la dismenorrea. Sin embargo al clasificar la totalidad de las pacientes según su grupo de edad, por fenotipo y motivo de consulta se puede apreciar de forma mas importante que dentro de las pacientes adolescentes el principal motivo de consulta son las alteraciones menstruales (90.90% de las adolescentes), mientras que la infertilidad (principal causa de consulta en pacientes con SOP) es ademas el principal motivo de consulta en pacientes con rango de edad mayor de 30 años, mientras que en el grupo de edad de 20 a 29 Porcentajes del Total de pacientes segun Motivo de Consulta Hiperandrogenismo Dismenorrea Dispareunia Endometriosis Galactorrea Hipotiroidismo Prurito Inguinal Check up Infertilidad Alteracion Menstrual Pacientes % 9 12% 3 4% 1 1% 1 1% 1 1% 1 1% 1 1% 10 13% 27 36% 21 28% 75 100% 31 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México años el principal motivo de consulta fue la revision ginecologica seguido de alteraciones menstruales, nuevamente observamos que el hiperandrogenismo no es un motivo de consulta frecuente en nuestra poblaciòn sin embargo cuando se presenta es principalmente en el rango de edad de 20 a 29 años. A lt er ac io n M en st ru al EDAD 15-19 20-24 25-29 >30 TOTAL Fenotipo A 8 2 0 0 10 Fenotipo B 1 0 0 0 1 Fenotipo C 1 0 0 0 1 Fenotipo D 0 4 4 1 9 TOTAL 10 6 4 1 21 In fe rt ili d ad EDAD 15-19 20-24 25-29 >30 TOTAL Fenotipo A 0 0 2 3 5 Fenotipo B 0 0 2 1 3 Fenotipo C 0 0 2 6 8 Fenotipo D 0 0 3 8 11 TOTAL 0 0 9 18 27 R ev is io n G in ec o lo gi ca EDAD 15-19 20-24 25-29 >30 TOTAL Fenotipo A 0 1 1 1 3 Fenotipo B 0 2 0 0 2 Fenotipo C 0 2 2 1 5 Fenotipo D 0 2 4 2 8 TOTAL 0 7 7 4 18 H ip er an d ro ge n is m o EDAD 15-19 20-24 25-29 >30 TOTAL Fenotipo A 0 1 2 0 3 Fenotipo B 0 3 0 1 4 Fenotipo C 0 0 1 0 1 Fenotipo D 1 0 0 0 1 TOTAL 1 4 3 1 9 32 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México En cuanto a las pacientes que se presentaron a consulta por motivo de infertilidad la de edad mas frecuente fue en mayores de 30 años (edad promedio fue de 31.2 años con un IMC promedio de 23.72kg/m2) como ya mencionamos previamente, el principal tipo de infertilidad fue la primaria en todas las variantes fenotipicas 77.77% del total de pacientes que acudieron por infertilidad, mientras que la infertilidad secundaria equivale a solamente al 22.22% de los casos de infertilidad. En cuanto a la infertilidad según fenotipos observamos que la mayoria de los casos de infertilidad se encuentran en el Fenotipo D ya que se presento en 11 pacientes lo que corresponde al 40.74% de las consultas por infertilidad, mientras que solamente 11.1% de las consultas por infertilidad se clasificacion como fenotipo B, lo que pareciera hacer notar que el hiperandrogenismo afecta en menor medida la capacidad reproductora de las pacientes con SOP, sin embargo la poca cantidad de pacientes en nuestro estudio no nos permite determinar si es significativa estadisticamente esta aseveracion. Total de pacientes con motivo de consulta Infertilidad según fenotipo asignado Fenotipo A Fenotipo B Fenotipo C Fenotipo D Total Infertilidad Primaria 4 3 5 9 21 Secundaria 1 0 3 2 6 Total 5 3 8 11 27 Porcentaje de pacientes con motivo de consulta Infertilidad según fenotipo asignado Infertilidad Fenotipo A Fenotipo B Fenotipo C Fenotipo D Total N= 27 pacientes 18.5% 11.1% 29.6% 40.7% 100% Porcentaje de tipo de infertilidad en pacientes con motivo de consulta Infertilidad según fenotipo asignado N=27 pacientes Fenotipo A Fenotipo B Fenotipo C Fenotipo D Infertilidad Primaria 80% 100% 57% 82% Secundaria 20% 0% 43% 18% 33 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Se evidencia que dentro de nuestra poblacion el Fenotipo C es el mas relacionado con la infertilidad ya que hasta 53.33% de las pacientes clasificadas dentro de dicho fenotipo acudieron a valoracion por presentar infertilidad con una lligera predominancia de la infertilidad primaria contra la secundaria (57% vs 43%); en segundo lugar se encuentra el Fenotipo D en el cual el 37.9% de las pacientes con Fenotipo D acudieron por infertilidad sin embargo en este fenotipo fue mucho mas prevalente la infertilidad primaria vs secundaria (82% vs 18%). Dentro de las pacientes clasificadas como Fenotipo A el principal motivo de consulta fueron las alteraciones mentruales y en pacientes Fenotipo B el principal motivo de consulta fue el hiperandrogenismo. Cantidad y Porcentajede pacientes por fenotipo asignado según motivo de consulta Fenotipo A % Fenotipo B % Infertilidad 5 23.8% Infertilidad 3 30% Alteraciones menstruales 10 47.6% Alteraciones menstruales 1 10% Hiperandrogenismo 3 14.3% Hiperandrogenismo 4 40% Revisión ginecológica 3 14.3% Revisión ginecológica 2 20% Total 21 100% Total pacientes 10 100% Total General: 75 Total Fenotipo A: 21 Total General: 75 Total Fenotipo B: 10 Fenotipo C % Fenotipo D % Infertilidad 8 53.3% Infertilidad 11 37.9% Alteraciones menstruales 1 6.7% Alteraciones menstruales 9 31.0% Hiperandrogenismo 1 6.7% Hiperandrogenismo 1 3.4% Revisión ginecológica 5 33.3% Revisión ginecológica 8 27.6% Total pacientes 15 100% Total pacientes 29 100% Total General: 75 Total Fenotipo C: 15 Total General: 75 Total Fenotipo D: 29 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México La variante fenotipica màs frecuente dentro de nuestras pacientes en la cuales establecimos el diagnòstico de Sindrome de Ovario Poliquistico fue el fenotipo D, en segundo lugar se encuentra el fenotipo A, la menos comun de las variantes fenotipicas fue el fenotipo B. 11. DISCUSION Valorando los resultados previamente descritos podemos corroborrar primeramente que en general dentro de nuestra poblacion la edad promedio para el diagnostico de Sindrome de Ovario Ploquisitico fue 26.1 años, y a pesar de ser poblacion hispana (en la cual se considera que tiene un riesgo elevado de presentar sobrepeso, obesidad o alteraciones metabolicas) se observa un IMC promedio general de 23.03kg/m2, con 60% de las pacientes con IMC normal y 29% en soprebeso u obesidad. Nuestro principal motivo de consulta en general fue la infertilidad seguido de las alteraciones mentruales, al valorarse por cada variante fenotipica se evidencia que tanto en el Fenotipo C y D el principal motivo de consulta se mantiene, sin embargo en el Fenotipo A corresponde a alteraciones menstruales y en el Fenotipo B el hiperandrogenismo. Dentro de nuestro centro medico la variante fenotipica mas frecuente del sindrome de ovario poliquistico es el fenotipo D el cual se caracteriza por oligoanoluvacion + morfologia ovarica poliquistica, en el cual debido a no presentar datos de hiperandrogenismo (tanto clinicos como bioquimicos) no se asocia a enfermedades metabolicas como hipertension o diabetes, en nuestro medio solamente 1 paciente con fenotipo D presento hipertension de un total de 29, mientras que el Fenotipo C fue en el que se encontro mayor numero de pacientes con alteraciones metabolicas (4 pacientes diabeticas). El segundo fenotipo en frecuencia mas alta fue el fenotipo A el cual se caracteriza por hiperandrogenismo + oligoanovulaciòn + morfologia ovarica poliquistica, en la cual a pesar de que el fenotipo se relaciona con hiperandrogenismo debido a que en general la mayor parte de nuestras pacientes se encuentran dentro de IMC normal se preserva esta relacion en este fenotipo, a diferencia del fenotipo D en este grupo de pacientes la edad promedio de diagnositco fue menor y quiza ese 34 VARIANTES FENOTIPICAS DEL TOTAL DE PACIENTES A B C D 28% 39% 13% 20% Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México sea el factor influyente en que el principal motivo de consulta no fue la infertilidad sino las alteraciones mentruales. El fenotipo C guarda bastante relacion en cuanto a las caracteristicas demograficas de las pacientes de este grupo y el fenotipo D; ya que la edad promedio fue similar (28.06 vs 27.12), mantenimiendo de igual forma el IMC dentro de parametros normales como en el resto de los grupos, y con el principal motivo de consulta la infertilidad, sin embargo a diferencia del fenotipo D, las pacientes con infertilidad del fenotipo C presentaban un promedio mayor en cantidad de años de evolucion de infertilidad (1.8 vs 1.4) En el grupo B al igual que en el grupo de fenotipo A el principal motivo de consulta fue la revision ginecologica general seguida de la infertilidad. 12. ORGANIZACIÓN 12.1 Recursos Humanos - Dra. Elizabeth Fraustro Investigador principal Redacción de protocolo, redacción de formato, aplicación de formato, análisis de datos, redacción de documento final para publicación - MPSS Álvaro Ramos Reyes Co-Investigador Redacción de protocolo, redacción de formato, análisis de datos, redacción de documento final para publicación - Médico Residente Angeles del Rosario Toriz González Co-Investigador Redacción de protocolo, redacción de formato, análisis de datos, redacción de documento final para publicación - Dr. Fernando Ayala Aguilera Colaborador 35 36 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México Redacción de formato, aplicación de formato - Dr. Carlos Félix Arce Colaborador Redacción de formato, aplicación de formato - Dra. Celina Salas Castro Colaborador Redacción de formato, aplicación de formato - Dr. Daniel Humberto Méndez Lozano Colaborador Redacción de formato, aplicación de formato - Dr. Raúl Leal González Colaborador Redacción de formato, aplicación de formato - Dr. Ángel Regino Guerra De La Garza Evia Colaborador Redacción de formato, aplicación de formato 12.2 Recursos Materiales Formato de recopilación de información 12.3 Capacitación de colaboradores El formato será aplicado por los médicos colaboradores especializados en ginecología y obstetricia incluidos en el estudio. Se les capacitará para poder llenar el formato de manera correcta, para lograr de esta manera homogeneizar la información obtenida. 37 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 13. FINANCIAMIENTO Actualmente el estudio no requiere financiamiento. 14. CRONOGRAMA Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4 Fase 5 Elaboración de documento y recolección de Bibliografía Agosto 2019 Sometimiento y probable aprobación Septiembre 2019 Recolección de Datos Octubre - Diciembre 2019 Análsis de Datos Diciembre 2019 Presentación de Resultados Diciembre 2019 Publicación de Documento Enero 2020 38 Protocolo “PSOPAPPAI”, Titulado: “Frecuencia de variantes fenotípicas en pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico“. Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México 15. BIBLIOGRAFÍA: 1. Escobar-Morreale HF. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment. Nature Reviews Endocrinology. 2018;14:270. 2. Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016;31(12):2841-55. 3. Balen A. The pathophysiology of polycystic ovary syndrome: trying to understand PCOS and its endocrinology. 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Versión 2.0, fechado 12 de septiembre del 2019, Monterrey, N.L., México ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(11):4237-45. 9. Christakou C, Diamanti-Kandarakis E. Polycystic ovary syndrome-- phenotypes and diagnosis. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2014;244:18-22; discussion 1. 10. Dumesic DA, Oberfield SE, Stener-Victorin E, Marshall JC, Laven JS, Legro RS. Scientific Statement on the Diagnostic Criteria, Epidemiology, Pathophysiology, and Molecular Genetics of Polycystic Ovary Syndrome. Endocrine Reviews. 2015;36(5):487-525. 11. Rosenfield RL, Ehrmann DA. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited. Endocrine Reviews. 2016;37(5):467-520. 12. National Institutes of Health (NIH). Evidence-based methodology workshop on polycystic ovary syndrome 2012 [Executive summary]. 13. 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