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Ins�tuto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud Título de la Tesis: "Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19 " presentada por Dr. Angel Antonio Sarabia Collazo para obtener el grado de Especialidad en Medicina del Enfermo en Estado Crí�co Programa Mul�céntrico de Especialidades Médicas Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud - Secretaría de Salud del Estado de Nuevo León Director de Tesis: Codirector de tesis: Dr. Víctor Manuel Sánchez Nava. Dr. Carlos Eduardo Chávez Pérez Monterrey, Nuevo León, México a 01 de Noviembre del 2021 Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 1.0 Índice 2.0 LISTA DE ABREVIATURAS 2 3.0 SÍNTESIS (Resumen, abstract) 2 4.0 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 2 5.0 ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN 3 5.1. Antecedentes 3 5.2. Jus�ficación 4 6.0 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN OBJETIVOS E HIPÓTESIS 5 6.1. Pregunta de inves�gación 5 6.2. Obje�vo Principal 5 6.3. Obje�vos Secundarios 6 6.4. Hipótesis 6 6.4.1 Hipótesis Nula 6 6.4.2 Hipótesis Alterna 6 7.0 DISEÑO DEL ESTUDIO 7 7.1. Descripción del estudio 7 7.2. Fundamento o Jus�ficación de placebo 7 7.3. Fundamentos para el diseño del estudio 7 7.4. Fundamentos para la dosis y el esquema de tratamiento 7 7.5. Fundamentos para la población de pacientes 7 7.6. Elección de tratamiento 7 7.7. Control con placebo 7 7.8. Fundamento para los factores de estra�ficación 7 7.9. Fundamento para la obtención de muestras de biológicas (tejidos) 7 7.10. Fundamento para muestreo de sangre para los biomarcadores 7 7.11. Fundamento para las evaluaciones de los resultados no�ficados por el paciente 7 8.0 MATERIALES Y MÉTODOS 7 8.1. Pacientes 8 8.2. Criterios de Inclusión 8 8.3. Criterios de Exclusión 8 8.4. Visitas 8 8.5. EVALUACIONES DEL ESTUDIO 8 8.5.1 Formas de consen�miento informado y registro de selección 8 8.5.2 Historia clínica y datos demográficos 9 8.5.3 Exploraciones �sicas 9 8.5.4 Signos vitales 9 9.0 METODOLOGÍA 9 9.1. Metodología de la Inves�gación 9 9.2. VARIABLES 10 9.3. Cuadro de Variables 11 9.4. TÉCNICAS DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO 11 9.4.1 Métodos y modelos de análisis de los datos según �po de variables 11 9.4.2 Programas a u�lizar para análisis de datos. 11 10.0 CONSIDERACIONES ÉTICAS 11 10.1. Cumplimiento con las leyes y regulaciones 11 10.2. Consen�miento informado 12 10.3. Comité de É�ca 12 10.4. Confidencialidad 13 11.0 RIESGOS PREVISIBLES Y PROBABLES 13 12.0 PROTECCIÓN FRENTE AL RIESGO FÍSICO Y/O EMOCIONAL 13 13.0 BIBLIOGRAFÍA 14 Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 2.0 SÍNTESIS (Resumen, abstract) Título "Índice de inmunidad-inflamación sistémica en Síndrome de distrés respiratorio agudo por COVID-19 como predictor independiente de mortalidad" Fase de estudio Aprobación por comité de é�ca Tipo de estudio Cohorte Clasificación del estudio Según el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Inves�gación para la Salud, Ar�culo N° 17 Retrospec�vo no experimental Obje�vo Principal Determinar si el índice de inmunidad-inflamación sistémica es ú�l como un predictor independiente de morbimortalidad en población que cursa con síndrome respiratorio agudo por neumonía covid-19 Obje�vos secundarios Comparar el índice de inmunidad-inflamación sistémica contra escala SOFA como predictor de mortalidad. Hipótesis Nula Los pacientes con COVID-19 que presentan mayor valor de índice de inmunidad-inflamación sistémica no �enen una mayor mortalidad. Hipótesis alterna Los pacientes con COVID-19 que presentan mayor valor de índice de inmunidad-inflamación sistémica �enen una mayor mortalidad Pregunta de Inves�gación ¿Es ú�l el índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de mortalidad en población que cursa con síndrome respiratorio agudo por neumonía COVID-19? Grupo a inves�gar Pacientes ingresados al hospital San José de marzo a sep�embre 2020 para manejo de COVID-19 “N” 1830 pacientes Duración aproximada del estudio 1 mes Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 3.0 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En diciembre de 2019 se presentó un caso de neumonía viral en China que captó la atención mundial debido al rápido incremento de casos que dio inicio a la pandemia que sigue en curso en 2021, en donde la presencia de enfermedad por coronavirus (COVID-19, acrónimo de coronavirus disease-2019), ocasionada por el virus SARS-CoV-2, ha saturado de forma global los servicios hospitalarios y camas de terapia intensiva 1 . El síndrome respiratorio agudo severo relacionado a COVID-19 es la expresión más grave de la enfermedad, siendo está la principal causa de ingreso a UCIA y elevando la mortalidad hasta un 80% 2 . Durante los 22 meses que ha durado la pandemia hasta el momento de la actual redacción, muchos cambios se han presentado desde el primer caso registrado; el acceso a mejores pruebas diagnós�cas ha permi�do actualmente iden�ficar pacientes mediante pruebas de reacción en cadena de polimerasa, así mismo, métodos de cribaje a con pruebas rápidas de an�geno para proteína S y N, que permiten un abordaje diagnós�co completo. Desde el punto de vista radiográfico, el BRIXIA score, descrito en Wuhan, China y cuyo uso se extendió globalmente ha sido una herramienta ú�l, que junto con otras escalas como Modified Chest X-Ray Scoring System 3 , apoyan la toma de decisiones acerca del manejo ambulatorio u hospitalario, así como riesgo de complicación o mortalidad. Una de las herramientas que también se ha globalizado es el covid-gram score 4 para evaluar el riesgo de presentar enfermedad grave; esta herramienta ya combina antecedentes clínicos, resultados de laboratorio y situación radiográfica, sin embargo, a pesar de su publicación en la revista JAMA en 2020, no ha sido validada externamente al si�o de aplicación inicial y no ha demostrado u�lidad para pronós�co de mortalidad. Otros intentos de encontrar valor predic�vo de enfermedad grave, requerimiento de ven�lación mecánica y/o mortalidad han sido descritos y publicados, muchos de ellos u�lizando valores séricos que podrían considerarse de ru�na y de fácil acceso a nivel internacional, como sería los índices con valores de biometría hemá�ca, tales como el índice neutrófilo/linfocito (NLR) 5 , índice plaquetas/linfocito (PLR) 6 , índice neutrófilo/linfocitoXplaquetas (NLPR) 7 , índice monocito/linfocito (MLR) 8 y el índice de inflamación sistémica (SII) 9 ; es úl�mo ya validado como indicador pronós�co en el seguimiento de sepsis, paciente oncológico 10 y sus valores se correlacionan a inestabilidad en la respuesta inflamatoria del paciente. El SII podría ser de u�lidad en iden�ficar pacientescon riesgo de enfermedad grave que requiera ingreso a UCIA, requerimiento de ven�lación mecánica y mortalidad hospitalaria, esto debido a que los valores que lo conforman juegan un rol decisivo en la fase inflamatoria del COVID-19 11,12,13,14 . Esto ha sido mo�vo de estudio, encontrándose evidencia que respalda el Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México posible uso de SII como marcador pronós�co de mortalidad en COVID-19 15 , como lo describe el doctor López-Escobar, et al en marzo de 2021, aunque desde el 2020 se tenían descripciones acerca valores SII elevados en pacientes fallecidos con diagnós�co de COVID-19 16 , como se publica en 2020 en por Rokni, et al. Desde 2014 que se describió por primera vez el SII 17 , se ha con�nuado inves�gando y describiendo la interacción y relevancia del rol que desempeñan los neutrófilos en la trombosis arterial y venosa 18,19,20 , lo cual ha se respalda en modelo animal lo describe el Lisman en 2015 y 2018, en donde también se describe la función plaquetaria en hemostasia y trombosis 18 , así como su rol como respondedores de primera línea en el daño endotelial, así como su función inmunomoduladora; siendo el SII uno de los biomarcadores más prometedores por su confiabilidad, así como disponibilidad y facilidad de uso, para su uso como marcador de riesgo de presentar enfermedad grave y mortalidad intrahospitalaria 19 . Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 4.0 ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN 4.1. Antecedentes El índice de inflamación sistémica o índice de inmuno-inflamación sistémica, en adelante SII, fue descrito inicialmente en diciembre de 2014 en la revista de inves�gación clínica de cáncer (Clinical Cancer Research), por Bo Hu y colaboradores 17 . Este índice se describe como una herramienta de u�lidad en carcinoma hepatocelular y su fundamento se centra en que las células inmunoinflamatorias, como lo serían los neutrófilos, linfocitos y plaquetas, contribuyen a la invasión celular oncológica mediante sangre periférica en donde las células tumorales pueden sobrevivir y producir metástasis al permi�r la siembra de células tumorales en si�os remotos. Bo Hu y colaboradores teorizan que las plaquetas pueden proteger células tumorales durante la circulación sistémica, además de poder inducir su transición de la circulación sistémica a diferentes tejidos y órganos mediante la transición epitelio-mesenquimal que resulta indispensable para procesos metastásicos, los neutrófilos puede promover la adhesión y siembra de células tumorales en tejidos distantes y los linfocitos �ene una función protectora esencial reducir la proliferación tumoral mediante citotoxicidad que induce apoptosis de las células tumorales. Ante la relevancia de los neutrófilos, linfocitos y plaquetas en la respuesta inmunológica y el estado inflamatorio del paciente, se describe el SII con la siguiente fórmula: SII= P x N/L En donde P se refiere a plaquetas, N representa el valor de neutrófilos y L el valor de cuenta linfocitaria. En aquella descripción inicial Bo Hu y cols. concluyen que los pacientes con valor SII mayor de 330 en preoperatorio eran más propensos a tener cirrosis hepá�ca, mayor tamaño tumoral, mayor invasión vascular y recurrencia temprana que los pacientes con valores menores. Desde su descripción inicial en 2014, el SII ha sido inves�gado en diferentes escenarios que van desde otros escenarios oncológicos, en donde se ha relacionado un valor alto de SII con peores resultados clínicos en cordoma en base de cráneo 20 . También se ha u�lizado como marcador independiente de mortalidad en paciente geriátrico con fractura de cadera que ingresa a quirófano para intervención quirúrgica, en donde un SII elevado no solo se correlaciona con mortalidad general intrahospitalaria sino que man�ene el valor pronós�co al año de seguimiento 21 . Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México Otros escenarios clínicos han sido descritos, en abril de 2020, Zencirkiran Agus y cols. evalúan la u�lidad de SII en endocardi�s infecciosa en donde, de nuevo, se correlacionan valores altos de SII con peor evolución clínica y mortalidad hospitalaria, sin embargo, el corte referido es de un valor mayor, ya que ellos describen un valor corte de 2314 22 . Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 4.2. Jus�ficación Desde su aparición, la COVID-19 fue declarada una emergencia de salud pública, esto al contar con 171 casos de mortalidad relacionada a SARSCOV-2. En 2021, con más de 3.3 millones de muertes es�madas por la Organización Mundial de la Salud (OMS), y con la mortalidad de COVID-19 como indicador clave para dar seguimiento a la evolución de esta pandemia podemos ver que este escenario mundial de alta demanda para los servicios de salud pública y privada está lejos de concluir. Los retos para el personal de la salud han sido evidentes desde un inicio, y aunque se ha abordado por dis�ntos enfoques y muchos avances se han logrado en prevención, tratamiento y seguimiento de la enfermedad, aún hay mucha información y conocimiento por descubrir. Un área importante a destacar es la mortalidad en pacientes que ingresan o requieren servicios de terapia intensiva, en donde la mortalidad de paciente que requiere ven�lación mecánica en una unidad de cuidados intensivos, en adelante UCIA, con�núa siendo tan alta como 30-97%. Durante la pandemia, los servicios de salud se han enfrentado con retos administra�vos en donde la disponibilidad de medicamentos y servicios ha sido factor determinante en el nivel de atención brindado y la morbimortalidad de la enfermedad. Durante las primeras etapas de la globalización de la COVID-19, mucho de los esfuerzos dirigidos por la comunidad médica iban relacionados a consejería organizacional para el uso racional de medicamentos, organización de personal de salud y medidas para op�mizar la atención médica considerando la posible falta de personal especializado para manejo de paciente crí�camente enfermo. Aún con las herramientas de triage que se han propuesto y documentado pero no validado, la ocupación médica, disponibilidad de ven�ladores, camas disponibles de UCIA y personal médico altamente especializado sigue siendo un factor limitante en la atención médica y resulta en un mo�vo de estudio para con�nuar la búsqueda de herramientas de triage y estadificación de riesgospara mejorar la administración de servicios de salud. El tercer aspecto a considerar es que más allá de la alta mortalidad en UCIA, la alta demanda de servicio de la salud y op�mización de recursos, el seguimiento de los pacientes y la contrastante respuesta a la COVID-19 que puede cursar con síntomas leves y resolver con manejo ambulatorio e intervenciones médicas mínimas, o evolucionar a síndrome de distrés respiratorio agudo y llevar a la muerte, o complicarse con sobreinfecciones, lesión renal que aumenta su mortalidad o llevar a falla orgánica múl�ple; nos brinda evidencia estadís�ca acerca de la respuesta del huésped al virus SARSCOV-2 y su componente gené�co; y es que, de acuerdo a los hallazgos sobre los mecanismos de contagio y entrada de virus a las células del huésped, se describe el ingreso del virus a la célula mediante el receptor de la enzima conver�dora de angiotensina II (ACE2) y la evidencia respalda que la población con polimorfismo, en específico se describe una proteasa serina transmembrana �po 2 (TMPRSS2), �ene un mayor riesgo de Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México contagio por SARSCOV-2; aunque este polimorfismo no se ha relacionado con morbimortalidad, Asgari y Pousaz, así como los miembros de la inicia�va COVID19HG (COVID-19 Host Gene�cs Ini�a�ve) ha descrito 13 localizaciones en el gen humano (loci) que se relacionan a severidad del cuadro clínico y evolución de enfermedad en COVID-19 ; Otro de los aspectos gené�cos a considerar es la mayor presencia de COVID-19 en población masculina, de tal forma que resulta adecuado pensar en que existe población gené�camente suscep�ble a padecer la enfermedad y posiblemente, a tener una mayor mortalidad al presentarla 23,24 . Ante lo descrito, resulta fundamental que los esfuerzos por encontrar herramientas que permitan estra�ficar riesgos y mortalidad en pacientes con COVID-19 persistan, sin embargo, es importante reconocer que el triage por polimorfismo gené�ca es una herramienta para inves�gación o centros con disponibilidad de estudios de laboratorio y recursos que no corresponden a la mayoría de los hospitales mundiales, de tal forma que aún con estos avances resultan prometedores y destacables, persiste la necesidad de disponer de herramientas de cribaje efec�vas y asequibles para el resto de los hospitales del mundo, incluyendo hospitales de México. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 5.0 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN OBJETIVOS E HIPÓTESIS 5.1. Pregunta de inves�gación ¿Existe correlación entre el índice de inflamación sistémica con la mortalidad en pacientes que presentan neumonía por covid-19? 5.2. Obje�vo Principal Correlacionar el índice de inflamación sistémica con mortalidad en los pacientes que presentan neumonía por covid-19 para establecer un valor de corte que nos permita clasificar a pacientes según su riesgo de mortalidad. 5.3. Obje�vos Secundarios ● Comparar SII contra escala SOFA como predictor de mortalidad. ● Es�mar la media del valor SII en pacientes que presentan COVID-19. ● Determinar el punto de corte del SII para predecir mayor morbimortalidad en paciente con COVID-19. ● Es�mar la tasa de mortalidad en la población de estudio por COVID-19. ● Determinar la existencia de diferencias estadís�camente significa�vas en la morbimortalidad (puntaje SOFA, días de ven�lación mecánica, intubación orotraqueal, complicaciones pulmonares y estancia de días de ucia) en pacientes con un SII mayor de 300, SII mayor de 1500 y SII mayor de 2300. 5.4. Hipótesis 5.4.1 Hipótesis Nula Los pacientes con COVID-19 que presentan mayor valor de índice de inmunidad-inflamación sistémica no �enen una mayor mortalidad. 5.4.2 Hipótesis Alterna Los pacientes con COVID-19 que presentan mayor valor de índice de inmunidad-inflamación sistémica �enen una mayor mortalidad. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 6.0 DISEÑO DEL ESTUDIO 6.1. Descripción del estudio Se realizó un estudio de cohorte cerrada retrospec�va analí�co en donde se tomó como población de estudio a los pacientes ingresados a UCIA o áreas del hospital acondicionadas para brindar atención de paciente enfermo crí�co (denominadas UTIM, UCIA 2, UCIA 3 y bloque) para recibir atención por presentar neumonía por COVID-19. Dentro del abordaje de paciente crí�co se buscó los resultados de la biometría hemá�ca de ingreso para realizar el cálculo de SII, así mismo, se realizó la revisión del expediente clínico en archivo para documentar días de estancia hospitalaria, días de ven�lación mecánica u oxígeno suplementario en caso de haberse recibido, valor de escala SOFA es�mado al ingreso y mortalidad durante internamiento, en caso de presentarse. 6.2. Fundamento o Jus�ficación de placebo El estudio no requirió la u�lización de un placebo. 6.3. Fundamentos para el diseño del estudio El estudio de cohorte nos permi�ó analizar a la población del hospital San José que ya ha recibido atención médica durante la pandemia, de tal forma que nos permi�ó buscar una herramienta pronós�ca en población mexicana, del norte del país, que pudiera ser de u�lidad para auxiliar la atención médica especializada que se sigue brindando en dicho hospital. 6.4. Fundamentos para la dosis y el esquema de tratamiento El estudio no requirió intervención o manejo farmacológico, debido a que el tratamiento médico no es el objeto de estudio. 6.5. Fundamentos para la población de pacientes La selección de población fue la misma que ha estado y seguirá recibiendo atención durante la pandemia. El hospital San José recibe pacientes de Monterrey y área metropolitana, sin embargo, durante la pandemia ha fungido como centro de referencia del noreste del país; misma población que se propone para estudio. 6.6. Elección de tratamiento El SII es una herramienta de pronós�co por lo que el siguiente estudio no requiere una intervención o tratamiento. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 6.7. Control con placebo No se aplica control placebo debido a que el estudio no requiere una intervención o tratamiento farmacológico en grupo experimental. 6.8. Fundamento para los factores de estra�ficación Durante la captura de población de realizó un análisis estadís�co según el SII, el cual tuvo valores de corte en SII mayor a 330, SII mayor a 1500 y SII mayor a 2300; estos valores de corte han sido descritos en la bibliogra�a para uso de SII en dis�ntas patologías. 6.9. Fundamento para la obtención de muestras de biológicas(tejidos) No se obtuvieron muestras biológicas o tejidos durante la elaboración de este protocolo de inves�gación. 6.10. Fundamento para muestreo de sangre para medición de los biomarcadores La biometría hemá�ca es un estudio de laboratorio u�lizado para valorar el estado general de paciente, nos permite un abordaje inicial y seguimiento del paciente enfermo crí�co, así como una permite evidenciar una tendencia en niveles de leucocitos del enfermo durante la enfermedad. La biometría hemá�ca forma parte del abordaje inicial del paciente enfermo crí�co por lo que el muestreo de sangre no representa un actuar diferente a lo ya establecido por el abordaje médico y forma parte de los controles realizados en el protocolo de abordaje de paciente COVID-19. 6.11. Fundamento para las evaluaciones de los resultados no�ficados por el paciente. No se consideran resultados no�ficados por el paciente como objeto de estudio en el presente protocolo de inves�gación. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 7.0 MATERIALES Y MÉTODOS 7.1. Pacientes Se consideraron 1830 pacientes que se encuentran registrados como pacientes atendidos en el hospital San José en el período que corresponde a Marzo - Sep�embre de 2020, de estos pacientes se revisó que cuenten con expediente clínico digitalizado que permita su recolección de datos. 7.2. Criterios de Inclusión a) Paciente mayor de 18 años de edad. b) Contar con expediente clínico digital. c) Diagnós�co de COVID-19 posi�vo, confirmado con prueba de PCR confirmatoria durante su internamiento. d) Contar con una biometría hemá�ca al inicio de internamiento hospitalario. 7.3. Criterios de Exclusión a) No contar con expediente clínico digital disponible para revisión de datos para cálculo del SII y escala SOFA. b) Paciente procedente de otra unidad médica posterior a manejo médico inicial. c) Paciente con resultado de PCR para SARSCOV2 nega�vo durante los primeros 10 días de internamiento. d) Paciente con diagnós�co conocido de síndrome mielodisplásico. e) Pacientes oncológicos. 7.4. Criterios de Suspensión a) Pacientes que no cuenten con un expediente clínico digital completo. b) Pacientes que hayan abandonado su internamiento por alta voluntaria. c) Pacientes trasladados a otra unidad en donde no se pueda brindar seguimiento. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 7.5. Visitas El estudio no requiere visita médicas, la revisión fue mediante el acceso de expedientes clínicos archivados en el hospital San José, por lo que solo fue necesario acudir con los registros per�nentes para poder acceder a los mismo y capturar los datos requeridos en una base de datos. 7.6. EVALUACIONES DEL ESTUDIO 7.6.1 Formas de consen�miento informado y registro de selección Se revisaron los registros hospitalarios con fecha de ingreso de marzo a sep�embre de 2020. De los registros encontrados se revisó la disponibilidad de revisión de expediente clínico digital, considerando que se �ene un �empo de espera entre la conclusión de un internamiento, cierre de expediente �sico y digitalización de información. De los expedientes digitales disponibles, se revisó que el paciente al que corresponde cada expediente clínico cumpliera con los criterios de inclusión y no se contara con ninguno de los criterios de exclusión para seleccionarlo en el grupo de seleccionabilidad. Una vez filtrada la siguiente información, se revisó directamente en cada expediente la firma adecuada del aviso de privacidad de Tec Salud para poder ser elegidos e incluidos en la base de datos para captura de pacientes del protocolo de inves�gación. 7.6.2 Historia clínica y datos demográficos La historia clínica recaba información básica como sexo y edad, además incluye antecedentes personales patológico y no patológicos que puedan ser recuperados de la información documentada en el expediente clínico, así mismo, se u�lizarón los resultados de laboratorio de ingreso para hacer una cálculo de SII, así como SOFA, para establecer una mortalidad con una escala validada en paciente crí�camente enfermo. Dentro de los datos de seguimiento se es�mó el �empo de ven�lación mecánica, �empo de estancia hospitalaria y mortalidad en el internamiento, esto úl�mo se revisó mediante el registro hospitalario. 7.6.3 Exploraciones �sicas El diseño retrospec�vo del protocolo de inves�gación no permite una exploración �sica, de tal forma que sólo se u�lizaron los datos documentados por los médicos que estuvieron en el caso; algunos de estos datos de exploración �sica se u�lizaron para la escala SOFA. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 7.6.4 Estudios de laboratorio y gabinete Se revisó la biometría hemá�ca de ingreso para el cálculo de SII, así mismo se debe contar con gasometría arterial y perfil bioquímico para realizar el cálculo de escala SOFA. 7.6.5 Signos vitales Los signos vitales de ingreso u�lizados para las escalas de valoración serán capturados directamente de lo documentado en el expediente clínico digital. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 8.0 METODOLOGÍA 8.1. Metodología de la Inves�gación 8.2. VARIABLES ◦ VARIABLES DEL ESTUDIO ◦ Las variables a recolectadas vía revisión de expedientes clínicos de pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos son: Edad, Sexo, días de internamiento, días de ven�lación mecánica y puntaje SOFA. ◦ Algunas variables como comorbilidades se hicieron como una captura para valorar el análisis estadís�co de subgrupos, sin embargo, la u�lidad de esto dependerá de la calidad de revisión que sea posible. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México ◦ Definición operacional de las variables ◦ Mediante la revisión de expediente clínico se registró el número de pacientes y se les asignó un número de captura en la base de datos de excel. Según lo preparado en este archivo, se contó con una columna correspondiente a Sexo, Edad, Neutrófilos de la biometría hemá�ca de mayor an�güedad que se pudo encontrar en el episodio, de ese mismo modo se obtuvo el valor numérico para plaquetas, linfocitos; se tomó de esta misma forma los valores necesarios para realizar el cálculo de la escala de SOFA. Se revisaron los registros de inhaloterapia para es�mar los días de ven�lación mecánica y se revisó la hoja principal para registrar si el episodio de internamiento concluyó con alta o defunción. ◦ Elvalor edad, valor sérico de neutrófilos, linfocitos y plaquetas fue capturado de forma numérica. El sexo de la persona se documentó como masculino y femenino, para fines analí�cos si la respuesta es masculino se registró en excel con el valor numérico de 1 y en caso de ser femenino se asignará el valor númerico de 2. ◦ Para la es�mación del valor SOFA se requiere el valor de PaO2, FiO2, Ven�lación mecánica (Si/No), Plaquetas (valor 20, 20-49, 50-99, 100-149 o 150), Escala de glasgow (6, 6-9, 10-12, 13-14 o 15), Bilirrubina en mg/dL (1.2, 1.2-1.9, 2.0-5.9, 6.0-11.9 o 12.0), PAM (no hipotensión, PAM menor de 70 mmHg, Dopamina menor a 5 mcg/kg/min o dobutamina a cualquier dosis, Dopamina +5 mcg/kg/min o epinefrina -0.1 mcg/kg/min o dopamina +15 mcg/kg/min o norepinefrina +0.1 mcg/kg/min). ◦ La escala SOFA es una herramienta validada para mortalidad en paciente enfermo crí�co, por lo que el valor calculado y la mortalidad es�mada permi�ó establecer una comparación con la mortalidad relacionada a SII. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 8.3. Cuadro de Variables VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACION AL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓ N VALOR DE VARIABLE Edad Años de vida cumplidos a par�r del nacimiento. Se registrará la edad cumplida en el momento de ingreso. Cuan�ta�va 0 al 100 Numérico Sexo Diferencia biológica que diferencia al hombre y a la mujer. Se registrará el sexo del paciente documentado en el expediente. Cualita�va Masculino/Fe menino Nominal Días de ven�lación mecánica Paciente que recibe apoyo ven�latorio con un ven�lador mecánico. Paciente que recibe intubación orotraqueal y se conecta a ven�lador mecánico. Cuan�ta�va 0 - 365 Numérico Neutrófilos Leucocitos de �po granulocito, también llamados polimorfonucleares. Se registrará el valor documentado en su biometría hemá�ca inicial. Cuan�ta�va 0 - 15,000 Numérico Plaquetas Fragmentos citoplasmá�cos carentes de núcleo derivador de su célula precursora (megacariocitos). Se registrará el valor documentado en su biometría hemá�ca inicial. Cuan�ta�va 0 - 10,000 Numérico SOFA Escala pronós�ca de mortalidad, es un acrónimo de Sequen�al Organ Failure Assesment. Se registrará el valor calculado por SOFA. Cuan�ta�vo 0 -16 Numérico Días de estancia hospitalaria Días de hospitalización registrados desde ingreso hospitalario hasta el día registrado de alta o defunción. Días transcurridos desde el ingreso de hospital hasta el alta hospitalaria o día de defunción. Cuan�ta�vo 1 - 365 días Numérico Defunción Termino de vida; ausencia de signos vitales Se registrará si en la hoja de egreso se ha marcado alta hospitalaria o defunción. Cualita�vo Si/No Nominal PO2 Presión parcial de oxígeno. Mide la presión de oxígeno disuelto en la sangre. Se registrará el valor que se encuentre en la gasometría arterial inicial. Cuan�ta�vo 0-350 mmHg Numérico FiO2 Fracción de oxigeno requerida al ingreso para mantener una saturación mayor de 92% por pulsooximetría. Se registrará el valor inicial documentado en la hoja de registro de inhaloterapia. Cuan�ta�vo 21-100% Numérico Escala de coma de Glasgow Escala universalmente aceptada como método de abordaje para clasificar y evaluar estado neurológico. Se registrará el valor inicial documentado por el servicio de Cuan�ta�vo 3-15 puntos Numérico Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México urgencias o médico que ingresa al paciente. Bilirrubina total Producto derivado de la degradación de la hemoglobina, el valor total corresponde a la suma de bilirrubina directa e indirecta. Se registrará el valor obtenido del perfil bioquímico inicial del paciente. Cuan�ta�va 0-10 gr/dl Numérico PAM Corresponde a la presión arterial media. Se registrará el valor obtenido en el registro de enfermería. Cuan�ta�va 0-150 mmHg Numérico Temperatura Corresponde a la temperatura corporal medida en grado cen�grados Se registrará el valor obtenido en el registro de enfermería Cuan�ta�va 30-45°C Numérico Índice de Inflamación Sistémica (SII) Se refiere al índice propuesto para valorar el estado de inflamación sistémica del paciente. Se ob�ene dividiendo el número de neutrófilos y linfocitos y mul�plicando ese valor por el número de plaquetas Cuan�ta�va 0-10,000 Numérica Crea�nina Producto de degradación de la crea�na, filtrado vía renal. Se registrará el valor obtenido en el perfil bioquímico inicial. Cuan�ta�va 0-40 mg/dl Numérica Hematocrito Porcentaje del volumen total de sangre que corresponde a glóbulos rojos. Se registrará el valor obtenido en la biometría hemá�ca inicial. Cuan�ta�va 0-65% Numérica Leucocitos Células con función inmunitaria producidas por la médula ósea. Se registrará el valor obtenido en la biometría hemá�ca inicial. Cuan�ta�va 0-50,000 Numérica Frecuencia cardíaca Número de la�dos cardíacos registrados en 1 minuto. Se registrará el valor obtenido en la hoja de registro de enfermería al ingreso. Cuan�ta�va 0-250 Numérica Frecuencia respiratoria Número de respiraciones registrado en 1 minuto. Se registrará el valor obtenido en la hoja de enfermería al ingreso. Cuan�ta�va 0-50 Numérica pH Valor que establece el estado acidobase de la sangre. Se registrará el valor obtenido en la gasometría arterial o venosa inicial. Cuan�ta�va 6.8 a 7.58 Numérica Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 8.4. TÉCNICAS DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO 8.4.1 Métodos y modelos de análisis de los datos según �po de variables Se realizó un análisis estadís�co descrip�vo de las variables por medio de mediana y rango intercuar�l para variables cuan�ta�vas y frecuencias y porcentajes para variables categóricas. En este estudio, se u�lizó estadís�ca no paramétrica después de verificar una distribución no paramétrica de las variables numéricas con la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Los desenlaces clínicos categóricos se compararon con la prueba chi-cuadrada de Pearson, mientras que los desenlaces numéricos se compararon con la prueba de Mann-Whitney. Para correlacionar variables numéricas, se procedió a realizar un análisis con el coeficiente de correlación de Spearman. La interpretación del coeficiente de correlación de Spearman se muestra a con�nuación: Para la iden�ficación de puntos de corte del índice SII para predecir diversos desenlaces, se u�lizaron curvas ROC, en los que se calculó el área bajo la curva. Se obtuvieron los valores de rendimiento a par�r delos diferentes cortes obtenidos en la curva y se iden�ficará el mejor punto de corte con el índice de Youden más alto, obtenido con la fórmula de IY = Sensibilidad + Especificidad - 1. Se consideró un valor de p<0.05 y un intervalo de confianza al 95% como estadís�camente significa�vo. Se realizó el análisis en el so�ware estadís�co IBM SPSS versión 25. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 8.4.2 Programas a u�lizar para análisis de datos. Dentro de los programas o so�ware u�lizado en actual protocolo de estudio se tuvo disponible excel para captura de datos y so�ware estadís�co IBM SPSS versión 25. 9.0 CONSIDERACIONES ÉTICAS 9.1. Cumplimiento con las leyes y regulaciones Este estudio se realizó en total conformidad con la guía de la ICH E6 de las Buenas Prác�cas Clínicas y con los principios de la Declaración de Helsinki o con las leyes y regulaciones de Estados Unidos Mexicanos. 9.2. Consen�miento informado El protocolo de inves�gación corresponde a un estudio observacional retrospec�vo por lo que no requiere un consen�miento informado propio, en su lugar, se u�lizó el aviso de privacidad de Tec Salud que todo paciente firma al ingresar al hospital en conformidad para recibir tratamiento médico en el Hospital San José; en este aviso se hace la aclaración sobre el posible uso de datos clínicos con fines de inves�gación. Como seguimiento a los pacientes cuyos expedientes clínicos califiquen para ser parte de la muestra poblacional en estudio, se verifican los avisos de privacidad correspondientes firmados por paciente, familiar y/o representante legal al final del protocolo. 9.3. Comité de É�ca El Protocolo de inves�gación fue some�do a revisión por el comité de é�ca de Tec Salud para corroborar que el obje�vo y método de inves�gación, así como proceso de captura y análisis clínico se realiza sin comprometer información sensible o personal de la población de estudio, de este modo, se busca asegurar la protección del individuo. Como parte del seguimiento, existe el compromiso del inves�gador principal así como director y co-director de tesis de no�ficar en caso de presentarse algún evento adverso o incumplimiento del aviso de privacidad firmado por los pacientes y/o par�cipantes. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 9.4. Confidencialidad La recolección de datos procedentes del expediente clínico digital se realizó en una base de datos digital en un equipo único des�nado para fines propios del protocolo de inves�gación; así mismo, esta base de datos es protegida mediante una clave de 8 dígitos que solo el inves�gador principal y tesista conocen. Los expedientes clínicos revisados fueron asignados con un número único para su iden�ficación y posible revisión en caso de requerir verificar la veracidad de datos por el comité de é�ca, sin embargo, estas claves de iden�ficación no serán compar�das con personas externas y/o en caso de publicación de carácter cien�fico. 10.0 RIESGOS PREVISIBLES Y PROBABLES La revisión de expedientes se realizó en el área de archivo y expediente clínico del Hospital San José, ahí fue revisado el expediente clínico digital bajo los controles propios del Hospital. Así mismo, la captura fue realizada en un equipo de cómputo único designado para esa función y se u�lizó una base de datos Excel, de Microso� Office con clave de seguridad para aumentar la seguridad de protección de datos. 11.0 PROTECCIÓN FRENTE AL RIESGO FÍSICO Y/O EMOCIONAL El uso de claves de iden�ficación evita que se pueda ligar a un variable de captura o un resultado con algún paciente en par�cular. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 12.0 RESULTADOS Se incluyeron un total de 183 pacientes. La mediana de edad de los pacientes fue de 55 (44-68) años, 137 (74.9%) fueron hombres y 46 (25.1%) mujeres. La mediana de días de evolución de la enfermedad al momento del ingreso fue de 7 (5-10) días. La mediana de días de estancia hospitalaria fueron 14.5 (9-23.7) días. El 41.5% de los pacientes padecía hipertensión arterial, 29.5% diabetes mellitus y 6.6% tenía antecedente de tabaquismo (tabla 1). Tabla 1. Caracterís�cas basales de los pacientes. Variable Edad 55 (44-68) Género Masculino 137 (74.9%) Femenino 46 (25.1%) Días de estancia 14.5 (9-23.7) Días de evolución al ingreso 7 (5-10) Tabaquismo 12 (6.6%) Hipertensión arterial 76 (41.5%) Diabetes mellitus tipo 2 54 (29.5%) Se observaron al ingreso mayores niveles de DHL (497.5 vs. 400 UI/L, P=0.001), troponina (20.6 vs. 10.9 UI/L, P<0.001), BNP (44.8 vs. 14.6 UI/L) y PCR (19.9 vs. 13.4, P=0.01) en pacientes que fallecieron. También se encontró un mayor índice de inmunidad-inflamación sistémica (SII) en pacientes que murieron (2649 vs. 1638, P=0.016) (tabla 2). Tabla 2. Asociación de marcadores inflamatorios al ingreso con mortalidad. Variable Muerte P Sí No n 66 117 DHL 497.5 (381-672) 400 (288--530) 0.001 IL-6 92.4 (53.4-313.8) 70.1 (29.8-148.5) 0.082 Ferritina 1385 (915-3188) 1238 (553-2443) 0.121 Dímero D 356.5 (227.5-750.7) 329.5 (205.7-584.5) 0.257 Troponina 20.6 (11.8-50.7) 10.9 (4-22.6) <0.001 BNP 44.8 (17.3-112.5) 14.6 (10-45) <0.001 PCR 19.9 (10.6-28.9) 13.4 (7.8-23.7) 0.01 SII 2649 (1102-4574) 1638 (748-2988) 0.016 Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México En las tablas 3, 4 y 5 se realizó un análisis de desenlaces asociados con diferentes puntos de corte del SII: >330, >1500 y >2300, respec�vamente. No se encontró una asociación entre los desenlaces clínicos con un corte de 330 del SII (tabla 3), sin embargo, en pacientes con un índice >1500, se encontró un mayor puntaje de SOFA (7 vs. 5, P=0.018) y de requerimiento de ven�lación mecánica (58.3% vs. 41.3%, P=0.022) (tabla 4), y en pacientes con un corte >2300, se encontró una asociación con mayor can�dad de días de estancia en terapia intensiva (11 vs. 7.5, P=0.037), puntaje de SOFA (7 vs. 5, p=0.044), de requerimiento de ven�lación mecánica (59.5% vs. 45.2%, P=0.041) y mayor incidencia de muerte (45.6% vs. 28.8%, P=0.02). Tabla 3. Desenlaces clínicos asociados con un SII >330. Variable SII >330 P Sí No n 174 9 Complicaciones pulmonares 13 (7.5%) 1 (11.1%) 0.52 Sobreinfección 39 (22.4%) 0 (0%) 0.109 Días en terapia 8.5 (3.7-16) 9 (3-21) 0.966 SOFA 6 (3-9) 5 (2.5-9) 0.878 Requerimiento de ventilación mecánica 88 (50.6%) 5 (55.6%) 0.521 Días de ventilación mecánica (n=93) 11.5 (7-17) 13 (7-23) 0.765 Muerte 63 (36.2%) 3 (33.3%) 0.583Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México Tabla 4. Desenlaces clínicos asociados con un SII >1500. Variable SII >1500 P Sí No n 103 80 Complicaciones pulmonares 8 (7.8%) 6 (7.5%) 0.588 Sobreinfección 27 (26.2%) 12 (15%) 0.066 Días en terapia 10 (4-19) 7 (3-15) 0.055 SOFA 7 (4-9) 5 (2-8.2) 0.018 Requerimiento de ventilación mecánica 60 (58.3%) 33 (41.3%) 0.022 Días de ventilación mecánica (n=93) 13 (7.2-17) 9 (6-21) 0.345 Muerte 43 (41.7%) 23 (28.7%) 0.069 Tabla 5. Desenlaces clínicos asociados con un SII >2300. Variable SII >2300 P Sí No n 79 104 Complicaciones pulmonares 6 (7.6%) 8 (7.7%) 0.605 Sobreinfección 21 (26.6%) 18 (17.3%) 0.129 Días en terapia 11 (4-20) 7.5 (3-15) 0.037 SOFA 7 (4-9) 5 (2.7-9) 0.044 Requerimiento de ventilación mecánica 47 (59.5%) 46 (45.2%) 0.041 Días de ventilación mecánica (n=93) 13 (7-19) 9 (6-15.5) 0.101 Muerte 36 (45.6%) 30 (28.8%) 0.02 Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México Se realizó un análisis de correlación por medio del coeficiente de correlación de Spearman entre los marcadores inflamatorios y el SII con los días de estancia en terapia intensiva, los días de ven�lación mecánica invasiva y el puntaje SOFA. De forma general, se encontró una correlación baja o moderada-baja entre los marcadores inflamatorios al ingreso y el SII con los desenlaces clínicos evaluados (tabla 6). Tabla 6. Correlación entre los marcadores inflamatorios y los días de terapia intensiva, de ven�lación mecánica y puntaje de SOFA. Variable Coeficiente de correlación de Spearman (rho) Días en terapia intensiva Días de ventilación mecánica (n=93) SOFA DHL rho 0.243 0.128 0.377 P 0.001 0.226 <0.001 IL-6 rho 0.284 0.380 0.299 P 0.003 0.009 0.002 Ferritina rho 0.087 0.041 0.085 P 0.267 0.706 0.282 Dímero D rho 0.228 0.253 0.201 P 0.003 0.017 0.01 Troponina rho 0.303 0.243 0.391 P <0.001 0.033 <0.001 BNP rho 0.235 0.030 0.287 P 0.007 0.795 <0.001 PCR rho 0.183 0.238 0.221 P 0.017 0.027 0.004 SII rho 0.187 0.218 0.183 P 0.011 0.036 0.014 Se realizó un análisis por curvas ROC para establecer el mejor punto de corte asociado con el mejor rendimiento diagnós�co del SII para predecir mortalidad (figura 1). Se obtuvo un área bajo la curva (ABC) de 0.607 (IC 95% 0.520-0.694). El corte del índice SII con el índice de Youden fue 3245, con una sensibilidad del 42.4% y especificidad del 79.5% para predecir mortalidad y mostró un menor rendimiento diagnós�co que el puntaje SOFA (ABC = 0.905, IC 95% 0.862-0.948; figura 2). Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México Figura 1. Curva ROC del SII para predicción de mortalidad. Figura 2. Curva ROC del SII para predicción de mortalidad, comparado con el puntaje SOFA. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México Se realizó el mismo análisis para iden�ficar el valor del índice SII para predecir complicaciones pulmonares (figura 3). Se obtuvo un área bajo la curva de 0.524 (IC 95% 0.358-0.698). Debido a que la curva atraviesa la línea de referencia de capacidad discriminatoria aleatoria, se considera un mal indicador para predicción de complicaciones pulmonares, por lo que no se realizó el análisis para iden�ficar el mejor punto de corte en este caso. Figura 3. Curva ROC del SII para predicción de complicaciones pulmonares. Por otro lado, se encontró que el SII tuvo un bajo rendimiento diagnós�co para la predicción de requerimiento de ven�lación mecánica en cualquier momento de la estancia en terapia intensiva (ABC = 0.586, IC 95%, 0.503-0.669); figura 4). En la figura 5, se compara el SII con el puntaje SOFA como predictor de ven�lación mecánica, el cual mostró un mejor rendimiento diagnós�co (ABC = 0.899, IC 95% 0.851-0.948). Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México Figura 4. Curva ROC del SII para predicción de requerimiento de ven�lación mecánica invasiva. Figura 5. Curva ROC del SII para predicción de requerimiento de ven�lación mecánica invasiva, comparado con SOFA. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 13.0 CONCLUSIONES El SII como marcador de mortalidad, requerimiento de ven�lación mecánica, estancia en UCIA, y complicaciones pulmonares (ej, edema pulmonar, neumotórax, sobreinfección bacteriana y tromboembolismo pulmonar) u�lizando valores de cortes referidos en otras revisiones como sería 330, 1500 y 2300, no �ene un rendimiento pronós�co de sobresaliente u�lidad clínica; aunque un valor SII mayor de 2300 si �ene significancia estadís�ca para mortalidad, requerimiento de intubación orotraqueal y días de ven�lación mecánica, así como relación con valores SOFA más altos. El corte del índice SII con el índice de Youden fue 3245, con una sensibilidad del 42.4% y especificidad del 79.5% para predecir mortalidad, sin embargo, aún cuando este valor SII es el de mayor u�lidad predic�va para mortalidad mostró un menor rendimiento como predictor de mortalidad independiente que el puntaje SOFA; Incluso se demostró un menor valor predic�vo para requerimiento de intubación orotraqueal, días de ven�lación mecánica y días de estancia en UCIA, comparado con SOFA score, aún cuando esta herramienta no está validada para esos desenlaces. Aunque el SII se muestra como un marcador independiente de mortalidad, su sensibilidad de 42.4% y especificidad de 79.5% no resulta superior al ser comparado con herramientas ya validadas como lo sería el SOFA score. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 14.0 DISCUSIÓN El SII es una herramienta validada como predictor de complicaciones en paciente con hepatocarcinoma, sin embargo su u�lidad en otras patologías aún es mo�vo de estudio. En los pacientes con neumonía por COVID-19 que ingresan UCIA puede tener una u�lidad como predictor de mortalidad, días de ven�lación mecánica, requerimiento de intubación y estancia en UCIA, sin embargo esta u�lidad no parece ser superior al ser comparado con u�lizar SOFA score; una de la posibles ventajas que se mencionan comobase de este estudio es la posibilidad de tener una herramienta pronós�ca u�lizando solamente una biometría hemá�ca, que se considera un estudio de laboratorio de fácil acceso. En ese sen�do, aunque la escala SOFA también es una score de fácil acceso en unidades de segundo y tercer nivel de atención médica, requiere un mayor número de estudios de laboratorio (biometría hemá�ca, gasometría arterial y perfil bioquímico), conocimiento de la escala glasgow y es�mación de la fracción inspirada de oxígeno, además de ser una herramienta validada al ingreso de la unidad de terapia intensiva; queda un área oportunidad el explorar la u�lidad de usar SII al ingreso hospitalario o en paciente ambulatorio que está bajo seguimiento médico por enfermedad de COVID-19. Aunque el uso SII en COVID-19 como predictor no muestra una u�lidad mayor que la escala de SOFA, un SII en COVID-19 > de 3245 si representa doble riesgo de mortalidad comparado a los pacientes un un valor menor a este puntaje, por lo que su uso no se descarta como herramienta de triage en unidades en las que no se cuente con acceso a estudios de laboratorio, siendo recomendable extender su estudio a una población extrahospitalaria u hospitalizada en algún área diferente a cuidados intensivos. Protocolo: SII-SARSCOV “ Índice de inmunidad-inflamación sistémica como predictor independiente de morbimortalidad en neumonía por COVID-19” Versión 2.0, fechado 22 de octubre del 2021, Monterrey, N.L., México 15.0 BIBLIOGRAFÍA 1. Organización Mundial de la Salud. COVID outbreak oms. WHO/2019-nCoV/MentalHealth/2020.1 Highlight. 2020. 2. Ioannidis JPA. Infec�on fatality rate of COVID-19 inferred from seroprevalence data. 3. 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