Antihipertensivos farmacos - Farmaco P1

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IECAs:
· PAPEL DE ECA EN EL SRAA:
· El sistema renina angiotensina aldosterona se activa cuando la PA esta baja, para aumentar la PA. 
· Cuando la PA disminuye, disminuye el flujo renal y las células yuxtaglomerulares de la macula densa secreta renina que convierte angiotensinogeno en angiotensina I. la AI es convertida por la ECA en angiotensina II.
· La AII aumenta la PA de tres maneras:
· Es un potente vasoconstrictor;
· Aumenta la reabsorción renal de sodio y H2O;
· Estimula la glandula suprarrenal a aumentar la secreción de aldosterona que también aumenta la reabsorción de Na y H2O.
Audio: 
· El angiotensinogeno precisa de la renina para convertir en angiogentina I;
· La angiotensina I para convertirse en angiotensina II necesita de la ECA-1;
· La angiotensina II se une al receptores tanto en AT1 y AT2;
· Hay fármacos que inhiben directamente la renina, esos serian el mejor fármaco en la teoria porque a la vez no teníamos ni la angiotensina II; pero no es el mejor.
· El fármaco IECA actúa sobre la ECA, inhibe la enzima convertidora de angiotensina I y II. *
· ARA II actúa en la inhibición de los receptores AT1 y AT2, antagonizan.
· VIA DE ACCIÓN:
· Inhibidores de la enzima convertedora de angiotensina.
· RECEPTOR-ACCIÓN ANGIOTENSINA II:
· Angiotensina II: AT1
· Corteza suprarrenal: ↑ aldosterona que aumenta a reabsorción distal de Na que aumenta volumen circulante, podemos tener microalbuminuria;
· Riñon: reabsorcion proximal de Na y H2O y aumenta o volumen circulante;
· SNC: sed y apetito por la sal que aumentan el volumen circulante, hay descarga del sistema nervioso simpático y liberación de vasopresina que aumenta la resistencia periférica y con eso aumenta la PA;
· SNP: descarga del sistema nervoso simpático que hace constricción y aumenta la resistencia periférica;
· Artérias: hace constricción y remodelado que aumenta resistência periférica;
· Corazón: aumenta la frecuencia y contractilidad que aumentan el gasto cardíaco;
· Largo y corto plazo en las arterias;
· AII es proaterogenico, vamos tener placas de ateroma como consecuencia;
· Disminuye: oxido nítrico;
· Aumenta: estrés oxidativo, mecanismos de adhesión, citocinas inflamatorias, factores protromboticos.
· Angiotensina II: AT2
· Riñon: aumenta flujo plasmático renal y la natriuresis;
· Arterias: disminuye el crecimiento;
· Corazón: disminuye vasodilatación y hay proliferación de células musculares lisas vasculares.
· CLASIFICACIÓN DE LOS IECAS PROFARMACOS:
· Grupo sulfhidrilo: Captopril;
· Dicarboxilo: Enalapril (benacepril-cilazapril-imidapril-lisinopril-perindipril-quinapril-ramipril-trandolapril);
· Grupo fosfato: Fosinopril.
· MECANISMO DE ACCIÓN:
· Aumentan bradicinina en los pumones prostaglandinas, oxido nitroso, factor hiperpolarizante derivado del endotelio: eso hace con que los IECAS tengan un efecto colateral que es la tos seca, que incomoda, y ocurre por acumulo de bradicinina en los pulmones;
· IECAs sintesis oxido nitrico y a1-7 vasodilatador.
· FARMACOCINÉTICA:
	Captopril – gratuito en el BR:
· Concentración plasmática máxima (hrs): 1;
· Semivida (horas): 2, puede llegar 6-8;
· Biodisponibilidad (%): 65- 70;
· Eliminación renal (%): 80;
· Eliminación biliar (%): 20;
· Afectación por insuficiencia renal: si;
· Afectación por insuficiencia hepática: no;
· Dosis (mg/día): 100-150, antes del desayuno;
· Interaccion con alimentos: si. 
	Enalapril – gratuito en el PY:
· Concentración plasmática máxima (hrs): 3-4;
· Semivida (horas): 11;
· Biodisponibilidad (%): 60;
· Eliminación renal (%): 100%;
· Afectación por insuficiencia renal: si;
· Afectación por insuficiencia hepática: no;
· Dosis (mg/día): 20-40;
· Interaccion con alimentos: no;
· En el PY la presentación es: 5,10 y 20 mg.
	Lisinopril:
· Concentración plasmática máxima (hrs): 6-7;
· Semivida (horas): 12;
· Biodisponibilidad (%): 30
· Eliminación renal (%): 100;
· Afectación por insuficiencia renal: si;
· Afectación por insuficiencia hepática: no;
· Dosis (mg/día): 20-80;
· Interaccion con alimentos: no.
	Ramipril:
· Concentración plasmática máxima (hrs): 1-4;
· Semivida (horas): 13-17;
· Biodisponibilidad (%): 54-65
· Eliminación renal (%): 90;
· Eliminación biliar (%): 10;
· Afectación por insuficiencia renal: si;
· Afectación por insuficiencia hepática: no;
· Dosis (mg/día): 2.5-5;
· Interaccion con alimentos: no.
· DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LA HAS EN EL PRIMER NIVEL DE ATENCION:
	Clave:
	Principio activo:
	Dosis/día 
(nº de tomas):
	Presentación (tabletas):
	Tiempo:
	Efectos adversos:
Principal tos seca
	574
	Captopril;
	25 a 100mg (1-3)
	25mg
	Indefinido
	Tos seca, proteinuria, disgeusia y diarrea;
	2501
	Enalapril;
	10 a 60mg (1-3)
	10mg
	Indefinido
	Tos seca, proteinuria, disgeusia y diarrea;
· EFECTOS FARMACOLOGICOS:
· Todos las acciones de los receptores AT1 y AT2 que ya vimos arriba no va ocurrir;
· Prácticamente solo las funciones del AT1;
· Efectos de cininas y remodelados;
· REACCIONES ADVERSAS MUY IMPORTANTE SABER:
· Teratógeno, no se utiliza en las embarazadas pues puede llegar de 20-30% teratogenico;
· Angioedema o edema angioneurotico (0.1-0.2% por acumulo de las cininas tenemos el efecto de angioedema), es el mas peligroso que puede hasta asficciar;
· Tos seca (desde los 2 primeros meses hasta 2 años después , 5-20% también por acumulación de bradicinina), principal efecto adverso, debemos suspender el fármaco y pasar a la clase ARA II;
· Hipotensión (es grave en IC y hipertensos);
· Hiperpotasemia (intercambiador Na/K TCD);
· Lesión renal aguda (estenosis de arteria renal bilateral es una contraindicación absoluta).
· INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
· AINES: (-) prostragladinas;
· Antiácidos: (-) absorción;
· Diuréticos ahorradores de K: (+) hiperpotasemia, se puede utilizar pero con mucha cautela;
· Agentes vasodilatadores: (+) vasodilatación.
· INDICACIONES TERAPEUTICAS:
· Hipertensión: 
· Disminución de presión arterial;
· Tratamiento combinado;
· Mejoran remodelado y disfunción endotelial hipertensiva.
· Insuficiencia cardiaca favorecen con el uso de los IECAs: 
· Reducen mortalidad, retrasa la progresión;
· Disminuye el remodelado (angiotensina II).
· Infarto al miocardio:
· Reducen mortalidad en hipertensos y diabéticos;
· Juntos con tromboliticos, aspirina y beta bloqueadores.
· Nefropatía diabética y hipentensión:
· Protección renal, son conocidos como nefroprotectores;
· Reducen progresión y secuelas.
	· CAPTOPRIL: nao mostro na aula
· VO;
· 1 hora antes de las comidas;
· Biodisponibilidad: 70%
· Pico de acción: 1 hora;
· Eliminación: 2 horas;
· Eliminación mayoría renal: 50% dimeros disufuro;
· 25 y 50 mg, máximo 150 mg.
	· ENALAPRIL VASOTEC: nao mostro na aula
	· Profarmaco;
· Hidrolisis esterasa hepáticas: acido dicarboxilico original, activo enalarilato;
· Biodisponibilidad: 60%;
· Máxima concentración en el plasma: 1 hora;
· 3 a 4 horas;
· Riñones;
· Dosis: 2.5 a 40 mg/día máximo.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
· MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL:
· Los antagonistas se unen a los receptores de angiotensina II haciendo la acción de disminuir la presión.
· RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II:
· AT1:
· AT1a: nivel preganglionar;
· AT1b: nivel postganglionar;
· AT2: tejidos embrionarios o en crecimiento.
Audio:
· Actúan después de la formación de la angiotensina II, ellos antagonizan al receptor AT1 y AT2, pero principalmente el AT1;
· EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II:
· Resistencia periférica alterada:
· Mecanismo:
I. Vasoconstricción directa;
II. Aumento de la neurotransmisión noradrenergica periférica:
a) Incremento de la liberación de NE;
b) Decremento de recaptacion de NE;
c) Incremento de la capacidad de respuesta vascular.
III. Aumento de la actividad simpática (SNC);
IV. Liberación de catecolaminas a partir de la medula suprarrenal.
· Resultado: respuesta presora rápida.
· Función renal alterada:
· Mecanismo: 
I. Efecto directo para aumentar la reasorcion del Na+ en el túbulo proximal;
II. Liberación de aldosterona a partir de la corteza suprarrenal (incremento de la reasorción delNa+ y mayor eliminación de K+ en la parte distal de la nefrona);
III. Hemodinamica renal alterada:
a) Vasoconstricción renal directa;
b) Incremento de la neurotransmisión noradrenérgica en riñones;
c) Aumento del tono simpático renal (SNC).
· Resultado: respuesta presora lenta.
· Estructura cardiovascular alterada:
· Mecanismo:
I. Efectos no mediados por factores hemodinámicos:
a) Expresión aumentada de protooncogenes;
b) Incremento de la producción de factores de crecimiento;
c) Aumento de la síntesis de proteínas de matriz extracelular.
II. Efectos mediados por factores hemodinámicos:
a) Incremento de la pos carga (cardiaca);
b) Aumento de la tensión de pared (vascular).
· Resultado: hipertrofia y remodelado vasculares y cardiacos.
· ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II MEDIADAD POR LOS RECEPTORES AT1:
· Sistema nervioso central y periférico:
· Estimulación generalizada del sistema nervioso simpático;
· Síntesis y liberación de vasopresina;
· Estimulación de la sed.
· Pared vascular:
· Contracción de células musculares lisas;
· Crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos;
· Síntesis y liberación de matriz extracelular.
· Corazón:
· Efecto inotrópico positivo;
· Efecto cronotropico positivo.
· Riñón:
· Reducción del flujo sanguíneo renal;
· Aumento de la presión intraglomerular;
· Reabsorción tubular de sodio.
· Glándulas suprarrenales:
· Síntesis y liberación de aldosterona;
· Liberación de catecolaminas.
· CARACTERISTICAS:
· AT1 10 000 veces mas afinidad que para el receptor AT2;
· La unión de ARA al receptor AT1 es competitiva e “Insalvable”;
· ARA II = PPAR (receptores activados proliferador de peroxisoma) γ efectos antinflamatorios y antioxidantes;
· Existen 3 tipos de ARA: AT1, AT2, AT1-AT2;
· Antagonista AT1 aumenta la vasodilatacion;
· Antagonista AT2 disminuye la vasoconstricción.
· FARMACOCINÉTICA:
CPM = concentracion plasmatica maxima
	Candesartan:
· CPM (hrs): 3-4;
· Semivida (horas): 9;
· Biodisponibilidad (%): 15;
· Eliminación renal (%): 33;
· Eliminación biliar (%): 67;
· Afectación por insuficiencia renal: si;
· Afectación por insuficiencia hepática: no;
· Dosis (mg/día): 4-16;
· Interaccion con alimentos: no.
	Losartán:
· CPM (hrs): 1-3;
· Semivida (horas): 2 (6-9);
· Biodisponibilidad (%): 33;
· Eliminación renal (%): 75;
· Eliminación biliar (%): 25;
· Afectación por insuficiencia renal: no;
· Afectación por insuficiencia hepática: si;
· Dosis (mg/día): 25-100;
· Interaccion con alimentos: minima.
	Telmisartán (en el BR llama micardis):
· CPM (hrs): 0.5-1;
· Semivida (horas): 24;
· Biodisponibilidad (%): 40-60;
· Eliminación biliar (%): 100;
· Afectación por insuficiencia renal: no;
· Afectación por insuficiencia hepática: si;
· Dosis (mg/día): 40-80;
· Interaccion con alimentos: si.
	Valsartán:
· CPM (hrs): 2-4;
· Semivida (horas): 6;
· Biodisponibilidad (%): 25;
· Eliminación renal (%): 20;
· Eliminación biliar (%): 80;
· Afectación por insuficiencia renal: no;
· Afectación por insuficiencia hepática: si;
· Dosis (mg/día): 80-160;
· Interaccion con alimentos: si.
	· LOSARTAN:
· El 14% de la dosis : Metabolito (EXP 3174);
· Metabolismo: CYP 2C9 y 3A4;
· Semivida: 2.5 y 6 a 9 h;
· Metabolismo en Hígado y Riñón;
· Dosis: 1 o 2 veces al día con dosis total de 25 a 100 mg/día, mas común 2x;
· Antagonista del Tromboxano A2.
	
	· VALSARTÁN:
· Los alimentos disminuyen extraordinariamente la absorción del producto, tener en cuenta eso en la hora de la prescripción;
· Valores plasmáticos máximos: De 2 a 4 h después de la ingestión;
· Semivida: 9 hrs;
· Eliminación: Hígado (70%);
· La desaparición del valsartán desde el plasma se modifica por la insuficiencia hepática, pero no por la renal ;
· Dosis: 80 a 320 mg cada 24 hrs.
	
	· TELMISARTÁN:
· Valores máximos en el plasma: 0.5 a 1 h;
· Semivida: 24 hrs;
· Eliminación: Por la bilis;
· Su eliminación se altera en la insuficiencia hepática pero no en la renal;
· Dosis: 30 a 80 mg cada 24h;
· EFECTOS ADVERSOS:
· La incidencia de interrupción del uso de bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB) por la aparición de reacciones adversas es similar a la del placebo;
· Tienen capacidad teratógena y es mejor no utilizarlos antes del segundo trimestre del embarazo;
· Deben utilizarse con cautela en personas cuya presión arterial o función renal dependen netamente del sistema renina-angiotensina;
· Intensifican el efecto hipotensor de otros antihipertensores;
· Hipotensión, oliguria, hiperazoemia progresiva o insuficiencia renal aguda.
· ARA X IECA:
· Los ARA disminuyen la activación de los receptores AT1 con mayor eficacia que los inhibidores de IECA;
· Los ARA activan de manera indirecta los receptores AT2 mientras que los IECA no;
· Los inhibidores de IECA incrementan los niveles de diversos sustratos de IECA, incluidos bradicinina y Ac-SDKP. (La ACE es una enzima “no discriminadora”), producen “tos”;
· Pacientes femeninas en edad fértil o embarazadas no prescribir ARA II ni IECA;
· Mejor el ARA do que IECA.
INHIBIDORES DE RENINA:
· Cuando divulgado era conocido como antihipertensivo salvador, pero el costo es muy alto y no tenia un efecto benefico al hipertenso con IC, porque los hipertensos al largo del tiempo desarrolla IC.
· FARMACOCINÉTICA DEL ALISCIRENO – REPRESENTANTE DE ESA CLASE:
· Semivida: 24 horas (23-36);
· Concentración plasmática máxima (hrs): 2-4;
· Biodisponibilidad (%): 2,7;
· Eliminación renal (%): 10;
· Eliminación biliar (%): 90;
· Afectación por insuficiencia renal/hepática: no/no;
· Dosis (mg/día): 75-300;
· Interacción con alimentos: si.
· CARACTERISTICAS:
· Competición con el angiotensinogeno por la unión al sitio activo de la renina. (Análogos del angiotensinogeno);
· Aumento plasmático de renina;
· Tienen efectos renoprotectores y mejoran la lesión orgánica provocada por hipertensión.
BLOQUEADORES y β
· MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL:
· Transmisión adrenérgica;
· Tirosina: transportador dependiente de Na+.
· CARACTERISTICAS DE LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS:
	RECEPTOR
	AGONISTA
	ANTAGONISTA
	TEJIDO REACCIONES
	1
	Epi NE >> Iso
Fenilefrina
	Prazosina
	· ML vascular contracción 
· ML genitorutinario contracción
· Hígado glucogenólisis y gluconeogénesis
· ML intestinal hiperpolarización y relajación
· Corazón fuerza contráctil, arritmias.
	2
	Epi NE >> Iso
Clonidina
	Yohimbina
	· Islotes pancreáticos (β) secreción insulina
· Plaquetas agregación
· Terminacion nerviosas loberacion noradrenalina
· ML vascular contracción.
	β1
	Iso > Epi = NE
Dobutamina
	Metoprolol 
CGP 20712ª
	· Células yuxtaglomerulares secreción renina
· Corazón fuerza y ritmo de contracción y de velocidad de conducción AV nodal.
	β2
	Iso > Epi >> NE
Terbutalina
	ICI 118551
	· ML (vascular, bronquial, GI y GU) relajación;
· Musculo estriado glucogenólisis, captación dek K+;
· Hígado glucogenólisis, gluconeogénesis.
	β3
	Iso = NE > Epi
BRL 37344
	ICI 118551
CGP 20712ª
	· Tejido adiposo lipolisis. 
· BLOQUEADORES α1:
· Efecto de primera dosis.
· El receptor α1A es el elemento predominante que origina vasoconstricción en muchos lechos vasculares.
· La selectividad de los adrenorreceptores α1 permite a la noradrenalina ejercer una retroalimentación negativa sin oposición de su propia secreción, disminuyen la presión arterial por dilatación de vasos de resistencia y capacitancia. 
· Es menor en el sujeto en decúbito que en la posición erecta.
· Ocurre retención de sal y agua cuando se administran estos fármacos si un diurético y son mas eficaces cuando se utilizan en combinación con otros agentes.
· Oposición de barorreceptores.
· EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES DEL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES Β:
· Son consecuencias farmacológicas 
· Aparato cardiovascular: 
· Puede generar o exacerbar la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca compensada, infarto agudo de miocardio o cardiomegalia;
· En pacientes con defectos de la conducción auriculoventricular puede producir bradiarritmias;
· La interrupción repentina después de tratamientoprolongado puede agravar la angina e incrementar el riesgo de muerte repentina;
· Función pulmonar: 
· Bloqueo de los receptores β 2 en el músculo liso bronquial;
· Pueden causar un incremento de la resistencia de las vías respiratorias;
· Tienen importancia particular con pacientes con enfermedad broncoespástica;
· Deben evitarse en todo lo posible en asmáticos;
· No selectivos.
· Metabolismo:
· Puede impedir el reconocimiento de la hipoglucemia por parte del paciente;
· Usarse con gran precaución en los diabéticos proclives a reacciones hipoglucémicas.
· Sistema nervioso central: 
· Fatiga, trastornos del sueño y depresión;
ANTAGONISTAS DE RECEPTOR ADRENÉRGICO RECEPTOR :
· No selectivos:
· Fenoxibenzamina;
· Fentolamina.
· Selectividad por 1:
· Prazosina;
· Terazosina;
· Doxazosina;
· Alfuzosina;
· Tambulosina;
· Indoramina;
· Uradipilo;
· Bunazosina.
· Selectividad por 2:
· Yohimbina.
· PRAZOSINA:
· Disminuye la precarga cardíaca y, por tanto, tiende poco a incrementar al gasto y la frecuencia cardíacas.
· Es un prototipo de una familia de agentes que contienen un núcleo de piperazinilquinazolina, es un antagonista del receptor α1, potente y selectivo.
· Afinidad α1 100 veces mayor que la que posee por los α2.
· No acelera la frecuencia cardíaca.
· La prazosina parece deprimir la función barorrefleja en pacientes hipertensos.
· Biodisponibilidad es de 50 a 70%. 
· Concentración en plasma: 1 a 3 h después de la dosis oral 
· Sólo 5% se encuentra libre en la circulación;
· Semivida plasmática es de 2 a 3 h;
· La duración de acción del fármaco es de 7 a 10 h en el tto de hipertensión.
· La dosificación dos veces al día es una desventaja en comparación con los antagonistas más nuevos de los receptores α1.
· Efecto de primera dosis; en ocasiones se observan hipotensión postural notable y síncope 30 a 90 min luego de tomar la dosis inicial.
· Actúa en HBP;
· Dosis: 
· La dosis inicial debe ser de 1 mg (antes de irse a acostar);
· El tratamiento se inicia con 1 mg dos o tres veces al día, y la dosis se define de manera creciente según la presión arterial (20 mg/día).
· DOXAZOSINA:
· Biodisponibilidad es de 50 a 70%. 
· Es otro análogo estructural de la prazosina.
· Antagonista del receptor α1, potente y selectivo;
· La semivida: es de aproximadamente 20 h y su acción puede extenderse hasta por 36 h.
· Efecto de primera dosis; en ocasiones se observan hipotensión postural notable y síncope 30 a 90 min luego de tomar la dosis inicial.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β:
· Los antagonistas adrenérgicos β disminuyen la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica
· Los antagonistas competitivos de los receptores adrenérgicos β, o bloqueadores β, han recibido una enorme atención clínica por su eficacia para tratar la hipertensión, la cardiopatía isquémica, la insuficiencia cardíaca congestiva y algunas arritmias.
· MECANISMO DE ACCIÓN - HIPERTENSIÓN ARTERIAL:
· Reducen la contractilidad miocárdica, por lo que reducen el GC Bloquea los receptor B del aparato yuxtaglomerular, disminuye la secreción de renina y por lo tanto de angiotensina II Cambio de sensibilidad del barorreceptor Modificación de la función de la neurona adrenérgica periférica Aumento de la síntesis de prostaciclina EL EFECTO SE RELACIONA CON LA CAPACIDAD DE BLOQUEO DE LOS RECEPTORES.
· CLASIFICACIÓN DE LOS ANTAGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS, EN FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES QUE BLOQUEAN:
	β1 y β2
	β1
	β2
	1 y β
	· Alprenolol a
· Nadolol;
· Oxprenolol b
· Pendutolol;
· Pindolol b
· Propanolol a
· Sotalol
· Timolol (para glaucoma)
	· Acebutolol
· Atenolol
· Betaxolol a
· Bisoporlol 
· Celiprolol c
· Esmolol
· Metoprolol
	· Butoxamina
· ICI 118551 a
· -metilpropanolol
	· Carvedilol
· Labetalol 
	a presenta actividad como agonista inverso; 	c presenta actividad como agonista β2.
b presenta actividad como agonista parcial;
	ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β
	No selectivos (1ª generación)
	Con selectividad por β1 (2ª generación)
	No selectivos (3ª generación)
	Con selectividad por β1 (3ª generación)
	· Nadolol;
· Pendutolol
· Pindolol 
· Propanolol 
· Timolol
	· Acebutolol
· Atenolol
· Bisoporlol 
· Esmolol
· Metoprolol
	· Carvedilol
· Carteolol
· Bucindolol 
· Labetalol 
	· Betaxolol
· Celiprolol
· Nebivolol 
· PROPRANOLOL:
· Una desventaja clínica del propranolol es que con el tiempo puede requerirse aumento de la dosis en múltiples pasos
· A pesar de su corta semivida en plasma (cerca de 4 h), su efecto antihipertensor es de duración suficiente para permitir su administración dos veces al día
· Absorción, biotransformación y excreción:
· Es muy lipófilo y se absorbe casi por completo por vía oral. 
· Sólo llega a la circulación general una proporción de 25% aproximadamente
· 90% fijo a proteínas plasmáticas
· Disminuye la resistencia vascular periférica 
· Aplicaciones terapéuticas:
· En el tratamiento de la hipertensión y la angina, la dosis oral inicial de propranolol suele ser de 40 a 80 mg/día.
· dosis podrá definirse a continuación en sentido creciente, hasta que se obtenga la reacción óptima.
· METOPROLOL:
· Es un antagonista adrenérgico selectivo β 1 carente de actividad simpaticomimética intrínseca.
· Se absorbe casi por completo por vía oral;
· Biodisponibilidad: 40%;
· Es metabolizado sobremanera, predominantemente, en el hígado por la enzima CYP2D6.
· 10% en orina;
· Semivida: 3 a 4 h (7 a 8 h);
· Aplicaciones terapéuticas:
· Dosis: 100 mg/día;
· Contraindicado para: tratar el infarto agudo en sujetos con frecuencias cardíacas menores de 45 lpm; bloqueo mayor del de primer grado (intervalo PR 0.24 s), tensión sistólica 100 mmHg e insuficiencia cardíaca moderada o grave.
· ATENOLOL:
· Es un antagonista selectivo β 1 sin actividad simpaticomimética intrínseca
· Absorción, biotransformación y excreción:
· Se absorbe de manera incompleta (casi 50%), pero la mayor parte de la fracción absorbida llega a la circulación general
· Semieliminación: es de 5 a 8 h.
· Se acumula en pacientes con insuficiencia renal: depuración de creatinina menor de 35 ml/minuto.
· Aplicaciones terapéuticas:
· Dosis: 50 mg/día, administrados en una sola toma
· En ancianos con hipertensión sistólica aislada se ha demostrado la eficacia del atenolol combinado con un diurético.
· LABETALOL:
· Actúa como antagonista competitivo al nivel de los receptores tanto adrenérgicos α1 como β.
· El bloqueo del receptor α1: produce relajación del músculo liso arterial y vasodilatación, en particular en la posición erecta. 
· El bloqueo β 1: bloquea la estimulación simpática refleja del corazón;
· Crisis hipertensiva embarazadas.
· Absorción, biotransformación y excreción:
· Biodisponibilidad: 20 a 40% (aumenta con la ingestión de alimentos);
· Se metaboliza con rapidez y de manera extensa en hígado (hepatotoxico);
· Semivida: 8 h;
· Dosis inicial: 100mg/12h vía oral;
· Dosis de mantenimiento: 200-400 mg/12h;
· CARVEDILOL:
· Es un antagonista del receptor β;
· Bloquea los receptores β 1, β 2 y α1;
· Produce vasodilatación;
· Posee también efectos antioxidante y antiproliferativo;
· Mejora la función ventricular y disminuye la mortalidad y la morbilidad en individuos en insuficiencia cardíaca congestiva leve o grave;
· Dosis: HTA: 12,5 mg/día los 2 primeros días, continuar con 25 mg/día. Si es preciso, incrementar a intervalos de 2 sem hasta 50 mg/día o 25 mg/12 h;
· Absorción, biotransformación y excreción:
· 1 o 2 h alcanza concentraciones máximas en plasma;
· Su unión a proteínas es mayor de 95%;
· metabolizado en forma extensa en el hígado (CYP2D6 y CYP2C9);
· Su semivida: 7 a 10 h.
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO y AGONISTAS CENTRALES ADRENÉRGICOS
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO
· Mecanismo de acción: fármacos que actúan a nivel de la membrana plasmática inhibiendo la entrada de calcio a la celular por medio del bloqueo de canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L.
· PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:
· Efectos en el tejido vascular: para bajar presión;
· Efectos en las células cardiacas:en casos de angina de pecho;
· Efectos hemodinámicos
· INDICACIONES PARA LOS BCCs:
	CARDIOVASCULARES
	NO CARDIOVASCULARES
	· Hta;
· Angina de pecho;
· Arritmias;
· Emergencias hospitalarias;
· Hipotensión perioperatoria;
· Cardiomiopatía hipertrófica;
· Falla cardiaca congestiva;
· Hipertensión pulmonar primaria;
· ACV.
	· Amaurosis fugaz;
· Edema pulmonar a grandes alturas;
· Fenómeno de Raynaud;
· Trasplantes renales;
· Ateroesclerosis.
· EFECTOR HEMODINÁMICOS:
· Entrada de Ca a la célula;
· especies reactivas de oxígeno;
· PA.
· Previene secuestro de Ca por la mitocondria;
· Vasodilatación;
· hipertrofia renal.
· Previene de la viscosidad sg;
· Perfil lipídico favorable;
· actividad metabólica.
· CLASES DE ANTAGONISTAS DEL CALCIO:
· Dihidropiridinas:
· Nifedipino: se puede usar en embarazadas.
· Amlodipina.
· Benzotiazepinas:
· Diltiazem.
· Difenilalquilaminas:
· Verapamilo.
· AMLODIPINO (DIHIDROPIRIDINA):
· Produce vasodilatación arterial a dos niveles:
· Vasodilatación periférica: tto Hta;
· Vasodilatación coronaria: tto de angina de pecho.
· Efectos adversos:
· Palpitaciones;
· Edemas periféricos;
· Edema perimaleolar (+ frecuente);
· Cefalea;
· Mareo;
· Diarrea y otras molestias del TGI;
· Urticaria;
· Dermatitis;
· Eritema multiforme.
· Contraindicaciones:
· Estenosis aortica grave;
· IM en fase aguda o IC;
· IH;
· Embarazo: categoría C de la FDA;
· Lactancia;
· Adultos mayores.
AGONISTAS CENTRALES ADRENÉRGICOS
· El sector del SNC que posee mayor actividad sobre la regulación de la PA es el bulbo raquidio;
· Regiones que la descarga simpática: sustancia gris periventricular, núcleos reticulares lateral y ventral, núcleos parvocelular y gigantocelular;
· Regiones que la actividad simpática: núcleos reticulares, paramedianos, ventromediales y del rafe.
· Agonistas de receptores 2 adrenérgicos presinápticos: función inhibir la descarga simpática del SNC;
· PA, FC y RVP.
· Ejemplos:
· Metildopa;
· Clonidina;
· Guanabenz;
· Guanfacina.
· METILDOPA (ALDOMET):
· Profármaco que ejerce su efecto por medio de un metabolito activo;
· Efectos adversos importantes: uso aprobado en el embarazo;
· Análogo a la 3,4 – dihidroxifenilalanina que finalmente se convierte en metilnoradrenalina actúa:
· En el SNC inhibiendo estímulos eferentes neuronales desde el tallo encefálico;
· Atenúa la liberación de norepinefrina;
· vasoconstricción.
· Se almacena en vesículas secretoras de neuronas adrenérgicas y sustituyen a la noradrenalina.
· Efectos farmacológicos:
· RV sin grandes cambios del gasto o de la FC;
· En altos GC puede como consecuencia de la de la FC y volumen sistólico;
· La PA baja después de 6 a 8h posterior a una dosis VO o IV;
· Hipotensión ortostática sintomática es menos frecuente, dado que la metildopa atenúa y no bloquea completamente;
· La función renal no cambia durante el tto;
· Se puede crear un “seudotolerancia” (retención de agua y sal efecto).
· Dosis habitual: 250mg – 2x al día.
· Efectos adversos:
· Actúan tb en los receptores 2 adrenérgicos en el tallo encefálico inhibiendo centros de vigila y agudeza mental;
· Sedación transitoria;
· Depresión;
· Xerostomía;
· Disminución de la libido;
· Signos parkinsonianos;
· Hiperprolactinemia.
· CLONIDINA:
· Agonistas 2 adrenérgicos (estimulan receptores tipo 2a en el tallo encefálico);
· eferencias simpáticas desde el SNC;
· noradrenalina causa el efecto hipotensor;
· A dosis mas altas activan receptores adrenérgicos 2b en ML vascular, esto explica la vasoconstricción inicial cuando se toman dosis excesivas;
· Efectos farmacológicos:
· PA, mediante en efecto tanto sobre el GC como sobre la RP;
· En posición supina FC y volumen sistólico;
· En posición erecta RV puede conducir a hipotensión postural.
· Efectos adversos:
· Sedación y xerostomía puede acompañarse de resequedad en mucosa nasal, ojos secos y tumefacción y dolor en parótidas;
· Hipotensión postural;
· Disfunción eréctil;
· Menos frecuentes: trastornos del sueño, pesadillas, inquietud yo depresión;
· Bradicardia sintomática, paro sinusal (px con disfunción del nodo sinoauricular) y bloqueo AV;
· 15 a 20% via transdérmica dermatitis por contacto.
· Aplicaciones terapéuticas:
· No se usan en monoterapia;
· PA efectivamente en px que no respondieron a otros medicamentos;
· Clonidina: método dx feocromocitoma, tras dosis de 0,3 mg los niveles de catecolaminas deben ;
· Faltan pruebas que demuestren la del riesgo de acontecimientos cardiovasculares adversos.
VASODILATADORES
· MECANISMO DE ACCIÓN:
· Útiles para el tto a largo plazo de la hipertensión (hidralazina y minoxidil);
· Todos vasodilatadores utilizados en la hipertensión relajan el ML de las arteriolas, RV sistémica.
· HIDRALAZINA:
· Derivado de la hidracina, dilata arteriolas, pero no las venas;
· Puede utilizarse en hipertensión severa;
· Es bien absorbida y rápidamente metabolizada por el hígado;
· + en urgencia hipertensiva de las embarazadas;
· Biodisponibilidad: 25%;
· Vida media: 2 – 4h;
· Toxicidad:
· Cefalea;
· Nauseas;
· Anorexia;
· Palpitaciones;
· Sudoración;
· Rubor;
· Px con cardiopatías isquémicas, taquicardia y estimulación simpática, pueden provocar angina o arritmia isquémica.
· MINOXIDIL:
· Vasodilatador muy eficaz activo por VO;
· Efecto es resultado de la apertura de canales de potasio en las membranas del ML por el sulfato de minoxidil, el metabolito activo;
· Dilata arteriolas, pero no venas.
· Vida media: 4h;
· Biodisponibilidad 90%;
· Dosis inicial sugerida: 5 a 10mg/día;
· Intervalo común de dosis de mantenimiento: 40 mg/día;
· No requiere reducción de dosis en IR moderada;
· El minoxidil debe utilizarse con un β bloqueador y un diurético del asa;
· Toxicidad:
· Cuando son inadecuada la dosis de los β bloqueador y diuréticos se observan:
· Taquicardia;
· Palpitaciones;
· Angina;
· Edema.
· Son relativamente comunes:
· Cefalea;
· Sudoración;
· Hirsutismo.
· NITROPRUSIATO DE SODIO:
· Vasodilatador potente de adm parenteral que se utiliza en el tto de las urgencias hipertensivas, así como en la IC grave;
· Dilata arterias como venas, dando como resultado una RVP y RV.
· Farmacocinética y dosificación:
· Es un complejo de hierro, grupos cianuro y un grupo nitroso;
· El nitropusiato se metaboliza por captación en los eritrocitos, liberando cianuro este se metaboliza en presencia de un donador de As para formar tiocianato este se distribuye por liquido extracelular y se elimina por riñones.
· Reduce rápido la PA y sus efectos desaparecen de 1 a 10 min después de ser suspendido;
· Adm via IV;
· Dosis: 0,5g/kg/min y puede aumentarse hasta 10g/kg/min.
· Toxicidad:
· La mas grave por la acumulación de cianuro:
· Acidosis metabólica;
· Arritmia;
· Hipotensión excesiva;
· Muerte.
· Intoxicación por tiocianato:
· Debilidad;
· Desorientación;
· Psicosis;
· Espasmos muscular;
· Convulsiones.
· DIAZÓXIDO:
· Dilatador arteriolar eficaz y de acción relativamente prolongada para adm por via parenteral;
· En ocasiones es usado en crisis hipertensivas;
· Produce disminución súbita de RV y PA, relacionadas con taquicardia y aumento del GC.
· Farmacocinética y dosificación:
· Se une a la albumina y tejido vascular;
· VD: +/- 24h;
· Efecto reductor de PA: 4 a 12h;
· Se inicia con dosis de 50 a 150mg;
· Casi todos los px responden máximo de 3 a 4 dosis.
· Toxicidad:
· Hipotensión excesiva, produciendo: evento vascular cerebral y IM.
Tto hta:
1) Tiazídico;
2) Tiazídico + ieca o ara2
3) Tiazídico + ieca o ara2 + bloqueador de canal de calcio;
4) Tiazídico + ieca o ara2 + bloqueador de canal de calcio + β bloqueador 
5) Tiazídico + ieca o ara2 + bloqueador de canal de calcio + β bloqueador + 2 adrenérgico (clonidina)
6) Tiazídico + ieca o ara2 + bloqueador de canal de calcio + β bloqueador + 2 adrenérgico (clonidina) + vasodiltador (minoxidil)