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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN Título Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es Nombres y Apellidos Código de estudiantes |Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes 83922 Maria de Fatima Teles Silva 83732 Vitória Barbosa Sicoti 83653 Thiago Carvalho de Alcantara 75484 Fecha 17/06/2022 Carrera Medicina Asignatura Histologia II Grupo J Docente Erick Huanca Meza Periodo Académico Segundo Semestre-1/2022 Subsede Santa Cruz de la Sierra Copyright © (2022) por (Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes, Maria de Fátima Teles Silva , Vitória Barbosa Sicoti y Thiago Carvalho de Alcantara). Todos los derechos reservados. Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. RESUMEN: El melanoma maligno (MM) corresponde a una neoplasia maligna de los melanocitos, resistente tanto a la quimioterapia como a la radioterapia, por lo que su tratamiento de elección es quirúrgico. Debido al alto potencial metastásico, el principal objetivo es el diagnóstico y tratamiento en la fase inicial de la enfermedad. La primera publicación de este tumor la realizó el médico francés René Laennec en 1806. En la piel, el MM suele comenzar en la epidermis a partir de una mutación en un melanocito que se encuentra allí. Se denomina MM in situ ya que se limita a la epidermis, incluido el epitelio anexial (folículos pilosos y glándulas sudoríparas). En esta etapa, no hay riesgo de metástasis, ya que el epitelio carece de vasos sanguíneos y linfáticos. El siguiente paso en la evolución del MM corresponde a la invasión de la dermis y es a partir de este momento que el MM se vuelve verdaderamente “maligno”, ya que gana la posibilidad de metastatizar tejidos y órganos distantes. Sólo en alrededor de una quinta parte de los casos, el MM se origina de una lesión melanocítica benigna previa, como los nevos congénitos, principalmente en los llamados congénitos gigantes (cuando su eje mayor es mayor de 20 cm) y también en los nevos adquiridos (displásicos o muy raramente, en nevus azules). Palabras clave: Melanoma; patología; lesión; dermis ; cáncer de piel ABSTRACT: Malignant melanoma (MM) corresponds to a malignant neoplasm of melanocytes, resistant to both chemotherapy and radiotherapy, so its treatment of choice is surgical. Due to the high metastatic potential, the main objective is diagnosis and treatment in the initial phase of the disease. The first publication of this tumor was made by the French doctor René Laennec in 1806. In the skin, MM usually begins in the epidermis from a mutation in a melanocyte found there. It is called in situ MM as it is limited to the epidermis, including the adnexal epithelium (hair follicles and sweat glands). At this stage, there is no risk of metastasis, since the epithelium lacks blood and lymphatic vessels. The next step in the evolution of the MM corresponds to the invasion of the dermis and it is from this moment that the MM becomes truly “malignant”, since it gains the possibility of metastasizing distant tissues and organs. Only in about a fifth of cases does MM originate from a previous benign melanocytic lesion, such as congenital nevi, mainly in the so-called giant congenital ones (when their long axis is greater than 20 cm) and also in acquired nevi (dysplastic or very rarely, in blue nevi). Key words: Melanoma; pathology; lesion; dermis; skin cancer Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 1 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Tabla De Contenidos Introducción ASPECTOS HISTOLÓGICOS DE LA PIEL 3 Camadas de la piel 3 Epidermis 3 Dermis 5 Hipodermis 7 TIPOS DE CÁNCER DE PIEL 7 2.1 Carcinoma de células escamosas 7 2.2 Carcinoma de células basales 8 2.3 Carcinoma de Merkel 8 MELANOMA MALIGNO 9 3.1. Concepto 9 3.1.1. Causas Etiológicas 10 3.1.2. Síntomas 11 3.1.3. Factores de riesgo 13 3.1.4. Prevención 14 3.1.5. Métodos diagnósticos 15 Biopsia y examen patológico de una lesión cutánea 15 3.1.6. Tipos de melanoma de la piel descritos por patólogos 17 Evaluación adicional después de un diagnóstico de melanoma 18 3.1.7. Tratamiento 19 Conclusión Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 2 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Introducción El melanoma maligno es el tipo de cáncer de piel más letal conocido actualmente.En el periodo de 460 a 375 a.C., Hipocrates seria el primero a reconocer una serie de tumores negros letales en la piel, describindolos como melas, negro, y oma, tumor. Tras mucho tiempo, en 1787 con el avance del conocimiento, el médico John Hunter fue el primero en operar en un paciente con melanoma, realizando la excisión exitosa del melanoma. En 1844, el médico cirujano Samuel Cooper, declara que la única chance de cura o mejora para el melanoma dependen de la extracción temprana de la lesión, dejando conocer que los casos avanzados no son pasibles de tratamiento, actualmente esta aclaración continua relevante dentro del conocimiento médico sobre el melanoma. Ya en 1905, William Handley, sugirió que los linfonodos y tejido subcutáneos adyacentes a la lesión por el melanoma deberían ser extraídos, lo que por los próximos 50 años corresponde al guía para el tratamiento de esta enfermedad. Según la OMS, la última década ha sido marcada por el aumento de casos de melanoma maligno, aún que este represente solamente el 1% de los cánceres de piel diagnosticados. Así mismo, es responsable por un 90% de las muertes entre todos los tipos de cáncer de piel. Además, según la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC), en 2020 fueron registrados 325 mil nuevos casos de melanoma alrededor del mundo, así que, si esos números permanecerán estables estima que hasta el año de 2040, la tasa de aumento anual de la incidencia de cáncer de piel va a aumentar en 50%. En Bolivia, la incidencia de este cáncer en hombres, cuyas edades oscilan entre 18 y 60 años, es de 20,9 por cada 100 personas. En las mujeres, de 27,6 por cada 100. ( Lopez, Evelyn Campos,2017,https://correodelsur.com/ecos/20171203_aumentan-los-casos-de-cancer-de-piel.ht ml). A nivel nacional, los habitantes de las regiones andinas del país tienen un mayor riesgo de desarrollar esta enfermedad. De esta manera, notase que es creciente la necesidad del estudio acerca del melanoma maligno, así que a lo largo de este trabajo se realizará una revisión de la bibliografía existente sobre este tema, explorado los aspectos funcionales y morfológicos de la piel como un órgano, los tipos de cáncer de piel existentes con enfoque en el melanoma maligno y sus características patológicas y clínicas. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 3 https://correodelsur.com/ecos/20171203_aumentan-los-casos-de-cancer-de-piel.html https://correodelsur.com/ecos/20171203_aumentan-los-casos-de-cancer-de-piel.html Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Desarrollo 1. ASPECTOS HISTOLÓGICOS DE LA PIEL La piel es el órgano más grande del cuerpo humano, recubriendo toda su extensión, constituyendo de 15% a 20% de su masa total. Ese órgano en conjunto con sus anexos forman el sistema tegumentario. Entre sus funcionalidades están: barrera mecánica, química y biológica, proporciona información inmunitaria, participa en la homeostasis, excreción a través de glándulas exocrinas, ejerce funciones endocrinas y transmite informaciones sensitivas. 1.1. Camadas de la piel La piel está constituida de 2 extractos principales:la epidermis y la dermis. Algunos autores consideran aún la existencia de un tercer extracto, la hipodermis. 1.1.1. Epidermis La epidermis representa la camada más superficial de la piel, siendo compuesta por un epitelio plano estratificado. Sus estratos son, de lo más profundo hacia la superficie: estrato basal, estrato espinoso, estrato granuloso y el estrato córneo. Hay, además, un quinto estrato, el estrato córneo, ligado a la piel más gruesa . Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 4 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. ● Estrato basal: compuesta por células con alta capacidad mitótica, responsables por la renovación de las otras camadas a través de la diferenciación en queratinocitos. Este estrato es llamado también de germinativo y contiene solamente una célula de espesor. Sus células son cilíndricas y bajas, su citoplasma es basófilo, y pueden contener melanina en diferentes cantidades, originada de los melanocitos que se intercalan con estas células madres. ● Estrato espinoso: tiene este nombre en el hecho de que sus células poseen evaginaciones citoplasmáticas semejantes a espinas. Posee un grosor de varias camadas de células. las cuales se encuentran adheridas unas a las otras por medio de evaginaciones llamadas desmosomas. La célula de este estrato es llamada de espinosito, a causa de su formato. A medida en que madura, va aumentando de tamaño y forma, tornándose plana y adelgazada. ● Estrato granuloso: esta es la capa más superficial de la porción no queratinizada de la piel. Recibe su nombre a causa de la gran cantidad de gránulos de queratohialina en sus queratinocitos. Posee un espesor de tres células. Los gránulos presentes en su extensión contienen sustancias precursoras de la filagrina, que forma las aglomeraciones de filamentos de queratina encontrados dentro de las células del estrato córneo. ● Estrato córneo: en esta capa, las células son las más diferenciadas, perdiendo su núcleo y llenándose de filamentos de queratina, además de adquirir un formato adelgazado similar a escamas. Este estrato es el que más sufre variaciones en su espesor, dependiendo de la región de la piel en que se encuentra. ● Estrato lúcido: es considerada una subdivisión del estrato córneo, ya que se diferencia solamente en la piel gruesa. Adquiere su nombre debido a su aspecto refráctil. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 5 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Representación de las capas de la epidermis. https://www.unifal-mg.edu.br/histologiainterativa/pele-e-anexos/ 1.1.2. Dermis Capa derivada del mesodermo embrionario. Por estar compuesta por tejido conjuntivo denso, provee sostén mecánico y espesor a la piel. Está unida a la epidermis por un contorno muy irregular, formado por crestas que sobresalen en la epidermis llamadas papilas dérmicas. Esta unión se llama dermoepidérmica. La dermis posee 2 capas bien definidas: ● Dermis papilar: es la más superficial y posee principalmente fibras colágenas tipo 1 y tipo 2, es delgada y más superficial. Es el destino final de los vasos sanguíneos que irrigan a la epidermis, pero no la alcanzan. Las fibras en esa capa se encuentran más laxas que en la camada subyacente. ● Dermis reticulares: a diferencia de la dermis papilar, esta capa posee menos células y es más gruesa. Es caracterizada sobre todo por fibras colágenas tipo 1 y por fibras elásticas. Su espesor puede también variar según el sitio en que se halla y según el atrito a que está expuesta. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 6 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Corte histológico de la dermis y sus principales elementos de la dermis. https://www.unifal-mg.edu.br/histologiainterativa/pele-e-anexo s/ Representación de la dermis reticular y papilar. https://www.unifal-mg.edu.br/histologiainterativa/pele-e-anex os/ Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 7 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. 1.1.3. Hipodermis También llamada de fascia subcutánea, esta capa está formada por lobulillos de tejido adiposo. Esta capa es responsable por la manutención de la temperatura, por lo que se halla más desarrollada en personas que viven en climas fríos. Corte histológico de la hipodermis, evidenciando el tejido adiposo. https://www.unifal-mg.edu.br/histologiainterativa/pele-e-anexos/ 2. TIPOS DE CÁNCER DE PIEL Los tipos principales de cáncer de piel son: carcinoma de células escamosas (carcinoma espinocelular), carcinoma de células basales (carcinoma basocelular), carcinoma de Merkel, sarcomas de piel y melanoma. 2.1 Carcinoma de células escamosas El carcinoma de células escamosas es el segundo tipo más común de cáncer de piel no melanoma y surge en las células escamosas ubicadas en las capas más superficiales de la piel. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 8 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Este tipo de cáncer es más común en hombres, aunque también puede desarrollarse en mujeres de cualquier edad, especialmente en personas de piel, ojos y cabello claros porque tienen menos melanina, que es el pigmento de la piel que protege de la radiación ultravioleta. Este tipo de cáncer aparece en forma de un bulto enrojecido en la piel o un hematoma que se desprende y forma una costra o una apariencia parecida a una verruga. La exposición al sol es el factor principal que causa el carcinoma de células escamosas, pero también puede ocurrir en quienes se someten a tratamientos de quimioterapia y radiación o tienen problemas crónicos de la piel, como heridas que no cicatrizan. Generalmente, las personas a las que se les diagnostica una placa de queratosis actínica, y que no siguen el tratamiento indicado por el médico, también tienen una alta probabilidad de desarrollar este tipo de cáncer de piel. Puede aparecer en cualquier parte del cuerpo, pero es más común en las zonas expuestas al sol, como el cuero cabelludo, las manos, las orejas, los labios o el cuello, que muestran signos de daño solar como pérdida de elasticidad, arrugas o cambio de color de la piel. 2.2 Carcinoma de células basales El carcinoma basocelular es el tipo de cáncer no melanoma menos grave y más frecuente, corresponde a más del 95% de los casos, y surge en las células basales que se encuentran en la capa más profunda de la piel, apareciendo como una mancha rosa brillante en la piel que crece lentamente, puede tener una costra en el centro de la mancha y puede sangrar fácilmente. Este tipo de cáncer es más frecuente en personas de piel clara a partir de los 40 años, debido a la exposición solar de toda la vida. Casi siempre aparece en regiones con mucha exposición solar, como la cara, el cuello, las orejas o el cuero cabelludo, pero también puede aparecer en otras partes del cuerpo. 2.3 Carcinoma de Merkel El carcinoma de células de Merkel es un tipo más raro de cáncer no melanoma que es más común en personas mayores debido a la exposición prolongada al sol durante toda la vida o en personas con sistemas inmunitarios más débiles. Este tipo de cáncer generalmente aparece como un bulto indoloro, del color de la piel o de color rojo azulado en la cara, la cabeza o el cuello y tiende a crecer y diseminarse rápidamente a otras partes del cuerpo. Puedeaparecer en la cara, la cabeza o el cuello, pero también puede desarrollarse en cualquier parte del cuerpo, incluso en zonas no expuestas a la luz solar. 2.4 Sarcomas de piel Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 9 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Los sarcomas de piel, como el sarcoma de Kaposi o el dermatofibrosarcoma, son un tipo de cáncer de piel maligno que afecta las capas más profundas de la piel. El dermatofibrosarcoma puede surgir espontáneamente tras algún traumatismo, en una cicatriz quirúrgica o de quemadura, por infección con el virus del herpes tipo 8 (HHV8) o por alteraciones genéticas. Suele ser más común en hombres jóvenes, pero también puede ocurrir en mujeres de cualquier edad y aparece como una mancha rojiza o morada en la piel y puede parecerse a un grano, cicatriz o marca de nacimiento, especialmente en el tronco del cuerpo. En etapas más avanzadas, pueden formarse llagas en el sitio del tumor, sangrado o necrosis de la piel afectada. El sarcoma de Kaposi es más común en personas con un sistema inmunitario debilitado, como las personas que han tenido algún tipo de trasplante o que tienen infección por VIH o herpesvirus tipo 8. Este tipo de tumor aparece como manchas de color rojo púrpura en la piel y puede afectar todo el cuerpo, es más común que aparezca en el tronco, cabeza, cuello, piernas, brazos y en casos raros en la región genital. 3. MELANOMA MALIGNO 3.1. Concepto El melanoma, el tipo más grave de cáncer de piel, se forma en las células (melanocitos) que producen melanina, el pigmento que le da color a la piel. El melanoma también puede manifestarse en los ojos y, rara vez, dentro del cuerpo, como en la nariz o la garganta. La causa exacta de todos los melanomas no está clara, pero la exposición a la radiación ultravioleta (UV) de la luz solar o de las lámparas y de las camas solares aumenta el riesgo de tener melanoma. Limitar la exposición a la radiación UV puede ayudar a reducir el riesgo de tener melanoma. El riesgo de manifestar un melanoma parece aumentar en las personas menores de 40 años, especialmente en las mujeres. Conocer las señales de advertencia del cáncer de piel puede ayudar a asegurar que los cambios cancerosos se detecten y se trate antes de que el cáncer se haya diseminado. El melanoma se puede tratar con éxito si se detecta a tiempo. . Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 10 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. 3.1.1. Causas Etiológicas El melanoma ocurre cuando hay algún problema con las células productoras de melanina (melanocitos) que dan color a la piel.Normalmente, las células de la piel se desarrollan de una manera controlada y ordenada; las nuevas células sanas empujan las células más antiguas hacia la superficie de la piel, donde mueren y finalmente se caen. Pero cuando algunas células desarrollan daños del ADN, las células nuevas pueden comenzar a crecer fuera de control y con el tiempo pueden formar un tumor de células cancerosas. Lo que daña el ADN en las células de la piel y cómo esto produce un melanoma no está claro. Es probable que una combinación de factores, entre ellos factores ambientales y genéticos, produzca el melanoma. Sin embargo, los médicos creen que la exposición a la radiación ultravioleta del sol y de las lámparas y camas de bronceado es la principal causa del melanoma. La luz ultravioleta no provoca todos los melanomas, especialmente aquellos que se producen en lugares del cuerpo que no reciben exposición a la luz solar. Esto indica que otros factores pueden intervenir en el riesgo de padecer melanoma. 3.1.2. Síntomas Los melanomas pueden formarse en cualquier parte del cuerpo. Con mayor frecuencia, aparecen en partes que estuvieron expuestas al sol, como la espalda, las piernas, los brazos y el rostro.Los melanomas también pueden producirse en las partes que no tienen mucha exposición solar, como las plantas de los pies, las palmas de las manos y los lechos de las uñas. Estos melanomas ocultos son más frecuentes en personas que tienen la piel más oscura. Los primeros signos y síntomas del melanoma suelen ser: ● Un cambio en un lunar existente Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 11 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. ● La formación de un nuevo bulto pigmentado o de aspecto inusual en la piel El melanoma no siempre comienza como un lunar. También puede aparecer en la piel de aspecto normal. Lunares normales Por lo general, los lunares normales son de color uniforme, como tostado, marrón o negro, y tienen un borde nítido que separa el lunar de la piel que lo rodea. Son ovalados o redondos y, a menudo, tienen menos de un cuarto de pulgada (alrededor de 6 milímetros) de diámetro, el tamaño de una goma de lápiz.La mayoría de los lunares comienzan a aparecer en la infancia y pueden formarse nuevos lunares hasta aproximadamente los 40 años. En la edad adulta, la mayoría de las personas tienen entre 10 y 40 lunares. Los lunares pueden cambiar de aspecto con el tiempo y algunos pueden incluso desaparecer con la edad. Lunares poco frecuentes que pueden indicar la presencia de un melanoma Para ayudar a identificar las características de los lunares inusuales que pueden indicar melanomas u otros tipos de cáncer de piel, utilizase las letras ABCDE: ● La letra "A" representa la asimetría. Busca lunares con forma irregular, como dos mitades que tienen un aspecto muy diferente. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 12 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. ● La letra "B" representa el borde irregular. Busca lunares con bordes irregulares, cortes u ondas, características de los melanomas. ● La letra "C" representa los cambios de color. Busca crecimientos que tengan muchos colores o una distribución desigual de estos. ● La letra "D" representa el diámetro. Busca nuevos crecimientos en lunares que tenga más de 1/4 de pulgada (alrededor de 6 milímetros). ● La letra "E" representa la evolución. Busca cambios en el tiempo, como un lunar que crece de tamaño o que cambia de color o de forma. Los lunares también pueden evolucionar para desarrollar nuevos signos y síntomas, como picazón o sangrado. El aspecto de los lunares cancerosos (malignos) varía mucho. Algunos pueden presentar todos los cambios mencionados anteriormente, mientras que otros pueden tener solo una o dos Melanomas ocultos Los melanomas también pueden formarse en las partes del cuerpo que tienen poca exposición al sol o que no la tienen, como los espacios que hay entre los dedos de los pies y en las palmas de las manos, las plantas de los pies, el cuero cabelludo o los genitales. En ocasiones, a estos se los denomina "melanomas ocultos" porque ocurren en los lugares donde la mayoría de la gente no considera revisar. Cuando el melanoma se produce en personas que tienen piel más oscura, es más probable que aparezcan en una zona oculta. Algunos de los melanomas ocultos son: ● Melanoma debajo de una uña. El melanoma lentiginoso acral es una forma poco frecuente de melanoma que puede ocurrir debajo de una uña del dedo del pie o de la mano. También se puede encontrar en las palmas de las manos o en las plantas de los pies. Es más común en las personas de ascendencia asiática, de raza negra y en otras con pigmento de piel oscura. ● Melanoma en la boca, el tubo digestivo, las vías urinarias o la vagina. El melanoma mucoso se forma en la membrana mucosaque recubre la nariz, la boca, el esófago, el ano, las vías urinarias y la vagina. Los melanomas mucosos son particularmente difíciles de detectar porque pueden confundirse con otras enfermedades mucho más frecuentes. ● Melanoma en el ojo. El melanoma del ojo, también llamado "melanoma ocular", se produce con más frecuencia en la úvea, la capa que está debajo de la parte blanca del ojo Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 13 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. (esclerótica). Un melanoma del ojo puede causar cambios en la visión y puede diagnosticarse durante un examen de la vista,características inusuales. 3.1.3. Factores de riesgo Entre los factores que pueden aumentar el riesgo de padecer melanoma, se encuentran los siguientes: ● Piel clara. Tener menos pigmento (melanina) en la piel significa que tienes menos protección contra la radiación UV perjudicial. Si tienes cabello rubio o pelirrojo, ojos claros y pecas o te quemas fácilmente con el sol, es más probable que desarrolles un melanoma que alguien con tez más oscura. Pero el melanoma puede aparecer en personas de tez más oscura, incluidos hispanos y afroamericanos. ● Antecedentes de quemaduras por el sol. Una o más quemaduras solares graves con ampollas pueden aumentar el riesgo de padecer melanoma. ● Exposición excesiva a la luz ultravioleta. La exposición a la radiación ultravioleta, que proviene del sol y de las luces y camas de bronceado, puede aumentar el riesgo de tener cáncer de piel, incluido el melanoma. ● Vivir más cerca del ecuador o en una mayor altitud. Las personas que viven más cerca del ecuador de la Tierra, donde los rayos del sol son más directos, experimentan mayores cantidades de radiación UV que las que viven más al norte o al sur. Además, si vives en una mayor altitud, estás expuesto a más radiación ultravioleta. ● Tener muchos lunares o lunares inusuales. La presencia de más de 50 lunares comunes en el cuerpo indica un riesgo mayor de padecer melanoma. Además, tener un tipo inusual de lunar aumenta el riesgo de padecer melanoma. Conocidos médicamente como nuevos displásicos, estos tienden a ser más grandes que los lunares normales y tienen bordes irregulares y una mezcla de colores. ● Antecedentes familiares de melanoma. Si un familiar cercano, como un padre, un hijo o un hermano, ha tenido melanoma, también tienes una mayor probabilidad de desarrollar un melanoma. ● Sistema inmunitario debilitado. Las personas con sistemas inmunitarios debilitados tienen un mayor riesgo de presentar melanoma y otros cánceres de piel. Tu sistema inmunitario puede verse afectado si tomas medicamentos para suprimir el sistema Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 14 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. inmunitario, como después de un trasplante de órganos, o si tienes una enfermedad que afecta al sistema inmunitario, como el SIDA. 3.1.4. Prevención Puedes reducir el riesgo de tener melanoma y otros tipos de cáncer de piel si sigues estas recomendaciones: ● Evitar el sol durante el mediodía. Para muchas personas en Norteamérica, los rayos solares son más fuertes entre las 10 a. m. y las 4 p. m. Se debe organizar actividades al aire libre para otros momentos del día, incluso en invierno o cuando el cielo esté nublado. Durante todo el año absorber radiación UV, y las nubes ofrecen poca protección contra los rayos nocivos. Evitar el sol cuando esté más fuerte ayuda a evitar las quemaduras por el sol y el bronceado que causan daños en la piel y aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de piel. La exposición solar acumulada con el tiempo también puede causar cáncer de piel. ● Usa protector solar todo el año. Usar un protector solar de amplio espectro con un factor de protección solar de al menos 30, incluso en días nublados. Colócate abundante cantidad de protector solar, y vuelve a aplicarlo cada dos horas, o con más frecuencia si estás nadando o transpirando. ● Usa ropa de protección. Cubrir la piel con prendas oscuras y de tejido ajustado que protejan los brazos y las piernas y un sombrero de ala ancha, que brinda más protección que una gorra de béisbol o una visera. Algunas compañías también venden ropa de protección. El dermatólogo puede recomendar una marca adecuada. No olvides las gafas de sol. Busca las que bloquean ambos tipos de radiación UV: los rayos UVA y UVB. ● Evita las lámparas de bronceado y las camas solares. Las lámparas de bronceado y las camas solares emiten radiación UV y pueden incrementar el riesgo de tener cáncer de piel. ● Conoce qué tipo de piel tienes para así notar los cambios. Examinarse la piel con frecuencia para comprobar si hay nuevos bultos o cambios en lunares, pecas, protuberancias y marcas de nacimiento existentes. Con la ayuda de espejos, revisa el rostro, el cuello, las orejas y el cuero cabelludo. Examina el tórax, el tronco y la parte superior y de abajo de los brazos y manos. Examina tanto la parte frontal como posterior de las piernas y los pies, las plantas de los pies y los espacios entre los dedos. Revisa también la zona genital y entre los glúteos. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 15 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. 3.1.5. Métodos diagnósticos En el caso del melanoma, una biopsia del área de piel sospechosa, denominada lesión, es el único método seguro para que el médico pueda determinar si es cáncer. Durante la biopsia, el médico toma una pequeña muestra de tejido para hacerle pruebas en un laboratorio. El médico puede sugerir que se lleven a cabo otras pruebas que ayuden a establecer un diagnóstico y determinar el estadio general del melanoma. Biopsia y examen patológico de una lesión cutánea Otras pruebas pueden sugerir la presencia de cáncer, pero solo una biopsia puede permitir formular un diagnóstico definitivo. Antes de empezar la biopsia, un proveedor de atención médica adormece el área con un anestésico local. Un anestésico es un medicamento que bloquea la conciencia del dolor. Luego, se le extraerá una parte o la totalidad del crecimiento de piel sospechoso, por lo general, asegurándose de preservar la lesión entera para que se pueda examinar cuidadosamente el grosor del cáncer potencial y su margen (tejido sano alrededor de la lesión). A continuación, un patólogo analiza la muestra que se extirpó durante la biopsia para ver si la lesión es un melanoma. Un patólogo es un médico que se especializa en interpretar pruebas de laboratorio y evaluar células, tejidos, y órganos para diagnosticar enfermedades. El patólogo escribirá un informe, denominado informe de patología (en inglés), que debe incluir la siguiente información: ● Grosor del melanoma. ● Presencia o ausencia de ulceración. ● Si las células se están dividiendo, lo que se denomina índice mitótico, el informe incluirá el tipo/subtipo de melanoma. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 16 https://www.cancer.net/es/node/39166 https://www.cancer.net/node/24715 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. ● Presencia de células inmunitarias llamadas linfocitos infiltrantes de tumor. ● Estado del margen, que describa si se pueden observar células de melanoma en los bordes profundos y/o periféricos (laterales) de la muestra de la biopsia. 3.1.6. Tipos de melanoma de la piel descritos por patólogos Los 4 tipos de melanomas de la piel, o cutáneos, más frecuentes son: ● Melanoma de extensión superficial. Estees el tipo más frecuente y representa el 70 % de los melanomas. Se origina normalmente en un lunar existente. ● Melanoma lentigo maligno. Este tipo de melanoma tiende a ocurrir en personas mayores. Normalmente comienza en la cara, los oídos y los brazos, es decir, en la piel que a menudo está expuesta al sol. ● Melanoma nodular. Este tipo representa aproximadamente el 15 % de los melanomas. A menudo aparece rápidamente como un bulto en la piel. Por lo general es negro, pero puede ser rosa o rojo. ● Melanoma lentiginoso acral. Este tipo de melanoma se desarrolla en las palmas de las manos, las plantas de los pies, o debajo del lecho ungueal. En ocasiones aparece en personas con piel más oscura. El melanoma lentiginoso acral no está relacionado con la exposición al sol. Subtipos de melanoma definidos por mutaciones de genes Las células del melanoma habitualmente se clasifican según los tipos histológicos (mencionados anteriormente), determinados por la forma en que aparecen las células bajo el microscopio. Investigaciones recientes demostraron que el melanoma también puede clasificarse en subtipos moleculares (genéticos). Estos subtipos moleculares se clasifican con base en los distintos cambios genéticos, o mutaciones, de las células del melanoma. Estos cambios genéticos incluyen: ● Mutaciones en BRAF. El cambio genético más frecuente se encuentra en el gen BRAF, el cual muta en aproximadamente el 50 % de los melanomas cutáneos. ● Mutaciones en NRAS. El NRAS muta en los tumores de aproximadamente el 20 % de las personas con melanoma. ● Mutaciones en NF1. Las mutaciones en el gen NF1 están presentes en los tumores de alrededor del 10 % al 15 % de las personas con melanoma. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 17 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. ● Mutaciones en KIT. Estas mutaciones ocurren más frecuentemente en los melanomas que se desarrollan a partir de las membranas mucosas, los melanomas en las manos o los pies, o los melanomas que se producen en la piel por daño solar crónico, como el melanoma lentigo maligno. Algunos melanomas no tienen mutaciones en los genes BRAF, NRAS, NF1, ni KIT. Estos tumores tienen otros cambios genéticos que los hacen crecer. Los investigadores están tratando de atacar otras mutaciones que se encuentran en estos tumores en los ensayos clínicos. La clasificación del melanoma en diferentes subtipos en función de los cambios genéticos puede tener un efecto importante en los tipos de tratamiento utilizados para el melanoma avanzado. Una nueva forma importante de tratar el melanoma invasivo es la terapia dirigida, que ataca específicamente los genes mutados. Grosor del tumor de melanoma El grosor del tumor de melanoma primario es la característica más confiable que ayuda a los médicos a predecir el riesgo de diseminación del cáncer. Para hacerlo, el patólogo medirá la profundidad del melanoma desde cerca de la parte superior de la piel hasta la parte inferior del melanoma en la piel subyacente. ● Delgado. Un tumor de melanoma que tiene menos de 1 mm de espesor se caracteriza como "delgado". Un melanoma delgado se asocia con un bajo riesgo de diseminación a los ganglios linfáticos regionales o a las partes más distantes del cuerpo. ● Intermedios. Un melanoma de grosor intermedio tiene entre 1 mm y 4 mm. ● Grueso. Un melanoma grueso, que tiene más de 4 mm de espesor, está asociado con una mayor probabilidad de reaparición después del tratamiento, esto se conoce como recurrencia. Esto es porque el cáncer a veces ya se diseminó a otras partes del cuerpo al momento del diagnóstico. Ulceración La presencia o ausencia de ulceración del melanoma primario se define en el informe de patología. La ulceración es la pérdida de la superficie de la piel. Las investigaciones demostraron que si el melanoma está ulcerado, el riesgo de diseminación y recurrencia aumenta significativamente. Índice mitótico Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 18 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Otra característica patológica del melanoma es el índice mitótico, que es el cálculo de la cantidad de crecimiento celular. Se mide como el número de mitosis por milímetro cuadrado (mm2). Junto con el grosor y la presencia de ulceración, el índice mitótico puede usarse para ayudar a determinar el estadio, las opciones de tratamiento, y el pronóstico. Evaluación adicional después de un diagnóstico de melanoma Después de un diagnóstico inicial de melanoma, se lo derivará a un especialista. El médico obtendrá los antecedentes médicos completos, identificará los síntomas o signos y realizará un examen físico completo, incluido un examen general de la piel. El propósito de estos exámenes es identificar los factores de riesgo y los signos o síntomas que podrían indicar que el melanoma se ha diseminado más allá del sitio original. El alcance de la evaluación inicial se basa en el riesgo de recurrencia del melanoma primario (original). Para la mayoría de los melanomas de bajo riesgo, como el de la mayor parte de las personas con un melanoma de menos de 1 mm de espesor, generalmente no es necesario que se realice una búsqueda adicional de metástasis o diseminación. En el caso de las personas con melanoma de alto riesgo, es posible que se consideren pruebas más exhaustivas, tales como las pruebas radiológicas que se describen a continuación, pero esto ocurre habitualmente después de que se haya finalizado el tratamiento quirúrgico. Por lo tanto, el alcance de la evaluación inicial para una persona con melanoma recién diagnosticado se basa en el estadio del melanoma y en el análisis del equipo de médicos. Según los resultados de la evaluación, incluido el informe patológico del tumor de melanoma primario, las pruebas adicionales para los melanomas de alto riesgo o avanzados pueden ser las siguientes: ● Ultrasonido. Un ultrasonido o ecografía usa ondas sonoras para crear una imagen de los órganos internos, incluidas las colecciones de ganglios linfáticos o cuencas linfáticas, y de los tejidos blandos. ● Exploración por tomografía computarizada (TC). Una exploración por TC crea imágenes del interior del cuerpo utilizando rayos X que se toman desde diferentes ángulos. Una computadora combina estas imágenes en una imagen tridimensional detallada que muestra las anomalías o los tumores. Si el melanoma se diseminó, se puede utilizar una exploración por TC para medir el tamaño del tumor. En ocasiones, antes de la exploración se administra un tinte especial, denominado medio de contraste, a fin de obtener mejores detalles en la imagen. Este medio de Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 19 https://www.cancer.net/es/node/41393 https://www.cancer.net/es/node/41395 https://www.cancer.net/es/node/31871 https://www.cancer.net/es/node/39401 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. contraste se puede inyectar en una vena del paciente o puede administrarse en forma de pastilla o líquido para tragar. ● Imágenes por resonancia magnética (IRM). Una MRI usa campos magnéticos, en lugar de rayos X, para producir imágenes detalladas del cuerpo. Se puede usar la IRM para medir el tamaño del tumor. Antes de la exploración, se administra un tinte especial denominado medio de contraste a fin de crear una imagen más clara. Este tinte se inyecta en una vena del paciente. ● Exploración por tomografía por emisión de positrones (TEP) o TEP-TC. Una exploración por TEP normalmente se combina con una exploración por TC (ver más arriba), lo cual se denomina exploración por TEP-TC. Sin embargo, es posible que escucheal médico referirse a este procedimiento como simplemente una exploración por TEP. La exploración por TEP es una forma de crear imágenes de los órganos y los tejidos internos del cuerpo. Se inyecta en el cuerpo del paciente una pequeña cantidad de una sustancia azucarada radiactiva. Esta sustancia azucarada es absorbida por las células que usan la mayor cantidad de energía. Debido a que el cáncer tiende a utilizar energía de manera activa, esta sustancia absorbe una cantidad mayor de la sustancia radioactiva. Luego, un escáner detecta esta sustancia para generar imágenes del interior del cuerpo. 3.1.7. Tratamiento El mejor tratamiento para el melanoma depende del tamaño y del estadio del cáncer, de tu estado de salud general y de tus preferencias personales. Tratamiento de melanomas pequeños El tratamiento de los melanomas en etapa inicial suele incluir cirugía para extirpar el melanoma. Un melanoma muy delgado puede extirparse por completo durante la biopsia y no requerir tratamiento adicional. De lo contrario, el cirujano extirpará el cáncer, y también un reborde de piel normal y una capa de tejido debajo de la piel. Para las personas que tienen melanomas en etapa inicial, este puede ser el único tratamiento que necesiten. Tratamiento de los melanomas que se diseminaron más allá de la piel Si el melanoma se diseminó más allá de la piel, las opciones de tratamiento pueden ser las siguientes: Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 20 https://www.cancer.net/es/node/41729 https://www.cancer.net/es/node/39406 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. ● Cirugía para extirpar los ganglios linfáticos afectados. Si el melanoma se diseminó a los ganglios linfáticos cercanos, el cirujano puede extirpar aquellos que se vieron afectados. También se pueden recomendar otros tratamientos antes o después de la cirugía. ● Inmunoterapia. La inmunoterapia es una farmacoterapia que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer. El sistema inmunitario del cuerpo que combate la enfermedad podría no atacar el cáncer porque las células cancerosas producen proteínas que se ciegan a las células del sistema inmunitario. La inmunoterapia funciona porque interfiere en ese proceso. A menudo se recomienda la inmunoterapia después de la cirugía para el melanoma que se ha propagado a los ganglios linfáticos o a otras partes del cuerpo. Cuando el melanoma no se puede extirpar completamente con cirugía, los tratamientos de inmunoterapia pueden inyectarse directamente en él. ● Terapia dirigida. Los tratamientos farmacológicos dirigidos se enfocan en debilidades específicas de las células cancerosas. Al atacar estas debilidades, los tratamientos farmacológicos dirigidos pueden causar la muerte de las células cancerosas. Las células del melanoma pueden analizarse para determinar si la terapia dirigida puede ser eficaz contra el cáncer. En el caso del melanoma, se puede recomendar la terapia dirigida si el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos o a otras partes del cuerpo. ● Radioterapia. Este tratamiento utiliza rayos de energía de alta potencia, como rayos X y protones, para matar las células cancerosas. La radioterapia puede dirigirse a los ganglios linfáticos si el melanoma se ha propagado allí. La radioterapia también se puede usar para tratar los melanomas que no se eliminan completamente con cirugía. En el caso del melanoma que se propaga a otras partes del cuerpo, la radioterapia puede ayudar a aliviar los síntomas. ● Quimioterapia. La quimioterapia utiliza medicamentos para destruir las células cancerosas. Se puede administrar por vía intravenosa, en forma de píldoras o ambas para que se desplace por todo el cuerpo. También se puede administrar en una vena del brazo o de la pierna en un procedimiento llamado "perfusión aislada de miembro". Durante este procedimiento, la sangre del brazo o de la pierna no podrá desplazarse hacia otras partes del cuerpo durante un corto período para que los medicamentos de la quimioterapia vayan directamente a la zona que rodea el melanoma y no afecten otras partes. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 21 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Conclusión El melanoma maligno es el cáncer de piel más maligno, que afecta a las células responsables de la pigmentación. Puede aparecer en ojos, mucosas y sistema nervioso central, potencialmente grave, produciendo metástasis y con una elevada mortalidad en estadios más avanzados. Las causas del melanoma maligno, es el daño al ADN de los melanocitos (células productoras de melanina), lo que da como resultado la aparición de células cancerosas. Se cree que el melanoma es causado por la exposición a los rayos UV. Como el melanoma puede aparecer en regiones de la piel que no están expuestas a la luz, la enfermedad puede tener un patrón genético para su desarrollo. Las personas de piel clara y antecedentes familiares de melanoma son más susceptibles. Los síntomas del melanoma maligno se presentan en forma de manchas o nódulos. Suele aparecer encima de un lunar preexistente que presenta signos característicos de malignidad. También puede aparecer en cualquier parte del cuerpo y aumentar de tamaño. Otros síntomas que puede presentar el portador son: picor, sangrado e inflamación. Las formas de detectar precozmente el melanoma maligno, se da a través de la detección temprana para encontrar un tumor en una etapa temprana brinda una mayor probabilidad de éxito en el tratamiento. Se puede realizar investigando pruebas clínicas y de laboratorio mediante biopsia y dermatoscopia, teniendo en cuenta el aspecto de la lesión. Adoptada internacionalmente, la regla “ABCDE” busca señalar signos que sugieran un tumor de piel tipo melanoma, como podemos ver a continuación: A. Asimetría, cuando una mitad de la señal es diferente de la otra; B. para bordes irregulares, siendo similar a un contorno mal definido, similar a un mapa geográfico; C. Color variable C, que detecta la presencia de varios colores en una misma lesión (negro, marrón, blanco, rojizo o azul); D. D de Diámetro, que muestra una lesión mayor de seis milímetros; E. y Evolución, notando cambios observados en sus características (tamaño, forma o color) La prevención del melanoma maligno, Evite la exposición al sol entre las 10 am y las 4 pm para reducir los efectos de los rayos ultravioleta, especialmente si tiene la piel y los ojos claros. Si es posible, usar gorras o sombrero. Aplique regularmente protector solar varias veces al día, especialmente cuando sude mucho o entre en contacto con el agua. Vigila tu cuerpo de cerca. Si Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 22 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória Barbosa Sicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. nota algún cambio en el tamaño y color de los lunares o que han aparecido recientemente, consulte a un dermatólogo. Y por fin el tratamiento del melanoma maligno es curable y se trata de la misma manera que otros tipos de cáncer: extirpación del tumor, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia. El portador no necesariamente necesitará todos estos procedimientos, y el tratamiento adecuado depende de la etapa en la que se encuentre el melanoma. Cuando el melanoma tiene un tamaño de hasta 4 mm, se puede tratar más fácilmente. Sin embargo, cuando su tamaño es mayor que eso, existe un mayor riesgo de metástasis, aunque la enfermedad aún se puede curar. Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 23 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. Autor/es:Maiany Gabrielly Dos Reis Lopes; Maria de Fátima Teles Silva; Vitória BarbosaSicoti;Thiago Carvalho de Alcantara. Referencias Arnold, M., Singh, D., Laversanne, M., et al. (s.f.) Global Burden of Cutaneous Melanoma in 2020 and Projections to 2040. JAMA Dermatology, 10.1001/jamadermatol.2022.0160. (https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2790344) Bibliografía: Mayo Clinic Family Health Book (Libro de Salud Familiar de Mayo Clinic) 5.ª edición en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/melanoma/symptoms-causes/syc-2037488 4 Bibliografía: Mayo Clinic Family Health Book (Libro de Salud Familiar de Mayo Clinic) 5.ª edición Accendido Junio, 23, 2022, en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/melanoma/diagnosis-treatment/drc-203748 88 Cancer.net. (2021, junio 16)Diagnóstico melanoma maligno. Accendido Junio, 23, 2022, en: https://www.cancer.net/es/tipos-de-c%C3%A1ncer/melanoma/diagn%C3%B3stico#:~:text=En% 20el%20caso%20del%20melanoma,hacerle%20pruebas%20en%20un%20laboratorio. Gil Barrachina, M., Hernando, B., & Martínez Cadenas, C. (2020). Factores de riesgo asociados a padecer cáncer de piel de células basales y escamosas en el Mediterráneo. Àgora de salut, VII, 115–125. Accendido Junio, 23, 2022, en: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas/acerca/que-es-c ancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas.html#:~:text=Carcinoma%20de%20c%C3%A9lula s%20basales&text=Estos%20c%C3%A1nceres%20comienzan%20en%20la,Estos%20c%C3%A 1nceres%20suelen%20crecer%20lentamente Karina S. Alta diagnósticos. Cancer de pele, quais os tipos existentes, sintomas e diagnosticos para as doenças (Acceso en 20 de Junio de 2022) disponible en: https://www.sbd.org.br/doencas/cancer-da-pele/ Lopez, E. C. (2017, Diciembre 03) Aumentan los casos de cáncer de piel. Correodelsur.com. Accedido en: Junio, 17, 2022 en https://correodelsur.com/ecos/20171203_aumentan-los-casos-de-cancer-de-piel.html Mayo Clinic Family Health Book (Libro de Salud Familiar de Mayo Clinic) 5ª edición. (Acceso en 21 de Junio de 2022) disponible en: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/skin-cancer/symptoms-causes/syc-203776 05 Asignatura: Histología II Carrera: Medicina. 24 https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2790344 https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/melanoma/symptoms-causes/syc-20374884 https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/melanoma/symptoms-causes/syc-20374884 https://order.store.mayoclinic.com/books/gnweb43?utm_source=MC-DotOrg-PS&utm_medium=Link&utm_campaign=FamilyHealth-Book&utm_content=FHB https://order.store.mayoclinic.com/books/gnweb43?utm_source=MC-DotOrg-PS&utm_medium=Link&utm_campaign=FamilyHealth-Book&utm_content=FHB https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/melanoma/diagnosis-treatment/drc-20374888 https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/melanoma/diagnosis-treatment/drc-20374888 https://www.cancer.net/es/tipos-de-c%C3%A1ncer/melanoma/diagn%C3%B3stico#:~:text=En%20el%20caso%20del%20melanoma,hacerle%20pruebas%20en%20un%20laboratorio https://www.cancer.net/es/tipos-de-c%C3%A1ncer/melanoma/diagn%C3%B3stico#:~:text=En%20el%20caso%20del%20melanoma,hacerle%20pruebas%20en%20un%20laboratorio https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas/acerca/que-es-cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas.html#:~:text=Carcinoma%20de%20c%C3%A9lulas%20basales&text=Estos%20c%C3%A1nceres%20comienzan%20en%20la,Estos%20c%C3%A1nceres%20suelen%20crecer%20lentamente https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas/acerca/que-es-cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas.html#:~:text=Carcinoma%20de%20c%C3%A9lulas%20basales&text=Estos%20c%C3%A1nceres%20comienzan%20en%20la,Estos%20c%C3%A1nceres%20suelen%20crecer%20lentamente https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas/acerca/que-es-cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas.html#:~:text=Carcinoma%20de%20c%C3%A9lulas%20basales&text=Estos%20c%C3%A1nceres%20comienzan%20en%20la,Estos%20c%C3%A1nceres%20suelen%20crecer%20lentamente https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas/acerca/que-es-cancer-de-piel-de-celulas-basales-y-escamosas.html#:~:text=Carcinoma%20de%20c%C3%A9lulas%20basales&text=Estos%20c%C3%A1nceres%20comienzan%20en%20la,Estos%20c%C3%A1nceres%20suelen%20crecer%20lentamente https://www.sbd.org.br/doencas/cancer-da-pele/ https://correodelsur.com/ecos/20171203_aumentan-los-casos-de-cancer-de-piel.html https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/skin-cancer/symptoms-causes/syc-20377605 https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/skin-cancer/symptoms-causes/syc-20377605 Título: Melanoma Maligno: Aspectos Histopatológicos, Manejo y Prevención.. 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