Farmacologia de Hipolipemiantes e Hematologia

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FARMACOLOGÍA II 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MARIANO NÚÑEZ, JOSÉ TORRES 
 
2014 
 
 
 
 
Farmacología 
de la sangre 
 
 
Hipolipemiantes 
 
 
Trabajo práctico Nº 4 
 
 2 
INDICE 
 
OBJETIVOS GENERALES 3 
 
OBJETIVOS ESPECIFICOS 3 
 
TEMARIO DE ESTUDIO 4 
 
ESQUEMAS 5 
 
PROBLEMAS A RESOLVER 25 
 
 3 
FARMACOLOGIA HEMATOLOGICA 
HIPOLIPEMIANTES 
 
TRABAJO PRACTICO N° 4 
OBJETIVOS GENERALES 
 
Luego de estudiar y de asistir al trabajo práctico el alumno deberá estar capacitado para 
aplicar en la práctica asistencial la farmacología de: 
 Las drogas que afectan la hemostasia 
 El hierro 
 Las citoquinas hematopoyéticas 
 Las drogas hipolipemiantes 
 
OBJETIVOS ESPECIFICOS 
 
El alumno deberá estar en condiciones de: 
1) Comparar la farmacodinamia de la heparina y los anticoagulantes orales. 
2) Farmacocinética de la heparina de bajo peso molecular. 
3) Comparar las reacciones adversas de la heparina y los anticoagulantes orales. 
4) Describir las interacciones medicamentosas de la heparina. 
5) Describir las interacciones medicamentosas de los anticoagulantes orales. 
6) Señalar la prueba de hemostasia más adecuada para controlar el tratamiento con 
heparina. 
7) Señalar la prueba de hemostasia más adecuada para controlar el tratamiento con 
anticoagulantes orales. 
8) Describir la interacción protamina-heparina. 
9) Deducir como se pueden antagonizar los efectos de los anticoagulantes orales. 
10) Describir los efectos del ácido acetilsalicílico sobre los mecanismos de la 
hemostasia. 
11) Dar un ejemplo de otro antiagregante plaquetario. 
12) Reconocer cuáles son los factores de la coagulación disponibles para uso 
terapéutico. 
13) Analizar las diferencias de riesgos entre los preparados extractivos y los 
recombinantes. 
14) Comparar el mecanismo de acción de: estreptoquinasa, uroquinasa y del activador 
del plasminógeno de tipo tisular (recombinante). 
15) Reconocer cuál es el momento oportuno para su administración. 
16) Indicar las reacciones adversas más comunes con los tres fibrinolíticos señalados. 
17) Describir la farmacocinética del hierro. 
18) Describir la farmacodinamia del hierro. 
19) Describir las reacciones adversas del hierro. 
20) Señalar las interacciones del hierro. 
21) Describir la farmacodinamia de la eritropoyetina humana recombinante (epoetina). 
22) Describir la farmacocinética de la epoetina. 
23) Señalar las reacciones adversas de la epoetina. 
24) Comparar la farmacodinamia del ácido nicotínico, de los fibratos, de un inhibidor de 
la hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa (estatinas) y una resina fijadora de ácidos 
biliares. 
 4 
25) Describir las reacciones adversas de las estatinas. 
 
TEMARIO DE ESTUDIO 
 
HEPARINA DE BAJO PESO: Mecanismo de acción. Acciones farmacológicas. 
Control de su efecto. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. 
 
PROTAMINA: Interacción con heparina. 
 
VITAMINA K: Mecanismo de acción. Farmacocinética. Diferencias entre fitonadiona 
(vitamina K1) y menadiona. 
 
ANTICOAGULANTES ORALES: Acenocumarol. Warfarina. Mecanismo de acción. 
Acciones farmacológicas. Control de sus efectos. Farmacocinética. Reacciones 
adversas. Interacciones. 
 
ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTRO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO: 
Mecanismos de acción antiagregante plaquetaria. Dosificación. 
 
FACTORES DE LA COAGULACION: Factor VIII. Diferencias de riesgo entre el 
preparado extractivo y el recombinante. Fibrinógeno. Plasma fresco 
 
ANTIFIBRINOLITICOS: Un ejemplo. Mecanismo de acción. Reacciones adversas. 
 
FIBRINOLITICOS (sin.: trombolíticos): Estreptoquinasa. Uroquinasa. Activador del 
plasminógeno de tipo tisular (recombinante). Mecanismos de acción. Acciones 
farmacológicas. Reacciones adversas. Momento oportuno para su administración. 
 
HIERRO, (ADMINISTRADO COMO FARMACO): Mecanismo de acción. Acciones 
farmacológicas. Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. 
 
EPOETINA: Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Reacciones adversas. 
 
DROGAS HIPOLIPEMIANTES: ácido nicotínico. Clofibrato. Genfibrozil o 
bezafibrato. Probucol. Un inhibidor de la hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa. 
Colestiramina o colestipol. Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. 
Farmacocinética. Reacciones adversas. Interacciones. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 5 
ESQUEMA Nº 1 
DROGAS ANTICOAGULANTES Y ANTIAGREGANTES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Heparina 
standard 
 
de bajo 
peso 
molecular 
Orales Dicumarínicos 
 
Warfarina 
ANTIAGREGANTES 
Ácido Acetilsalicílico 
 
Dipiridamol 
 
Ticlopidina 
 
Clopidogrel 
 
Bloqueantes IIb IIIa 
Cilostazol 
 
FIBRINOLÍTICOS 
Estreptoquinasa 
 
Uroquinasa 
 
Activador Tisular del 
Plasminógeno 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANTICOAGULANTES 
 
 6 
ESQUEMA Nº 2 
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE 
LA HEPARINA 
 
 
 
 
 
 
HEPARINA 
 
ATIII Trombina 
COMPLEJO 
INACTIVO 
Unión irreversible con 
factores IXa, Xa, XIa, 
XIIa y calicreína 
EFECTO 
ANTICOAGULANTE 
 OTROS EFECTOS: 
 Inhibición de la hiperplasia del músculo liso vascular. 
 Aclaramiento del plasma dislipémico. 
 Supresión de la secreción de aldosterona. 
 Antiagregante plaquetario. 
 
 FARMACOCINÉTICA: 
* Administración: intravenosa o subcutánea. 
* Metabolismo: dosis dependiente por el sistema retículoendotelial. 
* Excreción renal. 
* Vida media: 2 - 5 hs. (disminuye en tromboembolismo pulmonar y 
aumenta en insuficiencia renal y cirrosis). 
* No atraviesa placenta. 
ATIII: Antitrombina III 
 
 7 
ESQUEMA Nº 3 
HEPARINA – EFECTOS ADVERSOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TOXICIDAD 
HEMORRAGIA 
 ANTÍDOTO: 
 SULFATO DE PROTAMINA 
 
# vía i.v. lenta. 
# 1 mg por cada 100 UI de heparina. 
# Evaluación con KPTT. 
OSTEOPOROSIS 
TROMBOCITOPENIA 
(por mecanismo inmunológico) 
LEVE 
plaquetas> 100.000 
SEVERA 
plaquetas<100.000 
INDICACIONES: 
 Infarto agudo de miocardio. 
 Trombosis venosa profunda. 
 Tromboembolismo pulmonar. 
 Angor inestable. 
 Post angioplastía. 
 Embolia cerebral. 
 
PROFILAXIS: 
 Post operatorios. 
 Insuficiencia cardíaca severa. 
 Reposo absoluto prolongado. 
 
 
 8 
ESQUEMA Nº 4 
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR 
inhibe sólo el 
factor Xa 
menor riesgo 
de 
hemorragias 
no inhibe la 
trombina 
 
no prolonga 
el KPTT 
menor 
necesidad de 
monitoreo 
baja 
interacción con 
plaquetas 
menos 
sangrado 
Administración 
subcutánea 
exclusivamente 
Vida media más 
prolongada 
 que heparina 
standard 
una dosis 
diaria 
 9 
ESQUEMA N° 5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 + 
 + 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Factores II, VII, IX, X 
Proteina C y S 
INACTIVOS 
Gamma Carboxiglutamil 
II, VII, IX, X, Proteina C y S 
ACTIVOS 
Carboxilasa 
Vitamina K reducida 
ACO (Warfarina, 
Acenocumarol) 
Vitamina K oxidada 
Epoxidasa 
FARMACOCINETICA 
A : Oral. 
D : Unión 99% a la albúmina. 
M: Hepático y renal 
E : Fecal y orina. 
TOXICIDAD 
 Hemorragias:Antídoto 1) Plasma fresco congelado. 
 2) Vitamina K 1 (Tarda 24 horas.) 
 Necrosis Cutánea. 
 Teratogénesis. 
 Síndrome del dedo púrpura. 
 
Evaluación: Tiempo de Protrombina y R.I.N. 
 
R.I.N: T.P paciente V.N= 2-3 
 T.P standard 
 (O.M.S.) 
INDICACIONES 
 Profilaxis en válvulas protésicas. 
 Enfermedad valvular. 
 Fibrilación auricular. 
 Diámetro de la aurícula izquierda mayor a 55 milímetros. 
 Insuficiencia cardíaca dilatada. 
 Trombo intracavitario. 
 Trombo intracavitario. 
ANTICOAGULANTES ORALES 
 
 10 
 
 
ESQUEMA Nº 6 
ANTICOAGULANTES ORALES-INTERACCIONES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DISMINUYEN EL EFECTO 
ANTICOAGULANTE 
absorción 
reducida por 
unión a 
colestiramina 
AUMENTO DEL 
METABOLISMO: 
 
- barbitúricos 
- rifampicina 
- fenilhidantoína 
- alcoholismo crónico 
hipoproteinemia 
(SME NEFROTICO) 
 
 
AUMENTAN EL EFECTO 
ANTICOAGULANTE 
DESPLAZAMIENTO DE 
UNIÓN A PROTEÍNAS: 
- amiodarona 
- AINES 
- allopurinol 
- cimetidina 
- sulfonilureas 
- alcoholismo agudo 
INHIBICIÓN DE 
ENZIMA VITAMINA K 
EPOXIDASA 
 
cefalosporinas 
INHIBICIÓN 
DE LA 
SÍNTESIS DE 
VITAMINA K 
 
neomicina 
 
 11 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RIESGO FETAL DE LOS ANTICOAGULANTES 
 
A 
N 
T 
I 
C 
O 
A 
G 
U 
L 
A 
N 
T 
E 
S 
 
O 
R 
A 
L 
E 
S 
 
H 
E 
P 
A 
R 
I 
N 
A 
Inhibición síntesis de 
osteocalcina 
Condrodisplasia 
punctata 
Malformaciones 
nasales 
Efecto 
anticoagulante 
Hemorragias en el 
feto 
Alteraciones neurológicas 
y sensoriales 
Efectos en 
la madre 
Alta frecuencia 
aborto y mortalidad 
Nacen niños con 
alteraciones 
permanentes 
Los niños que nacen vivos no 
 presentan alteraciones 
permanentes 
Luego de 
Semana 9 
Períod
o 
teratog
énico 
 No 
atraviesa 
placenta 
ESQUEMA N° 7 
 12 
ESQUEMA Nº 8 
ERITROPOYETINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 PO2 en sangre 
Células peritubulares de 
corteza renal 
 
ERITROPOYETINA 
 Nº de BFU-E y CFU-E 
en médula ósea 
AUMENTO DE 
NÚMERO DE 
GLÓBULOS ROJOS 
 PO2 en sangre 
 
 
 
 
 
 INDICACIONES: 
a) tratamiento de anemias (especialmente las de respuesta eritropoyética 
inadecuada), anemias por nefropatía crónica, anemias por quimioterapia. 
b) tratamiento de SIDA con zidovudina (AZT). 
c) disminución de cantidad de transfusiones en preoperatorio. 
 
 EFECTOS ADVERSOS: 
a) aumento de viscosidad y volumen sanguíneo. 
b) aumento de la presión arterial, por rápido aumento del hematocrito en 
hemodiálisis. 
 
citoquinas 
inflamatorias 
 
ERITROPOYETINA 
RECOMBINANTE 
HUMANA 
 
VIDA MEDIA: 10 
HS. 
I.V. O SUBCUTÁNEA 
 
BFU-E: Unidad Formadora de Burst Eritroides. 
CFU-E: Unidad Formadora de Colonias Eritroides. 
 13 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 FUNCION PLAQUETARIA. Adhesión y agregación plaquetaria. 
Liberación endotelial de 
Factor de Von Willebrand 
Exposición de 
microfibrillas de 
colágeno 
Injuria endotelial 
Adhesión 
plaquetaria 
Receptores 
plaquetarios 
Unión de FVW y colágeno a 
las plaquetas 
( FVW ) 
Liberación de 
Ca++ del retículo 
endoplasmatico 
I P3 
•Colágeno 
•Trombina 
•ADP 
•Serotonina { 
Fosfolipasa A2 
Ciclooxigenasa1 
Tromboxano A2 
Ca++ intra 
plaquetario 
Agregación 
plaquetaria 
Tromboxan
o sintetasa 
 
+
+
+
+
+
+
+
+
+ 
+ 
+ + 
+ 
+ 
+ 
A 
C 
T 
I 
V 
A 
C 
I 
Ó 
N 
 
ESQUEMA N° 9 
 
 14 
 
 
 
 
+ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ASPIRINA: MECANISMO ANTIAGREGANTE 
INJURIA ENDOTEDIAL 
FOSFOLIPASA A2 
ASPIRINA 
Prostaciclinas 
Vasodilatación 
CICLOOXIGENASA 
Ácido 
Araquidónico 
TROMBOXANO A2 
Tromboxano 
sintetasa 
dosis 
+ 
+
+
+
+
+
+
+ 
-
-
-
-
-
-
-
-
- 
- 
Dosis : 60- 325 mg / d 
Indicaciones : • Angina estable e inestable 
• Infarto agudo de miocardio ( IAM ) 
• Seguimiento post IAM 
•Seguimiento post trombosis 
• Post by pass coronario 
• Angioplastía coronaria 
• Accidentes isquémicos transitorios 
•Prevención de accidente cerebro vascular 
 en fibrilación auricular 
•Válvulas protésicas 
 
ESQUEMA N°10 
1010 
 15 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS 
DIPIRIDAMOL 
# Inhibe la adhesión plaquetaria 
# Potencia el efecto antiagregante de las 
prostaciclinas 
# Inhibe el transporte de adenosina 
(vasodilatador) 
# Inhibe la agregación plaquetaria a altas 
dosis 
INDICACIONES 
-Válvulas 
 protésicas 
-Intolerancia 
 a la aspirina 
TICLOPIDINA 
# Inhibe la activación del receptor 
 plaquetario 
Por su alto 
riesgo de 
 neutropenia y 
agranulocitosis, 
 se indica sólo en 
la intolerancia a 
la aspirina. CLOPIDOGREL 
INDICACIONES 
# Inhibe la activación del receptor 
plaquetario 
Ateroesclerosis 
documentada 
por ACV reciente, IAM ó 
arteriopatía periférica 
establecida. 
INDICACIONES 
ABCIXIMAB 
# Se une al receptor IIb IIIa 
 ( glucoproteína IIb IIIa)de las plaquetas 
Adyuvante de heparina y 
aspirina 
en pacientes sometidos a 
angioplastía ó ateroctomía 
coronaria transluminal 
percutánea 
(PTCA), para evitar el riesgo de 
trombosis coronaria aguda. 
INDICACIONES 
 
ESQUEMA N° 11 
 16 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TROMBOLITICOS 
 
ESTREPTOKINASA UROKINASA APTr 
PLASMINOGENO PLASMINA 
ACIDO AMINOCAPROICO 
+ 
+
+
+
 
+ 
- 
FIBRINOGEN
O 
FIBRINA 
PRODUCTOS DE 
DEGRADACION 
- 
En alta 
concentración 
POLIMERIZACION 
DE FIBRINA 
 
Esquema N°12 
ESTREPTOKINASA UROKINASA APTr 
 
-HIPOTENSION 
–BRADICARDIA 
 –FIEBRE 
-REACCION ALERGICA 
-HEMORRAGIA 
-SINDROME LITICO SISTEMICO 
-HIPERPLASMINEMIA 
-HIPOFIBRINOGENEMIA 
 
-HEMORRAGIA 
-
HEMORRAGI
A 
 -EMBOLIA DE PULMON 
 -INFARTO AGUDO DE 
 MIOCARDIO (antes de 6 Hs) 
-OCLUSION DE ARTERIA 
PERIFERICA 
-EMB0LIA DE 
PULMON 
-INFARTO AGUDO 
DE 
MIOCARDIO 
-OCLUSION DE 
ARTE- 
RIA PERIFERICA 
-INFARTO 
AGUDO 
DE 
MIOCARDIO 
V1/2= 16 a 25 min. V1/2= 16 a 25 min. V ½= 36 min. 
Vía endovenosa 
 
A 
D 
V 
E 
R 
S 
O 
S 
EF 
E 
C 
T 
O 
S 
-Cirugía dentro de los 10 días 
–Hemorragia digestiva activa 
–Hipertensión diastólica mayor a 110 mmHg 
 –Accidente cerebro vascular en curso 
 –Trastornos Hemorragíparos 
IN 
DI 
CA 
CIO 
NES 
CI 
NE 
TICA 
 
CON
TRA
INDI
CA 
CIO
NES 
 
 17 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HIERRO 
D 
U 
O 
D 
E 
N 
O 
Transportador 
de hierro 
Fe
+
 
Célula 
epitelial 
C 
I 
R 
C 
U 
L 
A 
C 
I 
O 
N 
Fe
+
 Transferrina 
Receptor para 
transferrina 
Endocitosis mediada 
 por receptor 
Receptor- 
transferrin
a 
F
e
+
 
+ 
endosoma 
Médula 
ósea 
eritroide 
Eritrocitos 
circulantes Sistema 
Retículoen
dotelial 
Hígado 
Fe+- ferritina 
Reserva 
Vía oral 
Sulfato ferroso 
Fumarato ferroso 
Gluconato ferroso 
Tóxico por administración 
contínua y prolongada 
sobrecarga hemocromatosis 
Administración Droga Efectos adversos 
Vía parenteral 
Hierro dextrán 
 inyectable Reacciónanafiláctica 
 
ESQUEMA Nº 13 
 18 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VITAMINA B12 
HIGADO 
DEPOSITO 
C 
I 
R 
C 
U 
L 
A 
C 
I 
O 
N 
 
TEJIDOS 
TRANSCOBALAMINA 
II- B12 
TRANSCOBAL
AMINA II 
B12 DESOXIADENOSILCOBALAMINA 
(COENZIMA) 
METILCOBALAMINA 
(COENZIMA) 
CICLO DE KREBS 
SINTESIS DE 
ADN 
DROGA 
B12 
ADMINISTRACION 
-ORAL 
-PARENTERAL 
 # enfermedad ileal 
# deficiencia de factor 
Intrínseco 
INDICACIONES 
 
-ANEMIA MEGALOBLASTICA 
-LESIONES NEUROLOGICAS 
POR DEFICIT CRONICO DE B12 
COMPLEJO 
FACTOR 
INTRINSECO-B12 
ESTOMAGO 
ILEON 
RECEPTOR 
PARA B12 
EXCRECION 
 
ESQUEMA N°14 
 19 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ACIDO FOLICO 
DIETA 
DUOD
ENO 
YEYU
NO 
HIGADO 
METILTETRAHIDROFOLATO 
CICLO 
ENTEROHEPATICO 
- 
ALCOHOL 
PROTEINA DE UNION 
EN PLASMA - 
METILTETRAHIDROFOLATO 
TETRAHIDROFOLATO 
B12 
METILCOBALAMINA 
5,10 METILENTETRAHIDROFOLATO 
DIHIDROFOLATO 
dUMP 
dTMP 
ORAL 
INYECTABLE 
INTRAMUSCULAR 
 
 
LEUCOVORINA 
 
ORAL INYECTABLE 
INTRAMUSCULAR 
 
ACIDO FOLICO 
ANEMIA 
MEGALOBLASTICA 
EMBARAZO (estimula el 
cierre 
del tubo neural) 
 
 
DROGA ADMINISTRACION INDICACIONES 
EVITA LA INHIBICION DE LA DIHIDROFOLATO REDUCTASA 
POR METOTREXATO 
DIHIDROFOLATO 
REDUCTASA 
- 
METOTREXATO 
TIMETOPRIMA 
 
ESQUEMA N°15 
 20 
CLASIFICACION DE LAS 
HIPERLIPOPROTEINEMIAS 
 
 
Clasificación Fenotípica: 
 
 
 Fenotipo 
LIPOPROTEINA 
ACUMULADA 
 
Alteraciones en 
Sangre 
Colesterol TG 
Tipo I 
 
 
Quilomicrón 
 
  
Tipo II A 
 
 
LDL 
 
  
Tipo II B 
 
 
LDL y VLDL 
 
  
Tipo III 
 
 
Quilomicrón 
remanente 
e IDL 
 
  
Tipo IV 
 
 
VLDL 
 
  
Tipo V 
 
 
Quilomicró
n y VLDL 
 
  
 
ESQUEMA N º 16 
 21 
 
 
DROGAS HIPOLIPEMIANTES 
 
 
CLASE NOMBRE 
EFECTO 
PREDOMINANTE 
Estatinas 
 
 
SIMVASTATINA 
PRAVASTATINA 
FLUVASTATINA 
ATORVASTATINA 
 
 LDL 
Resinas 
Fijadoras De 
Ácidos Biliares 
COLESTIRAMINA 
COLESTIPOL 
 
 LDL 
 
Antioxidante 
Lipofílico 
PROBUCOL 
 
 HDL 
 
 
 LDL 
 
Ácidos 
Fíbricos 
 
CLOFIBRATO 
GEMFIBROZIL 
FENOFIBRATO 
CIPROFIBRATO 
BEZAFIBRATO 
 
 TG 
Vitaminas 
 
ACIDO 
NICOTINICO 
 
 TG 
 
ESQUEMA N º 17 
 22 
ACETIL CoA 
 
 
 
 
 
MAVELONATO 
 
 
 
COLESTEROL 
 
 
UP 
 
REGULATION 
 
RECEPTORES 
 
LDL 
 
 
HIPOCOLESTEROLEMIANTES-ESTATINAS 
 
 
SIMVASTATINA 
PRAVASTATINA 
FLUVASTATINA 
ATORVASTATINA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HMG CoA 
REDUCTASA 
MECANISMO 
INDIRECTO 
DISMINUCION DEL 
COLESTEROL 
Efectos Adversos: 
AUMENTO DE TGO, TGP, CPK; 
RABDOMIOLISIS; MICROALBUMINURIA; 
INSUFICIENCIA RENAL. 
ESQUEMA N º 18 
 23 
 
 
DROGAS QUE DISMINUYEN TRIGLICERIDOS EN 
SANGRE 
 
AGENTE 
HIPOLIPEMIANTE 
 
FIBRATOS 
(gemfibrozil) 
(clofibrato) 
(fenofibrato) 
ACIDO 
NICOTINICO 
(niacina) 
EFECTO 
INMEDIATO 
 
 
 TG (40 a 50%) 
 
 
 HDL (10 a 
15%) 
 
 
 TG (20 a 80% 
según valores iniciales) 
 LDL (10 a 15%) 
 
EFECTO 
MEDIATO 
MORBIMORTALIDAD POR 
 ENFERMEDAD CORONARIA 
MECANISMO 
DE 
ACCION 
 
Actividad de LPL 
 
Síntesis de APO A-1 
(principal apoproteína de HDL) 
 
Desconocido 
¿Inhibición de lipólisis en tejidos 
periféricos? 
¿Reducción de la esterificación de 
TG en hígado? 
¿Aumento de la actividad de LPL? 
 
EFECTOS ADVERSOS 
CUTANEAS Erupciones 
Eritema y prurito en 
esclavina 
DIGESTIVOS Malestar, Dispepsias 
Diarreas, Vómitos, 
Ulcera Péptica 
HEPATICOS 
 Ictericia, Aumento de 
transaminasas( 
TGO;TGP) 
MUSCULARES 
Miositis (aumento de 
enzimas CPK, TGO) 
 
OTROS 
 
Arritmias, anemias, 
leucopenia. 
Hiperglucemias, 
Hiperuricemias. 
 
 
ESQUEMA N º 19 
 24 
FIJAN 
ACIDOS BILIARES 
EN LA LUZ 
INTESTINAL 
 ACIDOS 
BILIARES EN 
CIRCUITO 
ENTERO-
HEPÁTICO 
 EXCRECIÓN 
FECAL DE 
ACIDOS 
BILIARES 
 SÍNTESIS DE 
ACIDOS 
BILIARES A 
PARTIR DE 
COLESTEROL 
HEPÁTICO 
 ACTIVIDAD HMG 
COA-REDUCTASA 
(LIMITA LA 
SÍNTESIS DE 
COLESTEROL) 
 EXCRECIÓN 
DE 
COLESTEROL 
 RECEPTORES Y CAPTACIÓN 
DE LDL EN HEPATOCITO 
(APO B100) 
 LDL SANGUINEA(HASTA 
UN 20% DE SU 
CONCENTRACIÓN INICIAL) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
COLESTIRAMINA 
Y 
COLESTIPOL 
ESQUEMA N º 20 
 25 
Importante: Los problemas pueden no tener una respuesta única. La intención es 
discutir los mismos con la asistencia del docente. 
 
 
EJERCICIOS 
 
 
 
1. Ingresa un paciente con síndrome coronario agudo. En el ECG tiene 
infradesnivel del segmento ST y al iniciar infusión intravenosa de nitroglicerina 
cede el dolor y desaparecen los cambios del segmento ST. Se inicia tratamiento 
con aspirina y clopidogrel en dosis adecuadas. Evoluciona con angina 
refractaria y se realiza una cinecoronariografía. En la misma se encuentra 
lesión en tres vasos y se decide realizar una cirugía de revascularización 
miocárdica (by pass aorto coronario). Se decide suspender la antiagregación 
plaquetaria y continuar tratamiento con enoxaparina por vía subcutánea. 
 
a) Repasemos: explique el mecanismo por el cual la nitroglicerina revierte los 
cambios isquémicos. 
b) ¿Cuál es el efecto de la aspirina que justifica su indicación en este paciente? 
¿Cuál es el mecanismo relacionado? Explique. 
c) ¿Es correcto haber suspendido el tratamiento antiagregante? ¿No debería 
continuarse el mismo hasta el momento de la cirugía? Identifique riesgos y 
beneficios de dicha conducta. Justifique sus respuestas. 
d) ¿Cómo podría evaluar el efecto terapéutico de la enoxaparina? ¿Tiene 
utilidad evaluar el mismo en la práctica asistencial? Explique. 
e) ¿Qué es un síndrome coronario agudo? 
 
 
2. Juan S. tiene antecedentes de una hepatopatía crónica. Consulta con edema 
asimétrico de miembros inferiores y disnea súbita. Se diagnostica un 
tromboembolismo pulmonar a punto de partida de una trombosis venosa 
profunda y se decide iniciar tratamiento con heparina a dosis terapéuticas y 
posteriormente se continúa con anticoagulación oral con acenocumarol. 
Durante la internación presenta fiebre con foco respiratorio y se decide inciar 
tratamietno con amoxicilina más ácido clavulánico. A los tres días presenta 
hematuria. Un estudio de laboratorio muestra un RIN de 6. 
 
a) ¿Cuál es la vía de administración de la heparina en este caso? ¿Cómo 
controla su efecto terapéutico? Explique. 
b) ¿Qué es el RIN? ¿Cuál sería el valor esperado en este paciente? 
c) Identifique las causas que pudieron provocar la hematuria. ¿Qué conducta/s 
podría tomar? Justifique su respuesta. 
d) Si no lo contestó ¿Tiene alguna explicación que la hematuria comenzara a 
los 3 días de iniciado el tratamiento antibiótico? Explique. 
e) ¿Puede utilizarse fondaparina para tratar esta patología? ¿Qué es la 
fondaparina? ¿Podría reemplazar a la heparina en este caso? Justifique. 
 
 26 
3. A un paciente con antecedentes de una angioplastía coronaria que está siendo 
tratado con clopidogrel (entre otras drogas), se decide anticoagularlo debido a 
una fibrilación auricular crónica. Se inicia tratamiento con heparina sódica por 
vía intravenosa en dosis adecuadas. A las 48 horas presenta melena e 
hipotensión arterial. Un tiempo de KPTT es mayor a 2 minutos. Mientras se va 
solicitando la endoscopía digestiva alta, se suspende el clopidogrel y se decide 
infundir sulfato de protamina.a) ¿Cómo actúa el clopidogrel? ¿Qué otras drogas conoce que compartan el 
mecanismo de acción y cuáles son sus principales diferencias? Explique. 
b) ¿Qué es melena? ¿Se pudo haber prevenido el cuadro que presentó? 
c) ¿Cuál es el riesgo y beneficio de suspender el clopidogrel? ¿Se podría utilizar 
alguna otra droga como antiagregante? Justifique. 
d) ¿Qué es el sulfato de protamina? ¿Qué otras medidas se deben tomar? 
e) Mencione otros efectos adversos de la heparina. 
 
 
4. Carlos S. Tatina se ha internado por un infarto agudo de miocardio. Trae un 
resultado de laboratorio previo a la internacicón. En el mismo presenta un 
colesterol total de 230 mg/dl, colesterol LDL 130 mg/dl, colesterol HDL 35 
mg/dl y triglicéridos 160 mg/dl. En consecuencia se decide iniciar tratamiento 
con simvastatina. 
 
a) ¿Existe alguna diferencia farmacodinámica entre las opciones dentro del 
grupo al cual pertenece la simvastatina? ¿Y diferencias farmacocinéticas? 
Explique. 
b) ¿Fue correcto esperar a saber que tenía alteraciones en el perfil lipídico 
para iniciar el tratamiento con estatinas? Explique. 
c) Cree que hubiera sido de utilidad indicarle un fibrato? Justifique. 
d) ¿Y agregar ezetimibe? ¿Qué es el ezetimibe? 
e) Interprete, con la ayuda del docente, el perfil lipídico del paciente. 
 
 
5. Un paciente tratado con anticoagulantes orales llega al consultorio por una 
dislipidemia, por lo cual el médico decide darle colestiramina. 
 
a) ¿Cuál es el mecanismo de acción de la colestiramina? ¿Qué indicaciones tiene 
esta droga específicamente? 
b) Existe algún riesgo para este paciente al indicar esta droga? 
c) ¿Qué controles debe realizar a este paciente? ¿Le daría alguna pauta de 
alarma? 
 
 
 
 
 
 
6. Una mujer embarazada tiene un síndrome antifosfolípido. Se debe iniciar 
tratamiento anticoagulante. Un médico decide iniciar tratamietno con 
warfarina. Al nacimiento el niño presenta una malformación. 
 
 27 
 
a) ¿Qué es un síndrome antifosfolípido? ¿Por qué se anticoagula a la paciente? 
b) ¿Qué malformaciones espera que pueda presentar el recién nacido? 
c) ¿Qué anticoagulantes pueden utilizarse en el embarazo? ¿Cuáles son los 
riesgos? Explique. 
 
 
 
7. Un paciente llega a la guardia con diagnóstico de síndrome coronario agudo 
con supradesnivel del ST. Se indica tratamiento con estreptokinasa. 
 
a) ¿Qué es la estreptoquinasa? ¿Cómo actúa? 
b) Mencione las diferencias que conozca con el activador tisular del 
plasminógeno. 
c) Mencione al menos 5 contraindicaciones para el uso de estreptokinasa. 
d) ¿Qué otra indicación terapéutica tiene esta droga? Explique. 
 
 
8. El paciente del problema anterior evoluciona asintomático pero, al tercer día 
vuelve a presentar dolor precordial con cambios del electrocardiograma y 
taquicardia ventricular no sostenida. Se decide realizar una 
cinecoronariografía y angioplastía del vaso culpable. El médico que realiza el 
procedimiento decide indicar infusión de un inhibidor del al glucoproteína IIb-
IIIa. 
 
a) ¿Qué ejemplos conoce de los inhibidores de la glucoproteína IIb-IIIa? 
b) ¿Qué diferencias conoce entre estos y las tienopiridinas? 
c) ¿Qué efectos adversos pueden presentar estas drogas? 
d) ¿En qué casos se utilizan estas drogas? 
 
 
9. Un paciente llega al consultorio con una hipertriglicemia por lo cual el médico 
le indica un fibrato. 
 
a) ¿Qué ejemplos de drogas de este grupo conoce? 
b) ¿Cuál es su mecanismo de acción? 
c) ¿Si el paciente tuviera una hipercolesterolemia con triglicéridos normales, 
utilizaría una droga de este grupo? 
 
 
10. Un paciente con triglicéridos de 1200 mg% y colesterol total de 250 mg% es 
tratado con gemfibrozil y un inhibidor de la HMG-Coa reductasa. A los pocos 
días llega a la consulta con dolor muscular y creatinfosofoquinasa elevada. 
 
a) ¿Qué causas identifica para que se produzca este cuadro? 
b) ¿Cree usted que debe suspenderse el tratamiento? Justifique. 
c) ¿Qué otro efecto adverso se puede esperar con el uso de estatinas? ¿Cuáles son 
los criterios para suspender el tratamiento con estatinas? Explique. 
 
 
 28 
11. Un paciente hipotiroideo tratado con levotiroxina e hipercolesterolemia 
refractario el tratamiento con simvastatina, se le indica una segunda droga que 
aumenta la conversión de colesterol a ácidos biliares. 
 
a) Identifique la droga. 
b) ¿Es beneficiosa está asociación? ¿Por qué? 
c) ¿Existe alguna interacción entre esta droga y la levotiroxina? Explique. 
 
 
 
12. Paciente de 50 años en tratamiento crónico con simvastatina 10 mg/día inicia 
terapéutica por una onicomicosis con itraconazol. A las tres semanas refiere 
dolor en miembros inferiores y aumento de la urea realizándose el diagnóstico 
de rabdomiolisis. 
 
A) ¿Qué relación tiene el cuadro clínico con la asociación de estas drogas? 
B) ¿Qué alternativa terapéutica propone?