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Teórico Biología Celular y Molecular Transporte a través de las membranas I Dra. M. Florencia Albertoni Borghese Bicapa lipídica y permeabilidad de sustancias • Gradiente • Hidrofobicidad • Tamaño Difusión Simple Bicapa lipídica vs. Membranas celulares • Entropia • Estado estacionario A favor del gradiente En contra del gradiente Transporte a favor y en contra de gradiente Fig 11.2 Lodish 9na. Ed Difusión Simple Cotransporte / Transporte Activo Secundario Transporte facilitado Transporte activo Mecanismos de transporte a través de las membranas biológicas BombasCanales Uniportadores Simportadores Antiportadores Iónicos Acuaporinas Transportadores (102-104 moleculas/s) Canales (107-108 moleculas/s) Transporte facilitado mediado por uniportadores UN SOLO TIPO DE MOLÉCULA, A FAVOR DEL GRADIENTE ELECTROQUÍMICO Gradiente de concentració n Medio extracelular Difusión simple Transporte Facilitado (mediado por canal) Transporte Facilitado (mediado por uniportador) Transporte facilitado mediado por uniportadores Especificidad Independencia de la hidrofobicidad Mayor velocidad que difusión simple V max (saturable) Reversible Sustancia muy hidrofóbica y con gradiente de concentración muy favorable Transporte de glucosa en el eritrocito: GLUT 1 Transporte facilitado mediado por uniportadores 14 proteínas glut en distintos tejidos Transporte facilitado mediado por uniportadores Requiere cambios de conformación 102-104 moléculas / segundo Cc de glucosa en sangre: 5 mM Post prandial: 10 mM Km 20 mM Transporte facilitado mediado por uniportadores Km 1,5 mM GLUT3: neuronas/Km 1,5mM Cotransporte / Transporte activo secundario Transporte mediado por una proteína que permite el pasaje en contra de gradiente de un soluto (ion o molécula pequeña) acoplándolo al transporte a favor de gradiente de uno o más iones. Similitudes con el transporte facilitado por uniportadores. Ingreso de sodio a las células de mamífero Cotransporte / Transporte activo secundario Simportadores Cotransporte / Transporte activo secundario Na / Glucosa Intestinal SGLT1 Na / Glucosa renal SGLT2 Aumenta excreción de glucosa SGLT2 reabsorbe glucosa Inhibidores de SGLT2 Glucosa que filtra desde la sangre Inhibidores de SGLT2: Gliflozinas Antiportadores Cotransporte / Transporte activo secundario Contracción muscular en cardiomiocitos Nature, 415, 2002 Antiportadores Cotransporte / Transporte activo secundario Antiportadores Antiportador Cl-/HCO3 - de Eritrocitos Cotransporte / Transporte activo secundario Antiportadores Cotransporte / Transporte activo secundario Antiportador Cl-/HCO3 - de Eritrocitos Transporte activo Transporte activo Bombas de Clase P 2 Subunidades catalíticas α Subunidades β (regulación) Fosforilación de α. • Bomba de Ca2+ • Bomba Na +/K+ • Bomba H+/K+ Transporte activo Bomba de Ca2+ de MP y de RE de células musculares Transporte activo Bomba de Ca2+ de MP y de RE de células musculares Transporte activo Bomba de Ca2+ de MP y de RE de células musculares Célula (mM) Sangre (mM) Transporte activo Bomba Na+/K + de MP Transporte activo Bomba Na+/K + de MP Bomba electrogénica Transporte activo Bomba Na+/K + de MP Transporte activo Bomba Na+/K + de MP Transporte activo Bombas de Clase V Varias subunidades transmembrana y citosólicas Transportan solamente protones Vacuolas vegetales y lisosomas Bomba electrogénica Emzimas lisosomales Hidrolasas ácidas Transporte activo Bombas de Clase F Varias subunidades transmembrana y citosólicas Bombas protónicas inversas MP bacteriana, mitocondrial, cloroplasto Transporte activo Bombas de Clase F Varias subunidades transmembrana y citosólicas Bombas protónicas inversas MP bacteriana, mitocondrial, cloroplasto Transporte activo Bombas de la superfamilia ABC 2 Dominios transmembrana 2 Dominios citosólicos que unen ATP Transporte activo Bombas de la superfamilia ABC 2 Dominios transmembrana 2 Dominios citosólicos que unen ATP MDR Multidrug resistance Colchicina Vinblastina CFTR: Cystic Fibrose Conductance Transmembrane Regulator Dominios transmembrana Pulmon Glándulas sudoríparas Páncreas Intestino 70% Deleción Phe 508 Transporte activo Bombas de la superfamilia ABC Dominios citosólicos de unión a ATP Dominio Regulador CFTR: Cystic Fibrose Conductance Transmembrane Regulator Pulmon Glándulas sudoríparas Páncreas Intestino Transporte activo Bombas de la superfamilia ABC Toxina colérica Los individuos heterocigotas para la mutación podrían haber tenido una ventaja frente a una epidemia de Colera
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