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Lic. Promoción y Educación de la salud Bases biológicas de la salud Docente: Azael Che Mendoza Unidad 3 Evidencia de Aprendizaje Epigenética y Enfermedad Naila T. De la Vega Acosta PES-FBBS-1902-B2-001 22/11/2019 El cáncer de mama desde la Epigenética En el siguiente ensayo abordaré el tema de la enfermedad del cáncer de mama a través de como lo ha estudiado la epigenética, desde definir que es la epigenética y como esta funciona, hasta este mismo puede incidir en el desarrollo del cáncer de mama, concluyendo con los últimos avances de la epigenética en el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad. El cáncer es un tipo de tumor que se desarrolla en las células de la mama de una persona, esta misma puede tener células cancerosas en solo una parte del seno y sentir un bulto, o también se puede extender a ambos senos y a otras partes del cuerpo como los huesos, hígado, etc. ¿Cómo se origina este tumor? Según KidsHealth (2017) el cuerpo está conformado por células, este mismo crea células normales y sanas, pero si una célula cambia y adopta una forma anormal que puede ser nociva, esta se divide rápidamente una y otra vez sin morir hasta formar un tumor. Las causas pueden ser diversas y pueden afectar tanto a hombres como mujeres, pero las mujeres es el grupo con mayor riesgo, entre a mayor edad, mayor riesgo hay de contraer este cáncer. Algunas de las causas son: Antecedentes médicos familiares, Edad, Dieta y estilo de vida. Los tratamientos existentes para esta enfermedad en una etapa temprana son: Escisión lumpectomia: Se encarga de retirar el tumor. Mastectomía: Cuando se retira la mama afectada. Radio y Quimioterapia: Destruye las células cancerosas. ¿Qué es la Epigenética y cómo actúa? López- Guerrero (2018) Menciona que la epigenética es el conjunto de elementos funcionales que regulan la expresión genética de una célula sin alterar la secuencia del ADN. El epigenoma agrega etiquetas genéticas que actúan como reguladoras, para activar y desactivar genes es decir, que los cambios epigenéticos son modificables a lo largo de la vida de la célula, y estos pueden ser influenciados por factores ambientales. Existen 3 tipos de modificaciones epigenéticas o mecanismos: Metilación del ADN Es cuando un grupo metilo se adhiere a los nucleótidos que componen la secuencia del ADN. Esto grupos actúan como señales de reconocimiento sobre el ADN, señalan que genes se deben activar y cuales apagar reclutando proteínas para que se exprese el gen. MicroARNs Silencia a los genes interfiriendo directamente con las Regiones del ADN promotoras de la transcripción para formar complejos de silenciamiento. Modificación de las proteínas histonas Las modificaciones de las histonas definen la conformación de la cromatina y tienen mucha influencia en la expresión genética. La epigenética del cáncer de mama Según Nogales (2018) las causas del cáncer de mama son diversas, pero todas actúan sobre un sustrato genético común dentro de la célula. Es decir, que el cáncer tiene orígenes de alteraciones genéticas y epigenéticas a consecuencia de la interacción de factores tanto exógenos como endógenos que dañan el material genético Los factores externos serian la dieta (alimentos ricos en sal, en grasas saturadas y en carne procesada) y la exposición agentes cancerígenos como los rayos UV. Los factores endógenos serían las alteraciones genéticas y epigenéticas. Las mutaciones genéticas pueden heredarse al tener antecedentes familiares, en cuanto a la epigenética, Según Manel (2009) la alteración en la metilación del ADN es responsable de que se desarrollen diversos tipos de cáncer, y la respuesta que tendrán a ciertos medicamentos. Cuando se forman tumores, estos pierden la metilación del ADN, el cual se vuelve frágil, por lo que aparecen mutaciones cromosómicas, esto también pasa en los genes responsables protectores del cáncer los cuales son “supresores de tumores” la metilación bloquea su acción de suprimir los tumores. En el caso del cáncer de mama es el gen GSTP1 que no bloquea este tumor. De acuerdo con Rodríguez-Ballesteros, García- Moreno-Mutio, Jaimes-Santoyo, Barbosa-Cobos, Montesinos Sampedro y Beltrán- Ramírez (2015) esto sucede porque se realizan cambios en la configuración de la cromatina que modifican el acceso al genoma de diversas proteínas reguladoras, como los factores de transcripción por lo que cambian la expresión genética. En recientes estudios, gracias al estudio de estas alteraciones en la metilación de la epigenética, se han descubierto 2 subgrupos de tumores de cáncer del ama, uno de estos lo han denominado Epi- basal, el cual pierde marcas epigenéticas que causa roturas en los cromosomas, mientras que el segundo se llama Epi-Luminal B, (el cual es más agresiva para los pacientes) presenta inactivación epigenética de genes importantes que tendrían que proteger del cáncer, pero que en esas células alteradas no pueden actuar. Esta clasificación podría ayudar a decidir qué tipos de tratamientos sería adecuado para estos nuevos subgrupos del cáncer de mama. (Manel, 2014) En conclusión, ahora que los estudios han demostrado que la epigenética es un factor relevante para que se desarrolle el cáncer, ahora deben enfocarse en estudios para aprovechar este factor de reversible del epigenoma, para diagnosticar más tempranamente estas enfermedades y desarrollar nuevos tratamientos que actúen sobre estas alteraciones de metilación del ADN, por ejemplo el empleo de biomarcadores en el diagnóstico del cáncer de mama que sean accesibles y sencillos y ofrezcan un diagnóstico estándar, según el estudio de Martínez y Álvarez (s.f.) o identificar marcas epigenéticas que tengan mayor riesgo a desarrollar cáncer de mama mucho antes de que la enfermedad aparezca, a manera de prevención según estudio del proyecto Epigenetics for Female Personalised Cancer Care (2016) . Otro estudio en el cual descubrieron que es posible prevenir esta enfermedad, es el del Centro Oncológico Princesa Margarita de la Universidad de Toronto en Canadá (s.f.) que han identificado una clase de fármacos llamados ‘inhibidores epigenéticos’, que pueden suprimir la proliferación de las células madre y progenitoras de las glándulas mamarias, y por tanto, prevenir el desarrollo de cáncer de mama en las mujeres con alto riesgo a padecerla. Este estudio ya fue probado en ratones y humanos el cual mostró efectividad al actuar en las células con mutaciones, por lo que también funcionaria como un tratamiento de “quimio prevención” sobre estas células. Por último, un estudio publicado en Clinical Epigenetics, (2019) reveló que hay 2 posibles genes (FERD3L y TRIP10) que podrían tener la respuesta al tratamiento de quimioterapia del cáncer de mama, ya que estos tienen niveles de metilación con mayor capacidad de respuesta al tratamiento quimioterápico en el cáncer de mama. Si existe apoyo en estos nuevos descubrimientos será posible que trabajen en la disminución de esta enfermedad, desde mucho antes que se desarrolle por completo, y de una manera más simple y que no tenga repercusiones mayores en el cuerpo de los pacientes. Faltaría que fuera accesible estos tratamientos en la mayoría de la población sobre todo en las personas en situación de vulnerabilidad. La promoción de la salud, educaría a la población sobre este tema, para que estas mismas tengan más control sobre su salud al desactivar los genes que desarrollen este tipo de enfermedades. Referencias: ABCenfermedades (2018) Fármacos inhibidores epigenéticos para prevenir el cáncer de mama. Recuperado de: https://www.abc.es/salud/enfermedades/abci- farmacos-inhibidores-epigeneticos-para-prevenir-cancer-mama- 201806191605_noticia.html Ecancér (2016) Alteraciones epigenéticas fundamentalespara la detección y la prevención del cáncer de mama. Recuperado de: https://ecancer.org/es/news/8716-alteraciones-epigeneticas-fundamentales-para- la-deteccion-y-la-prevencion-del-cancer-de-mama El médico interactivo (2019) Dos genes podrían tener la clave en la respuesta al tratamiento en cáncer de mama triple negativo. Recuperado de: https://elmedicointeractivo.com/dos-genes-podrian-tener-la-clave-en-la- respuesta-al-tratamiento-en-cancer-de-mama-triple-negativo/ Gaceta Médica (2014) Nueva clasificación del cáncer de mama basada en la epigenética. Recuperado de: https://www.gacetamedica.com/hemeroteca/nueva- clasificacion-del-cancer-de-mama-basada-en-la-epigenetica-AYLG_880033 https://ecancer.org/es/news/8716-alteraciones-epigeneticas-fundamentales-para-la-deteccion-y-la-prevencion-del-cancer-de-mama https://ecancer.org/es/news/8716-alteraciones-epigeneticas-fundamentales-para-la-deteccion-y-la-prevencion-del-cancer-de-mama Gil., N. (2018) Terapia Epigenética del Cáncer. Universidad complutense. Trabajo fin de grado. 20 Págs. Recuperado de: http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/MARIA%20EUGENIA%20GIL%20NO GALES.pdf Manel., E. (2009) Epigenética y Cáncer En Fundación Institución Roche. Recuperado de: https://www.institutoroche.es/biotecnologia/47/epigenetica_y_cancer Martínez., F. y Álvarez., G. (s.f.) Análisis de la metilación del ADN como parte del diagnóstico general del cáncer de mama. Revista Entretextos. 5 págs. Recuperado de: http://entretextos.leon.uia.mx/num/14/PDF/E14-Art6.pdf López- Guerrero (2018) Epigenética y genética en cáncer de mama. Recuperado de: https://es.slideshare.net/jornadasgmv/epigentica-y-gentica-en-cncer-de-mama Rodríguez-Ballesteros, C., García-Moreno-Mutio., L., Jaimes-Santoyo., J., Barbosa-Cobos., E., Sampedro., M y Beltrán-Ramírez., O. (2015) Metilación del ADN en cáncer de mama En Revista Hospital Juárez de México. 82(3 y 4): 165-168. Recuperado de: https://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-2015/ju153-4d.pdf KidsHealth (2017) Cáncer de mama. Recuperado de: https://kidshealth.org/es/kids/breast-cancer-esp.html https://www.institutoroche.es/biotecnologia/47/epigenetica_y_cancer http://entretextos.leon.uia.mx/num/14/PDF/E14-Art6.pdf https://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-2015/ju153-4d.pdf
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