Tuberculosis Clase Sep 2022 - Israel Mata Soto

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Tuberculosis
Caso Clínico
• Femenina, 26 años de edad, casada.
• Su padre padeció tuberculosis hace 10 años. Su esposo y dos hijos 
se encuentran sanos. 
• En enero inició con ataque al estado general, fiebre, pérdida de 
peso y tos. 
• Fue valorada en múltiples consultorios anexos a farmacias, 
en donde le prescribieron un sinnúmero de medicamentos, 
incluyendo ceftriaxona y dexametasona, pero sus molestias 
empeoraron. 
• En 15 de mayo presentó disnea y disfonía severa.
• Acudió a un Centro de Salud, de donde es enviada a la 
Clínica de Infectología del Hospital General 450.
Tuberculosis
De todas las enfermedades infecciosas que afligen a 
la humanidad, la tuberculosis es, sin duda, una de las 
más antiguas e implacables.
A lo largo de los siglos, ha matado a más personas 
que cualquier otra enfermedad infecciosa.
• Más de mil millones en los últimos 200 años.
Aún hoy, es la enfermedad infecciosa con las 
mayores tasas de morbilidad y mortalidad, a nivel 
mundial.
El 24 de marzo de 1882, Robert Koch identificó al 
bacilo Mycobacterium tuberculosis como el agente 
causal.
Con este descubrimiento, la enfermedad, que desde 
la antigüedad había causado un sufrimiento 
incalculable, por fin tenía un rostro y, con ello, surgió 
la esperanza de una cura.
Fehervari Z. BCG: to face an ancient enemy. Nature Portafolio. 28 September 2020
.
Agente causal más frecuente: 
Mycobacterium tuberculosis.
Se trasmite casi 
exclusivamente por aerosoles, 
generados durante la tos.
Afecta principalmente al 
pulmón (85% de los casos), 
pero casi cualquier sitio 
extrapulmonar puede ser 
afectado.
Chandra P, et al. Immune evasion and provocation by
Mycobacterium tuberculosis. 
Nat Rev Microbiol. 2022; 25:1–17.
|
Caracteristicas microbiológicas de
Mycobacterium tuberculosis
Organismo aeróbico.
Hidrofóbico.
Resistente a agentes bactericidas 
acuosos, desecación y colorantes.
Posee una concentración elevada 
de lípidos en la pared celular: 
Bacilos ácido-alcohol resistentes.
Pai M, et al. Tuberculosis Diagnostics: State of the Art and Future Directions. Microbiol Spectr. 2016 Oct;4(5). 
Mycobacterium 
tuberculosis
Bacterias de lento crecimiento.
⇥ Tiempo de generación en 
M. tuberculosis: 15-20 horas.
⇥ Tiempo de generación en otras 
bacterias: <1 hora.
Las colonias se hacen aparentes en medios 
sólidos 3-8 semanas post-inoculación.
Consecuencia: retardo en el diagnóstico 
microbiológico de la tuberculosis.
En la actualidad, la identificación puede ser 
más rápida con el empleo de medios de cultivo 
líquidos.
⇥ Tiempo de detección 9-16 días.
Colonias de 
M. tuberculosis en medio 
de Lowestein- Jensen
Pai M, et al. Tuberculosis Diagnostics: State of the Art and Future Directions. Microbiol Spectr. 2016 Oct;4(5). 
M. tuberculosis infecta a un cuarto de 
la población mundial (2 mil millones 
de personas).
En el ≈90% de los casos la infección es 
latente y asintomática.
Solo el ≈12% de las personas 
infectadas desarrollarán la 
enfermedad.
Getahun H, et al. Latent Mycobacterium tuberculosis infection. N Engl J Med. 2015;372:2127-35.
Se estima que 10 millones de 
personas se enfermaron de 
tuberculosis en el año 2020, en 
todo el mundo.
Población mundial, 2022.
8,000 millones de personas
Enfermedad cardiaca isquémica
Enfermedad vascular cerebral
EPOC
Infección del tracto respiratorio inferior
Condiciones neonatales
Cáncer de tráquea, bronquio o pulmón
Enfermedad diarreica
Diabetes mellitus
Enfermedades renales
Cirrosis
Accidentes automovilísticos
Tuberculosis
Enfermedad cardiaca hipertensiva
Cáncer de colón y recto
Cáncer de estomago
Autolesión
Caídas
VIH/SIDA
Cáncer de mama
Veinte Principales Causas de Muerte a Nivel Mundial 2019
https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death (Consultado 14 Sep 2022)
Número de muertes (millones)
0
https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death
La pandemia de COVID-19 ha revertido los 
avances de la lucha contra la tuberculosis (Tb). 
Por primera vez, en más de una década, 
las muertes por Tb han aumentado, debido a la 
reducción del acceso al diagnóstico y 
tratamiento de la Tb, durante la pandemia del 
SARS-CoV-2. 
Cerca de la mitad de las personas enfermas con 
Tb no tuvieron acceso a la atención médica en 
2020, y sus casos no fueron reportados.
Disminuyó en forma significativa el número de 
pacientes a los que se les proporcionó 
tratamiento para la Tb resistente, o tratamiento 
preventivo para esta infección.
WHO. Global Tuberculosis Report 2021
Dra. Tereza Kasaeva
Directora del 
Programa Mundial 
de Tuberculosis.
Organización 
Mundial de la 
Salud.
Tendencias Mundiales en el Número Estimado de Casos de Tuberculosis, 
2000–2020
Todos los casos de tuberculosis
Notificaciones de casos nuevos y recaídas
Casos de Tb en personas VIH +
M
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a)
Años
WHO. Global Tuberculosis Report 2021
Efecto de la Pandemia de COVID-19 en el 
Programa Mundial de Tuberculosis
Impacto más obvio: descenso de 18% en el 
diagnóstico y notificación de nuevos casos de 
tuberculosis a nivel global.
7.1 millones de casos fueron reportados.
Se calcula que 10 millones de personas 
desarrollaron tuberculosis, pero solo 
5.8 millones de casos fueron notificados, 
diagnosticados y tratados.
2020
2019
WHO. Global Tuberculosis Report 2021
4 GLOBAL TUBERCULOSIS REPORT 2021
all Member States at the World Health Assembly in May 
2018. 
In September 2018, the UN General Assembly held its 
first-ever high-level meeting on TB, attended by heads 
of state and government as well as other leaders. The 
outcome was a political declaration in which commit-
ments to the SDGs and End TB Strategy were reaffirmed 
and new ones added (8). Global targets for the funding to 
be mobilized for TB prevention, care and research, and 
for the number of people to be treated for TB infection 
and disease, were set for the first time (Table 1).
As requested in the political declaration, a 2020 pro-
gress report was prepared by the UN Secretary-General, 
with support from WHO (9). The report included 10 pri-
ority recommendations. A high-level review of progress 
achieved by the end of 2022 will take place at the UN 
General Assembly in 2023. Preparations for this review 
will be supported by WHO.
TABLE 1
Global TB targets set in the SDGs, the End TB Strategy and the political declaration of the 
UN high-level meeting on TB, for the period up to the SDG deadline of 2030
SDG Target 3.3 By 2030, end the epidemics of AIDS, TB, malaria and neglected tropical diseases, and combat hepatitis, water-borne diseases 
and other communicable diseases
WHO End TB 
Strategy
80% reduction in the TB incidence rate (new and relapse cases per 100 000 population per year) by 2030, compared with 2015 
2020 milestone: 20% reduction; 2025 milestone: 50% reduction
90% reduction in the annual number of TB deaths by 2030, compared with 2015
2020 milestone: 35% reduction; 2025 milestone: 75% reduction 
No households affected by TB face catastrophic costs by 2020a 
UN high-level 
meeting on TB, 
2018 
40 million people treated for TB from 2018 to 2022, including:
 ! 3.5 million children
 ! 1.5 million people with drug-resistant TB, including 115 000 children
At least 30 million people provided with TB preventive treatment from 2018 to 2022, including:
 ! 6 million people living with HIV
 ! 4 million children aged under 5 years and 20 million people in other age groups, who are household contacts of people affected by TB
Funding of at least US$ 13 billion per year for universal access to TB prevention, diagnosis, treatment and care by 2022
Funding of at least US$ 2 billion per year for TB research from 2018 to 2022
AIDS: acquired immunodeficiency syndrome;HIV: human immunodeficiency virus; SDG: Sustainable Development Goal; TB: tuberculosis; UN: United Nations.
a This indicator is not the same as the SDG indicator for catastrophic health expenditures. See Box 4 for further explanation.
3. Main findings and messages 
Big drops in TB case notifications
The most obvious impact on TB of disruptions caused 
by the COVID-19 pandemic is a large global drop in the 
number of people newly diagnosed with TB and report-
ed in 2020, compared with 2019 (Fig. 1). Following large 
increases between 2017 and 2019, there was a fall of 18% 
between 2019 and 2020, from 7.1!million to 5.8!million. 
A similar pattern of increases in TB case notifications 
up to 2019, followed by a sharp fall in 2020, is also evident 
in five of the six WHO regions (Fig. 2), with particularly 
large absolute and relative reductions in the regions of 
South-East Asia and the Western Pacific. In combination, 
these two regions accounted for most (84%) of the glob-
al reduction in notifications of people newly diagnosed 
with TB between 2019 and 2020. The decline in the WHO 
African Region was much more modest (2.5%). In the 
WHO European Region, there was clear discontinuity in 
an existing downward trend in notifications (reflecting 
an underlying decline in TB incidence), suggesting that 
detection and reporting of TB cases in this region was 
also affected by the COVID-19 pandemic.
The countries that contributed most to the global 
drop between 2019 and 2020 were India (41%), Indonesia 
FIG. 1
Global trend in case notifications of people 
newly diagnosed with TB, 2016–2020 
2016 2017 2018 2019 2020
6
6.4
6.8
No
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)
Tendencia mundial en las 
notificaciones de casos de Tb de 
reciente diagnostico, 2016-2020
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)
GLOBAL TUBERCULOSIS REPORT 2021 5
(14%), the Philippines (12%) and China (8%); these and 12 
other countries accounted for 93% of the total global 
drop of 1.3!million (Fig. 3). 
Monthly and quarterly notifications of people newly 
diagnosed with TB in 2020 and in the first half of 2021 
were substantially below the average for 2019 in most 
of the high TB burden countries (Fig. 4). The largest rela-
tive reductions in annual notifications between 2019 and 
2020 were seen in Gabon (80%), the Philippines (37%), 
Lesotho (35%), Indonesia (31%) and India (25%). Excep-
tions to this general pattern included the Democratic 
Republic of the Congo, Nigeria, the United Republic of 
Tanzania and Zambia (Fig. 4). 
The substantial reduction in TB case detection and 
reporting between 2019 and 2020 probably reflects both 
supply- and demand-side disruptions to TB diagnostic 
and treatment services. Examples of such disruptions 
include reduced health system capacity to continue to 
provide services, less willingness and ability to seek 
care in the context of lockdowns and associated restric-
tions on movement, concerns about the risks of going 
to health care facilities during a pandemic, and stigma 
associated with similarities in the symptoms related to 
TB and COVID-19.
Reasons for regional and country variation in TB 
notification trends between 2019 and 2020 include dif-
FIG. 2
Trends in case notifications of people newly diagnosed with TB by WHO region, 2016–2020
No
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ca
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ns
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)
1.30
1.35
1.40
0.175
0.200
0.225
0.250
2016 2017 2018 2019 2020 2016 2017 2018 2019 2020
2016 2017 2018 2019 2020
0.20
0.21
0.22
0.23
2.75
3.00
3.25
0.425
0.450
0.475
0.500
1.2
1.3
1.4
2016 2017 2018 2019 2020
2016 2017 2018 2019 2020
2016 2017 2018 2019 2020
0.525
African Region Region of the Americas
Eastern Mediterranean RegionEuropean Region
South-East Asia Region
Western Pacific Region
FIG. 3
The 16 countries with the largest contributions 
to the global shortfall in TB notifications in 2020 
compared with 2019 
Viet Nam
Uganda
Ukraine
Peru
Brazil
Angola
Russian Federation
Kenya
South Africa
Myanmar
Pakistan
Bangladesh
China
Philippines
Indonesia
India
Percentage of global shortfall in 2020 
TB notifications compared with 2019
0 10 20 30 40
GLOBAL TUBERCULOSIS REPORT 2021 5
(14%), the Philippines (12%) and China (8%); these and 12 
other countries accounted for 93% of the total global 
drop of 1.3!million (Fig. 3). 
Monthly and quarterly notifications of people newly 
diagnosed with TB in 2020 and in the first half of 2021 
were substantially below the average for 2019 in most 
of the high TB burden countries (Fig. 4). The largest rela-
tive reductions in annual notifications between 2019 and 
2020 were seen in Gabon (80%), the Philippines (37%), 
Lesotho (35%), Indonesia (31%) and India (25%). Excep-
tions to this general pattern included the Democratic 
Republic of the Congo, Nigeria, the United Republic of 
Tanzania and Zambia (Fig. 4). 
The substantial reduction in TB case detection and 
reporting between 2019 and 2020 probably reflects both 
supply- and demand-side disruptions to TB diagnostic 
and treatment services. Examples of such disruptions 
include reduced health system capacity to continue to 
provide services, less willingness and ability to seek 
care in the context of lockdowns and associated restric-
tions on movement, concerns about the risks of going 
to health care facilities during a pandemic, and stigma 
associated with similarities in the symptoms related to 
TB and COVID-19.
Reasons for regional and country variation in TB 
notification trends between 2019 and 2020 include dif-
FIG. 2
Trends in case notifications of people newly diagnosed with TB by WHO region, 2016–2020
No
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1.30
1.35
1.40
0.175
0.200
0.225
0.250
2016 2017 2018 2019 2020 2016 2017 2018 2019 2020
2016 2017 2018 2019 2020
0.20
0.21
0.22
0.23
2.75
3.00
3.25
0.425
0.450
0.475
0.500
1.2
1.3
1.4
2016 2017 2018 2019 2020
2016 2017 2018 2019 2020
2016 2017 2018 2019 2020
0.525
African Region Region of the Americas
Eastern Mediterranean RegionEuropean Region
South-East Asia Region
Western Pacific Region
FIG. 3
The 16 countries with the largest contributions 
to the global shortfall in TB notifications in 2020 
compared with 2019 
Viet Nam
Uganda
Ukraine
Peru
Brazil
Angola
Russian Federation
Kenya
South Africa
Myanmar
Pakistan
Bangladesh
China
Philippines
Indonesia
India
Percentage of global shortfall in 2020 
TB notifications compared with 2019
0 10 20 30 40
Región de África Región de las América Región de Asia Sudoriental
Región de Europa Región del Pacífico OrientalRegión del Mediterráneo Occidental
Tendencias en las notificaciones de casos de personas recién diagnosticadas con TB por región de la OMS, 2016-2020
WHO. Global Tuberculosis Report 2021
• Reducción de la 
capacidad de los 
sistemas de salud para 
brindar atención 
médica.
• Confinamiento y 
restricciones de 
movimiento.
• Riesgos al asistir a 
centros de atención 
médica durante la 
pandemia.
• Similitud en los 
síntomas relacionados 
con Tb y COVID-19.
2019
2020
2019
VIH +
2020
VIH +
1.2 millones de muertes.
1.3 millones de muertes. 
209,000 muertes.
214,000 muertes.
Efecto de la Pandemia de COVID-19 en la Mortalidad por Tuberculosis
WHO. Global Tuberculosis Report 2021
Tendencias mundiales en el número 
estimado de muertes causadas por la 
TB y el VIH, 2000–2020
Las áreas sombreadas representan intervalos de incertidumbre.
M
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a) Muertes por Tb en personas VIH (-)
Muertes por VIH
Muertes por Tb en personas VIH (+)
Tasas Estimadas de Incidencia de Tuberculosis, 2020
WHO. 
Global Tuberculosis 
Report 2021
Incidencia por 
100 000 habitantes 
al año.
Sin datos 
No aplicable
Nigeria
Sudáfrica
India Filipinas
Indonesia
Perú
Bolivia
China
Pakistán
Bangladés
Mortalidad por Tb en Todas sus Formas, México, 2020
Localización Defunciones Tasa
Pulmonar1963 1.5
SNC 89 0.1
Otros órganos 99 0.1
Total 2,151 1.7
CENAPRECE. Situación Epidemiológica de la Tuberculosis. México 2021
Proporción de 
Casos Nuevos 
de Tuberculosis 
con Baciloscopía 
Positiva y Éxito 
Terapéutico, 
México 
2000-2020
2021
CENAPRECE. Situación Epidemiológica de la Tuberculosis. México 2021
CENAPRECE
2018
Sánchez Pérez HJ, et al. Tuberculosis in Mexico in times of COVID-19: some reflections. Enf Emerg 2021;20(3):160-165.
Casos Registrados de Tuberculosis Respiratoria en México, 2019-2020
Estimaciones mundiales del número de casos de tuberculosis 
atribuibles a factores de riesgo seleccionados, 2020
Riesgo relativo
Intervalo de 
Incertidumbre
Alcoholismo 3.3 2.1-5.2
Diabetes 1.5 1.3-1.8
Infección por VIH 18 15-21
Tabaquismo 1.6 1.2-2.1
Desnutrición 3.2 3.1-3.3
WHO. Global Tuberculosis Report 2021
Dheda K, et al. Tuberculosis. Lancet. 2016;387:1211-26.
Principal Fuente de Infección de la Tuberculosis
Epidemiología de la 
Tuberculosis
Riesgo de infección.
Infectividad de la fuente.
Cercanía al contacto. 
Intensidad y duración de 
la exposición.
Zumla A et al. Tuberculosis. N Engl J Med. 2013;368:745-55.
Dheda K, et al. Tuberculosis. Lancet. 2016;387:1211-26.
Enfermedad en niños: 
Transmisión activa 
Enfermedad en Adultos Mayores: Infección previa
Small PM et al. Management of tuberculosis in the United States. New Engl J Med 2001; 345:189-200
Andrews JR et al. Risk of progression to active tuberculosis following reinfection with Mycobacterium tuberculosis. Clin Infect Dis. 2012;54:784-91. 
Caso Fuente
1. Población bacilar
2. Generación de aerosol
Exposición al contacto
1. Intensidad
2. Duración
Contactos
Defensas innatas 
Defensas inmunológicas
No infección (50%) Infección (25-50%)
Inmunidad mediada por células
No enfermedad (90%) Enfermedad (10%)
Progresión 
Temprana 
(5%)
Recrudescencia 
tardía 
(5%)
Tuberculosis
Factores que 
Determinan la 
Transmisión de la 
Infección a Partir 
de un Caso 
Fuente
Mehta JB, et al. Dutt AK. Tuberculosis: epidemiology and 
host factors. Microbiol Spectr. 2016;4(6).
Infección Primaria 
con el bacilo de la 
tuberculosis
(Primoinfección)
Replicación Local
Patogénesis 
de la 
Tuberculosis
El primer contacto con 
el organismo resulta 
en pocos o ningún 
síntoma o signo 
clínicos
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
Diseminación 
Local 
Ganglios del 
mediastino
Ápice pulmonar
La diseminación 
local a los ganglios 
linfáticos hiliares es 
un evento frecuente.
Desde ahí, la 
enfermedad se 
disemina a otras 
áreas del cuerpo
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
Patogénesis 
de la 
Tuberculosis
Radiografía del tórax 
de un niño de 4 años 
con tuberculosis 
primaria.
Infiltrado pulmonar en 
el lóbulo medio 
derecho.
Jeffrey R. Starke JR. Tuberculosis in children. Semin Respir Crit Care Med 2004; 25: 353-364 
Appl Radiol 2003; 32:11-21.
Zona de 
consolidación en 
el lóbulo superior 
derecho con una 
caverna
Diseminación 
hematógena 
sistémica
• Pleura
• Laringe
• Pericardio
• Meninges
• Columna vertebral
• Ganglios linfáticos
• Tubo digestivo
• Vías urinarias
• Glándulas 
suprarrenales
Circulación 
General
Siembra en 
múltiples 
órganos
Resultado: 
Focos pulmonares y 
extrapulmonares
responsables de 
las manifestaciones 
clínicas de la 
tuberculosis
b. Radiografía del tórax que muestra un foco de Ghon y ganglios linfáticos hiliares.
a. Complejo primario: foco de Ghon y ganglios linfáticos regionales.
Foco de Ghon
Ganglios 
linfáticos 
hiliares
http://www.cmijournal.org/viewimage.asp?img=CurrMedIssues_2017_15_2_106_206511_f2.jpg
Ciclo Vital de M. tuberculosis
Depende de su capacidad para interactuar con 
el sistema inmunitario de diversas formas:
⇥ Evade la respuesta inmunitaria innata.
⇥ Persiste frente a la respuesta inmunitaria 
adaptativa, sin causar enfermedad 
sintomática.
⇥ Provoca una respuesta inflamatoria 
robusta para causar patología tisular 
extensa, y perpetuar la trasmisión.
Chandra P, et al. Immune evasion and provocation by Mycobacterium tuberculosis. 
Nat Rev Microbiol. 2022; 25:1–17.
Ciclo vital de 
M. 
tuberculosis
Macrófago 
alveolar
¿Depuración?
Activación de células 
de la inmunidad 
adaptativa
Interferón-ɣ
Linfocito B
Linfocito T
Diseminación 
de la infección
Inmunidad 
adaptativa 
alterada
Enfermedad 
progresiva 
primaria
Granuloma 
caseificado
Enfermedad 
cavitaria
Tuberculosis 
activa
Infección latente
¿Depuración?Granuloma 
calcificado
Persistencia/ 
Inactiva
Infección 
incipiente/ 
subclínica
Reclutamiento de 
células de la 
inmunidad innata
• Macrófagos 
intersticiales 
y reclutados
• Neutrófilos
• Células dendríticas
Chandra P, et al. Immune evasion and provocation by
Mycobacterium tuberculosis. Nat Rev Microbiol. 2022; 25:1–17.
Dosis infecciosa de M. tuberculosis: muy baja, + tres bacilos.
Ganglios linfáticos
Vía aérea
Surfactante
Células del epitelio alveolar
Macrófago 
alveolar
Intersticio alveolar
Macrófago 
derivado de 
monocitos
Macrófago 
intersticial
Macrófago 
alveolar
Eosinófilo
Célula dendrítica
Esferocitos
In
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Di
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ce
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la
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M. tuberculosis
Macrófagos 
espumosos
Apoptosis
Especies de 
oxígeno 
reactivo
Neutrófilo
Trampas 
de 
neutrófilos
Cordones de M. tuberculosis
Célula necrótica
Inflamación 
tisular
Leucotrienos
Interferón α/β Factor de 
Necrosis Tumoral
Chandra P, et al. Nat Rev Microbiol. 2022; 25:1–17.
Establecimiento de la infección y evasión inmune innata 
por Mycobacterium tuberculosis.
Ramakrishnan L. Revisiting the role of the 
granuloma in tuberculosis. 
Nat Rev Immunol. 2012;12:352-66.
Granuloma Tuberculoso
Tinción de Ziehl-Neelsen positiva en el centro necrótico
Masculino, 35 años
31 Dic 2015 - Infección por VIH
12 Enero 2016 - CD4+ 15 células/mL y Carga Viral 76,897 copias ARN/mL
Debido a pancitopenia se le practicó biopsia de médula ósea
H
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M
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 tu
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rc
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os
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Inhalación del bacilo Mycobacterium tuberculosis
Periodo de replicación bacteriana y diseminación
Contención inmunológica de los bacilos viables
Tuberculosis latente asintomática
• Viabilidad bacteriana persistente
• Control inmunológico
• No evidencia de tuberculosis clínicamente manifiesta
Getahun H, et al. Latent Mycobacterium tuberculosis infection. N Engl J Med. 2015;372:2127-35.
No es posible detectar la infección latente en forma directa.
El diagnóstico se basa en pruebas indirectas in vivo o in vitro, que detectan la 
respuesta de los linfocitos T de memoria al estímulo con antígenos de 
M. tuberculosis.
• In vivo: Prueba de la tuberculina (PPD).
• In vitro: Ensayo de libración de interferón-γ (Interferon-γ release assays, 
IGRAS).
Entre 5%-15% de las personas con infección latente pueden desarrollar 
Tb activa, aunque el porcentaje es más elevado en presencia de 
inmunocompromiso.
Las personas con infección latente se pueden beneficiar del tratamiento 
profilácticp para evitar que desarrollen enfermedad.
Getahun H, et al. Latent Mycobacterium tuberculosis infection. N Engl J Med. 2015;372:2127-35.
Tres a nueve semanas después de la infección primaria, la población de 
linfocitos y macrófagos activados alcanza un cierto tamaño.
Reactividad cutánea retardada a la 
tuberculina
Hipersensibilidad Tisular
Kestler B, et al. Latent tuberculosis testing through the ages: the search for a sleeping killer. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Mar 1;322(3):L412-L419. 
¡El PPD se usa para 
determinar si un 
individuo está 
infectado o no con 
M. tuberculosis!
1890: Descripción de M. tuberculosis por 
Robert Koch.
1934: Extracto de bacilo tuberculosopurificado 
(Purified Protein Derivative, PPD).
1941: Adopción como un biológico estándar 
(PPD-S). 
En una población sin compromiso inmune, una 
reacción positiva a una dosis de 5 Unidades de 
Tuberculina, (igual a 0.0001 mg PPD-S en 0.1 ml 
de solución), claramente separa las personas 
infectadas de las no infectadas.
Kestler B, et al. Latent tuberculosis testing through the ages: the search for a sleeping killer. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Mar 1;322(3):L412-L419. 
48-72 hrs.
Zumla A et al. Tuberculosis. N Engl J Med. 2013;368:745-55. 
Induración Interpretación
5 mm
Se considera positivo en:
• Individuos infectados con VIH.
• Contactos recientes de un caso con tuberculosis activa.
• Tuberculosis cicatrizada antigua.
• Pacientes con trasplantes.
• Paciente con falla renal o hepática crónicas.
• Pacientes con inmunosupresión.
10 mm
Se considera positivo en:
• Nativos de regiones endémicas.
• Usuarios de drogas IV.
• Personal de la salud o del laboratorio.
• Médicos y residentes de instituciones que atienden muchos casos.
• Niños <5 años o casos de tuberculosis activa en la familia.
15 mm Positivo en todos los casos
Infección 
Latente
Enfermedad 
Activa
Ausencia de 
síntomas
Sitio de afección 
más frecuente: 
Pulmón (80%)
Posibilidad de 
afección a casi 
cualquier órgano
Barry CE et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. 
Nature Rev Microbiol 2009; 7:845-855.
Eliminación de la infección sin 
activación de células T específicas para 
el antígeno
Eliminación de la infección asociada a 
la activación de células 
Control de la infección con persistencia 
de algunas bacterias que no se 
replican
Replicación bacteriana en un nivel 
sub-clínico, gracias al sistema 
inmunitario
Enfermedad clínicamente aparente
Respuesta 
Inmunitaria Innata
Respuesta 
Inmunitaria 
Adquirida
Infección quiescente
Infección activa
Enfermedad
Sí
nt
om
as
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po
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Barry CE et al. The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies. Nature Rev Microbiol 2009; 7:845-855.
Ewer K et al. Dynamic antigen-specific T-cell responses after point-source exposure to Mycobacterium tuberculosis. 
Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:831-9.
Con frecuencia, la tuberculosis pulmonar se desarrolla lentamente, 
sin una fecha definida de inicio del padecimiento
Asintomático Insidioso Síntomas generales
Síntomas 
específicos de 
infección
Síntomas 
pulmonares
Diagnóstico 
accidental en un 
estudio radiológico, 
más frecuentemente 
radiografía del tórax.
Inicio insidioso, 
síntomas 
inespecíficos.
Anorexia, fatiga y 
pérdida de peso
Fiebre, escalofrío, 
sudoración nocturna
Tos, esputo, dolor 
torácico, hemoptisis, 
disnea 
Lawn SD et al. Tuberculosis. Lancet 2011;378:57-72.
% de pacientes afectados
Síntoma Primaria Reactivación
Tos 23-37 42
Fiebre 18-42 37-79
Pérdida de peso NR 7-24
Hemoptisis 8 9
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
Con frecuencia, la exploración física del 
tórax es de mínima utilidad en las fases 
tempranas de la enfermedad.
Hallazgos inespecíficos y presentes en 
enfermedad avanzada con mayor 
frecuencia. 
• Matidez.
• Crépitos.
• Síndrome de consolidación pulmonar.
• Síndrome de derrame pleural.
• Ánfora.
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
Los exámenes de laboratorio de rutina rara vez 
son útiles para establecer o sugerir el diagnóstico.
• Anemia normocítica, normocrómica.
• Monocitosis: 10% de los casos.
• Hipoalbuminemia y/o hipergamaglobulinemia.
• Leucocitosis: 10,000-15,000 células/mm3
• Hematuria y piuria abacteriúrica.
• Hiponatremia: 
- Síndrome de Secreción Inapropiada de 
Hormona Antidiurética (SIAD).
- Enfermedad de Addison.
• Hipercalcemia.
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
Afección de los 
segmentos 
superiores
Afección de los 
segmentos 
superiores
Infiltrado pulmonarÁreas de cavitación
Dheda K, et al. Tuberculosis. Lancet. 2016;387:1211-26.
Tuberculosis primaria en un adulto
Infiltrado pulmonar en el lóbulo inferior derecho y adenomegalias en ambos hilios pulmonares
Tuberculosis en el lóbulo superior izquierdo. 
Patrón fibronodular típico de la reactivación con densidades lineares que se extienden al hilio izquierdo
Cambios tardíos de tuberculosis en los lóbulos superiores. 
Una TAC del mismo paciente que muestra enfermedad extensa cavitaria bilateral
Ambiente 
hiperóxico de los 
ápices
Naturaleza 
aeróbica del 
bacilo
Drenaje linfático 
deficiente en los 
ápices, 
especialmente en 
los segmentos 
posteriores
O2
Localización 
apical 
atribuida a:
Sitios de Afección
⇥ Pleura
⇥ Laringe
⇥ Pericardio
⇥ Meninges
⇥ Columna vertebral
⇥ Ganglios linfáticos
⇥ Tubo digestivo
⇥ Vías urinarias
⇥ Glándulas suprarrenales
Zumla A et al. Tuberculosis. N Engl J Med. 2013;368:745-55. 
Manifestaciones 
clínicas diversas y 
variadas.
El diagnóstico 
requiere un alto 
índice de sospecha 
clínica.
• Cuadro clínico.
• Cambios radiológicos.
• Evidencia de cavitación.
• Frotis positivo para BAAR.
• Respuesta apropiada al 
tratamiento.
• Cultivo positivo.
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
Pregunta Clínica Prueba Diagnóstica Ventajas Limitantes
¿Existen 
micobacterias en 
el espécimen 
clínico?
Tinción para 
bacilos ácido-
alcohol resistentes
(Ziehl-Neelsen)
Fácil de realizar
Resultados el mismo 
día
Barata
Menor sensibilidad que el cultivo
Detecta solo el 50% de los casos
Para ser positiva se requiere de que 
existan 10,000 organismos/ml.
No distingue 
M. tuberculosis de otras micobacterias
Análisis Comparativo de la Pruebas Usadas en el Diagnóstico de la 
Tuberculosis Activa
Fitzgerald DW et al. Mycobacterium tuberculosis. In Mandell, Douglas, and Bennett's Eds. 
Principles and Practice of Infectious Diseases, 8th Ed. Elsevier Saunders. Philadelphia PA. 2015: 2787-2818.
Baciloscopia en esputo:
• Primera muestra de la mañana.
• Tres muestras consecutivas.
• Alternativa: Aspiración del 
contenido gástrico, obtenido en 
las primeras horas de la mañana.
Cultivo de esputo o de material de 
biopsia.
Material obtenido por broncoscopia de 
fibra óptica.
Biopsia pulmonar y pleural.
Lyon SM, Rossman MD. Pulmonary Tuberculosis. Microbiol Spectr. 2017; 5(1). 
El término bacilo ácido-alcohol resistente (BAAR) es 
sinónimo de Mycobacterium, aunque Nocardia y 
otros microorganismos también son bacterias ácido 
alcohol resistentes en grado variable.
En la tinción de Ziehl-Neelsen, el frotis se cubre con 
el colorante fucsina de carbol, se calienta por 30 
minutos, se lava, y se decolora con alcohol-ácido. 
Posteriormente, se realiza una contra tinción con 
azul de metileno.
M. tuberculosis aparece ligeramente curvo, 
arrosariado, 2 a 4 μm de largo y 0.2 a 5 μm de ancho, 
en forma de caracteres chinos.
Singhal R, et al. Microscopy as a diagnostic tool in pulmonary tuberculosis. Int J Mycobacteriol. 2015;4:1-6. 
Tratamiento de la 
Tuberculosis
La tuberculosis es una 
enfermedad curable y 
prevenible. 
Alrededor del 85% de las 
personas que desarrollan la 
enfermedad pueden ser 
tratadas con éxito mediante 
régimen de medicamentos por 
6 meses.
Fase Intensiva Diario, de Lunes a Sábado, 60 dosis en total, una sola toma al día
Dosis Total Tratamiento Combinado(Cuatro comprimidos)
Rifampicina 600 mg 150 mg
Isoniacida 300 mg 75 mg 
Pirazinamida 1,500 mg -2.0 gramos 400 mg 
Etambutol 1,200 mg 300 mg
Fase de Sostén Intermitente, tres veces por semana, L-M-V, 45 dosis en total , una sola toma al día
Dosis Total Tratamiento Combinado(Dos comprimidos)
Isoniacida 800 mg 400mg
Rifampicina 600 mg 300 mg
Obstrucción Restricción
Inflamación excesiva
Estrechamiento de la vía aérea
Reducción en la 
capacidad de 
expeler el 
aire fuera del 
pulmón
Disminución en 
el FEV1
Cavitación pulmonar
Distorsión de la vía aérea
Diseminación broncogénica 
y enfermedad endobronquial
Necrosis caseosa que origina 
ruptura de las lesiones 
cavitadas que drenan a 
través de los bronquios
Bronquiectasias
Destrucción de los 
componentes elásticos 
y musculares de las 
paredes bronquiales
Reducción en la 
capacidad para 
inhalar al potencial 
total
Disminución en el 
FVC y/o 
incremento en la 
relación FEV1/FVC
Fibrosis excesiva
Distorsión 
broncovascular
Rigidez del 
parénquima 
pulmonar
Engrosamiento 
pleural
Bandas de 
fibrosis
Ravimohan S, et al. Tuberculosis and lung damage: from epidemiology to pathophysiology. Eur Respir Rev. 2018;27(147).