Clase - Brucelosis 2022 - Israel Mata Soto

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Brucelosis
Caso Clínico
Caso Clínico
• Masculino, 54 años, casado, de oficio panadero. 
• Nació en el estado de Hidalgo pero ha residido en la ciudad de 
Durango la mayor parte de su vida. 
• Negó contacto con animales o consumo de productos lácteos 
no pasteurizados.
• Diabetes mellitus de larga evolución, en tratamiento y buen 
control con hipoglucemiantes orales.
• Cuadro clínico: Tres meses de evolución, con ataque al estado 
general, pérdida de peso, fiebre no cuantificada, diaforesis 
nocturna, artralgia generalizada, disnea progresiva, cefalea 
y mareo.
• EF: Tensión arterial: 120/80 mm Hg, Temperatura: 37.2 oC.
Cabeza, cuello y cardiopulmonar sin alteraciones. 
Hepatomegalia y esplenomegalia.
Exámenes de Laboratorio – Citología hemática
Estudio Resultado Unidades Valor de referencia
Hemoglobina 11.8 g/dL 13.8-17.8
Volumen globular medio 80.9 fL 83-100
Concentración de hemoglobina globular media 27.9 g/dL 32-34.5
Leucocitos 3,530 /μL 4,500 – 11,000
• Neutrófilos 38 % 40-75
• Linfocitos 49 % 20-35
Plaquetas 71,000 /μL 150,000 – 400,000
Proteína C Reactiva 26 mg/dL 0-5
Exámenes de Laboratorio – Pruebas de Función Hepática
Estudio Resultado Unidades Valor de referencia
Albúmina 2.8 g/dL 3.5 - 5.0
Bilirrubina total 1.7 mg/dL 0.20 - 1.20
Bilirrubina directa 1.3 mg/dL 0.00 - 0.40
Aspartato aminotransferasa 50 U/L 17 - 59
Alanino aminotransferasa 61 U/L 21 - 72
Fosfatasa alcalina 356 U/L 38 - 126
Exámenes de Laboratorio
• Serología para Brucella: 
• Rosa de Bengala: positivo.
• Aglutinación estándar para 
Brucella: 1:1,280.
• Inhibición de 
2-mercaptoetanol: 1:640.
• Hemocultivo: negativo.
•Mielocultivo: Brucella abortus.
Inflamación 
granulomatosa 
crónica
Organismo 
intracelular
Tratamiento 
combinado por 
tiempo prolongado
La zoonosis bacteriana 
más frecuente a nivel 
mundial Tendencia a la 
cronicidad y 
recurrencia
Diagnóstico 
complejo
Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005;352:2325-36
Franco MP et al. Human brucellosis. Lancet Infect Dis 2007;7:775-86
En 1887, mientras se encontraba 
en Malta como médico del 
Ejército británico, descubrió el 
organismo causal de la fiebre de 
Malta y demostró que los 
humanos contraían esa 
enfermedad al consumir la leche 
de ganado enfermo.
Bruce D. Recent researches into the epidemiology of Malta Fever. Trans Epidemiol Soc Lond. 1907;26:78-98. 
Brucelosis y sus diversas 
denominaciones
Fiebre de Malta
Fiebre ondulante
Fiebre del Mediterráneo
Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005;352:2325-36
Epidemiología de la Brucelosis
Impacto Mundial de la 
Brucelosis
• Enfermedad sin fronteras.
• Difícil de erradicar, aún en 
países desarrollados.
• Pérdidas significativas en la 
productividad ganadera.
• Morbilidad clínica 
importante en los 
humanos.
• El registro y reporte de 
casos es muy deficiente.
Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005;352:2325-36
Franco MP et al. Human brucellosis. Lancet Infect Dis 2007;7:775-86
Epidemiología de la 
Brucelosis
• 2.4 billones de personas se encuentra en 
riesgo de padecer brucelosis.1
• En todo el mundo, se reportan 
aproximadamente 500,000 casos por 
año.2
• Todos los grupos de edad y ambos sexos 
pueden ser afectados por igual.3
• La prevalencia de la brucelosis se ha 
incrementado en años recientes, debido 
al turismo internacional y a la migración.4
1 Trans R Soc Trop Med Hyg. 2007 Jul;101(7):707-13.
2 Acta Clin Croat. 2009 Mar;48(1):41-6. 
3 Am J Med Sci. 2002 Jun;323(6):299-315. 
4 Cell Mol Life Sci. 2006 Oct;63(19-20):2229-36. 
Incidencia anual de brucelosis 
por 1,000 000 habitantes
> 500
50-500 casos
10-50
2-10
< 2
Posiblemente endémica
No endémica
Incidencia de Brucelosis Humana en el Mundo
Pappas G. et al. The new global map of human brucellosis. Lancet Infect Dis 2006; 6: 91-99.
Méndez-Lozano M, et al. Brucelosis, una zoonosis presente en la población: estudio de series de tiempo en México. 
Salud Publica Mex. 2015 Nov-Dec;57(6):519-27. 
Tasa de Incidencia por 100,000 Habitantes de Brucelosis en Humanos
y Rumiantes Domésticos. México, Periodo 2000-2011
Tasa de Incidencia de Brucelosis 
por Entidad Federativa. 
México, 2016
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico 18 Oct 2021
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico
La notificación de casos de Brucelosis presenta una tendencia descendente a nivel nacional. 
Durante el 2011, tuvo un ligero repunte para disminuir durante los siguientes 3 años. 
En el 2015 la incidencia se incrementó de nuevo.
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico 18 Oct 2021
Casos Nuevos y Tasa de Incidencia de Brucelosis
México, 1995-2016.
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico
Tasa de Incidencia 
de Brucelosis por 
Grupo de Edad.
México, 
2005 vs 2015
Defunciones por Brucelosis 
por Grupo de Edad.
México, 1993 al 2014.
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico 18 Oct 2021
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico 18 Oct 2021
https://www.gob.mx/senasica/documentos/situacion-actual-del-control-de-la-brucelosis-en-mexico
Brucella abortus
Brucella melitensis
Brucella suisEs
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B
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Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005; 352: 2325-36.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Brucella infecta a una variedad de animales 
salvajes y domésticos.
Las “brucelas clásicas” son las principales 
causales de enfermedad en humanos y sus 
nombres están relacionados a hospederos 
animales específicos.
La B. melitensis es la común y más virulenta.
Es el agente causal de la mayoría de los casos 
de enfermedad aguda, debido en parte a las 
dificultades para inmunizar a las cabras y 
ovejas criadas en libertad. 
Animales Enfermos
Ingestión de productos contaminados
(Productos lácteos no pasteurizados)
Contacto ocupacional o recreativo 
(cazadores) 
con tejidos infectados
Inhalación accidental 
en el personal del laboratorio
Forma más común 
de transmisión
Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005; 352: 2325-36
Formas de Transmisión de la 
Brucelosis
Microbiología
Microbiología de la Brucella spp.
• Familia Brucellaceae.
• Cocobacilos pequeños (0,5 a 0,7 por 0,6 
a 1,5 m), no móviles, no formadores de 
esporas.
• Bacterias intracelulares facultativas, de 
lento crecimiento.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Microbiología de la Brucella spp.
• Tiempo de sobrevida en diversos productos lácteos:
• Crema: 6 semanas a 4 °C.
• Helado: 30 días.
• Queso fresco: 15 a 100 días. En consecuencia, es seguro 
consumir queso no pasteurizado después de 60 a 90 días. 
• Hervir y pasteurizar la leche destruye la bacteria. 
• La brucela también muere cuando la leche se agria o se 
produce la fermentación del ácido láctico. 
• Es sensible al calentamiento, a la radiación ionizada y a los 
desinfectantes.
Gul HC, et al. Brucellosis (Brucella Species). En: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Ed. Churchill Linvingstone Elsevier. Philadelphia, PA. 2019: pp: 2753-2773
Patogénesis
Patogénesis de 
la Brucelosis
La brucela forma 
granulomas, 
compuestos por 
células epitelioides, 
leucocitos 
polimorfonucleares, 
linfocitos y células 
gigantes, en tejidos y 
órganos afectados.
Menéndez P, et al. Pautas diagnósticas y actitud 
terapéutica ante un bruceloma hepático.Gastroenterol Hepatol. 2009 Apr;32(4):291-3. 
Ciclo de la Brucella abortus en el 
Hospedero Humano.
1. Los organismos de Brucella infectan a través 
de las membranas mucosas
2. Una vez dentro, los fagocitos locales como 
los macrófagos, células dendríticas y 
leucocitos polimorfonucleares internalizan la 
bacteria invasora.
3. La bacteria invade los ganglios linfáticos 
regionales.
4. Mediante una bacteriemia, se propaga a 
diferentes órganos del sistema 
reticuloendotelial, tales como pulmones, 
bazo, hígado y médula ósea
Brucella abortus
Membranas mucosas
LPMN Macrófagos Células dendríticas
Ganglio 
linfático
Pulmones
Hígado
Médula ósea
Bazo
Moreno E, et al. The Role of Neutrophils in Brucellosis. Microbiol Mol Biol Rev. 2020 Oct 14;84(4):e00048-20. 
Leucocito 
Polimorfonuclear
B. abortus
Bacteria en el fagosoma
Lisosomas
Multiplicación de 
la bacteria
Retículo 
endoplásmico
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious 
Diseases, 9th Edition. 2019: pp: 2753-2773
Manifestaciones Clínicas
Brucelosis 
Manifestaciones Clínicas
Inicio insidioso con fiebre, malestar general, sudoración 
nocturna y artralgia.
Estos síntomas se pueden asociar con un olor fuerte, 
peculiar y mohoso.
El patrón de fiebre es variable; puede presentarse en 
picos, acompañada de escalofrío, o puede ser recurrente, 
leve o prolongada.
Los hallazgos en la exploración física son variables e 
inespecíficos; se puede encontrar hepatomegalia, 
esplenomegalia y/o adenomegalias.
Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005; 352: 2325-36
Signos y síntomas % de casos (n=550)
Fiebre (síntoma) 76
Malestar general 68
Sudoración nocturna 72
Artralgia 80
Hepatomegalia 50
Esplenomegalia 29
Hallazgo de laboratorio % de casos (n=550)
↑ Aminotransferasas 33
Anemia 27
Leucopenia 9
Leucocitosis 8
Linfocitosis relativa 24
Trombocitopenia 12
Pancitopenia <1
Brucelosis 
Manifestaciones 
Clínicas
Bosilkovski M, et al. Human brucellosis in Macedonia - 10 years of 
clinical experience in endemic region. Croat Med J. 2010;51:327-36.
Brucelosis
Manifestaciones 
Clínicas
Síntomas 
adicionales
• Pérdida de peso
• Dolor lumbar
• Cefalea
•Mareos
• Anorexia
• Dispepsia
• Dolor abdominal
• Tos
• Depresión
Brucelosis
Manifestaciones Clínicas
Debido a que la brucelosis humana 
puede afectar cualquier órgano y 
sistema corporal, los síntomas de 
presentación de la infección no son 
patognomónicos y, por lo tanto, la 
enfermedad puede confundirse 
fácilmente con otras afecciones médicas.
Franco MP et al. Human brucellosis. Lancet Infect Dis 2007;7:775-86
Complicaciones de la Brucelosis
Las complicaciones incluyen afección de uno o más 
sitios focales en 6 a 92% de los casos (media 30%).
Ocurren con mayor frecuencia en adultos que en 
niños.
Shaalan MA, et al. Brucellosis in children: clinical observations in 115 cases. Int J Infect Dis. 2002;6:182-6. 
Bukhari EE. Pediatric brucellosis. An update review for the new millennium. Saudi Med J. 2018;39:336-341.
Complicaciones 
Osteoarticulares de la 
Brucelosis
• La enfermedad osteoarticular es la 
forma más común de brucelosis 
focal.
• Ocurre en hasta 70% de los 
pacientes con brucelosis. 
• Formas de presentación:
• Artritis periférica.
• Sacroileitis.
• Espondilitis.
Bosilkovski M, et al. Osteoarticular involvement in brucellosis: study of 196 cases in the Republic of Macedonia. Croat Med J. 2004;45:727-33. 
Geyik MF, et al. Musculoskeletal involvement of brucellosis in different age groups: a study of 195 cases. Swiss Med Wkly. 2002;132:98-105. 
IRM de la columna lumbar que 
muestra una mayor intensidad de la 
señal de la médula ósea en los 
cuerpos vertebrales L4 y L5 con lesión 
de tejido blando paravertebral.
IRM coronal que muestra osteítis en el lado ilíaco de 
la articulación sacroilíaca derecha (flecha).
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Gul HC, et al. Brucellosis (Brucella Species). En: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Ed. Churchill Linvingstone Elsevier. Philadelphia, PA. 2019: pp: 2753-2773
Complicaciones Osteoarticulares de la Brucelosis
Sacroileitis Espondilitis Artritis
Frecuencia de afección articular.
Articulaciones sacroilíacas:
80%.
Articulaciones espinales:
54%.
Ocurre en el contexto de la 
infección aguda.
Complicación grave de la 
brucelosis.
Mayor prevalencia en adultos 
mayores y pacientes con 
enfermedad prolongada antes 
del tratamiento. 
Afección más frecuente de las 
vertebras lumbares.
Pueden ocurrir abscesos 
paravertebrales, epidurales y del 
psoas.
Con frecuencia se asocia a daño 
residual post-tratamiento
Generalmente involucra rodillas, 
caderas y tobillos. 
Las articulaciones protésicas 
también pueden verse 
afectadas. 
Bosilkovski M, et al. Osteoarticular involvement in brucellosis: study of 196 cases in the Republic of Macedonia. Croat Med J. 2004;45:727-33. 
Geyik MF, et al. Musculoskeletal involvement of brucellosis in different age groups: a study of 195 cases. Swiss Med Wkly. 2002;132:98-105. 
Brucelosis en el Embarazo
• En un estudio en 240 mujeres embarazadas con 
brucelosis, la tasa de complicaciones obstétricas 
fue del 14%.
o El aborto espontáneo fue la complicación más común 
(6% de los casos).
• Otras complicaciones:
o Muerte fetal intrauterina.
o Parto prematuro.
o Infección intrauterina con posible muerte fetal. 
Vilchez G, et al. Brucellosis in pregnancy: clinical aspects and obstetric outcomes. Int J Infect Dis. 2015;38:95-100. 
Otras Complicaciones de la Brucelosis
Genitourinario Sistema Nervioso Central Cardiovascular Piel
Segunda forma más común 
de brucelosis focal (8% de 
los casos). 
Varones:
Presentación mas común: 
Orquitis y/o epididimitis.
Pueden ocurrir prostatitis y 
absceso testicular.
Mujeres: 
Absceso tubo-ovárico. 
La afección neurológica 
ocurre en hasta el 5% de los 
casos. 
Manifestaciones: 
• Meningitis 
(aguda o crónica) 
• Encefalitis.
• Absceso cerebral. 
• Mielitis.
• Radiculitis y/o neuritis 
(con afectación de 
nervios craneales o 
periféricos).
La endocarditis es la 
complicación más común 
(1 a 2% de los casos).
La válvula aórtica es la 
afectada con mayor 
frecuencia.
Es la principal causa de 
muerte atribuible a la 
brucelosis.
Las manifestaciones 
dérmicas ocurren en hasta 
el 10% de los casos. 
Incluyen: 
• Exantema macular, 
maculopapular, 
escarlatiniforme o 
papulonodular.
• Eritema nodoso.
• Ulceraciones.
• Petequias.
• Púrpura.
• Vasculitis 
granulomatosa.
• Absceso.
Bosilkovski M, et al. Brucellosis in 418 patients from the Balkan Peninsula: exposure-related differences in clinical manifestations, laboratory test results, and therapy outcome. Int J Infect Dis. 2007;11:342-7. 
Araj GF. Update on laboratory diagnosis of human brucellosis. Int J Antimicrob Agents. 2010 Nov;36 Suppl 1:S12-7. 
Herrick JA, et al. Brucella arteritis: clinical manifestations, treatment, and prognosis. Lancet Infect Dis. 2014;14:520-6. 
Ariza J, et al. Characteristic cutaneous lesions in patients with brucellosis. Arch Dermatol. 1989;125:380-3. 
Brucelosis
Recurrencia de la Enfermedad
• Tasa de recurrencia después del tratamiento: 5 al 15%.
• Por lo general, ocurre en los primeros 6 meses después de terminar el tratamiento, pero 
puede ocurrir hasta 12 meses después. 
• Predictores independientes para predecir la recurrencia:
• Temperatura ≥38.3 oC., duración de los síntomas <10 días antes del tratamiento, y 
hemocultivos positivos al inicio del tratamiento.
• En áreas con exposición continua, la diferenciación entre recurrencia y reinfección puede 
ser difícil.
• Causas de la recurrencia:
• Antibiótico o duración inadecuada del tratamiento, o falta de adherencia al mismo.
• Focos localizados de infección.
• La recurrencia debido a la resistencia a los antibióticos es rara. 
Ariza J, et la. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century:the Ioannina recommendations. PLoS Med. 2007;4:e317. 
Citología 
Hemática
• Anemia.
• Leucopenia o 
leucocitosis con 
linfocitosis 
relativa.
• Trombocitopenia.
Pruebas de 
Función Hepática
• Elevación de 
aminotransferasas.
Artritis por 
Brucella
• Elevación de 
leucocitos en el 
líquido sinovial 
(≤15,000 
células/µL) con 
predominio de 
linfocitos.
• El organismo 
puede ser aislado 
del cultivo del 
líquido sinovial.
Sistema 
Nervioso Central
• Pleocitosis (10 - 200 
leucocitos con 
predominio de 
mononucleares).
• Proteinorraquia (media 
de 330±490 mg/dL).
• Hipoglucorraquia.
• La medición adenosina 
desaminasa (ADA) en el 
LCR puede ser útil para 
el diagnóstico de 
brucelosis del SNC.
• El organismos rara vez 
puede ser aislado en el 
LCR.
Genitourinario.
• Piuria. 
• La bacteria puede 
aislarse en el 
cultivo de orina. 
Mantur BG, et al. Review of clinical and laboratory features of human brucellosis. Indian J Med Microbiol. 2007;25:188-202.
Bosilkovski M, et al. Osteoarticular involvement in brucellosis: study of 196 cases in the Republic of Macedonia. Croat Med J. 2004;45:727-33. 
Abordaje 
Diagnóstico 
del Paciente 
con Sospecha 
de Brucelosis
Historia clínica cuidadosa y completa.
La sospecha diagnóstica se basa en:
• Cuadro clínico compatible con la enfermedad.
• Antecedentes de ingestión de leche o productos 
derivados contaminados.
• Riesgo ocupacional y antecedente de viaje a zonas 
endémicas.
• Fiebre de origen desconocido.
• Sin embargo, la presentación clínica de la brucelosis en 
humanos es variable e inespecífica.
• Por lo tanto, la corroboración por laboratorio del diagnóstico 
es esencial para el correcto tratamiento del paciente.
Franco MP et al. Human brucellosis. Lancet Infect Dis 2007;7:775-86
Diagnóstico por 
Laboratorio
Brucelosis 
Diagnóstico por Laboratorio
El diagnóstico microbiológico de 
la brucelosis humana se basa en 
tres modalidades diferentes:
• Cultivo
• Serología
• Pruebas de amplificación de 
ácidos nucleicos.
• Reacción en cadena de la 
polimerasa (PCR)
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Brucelosis 
Diagnóstico por Laboratorio
Cultivo del organismo a partir de sangre, fluidos corporales 
(orina, LCR, líquido sinovial y líquido pleural) o tejidos (como 
biopsia de médula ósea o hígado).
Serología.
• Título total de anticuerpos vs Brucella ≥1:160 mediante la 
prueba de aglutinación en muestras séricas obtenidas después 
del inicio de los síntomas.
Reacción en Cadena de Polimerasa.
• Detección de ADN de Brucella en una muestra clínica
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Factores que determinan la tasa de positividad de los hemocultivos 
para el diagnóstico de Brucelosis
Categoría Factores asociados
Microbiana Brucella spp.
Paciente
Edad.
Duración de los síntomas.
Enfermedad sistémica vs focal.
Infección primaria vs recaída.
Administración previa o actual de antibióticos.
Método de hemocultivo
Volumen de la muestra de sangre.
Número de hemocultivos obtenidos.
Frecuencia del monitoreo del cultivo.
Sensiibilidad del sistema de hemocultivo.
Periodo de incubación.
Realización de subcultivos ciegos periódicos o terminales.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Diagnóstico Serológico 
de la Brucelosis Humana: 
Imperfecto pero Indispensable.
Diagnóstico Serológico de la Brucelosis Humana: 
Imperfecto pero Indispensable.
• El diagnóstico serológico de la brucelosis no 
proporciona evidencia directa de la presencia del 
microorganismo. 
• Es una estrategia indirecta para detectar 
anticuerpos que reflejan el contacto previo del 
individuo con el patógeno. 
• Por lo tanto, no es una prueba diagnóstica 
objetiva, directa e irrefutable. Como 
consecuencia, los resultados requieren de una 
interpretación que a menudo es difícil y, con 
frecuencia, no concluyente.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Diagnóstico Serológico de la Brucelosis Humana: 
Imperfecto pero Indispensable.
• A pesar de sus numerosos inconvenientes, las pruebas 
serológicas siguen siendo una herramienta de diagnóstico 
indispensable para la brucelosis humana en países con 
brucelosis endémica.
• Debido a que es una prueba barata y relativamente simple 
desde el punto de vista técnico, la serología ha mantenido su 
relevancia clínica y popularidad para diagnosticar la infección 
• Estas aspectos son importantes en países en desarrollo y 
regiones rurales con una alta carga de morbilidad humana y 
animal, y una escasa disponibilidad de equipos de laboratorio y 
conocimientos especializados sobre esta enfermedad.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Pruebas Serológicas para la Brucelosis 
Humana y su Uso Recomendado.
• Prueba de Rosa de Bengala sin diluir.
ü Examen inicial
• Prueba de Rosa de Bengala con 
diluciones séricas seriadas.
ü Confirmación del diagnóstico
• Prueba de aglutinación estándar. 
ü Confirmación del diagnóstico
• Prueba con 2-mercaptoetanol.
ü Seguimiento y detección precoz 
de fracaso al tratamiento.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Rosa de Bengala
• Es una prueba para la detección de anticuerpos en contra 
de los lipopolisacáridos de la B. abortus, pero también 
detecta en forma cruzada anticuerpos aglutinantes y no 
aglutinantes en contra de B. melitensis y suis.
• Se realiza en un portaobjetos, mezclando el suero del 
paciente con el antígeno de Brucella abortus que se 
encuentra en una suspensión con el colorante Rosa de 
Bengala, lo que hace posible visualizar la aglutinación.
• Es una prueba sencilla de realizar y no requiere de 
conocimientos técnicos ni equipo especial de laboratorio. 
• Interpretación de los resultados:
• No aglutinación - suero negativo.
• Cualquier cantidad de aglutinación: suero positivo.
• Prueba cualitativa de tamizaje con alta sensibilidad (95%) 
y especificidad (100%).
• Un resultado positivo debe ser confirmado mediante una 
prueba de aglutinación cuantitativa.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Prueba de Aglutinación Estándar en el Diagnóstico 
de la Brucelosis
• Esta prueba detecta anticuerpos contra los 
lipopolisacáridos de B. abortus, melitensis y suis.
• El antígeno se mezcla con el suero del paciente, se realizan 
diluciones seriadas del suero, y se reporta el título más 
elevado en el que se observó aglutinación.
• Ejemplo: 1:1,280.
• Títulos de >1:160 se consideran diagnósticos, en conjunto 
con una presentación clínica compatible.
• Se ha propuesto que en regiones endémicas una dilución 
de >1:320 sea considerada diagnóstica.
• En caso de sospecha de un resultado falso negativo basado 
en la evidencia clínica y epidemiológica, repita la prueba 
con al menos 2 a 3 semanas de diferencia.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Prueba de 
Aglutinación 
Estándar en el 
Diagnóstico de la 
Brucelosis
• Una respuesta adecuada a la terapia 
antibiótica correlaciona bien con la 
disminución en los títulos de la prueba de 
aglutinación.
• Sin embargo, títulos significativos de 
anticuerpos pueden estar presentes en 
3 a 5% de los pacientes asintomáticos 
hasta 2 años después de completar una 
terapia antimicrobiana efectiva.
• Por lo tanto, no es necesario un 
seguimiento serológico prolongado en 
individuos cuyos síntomas se han resuelto.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human 
brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Tendencia de la Respuesta de Anticuerpos en 
Pacientes con Brucelosis
1 
semana 6 
meses
2 
semana
2 
años
Avijgan M, et al. Clinical and serologicalapproach to patients with brucellosis: A common diagnostic dilemma and a worldwide perspective. Microb Pathog. 2019 ;129:125-130. 
La Curva de 
la Brucelosis
Prueba de 2-
mercaptoetanol
en el Diagnóstico 
Serológico de la 
Brucelosis
En muchos pacientes se pueden observar persistencia 
en los títulos de IgM por largo tiempo, a pesar de una 
respuesta adecuada al tratamiento de la brucelosis.
Como consecuencia, la interpretación de las pruebas 
serológicas para la brucelosis se ve, con frecuencia, 
obstaculizada por la poca especificidad causada de los 
anticuerpos IgM, que reaccionan en forma cruzada con 
los lipopolisacáridos de la brucela.
Para eliminar el factor de confusión debido a la 
presistencia de IgM, se ha propuesto desactivar la 
capacidad aglutinante del pentámero IgM, dejando 
intacto el isotipo IgG. 
Los enlaces –S–S– de la IgM pueden ser inactivados por 
la adición de 2-mercaptoetanol (2-ME).
Esta prueba es de uso general para el diagnóstico 
serológico de la brucelosisi humana.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human 
brucellosis. Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Prueba de 2-mercaptoetanol en el 
Diagnóstico Serológico de la 
Brucelosis
• La prueba de 2-mercaptoetanol se 
realiza de forma idéntica y en paralelo 
con la de aglutinación.
• El título de aglutinación resultante 
después de la adición del 
2-mercaptoetanol se interpreta como 
la actividad de los anticuerpos IgG.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. 
Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Prueba de 2-mercaptoetanol en el 
Diagnóstico Serológico de la Brucelosis
• El principla uso de la prueba 2-ME es en el 
seguimiento serológico de la respuesta a la terapia 
antibiótica en pacientes ya diagnosticados. 
• Ejemplo:
• 84 pacientes con títulos de 2-ME de 1:80 a 
1 año después del inicio de la enfermedad 
estaban asintomáticos y se mantuvieron sanos 
sin ninguna terapia antibiótica adicional. 
• Cuatro de ocho pacientes con títulos de 2-ME 
de 1:160 todavía tenían síntomas clínicos 
significativos y signos de enfermedad, 
requiriendo de tratamiento antimicrobiano 
suplementario.
Yagupsky P, et al. Laboratory diagnosis of human brucellosis. 
Clin Microbiol Rev 2019, 33:e00073-19.
Tratamiento
Régimen Antimicrobiano Ideal para el Tratamiento de la Brucelosis
Concentraciones adecuadas en 
macrófagos
Activo en el ambiente 
ácido intracelular
Facilidad de 
administración
Duración 
óptima
Tratamiento 
combinado
Pappas G et al. Brucellosis. New Engl J Med 2005; 352: 2325-36
Regímenes Recomendados para el Tratamiento de la Brucelosis 
(en ausencia de enfermedad focal debido a espondilitis, neurobrucelosis, o endocarditis)
Régimen Dosis
Adultos, 
incluye mujeres 
no embarazadas 
Doxiciclina 
+
Estreptomicina 
100 mg, oral, cada 12 horas, por 6 semanas
1 g IM o IV cada 24 horas, durante los primeros 14 a 21 días
Doxiciclina
+
Gentamicina
100 mg, oral, cada 12 horas, por 6 semanas
5 mg/kg/día IM o IV cada 24 horas, durante 7 a 10 días
Doxiciclina
+
Rifampicina 
100 mg, oral, cada 12 horas, por 6 semanas
600 a 900, oral, mg cada 24 horas, por 6 semanas
NEJM 2005; 352: 2325
PLoS One 2012; 7: e:320090
Clin Infect Dxis 2013; 56: 1407
Regímenes Recomendados para el Tratamiento de la Brucelosis 
(en ausencia de enfermedad focal debido a espondilitis, neurobrucelosis, o endocarditis)
Régimen Dosis
Niños 
>8 años
Doxiciclina 
+
Rifampicina
4.4 mg/kg por día (máximo 200 mg/día), oral, cada 12 horas, por 6 semanas
15-20 mg/kg/día (máximo 900 mg/día), oral, una vez al día, durante 6 semanas
Doxiciclina
+
Estreptomicina
4.4 mg/kg/día (máximo 200 mg/día), oral, cada 12 horas, por 6 semanas
15-40 mg/kg/día (máximo 1.0 g por día) IM o IV, en una o dos dosis, durante 14 a 21 días
Doxiciclina
+
Gentamicina
4.4 mg/kg por día (máximo 200 mg/día), oral, cada 12 horas, por 6 semanas
5 mg/kg/día, IM o IV cada 24 horas, 7 a 10 días.
NEJM 2005; 352: 2325
PLoS One 2012; 7: e:320090
Clin Infect Dxis 2013; 56: 1407
Regímenes Recomendados para el Tratamiento de la Brucelosis 
(en ausencia de enfermedad focal debido a espondilitis, neurobrucelosis, o endocarditis)
Régimen Dosis
Niños <8 años
Mujer 
embarazada
TMP/SMX
+
Rifampicina
TMP 10 mg/kg/día (máximo 320 mg/día), y SMX 50 mg/kg/día 
(máximo 1.6 g/día, dividido en 2 dosis, por 6 semanas.
15-20 mg/kg/día (máximo 900 mg/día), oral, una vez al día, 
durante 6 semanas
TMP/SMX
+
Rifampicina
160/800 mg, cada 12 horas, durante 6 semanas
600-900 mg/día, oral, cada 24 horas, por 6 semanas
NEJM 2005; 352: 2325
PLoS One 2012; 7: e:320090
Clin Infect Dxis 2013; 56: 1407
Eficacia Comparativa de los Esquemas de 
Antibióticos en el Tratamiento de la Brucelosis
Doxiciclina/Rifampicina 
vs 
Estreptomicina/Doxiciclina
El régimen de Doxiciclina + Rifampicina mostró una 
eficacia menor.
• Falla al tratamiento: RR: 1.91 (IC 95% 1.07-3.42)
• Recaída: RR: 2.39 (IC 95% 1.17 - 4.86)
• Reacciones adversas: RR: 1.38 (IC 95% 0.99-1.92)
Yousefi-Nooraie R, et al. Antibiotics for treating human brucellosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10:CD007179.
No olvides que…
• La brucelosis es la zoonosis más común en todo el mundo.
• Es transmitida a los seres humanos a partir de animales infectados por 
la ingestión de productos alimenticios, principalmente productos 
lácteos no pasteurizados.
• Se notifican aproximadamente 500.000 casos al año y la enfermedad es 
endémica en partes de México.
• El período de incubación es de dos a cuatro semanas pero 
ocasionalmente, puede ser tan largo como varios meses. 
• La brucelosis presenta un inicio insidioso de fiebre, malestar general, sudoración 
nocturna y artralgias. 
• Los hallazgos en la exploración física son variables e inespecíficos; se puede 
encontrar hepatomegalia, esplenomegalia y/o linfadenopatía. 
• Los hallazgos de laboratorio pueden incluir elevación de aminotransferasas, 
anemia, leucopenia o leucocitosis con linfocitosis relativa, y trombocitopenia. 
• La afección osteoarticular es la afección focal más común y ocurre en hasta el 
70% de los pacientes con brucelosis. 
• Se debe sospechar brucelosis en pacientes con signos y síntomas relevantes, en el 
contexto de una exposición epidemiológica relevante.
No olvides que…
• El diagnóstico presuntivo se establece mediante pruebas serológicas 
de aglutinación con un título de anticuerpos séricos de ≥1:160.
• El diagnóstico definitivo se basa en el aislamiento de la bacteria en un 
cultivo de sangre, otros fluidos corporales o tejidos.
• El tratamiento de la brucelosis debe incluir antibióticos activos en el 
medio intracelular ácido, como doxiciclina y rifampicina.
• El tratamiento siempre debe ser combinado, con una duración de 6 
semanas.
No olvides que…
No olvides que…
•El tratamiento de la brucelosis debe incluir 
antibióticos activos en el medio intracelular 
ácido, como doxiciclina y rifampicina.
•El tratamiento siempre debe ser combinado, 
con una duración es de 6 semanas.