ATB 4 Inhib síntesis AN - Melissa

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Antimicrobianos
Farmacología y Bases de la Terapéutica
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
Riviere & Papich (2009)
FLUOROQUINOLONAS
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacina
Enrofloxacina
Marbofloxacina
Danofloxacina
Son +/- liposolubles
Formuladas con sales hidrosolubles (para administración parenteral)
Anfóteras
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Inhiben la ADNgirasa y topoisomerasa IV bacterianas.
Resistencia:
•Se produce fácilmente.
•Es cruzada entre distintas FQ
•Alteración de la ADNgirasa / topoisomerasa IV.
•Bombas de eflujo
Bactericidas “concentración dependiente”
 PAE
PK / PD  AUC/CIM = 50 (grampositivos) – 125 (gramnegativos)
Cmax/CIM =8-10
Goodman & Gilman (2012)
Espectro:
-Gram-negativos aerobios
-Estafilococos
-Mycoplasmas
-Clamydias
Farmacocinética
•Vías de administración: oral, parenteral (im, sc, iv), tópicas (ojo, oído)
•Absorción: 
•PO: buena (enrofloxacina ≈ marbofloxacina ≈ levofloxacina >> ciprofloxacina)
•Parenteral: buena im, sc (irritantes). Deben estar formuladas (bufferadas) para la 
administración sc.
•Distribución: 
•LEC, LIC (Vd: >1 L/kg), se concentran en tejidos (pulmón) y en macrófagos y PMN.
•Penetran en la próstata.
•Concentraciones en SNC: bajas
•Eliminación: 
•Metabolismo en proporción variable según la FQ, tienen vida media +/- larga.
• Algunas tienen metabolitos activos:
• Enrofloxacina  Ciprofloxacina
•Excreción renal: filtración y secreción tubular. Alcanzan ↑ concentraciones de droga 
activa en la orina. También por bilis, MF y leche.
Efectos colaterales / Toxicidad
•IT: ↑↑↑
•Alteración de cartílagos articulares de animales en crecimiento (perros, equinos).
•Toxicidad retiniana en gatos y ceguera que es dosis y concentración dependiente.
•Por administración iv rápida: convulsiones (por antagonismo GABA).
•Alteraciones digestivas: náuseas, vómitos, diarrea.
•Precaución en gestación (algunas FQ son embriotóxicas).
Interacciones
•Farmacodinamia:
•Sinergismo de potenciación (sobre enterobacterias y Pseudomonas 
aeruginosa): con aminoglucósidos, piperacilina.
•Sinergismo para ampliar el espectro (sobre gram-positivos y anaerobios): 
con betalactámicos (ej.: ampicilina), con clindamicina o metronidazol.
•Farmacocinética:
–↓ absorción con cationes: Ca++, Al+++, Mg+++.
– Los alimentos retrasan la absorción
SULFAMIDAS
Absorbibles (uso sistémico)
•Sulfametazina
•Sulfadiazina
•Sulfadimetoxina
•Sulfisoxazol
No absorbibles (uso TGI)
•Ftalilsulfatiazol
•Succinilsulfatiazol
•Sulfaguanidina
•Sulfaquinoxalina
Tópicas
•Sulfacetamida (ojo)
•Sulfadiazina argéntica (piel)
•Mafenida (piel, quemaduras)
•Sulfanilamida (mucosas)
•Sulfasalacina (TGI)
Ácidos débiles
Baja solubilidad en agua
Sales sódica:  solubilidad en agua, muy alcalinas e irritantes
Goodman & Gilman (2012)
Mecanismo y modo de Acción / Efectos
Compiten con el PABA por la dihidropteoicosintetasa. Bacteriostáticas.
Resistencia:
•Alteración de la dihidroptoroicosintetasa
•Disminución del ingreso
•Aumento de la síntesis de PABA
•Metabolismo de la sulfamida
Cruzada entre las distintas sulfas.
Espectro: amplio
-Gram-positivos, gram-negativos.
-Chlamydias.
-Protozoos: Toxoplasma, coccidios
Rubio & Boggio (2009)
Farmacocinética
•Vías de administración: oral, parenteral (iv), tópicas (ojo –sulfacetamida- , oído, piel –
sulfadiazina argéntica-, mucosas)
•Absorción: 
•PO: buena para las que son absorbibles
•Distribución: 
•Unión a proteínas plasmáticas (albúmina): 50-75%
•LEC, LIC (Vd: >1 L/kg), llegan a todos los tejidos (excepto: sulfisoxazol que se 
elimina rápidamente por la orina).
•Penetran en próstata.
•Pasan la BHE.
•Eliminación: 
•Metabolismo hepático variable según la especie animal (oxidación, acetilación, 
glucuronidación).
• Perros: déficit de acetilación
• Gatos: déficit de glucuronoconjugación
•Excreción renal: filtración, reabsorción (según pH de la orina) y secreción tubular. 
Alcanzan altas concentraciones de droga activa en la orina. También se eliminan por 
bilis, MF y leche.
Efectos colaterales / Toxicidad
•Aguda: iv rápida, ceguera transitoria, midriasis, ataxia (reversibles).
•Nefrotoxicidad: por precipitación de cristales en los túbulos renales (hematuria, 
cilindruria, albuminuria, insuficiencia renal aguda).
– > en orina ácida o neutra
– < con sulfisoxazol y sulfadimetoxina
– <Triples sulfas
– Asegurar la hidratación, alcalinización de la orina, tratamientos cortos (5 días máx.).
•Hipersensibilidad (dermatitis), reacciones idiosincráticas en Doberman.
•Alteraciones sanguíneas (trombocitopenia, leucopenia y anemia). 
•Toxicidad hepática.
•Hemorragias por déficit de vitamina K en tratamiento prolongado.
•Queratoconjuntivitis seca (en caninos), cataratas.
Interacciones
•Farmacodinamia:
•Sinergismo de suma: triple sulfas (para disminuir la toxicidad renal)
•Sinergismo de potenciación: con trimetoprima (efecto bactericida).
•Sinergismo de potenciación para ampliar el espectro: TMS + 
betalactámicos.
•Sinergismo de potenciación para toxoplasmosis: con pirimetamina 
(utilizados en medicina humana).
•No actúan en presencia de pus, materia orgánica (en medios ricos en PABA).
TRIMETOPRIM
•Base débil. Liposoluble.
•Mecanismo de acción: 
Inhibe la dihidrofolato reductasa. No se forma el ácido tetrahidrofólico. Bacteriostático (si 
se utilizara solo). Bactericida combinado con sulfas. 
•Resistencia: rápida (no se utiliza solo). Por modificación del sitio blanco.
•Espectro: Similar a las sulfamidas. 
•Farmacocinética
–Administración: PO, parenteral.
–Distribución: LEC, LIC. Se acumula en los tejidos. Pasa la BHE y penetra en la 
próstata.
–Eliminación: metabolismo hepático y eliminación renal y por MF.
•Toxicidad: muy baja
•Se usa combinada con sulfamidas (sinergismo de potenciación).
•Combinación con sulfametoxazol (cotrimoxazol) o con sulfadiazina. En una 
proporción 1:5 (trimetoprima:sulfonamida) que luego de la absorción produce en el 
plasma una relación de 1:20 que es la relación óptima para la actividad 
antibacteriana.
RIFAMICINAS
•Ácidas. Muy liposolubles
•Mecanismo de acción: inhibición de la ARN polimerasa ADNdependiente. Bactericidas.
•Resistencia: rápida. Por modificación del sitio blanco.
•Espectro: Gram-positivos (Staphylococcus, Rhodococcus), Mycobacterium, Chlamydia, 
Brucella.
•Farmacocinética
–Vías de administración: oral (rifampicina), parenteral (rifamicina), tópica (piel, 
intramamaria).
–Absorción: buena
–Distribución: LEC, LIC (Vd ≈1 L/kg). Pasa la BHE
–Eliminación: metabolismo hepático y eliminación por orina, bilis y MF.
•Toxicidad: teratogenia, daño hepático, hipersensibilidad
•Interacciones: son inductores enzimáticos.
•Combinaciones:
• Rifampicina + eritromicina: para Rhodococcus equi
• Rifampicina + Doxiciclina: para Brucella
•Rifamicina
•Rifampicina
•Rifaximina
NITROFURANOS
•Contienen grupo nitro. Baja hidrosolubilidad.
•Mecanismo de acción: Reducción por enzima nitrorreductasa  compuestos reactivos 
daño de ADN y proteínas (enzimas).
•Resistencia: baja, cruzada. Por cambios en la nitrorreductasa, disminución del ingreso.
•Espectro: gram-positivos y gram-negativos. NO: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., 
protozoos
•Farmacocinética
–Nitrofurazona y furazolidona: administración PO, no se absorben. Uso tópico en TGI 
y en piel y mucosas.
–Nitrofurantoína: buena absorción PO. No alcanza concentraciones terapéuticas en 
tejidos. Eliminación renal activa (uso para infecciones en vías urinarias bajas, actúa 
mejor en orinas ácidas). Vida media corta.
•Toxicidad: 
•Cancerígenos, teratogénicos
•No administrar en hembras gestantes ni en neonatos
•Neurotoxicidad periférica
•GI (náuseas, vómitos, diarrea).
•Tiñe la orina de marrón.
PROHIBIDOS EN ANIMALES o SUBPRODUCTOS PARA CONSUMO
•Nitrofurazona
•Furazolidona
•Nitrofurantoína
NITROIMIDAZOLES
•Contienen grupo nitro. 
•Básicos,muy liposolubles.
•Fotosensibles (mantener y administrar protegidos de la luz).
•Mecanismo de acción: 
Reducción por enzima nitrorreductasa  compuestos reactivos  daño de ADN y 
proteínas (enzimas).
•Resistencia: rara.
•Espectro: Anaerobios. Protozoos (giardias, tricomonas)
•Farmacocinética
–Administración: PO, iv, tópico.
–Buena absorción PO.
–Distribución: LEC, LIC. Pasa BHE.
–Eliminación: metabolismo hepático y eliminación renal.
•Toxicidad: cancerígeno y teratogénico. 
•Neurotoxicidad periférica y convulsiones
•GI (náuseas, vómitos)
PROHIBIDOS EN ANIMALES o SUBPRODUCTOS PARA CONSUMO
•Metronidazol
•Dimetridazol
NOVOBIOCINA
•Es un antibiótico cumarínico. Ácida. Sal sódica soluble.
•Mecanismo de acción: 
Inhibe la subunidad beta de la ADN-girasa, altera metabolismo de ADN.
•Resistencia: común. Cromosómica.
•Espectro: Staphylococcus aureus (incluyendo meticilino resistentes), es menos activa 
sobre estreptococos y tiene cierta actividad sobre algunos Gram- (Brucella, Haemophilus).
•Farmacocinética
–Administración: Intramamaria (asociada con penicilinas G procaínica), para el 
tratamiento de mastitis.
–En otros países hay productos para administración oral en caninos, tiene moderada 
absorción y distribución escasa. Se elimina por metabolismo hepátiico y eliminación 
biliar (CHE) y renal.
•Toxicidad: 
•Hipersensibilidad (especialmente cutánea)
•Se usa combinada por la resistencia
Bibliografía:
•Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y 
Terapéutica Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana.
•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, 
USA.
•Giguère, S.; Prescott, J.F. & Dowling, P.M. (2013) Antimicrobial therapy in 
veterinary medicine, Wiley Blackwell, Ames, Iowa, USA. 5ta. Ed.
•Riviere JE, Papich MG. (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 
10th ed. Wiley-Blackwell, Ames.
•Rubio M & Boggio JC (2009). Farmacología Veterinaria, 2ª ed.