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Antiparasitarios contra Protozoarios Farmacología y Bases de la Terapéutica Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad de Buenos Aires http://www.fvet.uba.ar/ Hsu, 2008 Drogas con actividad sobre COCCIDIOS Ciclo del parásito Pollos parrilleros Ponedoras y reproductores TRATAMIENTO PREVENCIÓN Desarrollo de inmunidad Drogas con actividad sobre PROTOZOARIOS COCCIDIOS •Preventivas •Acción en día 1-2 del ciclo: sin desarrollo de inmunidad •Quinolonas •Clopidol •Ionóforos •Acción en días posteriores (hay lesión de mucosa intestinal). Con desarrollo de inmunidad •Robenidina •Amprolium •Nicarbazina •Sulfonamidas •Etopabato •Actúan sobre gran parte del ciclo: •Diclazuril •Toltrazuril •Para tratamiento •Sulfonamidas •Etopabato •Toltrazuril •Diclazuril •Amprolium Se utilizan en pollos parrilleros, se prefieren los que actúan en los primeros días (sin desarrollo de inmunidad). Se prefieren para ponedoras y reproductores -Quinolonas (decoquinato, benzocuato, buquinolato) - Clopidol •Coccidiostáticos. •Inhiben el transporte de electrones de cadena respiratoria •Resistencia rápida (cruzada entre quinolonas). •Ambos tipos se utilizan en pollos parrilleros (preventivos, actúan en el día 1-2). •El decoquinato también se indica para la prevención de coccidiosis en distintas especies: bovinos, cabras y llamas. También es de utilidad para cryptosporidiosis. En caninos se lo indica para la profilaxis de recaídas de Hepatozoon americanum (luego del tratamiento convencional), no se sabe su eficacia para Hepatozoon canis. •Administración: PO (con el alimento). •Baja absorción •Período de retirada: •Quinolonas=0 •Clopidol=5 días •Alto IT Ionóforos (monensina, salinomicina, narasina, lasalocid, maduramicina, semduramicina) •Coccidicidas •Mecanismo de acción: forman complejos con cationes (Na+, K+, Ca++) y favorecen su transporte a través de la membrana celular, se produce una alteración osmótica en el parásito y muerte (lisis parasitaria). Resistencia lenta (cruzada entre los ionóforos monovalentes) •Uso: • Preventivos en pollos parrilleros, (también se pueden utilizar en terneros, corderos, cabras, conejos). • Monensina: se utiliza en rumiantes como aditivo en el alimento como promotor del crecimiento y para la prevención del timpanismo. •Administración: PO (baja absorción en rumiantes y mayor en monogástricos >toxicidad). •Bajo Vd •Metabolismo hepático •Eliminación por MF y bilis y orina. •Período de retirada: 5 días. IT: bajo Toxicidad: anorexia, debilidad, ataxia. Síndrome de “cama mojada” en aves (principalmente el lasalocid). Muy tóxicos en equinos (toxicidad muscular, miocárdica, neurológica, cólicos) Contraindicados: caballos y pavos adultos. Nicarbazina •Es un complejo equimolecular de 4,4´-dinitrocarbanilida y 2-hidroxi-4,6 dimetilpirimidina. Ambos tienen actividad anticoccidial. •No se conoce el mecanismo de acción •Altera la producción de energía (ATP) •Amplio espectro •Resistencia lenta •Uso: • Exclusivo para pollos parrilleros en el período inicial (disminuye el crecimiento) y en los meses fríos. No se utiliza en ponedoras ni en pavos adultos. • Preventivo • Combinado con ionóforos (narasina, maduramicina). • Uso en programas de rotación de drogas IT: bajo Toxicidad: • Parrilleros: stress por calor, ↓ crecimiento • Ponedoras: no se utiliza. ↓ postura y la eclosión de los huevos. Alteraciones en membrana vitelina. Alteraciones en el color de la cáscara y de la yema. Amprolium •Mecanismo de acción: antagonista de tiamina •(-) competitivamente el transporte activo de tiamina (gran selectividad sobre el parásito). •(-) esquizonte de 1ra gen (día 3), y en estadios sexuales. •Espectro: en pollos para coccidiosis cecales (E. tenella) •Se combina con sulfas o etopabato para ampliar el espectro •↑↑↑ Resistencia •Uso (preventivo y tratamiento): • Aves (pollos, pavos, faisanes). • Mamíferos: bovinos, caninos, felinos •Administración PO (en alimento o agua). •Baja absorción •Eliminación rápida (renal) •Sin período de retirada. •IT: alto •Baja toxicidad (con dosis muy altas produce neurotoxicidad por déficit de tiamina). Robenidina •Derivado de guanidina. •No se conoce el mecanismo de acción. • > actividad sobre esquizontes de 1ra generación. •Resistencia rápida. •Uso: • Preventivo en parrilleros. • Se utiliza en programa de rotación de drogas. Le da mal sabor a la carne y huevos (es necesario un período de retirada). Período retirada: 5 días •Administración PO. •Baja absorción •Excreción rápida Triazinas Diclazuril – Toltrazuril - Ponazuril •Espectro amplio: • Coccidios (géneros Eimeria e Isospora). • También: Sarcocystis neurona (ponazuril), toxoplasmosis, Neospora caninum, Hepatozoon. •Actúan sobre el apicoplasto. Inhiben división asexual y sexual (inhiben la división nuclear y los cuerpos formadores de pared). Uso: •Coccidiosis aviar: preventivos y terapéutico. •Se usan en distintas especies (aves, caballos, conejos, cerdos, perros). •Tienen baja toxicidad: principalmente alteraciones GI (vómitos, diarrea, anorexia) o hipersensibilidad. •Ponazuril en equinos: ampollas en la nariz y la boca, diarrea, cólicos, convulsiones. Se contraindica en animales débiles. Farmacocinética: • Diclazuril: administración PO (con alimento porque es insoluble en agua), eliminación renal, período retirada: 5 días. • Toltrazuril: administración PO (en el agua), metabolismo hepático, período retirada: 16 días. • Ponazuril: es el toltrazuril sulfona (metabolito activo del toltrazuril). Sulfonamidas (sulfaguanidina,sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfametazina, sulfametoxazol, sulfaquinoxalina), Etopabato, Trimetoprima, Pirimetamina •Coccidiostáticos o coccidicidas (combinadas con trimetoprim o pirimetamida) •Además tienen actividad sobre Toxoplasma, Neospora, Sarcocystis Inhiben la síntesis de ácido fólico: • Compiten con el PABA: sulfonamidas y etopabato • Inhibidores de la dihidrofolato reductasa / timidilato sintasa: trimetoprim, pirimetamida. •Mayor actividad en la fase asexual y menor en la sexual (pico de actividad: esquizonte de 2da generación). •Espectro: coccidiosis intestinales de aves (se combinan con amprolium para ampliar el espectro sobre coccidiosis cecales) Uso en aves y mamíferos (terneros, conejos, perros, gatos) •Toxicidad: • Sulfonamidas: renal, coagulación, Disminuyen postura, alteraciones cáscara (inhiben la anhidrasa carbónica, excepto: sulfaquinoxalina) • Trimetoprim / pirimetamina: (-) médula ósea •Sulfas: período de retirada: 10 días. •Metronidazol: Giardia, Balantidium, Entamoeba histolitica, Trichomonas spp., Histomonas maleagridis. •Nitazoxanida: Giardia, Isospora, Cryptosporidium, Sarcocystis neurona •Estibogluconato sódico, antimoniato de meglumina, miltefosina y allopurinol: Leishmania spp. •Imidocarb: Babesia, Trypanosoma, Hepatozoon •Diminazeno: Babesia, Trypanosoma. •Benzimidazoles (fenbendazol, albendazol): Giardia •Clindamicina: Toxoplasma gondii, Neospora caninum •Azitromicina: Cryptosporidium, Toxoplasma •Tetraciclinas (oxitetraciclina, clortetraciclina, doxiciclina): Babesia. Otras drogas con actividad sobre Protozoarios. Espectro Bibliografía: •Adams R. (2001) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 8th ed. Blackwell Publishing, Ames. •Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y Terapéutica Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana. •Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, USA. •Rubio & Boggio (2009) Farmacología Veterinaria. 2da ed. EDUCC, Córdoba, Argentina. •Riviere JE, Papich MG. (2009) Veterinary Pharmacology and Therapeutics,9th ed. Wiley-Blackwell, Ames.
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