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Infección de Vías Urinarias Caso Clínico Caso Clínico • Mujer, 35 años de edad, casada. • Desde anoche presenta malestar general, escalofrío intenso, fiebre, dolor lumbar izquierdo, disuria y tenesmo vesical. • Hace 10 días tuvo diarrea aguda posterior a la ingesta de alimentos en la calle. Se le prescribió Ciprofloxacino, 500 mg cada 12 horas, por tres días. • EF: T 38.6 oC, FC 110 latidos por minuto, TA 105/50 mm Hg. • Puño percusión en fosa renal izquierda positiva; dolor suprapúbico. Epidemiología Espectro Clínico de las Infecciones de Vías Urinarias • Bacteriuria asintomática. • Cistitis aguda no complicada. • Cistitis recurrente. • Bacteriuria asintomática en pacientes con sonda vesical. • Infección de vías urinarias asociada a sonda vesical. • Prostatitis. • Pielonefritis. Gupta K, et al. Urinary Tract Infection. Ann Intern Med. 2017;167:49-64. Infección de Vías Urinarias (IVU´s) • >60% de las mujeres padecerán cuando menos una IVU´s a lo largo de su vida. • Diversos factores de riesgo, principalmente el sexo femenino y la actividad sexual, favorecen la transferencia de patógenos residentes del aérea perineal al meato urinario. • Las IVU´s pueden ser recurrentes (>3 episodios durante un periodo de 12 meses). • Son cada día difíciles de tratar debido al incremento en la resistencia antimicrobiana en los bacilos gram negativos, incluyendo a los causantes de IVU´s. Klein RD, et al. Urinary tract infections: microbial pathogenesis, host-pathogen interactions and new treatment strategies. Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Número de Casos de Infección de Vías Urinarias en México por Grupos de Edad, México - 2018 Fuente: Dirección General de Epidemiología, Secretaría de Salud, México. Edad en Años No. Casos Total 4,339,674 <1 16,073 1-4 121,279 5-9 176,337 10-14 150,676 15-19 321,072 20-24 468,276 25-44 1,300,034 45-49 399,715 50-59 575,291 60-64 273,680 >65 534,365 0 10 20 30 40 50 60 70 80 In ci de nc ia p or 1 0, 00 0 pe rs on as Edad en intervalos de 10 años Femenino Masculino 0-19 20-39 40-59 60-79 80+ Incidencia Comparativa de Infección de Vías Urinarias Entre Mujeres y Hombres Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28:1-13. Pielonefritis - Epidemiología A nivel global, ocurren entre 10 y 25 millones de casos de pielonefritis cada año. <20% de los casos en mujeres jóvenes requieren hospitalización. Un número mayor de niños y adultos mayores de 65 años ingresan para tratamiento intrahospitalario. Czaja CA, et al. Population-based epidemiologic analysis of acute pyelonephritis. Clin Infect Dis. 2007;45:273-280. Factores de Riesgo para Infección de Vías Urinarias Sexo femenino. Infección de vías urinarias previa. Actividad sexual. Uso de condón. Infección vaginal. Trauma/manipulación de las vías urinarias. Diabetes. Obesidad. Susceptibilidad genética. Anormalidades anatómicas de vías urinarias. Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28:1-13. Riesgo de Recurrencia de los Síndromes Urinarios de Acuerdo a los Grupo de Edad Grupos de edad IVU Pielonefritis Niños 19-22% en los siguientes 5 años 21% en los siguientes 5 años Mujeres 30-50% por año 9% por año Hombres 12% por año 6% por año Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28:1-13. Clasificación Infección de Vías Urinarias Infección Alta Infección Baja Pielonefritis Cistitis McLellan LK, et al. Urinary Tract Infection: Pathogenesis and Outlook. Trends Mol Med. 2016; 22:946-957. Infección de la pelvis, calices y corteza renales. Infección de la vejiga Clasificación de la IVU´s, Síntomas y Factores de Riesgo Parámetro Cistitis(Infección de la vejiga) Pielonefritis (Infección del riñón) Clasificación No complicada - Complicada Complicada Síntomas Disuria, pujo, tenesmo y polaquiuria; dolor suprapúbico; hematuria Fiebre; dolor en el flanco; puñopercusión positiva en la fosa renal del lado afectado Factores de Riesgo Antecedentes de IVU´s Antecedentes familiares Actividad sexual Nueva pareja sexual Menopausia Disbiosis vaginal Uso reciente de antibióticos Antecedentes de IVU´s, antecedentes familiares o antecedentes de pielonefritis Actividad sexual o una nueva pareja sexual Menopausia Disbiosis vaginal Uso reciente de antibióticos Anormalidades anatómicas urogenitales Reflujo vesicoureteral Diabetes mellitus Embarazo Cateterización de las vías urinarias Urolitiasis Inmunosupresión Clasificación de las Infecciones de Vías Urinarias, Síntomas y Factores de Riesgo Klein RD, et al. Urinary tract infections: microbial pathogenesis, host-pathogen interactions and new treatment strategies. Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Clasificación de la Cistitis Cistitis Complicada • Embarazo • Inmunocompromiso • Anormalidades funcionales del tracto urinario • Sonda vesical • Antecedentes de trasplante renal Cistitis No Complicada • Hospedero sano • Sin anormalidades funcionales del tracto urinario • Ausencia de embarazo • Premenopaúsica • No antecedentes de procedimientos invasivos del tracto urinario Klein RD, et al. Urinary tract infections: microbial pathogenesis, host-pathogen interactions and new treatment strategies. Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Flores-Mireles AL, et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015;13:269-84. No complicada Complicada • Género femenino • Infección previa • Actividad sexual • Infección vaginal • Diabetes • Obesidad • Susceptibilidad genética • Sonda vesical por tiempo prolongado • Género femenino • Edad mayor • Diabetes Factores de Riesgo Factores de Riesgo Factores Asociados con Infeccionas de Vías Urinarias Complicadas Embarazo Obstrucción de las vías urinarias: • Hipertrofia prostática benigna • Estenosis • Litos • Tumores • Hematomas Diabetes mellitus Falla renal Inmunocompromiso Trasplante renal Infección con patógenos multirresistentes Sonda vesical, “stents”, catéter de nefrostomía, derivación urinaria Infección nosocomial Anormalidades funcionales o anatómicas del tracto urinario (Ej. vejiga neurogénica) Síntomas que han persistido por >7 días antes de la consulta médica Instrumentación reciente del tracto urinario Bader MS, et al. An update on the management of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance. Postgrad Med. 2017;129:242-258.1 Fisiopatología Contaminación del área periuretral con un uropatógeno del intestino 1 Infiltración por neutrófilos4 Multiplicación bacteriana y evasión del sistema inmune5 Colonización de la uretra y migración a la vejiga2 Colonización e invasión de la vejiga3 Formación de biopelículas6 Daño epitelial por toxinas y proteasas bacterianas7 Ascenso a los riñones8 Uretra Vejiga Uréter Riñón Arteria renal Vena renal Aorta Vena cava inferior Biopelícula Bacteria uropatógena Neutrófilo Flores-Mireles AL, et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015;13:269-84. Vagina Patogénesis de la Infección de las Vías Urinarias Recto Vejiga Escherichia coli Eflujo Pili Tipo 1 Colonización del área periuretral y vaginal Migración a la vejiga Adhesión a las células Multiplicación Reservorios Sihra N, et al. Nonantibiotic prevention and management of recurrent urinary tract infection. Nat RevUrol. 2018;15:750-776. Riñón Arteria renal Aorta abdominal Vena cava inferior Vena renal Uréter Uréter Vejiga Uretra Bacterias uropatógenas Tracto gastrointestinal Adhesión de E. coli uropatógena a las células de la vejiga Invasión de la células uroteliales Multiplicación dentro de las células con formación de una comunidad bacteriana intracelular Fimbria H CBI Reingreso a la luz de la vejigaPa to gé ne sis d e la In fe cc ió n de l T ra ct o U rin ar io po r E sc he ric hi a co li U ro pa tó ge na (E CU P) Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Escherichia coli uropatógena Germen diferente a la E. coli que habita normalmente en el intestino. • Está mejor adaptada para vivir en el tracto urinario. • Es capaz de evadir la respuesta inmune del hospedero. • Tiene el potencial para formar biopelículas. • Posee la capacidad de invadir a las células uroteliales. Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010;7:653-660. CateterizaciónFibrinógeno Sonda vesicalEnterococcus spp. Escherichia spp. Proteus spp. Vejiga Staphylococcus spp. IL-1β IL-6 IL-12p40 IL-17 FmlH FimHPilus Ebp GeIE SprE ClfB Ureasa Fimbria MR/P Flagelo Cálculos de Struvita Inflamación Unión al fibrinógeno mediante EbP. Las proteasas GelE y SprE, promueve la lisis del fibrinógeno para usarlo como nutriente. El factor de aglomeración (ClfB) se adhiere al fibrinógeno que recubre la sonda, incrementando la inflamación de la vejiga para su promover su propia persistencia. E. coli usa la adhesina FimH para unirse al fibrinógeno que recubre el catéter. Los factores de virulencia (fimbrias, flagelos y ureasa), promueven la formación de cálculos y biopelículas en la vejiga que favorecen una infección persistente. Pa to gé ne sis d e la s I nf ec ci on es d e Ví as U rin ar ia s A so ci ad as a S on da V es ic al Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Etiología E. coli uropatógena K. pneumoniae S. saprophyticus Enterococcus spp. Strep. Gpo. B P. mirabilis P. aeruginosa S. aureus Candida spp. Flores-Mireles AL, et al. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015;13:269-84. No complicada Complicada Bacteriología de la Infección de Vías Urinarias Escherichia coli es la causa de la mayoría de los casos de bacteriuria asintomática, cistitis, pielonefritis e IVU asociada a sonda vesical La proporción de IVU´s causadas por bacterias diferentes a E. coli es más elevada en IVU´s recurrentes e IVU´s adquiridas en el hospital La resistencia a los antibióticos se ha incrementado, pero los patrones de resistencia varían de acuerdo a la población analizada y la región geográfica Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28:1-13. Cuadro Clínico Cistitis Pielonefritis Síntomas • Disuria • Pujo • Tenesmo • Polaquiuria Factores de Riesgo • Sexo femenino • Antecedentes de IVU • Actividad sexual • Infección vaginal • Diabetes, obesidad, susceptibilidad genética Organismo causal • E. coli • K. pneumoniae • S. saprophyticus • E. faecalis Factores de Riesgo • Diabetes • VIH • Inmunosupresión • Anormalidades congénitas o adquiridas Síntomas • Dolor en flanco • Fiebre y escalofrío • Nausea y vómito • Anorexia y malestar general Organismo causal • E. coli • K. pneumoniae • Proteus • E. faecalis McLellan LK, et al. Urinary Tract Infection: Pathogenesis and Outlook. Trends Mol Med. 2016; 22:946-957. Infección alta Infección baja Infección de Vías Urinarias Síndromes Infecciosos del Tracto Urinario: Hallazgos de Laboratorio, Síntomas y Signos Síndrome Hallazgos de Laboratorio Síntomas y Signos Cultivo Análisis de orina Bacteriuria asintomática + + Ninguno Cistitis + + Síndrome urinario bajo: Disuria, polaquiuria y tenesmo vesical. Menos frecuente: dolor suprapúbico, hematuria Pielonefritis + + Fiebre, escalofrío, malestar general, dolor en el flanco, nausea, vómito, polaquiuria, disuria, anorexia, dolor abdominal IVU asociada a sonda vesical + + Fiebre, escalofrío, deterioro mental o letargia sin causa identificada, dolor lumbar, hematuria, dolor pélvico Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014;28:1-13. Pielonefritis Klein RD, et al. Urinary tract infections: microbial pathogenesis, host-pathogen interactions and new treatment strategies. Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Infección de la pelvis, cálices y corteza renales. En aproximadamente 0.34% de los casos, los patógenos causantes de cistitis ascienden a través de los uréteres hasta el riñón, causando un episodio de pielonefritis. La pielonefritis se encuentra dentro de las principales causas de bacteriemia, sepsis y choque séptico. Pielonefritis El riesgo de que una IVU´s progrese a pielonefritis, depende, en parte, de la situación en la que se adquiere la infección. Ejemplo. La IVU´s asociada a una sonda vesical es muy frecuente y son numerosos los agentes causales (ESKAPE). • La inserción de una sonda vesical en la uretra y vejiga resulta en la liberación de fibrinógeno que recubre la sonda vesical. • Gérmenes como Enterococcus and Staphylococcus poseen adhesinas que se unen al fibrinógeno y forman una biopelícula. • La formación de biopelículas está asociada a mayor mortalidad si la infección progresa a pielonefritis y urosepsis. Klein RD, et al. Urinary tract infections: microbial pathogenesis, host-pathogen interactions and new treatment strategies. Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Pielonefritis – Cuadro Clínico • Inicio súbito • Dolor en la fosa renal • Signos de inflamación sistémica • Fiebre, escalofrío, malestar general. • Algunas pacientes no presentan fiebre. • Signos de inflamación de la vejiga • Disuria, polaquiuria, tenesmo vesical. • Hasta 20% de las pacientes con pielonefritis no presentan síntomas urinarios bajos. • La severidad es ampliamente variable, desde dolor leve en flanco con ausencia de fiebre hasta choque séptico. Johnson JR, et al. Acute pyelonephritis in adults . N Engl J Med. 2018;378:48-59. Pielonefritis - Diagnóstico • Dolor en fosa renal • +/- Fiebre • +/- Síndrome urinario bajo • Análisis de orina: • Piuria • Bacteriuria • Urocultivo • Hemocultivo Johnson JR, et al. Acute pyelonephritis in adults . N Engl J Med. 2018;378:48-59. Pielonefritis – Diagnóstico Diferencial Otras causas de dolor en la fosa renal • Colecistitis aguda • Apendicitis • Urolitiasis • Anormalidades en los músculos paravertebrales • Trombosis de la vena renal • Enfermedad Inflamatoria PélvicaFoxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010;7:653-660. Diagnóstico • El diagnóstico de IVU en mujeres sanas puede realizarse con razonable certeza evaluando los síntomas y signos. • Un estudio en mujeres con IVU no complicada mostró que la probabilidad de cistitis fue >90% en presencia de disuria sin leucorrea. • La certeza del diagnóstico basada en los síntomas del paciente apoya el concepto de que se puede iniciar tratamiento basado en el abordaje sindromático. • Esto no aplica en IVU´s complicadas. Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016 Dec;4(6) Gupta K, Trautner B. In the clinic. Urinary tract infection. Ann Intern Med. 2012; 156(5):ITC3-1-ITC3-15 Condición Patógenos Antecedentes Síntomas Vaginitis Candida; Trichomonas vaginalis; Bacteroides spp. Gardnerella vaginalis Nueva pareja sexual Relaciones no protegidas Vaginitis previa Leucorrea, ardor o prurito; ardor cuando la orina se pone en contacto con la zona inflamada Uretritis Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeaeo Herpes simple Nueva pareja sexual Relaciones no protegidas, Antecedentes de ITS o herpes genital recurrente Inicio gradual de los síntomas (Chlamydia) + leucorrea + pujo o tenesmo Irritación Ninguno No exposición sexual; exposición a químicos o alergenos Prurito vaginal; diagnóstico de exclusión Pielonefritis Igual que en cistitis aguda IVU previa Fiebre, malestar, diaforesis, cefalea; anorexia, nausea, vómito, dolor abdominal; dolor lumbar; pujo y tenesmo vesical Ramakrishnan K, Scheid DC. Diagnosis and management of acute pyelonephritis in adults. Am Fam Physician. 2005 Mar 1;71(5):933-42. Diagnóstico por Laboratorio de las Infecciones de Vías Urinarias Prueba Hallazgos Sensibilidad (%) Especificidad (%) Análisis de Orina >5 leucocitos por campo>10 leucocitos por campo 72%-95% 58%-82% 48%-82% 65%-86% Esterasa leucocitaria Positiva 74%-96% 94%-98% Nitritos Positivos 92%-100 35%-85% Esterasa + Nitritos Cualquier examen positivo 75%-84% 82%-98% Hematuria Positivo 44% 88% Tinción de gram de orina no centrifugada >1 bacteria por campo 93% 95% Ramakrishnan K, Scheid DC. Diagnosis and management of acute pyelonephritis in adults. Am Fam Physician. 2005;71:933-42. Uso de cintas reactivas en el consultorio: • Esterasa de leucocitos • Nitritos Ambas pruebas positivas: ü Sensibilidad: 75% ü Especificidad: 82% Hooton TM. Uncomplicated urinary tract infection. New Engl J Med 2012; 366: 1028-1037 Análisis Microscópico de la Orina en la Infección de Vías Urinarias • El urocultivo es más útil en hombres y mujeres con IVU´s complicadas, pues es más probable que existan patógenos resistentes a los antibióticos de uso común. • En mujeres con cistitis no complicada el urocultivo no está indicado sino que el diagnóstico debe basarse en los síntomas del pacientes - El urocultivo es una opción costosa y retrasa el diagnóstico y tratamiento Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Los especímenes de orina pueden contaminarse con organismos presentes en la uretra distal, vagina, labios mayores y menores, y la piel periuretral. Para evitar la contaminación, se recomienda que la muestra de orina se obtenga al chorro medio después de un aseo extenso del área. Urocultivo • Para evitar el sobrecrecimiento de bacterias contaminantes y determinar acertadamente la cantidad de uropatógenos en la orina evacuada, el espécimen debe ser transportado en forma oportuna al laboratorio de microbiología para su procesamiento. • Dado que las bacterias uropatógenas proliferan rápidamente a temperatura ambiente, las muestras deben procesarse dentro de las dos horas siguientes de recolección o refrigeradas si existe retraso en el transporte. Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Tratamiento Factores a Tomar en Cuenta en la Elección del Tratamiento Antimicrobiano en Infección de Vías Urinarias • Embarazo o lactancia • Medicamentos concomitantes • Alergia a medicamentos • Tratamiento antimicrobiano reciente • Otras infecciones recientes o concurrentes • Viajes recientes • Exámenes microbiológicos previos, especialmente un urocultivo • Diagnóstico: • Cistitis vs pielonefritis • No complicada vs complicada Gupta K, et al. Urinary Tract Infection. Ann Intern Med. 2017;167:49-64. Tratamiento de las Infecciones de Vías Urinarias • Los pacientes con IVU sintomática son tratados comúnmente con antibióticos de amplio espectro. • El incremento en la resistencia a los antibióticos y el impacto de estos medicamentos en la microbiota intestinal, han obligado al uso de antibióticos más selectivos en el tratamiento de las IVU´s. Efectos Colaterales del Uso de Antibióticos en el Tratamiento de las Infecciones Urinarias Paradójicamente, los antibióticos usados para tratar las IVU´s son también factores de riesgo para IVU´s, debido a su efecto sobre la microbiota intestinal y vaginal. • El consumo de antibióticos incrementa la inflamación en el tracto GI, debilita el ambiente inmune y promueva la proliferación de E. coli al incrementar la disponibilidad de nitratos. • Con frecuencia, el tracto GI es el reservorio de E. coli uropatógena (ECUP) que se expande al disminuir la microbiota intestinal, resultando en un mayor riesgo de recurrencias de las IVU´s. • El tratamiento antimicrobiano también altera la microbiota vaginal al disminuir la colonización por Lactobacillus productor de peróxido que suprime la colonización y adhesión vaginal de ECUP. Klein RD, et al. Urinary tract infections: microbial pathogenesis, host-pathogen interactions and new treatment strategies. Nat Rev Microbiol. 2020;18:211-226. Tratamiento Antimicrobiano de la Infección de Vías Urinarias La elección del tratamiento depende de: Factores del hospedero. - Edad - Sexo - Inmunocompromiso - Anormalidades urológicas • Severidad de la enfermedad. • Riesgo de resistencia a los antimicrobianos. - El riesgo de resistencia se ha incrementado tanto en pacientes hospitalizados y también en los ambulatorios. Gupta K, et al. Urinary Tract Infection. Ann Intern Med. 2017;167:49-64. Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Arredondo-García JL et al. High resistance prevalence towards ampicillin, co-trimoxazole and ciprofloxacin, among uropathogenic Escherichia coli isolates in Mexico City. J Infect Dev Ctries. 2008;2:350-3. Antibiótico % Resistencia Ampicilina 74 Amoxicilina/Ácido Clavulánico 22.7 Ciprofloxacino 32.6 TMP/SMX 60.1 Nitrofurantoína 7.4 Cornejo-Juárez P et al. Patrones de resistencia bacteriana en urocultivos en un hospital oncológico. Salud Pública Méx 2007; 49:330-336 Molina-López J et al. Drug resistance, serotypes, and phylogenetic groups among uropathogenic Escherichia coli including O25-ST131 in Mexico City. J Infect Dev Ctries. 2011;5:840-9. Antibiótico No. % Ampicilina 98 83.7 Acido Nalidíxico 66 56.4 Ciprofloxacino 65 55.5 TMP/SMX 66 56.4 Amoxicilina/Ac. Clavulánico 23 19.6 Nitrofurantoína 6 5.1 Ponce-de-Leon A, et al. Antimicrobial susceptibility of gram-negative bacilli isolated from intra-abdominal and urinary-tract infections in Mexico from 2009 to 2015: Results from the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART). PLoS ONE 2018; 13(6) Ponce-de-Leon A, et al. Antimicrobial susceptibility of gram-negative bacilli isolated from intra-abdominal and urinary-tract infections in Mexico from 2009 to 2015: Results from the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART). PLoS One. 2018 Jun 21;13(6):e0198621. % Susceptibilidad Patógeno Tipo de Infección Ertapenem Imipenem Piperacilina/ Tazobactam Ceftriaxona Levofloxacino Ciprofloxacino Amikacina E. coli Comunidad 100 100 83 45 34 31 98 Nosocomial 100 100 88 44 36 35 96 K. pneumoniae Comunidad 95 95 82 50 76 57 94 Nosocomial 98 98 92 59 89 78 98 P. mirabilis Comunidad 100 47 100 88 91 66 100 Nosocomial 100 19 98 74 81 60 100 Infecciones de Vías Urinarias Comunidad Nosocomial Organismo n % n % n % E. coli 397 50% 155 20 238 30 K. pneumoniae 59 35% 37 22 21 13 Ponce-de-Leon A, et al. Antimicrobial susceptibility of gram-negative bacilli isolated from intra-abdominal and urinary-tract infections in Mexico from 2009 to 2015: Results from the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART). PLoS ONE 2018; 13(6) Antibiótico Farmacocinética Farmacodinamia Dosis Estándar Uso en infecciones multirresistentes Fosfomicina 38% eliminación renal; no requiere de ajuste de dosis en disfunción renal o adultos mayores Bactericida; Inhibe la síntesis de la pared celular 3.0 g, oral,dosis única Primera línea Nitrofurantoína 90% de eliminación renal Bactericida o bacteriostática dependiendo de la concentración; Inhibe el DNA celular 100 mg, oral, dos veces al día, 5 días Primera línea Trimetoprim/ Sulfametoxazol Eliminación renal Bactericida; Inhibe la síntesis de folatos 160/800 mg, oral, cada 12 horas, 3 días Resistencia elevada Fluoroquinolonas Eliminación renal; requiere de ajuste de dosis en disfunción renal Bactericida; Inhibe la topoisomerasa IV Varia dependiendo del agente Resistencia elevada β-lactámicos Eliminación renal; requiere de ajuste de dosis en disfunción renal Bactericida; Inhibe la síntesis de la pared celular Varia dependiendo del agente Resistencia elevada Walker E, et al. Clinical management of an increasing threat: outpatient urinary tract infections due to multidrug-resistant uropathogens. Clin Infect Dis. 2016;63:960-5. Tratamiento Empírico para Cistitis Aguda No Complicada • Nitrofurantoína - 100 mg cada 12 horas por 5 días. • Fosfomicina - 3 gramos, dosis única. • Amoxicilina/Ácido Clavulánico - 875/125 mg cada 12 horas por 5-7 días. Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Tratamiento Empírico Ambulatorio de la Pielonefritis Aguda no Complicada • Ciprofloxacino 500 mg, cada 12 horas, por 7 días. • Levofloxacino 750 mg, cada 24 horas, por 5 días. • Amoxicilina/Ácido Clavulánico 875/125 mg, cada 12 horas, por 10-14 días. Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Ciprofloxacino 400 mg IV cada 12 horas Levofloxacino 750 mg IV cada 24 horas Ceftriaxona 1-2 g IV cada 24 horas Cefepima 1 g IV cada 12 horas Piperacilina/Tazobactam 4.0 g IV cada 6 horas Meropenem 500 mg IV cada 8 horas Imipenem-cilastatina 500 mg IV cada 6 horas Ertapenem 1.0 g IV cada 24 horas Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) Mujeres con Cistitis No Complicada • Por definición, no deberán tener factores de riesgo para patógenos multirresistentes • Factores de riesgo a evaluar: • Uso reciente de antibióticos, especialmente fluoroquinolonas (4 semanas - 1 año) • Antecedente de IVU´s previas • Viajes recientes al extranjero • Condiciones médicas crónicas Walker E, et al. Clinical management of an increasing threat: outpatient urinary tract infections due to multidrug-resistant uropathogens. Clin Infect Dis. 2016;63:960-5. Infección Complicada Factores de Riesgo. • Contacto con los sistemas de cuidados para la salud. • Instrumentación reciente de las vías urinarias. • Hospitalización previa por 48 horas. • Residencia en asilo. • Hemodiálisis en los tres meses previos. • Sonda vesical permanente. • Inmunocompromiso. • Diabetes. • Sexo masculino. Walker E, et al. Clinical management of an increasing threat: outpatient urinary tract infections due to multidrug-resistant uropathogens. Clin Infect Dis. 2016;63:960-5. Relación sexuales. • Una relación sexual en el curso de la última semana incrementan el riesgo de IVU. Hábitos. • Las siguientes factores no se han estudiado con precisión, pero se recomiendan pues no causan ningún daño: • Orinar después de la relación sexual. • Beber líquidos en forma compulsiva. • No retardar la micción. • Higiene del frente hacia atrás. • Evitar ropa interior ajustada. • Herbolaria - No se ha determinado el papel de la herbolaria en la prevención de las IVU´s. • Arándano. - No existe evidencia científica que demuestre utilidad en la prevención de las IVU. • Antiinflamatorios no esteroideos - El ibuprofeno ha mostrado resultados promisorios para el tratamiento de los síntomas de IVU´s agudas. No se ha estudiado como agente profiláctico en las recurrencias. Prevención de las Recurrencias de IVU´s sin el Uso de Antibióticos Sihra N, et al. Nonantibiotic prevention and management of recurrent urinary tract infection. Nat Rev Urol. Published online 25 Oct 2018 • Acidificación de la orina con Ácido Ascórbico (Vitamina C) • No existe evidencia de la utilidad de la acidificación de la orina para la prevención de las recurrencias de IVU´s. • Probióticos • No se ha encontrado ningún efecto en la prevención de recurrencias de IVU´s. • Estrógenos • La aplicación tópica reduce las recurrencias de IVU en mujeres posmenopáusicas. • Inmunoestimulantes • Urovaxom ® (Extracto liofilizado de E. coli). Ha mostrado reducción en la recurrencia de IVU´s, pero solo en las causadas por E. coli. Prevención de las Recurrencias de IVU´s sin el Uso de Antibióticos Sihra N, et al. Nonantibiotic prevention and management of recurrent urinary tract infection. Nat Rev Urol. Published online 25 Oct 2018 Infección de Vías Urinarias Prevención de las Recurrencias Mediante Profilaxis Antimicrobiana • La profilaxis antimicrobiana ha demostrado una alta eficacia en reducir el riesgo de recurrencias de IVU en la mujer. • Se recomienda en caso de >2 más episodios en los últimos 6 meses o >3 o más episodios en los últimos 12 meses. Pietrucha-Dilanchian P, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of urinary tract infection. Microbiol Spectr. 2016;4(6) • Profilaxis poscoito • Profilaxis continua • Autodiagnóstico Autotratamiento Bacteriuria Asintomática Bacteriuria Asintomática La bacteriuria asintomática se define como la presencia de bacterias en el análisis de orina o en el urocultivo pero sin síntomas o signos de IVU. Cai T, et al. Asymptomatic bacteriuria treatment is associated with a higher prevalence of antibiotic resistant strains in women with urinary tract infections. Clin Infect Dis. 2015;61:1655-61. Bacteriuria Asintomática La bacteriuria asintomática incrementa el riesgo de IVU sintomática. Sin embargo, no debe ser tratada, excepto en la mujer embarazada o en personas que van a ser sometidas a un procedimiento invasivo del tracto urinario, especialmente en aquellos que causan sangrado de la mucosa. El tratamiento antimicrobiano de la bacteriuria asintomática puede potencialmente causar daño y afectar en forma adversa la microbiota del individuo, seleccionado gérmenes resistentes a los antibióticos. Foxman B. The epidemiology of urinary tract infection. Nat Rev Urol. 2010;7:653-660. Bacteriuria Asintomática Durante el Embarazo • Ocurre en 4% - 7% de las mujeres embarazadas. • Puede progresar a infección de vías urinarias sintomática, incluyendo pielonefritis. • La pielonefritis aguda puede ocurrir >2% de las embarazadas y es una causa común no obstétrica de hospitalización durante el embarazo. • La bacteriuria asintomática durante el embarazo puede ocasionar bajo peso al nacer y parto pretérmino, aunque una relación causal no ha sido establecida con certeza. Wing DA, et al. Acute pyelonephritis in pregnancy: an 18-year retrospective analysis. Am J Obstet Gynecol. 2014;210:219.e1-6. Smaill FM, et al. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11):CD000490. Published 25 Nov 2019 Consecuencias en la Resistencia Antimicrobiana del Tratamiento Antimicrobiana de la Bacteriuria Asintomática Cai T, et al. Asymptomatic bacteriuria treatment is associated with a higher prevalence of antibiotic resistant strains in women with urinary tract infections. Clin Infect Dis. 2015;61:1655-61. La bacteriuria asintomática se define como la presencia de bacterias en el análisis de orina o en el urocultivo pero sin síntomas o signos de IVU. Los antibióticos solo están recomendados durante el embarazo o en forma preoperatoria en un hombre previo a un procedimiento urológico. A pesar de estas recomendaciones, el uso excesivode antibióticos es común, originado un alto riesgo de de resistencia bacteriana a múltiples antibióticos 550 mujeres Bacteriuria asintomática 257 grupo A No tratamiento 293 grupo B Tratamiento Amoxi/Clavulánico Grupo A 3.8 Grupo B 24.7 SXT Grupo A 11.5 Grupo B 34.4 Amikacina Grupo A 11.5 Grupo B 10.7 Ciprofloxacino Grupo A 19.2 Grupo B 44.0 Levofloxacino Grupo A 11.5 Grupo B 15.1 Gentamicina Grupo A 11.5 Grupo B 15.1
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