ANTIMICOBACTERIANOS - Israel Mata Soto

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Antimicobacterianos 
Fármacos de primera línea usados en la tuberculosis 
 
Fármaco Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
 Isoniazida El más activo contra TB 
Soluble en agua 
Bactericida 
Penetra macrófagos 
 
Abs: tubo digestivo 
Conc en SNC y LCR de 20 a 100% 
Metabolismo hepático: N-acetiltransferasa 
hepática 
 
SV: 1 a 3 horas 
Excreción: orina (sin ajuste en insuficientes 
renales) 
 
*Promueve la excreción de piridoxina* 
*disminuye el metabolismo de fenitoína* 
Inhibe síntesis de ácidos micólicos 
componentes de paredes celulares, causando su 
muerte. Mediante: 
Profármaco activado por catalasa-peroxidasa 
micobacteriana (KatG) 
 
Como fármaco activo forma un complejo con: 
1. Pt transp de radicales acilo (AcpM) 
2. Sintetasa de pt portadoras de cetoacilos 
b (KasA) 
 
 
RESISTENCIA: 
Expresión excesiva de inhA (reductasa de AcpM) 
Mutación de KatG (mayor resistencia), KasA. 
 
*Deben usarse al menos dos fármacos con 
diferente MA* 
© Infecciones 
graves 
© Px con 
trastornos que 
predisponen 
neuropatía 
(Acetiladores 
lentos, 
desnutrición, 
alcoholismo, 
diabetes, sida y 
uremia) se 
administra con 
piridoxina 
© TB latente se 
usa como 
monoterapia. 
1. Exantemas y 
fiebre 
2. Hepatitis 
(anorexia, 
nauseas, vómito, 
ictericia, dolor en 
CSD) 
 *Mayor riesgo en 
alcohólicos, embarazo, 
puerperio. 
3. Neuropatía 
periférica por 
deficiencia de 
piridoxina. 
4. Pérdida de 
memoria, psicosis, 
convulsiones. 
 
5mg/kg
/día 
300 mg 
al día 
 
Rifampicina Derivado semisintetico 
de Rifamicina, producto 
de Streptomices 
mediterranei. 
Actividad contra G- y G+, 
bacterias intest, 
micobacterias y 
clamidias. 
 
Bactericida (Penetra 
todas las células). 
Inhibe la síntesis de RNA mediante: 
1. Unión a la subunidad β de la polimerasa de RNA 
dependiente de DNA bacteriano. 
RESISTENCIA: 
Mutación en gen rpoβ para sub β de RNA pol. 
*No inhibe RNA polimerasa humana* 
 
Abs: oral 
Excreción: hígado y orina * no necesario reajuste en insuficientes* 
Induce P450 disminuye la concentración sérica de: metadona, 
anticoagulantes, ciclosporina, anticonvulsivos, anticonceptivos, etc. 
© TB activa en combinación 
con isoniazida 
© Infecciones micobacterianas 
atípicas y lepra 
© TB latente resistente a 
isoniazida 
© Portadores de etafilococos, 
meningococos. 
© Profilaxia en contacto de 
niños con Haemophilus 
influenzae tipo b. 
1. Coloración 
naranja en orina, 
sudor y 
lágrimas. 
2. Eritemas, 
trombocitopenia y 
nefritis. 
3. Ictericia 
colestasica, 
hepatitis y 
proteinuria. 
4. Necrosis tubular 
 
Etambutol Abs: intestino 
Conc máx: 2 a 4 horas 
20% excreta sin cambios en heces 
50% orina 
*Se acumula en insuficientes renales* 
Cuando las meninges están inflamadas 
atraviesa la BHE 
LCR 4 a 64% 
Limita las arabinosil 
transferasas que polimerizan el 
arabinoglucano, componente 
esencial de la pared celular. 
 
RESISTENCIA: 
Por mutaciones en gen emb que 
codifica las arbinosil t. 
© TB activa en 
combinación con 
isoniazida o 
rifampicina. 
© Meningitis 
tuberculosa. 
1. Neuritis retrobulbar = perdida de 
la agudeza visual y ceguera del 
verde y rojo. (con esquema de 
25mg/kg/día 
*Contraindicado en niños muy 
pequeños* 
15 a 
25mg/k
g 
 
Pirazinamida 
Nicotinamida 
Inactiva a pH neutro, pH de 5.5 inhibe 
M.tuberculosis 
 
Abs: tubo digestivo 
Sv: 8 a 11 horas 
Degradado: hígado 
 
Captado por macrófagos** 
 
Se convierte a ácido 
pirazinioico por la 
pirazinimidasa micobacteriana 
codificada por pncA. 
El ácido pirazinoico altera el 
metabolismo y transporte de la 
membrana cel bacteriana. 
 
RESISTENCIA: 
Mutaciones en pncA 
© Agente esterilizante 
contra mecanismos 
residuales que 
pueden causar 
recaídas en 
combinación con 
isoniazida y 
rifampicina. 
1. Hepatotoxicidad 
2. Nauseas. Vómito y fiebre 
3. Hiperuricemia = gota aguda 
25 a 35 
mg/kg 
3 x 
sem 
 
Estreptomicina 
Se aisló de 
Streptomyces 
griseus 
Aminoglucósido 
IV o IM 
 
RESISTENCIA: 
Mutación en rpsL codifica pt 
ribosómica S12 
Mutación en rrs codifica el rRNA 
16S ribosómico 
Bacilos extracelulares 
© Infecciones 
resistentes a otros 
fármacos por su vía 
de adm 
1. Ototoxica (vértigo y 
disminución de la audición) y 
Nefrotóxica 
15mg/k
g/día 
 
 
 
 
 
 
En caso de: 1. Resistencia a los de 1° línea 2. Fracaso del tx convencional 3. Reacción secundaria muy grave 
Fármacos de segunda línea para tuberculosis 
 
Fármaco Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Etionamida 
 
Relación química 
con isoniazida 
Vía Oral. 
Hidrosoluble 
Metabolismo hepático 
 
2.5 µg inhibe bacilos de tuberculosis 
10 µg inhibe otras micobacterias 
 
Con 1g/día se alcanzan concentraciones 
séricas y en tejidos de 20 µg/mL 
En LCR = séricas 
Bloquea síntesis de 
ácidos micólicos 
(componentes 
esenciales de las 
paredes cel). 
 
 1. Irritación gástrica 
2. Síntomas 
neurológicos (corrige 
con piridoxina) 
3. Hepatotóxica 
250mg/día hasta 
alcanzar 1g/día (mal 
tolerada) 
Se establece 500 a 
750 mg/día 
 
Capreomicina 
 
Antibiótico peptídico 
Vía IM 
Producido por: Streptomyces capreolus 
Inhibe 
síntesis de 
proteínas 
 
E Cepas de M, tuberculosis resistentes a 
Estreptomicina o amikacina. (Puede 
haber resistencia a Capreomicina por 
mutación de rrs). 
1. Nefrotóxica y ototoxica. 
(acufenos, sordera y 
trastornos vestibulares. 
2. Dolor local por la inyección. 
1g dos o tres 
veces por 
semana. 
 
Cicloserina 
 
 
Vía Oral 
Eliminación renal 
(depuración de creatinina <50 mL/min se debe 
reducir dosis) 
 
Límite de conc máx: 20 a 40 µg/mL 
Inhibe la síntesis 
de la pared 
celular. 
 
E Inhibe cepas de M. 
tuberculosis 
 
 
 
1. Neuropatía periférica 
2. Disfunción de SNC 
(depresión, psicosis) 
*Admn con piridoxina para 
mejorar toxicidad neurológica* 
0.5 a 1 g/día 
 
Fármaco Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Ácido aminosalicílico 
(PAS) 
 
Similar al ácido P-
aminobenzoico (PABA) y 
sulfonamidas 
Vía Oral. 
 
Abs: tubo digestivo 
Distribución: en todos los tejidos excepto en LCR 
 
Eliminación renal: ácido aminosalicílico activo y un 
compuesto acetilado. 
Antagonista de 
la síntesis de 
folato 
 
E Inhibe cepas 
de M. 
tuberculosis 
 
 
 
1. Concentraciones altas: 
cristaluria. 
2. Gastrointestinales (evitan 
con alimentos y antiácidos) 
3. Úlcera péptica y 
hemorragia 
4. Hipersensibilidad 
8 a 12 g/día A 
300 mg/kg/día N 
 
 
Kanamicina 
Amikacina 
 
Aminoglucósidos 
Kanamicina NO se usa. 
 
Vía IV 
 
Cepas resistentes a Amika – son 
pocas 
 
*sin resist cruzada entre Amika y 
Estreptomicina 
 * Hay resist cruzada entre Amika y 
Kana 
Inhiben síntesis de proteínas 
mediante: 
1. Interferencia en formación 
de péptidos 
2. Lectura errónea de ARN 
3. Disgregación de 
polisomas en monosomas 
NO funcionales. 
 
E Tuberculosis por 
cepas resistentes 
a estreptomicina 
o multirresistentes 
E Bacterias atípicas 
1. Nefrotóxica y 
ototoxica 
15 mg/kg/ 
 
Fluroquinolonas 
 
Ciprofloxacina 
Levofloxacina 
Gatifloxacina 
Moxifloxacina 
 
Análogos fluorados 
sintéticos del ácido 
nalidíxico 
 
Vía: Oral e IV 
Biodisponibilidad de 80 a 95% 
 
Distribución: Líquidos y tj corporales 
Sv: 3 a 10 horas – Prolong: Levo, 
Gati, Moxi 
*Alterada por cationes divalentes o 
trivalentes (P ej:antiácidos)* 
 
Eliminación: renal. *Reajuste con 
depuración de creatinina de <50 
mL/min* 
Excepto: Moxifloxacina 
Inhiben síntesis de DNA 
bacteriano mediante: 
1. Inhibición de 
topoisomerasa II bact 
(DNA girasa) 
2. Inhibición de 
topoisomerasa IV 
 
*Mutaciones en subunidad A de la 
girasa = Resistencia* 
E Conc menores 
inhiben M. 
tuberculosis 
(Moxifloxacina 
máx actividad) 
E Micobacterias 
atípicas 
(Ciprofloxacina) 
 
1. Nauseas, vómito, diarrea, 
mareo, insomnio, 
exantema 
2. Prolongación de QT con 
gati, levo, moxi. 
*Evitarse en px con amento de 
QT, antiarritmicos clase IA o III* 
3. Artropatía 
*Contraind en <18 años*4. Tendinitis 
5. Neuropatía periférica 
*Contraind en embarazo* 
Cipro 
700mg 
c/12h 
Levo 
500 a 750 
mg/día 
Moxi 
400mg/día 
 
 
Linezolida 
 
Oxazolidinona 
 Inhibe síntesis de proteínas mediante: 
Unión a sitio en el RNA ribosómico 23S de la 
subunidad 50S 
 
 
E En 
combinación 
para cepas 
resistentes 
 
1. Supresión de medula ósea 
2. Neuropatía periférica y óptica. 
*Con 600mg al día aparecen* 
*SOLO SE USA COMO ULTIMO 
RECURSO* 
 
 
 
Rifabutina 
 
Deriva de la rifamicina 
Resistencia cruzada 
con rifampicina 
 
Induce P450 menos que 
rifampicina 
Inhibe síntesis de RNA mediante: 
Unión a la subunidad β de la polimerasa de 
RNA dependiente del DNA bacteriano. 
 
*No inhibe la RNA humana* 
E Tuberculosis en pacientes con VIH 
*En lugar de rifampicina porque induce 
menos a P450 y los antirretrovirales son 
sustratos de P450. 
 300 mg/día 
Con un Inhibidor de 
proteasa 
150mg/día 
 
Rifapentina 
 
Análogo de rifampicina 
Resistencia cruzada con rifampicina 
 
Induce P450 menos que rifampicina 
 
Elimina: 25-desacetilrifapenitna 
SV: 13h 
Inhibe síntesis de RNA mediante: 
Unión a la subunidad β de la 
polimerasa de RNA dependiente 
del DNA bacteriano. 
 
*No inhibe la RNA humana* 
E Tuberculosis por cepas susceptibles a 
rifampicina en Fase de continuación 
(Después de primeros 2 meses de tx) 
E Ciclos terapéuticos cortos para infección 
tuberculosa latente. En combinación con 
isoniazida. (1v x s x 3m) 
*Contraindicado 
en px infectados 
por VIH, por 
recaídas* 
 
 
Bedaquilina 
 
Diarilquinolona 
Conc plasmática y abs se 
aumenta si se consume con 
alimentos grasos. 
 
99% Unión a pt plasmáticas 
Metabolismo por CYP3A4 
Eliminación: heces 
Sv: 5.5 meses 
Inhibe la sintasa de 
adenosina 5´-trifosfato (ATP) 
 
Activo contra: Bacilos en 
replicación y NO en replicación, 
bactericida y esterilizante de 
tuberculosis. 
E Adultos con tuberculosis 
pulmonar confirmada de 
cepas resistentes a 
Rifampicina e isoniazida. En 
combinación con otros 
fármacos. 
1. Hepatotoxicidad 
2. Prolongación de QT 
 
 
 
 
Fármacos contra micobacterias atípicas 
No tuberculosas. No transmiten de persona a persona. Menos susceptibles a fármacos antituberculosos. Susceptibles a eritromicina, sulfonamidas o tetraciclinas, no activos 
contra M. tuberculosis. Infección activa debe tratarse con combinación de fármacos. 
M. kansasii, provoca manifestaciones clínicas parecidas a las de tuberculosis = Rifampicina + etambutol + isoniazida. Resist: pirazinamida. 
M. avium, provoca enfermedad pulmonar en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, infección diseminada en sida = Azitromicina o claritromicina + etambutol + 
ciprofloxacina o rifabutina 
 
 
 
 
Fármacos utilizados en la lepra 
Sulfonas 
Fármaco Farmacocinética Farmacodinamia Indicaciones Efectos Adversos Dosis 
Dapsona 
Diaminodifenilsulfona 
Absorción: intestino 
SV: 1 a 2 días 
Retiene en piel, musculos, 
hígado, riñón. 
 
Excreción: bilis 
Excreción: orina en su forma 
acetilada 
 
 
Inhibe síntesis de folato 
 
E Tx inicial con: rifampicina y 
clofazimina 
E Prevención y tx de neumonía por 
Pneumocystis jirovechi en 
pacientes con sida. 
 
1. Hemolisis por deficiencia de 
glucosa 6 – P – deshidrogenasa 
2. Metahemoglobulinemia 
3. Intolerancia GI 
4. Fiebre 
5. Prurito 
6. Exantemas 
7. Exantema nodoso (útil: talidomida) 
*Dificil distinguir las reacciones de las 
manif de la enfermedad* 
 
100 mg 
diarios 
adultos 
Rifampicina E Lepra 600 mg al 
día 
Clofazamina 
Colorante del grupo de 
las fenazinas 
Abs: intestino 
Eliminación: heces 
Almacena: tj 
reticuloendoteliales y piel. 
 
*Su liberación de los sitios de 
depósito es lenta y por ello su 
semivida de: 2 meses 
No se ha establecido E Lepra resistente a múltiples 
fármacos. 
1. Cambio en la coloración en piel y 
conjuntivas 
2. Manif GI