Anemia de Fanconi: Presentação de um Caso Clínico

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ISSN 1680-8398 
 
 
CIMEL 2009 Vol. 14, Nº 2 
 
CASO CLÍNICO 
 
Pancitopenia por anemia de Fanconi: presentación 
de un caso clínico. 
 
 
Pancitopeny in Fanconi anemia: case report. 
 
Miguel Zúñiga 1, Jorge Varela 1, Miguel Valero 2,4, Victoria Novik3,4 
 
1 Interno de medicina, Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile. 
2 Médico hemato-oncólogo infantil, Hospital Carlos Van Buren. 
3 Médico endocrinologa, Hospital Gustavo Fricke de Viña del Mar. 
4 Facultad de Medicina, Universidad de Valparaíso, Valparaíso, Chile. 
 
 
 
 
La anemia de Fanconi es una patología genética caracterizada por una alteración en la reparación del ADN que se expresa con 
alteraciones físicas y hematológicas. Es una enfermedad congénita rara y corresponde a la primera causa de anemia aplásica en 
la infancia. Tiene un curso desfavorable tanto por el deterioro de sus parámetros sanguíneos, así como también por el riesgo 
aumentado de malignización hematológica. Su único tratamiento curativo es el trasplante de médula ósea. Se presenta el caso 
de un niño de 3 años, hijo de padres judíos, portador de malformaciones mayores y menores, que presentó un cuadro 
infeccioso por Mycoplasma pneumoniae que evolucionó a una pancitopenia severa. En el estudio del caso se buscaron 
etiologías que abarcaron desde las infecciosas e inmunológicas hasta las que involucraban a la medula ósea Una vez que los 
exámenes realizados descartaron patologías linfoproliferativas, la clínica y la persistencia del cuadro orientaron a buscar alguna 
condición genética que explicara esta situación. Dentro de este planteamiento se realizó un estudio de fragilidad cromosómica 
en linfocitos T que permitió confirmar la presencia de una anemia de Fanconi. Actualmente el paciente tiene 4 años, permanece 
en condiciones relativamente estables, requiriendo transfusiones en forma periódica, mientras se encuentra en evaluación para 
su trasplante de células madre hematopoyéticas. 
 
Palabras claves: Palabras claves: Palabras claves: Palabras claves: Anemia de Fanconi, pancitopenia, enfermedad genética. 
 
 
ABSTRACT ABSTRACT ABSTRACT ABSTRACT 
Fanconi's anemia is a genetic disease characterized by an 
alteration in the repair of to the DNA that expresses with 
physical and hematologic alterations. It is a rare congenital 
disease; it is the first cause for aplastic anemia in infants. It 
has an adverse course for both the worsening of the 
hematologic parameters and the augmented risk of 
hematologic malignancy. The only curative treatment is 
bone marrow transplant. 
We present a case report of a 3 year old boy, with jew 
parents, carrier of minor and mayor malformations, who 
during an infectious episode caused by Mycoplasma 
pneumoniae which evolved into a severe pancytopenia. The 
case study involved from infectious and immunological 
etiologies search to bone marrow evaluation. The clinical 
features, its persistence and the study results, guided to 
look for a genetic condition that would explain the 
situation. Among this approach a chromosome fragility 
study in lymphocytes T was conducted, which allowed to 
confirm Fanconi Anemia diagnosis. Currently, the patient is 
4 years old, remains in relatively stable conditions and 
requires periodical transfusions while the evaluation for 
hematopoietic stem cells transplant takes place. 
 
Keywords: Keywords: Keywords: Keywords: Fanconi Anemia, pancytopenia, Genetic disease 
 
 
RESUMENRESUMENRESUMENRESUMEN 
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Pancitopenia por Anemia de Fanconi: presentación de un caso clínicoPancitopenia por Anemia de Fanconi: presentación de un caso clínicoPancitopenia por Anemia de Fanconi: presentación de un caso clínicoPancitopenia por Anemia de Fanconi: presentación de un caso clínico 
 
 CIMEL 2009 Vol. 14, Nº 2 
 
INTRODUCCIÓINTRODUCCIÓINTRODUCCIÓINTRODUCCIÓNNNN 
Las aplasias medulares corresponden a un 
porcentaje menor dentro de las patologías 
hematológicas en los niños (1). Dentro de ellas las 
de origen congénito suelen ser de difícil 
diagnóstico debido a la similitud que presentan 
entre ellas, debiendo en algunos casos utilizarse 
estudios de biología molecular para 
diferenciarlas. La anemia de Fanconi (AF) es un 
desorden genético caracterizado por mutaciones 
que comprometen las enzimas que reparan al 
ADN. Esto genera un daño irreversible en los 
precursores medulares siendo de esta manera 
una causa importante de aplasia. Estas alteración 
hematológica la mayor parte de las veces está 
asociada a malformaciones congénitas que 
permiten sospechar su presencia (2,3). 
Con el propósito de ayudar a una mejor pesquisa 
de este tipo de pacientes, se presenta un caso 
clínico de AF y se realiza una revisión de esta 
patología. 
 
PRESENTACION DEL CASOPRESENTACION DEL CASOPRESENTACION DEL CASOPRESENTACION DEL CASO 
Paciente varón de 3 años, hijo de padres judíos 
askenazis, con antecedentes de prematuridad de 
34 semanas (se realizó cesárea por retraso del 
crecimiento intrauterino), agenesia del cuerpo 
calloso y otras malformaciones menores: facies 
dismórfica (Figura 1), microftalmia, microtia 
derecha, orejas de implantación baja, tórax 
asimétrico y polidactilia (Figura 2). Tiene 
antecedente de una hospitalización a los 8 meses 
por neumonía bacteriana sin complicaciones; un 
estudio genético realizado por la presencia de 
malformaciones y retraso del desarrollo 
psicomotor que fue incompleto debido a 
controles irregulares de parte del paciente y que, 
por lo tanto, no pudieron precisar alguna 
patología genética específica en ese momento. 
Sin alteraciones en los hemogramas que hasta 
ese momento se le habían realizado. 
Ingresó al Servicio de Urgencia Infantil del 
Hospital Carlos Van Buren, por un cuadro de 2 
semanas de evolución caracterizado por disnea, 
tos, fiebre, palidez intensa de piel y mucosas, 
equimosis y petequias de extremidades inferiores 
y un importante compromiso del estado general. 
Además presentaba parámetros de talla y peso 
bajos para su edad, y de peso en relación a talla 
también bajos (< a 2 desviaciones estándar). Los 
exámenes iniciales mostraron una hemoglobina 
de 2.1 gr/dl, recuento de plaquetas de 
2.000/mm3, recuento de leucocitos: 7.400/mm3, 
frotis sanguíneo sin esquistocitos y test de 
Coombs directo negativo. El resto de los estudios 
bioquímicos fue normal: creatinina: 0.54mg/dl, 
uremia: 49mg/dl, clearence de creatinina: 91.6 
ml/min, lactatodeshidrogenasa: 270 U/L y 
proteína C reactiva: 8.2 mg/L. El sedimento 
urinario, urocultivo y hemocultivos resultaron 
normales. Se evidenció una IgM positiva para 
Mycoplasma pneumoniae de 5.7 U/L (por lo que 
se inició tratamiento con claritromicina) y una 
inmunofluorescencia indirecta de secreciones 
respiratorias positiva para el Virus Respiratorio 
Sincicial (VRS). 
Se realizó un mielograma que mostró una 
proporción normal de las series granulocíticas, 
linfomononucleares y eritroblásticas, pero con 
una celularidad total disminuida; los 
megacariocitos también estaban disminuidos y no 
se encontraron blastos ni signos de 
mielodisplasia. Se reinició el estudio genético, el 
cual no precisó ningún síndrome específico; no 
obstante, se logró describir una translocación del 
gen 9 y 11 (46 XY, t(9,11)(q34;13.5)) que hizo 
sospechar un síndrome de Meckel-Gruber; 
desorden genético por compromiso de más de 6 
cromosomas, caracterizado por malformaciones 
del cráneo, alteraciones del desarrollo del sistema 
nervioso central, músculo-esqueléticas, del tubo 
digestivoy hepáticas. Sin embargo, nuestro 
paciente carecía del resto de las alteraciones 
descritas para este síndrome. 
El paciente se mantuvo febril, con empeoramiento 
de su condición general y con una tendencia 
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constante a la disminución de su serie 
hematológica. Además, al octavo día de 
hospitalización se agregó una epistaxis severa de 
difícil manejo. Se solicitó examen de 
hemoglobina oculta en deposiciones seriado que 
resultó negativo, lo cual hizo poco probable la 
pérdida adicional de sangre por vía digestiva. 
Para este momento, la paciente presentaba una 
pancitopenia franca con una hemoglobina de 8,8 
gr/dl, un recuento de plaquetas de 15.000/mm3 
y un recuento de blancos de 1.900/mm3. Todo 
este curso negativo motivó su ingreso a la Unidad 
de Cuidados Intensivos Pediátricos en donde se le 
inició tratamiento para neutropenia febril con 
esquema antibiótico de cefotaxima y amikacina 
(adicionados a la claritromicina previamente 
usada) junto a un factor estimulante de colonias 
de granulocitos (Neupogen®®®®) por 10 días, 
mostrando una buena evolución, por lo que es 
trasladado nuevamente a sala común. 
El paciente completó 20 días de hospitalización, 
durante los cuales mostró un curso errático de 
sus líneas hematológicas que progresó hacia la 
pancitopenia severa permanente. Llegó a alcanzar 
valores de hemoglobina de 5,3 gr/dl, recuento de 
blancos de 1.200/mm3 y de plaquetas de 4.000 
/mm3. De este modo, durante toda su estadía fue 
necesario realizar 3 transfusiones de glóbulos 
rojos de 10 cc/kg y 4 transfusiones de plaquetas 
de 2 U cada una, con lo cual logró compensarse 
relativamente. 
Una vez estable desde punto de vista infeccioso y 
hematológico, se indicó el alta para completar 
estudio genético y apoyo nutricional. Sus 
diagnósticos de egreso fueron: pancitopenia 
secundaria a infección por Mycoplasma 
pneumoniae, neumonía atípica por Mycoplasma 
pneumoniae, síndrome bronquial obstructivo 
moderado por VRS (+), desnutrición crónica 
descompensada, retraso del desarrollo 
psicomotor, y genopatía en estudio. 
En los siguientes 4 meses durante sus controles 
ambulatorios, persistió el cuadro con períodos de 
anemia y trombocitopenia, en algunos casos 
severo, que requirió de transfusiones de 
hemoderivados nuevamente. Dada la persistencia 
de la hipoplasia medular (sin signos francos de 
mejoría) se descartó el diagnóstico inicial de 
frenación medular secundario a una infección por 
Mycoplasma pneumoniae y se solicitó el estudio 
de fragilidad cromosómica en cultivo corriente 
con diepoxibutano (DEB). Ésta se solicitó la 
primera semana posterior al alta; sin embargo, se 
retrasó la toma debido a que los padres 
presentaron inasistencias a los controles tanto 
del especialista como a la toma del examen 
mismo. Por otra parte, en algunas ocasiones no 
podía tomarse el examen pues su recuento de 
glóbulos blancos era inferior al requerido para 
éste. Finalmente al cuarto mes se realizó y resultó 
compatible con una AF. 
Actualmente el paciente tiene 4 años y 
permanece con terapia de mantención a través de 
transfusiones de hemoderivados, a la espera de 
trasplante de médula ósea. El paciente no posee 
hermanos por lo que sus posibilidades de 
donante se limitan a los padres y a una eventual 
muestra de cordón umbilical compatible con él. 
 
DISCUSIÓNDISCUSIÓNDISCUSIÓNDISCUSIÓN 
La AF es el tipo más frecuente de aplasia 
medular en la infancia. Es una enfermedad 
congénita, poligénica, de herencia autosómica 
recesiva, que afecta a 1:360.000 nacimientos, 
siendo 3 veces más frecuente en hombres. Un 
0,5% de la población general es heterocigota para 
esta enfermedad aún cuando la frecuencia puede 
ser mayor en judíos askenazí que en EEUU y/o 
Europa, 1/100 versus 1/300 respectivamente (2). 
En el caso de nuestro paciente ambos padres son 
judíos askenazí. 
La edad promedio de presentación son 6.5 años 
en hombres y 8 en mujeres, mientras que la edad 
de muerte promedio es de aproximadamente 16 
años (4,5). Puede presentar diversas 
malformaciones congénitas asociadas como: 
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polidactilia, dedos cortos, pulgares ausentes, 
clinodactilia, sindactilia, epicantus, 
hipertelorismo, microcefalia, micrognatia, orejas 
atrésicas o displásicas, talla baja, ductus arterioso 
persistente, defectos del septo ventricular, 
estenosis o coartación de la aorta, tetralogía de 
Fallot, testículos no descendidos, hipospadias, 
atrofia testicular y micropene, entre otras (6). 
Nuestro paciente presentó polidactilia, 
microcefalia y micrognatia (Fig. 1-2). Así mismo 
tuvo antecedentes de ductos arterioso operado y 
atrofia testicular. 
La forma de debut puede ser como una 
trombocitopenia aislada en más del 50% de los 
casos o como una pancitopenia en hasta un tercio 
de ellos (5, 6,7). tal y como se presento en nuestro 
paciente. Una vez iniciada la alteración 
hematológica, los pacientes evolucionan hacia la 
pancitopenia en un plazo de 3 años y además 
tienen la tendencia a presentar hemopatías 
malignas así como otras neoplasias en otras 
áreas. (2) 
Estos pacientes poseen una sensibilidad 
patognomónica para presentar roturas 
cromosómicas inducidas por agentes químicos 
como el diepoxibutano y la mitomicina C (8-9). 
Esta es la base que se emplea en los estudios de 
fragilidad cromosómica que permiten confirmar 
el diagnóstico (6,10). La evolución natural de estos 
enfermos en general es desfavorable, ya que más 
de la mitad fallece antes de la pubertad, producto 
de complicaciones derivadas de la aplasia 
medular (5). El uso de corticoides y andrógenos 
como tratamiento generalmente logra respuestas 
parciales, por lo que son necesarias medidas de 
soporte transfusional y antiinfecciosas mientras 
se realiza el transplante alogeneico de 
precursores hematopoyéticos, que constituye el 
único tratamiento curativo disponible 
actualmente. 
En relación al caso clínico comunicado el 
diagnóstico resultó complejo debido al desarrollo 
de un cuadro infeccioso severo que motivó su 
hospitalización; sin embargo, la lenta y escasa 
recuperación de la médula ósea, así como las 
características fenotípicas de este paciente 
hicieron replantear la etiología y buscar la AF. La 
posibilidad de trasplante es más limitada en él 
por la ausencia de hermanos, ya que el trasplante 
con medula de los padres (haploidéntico) tiene 
peores resultados. El uso de una muestra de 
cordón compatible es la alternativa más efectiva. 
Si bien la AF es un cuadro raro nos parece 
interesante comunicar este caso que debutó 
como un cuadro infeccioso grave con 
pancitopenia que no se recuperó en un paciente 
fenotípicamente llamativo. 
Figura 1. Facies dismórfica. 
Figura 2. Polidactilia de mano . 
 
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______________ 
Correspondencia: 
Miguel Valero Jara 
Correo_e: miguelvaleroj@gmail.com 
Manuscrito recibido: noviembre 2009 
Aceptado para publicarse: diciembre 2009 
 
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