Sintesis-de-2-benzoilbenzo-b-furanos-empleando-reaccion-de-condensacion-rap-stoermer-asistida-por-base

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XV ENCUENTRO FACULTAD DE CIENCIAS 
UNIVERSIDAD PEDAGOGICA Y TECNOLOGICA DE COLOMBIA 
III ECUENTRO INTERNACIONAL 
“POR LA APROPACION SOCIAL DEL CONOCIMIENTO” 
 
El diseño de moléculas con actividad anticancerígena a 
partir de productos naturales constituye una de las áreas 
líderes empleadas en investigación. Un compuesto de 
origen natural que presenta una notable actividad 
citotóxica frente a diversas líneas celulares tumorales 
humanas es la Combretastatina A-4 (CA-4). Diferentes 
análogos se han diseñado tomando como base este 
compuesto, donde el fragmento farmacofórico 1,2,3-
trimetoxi-5-vinilbencénico de CA-4 ha cobrado 
importancia significativa, al ser el principal responsable 
de su bioactividad. Esto ha impulsado el diseño de 
sistemas híbridos que incorporan modificaciones 
bioisotéricas del fragmento 1,2,3-trimetoxi-5-
vinilbencénico, reemplazando el doble enlace olefínico 
por un grupo carbonilo e incorporando núcleos de 
probada actividad biológica como los 
benzo[b]furanos.[1-3] Adicionalmente, los estudios de 
relación estructura actividad (SAR, siglas en inglés) en 
sistemas de 2-benzoilbenzo[b]furano revelaron que la 
modificación de ciertos grupos de sustitución sobre 
estas moléculas conllevan a una mejoría en la actividad 
anticancerígena.[4-5] Debido a lo anterior, en esta 
investigación se planteó la síntesis de 2-
benzoilbenzo[b]furanos 4 y 3-hidroxi-2,3-
dihidrobenzo[b]furanos 3 a través de una reacción de 
condensación Rap-Stoermer mediada por base, 
considerando modificaciones bioisotéricas de los 
sustituyentes en el diseño sintético (Figura 1). 
 
 
Figura 1. Diseño sintético de 2-benzoilbenzo[b]furanos realizado a 
partir del fragmento 1,2,3-trimetoxi-5-vinilbencénico de CA-4. 
 
 
Los compuestos sintetizados serán evaluados en 
estudios de actividad antitumoral in vitro frente a 59 
líneas celulares tumorales humanas en el National 
Cancer Institute (NCI) de los Estados Unidos. 
 
La síntesis se desarrolló a través de una reacción de 
condensación Rap-Stoermer mediada por carbonato de 
cesio entre 2-hidroxibenzoil derivados 1 con diversos 
bromuros de fenacilo 2 (Esquema 1), empleando 
acetona como disolvente y agitación a 56°C por 8 h para 
la obtención de los sistemas 2-benzoilbenzo[b]furánicos 
4, mientras que para la obtención de los intermediarios 
3-hidroxi-2,3-dihidrobenzo[b]furánicos 3 se emplearon 
las bases DABCO y DBU, bajo condiciones similares 
de reacción. Además, la modificación de los 
sustituyentes R1, R2 y R3 del sistema 2-
benzoilbenzo[b]furánico se realizó teniendo en cuenta 
las propiedades de estos sustituyentes en sistemas 
análogos bioactivos, como el fragmento 1,2,3-
trimetoxibencénico de CA-4. 
 
Esquema 1. Síntesis de 2-benzoilbenzo[b]furano 4 a través de 
intermediarios 3-hidroxi-2,3-dihidrobenzo[b]furanos 3 mediante 
una reacción de condensación de Rap-Stoemer 
SÍNTESIS DE 2-BENZOILBENZO[b]FURANOS EMPLEANDO UNA REACCIÓN 
DE CONDENSACIÓN DE RAP-STOERMER ASISTIDA POR BASE 
Cristian Tocancipá-Manrique
1
, Hugo Rojas1, Juan Castillo
1
*, Diana Becerra1* 
1 Grupo de Catálisis de la UPTC, Facultad de Ciencias, Escuela de Ciencias Químicas, Universidad Pedagógica y 
Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia. *diana.becerra08@uptc.edu.co, juan.castillo06@uptc.edu.co 
 
 
 
 
 
 
 
 
Los métodos empleados presentaron buenos a 
excelentes rendimientos de reacción (hasta 96% de 
rendimiento), mostrando importantes ventajas como 
tiempos de reacción cortos y procesos de purificación 
sencillos mediante filtración y columna cromatográfica. 
La aplicación de estos métodos optimizados ha 
permitido la obtención de una amplia gama de 2-
benzoilbenzo[b]furanos 3 y 4 con potencial actividad 
biológica. Para el seguimiento y cuantificación de los 
productos se realizó el análisis de los crudos de reacción 
por espectroscopia de resonancia magnética nuclear 
protónica (RMN 1H). 
Finalmente, se realizó la síntesis de 3-hidroxi-2,3-
dihidrobenzo[b]furanos 3 y 2-benzoilbenzo[b]furanos 4 
a través de una reacción de condensación Rap-Stoermer 
mediada por carbonato de cesio, DABCO o DBU con 
alta conversión, tiempos de reacción cortos y procesos 
de purificación simples. Es de destacar, que en el diseño 
sintético de los sistemas 2-benzoilbenzo[b]furano se 
tuvo en cuenta la bioactividad de los sustituyentes en 
sistemas análogos, como el fragmento 1,2,3-
trimetoxibencénico de CA-4. Los 3-hidroxi-2,3-
dihidrobenzo[b]furanos 3 y 2-benzoilbenzo[b]furanos 4 
sintetizados serán evaluados en estudios de actividad 
antitumoral in vitro frente a 59 líneas celulares 
tumorales humanas en el National Cancer Institute 
(NCI) de los Estados Unidos. Estos resultados servirán 
para ampliar el conocimiento teórico y práctico en las 
áreas de la química orgánica, química médica y 
bioquímica y permitirán correlacionar la estructura de 
los compuestos diseñados con la actividad observada. 
 
Los autores agradecen el apoyo financiero 
proporcionado por la Vicerrectoría de Investigaciones 
de la Universidad Pedagógica y Tecnológica de 
Colombia (Proyecto SGI-2829). 
 
 
Referencias 
1. R. Romagnoli, P. Baraldi, C. Lopez-Cara, O. Lopez, 
M. Carrion, M. Kimatrai, J. Bermejo, S. Estévez, F. 
Estévez, J. Balzarini, A. Brancale, A. Ricci, L. Chen, J. 
Kim, E. Hamel, ChemMedChem 2011, 6, 1841-1853. 
DOI: 10.1002/cmdc.201100279 
2. S. Bhookya, A. Pochampally, S. Balabadra, P. 
Shaym, M. Vijjulatha, Chem. Cen. J. 2018, 17, 905-921. 
DOI: 10.1186/s13065-017-0364-3 
3. H. Gao, X. Zhang, X.-J. Pu, X. Zheng, B. Liu, G.-X. 
Rao, C-H. Wan, Z.-W. Mao, Bioorg. Med. Chem. 2019, 
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4. D. Longley, P. Johnston, J. Pathol. 2005, 18, 275-
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5. Y.-H. Miao, Y.-H.Hu, J. Yang, T. Liu, J. Sun, X.-J. 
Wang, RSC Adv. 2019, 31, 27510-27540. DOI: 
10.1039/C9RA04917G