Logo Studenta

Agonistas colinérgicos, antagonistas colinérgicos e anticolinesterasicos

Vista previa del material en texto

Efectos farmacológicos de la acetilcolina 
La acetilcolina “inmita los efectos”del SNP (AGONISTA)
 
Vasodilatación 
↓FC 
 
↓ Velocidad de conducción en nodo AV 
↓ fuerza de contracción (más fuerte en aurículas) 
Inyección IV de Ach en pequeña dosis → caída transitoria de la presión sanguínea por vasodilatación (M3) acompañada de taquicardia. 
Con dosis superiores reducen la frecuencia cardíaca, provocan bloqueos de conducción y llegan a producir paro cardíaco. 
Si hay bloqueo muscarínico, la acetilcolina a dosis grandes sólo puede ejercer su acción nicotínica: activación ganglionar, estimulación de fibras 
posganglionares simpáticas y liberación de adrenalina en la médula suprarrenal - ocasiona HTA y taquicardia. 
 
Broncoconstricción 
↑ secreción traqueobronquial 
 
Estimulación de quimiorreceptores de los senos carotideos y 
aórticos 
→efectos mediados por receptores M3. 
 
Contracción del músc. detrusor 
↑ presión miccional 
↑ peristaltismo uretral 
→receptores M3 
 
 
↑ tono, amplitud de contracciones 
↑ actividad secretora (estomago e intestino) 
Relajación de esfínteres 
→mediados por receptores M3
 
↑ secreción de glándulas lagrimales, nasofaríngeas, 
salivales y sudoríparas. 
 
→ mediados por receptores M3 
Acomodamiento para visión cercana 
Miosis 
→ mediados por receptores M3 
 
 
Farmacocinética 
Los ésteres de la colina se absorben mal por vía oral y se hidrolizan en el propio tubo digestivo. 
Tienen VM corta y eliminación renal. 
Pasan poco la BHE 
La velocidad de hidrólisis depende de la resistencia a la ACE 
La absorción intestinal del betanecol y el carbacol es suficiente para producir efectos generales. 
Los alcaloides se absorben en el tubo digestivo, aunque la muscarina lo hace en menor grado que los demás. 
Por vía oral, todos ellos pueden provocar un cuadro tóxico de carácter colinérgico. 
 
 
 
 
 
 
Agonistas muscarínicos 
Ésteres de colina y ésteres sintéticos→ acetilcolina, metacolina, betanecol, carbacol, cevimelina 
Alcaloides naturales →pilocarpina, muscarina y arecolina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármaco Uso terapéutico Vía de 
administración/dosis 
 Actividad 
nicotínica 
Acetilcolina Miosis en cirugía oftálmica Tópicamente ++ 
Metacolina Diagnóstico de hiperactividad bronquial Inhalación CI: limitación grave del flujo de 
aire (asma/EPOC), IAM 
reciente, AVC, hipertensión, 
embarazo no controlado, 
hipertensión y obstrucción GI. 
+ 
Betanecol Retención urinaria, vaciado inadecuado de la 
vejiga cuando no hay obstrucción orgánica, 
estimulación del peristaltismo, motilidad 
posoperatorio y aumento de la presión del EEI en 
reposo 
Uso crónico: VO 10-50mg, 
3- 4x/día con estómago 
vacío 
 - 
Carbacol Glaucoma y miosis en cirugía Tópico Efectos sistémicos mínimos. 
Activa todos los receptores 
muscarínicos, aunque se fija 
más fuertemente a los M2 y M3 
+++ 
Pilocarpina Xerostomía por radiación o síndrome de Sjögren 
Glaucoma y agente miotico 
5-10mg, 3x/día 
 
Uso tópico en oftalmología 
Efecto secundario: sudoración - 
Cevimelina Estimular secreción de saliva de larga duración 30mg, 3x/día 
Contraindicaciones: 
Asma, EPOC, obstrucción 
urinaria o del tracto 
gastrointestinal, enfermedad 
acido péptica, cardiopatía 
bradicardizante. hipotensión, 
hipertiroidismo. 
 
Efectos adversos: 
Diaforesis, diarrea, 
calambres abdominales, 
nauseas/ vómitos, opresión 
en la vejiga, dificultad en 
acomodamiento visual e 
hipotensión. 
 
Toxicología: 
Tratamiento con atropina 
0,5-1mg IM o IV 
 
Efectos farmacológicos de la atropina y derivados 
La atropina “bloquea efectos” del SNP (ANTAGONISTA)
 
↑FC al bloquear receptores M2 
 
 
Broncodilatación 
↓ secreción traqueobronquial 
 
↓ secreción nariz, boca, faringe 
Efectos más significativos en enfermos respiratorios que personas 
sanas.
Disminución del tono del músc. detrusor ↓ peristaltismo uretral y de vejiga 
 
 
↓ tono, amplitud de contracciones 
↓parcial de la actividad secretora de ác. gástrico 
↓ secreción salival 
Acción antiespasmódica leve en la VB 
 
Midriasis 
Cicloplejia 
Visión lejana 
 
SNC: 
Efectos excitatorios 
 
Antagonistas muscarínicos 
Derivados de beladona → atropina, homatropina, ipratrópio 
Derivados de scopolia → escopolamina, n-butilescopolamina, tiotrópio, oxitrópio 
 
 
 
 
Fármaco Uso terapéutico Via de administración/ 
dosis 
 
Atropina Bradicardia sintomática 
Profilaxis para aspiración 
 
Escopolamina Cinetosis Causan somnolencia, amnesia y 
fatiga 
Ipratropio, 
tiotrópio 
DPOC 
Rinorrea (ipratropio) 
Ipratropio: 4x/dia por 
inhalacion. 
Tiotrópio: 1x/dia inalador de 
polvo seco 
Se usan en combinación con beta2 
de acción larga para tto de DPOC 
Homatropina Inducción de cicloplejia y midriasis 
Oxibutina, 
tolteromida 
Enuresis en niños, reducir frecuencia urinaria, aumentar la 
capacidad de la vejiga en la paraplejia espástica 
 Efectos secundarios: xerostomía, 
visión borrosa, estreñimiento, 
dispepsia. Somnolencia, confusión, 
mareos en edad avanzada 
Generalmente el uso de la 
atropina para efectos en el 
trato gastrointestinal 
produce efectos adversos en 
los otros órganos en que el 
fármaco actúa (xerostomía, 
taquicardia, midriasis, visión 
cercana borrosa) 
Efectos farmacológicos de los anticolinesterásicos 
Placa motriz 
Concentraciones bajas o moderadas ↑ y prolongan las acciones de la acetilcolina en las terminaciones motoras. 
A concentraciones mayores: fasciculaciones musculares. Puede provocar bloqueo neuromuscular de tipo despolarizante con parálisis muscular ( 
 
Hiperemia conjuntival 
Miosis 
Contracción del músculo ciliar 
Dificultad para enfocar en visión cercana. 
 
Estimulan el tono y el peristaltismo Incrementan la secreción gástrica 
Cuadros diarreicos y dolores de tipo cólico. 
 
 
↑ el peristaltismo de los uréteres y estimulan la contracción del detrusor 
 
 
A dosis pequeñas: bradicardia moderada, reducción de la contractilidad auricular 
A dosis altas, fuerte reducción del gasto cardíaco e hipotensión arterial por vasodilatación 
 
Sólo los que penetran la BHE (fisostigmina, THA, donepezilo y organofosforados). 
Dosis pequeñas provocan desincronización del EEG, activación generalizada y aumento de la situación de vigilia. 
Usos en enfermedad de Alzheimer o ciertos casos de amnesia. 
Dosis elevadas provocan estimulación central generalizada, tóxica, que termina en parálisis de los centros bulbares. 
Órganos diversos 
Aumentan el tono de los bronquiolos y estimulan la secreción traqueobronquial. 
Estimulan la secreción de las glándulas sudoríparas, lacrimales, salivales y acino pancreáticas. 
En los ganglios vegetativos, a dosis pequeñas facilitan la transmisión tanto simpática como parasimpática, mientras que a dosis altas la bloquean 
como consecuencia de la despolarización permanente de carácter nicotínico. 
 
Agentes anticolinesterásicos 
Fármacos que no actúan directamente en los receptores muscarínicos, pero aumentan la concentración de Ach por la capacidad de inhibir la enzima anti-colinesterasa. 
a. Derivados carbámicos: son ésteres del ácido carbámico y alcoholes que poseen un nitrógeno terciario o cuaternario. 
De aplicación clínica: la fisostigmina o eserina, que atraviesa la BHE; la prostigmina o neostigmina, la piridostigmina, el demecario y el ambenonio. 
Insecticidas: carbaryl y baygón, son muy liposolubles y penetran fácilmente en los insectos y en su SNC. 
b. Alcoholes simples con nitrógeno cuaternario: edrofonio. 
c. Compuestos organofosforados: inactiva la ACE de forma irreversible por fosforilación. 
Son muy liposolubles, de donde deriva su principal toxicidad. 
Aplicación tópica conjuntival: ecotiopato, isoflurofato (diisopropilfluorofosfato, Dyflos o DFP) 
Insecticidas: el paratión y paraoxón (miritacol), tiofosfatos que se activanal transformarse en derivados fosfato. 
Otros se emplean con fines homicidas «gases de guerra» 
d. Otros: la radical acridina, del que deriva la tetrahidroamino-acridina (THA, tacrina), y el radical piperidínico al que pertenece el donepezilo 
Acciones farmacológicas 
Al inhibir la inactivación de la acetilcolina, producen: 
a) estimulación de los receptores muscarínicos en los órganos efectores 
b) estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todos los ganglios vegetativos y de la musculatura esquelética por activación nicotínica 
c) estimulación con depresión posterior, de receptores centrales 
 
 
Factores que modifican su acción 
a) la capacidad de los compuestos para atravesar membranas: fisostigmina y organofosforados no poseen N cuaternario, por lo que se absorben con facilidad, atraviesan la BHE y 
ejercen efectos en el SNC, mientras que la neostigmina y el edrofonio no lo hacen 
b) la capacidad de activar directamente receptores nicotínicos, tanto en ganglios como en órganos efectores. 
La atropina bloquea las acciones de estos compuestos sobre las células efectoras inervadas por el vegetativo, y en las regiones corticales y subcorticales del SNC. 
También bloquea alguna de las acciones excitadoras en ganglios vegetativos 
 
 Fármaco Uso terapéutico 
Edrofonio Diagnóstico de miastenia grave Poco liposolubles. Biodisponibilidad por VO baja e irregular. 
NO atraviesan la BHE. 
Actúa con gran rapidez, pero durante muy poco tiempo. 
Efectos solamente en SNP. 
Tacrina Enfermedad de Alzheimer Se absorben bien por vía oral y atraviesan la BHE, por lo que 
es posible administrarlos por VO para incrementar la actividad 
colinérgica en el SNC. 
Muy hepatotóxica 
Neostigmina Miastenia grave 
Íleo paralitico 
Atonía de vejiga urinaria 
Poco liposolubles. 
Biodisponibilidad por VO baja e irregular. NO atraviesan la 
BHE. 
No se usa en caso de obstrucción intestinal o de la vejiga, en 
presencia de peritonitis o en caso de EII. 
Piridostigmina Miastenia grave 
Profilaxis en ataques con gas neuro 
paralizante 
Poco liposolubles. 
Biodisponibilidad por VO baja e irregular. NO atraviesan la 
BHE 
Ambenomio Miastenia grave 
Fisiostigmina Se absorbe bien en la mucosa conjuntival y pasa la BHE 
Ecotiopato Acción oftálmica por vía conjuntival dura muchas horas. 
Llegan al SNC, donde ejercen acciones muy tóxicas. 
Reacciones adversas: 
Crisis colinérgica con fasciculaciones musculares, 
palidez, sudoración, miosis, salivación, constricción 
bronquial, vómitos y diarrea, y debilidad muscular 
hasta el punto de que puede parecer una 
crisis miasténica. 
 
Por exposición a vapores, aerosoles o inhalación: 
intensa miosis, dolor ocular, congestión conjuntival, 
reducción de la visión, espasmo ciliar y dolor de las 
cejas. Aparecen rinorrea, hiperemia de vías 
respiratorias altas, opresión del tórax, sibilancias 
y roncus por broncoconstricción y 
secreciones bronquiales. 
 
Ingestión oral: síntomas gastrointestinales con 
náuseas, vómitos, anorexia, cólicos y diarrea. 
 
Por vía percutánea: sudoración local y 
fasciculaciones de áreas próximas. 
 
Efectos muscarínicos: sialorrea, defecación y 
micción involuntarias, sudoración, epífora, erección 
del pene, bradicardia e hipotensión. 
 
Acción nicotínica: fasciculaciones involuntarias y 
dispersas, sensación de fatiga, debilidad y, parálisis 
que llega a afectar los músculos respiratorios. 
 
SNC: confusión, ataxia, farfullero, pérdida de reflejos, 
respiración de Cheyne-Stokes, convulsión 
generalizada, coma y parálisis respiratoria. 
 
Los organofosforados pueden provocar intoxicación 
crónica en forma de una polineuropatía tardía con 
degeneración distal o desmielinización.

Otros materiales

Materiales relacionados

158 pag.
RESUMO P2 FARMACOLOGIA

UP

User badge image

José Krauze

101 pag.
Prueba Far

UPE

User badge image

Leonardo Marcondes

20 pag.
CAPITULO 3 PSICOFARMACOS

UNIP

User badge image

Glendali Geórgia

47 pag.