PLANEJAMENTO RACIONAL

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PLANEJAMENTO 
RACIONAL DE FÁRMACOS
Prof. Janaina R. Kubiszeski
 Substância pura com atividade farmacológica
determinada in vivo;
 Identificação do grupo farmacofórico;
 Identificação dos grupos toxicofóricos.
PLANEJAMENTO RACIONAL DE FÁRMACOS
1. Local e mecanismo de ação dos fármacos aos níveis molecular e 
submolecular;
2. Relações qualitativas e quantitativas entre estrutura química e 
atividade biológica;
3. Receptores de fármacos e topografia de receptores;
4. Modo de interação fármaco-receptor;
5. Efeitos farmacológicos de grupos químicos específicos;
6. Parâmetros físico-químicos relacionados com a atividade dos 
fármacos;
7. Diferenças citológicas, bioquímicas e outras, entre mamíferos e 
parasitos.
PLANEJAMENTO RACIONAL DE FÁRMACOS
 Identificar a estrutura do alvo terapêutico;
 Buscar estruturas químicas que interajam com o
receptor;
 Docking molecular: interação molecular entre os
ligantes buscados e o receptor → propriedades FQ →
moléculas com melhores pontuações são sintetizadas e
testadas in vivo.
SBDD – baseado na estrutura alvo
molecular (structure based drug design)
PLANEJAMENTO RACIONAL DE FÁRMACOS
LBDD – baseado em um ligante (ligand based drug design)
PLANEJAMENTO RACIONAL DE FÁRMACOS
 Estrutura não conhecida do alvo terapêutica;
 Composto bioativo como referência → screening
virtual de moléculas quimicamente semelhantes.
LU, Wenchao et al. Computer-aided 
drug design in epigenetics. Frontiers in 
chemistry, v. 6, p. 57, 2018.
Fatores a serem considerados
 Comportamento dos grupos funcionais;
 Pureza do composto final
• Metodologia sintética;
• Grau de pureza da M.P. e dos produtos
intermediários.
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Química Combinatória
Os produtos são formados simultaneamente a partir de um ou
mais substratos e podem ser testados biologicamente em uma só
vez, seja em forma de misturas ou separadamente. A principal
meta desta nova metodologia é reduzir o tempo necessário
para a obtenção de um novo fármaco.
Construção de uma só vez de coleções de
substâncias que servirão para estudos de
relação estrutura/atividade (REA), ou seja,
para descobrir uma nova entidade química
candidata a protótipo de fármaco
QUIMIOTECA
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Fonte: Amaral et al., 2003.
Nesta metodologia o polímero solubilizado no
meio reacional é precipitado através da adição
de determinados solventes, como éter etílico ou
óxido de nitrila em éter etílico, seguindo-se, então,
de filtração e lavagem.
Síntese em Solução
SÍNTESE DE FÁRMACOS
VANTAGENS:
 Maior contato que ocorre entre os reagentes  Facilita
a reação;
 Acompanhamento por CCD
 Não requer excesso de reagente  Reduz o custo;
 Não existem as etapas de acoplamento à resina e de
clivagem  Reduz o tempo de síntese.
Síntese em Solução
SÍNTESE DE FÁRMACOS
DESVANTAGENS:
 Difícil purificação dos intermediários e produtos 
Tempo adicional;
 Solventes específicos;
 Na síntese em solução é imperativo que ocorra a
completa conversão dos reagentes a produtos  Pouca
ou nenhuma formação de subprodutos.
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Síntese em Solução
Fonte: Amaral et al., 2003.
Síntese em Solução
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Manter o substrato conectado ao polímero insolúvel
através de ligação covalente.
Síntese em Fase Sólida
Fonte: Marquardt e Eifler-Lima, 2001.
SÍNTESE DE FÁRMACOS
síntese de 
peptídeos
Manter o substrato conectado ao polímero insolúvel
através de ligação covalente.
Síntese em Fase Sólida
Fonte: Marquardt e Eifler-Lima, 2001.
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Fonte: Marquardt e Eifler-Lima, 2001.
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Síntese em Fase Sólida
maior vantagem da SOFS é a 
simplificação da etapa de purificação
VANTAGENS:
 Purificação facilitada;
 Requer excesso de reagente  Maior rendimento;
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Síntese em Fase Sólida
DESVANTAGENS:
 Acompanhamento da reação  produto de cada etapa deve ser
identificado por infravermelho, titulação ou ressonância magnética
nuclear;
 Requer excesso de reagente  Maior custo;
SÍNTESE DE FÁRMACOS
Síntese em Fase Sólida
LATENCIAÇÃO