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Retinopatía del Prematuro Resumen. La retinopatía del prematuro (ROP, Retinopathy of de prematurity), es una enfermedad ocular provocada por una alteración en la vasculogénesis de los vasos retinianos, que puede producir un desarrollo anormal de la retina, y con ello ocasionar pérdida visual, parcial o total, en el recién nacido (RN). Hasta hace poco, se consideraba como la causa prevenible que provoca la mayor cantidad de casos de ceguera infantil en el mundo, tanto en los países de primer mundo como en los países en vías de desarrollo. Afecta únicamente a recién nacidos prematuros y en especial, a aquellos que tuvieron menos de 1500g. de peso al nacer (PN) y/o con una edad gestacional (EG) menor a 32 semanas. Sin embargo, se han presentado casos donde los prematuros tienen un mayor PN y EG, y se les denomina “casos inusuales”. Como se explicará más adelante en el siguiente trabajo, los principales factores de riesgo son la falta de maduración pulmonar, el uso indiscriminado de oxigenoterapia, restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), desnutrición y anemia, infecciones complicadas, sepsis y transfusiones sanguíneas. La ROP puede prevenirse en las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) que cuenten con el personal e infraestructura adecuada. La prevención, identificación de los pacientes neonatales propensos a sufrir dicha afección, el diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado permiten mejorar la calidad visual de los prematuros. Abstract. Retinopathy of prematurity (ROP, Retinopathy of prematurity), is an eye disease caused by an alteration in the vasculogenesis of the retinal vessels, which can produce abnormal development of the retina, and thus cause partial or total visual loss, in the newborn (RN). Until recently, it was regarded as the preventable cause of the largest number of childhood blindness in the world, in both first world and developing countries. It only affects premature newborns and especially those who had less than 1500g. of birth weight (PN) and / or with a gestational age (GA) less than 32 weeks. However, there have been cases where premature infants have a higher PN and GA, and they are called “unusual cases”. As will be explained later in the following work, the main risk factors are the lack of lung maturation, the indiscriminate use of oxygen therapy, intrauterine growth restriction (IUGR), malnutrition and anemia, complicated infections, sepsis and blood transfusions. ROP can be prevented in neonatal intensive care units (NICU) with adequate staff and infrastructure. Prevention, identification of neonatal patients prone to this condition, timely diagnosis and appropriate treatment allow to improve the visual quality of premature infants. Palabras clave. Retinopatía del prematuro. Ganancia de peso. Maduración pulmonar. Oxigenoterapia. Vasculogénesis retiniana. Ceguera infantil. Keywords. Retinopathy of prematurity. Weight gain. Lung maturation. Oxygen therapy. Retinal vasculogenesis. Child blindness. Introducción. La retinopatía del prematuro es la principal causa de ceguera infantil en los países de vía del desarrollo como India, China, Europa occidental y Latinoamérica. Se caracteriza por una alteración en la vascularización de la retina inmadura en los niños prematuros, con mayor incidencia en los recién nacidos con muy bajo peso (RNMBP) al nacer y/o con menor edad gestacional de lo normal (1). Esta enfermedad fue descrita primero como fibroplasia retrolental Por Terry en 1942 (2). Pero es hasta en la década de los 80´s cuando se le denomina como ROP. La clasificación de la ROP comprende 5 estadios (o grados) que describen la severidad de la afección, y en 3 zonas, según la localización de estas afecciones. En ambas, se puede presentar la denominada forma “plus”, que demuestra una dilatación y tortuosidad de los vasos retinianos (1,3,4). Clasificación de la ROP. La Clasificación Internacional de la Retinopatía del Prematuro (ICROP) establece la severidad de la ROP en 5 grados (estadios) y 3 zonas. -Localización: Para definirla, el fondo de ojo se divide en 3 zonas. • Zona I.- Es un círculo que tiene su centro en la papila. Su radio es el doble de la distancia maculopapilar (1,4). • Zona II.- Esta zona, se expande desde el borde de la zona I hasta la ora serrata del lado nasal (medial), y aproximadamente hasta el ecuador del lado temporal (lateral) (1,4). • Zona III.- Es la zona restante con forma de medialuna, del lado temporal (lateral), más anterior que la zona II (1,4). -Extensión: Indica la cantidad de retina que se encuentra afectada. Se utiliza el uso horario según el observador (hora 1 a 12) (4). Gráfico I. Esquema de la retina de ambos ojos que muestra los límites de las zonas y las horas del reloj usadas para describir la localización y extensión de la ROP (6). Tabla I. Clasificación de la retinopatía del prematuro según la localización (1). -Estadios (Grados): Describen la severidad de las lesiones retinianas. • Grado 0.- Vascularización incompleta sin signos de ROP (4,5). • Grado 1.- Línea de demarcación blanca entre la retina vascular y la avascular. Histológicamente corresponde con la presencia de anastomosis arteriovenosas intrarretinales (4,5). • Grado 2.- Cordón prominente de color blanco/rosado, que hace relieve en la retina (4,5). • Grado 3.- Cordón con proliferación fibrovascular extrarretinal. Presencia de neovasos y tejido fibroso desde el cordón hacia la cavidad vítrea (4). o Leve: Un limitado monto de tejido neovascular desarrollado por detrás del cordón (zona vascular) o Moderado: Con un monto significativo de tejido fibrovascular confluente, cubre el cordón. o Grave: Infiltración masiva de tejido fibrovascular desde el cordón hacia la cavidad vítrea. • Grado 4.- Desprendimiento parcial de retina (DR) (4). o 4-A (Extrafoveal): El DR es parcial y periférico, es común del lado temporal (lateral) sin afectación en la fóvea. Puedes ser exudativo o traccional. En el último caso, la retina está traccionada por los vasos hacia el lado temporal, la papila deformada y la mácula traccionada en la misma dirección o 4-B (Foveal): En este estadio, el DR se extiende desde la papila hacia el lado temporal, afectando a la fóvea. • Grado 5.- Desprendimiento total de la retina (4,5). • Forma Plus (+): Dilatación y tortuosidad de los vasos sanguíneos posteriores de la retina. También puede aparecer en la pupila, dando origen a la dilatación de los vasos iridianos, rigidez pupilar y turbidez vítrea (4). • ROP Agresiva Posterior (AP- ROP): Es una forma severa de ROP, caracterizada por su progresión rápida, usualmente pasando del estadio 1 al 3, sin la formación del cordón típico del estadio 2 (4). Se presenta en mayor frecuencia en la Zona I. Sino se trata a tiempo, puede progresar al estadio 5 rápidamente (4). Por un tiempo, se utilizó la clasificación de ROP Umbral cuando se trataba de una ROP que requería tratamiento; Actualmente ya cayó en desuso, debido a que la clasificación de ROP Preumbral tipo 1 y 2 es más efectiva, debido a que se empieza el tratamiento de manera precoz. El Grupo Colaborativo para el tratamiento de la ROP (ETROP- Early treatment ROP) es quien propuso dicha clasificación (4,5), quedando de la siguiente forma: En esta clasificación, el Tipo 1 es el más grave y debe ser tratado de manera inmediata. Y el Tipo 2 deberá ser controlado hasta que evolucione a Tipo 1 o hasta la resolución definitiva con vascularización retiniana completa (4). Pesquisa o detección de ROP. El objetivo es identificar a los RN con retinopatía que requiere tratamiento. Esto, con lafinalidad de poder prevenir un déficit visual severo o ceguera (1). Actualmente, casi todos los países han creado programas de tamizaje Tabla 2. Clasificación Preumbral propuesta por ETROP de la ROP a través de guías clínicas pasa su detección (1). Estas guías de detección para la ROP se centran en evaluar a todos los RN ≤ a 32 semanas de EG y/o ≤ a 1,500 gramos de PN (1,3,4,5,7). También, sugieren incluir a los neonatos cuyas madres hayan tenido alteraciones durante el embarazo, a los que presenten complicaciones, junto con requerimiento de oxigenoterapia prolongada y demás factores de riesgo para la ROP, como: Hipoxia, anemia, falta de maduración pulmonar, hemorragia intracraneana, sepsis, infecciones complicadas, etc. (1). La detección debe efectuarse a través de oftalmoscopía binocular indirecta, una vez que la pupila esté dilatada (se sugiere instilar una gota de una solución combinada de fenilefrina al 5% con tropicamida al 0,5% en cada ojo, en dos o tres dosis, con 15 minutos de diferencia entre dosis [5]) y debe realizarse por un oftalmólogo de experiencia (1,5). Alternativamente podrían utilizarse sistemas de obtención de imágenes digitales cuando no se cuenta con oftalmólogos entrenados en el diagnóstico de esta patología; lo que permitiría transferir las imágenes a centros de diagnóstico alejados que cuenten con especialistas entrenados (5). La mayoría de las guías para el tamizaje de la ROP, indican que se debe iniciar la detección a las 4 o 6 semanas postnatal, aunque en algunos casos, este período de tiempo podría ser muy precoz (EG < 24 sem) o muy tardío (EG > 32 sem). Según un estudio publicado en 2002 por Reynolds y cols. (8), el 99% de los RN no muestran afectaciones retinianas que indicaran riesgo de mal pronóstico antes de las 31 semanas de edad postmenstrual o las 4 semanas de edad cronológica (8). Por lo que, el primer examen ocular debe realizarse a las 31 semanas de edad postmenstrual en neonatos con EG < a 27 semanas y a los que tiene EG > a 27 semanas a las 4 semanas de vida (1). La frecuencia del examen oftalmológico depende del estadio y la zona de las afectaciones (1,5): En pacientes con vascularización inmadura o en estadio 1 o 2 cuya localización esté en las zonas II o III, se debe efectuar cada 2 semanas (1,5). Sin embargo, cuando la vascularización es inmadura en zona I o en etapa más avanzadas, por ejemplo. en estadio 2 o 3, el examen debe ser semanal o incluso 2 veces por semana (1,5). En los casos evaluados, con exámenes oculares normales, la detección debe efectuarse cada dos semanas (1). El examen ocular se detiene cuando el paciente logra una vascularización retiniana completa, es decir, cuando la vascularización alcanza la ora serrata en 360° (vascularización hasta la zona III) (1,5). Tratamiento. El primer tratamiento que se utilizó para la ROP fue la crioterapia transescleral, se inició en Japón en 1972 (5). En la actualidad, el tratamiento de primera línea para ROP es el tratamiento con láser diodo transpupilar (1,5). La crioterapia se utiliza exclusivamente en los casos donde la presencia de medios turbios imposibilitara el tratamiento con láser (5). Como ya se había mencionado anteriormente, el estudio ETROP definió una clasificación de ROP los cuales, ayudan en la clínica para determinar qué casos de ROP necesitan terapia, y cuales control. Recordemos que el ROP Preumbral tipo 1 requiere ablación de retina periférica, y el tipo 2 requiere control, hasta que este se resuelva, o en su caso, evolucione a tipo 1 y así requerir tratamiento (1,4,5). El momento adecuado para iniciar el tratamiento con láser, es de 48 hrs después del diagnóstico para los casos de ROP agresivas posteriores y dentro de las 72 hrs para el resto. Se encuentran resultados más favorables si se evitan demoras (5). La terapia con láser puede presentar complicaciones tales como hemorragia vítrea, hifema, catarata, aumento de los vicios de refracción y, tal vez el peor efecto colateral que es, la destrucción de la retina periférica avascular, por lo cual el niño queda con un campo visual limitado (1). Esto, además de ser un tratamiento doloroso y estresante para el bebé, que requiere de sedación y anestesia; es común la anestesia general. Por otra parte, el empleo del tratamiento con antigionénicos, específicamente Inhibidores del Factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) ha dado resultados alentadores como tratamiento en las retinopatías en etapa umbral. Algunos autores la describen como monoterapia, pero hay quienes prefieren utilizarla como coadyuvante del tratamiento láser e incluso vitrectomía (1,5). Existen 4 inhibidores del VEGF: el Bevacizumab (Avastin), Ranibizumab (Lucentis), Pegaptanib (Macugen) y el Aflibercept (VEGF trap) (1.9). El más utilizado es el Bevacizumab, cuyo mecanismo de acción se basa en la unión y la consiguiente neutralización del VEGF, evitando su asociación a receptores endoteliales, y por lo consiguiente, evitando la formación de nuevos vasos sanguíneos. El Bevacizumab ha sido aprobado por la FDA para tratar algunos tipos de cáncer, pero aún no ha sido aprobado para el tratamiento de ROP (1). Algunos autores, aún ponen en duda el tratamiento con Bevacizumab, ya que se desconoce de información precisa de cuál es la dosis adecuada, en qué tipos de ROP debe utilizarse, el momento óptimo de la administración, el uso de dos o más dosis, y los posibles efectos adversos en otros órganos debido a la disminución de los niveles de VEGF que se prolonga por varias semanas (1,5). Galina L. y cols. (5) mencionan que la dosis recomendada de Bevacizumab corresponde a la mitad a la dosis de los adultos (0.625 mg). Sin embargo, el tamaño del vítreo adulto versus el vítreo del RN, podemos notar que se corresponde a un tercio del de un adulto. Por lo tanto, la dosis ideal sería igual a un tercio de la dosis del adulto (5). Con la dosis de 0.625 mg de Bevacizumab es infrecuente la reaparición de ROP, mientras que en dosis inferiores estarían relacionadas con la necesidad retratamientos (5). Conclusión. En la mayoría de los países la detección de la ROP está dirigido a todos los RN con bajo peso al nacer y/o menores a 32 semanas de gestación. Si bien, se ha logrado un avance significativo en los posibles tratamientos para la ROP, es importante hacer un hincapié en lo crucial que es la identificación y diagnóstico temprano de la enfermedad, para evitar posibles secuelas severas en el recién nacido, como lo sería la pérdida total de la visión. De igual forma, resaltar en la importancia de conocer y manejar todos los factores de riesgo para ROP: Tener un control estricto de la oxigenoterapia respetando los valores y tiempos recomendados, prevenir infecciones y la sepsis, promover la alimentación con leche materna y cuidados para el neurodesarrollo adecuado, etc. Estas medidas han demostrado tener una estrecha relación con un buen pronóstico en los niños prematuros que puedan tener afectaciones en la maduración de la retina. Referencias: 1. Bancalari A, Schade R. Retinopatía del prematuro: Actualización en detección y tratamiento. Rev Chil Pediatr. 2020;91(1):122-130. DOI: 10.32641/rchped.v91i1.1079 2. Hartnett E, Penn JS. Mechanisms and management of retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2012;367:2515-26. DOI: 10.1056/NEJMra1208129 3. María J. Chaves-Samaniego, María C. Chaves-Samaniego, Antonio Muñoz Hoyos, José L. García Serrano. Nuevas evidencias sobre el efecto protector de la ganancia de peso en la retinopatía del prematuro. Anales de Pediatría Volume 95, Issue 2, August 2021, Pages 78-85 https://doi.org/10.1016/j.anpedi.2020. 05.022 4. Grupo ROP Argentina.Ministerio de Salud. Guía de Práctica Clínica para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la retinopatía del prematuro (ROP). Buenos Aires, Ministerio de Salud, 2016. 5. Galina L. Sánchez C. Mansilla M. Retinopatía del prematuro. Oftalmol Clin Exp. 2018; Volumen 11(3): 69-80. 6. Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. An International Classification of Retinopathy of Prematurity. Arch Ophthalmol 1984; 102:1130-1134 7. Wilson CM, Ells AL, Fielder AR. The challenge of screening for retinopathy of prematurity. Clin Perinatol. 2013 Jun;40(2):241-59. doi: 10.1016/j.clp.2013.02.003. PMID: 23719308. 8. Reynolds JD, Dobson V, Quinn GE, et al. Evidence-Based Screening Criteria for Retinopathy of Prematurity: Natural History Data From the CRYO-ROP and LIGHT- ROP Studies. Arch Ophthalmol. 2002;120(11):1470– 1476. doi:10.1001/archopht.120.11.1470 9. 9.- Wallace D, Wu K. Current and Future Trends in Treatment of Severe Retinopathy of Prematurity. Clin Perinatol. 2013;40:297-310.
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