CÉLULAS LINFOIDES INNATAS - Dariel Isai Soria Cordova

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CÉLULAS LINFOIDES 
INNATAS (iLCs 1-3) e iLT 
ILCP
S-MHC
L-MHC
LMPP
MPP
HMC
CLP
ELP
CILP
CHILP
ILC-3 LTi
ILC-2
ILC-1
Autorenovación 
NHMesodermo
Hematopoyesis
proceso de 
maduración de células 
sanguíneas
cuadro expresando 
etapa embrionaria 
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
¿De donde salen las 
HMC?
Capas celulares que forman el 
embrión en desarrollo. 
De ella se derivan los huesos, 
el tejido conectivo, los 
músculos, la sangre, los tejidos 
linfático y vascular, la pleura, el 
pericardio y el peritoneo.
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Médula ósea
tejido estromal o células 
estromales proveen el 
microambiente hematopoyético
neuronas simpáticas 
adrenérgicas
células de schwann no 
mielinizantes 
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Nicho hematopoyético 
Sitio específico
Anatómicamente definido
se fija una MHC
aquí se regula el proceso
Nichos Hematopoyéticos
 Endosteal Vascular
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Glosario 
DC: Célula dendrítica, del inglés dendritic cell. 
ELP: Progenitor linfoide temprano, del inglés early lymphoid progenitor. 
HSC: Célula troncal hematopoyética, del inglés hematopoietic stem cell. 
HSPC: Células troncales y progenitoras, del inglés hematopoietic stem and progenitor cells. 
IFN: Interferón. 
IKDC: Célula dendrítica asesina productora de interferón, del inglés interferon killer dendritic cell.
GMP: Progenitor de granulocitos y monocitos, del inglés granulocyte-monocyte progenitor.
 LPS: Lipopolisacárido. 
MDP: Progenitor de células dendríticas y monocitos, del inglés myeloid dendritic progenitor. 
MEP: Progenitor de megacariocitos y eritrocitos, del inglés megakaryocyteerythrocyte progenitor.
MLP: Progenitor multi-linfoide, del inglés multi-lymphoid progenitor. 
LMPP: Progenitor multipotente comprometido al linaje linfoide, del inglés lymphoid-primed multipotent progenitor. 
LT-HSC: Célula troncal hematopoyética reconstituyente a largo plazo, del inglés long term-hematopoietic stem cell. 
ST-HSC: Célula troncal hematopoyética reconstituyente a corto plazo, del inglés short-term hematopoetic stem cell. 
NK: Célula asesina natural, del inglés natural killer cell. 
PAMPS: Patrones moleculares asociados a patógenos, del inglés pathogen associated molecular patterns.
pDC: Célula dendrítica plasmacitoide, del inglés plasmacytoid dendritic cell. 
PRR: Receptores que reconocen patrones, del inglés pattern-recognition receptors.
 TLR: Receptor tipo Toll, del inglés Toll-like receptor. 
TNFα: Factor de necrosis tumoral α, del inglés tumour necrosis factor α.
HSC (Hematopoietic Stem Cell)
(Hematopoietic Stem Cell Markers: R&D Systems, 2017)
Médula ósea 
Fenotipo:
Lin- 
CD34+
 CD38-
 CD45RA-
 Thy-1+
 Flt3+ 
CD7- 
CD10
MSC (Mesenchymal Stem Cell) 
(Hematopoietic Stem Cell Markers: R&D Systems, 2017)
Médula ósea 
HSC (autorenovación) 
(Hematopoietic Stem Cell Markers: R&D Systems, 2017)
Médula ósea 
HSC
LSK
●Angiopoietin-like 
●Protein 5/ANGPTL5
●CD117/c-kit
●Flt-3 Ligand
●IGFBP-2
●IL-3
●Notch-1
●Notch-2
●Notch-3
●Notch-4
●Thrombopoietin/Tpo
●Wnt-3a
●AMD 3100
●BIO-acetoxime
●CH 223191
●CHIR 99021
●16, 16-Dimethyl 
Prostaglandin E2
●Prostaglandin E2
●SB 431542
LT-HS
C
r-Flt3
Factores de 
autorenovación
MSC
l-Flt3
https://www.rndsystems.com/target/angiopoietin-like-protein-5-angptl5
https://www.rndsystems.com/target/angiopoietin-like-protein-5-angptl5
https://www.rndsystems.com/target/cd117-c-kit
https://www.rndsystems.com/target/flt-3-ligand
https://www.rndsystems.com/target/igfbp-2
https://www.rndsystems.com/target/il-3
https://www.rndsystems.com/target/notch-1
https://www.rndsystems.com/target/notch-2
https://www.rndsystems.com/target/notch-3
https://www.rndsystems.com/target/notch-4
https://www.rndsystems.com/target/thrombopoietin-tpo
https://www.rndsystems.com/target/wnt-3a
https://www.rndsystems.com/search?keywords=3299
https://www.rndsystems.com/search?keywords=BIO-acetoxime
https://www.rndsystems.com/search?keywords=3858
https://www.rndsystems.com/search?keywords=chir%2099021
https://www.rndsystems.com/search?keywords=4027
https://www.rndsystems.com/search?keywords=4027
https://www.rndsystems.com/search?keywords=2296
https://www.rndsystems.com/search?keywords=1614
HSC
LSK
Linfopoyesis Temprana En Médula Ósea Adulta. Inmunología, 26(3), 135–144 | 10.1016/S0213-9626(07)70083-5, 2022)
LT-HS
C ST-HS
C
V-CAM
r-Flt3
Médula ósea
HSC (diferenciación) 
Inhibidores de 
auto renovación
IFN-gamma
LNK/SH2B3
TGF-beta
r-Flt3
https://www.rndsystems.com/target/ifn-gamma
https://www.rndsystems.com/target/lnk-sh2b3
https://www.rndsystems.com/target/tgf-beta
HSC
LSK
Linfopoyesis Temprana En Médula Ósea Adulta. Inmunología, 26(3), 135–144 | 10.1016/S0213-9626(07)70083-5, 2022)
LT-HS
C
LT-HS
C
ST-HS
C
V-CAM
V-CAM
r-Flt3
r-Flt3
Médula ósea
HSC(Autorenovación y diferenciación) 
MSC
r-Flt3
l-Flt3
LSK
Linfopoyesis Temprana En Médula Ósea Adulta. Inmunología, 26(3), 135–144 | 10.1016/S0213-9626(07)70083-5, 2022)
ST-HSC
Médula ósea
STHSC 
Fenotipo:
VCAM+
CD34+
Flt3+
TpoR+
EpoR+
GCSFR+
IL7Rα-
PU.1+
GATA-1+
Flt3
LSK
Linfopoyesis Temprana En Médula Ósea Adulta. Inmunología, 26(3), 135–144 | 10.1016/S0213-9626(07)70083-5, 2022)
MPP
Médula ósea
MPP 
Flt3
MPP
 Lin– 
Sca1hi 
c-Kithi 
Flt3low/+ 
Thy1.1– 
CD27+ 
IL-7Rα–
Lin- 
CD34+ 
CD38- 
CD45RA- 
Thy-1- 
Flt3+ CD7- 
CD10-
● Han perdido la 
capacidad de 
autorrenovarse 
pero retienen su 
multipotencialidad
LSK
Linfopoyesis Temprana En Médula Ósea Adulta. Inmunología, 26(3), 135–144 | 10.1016/S0213-9626(07)70083-5, 2022)
MLP
Médula ósea
LMPP 
Flt3
LMPP
Lin–
 Sca1+ 
c-Kithi 
Flt3hi 
Thy1.1– 
VCAM
Lin- 
CD34+ 
CD38- 
CD45RA+ 
Thy.1neg/lo
w Flt3+ 
CD7+/- 
CD10+
● Progenitora de células B, T y NK, 
también origina DC y monocitos
● Reduce la expresión de transcritos 
involucrados en el desarrollo 
megacariocítico/eritroide y 
comienzan a aparecer transcritos 
linfoides
Paso de las CLP a la 
diferenciación de las ILC.
(Abdalla & Sheik, 2019)
Factores de activación
IL-7 y TSLP son los 
principales 
activadores de la 
señalización que 
desencadena en los 
procesos necesarios 
para la formación de 
las ILC.
(Abdalla & Ninan, 2019)
Progenitor Linfoide Común (CLP)
CLP CILP CHILP
ILC1
ILC2
ILC3
Id2
PLZF
IL-7
GATA3
Tbet
GATA3
RORyT
LTi
RORyT
NK
Id2-
PLZF-
Desarrollo de IL-7 e ILCs
CHILP
STAT5P
Nfil3
NFIL3
Id2
IL-7
IL-7Rα
γC
IL-7
NFIL3
Id2+
CHILP
ILCp
ILCP ILC 1
NK
T- Bet +
Eomes -
NFIL3
RUNX3
IL-15 
T-Bet -
IL-15
Eomes +
ILC-1
2017, Bio 
Techne 
NATURAL KILLER
2017, Bio 
Techne 
FUNCIÓN ILC 1 
● Tejidos (Hígado, capa 
intraepitelial, lamina 
propia intestinal, t, 
adiposo, piel)
● Producción Interferon 
Gamma y Factor de 
Necrosis Tumoral alfa
● Factor de transcripción 
T-bet
● Def. virus y bacterias T. 
Gondii o C. difficle
● Dif. Th1
Bibiana Patricia, Rev. Alergia, 2017 
Interferón Gamma
 Promueve eliminación 
(Macrofagos)
TCD4+ a TH1
Aumentar MHC II
Activar B, inhibir isotipos 
dependientes de IL4 cómo 
IgE. Producir IgGAAbbas, 2022. EcuRed, 2017
TNF Alfa Llamada de 
emergencia. 
ILCP ILC 2
ROR ALFA 
Bcl11beta
GATA3
GFI1
IL-7
ILCP a ILC-2
iILC 2 
nILC 2
IL-33
IL-25 o Parásito helmintoThy1 y ST2 +
KLRG1 -
Thy1 y ST2 -
KLRG1 +
ILC 2
2017, Bio 
Techne 
ILC 2 FUNCIÓN 
Bibiana Patricia, Rev. Alergia, 2017
Cosmi,L, 2017
ILC 2 FUNCIÓN 
ILCP
LTi ILC-3
IL-1B
IL-23 RORyt
T-bet
AhR
Id2
Microbiota
RORyt
TOX
Id2
IL-1B
IL-23
IL-6
ILCP a ILC-3 y LTi
ILC-3 (NCR+)
(NCR-) ILC-3 
LTi 
FUNCIÓN DE ILC-3 y ILT 
(Forkel, 2016)
Linfocito de la 
respuesta inmune 
innata
Principales órganos 
en que se 
encuentran 
Principal infección 
que controlan
Principales 
enfermedades 
inflamatoria
ILC-1 Hígado, cavidad 
peritoneal
Bacterias 
intracelulares, 
parásitos 
Enfermedad 
inflamatoria 
intestinal
ILC-2 Pulmones, tejido 
adiposo
ParásitosAlergia, obesidad, 
dermatitis atópica, 
sinusitis crónica
ILC-3 Intestino, pulmones, 
piel
Bacterias 
extracelulares, 
hongos
Enfermedad 
inflamatoria 
intestinal, psoriasis
Principales órganos en donde se encuentran 
Referencias 
Angélique Jarade, James P Di Santo, Nicolas Serafini, Group 3 innate lymphoid cells mediate host defense against attaching and effacing pathogens, Current Opinion in Microbiology, Volume 63, 
2021, Pages 83-91, ISSN 1369-5274, https://doi.org/10.1016/j.mib.2021.06.005.
Ruiz-Sánchez BP, Cruz-Zárate D, Estrada-García I, Wong-Baeza I. Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la respuesta inmune [Innate lymphoid cells and their role in immune 
response regulation]. Rev Alerg Mex. 2017 Jul-Sep;64(3):347-363. Spanish. doi: 10.29262/ram.v64i3.284. PMID: 29046031.
Lv, X., Zhu, S., Wu, J. et al. Transcriptional control of mature ILC3 function and plasticity: not just RORγt. Cell Mol Immunol 19, 142–144 (2022). https://doi.org/10.1038/s41423-021-00816-3
Valderrama, G., Vijande, F., Escribano, J.M., Garrido-Pertierra, A., & Bascones, A.. (2005). La IL-1 y su eventual asociación con la enfermedad periodontal crónica: Una revisión de la literatura (I). 
Avances en Periodoncia e Implantología Oral, 17(2), 89-95. Recuperado en 25 de agosto de 2022, de 
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-65852005000200005&lng=es&tlng=es.
Vivier E, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G, et al. (Agosto de 2018). "Células linfoides innatas: 10 años después" . Celular . 174 (5): 1054–1066. doi : 10.1016 / 
j.cell.2018.07.017 . PMID 30142344 .
Frente. Immunol., 07 de febrero de 2018 Seg. NK y biología de células linfoides innatas https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00191
Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI) [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.), Centro Nacional de Información Biotecnológica
Héctor Mayani, Eugenia Flores-Figueroa, Rosana Pelayo, Juan José Montesinos, Patricia Flores-Guzmán y Antonieta Chávez-González, Hematopoyesis Laboratorio de Hematopoyesis y Células 
Troncales, Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas. Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS. , Cancerología 2 (2007): 95-107
https://www.rndsystems.com/
Linfopoyesis temprana en médula ósea adulta. Inmunología, 26(3), 135–144 | 10.1016/s0213-9626(07)70083-5. (2022). Sci-Hub.se. https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1016/S0213-9626(07)70083-5
 
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1699-65852005000200005&lng=es&tlng=es
https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00191
https://www.rndsystems.com/
Referencias
Abdalla, S., Ninan, A. (2019). Interleukin-7 Receptor Alpha in Innate Lymphoid Cells: More Than a Marke
P. Roda-Navarro, E. Fernández-Ruiz, Células natural killer. Concepto. Mecanismos de activación. Capacidades funcionales. Mecanismos de citotoxicidad, Medicine - 
Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, Volume 9, Issue 33, 2005, Pages 2174-2180, ISSN 0304-5412, https://doi.org/10.1016/S0211-3449(05)73618-3.
Cosmi, L, Liotta,F, Maggi,L et al Role of type 2 innate Lymphoid Cells in allergic diseases. Curr Allergy Asthma Rep 17,66 (2017). https://doi.org/10.1007/s11882-017-0735-9
Gaffen, S. L. An Overview of IL-17 Function and Signaling. Cytokine 43(3), 402–407 (2008).
Welner, R. S., Kincade, P. W., & Pelayo, R. (2007). Linfopoyesis temprana en médula ósea adulta. Inmunología, 26(3), 135–144. doi:10.1016/s0213-9626(07)70083-5.
Ignacio, A., Breda, C. N. S., & Camara, N. O. S. (2017). Innate lymphoid cells in tissue homeostasis and diseases. World Journal of Hepatology, 9(23), 979. 
https://doi.org/10.4254/wjh.v9.i23.979
Lira M, Boris, Cueva M, Sergio, Rodríguez G, José, Ayón S, Milder, Zanuzzi, Carolina, Barbeito, Claudio, Falcón P, Néstor, & VásquezC,María. (2012). IDENTIFICACIÓN DE 
LAS CÉLULAS DE PANETH EN EL INTESTINO DELGADO DE ALPACAS EN LOS PRIMEROS 21 DÍAS DE EDAD. Revista de Investigaciones Veterinarias del Perú, 23(2), 
138-146. Recuperado en 28 de agosto de 2022, de http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1609-91172012000200003&lng=es&tlng=es.
 Ruiz-Sánchez, Bibiana Patricia, Cruz-Zárate, David, Estrada-García, Iris, & Wong-Baeza, Isabel. (2017). Las células linfoides innatas y su papel en la regulación de la 
respuesta inmune. Revista alergia México, 64(3), 347-363. https://doi.org/10.29262/ram.v64i3.284
Montaldo E, Juelke K, Romagnani C. Group 3 innate lymphoid cells (ILC3s): Origin, differentiation, and plasticity in humans and mice. Eur J Immunol. 2015 
Aug;45(8):2171-82. doi: 10.1002/eji.201545598. Epub 2015 Jun 18. PMID: 26031799.
Pabst, O., Herbrand, H., Worbs, T., Friedrichsen, M., Yan, S., Hoffmann, M. W., … Förster, R. (2004). Cryptopatches and isolated lymphoid follicles: dynamic lymphoid tissues 
dispensable for the generation of intraepithelial lymphocytes. European Journal of Immunology, 35(1), 98–107. doi:10.1002/eji.200425432