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REPLICACIÓN DEL ADN - Isabella Reyes

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REPLICACIÓN DEL ADN
INICIACIÓN 
Señal de inicio: Comienza con una señal de inicio, que permita el reconocimiento de una secuencia de nucleótidos donde se dará la burbuja u horquilla de replicación. Esto puede ocurrir en diferentes lugares de la molécula permitiendo que se desarrolle a mayor velocidad. Se describieron un complejo de 6 proteínas que reconocen los orígenes de replicación, denominado Complejo de Reconocimiento del Origen (CRO). Estas proteínas son esenciales para la viabilidad celular y necesarias, pero no suficientes, para iniciar la replicación del ADN. Otras proteínas iniciadoras se han ido descubriendo paulatinamente, del tipo de Cdc6, las seis de la familia Mcm, la quinasa Cdc7.
Desnaturalización: Para desnaturalizar el ADN se deben detener las fuerzas de Van der Waal para poder desenrollar la molécula, esto se hace por medio de enzimas topoisomerasas que desenrollan el ADN y lo relajan, específicamente la ADN girasa o topoisomerasa 2. 
Luego, actúan las helicasas que rompen los puentes de hidrógeno con hidrólisis de ATP. Después, se debe evitar la unión de estas estructuras separadas, esto mediante las proteínas enlazantes a cadena sencilla SSB, que proporcionan una tensión molecular. 
ELONGACIÓN
Burbuja de replicación y horquilla: Son espacios generados en la desnaturalización del ADN. Como esta molécula es muy larga, se producen burbujas en diferentes lugares del ADN, lo que permite una replicación más rápida. En esas burbujas se encuentran las horquillas, que es la zona donde se desenrolla el ADN, como una cremallera. 
Síntesis de Primer o cebador: Se sabe que la ADN polimerasa une a la cadena vieja o a las hebras conductora y hebras rezagadas las bases nitrogenadas, pero esto lo debe hacer basándose en un patrón, basándose en la preexistente, es por ello por lo que la ARN primasa coloca los primeros nucleótidos en la cadena, este segmento de ARN cebador termina con un extremo 3’ libre, desde donde puede actuar la polimerasa.
Síntesis de ADN: La ARN polimerasa irá colocando los nucleótidos trifosfato en la hebra conductora a partir del primer o cebador, al anclar el nucleótido con un solo grupo fosfato, los otros dos se separan y la energía liberada por este enlace roto permite la polimerización de la nueva cadena. Se debe tener en cuenta que la polimerasa lee la cadena vieja o molde en dirección 3’ a 5’ y genera la nueva cadena en sentido contrario, es decir 5’ a 3’ por su característica antiparalela. La hélice se sigue abriendo en el sentido de la horquilla continuando la elongación.
Luego, otro tipo de ADN polimerasa reemplaza el cebador que era ARN por ADN. Después se sintetiza la hebra rezagada donde también se agregarán cebadores por parte de la ARN primasa, esta se sintetiza de manera discontinua a lo contrario de la horquilla por lo mismo (antiparalela). Se van agregando cebadores y se dan los fragmentos de Okazaki. Lo mismo ocurre con la otra ADN polimerasa que cambia los cebadores por ADN.
FINALIZACIÓN
Después, una ligasa unirá los fragmentos de ADN y así sucesivamente las hebras conductora y rezagada se sintetizan de manera opuesta. Esto se continúa en cada burbuja hasta que todas lleguen a conectarse y se formen dos cadenas nuevas con una hélice parental o vieja. 
En la finalización se ve el sitio ter, también conocido como sitio de unión del término de replicación del ADN, se refiere a un dominio de proteína que se une al sitio del término de replicación del ADN. Un terminal de replicación de ADN (ter) tiene un papel en la prevención del progreso de la horquilla de replicación de ADN. Por lo tanto, una proteína de unión al sitio terminal de replicación del ADN se une a este sitio ayudando a bloquear la horquilla de replicación del ADN (la polimerasa III también se encuentra con el sitio ter y desacopla el replisoma, pero para eucariontes o procariontes? Misma duda con proteína Tus Xd). Finalmente, la topoisomerasa también ayudará en aliviar la tensión y que se vuelvan a enrollar las moléculas de ADN.
DEFINICIONES
Replisoma: complejo proteico involucrado en la replicación, es decir una ADN polimerasa, una primasa, una helicasa y una proteína de unión ADN de cadena sencilla.
Hebra conductora: nueva cadena en la replicación que crece en modo continuo hacia la horquilla de replicación, de 5’ a 3’.
Hebra rezagada: nueva cadena en la replicación que se sintetiza de modo discontinuo o alejándose de la horquilla de replicación
Polimerización: proceso por el que se forman nuevas cadenas de ADN.
Síntesis de histonas: el ADN se empaqueta y enrolla en proteínas llamadas histonas, la doble hélice le da dos vueltas, es por ello que este proceso también está acompañado por la síntesis de histonas.
Sentido 5’ a 3’: Cada nucleótido está formado por una azúcar desoxirribosa de 5 carbonos, un grupo fosfato y una base nitrogenada. Los carbonos del grupo fosfato se comienzan a enumerar a partir de donde se une a la base nitrogenada. Tiene los extremos 5’ fosfato y 3’ hidroxilo. En estos extremos se anclan otros nucleótidos por medio del grupo fosfato para formar el ADN, esto gracias a la ADN polimerasa, dándole un sentido 5’ 3’. La otra hebra tendrá un sentido inverso.

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