Hipertension arterial y dislipidemia

Vista previa del material en texto

74
(1) Profesor Auxiliar, Departamento de Nefrología
(2) Profesor Auxiliar, Departamento de Enfermedades Cardiovasculares
Correspondencia : rtagle@med.puc.cl
HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y DISLIPIDEMIA: ¿PUEDE 
LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAVORECER EL 
DESARROLLO DE PRESIÓN ARTERIAL ELEVADA?
Dr. Rodrigo Tagle V.(1), Dra. Mónica Acevedo B. (2)
INTRODUCCIÓN
En el mundo moderno, tanto en países 
desarrollados como en vías de desarrollo, 
los principales factores de riesgo de 
mortalidad son la hipertensión arterial, el 
tabaquismo y el colesterol elevado, según 
estudios de la Organización Mundial de la 
Salud OMS (1). (Figura 1)
En los últimos años, han aparecido 
numerosos estudios epidemiológicos que 
sugieren que la elevación del colesterol 
pudiese anteceder al desarrollo de 
hipertensión arterial y/o que la dislipidemia 
ya se encuentra presente en etapas precoces 
de la hipertensión arterial. 
Una de las primeras observaciones 
relacionadas a la hipertensión arterial en el 
estudio de Framingham fue que este factor, 
la hipertensión, estaba frecuentemente 
asociada a otras condiciones de riesgo, los 
ahora conocidos como “factores de riesgos 
cardiovasculares tradicionales” en aquellos 
individuos que durante el seguimiento 
presentaron eventos cardiovasculares y 
cerebrovasculares.
 
ASOCIACIÓN EPIDEMIOLÓGICA 
ENTRE HIPERTENSIÓN ARTERIAL 
Y DISLIPIDEMIA
La relación entre estos 2 factores de riesgo 
cardiovascular ha sido analizada con 
Figura 1. Factores de mortalidad en el mundo (adaptado de Ezzati et al. Lancet. 2002; 360: 1347-
1360).
estudios clínicos, estudios longitudinales 
sin intervención y estudios de prevalencia 
poblacional. 
En primer lugar, en la mayoría de los 
estudios clínicos “randomizados” en 
pacientes hipertensos, lo habitual es que 
los pacientes enrolados sean mayores de 
55 años y presenten más de un factor de 
riesgo cardiovascular. En estos estudios, 
en general, la dislipidemia está presente 
en al menos un 50% de ellos, como se 
observó en el estudio de población europea 
International Nifedipine GITS study: 
Intervention as a Goal in Hypertension 
Treatment INSIGHT (2). (Figura 2)
En relación a estudios de hipertensión en 
etapas iniciales, como el estudio Trial of 
Preventing Hypertension Study (TROPHY) 
(3), en el cual se evaluó a la población de 
los Estados Unidos con presión arterial 
normal alta definida según la clasificación 
del Séptimo Reporte del Joint National 
Committee (JNC7) (4), se observó que la 
dislipidemia (definida como una elevación 
del colesterol total > 180 mgr/dL) estaba 
presente en un 50% de los sujetos en la 
evaluación basal. (Figura 3)
En forma similar, en el estudio poblacional 
Tecumseh, que se realizó en la década de los 
80 en esa localidad del estado de Michigan 
HIPERTENSIÓN ART� y col.
75
HIPERTENSIÓN ART� y col.
Figura 2. Estudio Insight: Características basales (adaptado de Brown et al. Lancet 2000; 56: 366-
72)
Figura 3. Estudio Trophy: Características basales (adaptado de JAMA. 2003; 2560 - 2572)
en Estados Unidos, se estudió la evolución 
y características de la hipertensión arterial 
en una población de 946 jóvenes de entre 
18 a 38 años considerada inicialmente 
como “sana”. Se observó que aquellos 
que tenían niveles de presión arterial 
más elevada, tenían también niveles más 
elevados de colesterol y triglicéridos que 
aquellos con niveles más bajos de presión 
arterial. En este estudio la evolución a 
hipertensión crónica fue significativamente 
mayor en aquellos con presión arterial más 
elevada (5). Posteriormente, muchos otros 
estudios han corroborado que aquellos 
sujetos con presión normal alta son los que 
tienen mayor riesgo de transformarse en 
hipertensos crónicos. (Figura 4 y Tabla 
1)
En estudios poblacionales europeos, como 
el estudio Bologna en Italia, se estudiaron 
y siguieron, por más de 15 años, a sujetos 
que tenían presión arterial normal alta y se 
evaluaron las variables que se relacionaban 
con la progresión de la presión arterial 
normal alta a la hipertensión. Los factores 
más importantes relacionados con esta 
progresión fueron el colesterol elevado (> 
200 mg/dL) y el nivel de presión arterial 
sistólica basales (Tabla 2) (6).
En concordancia con lo anterior, el 
estudio Physicians’ Health Study, estudio 
prospectivo con seguimiento de hasta 18 
años de 3110 médicos hombres en Estados 
Unidos, demostró que niveles elevados de 
colesterol total, colesterol LDL y la razón 
colesterol total/HDL estaban asociados en 
forma independiente con un aumento de la 
incidencia de hipertensión arterial (7). 
En tercer lugar, si consideramos los 
valores de la Encuesta Nacional de Salud 
(8) realizada el año 2003, existe una 
prevalencia de hipertensión que aumenta 
en forma progresiva al aumentar la edad 
de los sujetos. Un 36% de los hombres y 
un 30% de las mujeres son hipertensos 
en la población adulta. En esta encuesta 
se observó que existía una significativa 
coexistencia de ambos factores, hipertensión 
y dislipidemia. Si consideramos rangos 
de colesterol de entre 200 y 239 mg/dL, 
estos se presentaron en un 35.8 % de los 
hipertensos. Con valores de colesterol 
mayores de 240 mg/dL, un 18.8 % de 
los sujetos hipertensos tenían el colesterol 
elevado. (Tabla 3)
En forma parecida, en el estudio de 
Framingham se demostró una incidencia de 
dislipidemia de un 30% en los hipertensos. 
Esta incidencia aumentaba según el estadio 
de la hipertensión tanto en hombres como 
en mujeres (9). 
¿TIENE MAYOR RIESGO 
CARDIOVASCULAR LA 
ASOCIACIÓN DE HIPERTENSIÓN 
Y DISLIPIDEMIA? 
En el primer estudio en que se observó que 
existía un efecto aditivo en la frecuencia 
de eventos cardiovasculares con la 
coexistencia de dislipidemia e hipertensión 
arterial, fue el estudio Multiple Risk Factor 
Intervention Trial (MRFIT) (10). Al 
considerar los valores de colesterol total y 
de presión arterial sistólica, la mortalidad 
por enfermedad coronaria aumentaba 
si estos aumentaban. Sin embargo, al 
asociar ambos factores, la mortalidad 
por cardiopatía coronaria no era una 
BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE VOL. 32 Nº2 2007
76
Figura 4. Estudio Tecumseh. Características basales de normotensos y futuros hipertensos (adaptado 
de Julius S. JAMA. 1990; 264 (3): 354-8)
Normotensos 
(n=822)
Futuros Hipertensos 
(n=124)
Valor p
Colesterol total (mg/dl) 187 190 <0.0001
HDL (mg/dl) 43 40 <0.001
Triglicéridos (mg/dl) 95 135 <0.0001
Insulinemia (uU/dl) 12 18 <0.0001
Glicemia (mg/dl) 92 95 <0.001
Tabla1. ESTUDIO TECUMSEH: CARACTERÍSTICAS BASALES. 
Variable Valor P
Razón de 
Disparidad
95% IC
Edad > 30 años <0.01 1.8 1.2 – 3.5
Genero Masculino 0.886 0.92 0.28 – 3.1
Historia familiar de HTA 0.169 1.78 0.78 – 4.03
Hiperreactividad al estrés <0.05 2.1 1.8 – 7.3
Colesterol (>200 mg/dl) <0.0001 3.4 1.7 – 6.5
Presión arterial sistólica >135 mmHg <0.01 1.8 1.2 – 5.5
Presión arterial diastólica >85 mmHg 0.237 1.4 0.89 – 3.7
Tabla 2. ESTUDIO BOLOGNA: FACTORES RELACIONADOS AL DESARROLLO DE HIPERTENSIÓN 
(adaptado Borghi C. et al. J Hypertens 2004; 22(2): 265-272)
sumatoria, como era lo esperable, sino que 
había un efecto mayor con la combinación. 
(Figura 5) 
¿EXISTEN BASES 
FISIOPATOLÓGICAS QUE 
EXPLIQUEN EL MAYOR 
RIESGO CARDIOVASCULAR 
EN PRESENCIA DE ESTA 
ASOCIACIÓN?
La primera pregunta que debe analizarse 
es si la presión arterial elevada ocasiona un 
mayor riesgo de aterosclerosis en presencia 
de un medio hipercolesterolémico.
La primera evidencia sobre el impacto 
de la presión arterial en el territorio 
arterial proviene de observaciones de tipo 
anatomopatológico. Como ejemplo, se ha 
observado que a pesar de que la sangre 
que circula por el territorio pulmonar tiene 
igual contenido en colesterol, lipoproteínas 
y triglicéridos que la sangre arterial, no 
existe desarrollo de ateroesclerosis en las 
arterias pulmonares, aún con dislipidemia 
significativa. La circulación pulmonar 
tiene rangos de presionesmuy inferiores 
a las de la circulación sistémica (20% de 
la circulación arterial). Así mismo, no se 
produce acumulación de colesterol en las 
venas, como tampoco esclerosis de éstas 
en presencia de un medio hiperlipémico. 
También, la magnitud de la presión en el 
sistema venoso sistémico no es más de un 
10% que la del sistema arterial. Por otro 
lado, es conocido que al utilizar un segmento 
de una vena en un bypass aortocoronario, 
la vena se “arterializa” y tiene alto riesgo 
de desarrollar aterosclerosis dentro de 
los próximos 10 años. Esas venas pasan 
a estar expuestas a presiones sistémicas. 
En este mismo sentido, diversos estudios 
anatomopatológicos han demostrado 
que las placas ateroscleróticas son más 
frecuentes en las bifurcaciones arteriales, 
que corresponden a las áreas dónde la 
presión ejerce un mayor efecto como fuerza 
de cizalla. (Figura 6)
77
PA normal Hipertensos
Factor de riesgo % %
Tabaquismo 48.5 28.5
Col 200 – 239 16.7 35.8
Col >240 7.1 18.8
IMC 25 – 29 35.4 42.8
IMC < 30 16.2 37
Sedentarismo 87.4 93
Proteinuria 12.1 18.3
Diferencias estadísticamente significativas, excepto el sedentarismo
Tabla 3. PREVALENCIA DE FACTORES DE RIESGO EN NORMOTENSOS E HIPERTENSOS, CHILE 2003.
Figura 5. Estudio MRFIT: Efecto aditivo del Colesterol y la presión arterial sistólica sobre el riesgo de 
muerte coronaria. (adaptado de Neaton JD, et al. Arch Intern Med 1992; 152: 56-64)
Figura 6. Sitios de aterosclerosis
Existe también evidencia proveniente de 
investigaciones básicas, en que han analizado 
qué pasa con la concentración de colesterol 
LDL según diferentes niveles de presión 
arterial sistólica. Estas investigaciones han 
demostrado una diferente penetración de 
colesterol LDL marcado en las paredes 
arteriales según diferentes niveles de presión 
arterial sistólica. En estos experimentos se 
advierte, claramente, que a mayor presión 
arterial sistólica, aumenta la presencia de 
colesterol LDL marcado en la íntima (11, 
12). (Figuras 7 y 8)
Por último, observaciones provenientes 
de estudios clínicos randomizados como 
el estudio Comparison of Amlodipine 
versus Enalapril to Limit Occurrences 
of Thrombosis (CAMELOT)(13), 
demostró que los cambios que se 
producían en el volumen de ateroma, 
medidos por ecografía intracoronaria, se 
correlacionaban significativamente con los 
cambios ocurridos en la presión arterial 
sistólica (13). (Figura 9)
¿PUEDE LA 
HIPERCOLESTEROLEMIA 
PRODUCIR O AGRAVAR LA 
HIPERTENSIÓN?
En los últimos años, se han comenzado 
a describir los posibles efectos de la 
hipercolesterolemia en el control de 
la presión arterial, y hay estudios que 
muestran que podría participar en el 
desarrollo y mantención de la hipertensión 
a través de variados mecanismos, desde 
cambios en la función endotelial, en la 
actividad de los sistemas autonómico y 
renina angiotensina, hasta modificaciones 
en la sensibilidad a la sal:
1.FUNCIÓN ENDOTELIAL
La dislipidemia, con niveles elevados de 
colesterol LDL, crea fundamentalmente 
una situación de deficiencia de óxido 
nítrico, principal vasodilatador endotelial. 
HIPERTENSIÓN ART� y col.
BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE VOL. 32 Nº2 2007
78
Una vez que el colesterol LDL interactúa 
con un radical libre hidroxilo o superóxido, 
se transforma en LDL oxidado, que es 
capaz de inhibir la producción de óxido 
nítrico por la óxido nítrico sintetasa. Se ha 
demostrado une correlación significativa 
entre los niveles de LDL colesterol y la 
producción de óxido nítrico (14). (Figura 
10)
Se ha observado que niños y adultos 
jóvenes hipercolesterolémicos tienen una 
respuesta exagerada de la presión arterial 
frente a situaciones de estrés mental o 
físico, como un test aritmético (15, 16). El 
tratamiento con estatinas en estos niños y 
adultos jóvenes ha demostrado prevenir la 
elevación de la presión arterial inducida 
por un estrés mental, angiotensina II y/o 
norepinefrina (17).
En el estudio AVALON (18) (que estudió la 
capacitancia vascular de grandes y pequeñas 
arterias en presencia de amlodipino, 
atorvastatina o la combinación de ambos), 
se produjo un cambio significativo en la 
capacitancia vascular de las pequeñas 
arterias en presencia de la combinación 
de ambos fármacos. El efecto potenciador 
de la combinación, sin embargo, no fue 
explicado por la suma de los efectos de 
ambas drogas por separado. El efecto 
beneficioso observado fue concordante 
con el efecto sobre la mejoría de la función 
endotelial inducida por las estatinas.
2. SENSIBILIDAD A LA SAL
Se ha demostrado que pareciera existir 
una relación entre hipercolesterolemia, 
la sensibilidad a la sal y los receptores 
de angiotensina II. Cuando ratas 
hipercolesterolémicas reciben una dieta 
rica en sal, aumenta en forma significativa 
su presión arterial versus las ratas controles 
no hipercolesterolémicas. Cuando estas 
mismas ratas hipercolesterolémicas, se 
pretrataron con una estatina y luego 
se expusieron a una dieta abundante 
en sal, el alza en la presión arterial fue 
Figura 7. Efecto de la presión arterial sobre el contenido de LDL colesterol en la pared arterial 
(adaptado de Curmi, et al. Circ Res 1990; 66: 1692)
Figura 8. Efecto de la presión arterial sobre el contenido de LDL en la pared arterial (adaptado de 
Meyer G. Circulation Res 1996; 79: 532-40)
Figura 9. Estudio Camelot: Cambios del volumen de ateroma versus cambios en la presión arterial 
sistólica (adaptado de Nissen et al. JAMA. 2004; 292: 2217 – 2226)
79
Figura 10. Efecto de la concentración de LDL Colesterol sobre la producción de Oxido Nitrico 
(adaptado de Verganini 2000)
significativamente menor en las ratas 
tratadas con las estatinas que las ratas 
hipercolesterolémicas no tratadas (19).
3. SISTEMA RENINA 
ANGIOTENSINA
En estudios, tanto en animales como 
en humanos, en los que se ha medido 
la concentración de receptores de 
angiotensina II en células musculares 
lisas, se ha demostrado un aumento en 
la concentración de los receptores de 
angiotensina II en las paredes vasculares 
en aquellos que tenían el colesterol 
elevado respecto a los que tenían un 
colesterol normal. Al recibir una estatina, 
la concentración de estos receptores 
disminuyó en forma significativa. El efecto 
de la hipercolesterolemia en el aumento 
de la expresión de estos receptores de 
angiotensina II y sus efectos, se ha observado 
en estudios en cultivos celulares, animales 
de experimentación y en humanos (20).
4. SISTEMA NERVIOSO 
AUTONÓMICO
Los individuos con hipercolesterolemia 
familiar presentan mayor actividad del 
sistema nervioso autonómico simpático, y 
menor actividad del sistema parasimpático. 
En otras palabras, presentan un desbalance 
del sistema autonómico. Este fenómeno se 
puede revertir al disminuir los niveles de 
colesterol con una estatina (21). 
En síntesis, se ha demostrado que la 
hipercolesterolemia podría contribuir a 
la progresión de la hipertensión mediante 
una serie de mecanismos, como son la baja 
disponibilidad de óxido nítrico, mayor 
actividad del sistema renina-angiotensina-
aldosterona, aumento de la sensibilidad a la 
sal, aumento de la expresión del receptor de 
angiotensina II y disfunción endotelial. De 
esta manera, la hipercolesterolemia podría 
afectar el control de la presión arterial por 
diferentes mecanismos hipertensógenos. 
Su tratamiento agresivo, con dieta y/o con 
una estatina podrían bloquear o atenuar 
estos mecanismos (22). (Figura 11)
¿ES BENEFICIOSO TRATAR 
LA DISLIPIDEMIA EN LOS 
HIPERTENSOS?
En los diferentes estudios clínicos 
randomizados de pacientes con dislipidemia, 
se ha observado una disminución en la 
morbilidad y mortalidad cardiovascular 
tanto en los sujetos hipertensos como no 
hipertensos tratados con estatinas para 
reducir el colesterol (Tabla 4). En el único 
estudio en que no se ha observado cambio 
en los eventos cardiovasculares en sujetos 
hipertensos tratados con estatinas, ha sido 
el estudio ALLHAT (Antihypertensiveand Lipid-Lowering Treatment to Prevent 
Heart Attack Trial) (23). En este estudio 
de hipertensos de más > de 55 años con 
un factor de riesgo cardiovascular y/o 
enfermedad cardiovascular clínica, no 
se demostró un beneficio significativo en 
aquellos tratados con pravastatina. La 
explicación que se ha dado es que en este 
estudio el descenso de colesterol total y/o 
LDL fue muy pequeño, menor de un 20%, 
comparado con aquellos que no recibieron 
una estatina. En la mayoría de los otros 
estudios, la reducción del LDL fue mayor 
al 30%. 
EFECTO ANTIHIPERTENSIVO DE 
LAS ESTATINAS
En numerosos estudios se ha observado un 
efecto de disminución de la presión arterial 
de las estatinas. Sin embargo, la magnitud 
de este efecto es leve, habitualmente no 
mayor de 6 mmHg en la presión arterial 
sistólica y 3 mmHg en la presión arterial 
diastólica (22). La importancia de este 
efecto deberá ser demostrada en nuevos 
estudios clínicos de eventos.
Por otra parte, y aunque existen escasos 
estudios, también se ha observado que en 
hipertensos de difícil manejo que tienen 
una dislipidemia asociada, se facilita el 
control de su hipertensión al tratarse su 
dislipidemia (24). Aún no queda claro si el 
efecto hipotensor de las estatinas es o no 
independiente del efecto sobre los niveles 
de colesterol (25). (Figura 12)
En un metanálisis sobre el efecto de las 
estatinas en la presión arterial, que incluyó 
20 estudios randomizados, con un total de 
HIPERTENSIÓN ART� y col.
BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE VOL. 32 Nº2 2007
80
Estudio
Número de 
Hipertensos
Objetivo Primario
Número de 
NO Hipertensos
Objetivo Primario
4S 1154 -37% 4444 -34%
Care 1774 -23% 4159 -24%
LIPID 3758 -15% 9014 -24%
GREACE 686 -48% 1600 -51%
HPS 10594 -20% 20536 -24%
PROSPER 2212 -15% 5804 -15%
AFCAPS/TexCAPS 1445 -39% 6605 -37%
Tabla 4. ESTUDIOS CLÍNICOS CON ESTATINAS
828 pacientes en los cuales no se modificó el 
tratamiento antihipertensivo, se demostró 
que, aunque pequeño, el efecto hipotensor 
de las estatinas era estadísticamente 
significativo. Se observó una tendencia 
de que a mayor nivel de presión arterial, 
era mayor el efecto de las estatinas sobre 
la disminución de la presión arterial 
(P=0.066 para presión arterial sistólica y 
P=0.023 para presión arterial diastólica). 
La respuesta antihipertensiva a las estatinas 
no se relacionó ni a la edad ni a los cambios 
en los niveles de colesterol (26).
CONCLUSIONES
La coexistencia de hipertensión arterial y 
dislipidemia son cada día más frecuentes. 
Estos dos factores de riesgo de ateroesclerosis 
parecen potenciarse entre sí en el 
desarrollo de la enfermedad cardiovascular 
aterosclerótica. Investigaciones recientes 
permiten plantear que la dislipidemia puede 
favorecer el desarrollo de hipertensión 
arterial, y que su tratamiento puede mejorar 
el control de ésta. La pesquisa precoz y el 
tratamiento agresivo de ambos factores 
podrían tener un impacto significativo a 
nivel poblacional.
REFERENCIAS
1. EZZATI M, LOPEZ AD, RODGERS 
A, VANDER HOORN S, MURRAY 
Figura 11. Efectos globales de la hipercolesterolemia en la presión arterial
CJ. Comparative Risk Assessment 
Collaborating Group. Selected major 
risk factors and global and regional 
burden of disease. Lancet. 2002 Nov 
2;360(9343):1347-60.
2. BROWN MJ, PALMER CR, 
CASTAIGNE A, et al. Morbidity and 
mortality in patients randomised to 
double-blind treatment with a long-acting 
calcium-channel blocker or diuretic in 
the International Nifedipine GITS study: 
Intervention as a Goal in Hypertension 
Treatment (INSIGHT). Lancet. 
2000;356:366-372. 
3. JULIUS S, NESBITT SD, EGAN BM, 
et al. Feasibility of treating prehypertension 
with an angiotensin-receptor blocker. N 
Engl J Med. 2006;354(16):1685-97.
4. The Seventh Report of the Joint National 
81
Committee on Prevention, Detection, 
Evaluation, and Treatment of High Blood 
Pressure. JAMA. 2003;2560-2572. 
5. JULIUS S, JAMERSON K, MEJIA 
A, KRAUSE L, SCHORK N, et al. The 
association of borderline hypertension with 
target organ changes and higher coronary 
risk. Tecumseh Blood Pressure study. 
JAMA. 1990;264(3):354-8. 
6. BORGHI C, VERONESI M, 
BACCHELLI S, ESPOSTI D, 
COSENTINO E, et al. Serum cholesterol 
levels, blood pressure response to stress and 
incidence of stable hypertension in young 
subjects with high normal blood pressure. J 
Hypertens 2004; 22(2): 265-272. 
7. HALPERIN RO, SESSO HD, MA 
J, BURING JE, STAMPFER MJ, et al. 
Dyslipidemia and the risk of incident 
hypertension in men. Hypertension. 2006 
Jan;47(1):45-50.
8. Encuesta Nacional de Salud. www.
minsal.cl
9. CASTELLI WP, ANDERSON K. A 
population at risk. Prevalence of high 
cholesterol levels in hypertensive patients 
in the Framingham Study. Am J Med. 
1986;80(2A):23-32.
10. NEATON JD, WENTWORTH D. 
Figura 12. Efecto antihipertensivo de las Estatinas. 
Serum cholesterol, blood pressure, cigarette 
smoking, and death from coronary heart 
disease. Overall findings and differences by 
age for 316,099 white men. Multiple Risk 
Factor Intervention Trial Research Group. 
Arch Intern Med. 1992;152(1):56-64.
11. CURMI PA, JUAN L, TEDGUI 
A. Effect of transmural pressure on low 
density lipoprotein and albumin transport 
and distribution across the intact arterial 
wall. Circ Res. 1990;66(6):1692-702. 
12. MEYER G, MERVAL R, TEDGUI 
A. Effects of pressure-induced stretch and 
convection on low-density lipoprotein and 
albumin uptake in the rabbit aortic wall. 
Circ Res. 1996;79(3):532-40.
13. NISSEN SE, TUZCU EM, LIBBY 
P, et al. Effect of antihypertensive agents 
on cardiovascular events in patients 
with coronary disease and normal 
blood pressure: the CAMELOT study: 
a randomized controlled trial. JAMA. 
2004;292(18):2217-25. 
14. VERGNANI L, HATRIK S, RICCI 
F, PASSARO A, MANZOLI N, et al. 
Effect of native and oxidized low-density 
lipoprotein on endothelial nitric oxide 
and superoxide production : key role of L-
arginine availability.
Circulation. 2000;101(11):1261-6.
15. BRETT SE, RITTER JM, 
CHOWIENCZYK PJ. Diastolic blood 
pressure changes during exercise positively 
correlate with serum cholesterol and insulin 
resistance. Circulation. 2000;101(6):611-5. 
16. KAVEY RE, KVESELIS DA, GAUM 
WE. Exaggerated blood pressure response 
to exercise in children with increased low-
density lipoprotein cholesterol. Am Heart J 
1997;133:162-8.
17. SUNG BH, IZZO JL JR, WILSON 
MF. Effects of cholesterol reduction on BP 
response to mental stress in patients with 
high cholesterol. Am J Hypertens. 1997; 
10(6):592-9.
18. MESSERLI FH, BAKRIS GL, 
FERRERA D, et al. Efficacy and safety 
of coadministered amlodipine and 
atorvastatin in patients with hypertension 
and dyslipidemia: results of the AVALON 
trial. J Clin Hypertens 2006;8(8):571-81.
19. ZHOU MS, JAIMES EA, RAIJ L. 
Atorvastatin prevents end-organ injury 
in salt-sensitive hypertension: role of 
eNOS and oxidant stress. Hypertens. 
2004;44:186-90. 
20. NICKENIG G, BAUMER AT, TEMUR 
Y, KEBBEN D, JOCKENHOVEL F, 
BOHM M. Statin-sensitive dysregulated 
AT1 receptor function and density in 
hypercholesterolemic men. Circulation. 
1999;100(21):2131-4. 
21. SANTOS MB. Eur Heart J. 2004;25: 
P363. 
22. SPOSITO AC. Emerging insights into 
hypertension and dyslipidaemia synergies. 
European Heart Journal Supplements 
(2004) 6 (Supplement G), G8–G12.
23. The ALLHAT Officers and Coordinators 
for the ALLHAT Collaborative Research 
Group. Major outcomes in moderately 
hypercholesterolemic, hypertensive 
patients randomized to pravastatin vs usual 
care: The Antihypertensive and Lipid-
HIPERTENSIÓN ART� y col.
BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE VOL. 32 Nº2 2007
82
Lowering Treatment to Prevent Heart 
Attack Trial (ALLHAT-LLT). JAMA. 
2002; 288(23):2998-3007.
24. BORGHI C, PRANDIN MG, COSTA 
FV, BACCHELLI S, DEGLIESPOSTI D, 
AMBROSIONI E. Use of statins and blood 
pressure control in treated hypertensive 
patients with hypercholesterolemia. J 
Cardiovasc Pharmacol. 2000;35(4):549-
55.
25. GLORIOSO N, TROFFA C, 
FILIGHEDDU F, et al. Effect of the HMG-
CoA reductase inhibitors on blood pressure 
in patients with essential hypertension 
and primary hypercholesterolemia. 
Hypertension. 1999;34(6):1281-6.
26. STRAZZULLO P, KERRY S M, 
BARBATO A, VERSIERO M, D’ELIA 
L, AND CAPPUCCIO FP. Do Statins 
Reduce Blood Pressure?: A Meta-Analysis 
of Randomized, Controlled Trials. 
Hypertension 2007; 49(4): 792 - 798.