Farmacologia clase 03 - victor ricardo rojo camayo (1)

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Dr. Mirko Hipolito Romero
Oncólogo Clínico
Huancayo – 2020
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSOS AUTONOMO PARASIMPATICO
Reconoce los mecanismos de acción y usos terapéuticos de los fármacos agonistas colinérgicos y antagonista colinérgicos
CONTENIDO DE LA SESION
FISIOLOGIA DEL SISTEMA AUTONOMO PARASIMPATICO
AGENTES COLINOMIMETICOS
AGONISTAS COLINERGICOS
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Organización del Sistema Nervioso
DESPOLARIZACION AXONAL
Autonomic nerve pathway
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
ESTRUCTURAS INERVADAS POR EL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO Y PARASIMPATICO
Los principales procesos que intervienen en la síntesis, el almacenamiento y la liberación de aminas y aminoácidos transmisores.
Captación de precursores; 
Síntesis de transmisor; 
Captación/almacenamiento de transmisor en Vesículas
Degradación de transmisor sobrante
Despolarización por un potencial de acción propagado
Entrada de Ca2+ en respuesta a la despolarización;
Liberación de transmisor por exocitosis
Difusión a la membrana postsináptica
Interacción con receptores postsinápticos
Inactivación del neurotransmisor;
Recaptación del transmisor o los productos de degradación por las terminaciones nerviosas
Captación del transmisor por células no neuronales
Interacción con receptores presinápticos. 
Los transportadores (11 y 12) pueden liberar transmisor en determinadas condiciones funcionando a la inversa. Estos procesos están bien caracterizados para muchos transmisores (p. ej., acetilcolina, monoaminas, aminoácidos, ATP). 
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
Neurotransmisión colinérgica
Conjunto
de sinapsis
Tienen a la 
acetilcolina 
como neurotransmisor
La neurotransmisión colinérgica comprende
Las sinapsis ganglionares del sistema nervioso vegetativo
(SNV) simpático y parasimpático
acetilcolina
receptores nicotínicos
La unión neuroefectora del SNV parasimpático
Algunas fibras posganglionares del SNV simpático
(glándulas sudoríparas, músculos piloerectores y algunos vasos sanguíneos).
La placa motriz
Algunas vías del sistema nervioso central (SNC)
acetilcolina
acetilcolina
acetilcolina
acetilcolina
receptores muscarinicos
receptores muscarinicos
receptores nicotínicos
receptores muscarinicos/nicotínicos
La neurotransmisión colinérgica comprende
Las sinapsis ganglionares del sistema nervioso vegetativo
(SNV) simpático y parasimpático
acetilcolina
receptores nicotínicos
La unión neuroefectora del SNV parasimpático
Algunas fibras posganglionares del SNV simpático
(glándulas sudoríparas, músculos piloerectores y algunos vasos sanguíneos).
La placa motriz
Algunas vías del sistema nervioso central (SNC)
acetilcolina
acetilcolina
acetilcolina
acetilcolina
receptores muscarinicos
receptores muscarinicos
receptores nicotínicos
receptores muscarinicos/nicotínicos
La neurotransmisión colinérgica comprende
Las sinapsis ganglionares del sistema nervioso vegetativo
(SNV) simpático y parasimpático
acetilcolina
receptores nicotínicos
La unión neuroefectora del SNV parasimpático
Algunas fibras posganglionares del SNV simpático
(glándulas sudoríparas, músculos piloerectores y algunos vasos sanguíneos).
La placa motriz
Algunas vías del sistema nervioso central (SNC)
acetilcolina
acetilcolina
acetilcolina
acetilcolina
receptores muscarinicos
receptores muscarinicos
receptores nicotínicos
receptores muscarinicos/nicotínicos
Síntesis de la acetilcolina
colinoacetil transferasa
Síntesis de la acetilcolina
colinoacetil transferasa
Síntesis de la acetilcolina
Síntesis de la acetilcolina
Receptor nicotínico para acetilcolina (ACh)
Receptor muscarinico para acetilcolina acoplado con proteína G
Receptor muscarinico para acetilcolina acoplado con proteína G
Receptor nicotínico para acetilcolina (ACh)
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS
AGENTES COLINOMIMETICOS
AGONISTAS COLINERGICOS
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
AGONISTAS COLINERGICOS
AGENTES COLINOMIMETICOS
AGONISTAS COLINERGICOS
INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
Alcaloides de colina
Esteres de colina
Reversible
Irreversible
AGONISTAS COLINERGICOS
Se dividen en dos grupos:
1.- ESTERES DE COLINA
	Acetilcolina y algunos ésteres colínicos 	sintéticos
2.- ALCALOIDES DE COLINA
	alcaloides colinomiméticos naturales y sus 	congéneres sintéticos.
ESTERES DE COLINA
La ACH prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas
Por ello se han desarrollado varios ésteres sintéticos como:
Metacolina
Carbacol
Betanecol
ESTERES DE COLINA
MECANISMO DE ACCION:
Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas:
Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas posganglionares
Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas por fibras autonómicas preganglionares
Unión neuromuscular
Algunas sinapsis en el SNC
Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:
MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)
NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase de Ganglio Autónomo
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Vasodilatación
Cronotropismo Negativo
Dromotropismo Negativo (SA y AV)
Inotropismo Negativo (Aurículas)
Los efectos de la metacolina son similares a los de la Ach y los del carbacol y el betanecol son menores
ESTERES DE COLINA
SISTEMA GASTROINTESTINAL
Aumentos en el tono y la amplitud de las Contracciones
Aumento de la actividad peristáltica del estómago y los intestinos
Mayor actividad secretoria del tracto gastrointestinal
Náuseas, meteorismo, vómitos, cólicos abdominales y defecación.
ESTERES DE COLINA
TRACTO URINARIO
En este tracto actúan principalmente el carbacol y el betanecol
Aumentan el peristaltismo ureteral
Contraen el músculo detrusor de la vejiga
Aumentan la presión miccional voluntaria máxima
Disminuyen la capacidad de la vejiga.
Relajan el trígono y el esfínter externo
ESTERES DE COLINA
OTROS EFECTOS
Estimulan las glándulas:
Lacrimales
Traqueobronquiales
Salivales
Digestivas
Sudoríparas
ESTERES DE COLINA
OTROS EFECTOS
OJO -> Miosis
Sistema Respiratorio
Aumento en la secreción de moco
Broncoconstricción
USOS CLINICOS
La metacolina 
Se usaba para dx de hiperreactividad bronquial
El Betanecol 
Se puede usar para aumentar la contracción de la vejiga
El Carbacol 
Se puede usar como agente miótico (cirugía y glaucoma)
ESTERES DE COLINA
CONTRAINDICACIONES
• Asma Bronquial
•Hipotiroidismo
•Ulcera Péptica
•Enfermedad Coronaria
•En general se prefiere utilizarlos de forma tópica
ESTERES DE COLINA
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
Naturales
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina
Sinteticos
Oxotremorina
Xanomelina
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Músculo Liso
• Glándulas Exocrinas
•Sistema Cardiovascular
•Sistema Nervioso Central
•Ojo
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
MUSCULO LISO
La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la acomodación.
Aumentan tono y motilidad en el TGI
Producen Broncoconstricción
Aumentan el tono y la motilidad de los uréteres, la vejiga, la vesícula y los conductos biliares.
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
GLANDULAS EXOCRINAS
Diaforesis pronunciada .
Sialorrea
Estimulan glándulas salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas a intestinales y las células mucosas del tracto respiratorio.
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Caida en la Tensión Arterial
Bradicardia
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Respuesta característica de despertar por acción sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
USOS CLINICOS
• La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
TOXICIDAD (MISCETISMO)
• Sialorrea Transtornos Visuales
•Lagrimeo Diarrea
•Nauseas Broncoespasmo
•VómitoBradicardia
•Cefalea Hipotensión
•Shock
ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICOS
ANTICOLINESTERASA
Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico.
Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos.
Varios agentes químicos industriales contienen estos compuestos. También se usaron durante la segunda guerra mundial como armas químicas.
ANTICOLINESTERASA
Esteres Carbamilo
Organofosforados
INHIBIDORES REVERSIBLES
•Fisostigmina
•Neostigmina
•Edrofonio
•Piridostigmina
•Demecario
•Ambenonio
ANTICOLINESTERASA
INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)
•Disopropilfosforofluoridato (DFP)
•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)
•Paratión
•Dimpilato
•Malatión
ANTICOLINESTERASA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: 
Se pueden predecir teniendo en cuento los sitios donde actúa la Ach.
Receptores muscarínicos en efectores SNA Parasimpático
Estimulación y posterior depresión en receptores nicotínicos (Ganglionares y Musculares)
Estimulación y posterior depresión en receptores colinérgicos a nivel del SNC
ANTICOLINESTERASA
ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS
OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodación
TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL
UNION NEUROMUSCULAR
Aquí se encuentran los principales efectos
Induce despolarización del músculo esquelético
Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones
Al final puede ocurrir bloqueo
ANTICOLINESTERASA
USOS CLINICOS
Miastenia Gravis
Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia)
Atonia del Músculo liso
ANTICOLINESTERASA
TOXICIDAD
1o. miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuatival, visión disnvnuida, espasmo ciliar y cefalea frontal
2o. rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los "opresión" en el tórax y sibilancias
3o. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos, dolores abdominales y diarrea.
4o. fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y parálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria
ANTICOLINESTERASA
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinápsis autonómicas Colinérgicas
Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos
También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese.
El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos
Los tres fármacos de este grupo son:
Atropina
Escopolamina
Homatropina
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
MECANISMO DE ACCION:
Son antagonistas competitivos de las acciones de la Ach y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico:
Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg)produce solamente excitación vagal leve como resultado de la estimulación del bulbo y los centros cerebrates superiores
La escopolamina en dosis terapéuticas normalmente produce depresión del SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueño sin actividad onírica con una reducción en la fans REM. También provoca euforia y por to tanto está sujeta a cierto abuso.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OJO
Los agentes atropínicos bloquean las respuestas del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar a la estimulación colinérgicacolinérgica -> MIDRIASIS
Hay abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular
Los midriáticos atropínicos difieren de los agentes simpaticomiméticos en que los últimos producen dilatación pupilar sin pérdida de la acomodación
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
En dosis clínicas, contrarresta por completo la
vasodilatación periférica y la caída brusca en la
tensión arterial provocada por los ésteres de la
Colina
Cuando se administra sola, su efecto sobre los
vasos sanguíneos y la tensión arterial no es
llamativo ni constante
Dilata los vasos cutáneos principalmente a dosis
Tóxicas
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
TRACTO GASTROINTESTINAL
Aunque la atropina puede abolir por completo
los efectos de la ACh (y otras drogas
parasimpaticomiméticas) sobre el tracto
gastrointestinal, inhibe solamente en forma
incompleta los efectos de los iMpulsos vagales
Reduce secreción salival y gástrica
Disminuye la amplitud y el tono de las ondas
peristálticas en Intestino
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
OTROS ORGANOS
Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y
secreciones bronquiales
Disminuye la contracción de los ureteres y la
Vejiga
Acción antiespasmódica en la vesícula y
conductos biliares
Inhiben la sudoración
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION
Se absorben con rapidez del tracto
gastrointestinal
Ingresan a la circulación cuando se aplican
localmente a las superficies mucosas del
organismo
La atropina tiene una vida media de 4 horas
Tiene metabolismo hepático
ANTAGONISTAS COLINERGICOS
ANTAGONISTAS COLINERGICOS