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Antidiabeticos Antidiabeticos Secretagogos Sulfonilureas Meglintinidas Sensibilizadores Tiazolinedionas Inhibidor de la alfa glucosidasa intertisial Biaguanidas Analogos tipo proteína Ihbididores de ddp Agonista de péptido 1 similar a glucagón glp1 Glifozinas Inhibidor de sodio glucosa 2 (sglt2) Clasificación Insulina Rápida: aspart , glulisina , lispro Intermedia: NPH Prolongada: glargina , determir Sensibilizador Biguanidas : metformina Tialidinedionas : rosiglitazona , pioglitazona Inhibidores de la alfa glucosidasa : ascarbosa y miglitol Incretinas Agonistas péptido 1 similar a glucagon = exanatida y liraglutina Inhibidor de la DPP4= (vidalgliptina y sitagliptina) Glifozinas = inhibidores de sodio glucosa sglt2 = canaglifozina , dapaglifozina y empaglifozina. Insulina La insulina es un péptido de 51 aminoácidos producido y secretado por las células β de los islotes pancreáticos. Consiste de dos cadenas polipeptídicas, A y B, de 21 y 30 aminoácidos. Conectado por un puente disolfuro. Síntesis de insulina: Síntesis y procesamiento de la insulina. El péptido inicial, la preproinsulina (con 110 aminoácidos) consiste de un péptido señalizador (SP), una cadena B, péptido C y una cadena A. El SP sufre desdoblamiento y se forman enlaces S-S para dar origen a los pliegues de proinsulina. Dos convertasas de prohormona, PC1 y PC2 desdoblan proinsulina para dar origen a la insulina, al péptido C y dos dipéptidos. La insulina y el péptido C se almacenan en gránulos y se secretan de manera simultánea en cantidades equimolares. Via de señalización de la insulina Akt2 parece desempeñar un papel importante en las acciones metabólicas de la insulina, incluyendo la incorporación de glucosa en el músculo y el tejido adiposo a través de la translocación de GLUT-4 de compartimentos intracelulares a la membrana celular. Akt participa en la síntesis de glucógeno a través de la inhibición de GSK-3β, Función del glucagón Función de glucagón: La principal función del glucagón es aumentar los niveles de glucosa en la sangre al estimular la liberación de glucosa almacenada en el hígado (glucogenólisis) y estimular la producción de glucosa en el hígado (gluconeogénesis). Esto sucede cuando los niveles de glucosa en la sangre son bajos, como durante el ayuno o el ejercicio intenso. Catecolaminas Las catecolaminas favorece: la lipolisis , liberación de ácidos grasos por oxidación en el musculo y glicerol para la gluconeogénesis hepática. La glucosa es, principalmente, un secretagogo de insulina; la secreción de insulina está acoplada en forma estrecha a la concentración extracelular de glucosa. SNA En términos generales, cualquier trastorno que active al sistema nervioso autónomo (como hipoxia, hipoglucemia, ejercicio, hipotermia, cirugía, quemaduras graves) suprime la secreción de insulina por estimulación de los receptores adrenérgicos α2. Adrenérgicos a2 incrementan las concentraciones basales de insulina en el plasma y los b2 disminuyen las cioncentraciones El glucagón y la somatastina inhiben la secreción de insulina Célula beta del pancreas Las células β humanas expresan principalmente GLUT1 y poco GLUT2. Con la entrada al interior de la célula β, la glucosa sufre fosforilación con rapidez por acción de la glucocinasa (GK; hexocinasa IV); esta fosforilación es el paso limitante de la velocidad en el metabolismo de la glucosa en la célula β. Liberación de insulina La glucosa-6-fosfato producida por la actividad de GK entra a la vía glucolítica y produce cambios en la relación de NADPH y la proporción ADP/ATP. El incremento de atp inhibe los conductos de K sensibles a ATP ocasionando despolarización de la membrana celular. Y esa despolarización ocasiona la abertura de los canales de calcio hacia el interior de la células lo que da como resultado la exocitosis de la insulina guardad en vesículas. (tales eventos son modulados por Camp. Moduladores del canal Katp no sulfonilurias Repaglinida. Es un secretagogo de insulina oral de la clase meglitinida Igual que las sulfonilureas, estimula la liberación de insulina al cerrar los canales KATP en las células β pancreáticas. El medicamento se absorbe rápidamente en el tracto Gastrointestinal Es metabolizada principalmente por el hígado (CYP3A4) Repaglidina (β-bloqueadores, cloranfenicol, coumarina, MAOI, NSAID, probenecid, salicilatos, y sulfonamida) (gemfibrozil, itraconazol, trimetoprim, ciclosporina, simvastatina, claritromicina). Falla renal Hipoglucemia Nateglinida La nateglinida es un secretagogo oral de insulina efectivo. Estimula la secreción de insulina al bloquear los canales KATP en las células β pancreática. reducir los aumentos glucémicos posprandiales en los pacientes con diabetes tipo 2. 120 mg, tres veces al día, 1-10 min antes de una comida CYP (2C9, 70%; 3A4, 30%) Repaglidina Insuficiencia hepatica Riesgo de Hipoglucemia (alcohol, NSAID, salicilatos, MAOI, y β-bloqueadores no selectivos) (corticosteroides, rifamicinas, simpatomiméticos, diuréticos de tiazida, productos de tiroides) Biguanida Metformina (única) fenformina y buformina, fueron retiradas del mercado en los años de 1970 debido a los índices inaceptables de acidosis láctica asociados al fármaco Metformina Mecanismo de acción. La metformina ejerce una acción específica sobre la respiración mitocondrial que reduce el ATP intracelular y aumenta el AMP. La evidencia experimental apoya la teoría de que la metformina activa la cinasa de proteína (AMPK) dependiente de AMP, que produce una estimulación de la oxidación de los ácidos grasos hepáticos, la captura de glucosa, metabolismo no oxidativo de glucosa y reducción de la litogénesis y la gluconeogénesis. inhibe la deshidrogenasa de fosfato de glicerol mitocondrial, cambiando de esa manera el estado redox de la célula. inhiben la conversión del lactato y el glicerol en glucosa, e inclinan al hígado hacia un balance lípido negativo ADME
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