Antidiabéticos - NanRaptor Y-Tube (4)

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AntidiabéticosCLASIFICACION 
Insulina 
Rápida: aspart , glulisina , lispro 
Intermedia: NPH
Prolongada: glargina , determir 
Sensibilizador 
Biguanidas : metformina 
Tialidinedionas : rosiglitazona , pioglitazona 
Inhibidores de la alfa glucosidasa : ascarbosa y miglitol 
Incretinas 
Agonistas péptido 1 similar a glucagon = exanatida y liraglutina 
Inhibidor de la DPP4= (vidalgliptina y sitagliptina)
Glifozinas = inhibidores de sodio glucosa 2 sglt2 = canaglifozina , dapaglifozina y empaglifozina.
En ayuno: en seres humanos sanos la glucosa plasmática se mantiene en un intervalo cercano a 4.4 a 5 mmol y los ácidos grasos cerca de 400 µmol. En ausencia de absorción de nutrientes en el tubo digestivo, la glucosa proviene principalmente del hígado y los ácidos grasos del tejido adiposo. En estado de ayuno, las concentraciones plasmáticas de insulina son bajas y se incrementan las concentraciones plasmáticas de glucagon, lo que contribuye al incremento de la glucogenólisis hepática y la gluconeogénesis; las bajas concentraciones de insulina liberan a los adipocitos de la inhibición, lo que permite el incremento de la lipogénesis. La mayor parte de tejidos oxidan principalmente ácidos grasos durante el estado de ayuno, ahorrando glucosa para su uso por el SNC.
La mayor parte de tejidos oxidan principalmente ácidos grasos durante el estado de ayuno, ahorrando glucosa para su uso por el SNC.
Después del consumo de alimentos: el incremento en la absorción de nutrientes aumenta las concentraciones plasmáticas de glucosa, lo que causa liberación de incretinas del intestino y estímulos neurales que favorecen la secreción de insulina. Bajo el control de la insulina, el hígado, músculo estriado y tejido adiposo captan de manera activa glucosa. Se inhibe la lipólisis y la producción de glucosa hepática y se incrementa la oxidación corporal total de glucosa.
El encéfalo percibe las elevadas concentraciones de glucosa y proporciona estímulos reguladores que contribuyen a la homeostasis energética.
Síntesis y procesamiento de la insulina. El péptido inicial, la preproinsulina (con 110 aminoácidos) consiste de un péptido señalizador (SP), una cadena B, péptido C y una cadena A. El SP sufre desdoblamiento y se forman enlaces S-S para dar origen a los pliegues de proinsulina. Dos convertasas de prohormona, PC1 y PC2 desdoblan proinsulina para dar origen a la insulina, al péptido C y dos dipéptidos. La insulina y el péptido C se almacenan en gránulos y se secretan de manera simultánea en cantidades equimolares.
Síntesis de insulina 
La producción de glucosa se inhibe cuando los niveles de insulina están en 120 pmol/L. La regulación dominante de la producción de glucosa hepática durante el ejercicio proviene de adrenalina y noradrenalina. Las catecolaminas estimulan la glucogenólisis y gluconeogénesis, inhiben la secreción de insulina e incrementan la liberación de glucagon, todos factores que contribuyen al incremento de la producción de glucosa hepática.
Función de glucagón: La principal función del glucagón es aumentar los niveles de glucosa en la sangre al estimular la liberación de glucosa almacenada en el hígado (glucogenólisis) y estimular la producción de glucosa en el hígado (gluconeogénesis). Esto sucede cuando los niveles de glucosa en la sangre son bajos, como durante el ayuno o el ejercicio intenso.
Las catecolaminas favorece: la lipolisis , liberación de ácidos grasos por oxidación en el musculo y glicerol para la gluconeogénesis hepática.
La glucosa es, principalmente, un secretagogo de insulina; la secreción de insulina está acoplada en forma estrecha a la concentración extracelular de glucosa.
En términos generales, cualquier trastorno que active al sistema nervioso autónomo (como hipoxia, hipoglucemia, ejercicio, hipotermia, cirugía, quemaduras graves) suprime la secreción de insulina por estimulación de los receptores adrenérgicos α2. Adrenérgicos a2 incrementan las concentraciones basales de insulina en el plasma y los b2 disminuyen las cioncentraciones.
El glucagón y la somatastina inhiben la secreción de insulina 
Las células β humanas expresan principalmente GLUT1 y poco GLUT2. Con la entrada al interior de la célula β, la glucosa sufre fosforilación con rapidez por acción de la glucocinasa (GK; hexocinasa IV); esta fosforilación es el paso limitante de la velocidad en el metabolismo de la glucosa en la célula β.
a. La glucosa-6-fosfato producida por la actividad de GK entra a la vía glucolítica y produce cambios en la relación de NADPH y la proporción ADP/ATP.
b. El incremento de atp inhibe los conductos de K sensibles a ATP ocasionando despolarización de la membrana celular.
c. Y esa despolarización ocasiona la abertura de los canales de calcio hacia el interior de la células lo que da como resultado la exocitosis de la insulina guardad en vesículas. (tales eventos son modulados por Camp.
KIR6.2 
SUR r/c farmaco sulfonilureas
El GPCR para glucagón 
GIP Y GLP-1 se acopplan a Gs para estimular la adenilatociclasa y la secreción de insulina los receptores para somatostatina y los agonitas adrenérgicos se acoplan a Gi para reducir la producción celular de cAMP y la secreción.
a Kir6.2; las sulfonilureas y meglitinidas se unen a SUR1 y lo inhiben; los tres fármacos favorecen la secreción de insulina. El diazóxido y ATP-Mg2+ (con bajas concentraciones de ATP) se unen a SUR1 y lo activan, con lo que se inhibe la secreción de insulina.
La célula pancreática α, que tiene similitud considerable con las células β, secreta principalmente glucagon en respuesta a la hipoglucemia.
En términos generales, la secreción de insulina y glucagón se regulan en forma recíproca; es decir, los agentes o procesos que estimulan la secreción de insulina inhiben la secreción de glucagón. Excepciones notables son la arginina y somatostatina: la arginina estimula y la somatostatina inhibe la secreción de ambas hormonas.
El IRS-1, a su vez, es fosforilado y se une a proteínas que contienen dominios SH2, como la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K). La PI3K convierte el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3), lo que provoca la activación de la quinasa Akt.
IRS -------- proteínas que contienen homología-2-Src (Shc, Src-homology-2-containing protein). -amplifican y extienden la cascada de señalización que incluyen MAPK y ERK que participan en la trascripcion génica mediada por insulina y en el crecimiento celular.
La acción de la insulina, al menos para el transporte de glucosa, depende de la activación de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K), que es activada por interacción con proteínas IRS y genera fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3), que regula la ubicación de actividad de varias cinasas, lo que incluye Akt.
Los sustratos de Akt2 coordinan la translocación del transportador 4 de glucosa (GLUT4) a la membrana plasmática a través de un proceso en el que participan la remodelación de actina y otros sistemas de tráfico de membrana.
Pese a la participación fundamental de PI3K/Akt2 para mediar la señalización de insulina en los tejidos efectores, tal vez existan efectos adicionales mediados por receptores de insulina en los que no participan estas enzimas de manera directa. Las acciones de proteínas G pequeñas, como Rac y TC10 se han implicado en la remodelación de actina necesaria para la translocación de GLUT4.
GLUT4 se expresa en los tejidos que responden a insulina como musculo estriado y tejido adiposo, los cuales constituyen sitios.
Secretagogos de la insulina
Diversas sulfonilureas, meglitinidas, agonistas de GLP-1 e inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) se utilizan como secretagogos para estimular la liberación de insulina.
Moduladores de los conductos de Katp sulfonilureas 
Principales son: 
Primera generación 
· Tolbutamida 
· Tolazamida 
· Clorpropamida
Segunda generación 
· Glibenclamida 
· Glipzida 
· Glimepirida
Mecanismo de acción 
Se unen al conducto Katp en la célula B (receptor de sulfonilureas , SUR) e inhiben su actividad. 
Lo quepor hiperpolarización conduce a la liberación de insuina 
Se unen a proteína 90-99% en especial la albumina.
Semi vida 3 a 5 horas
El hígado metaboliza todas las sulfonilureas y los metabolitos se eliminan en la orina.
Se debe administrar con precaución con px con insf hepática y renal.
Efectos adversos 
náusea y vómito, ictericia colestásica, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, reacciones de hipersensibilidad generalizada y reacciones dermatológicas. Rara vez, los pacientes tratados con estos fármacos desarrollan eritema inducido por alcohol, similar al causado por disulfiram o bien pueden causar hiponatriemia.
Glibenclamida aumenta riesgo cardiovascular.
Usos terapéuticos: hiperglucemia tipo 2 , mody-3 
Las combinaciones de insulina y sulfonilureas o con otros fármacos se revisan más adelante. Las contraindicaciones para el uso de estos fármacos incluyen diabetes tipo 1, embarazo, lactancia y para las preparaciones viejas, insuficiencia hepática o renal significativas.
Fármacos que no pertemenecen al grupo de sulfonilureas
Repaglinida = secrertagogos del grupo de las meglitinidas 
El fármaco se absorbe con rapidez en el tubo digestivo y alcanza sus concentraciones máximas en 1 h. La semivida es de casi 1 h. 
(CY32A4)
USARSE CON PRECAUCION EN INDIVIDUOS CON INSUFICIENCIA HEPATICA , 10% es metabolizada por el riñón.
La hipoglucemia es el principal efecto secundario de la repaglinida, al igual que con las sulfonilureas.
Nateglinida. Este fármaco es un secretagogo eficaz de insulina de administración oral derivado de la d-fenilalanina. Al igual que las sulfonilureas y la repaglinida, la nateglinida estimula la secreción de insulina al cerrar los conductos de KATP en las células β del páncreas.
El principal efecto terapéutico del fármaco es la reducción de las elevaciones posprandiales de la glucemia en individuos con diabetes tipo 2. Es más eficaz cuando se administra en dosis de 120 mg 1 a 10 min antes de los alimentos. 
La nateglinida se metaboliza principalmente a través del sistema CYP hepático [2C9, 70%; 3A4, 30%
Tiazolidinedionas 
· Las tiazolidinedionas son ligandos del receptor-γ activado por proliferador de peroxisomas (PPAR-γ) que se expresa en el núcleo de adipocitos, miocitos y hepatocitos. 
 
· PPAR regula la expresión de genes implicados en el metabolismo de lípidos y glucosa, la transducción de señales de insulina y la diferenciación de adipocitos. En los diabéticos, un sitio importante de acción TZD es el tejido adiposo. 
ABSORCION
2 a 3 horas y la biodisponibilidad no parece afectarse con los alimentos 
Metaboliza en el hígado y pueden administrarse a px con ins renal , pero NO con hepatopatía activa o elevaciones significantes de las transaminasas séricas hepáticas.
Metaboliza por CYP2C8 y 3ª4 pioglitazona 
2C9 y 2C8 a rosiglitazona 
La rifampicina induce a estas enzimas y causa disminución significativa en las concentraciones plasmáticas de rosiglitazona y pioglitazona
El gemfibrozilo impide el metabolismo de las tiazolidinedionas y puede incrementar las concentraciones plasmáticas en casi dos veces.
La rosiglitazona y pioglitazona no parecen afectar de manera significativa la farmacocinética de otros fármaco.
Usos 
Se adminiostra una vez al día 
Rosiglitazona 4mg no debe exceder los 8mg al día 
Pioglitazona es de 15 a 30mg hasta 45mg por día
Los efectos compuestos sobre el metabolismo de glucosa confieren mejoría en el control glucémico en personas con diabetes tipo 2 y pueden causar reducciones en promedio de la HbA1C de 0.5 a 1.4%.
Requieren insulina para actividad farmacológica 
Eficaces en monoterapia o como adicional (metformina, sulfonilureas o insulina).
Efectos lentos a lo largo de uno o tres meses.
EFECTOS SECUNDARIOS O ADVERSOS 
Incremento de peso o edema 
Incremento de tejido adiposo 2 a 4kg en el primer año del tratamiento
Edema macular 
Retención mas general de líquidos 
Insufi cardiaca congestiva (no usarse en estos pacientes)
La rosiglitazona aumenta el riesgo de eventos cerebrovascular (infartos , aplpejias)
Incrementar riesgo de fx oseas 
Fármacos basados en GLP-1
Las dos incretinas mejor conocidas son GLP-1 y GIP
Aunque estos péptidos comparten muchas similitudes, difieren porque GIP no es eficaz para estimular la liberación de insulina y para reducir la glucemia en personas con diabetes tipo 2, en tanto que GLP-1 sí es eficaz.
Por eso el GLP-1 ha sido objetivo farmacológico 
Tanto GLP-1 como el glucagon son productos derivados del proglucagon, un precursor de 180 aminoácidos con cinco dominios separados.
El GLP-1 estimula la secreción de insulina, inhibe la liberación de glucagon, retrasa el vaciamiento gástrico, reduce el consumo de alimentos y normaliza la secreción de insulina posprandial y en ayuno.
el GLP-1 estimula la secreción de insulina, inhibe la liberación de glucagon, retrasa el vaciamiento gástrico, reduce el consumo de alimentos y normaliza la secreción de insulina posprandial y en ayuno. 
 GLP-1 se inactiva con rapidez a través de la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-4), con semivida plasmática de 1 a 2 min; así, el péptido natural por sí mismo no es útil como fármaco.
Dos estrategias generales que se han utilizado para aplicar el GLP-1 con fines terapéuticos incluyen el desarrollo de péptidos agonistas del receptor de GLP-1 resistentes a DPP-4 y la creación de inhibidores moleculares pequeños de DPP-4
Agonista de los receptores de GLP1
Exedina no se metaboliza por DPP-4 y tiene semivida de 23 h
 Secreción de insulina
 Retrasa vaciamiento gástrico 
 Reduce concentraciones de glucagón y disminuye el consumo de alimentos 
Liraglutina 
 Administración una vez al día 
 HbA1C en casi 30% más que la exenatida
 La liraglutida está indicada como tratamiento adyuvante en pacientes que no tienen control glucémico con metformina, sulfonilureas o combinación de metformina/sulfonilureas o metformina/ tiazolidinedionas.
Mecanismo de acción : . La activación del receptor GLP-1 también inicia las señales a través de PKA y PI3K y altera la actividad de varios conductos iónicos. En las células β, el resultado final de estas acciones es el incremento en la biosíntesis de insulina
-se administra en inyección subcutánea dos veces al día 
-concentraciones máximas en casi 2 horas , metabolismo en la circulación , tiene distribución de 30 L.
-eliminacion principalmente por filtrado glomerular, con proteólisis y reabsorción tubular mínimas 
-inyecion subcutánea y alcanza concentración máxima de 8-12 hrs y la semivida de eliminación de 12 a 14 horas.
Poca excreción renal o intestinal 
Efectos secundarios o adversos 
Gastrointetinal
Nausea 
Vomito 
Problemas relacionados con la función intestinal 
Inhibidores de la DPP-4 
DPP-4 es una serina proteasa que tiene distribución amplia en todo el cuerpo y se expresa como ectoenzima en las células endoteliales, en la superficie de los linfocitos T y en forma circulante.
Los inhibidores de DPP-4 incrementan el área bajo la curva de GLP-1 y GIP cuando ocurre su secreción por los alimentos.
· Aumentan los niveles de incretinas como GLP-1 y GIP 
· Las incretinas son secretadas por la ingesta de carbohidratos 
· Dan aumento de 2 a 3 veces los niiveles de GLP-1 
Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son un tipo de fármacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima DPP-4, la cual es responsable de la degradación de las hormonas incretinas, especialmente del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y la polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).
Las incretinas son hormonas producidas por las células L del intestino después de la ingesta de alimentos, que estimulan la liberación de insulina por las células beta del páncreas. Al inhibir la DPP-4, los inhibidores de la DPP-4 prolongan la acción de las incretinas en el cuerpo, lo que aumenta la secreción de insulina en respuesta a los niveles elevados de glucosa en sangre.
Absorción : de manera eficaz en el intestino delgado,circulan en proteínas y se excretan en la orina 
Los inhibidores de la DPP-4 no se unen a la albumina , ni afectan el sistema citocromo oxidasa.
La sitagliptina y saxogliptina se excretan via renal y deben usarse en dosis bajas en px con inf . renal 
Sitagliptina metabolismo por enzimas microsomicas hepáticas 
Saxogliptina metabolizada por CYP 3ª4/5 debe reducirsea 2.5 mg/dia al administrarse con inhibidores potente de CYP3A5. (ketoconazol , atazanavir , claritromicina , indinavir , itraconazol , nefazodona , nelfinavir , ritonavir , saquenavir, telitromicina).
Efectos secundarios 
No existe efecto adverso hasta el momento 
Inhibidor slgt2
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) son fármacos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), una proteína presente en los túbulos renales que se encarga de reabsorber la glucosa filtrada en el riñón.
Cuando los SGLT2 son inhibidos, se bloquea la reabsorción de glucosa en los túbulos renales, lo que conduce a una mayor eliminación de glucosa a través de la orina (glucosuria). Al disminuir la reabsorción de glucosa en los riñones, se reduce la cantidad de glucosa en la sangre, lo que ayuda a controlar la hiperglucemia.
Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la enzima alfa-glucosidasa presente en el intestino delgado.
Inhibidor de la alfaglucosidasa
Reducen la absorción de almidón , dextrina y disacáridos al inhibir acción de la a-glucosidasa en el borde intestinal en cepillo.
Incrementan liberación de hotmona glucorreguladora GLP-1, lo que puede dar efecto hipoglucemiante 
Fármacos :
· Ascarbosa 
· Miglitol 
· Voglibosa 
Se eliminan a través del riñón , el miglitol se elimina via renal y se recomienda reducción en px con depuración de creatinina inferiores a 30ml/min.
Efectos secundarios:
Malaabsorcion 
Flatulencia 
Diarrea 
Distencion abdominal
Disminuye absorción de digoxina y miglitol , propanolol y ranitidina.
Contraindicado en px etapa 4 de insf renal 
Usos terapéuticos:
Diabetes tipo 2 , px que no alcanzan niveles ideales ,reducen HbA1c en 0.5 – 0.8% ayuno aprox 1milimol y glucosa pospandrial 2.0-2.5 milmol .
No incrementan de peso
Reducen progresión de intolerancia a la glucosa 
PRAMLINTIDA (péptido amiloide de los islotes , péptido de 37 aa producido en cel beta)
Al parecer media sus acciones a través de la unión específica a los receptores de amilina en regiones específicas del rombencéfalo. La activación del receptor de amilina causa reducción en la liberación de glucagon, retraso del vaciamiento gástrico y saciedad.
Se administra inyección subcutánea antes de los alimentos 
No se une a proteínas plasmáticas y tiene semivida de 50 min
Eliminacion: riñón 
Por dif de ph no debe administrarse en la misma jeringa de insulina
Efectos secundarios 
Nausea 
Hipoglucemia 
Contraindicada en px con gastroparesia o otros trastornos de la motilidad.
Resina fijadora de ácidos biliares
No se conoce por completo el mecanismo por el cual la unión de ácidos biliares y su eliminación de la circulación enterohepática reducen las concentraciones sanguíneas de glucosa. Los fijadores de ácidos biliares pueden reducir la absorción intestinal de glucosa, aunque no existe evidencia directa de este efecto.
Los ácidos biliares actúan como moléculas de señalización a través de receptores nucleares, algunos de los cuales pueden actuar como sensores de glucosa. El único fijador de ácidos biliares aprobado específicamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2 es el colesevelam; también son eficaces otros fijadores de ácidos biliares.
LADME 
El colsevelam se encuentra en polvo para via oral y en forma de tabletaa de 625mg 3 tabletas al día antes deñ almuerzo y de la cena , se absorbe en el tubo digestivo.
Efectos secundarios 
Estreñimiento 
Dispepsia 
Dolor abdominal nauseas 
Incrementar triglicéridos (utilizarse con precaución en estos pacientes)
Interviene con la absorción 
Difenilhidantoinato 
Warfarina 
Verapamilo 
Glibenclamida 
Levotiroxina 
Etinilestradiol 
Administrarse 4 horas antes 
Interferir en absorción de vitaminas liposolubles 
Categoría B en embarazos , no contraindicaciones en px hepatopatías o nefropatías 
Uso terapéuticos: hipercolesterolemia , m redujo las concentraciones de HbA1C en 0.5% cuando se añadieron metformina, sulfonilureas o insulina en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2.
Nuevo : colistilan
Bromocriptina. La FDA aprobó en el año 2009 una preparación de bromocriptina (un agonista de los receptores de dopamina) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. En seres humanos, los agonistas de dopamina no mejoran la sensibilidad a la insulina y en células de islotes cultivadas no se incrementa la secreción de esta hormona. Los efectos de la bromocriptina en las concentraciones sanguíneas de glucosa pueden reflejar una acción en el SNC. La eficacia de este fármaco para mejorar el control glucémico es leve (reducción de HbA1C de 0.1 a 0.4%).
La alfa-glucosidasa es una enzima responsable de la descomposición de los carbohidratos complejos, como los almidones y los disacáridos, en azúcares simples, como la glucosa. La inhibición de esta enzima retrasa la absorción de los carbohidratos complejos en el intestino delgado y disminuye la velocidad de entrada de la glucosa en la sangre después de las comidas.
Al disminuir la absorción de carbohidratos complejos, los inhibidores de la alfa-glucosidasa pueden ayudar a reducir los niveles de glucosa en la sangre después de las comidas y controlar la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
En resumen, el mecanismo de acción de los inhibidores de la alfa-glucosidasa se basa en la inhibición de la enzima alfa-glucosidasa presente en el intestino delgado, lo que retrasa la absorción de los carbohidratos complejos y disminuye la entrada de glucosa en la sangre después de las comidas, ayudando a controlar la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Biguanidas 
Metformina 
Mecanismo de acción: Mecanismo de acción de la metformina Diagrama esquemático del efecto anti-hiperglicemiante de la metformina en el hepatocito. La metformina es transportada dentro de la célula por el OCT1, resultando en una inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial sobre el complejo 1 por mecanismos aún desconocidos. El déficit energético resultante conlleva a una reducción en el consumo energético traducido por disminución de la gluconeogénesis la cual se media por varias vías. Primero la razón ATP/AMP disminuye por aumento del AMP; este déficit de ATP disminuye la glucólisis por ser necesaria durante dicho proceso enzimático. El AMP tiene funciones de señalización intracelular, inhibe alostéricamente la señalización de la Protein cinasa A (PKA) a través de la supresión de la adenilato ciclasa activada por el receptor de glucagón, vía encargada de activar la transcripción nuclear de enzimas de la gluconeogénesis. Alostéricamente inhibe la FBPasa enzima determinante en la vía metabólica de la gluconeogénesis. Activa la AMPK la cual tiene actividad regulatoria principalmente sobre la vía de los lípidos, pero tambien tiene efecto sobre la gluconeogénesis. Otro mecanismo de supresión de la gluconeogénesis mediado por la metformina a nivel mitocondrial, se debe a la supresión de la isoforma de Glicerolfosfato Deshidrogenasa (mGPD), el cual media la conversión del glicerol 3 Fosfato (G3P) a Dihidroxiacetona Fosfato (DHAP). Dicha disminución lleva a una disminución propiamente de la via gluconeogénica, a su vez, por el aumento del NADH secundario al disbalance, produce un aumento del lactato por disminución de su conversión a piruvato mediada por la lactato deshidrogenasa.
Algoritmo para tratamiento de la glucosa 
Varias enzimas intracelulares actúan como sensores de nutrientes, lo que incluye SIRT1, AMPK, DGAT1 y ACC2. Los compuestos que estimulan las actividades de estas enzimas tienen el potencial de incrementar la utilizaciónde glucosa, alterar el metabolismo de ácidos grasos e incrementar el consumo de energía, lo que podría ocasionar mejorías en el metabolismo de glucosa y lípidos así como la disminución de peso corporal. El resveratrol es un activador de SIRT1, que se ha reportado disminuye las concentraciones de glucosa e insulina y mejora la tolerancia a glucosa en sujetos con diabetes tipo 2. Se encuentran en desarrollo activadores de sensores de otros nutrientes periféricos.