Farmacologia Respiratoria - NanRaptor Y-Tube (4)

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Mecanismo del asma 
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que se caracteriza por activación de las células cebadas, infiltración de eosinófilos y linfocitos T auxiliadores 2 (TH2, T helper 2) .La activación de las células cebadas por alergenos y estímulos físicos libera mediadores de broncoconstricción como histamina, leucotrienos D4 y prostaglandina D2, que causan broncoconstricción, fuga microvascular y exudación de plasma.
El incremento en el número de células cebadas en el músculo liso de las vías respiratorias es una característica del asma.
El mecanismo de la inflamación crónica en el asma no se comprende por completo. Tal vez el estímulo inicial sea la exposición a alergenos, pero parece volverse autónomo, de forma que el asma es en esencia incurable. Es posible que las células dendríticas inicien la inflamación, pues son las que regulan a los TH2 que dan origen a la inflamación eosinofílica y también a la formación de IgE por los linfocito B.
El epitelio de las vías respiratorias también desempeña una función importante a través de la liberación de varios mediadores inflamatorios y a través de la liberación de factores de crecimiento en un intento por reparar el daño causado por la inflamación. 
El proceso inflamatorio en el asma es mediado por la liberación de más de 100 mediadores.
Una red compleja de citocinas, lo que incluye quimiocinas y factores de crecimiento, desempeña funciones importantes en organizar el proceso inflamatorio.
La inflamación crónica puede ocasionar cambios estructurales en las vías respiratorias, lo que incluye incremento en el número y tamaño de las células de músculo liso en tales vías, en los vasos sanguíneos y las células secretoras de moco. Una característica histológica del asma es el depósito de colágena (fibrosis) por debajo de la membrana basal del epitelio respiratorio.
El proceso inflamatorio complejo del asma es suprimido por corticoesteroides en la mayor parte de los pacientes, pero incluso si el asma está bien controlada, los síntomas y la inflamación se restablecen con la interrupción de los corticoesteroides.
El asma puede evolucionar a COPD. 
Mecanismo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Implica inflamación del aparato respiratorio con un patron que difiere al del asma.
En la enfermeda dcronica obstriuctiva hay predominio de los neutrófilos, macrófagos y linfocitos T. la inflamación afecta de manera predominante las vías respiratorias de pequeño calibre y da origen a estrechamiento y fibrosis progresivas de las mismas (bronquiolitis obstructiva crónica) y destrucción del parénquima pulmonar con destrucción de las paredes alveolares (enfisema).
BRONCODILATADORES:
Previenen broncoconstricción 
Tres clases de principales broncodilatadores 
· Agonistas adrenérgicos B2 (simpaticomiméticos)
· Teofilina (una metilxantina)
· Fármacos anticolinérgicos (antagonistas de los receptores muscarínicos).
-Agonistas adrenérgicos B2 
El tratamiento preferido, inhalados pq son broncodilatadores eficaces y tienen efectos secundarios mínimos en forma correcta.
Isoproterenol 
Metaproterol
Son de cortra duración y no selectivos , deben utilizarse como ultimo recurso.
-se basa en sustituciones de la estructura de las catecolaminas, El anillo catecol consiste de grupos hidroxilo en posiciones 3 y 4 del anillo benceno.
Las sustituciones adicionales en el extremo amino terminal ocasionan selectividad del receptor β2, como ocurre con el salbutamol y la terbutalina.
Las catecolaminas exógenas se metabolizan con rapidez por acción de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que sufre metilación en la posición 3- hidroxilo y explica la corta duración de la acción de las catecolaminas. 
El salmeterol y formoterol son agonistas β2 inhalados de acción prolongada cuyo efecto es mucho mayor, proporciona broncodilatación y broncoprotección por más de 12 h.
Modo de acción 
Los receptores B2 causan activación de la via G – adenilciclasa cAMP-PKA dando origen a nuevos eventos de fosforolacion que ocasionan la relajación del musculo liso bronquial .
Los mecanismo moleculares por medio de los cuales los agonistas B inducen relajación del musc liso de las vías respiratorias incluyen : 
-disminucion de concentraciones de Ca intracelular por la eliminación activa 
-inhibicion aguda de la via de PLC-IP3 y la moviizacion de Ca celular 
-inhibicion de la activación de la cinasa de cadena ligera de miosina 
-activacion de la fosfatasa de cadena ligera de miosina