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DISEÑO MOLECULAR DE LA VIDA; METABOLISMO DE LOS COMPUESTOS NITROGENADOS. Dra. Nataly Bernuy Osorio (nbernuy@lamolina.edu.pe) TEMAS: ▪ Ciclo del nitrógeno ▪ Aminoácidos: Clasificación, estructura y metabolismo ▪ El ADN y ARN, código genético, nucleótidos ▪ Degradación de nucleótidos ▪ Proceso de transcripción del ADN ▪ Enzimas: Clasificación y factores ▪ Proteínas: Clasificación, función y estructura, digestión, absorción y síntesis proteica DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS Porque se produce? • Como consecuencia de muerte celular, o en animales por la digestión de los ácidos nucleicos ingeridos en los alimentos. • Las células se dividen rápidamente, por lo que necesitan grandes cantidades de RNA y DNA, es decir, tienen grandes requerimientos de nucleótidos. o Las vías de síntesis de nucleótidos son blancos atractivos para el tratamiento de cáncer y las infecciones por microorganismos. o Muchos antibióticos y drogas anticancerígenas son inhibidoras de la síntesis de nucleótidos. DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS Cómo se produce? a.Vías de novo b.Vías de recuperación a. SÍNTESIS DE NOVO • Empieza a partir de sus precursores metabólicos: aminoácidos, ribosa-5- fosfato, CO2 y NH3; para síntesis de pirimidinas y purinas • Ruta presente en todas las células, excepto en parásitos intracelulares • Pirimidina: NH4, bicarbonato y aspartato • Purina: Glutamina, Glicina, Aspartato, CO2 y tetrahidrofolato b. RUTAS DE RECUPERACIÓN • Reciclan bases libres y nucleósidos liberados de la degradación de los ácidos nucleicos • Aprovechamiento de nucleótidos ingeridos por la dieta, o degradados por la célula (RNAs) DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS Donde se produce? • Los nucleótidos se degradan a sus constituyentes principalmente en el intestino. Las bases obtenidas, si no se utilizan, son degradadas. • Los ácidos nucleicos ingeridos son digeridos con endonucleasas, fosfodiesterasas y nucleósidos fosforilasas. • Cabe señalar que, los ácidos nucleicos de la dieta sobreviven al medio ácido del estomago. o Los organismos pueden sintetizar nucleótidos de purina y pirimidina de novo, por lo que estas no son requeridas en la dieta. Pero también, pueden utilizar nucleótidos de la dieta (muy poquito) TEMAS: ▪ Ciclo del nitrógeno ▪ Aminoácidos: Clasificación, estructura y metabolismo ▪ El ADN y ARN, código genético, nucleótidos ▪ Degradación de nucleótidos ▪ Proceso de transcripción del ADN ▪ Enzimas: Clasificación y factores ▪ Proteínas: Clasificación, función y estructura, digestión, absorción y síntesis proteica ¿QUÉ ES TRANSCRIPCIÓN? • Es un proceso en el que se reescribe información. • La transcripción es algo que se hace en nuestra vida cotidiana y también es algo que nuestras células deben hacer, de una manera más especializada y más definida. TRANSCRIPCIÓN DEL ADN • Es el primer paso de la expresión génica, por el cual se transfiere la información contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de proteína utilizando diversos ARN como intermediarios. • En el caso de los genes codificantes, la copia de ARN o transcrito, contiene la información necesaria para generar un polipéptido. Los transcritos eucariontes necesitan someterse a algunos pasos de procesamiento antes de traducirse en proteínas. Objetivo: Es producir una copia de ARN de la secuencia de ADN de un gen. ARN polimerasa ARN polimerasa • Es la principal enzima que participa en la transcripción, la cual utiliza un molde de ADN de cadena sencilla para sintetizar una cadena complementaria de ARN. • Específicamente, la ARN polimerasa produce una cadena de ARN en dirección de 5' a 3', al agregar cada nuevo nucleótido al extremo 3' de la cadena. ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN La transcripción tiene tres etapas: 1. Iniciación, 2. Elongación y 3. Terminación 1. INICIACIÓN • La ARN polimerasa se une a una secuencia de ADN llamada promotor (región reguladora, se encuentra al inicio de un gen). • Al unirse, la ARN polimerasa separa las cadenas de ADN para obtener el molde de cadena sencilla. • Ahora la ARN polimerasa está en condiciones de separar las hebras del ADN y comenzar su ‘trabajo’ (polimerización de ARN). • Cada gen tiene su propio promotor. El promotor, a veces, es común a varios genes. ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN 2. ELONGACIÓN • Una cadena de ADN (molde) actúa como plantilla para la ARN polimerasa. • Al leer este molde, la polimerasa produce una molécula de ARN a partir de nucleótidos complementarios y forma una cadena que crece de 5' a 3’. • El transcrito de ARN tiene la misma información que la cadena de ADN contraria al molde (codificante) en el gen, pero contiene la base U en lugar de T. • La velocidad de síntesis varía en función de la formación de bucles (en general se transcriben 20-50 nucleótidos/seg) ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN 3. TERMINACIÓN • Las secuencias llamadas terminadores indican que se ha completado el transcrito de ARN, provocando que el transcrito sea liberado de la ARN polimerasa. • La ARN polimerasa concluye el proceso al encontrar otra secuencia específica (rica en Citosina y Guanina) que actúa como ‘señal stop’. • El ARN recién sintetizado se desprende y el ADN recupera su estructura de doble hélice. ETAPAS DE LA TRANSCRIPCIÓN TRANSCRIPCIÓN DEL ADN Nucleótido caperuza Cola poliA Célula eucariota TRANSCRIPCIÓN DEL ADN Célula procariota ARNm
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