APLASIA MEDULAR- HEMATOLOGÍA

Vista previa del material en texto

Equipo 2 
APLASIA MEDULAR 
ANEMIA APLÁSICA
Anemias por defectos en la producción: anemia normocitica o macrocítica
Aplástica, aplasia e hipoplasia; disminución general de la celularidad hematopoyética
Trastorno de la célula progenitora pluripotencial hematopoyética
Médula ósea: de < 500/microL de granulocitos y de < 20.000/microL de plaquetas.
Cuarta parte de todos los casos se presentan en individuos menores de 20 años y la tercera parte en mayores de 60 años
FISIOPATOLOGÍA
Proliferación y diferenciación
Células progenitoras deficientes o defectuosas
Anormalidades en factores de crecimiento, defectos de la médula ósea, autoinmunosupresión
Globulina antilinfocítica: efecto mitógeno sobre otros linfocitos y los induce a producir factores de crecimiento hematopoyético.
Infecciones virales
DEFICIENCIA EN LOS FACTORES DE CRECIMIENTO
Estimular proliferación celular, cuando va precedido por un tx con IL3
Tx con factores de crecimiento para estimular la granulopoyesis
CÉLULAS PROGENITORAS ANORMALES O DEFICIENTES
Deficiente: repoblación con células progenitoras
Número menor de colonias 
CLASIFICACIÓN Y ETIOLOGÍA
50 a 70% no puede vincularse con alguna causa
FÁRMACOS
Mecanismo de acción
Lesión directa sobre la célula progenitora o supresión de la médula ósea mediada por anticuerpos (neutropenia)
Tercera parte de casos de anemia aplásica adquirida
Cloranfenicol= pancitopenia (dosis y del tiempo): (-) reticulocitos y (+) hierro
A la anemia sigue: (-) leucocitos y plaquetas. 
Destrucción permanente de la médula ósea. 
Hay personas que no desarrollan aplasia o que son más vulnerables.
AGENTES QUÍMICOS
RADIACIONES IONIZANTES
Expuestos a accidentes industriales, pruebas militares nucleares y regímenes terapéuticos para el tratamiento de enfermedades malignas.
Los efectos de la radiación dependen de la dosis. 
En la industria y la agricultura 
Los derivados del benceno 
(semanas, meses o años)
Efecto toxico: etapas de maduración y proliferación.
Sustancias químicas usadas en la quimioterapia
AGENTES INFECCIOSOS
METABÓLICA
Errores innatos del metabolismo de aminoácidos.
Inanición o la deficiencia proteínica.
Disminución de la estimulación hormonal.
Enfermedades endocrinas.
Durante el embarazo puede haber pancitopenia.
Mononucleosis y hepatitis infecciosas, tuberculosis diseminada y parvovirus humano.
Virus de la hepatitis del tipo no-A, no-B = mal pronóstico.
HEMOGLOBINURIA
PAROXÍSTICA NOCTURNA
(HPN)
OTRAS ENFERMEDADES
Síndromes preleucémicos
Hipogammaglobulinemia 
Carcinoma
Hay anormalidad de la membrana de la célula sanguínea.
Cuadro: pancitopenia e hipoplasia de la médula ósea. 
ANEMIA DE FANCONI.
Trastorno autosómico recesivo con inestabilidad cromosómica.
Anomalías y defectos congénitos. 
Retraso mental.
Microcefalia.
Hipogonadismo.
Enanismo.
Hiperpigmentación de la piel.
Edad media: 7.
Anormalidades hemáticas son progresivas desde el nacimiento.
Más frecuentes en sangre periférica (linfocitos) que en médula ósea.
Muestra de ruptura cromosómica por diepoxibutano.
ANEMIA DE FANCONI.
Teoría del estrés oxidativo + Teoría de las proteínas reparadoras del ADN.
CROMOSOMA 9q22.3. 
MANIFESTACIONES:
MANIFESTACIONES:
90% de los px desarrollan anemia aplásica.
Anemia microcitica.
Pancitopenia. (5-10 años)
Leucopenia.
Trombocitopenia.
TX: androgenos, puede revertir la pancitopenia en el 50%:
Complicaciones: Leucemia aguda no linfoblástica.
Tumores malignos gastro y ginecológicos.
Vida media: 25 años.
ANemia aplasica familiar.
Subgrupo de la anemia de fanconi, sin anormalidades congénitas.
Personas entre 1-77 años.
Datos clínicos se mantienen.
Unico tx: transplante de medula osea.
Signo inicial
Hemorragias.
Petequias.
Hemorragias retinianas.
Otros datos de laboratorio 
Hemoglobina F 
>1.5G/dL
Eritropoyetina 
>5mill/mm3
Eritropoyetina 
>50% saturacion de transferrina 
Hierro en plasma
Depuración disminuida 
Terapeutica 
Transfusiones: eritrocitos, plaquetas y eritrocitos 
Pronostico 
Adverso con recuperación solo 
10% 
70% de los pacientes: 
Mal pronostico biometria hematica 
Buen pronostico 
Diagnostico diferencial 
Diagnóstico diferencial
Hiperesplenismo
Otros
Deficiencias de cobalamina o de ácido fólico
Pancitopenia
Normocelularidad/hipercelularidad con cambios megaloblásticos
Neutrófilos hipersegmentados
Cuerpos de Howell-Jolly
A la falta de 1+ elementos celulares de la sangre
Médula ósea hiperplásica
Reticulocitosis
Granulocitopenia
Esplenomegalia
INSUFICIENCIAS MEDULARES SELECTIVAS (APLASIAS)
Serie Roja (Eritroblastopenias)
Disminución selectiva de las células precursoras eritroides de la médula ósea y anemia en sangre periférica.
APSR Aguda
Disminución temporal de eritropoyesis (ej. eritroblastopenia transitoria de la infancia [ETI])
Virus: Parvovirus B19, Epstein-Barr, VHC, VIH
Fármacos: sulfonamidas, cotrimoxazol, azatioprina, interferón, anticuerpos anti eritropoyetina
Crisis Aplásica
Anemias hemolíticas y hemolíticas autoinmunes
Precedidas por fiebre con afección en vías resp. superiores e intestinales
Anemia hemolítica recurrente - letargia y palidez
Laboratorio
Disminución de eritrocitos, hematocrito y hemoglobina
Ausencia de reticulocitos
Leucocitos y plaquetas normales
Bilirrubina en suero baja/normal
Dx precoz: ausencia de precursores eritroides en médula ósea
Tratamiento
La mayoría se recuperan espontáneamente
Transfusiones de paquetes globulares y suspensión de fármacos
Serie Roja (Eritroblastopenias)
Disminución selectiva de las células precursoras eritroides de la médula ósea y anemia en sangre periférica.
Tratamiento
APSR Crónica
5-40% de APSR se asocia a timoma
1-5% de timoma se asocia a APSR
Enf. autoinmunes, sx linfoproliferativos, parvovirus B19, trasplantes de médula ósea alogénicas ABO incompatibles
Hallazgos
Palidez
Hallazgos de lab. característicos de anemia y reticulocitopenia (leucocitos y plaquetas normales)
Médula ósea: Mielopoyesis y trombopoyesis normal con hipoplasia eritroide
Parvovirus B19: gammaglobulinas
Timectomía 
Inmunosupresores: corticoides, ciclosporina A, ciclofosfamida, azatioprina)
Anticuerpos monoclonales: rituximab, alemtuzumab
Inmunoglobulinas
Esplenectomía
Andrógenos
Soporte transfusional prolongado
Serie Plaquetaria (Amegacariocitosis)
Adquiridas
Congénitas
Trombocitopenia con ausencia de radio (Sx TAR) y trombocitopenia amegacariocítica congénita
Nacimiento-1° año de vida
Herencia autosómica recesiva
Sin tx específico (transfusión de plaquetas)
Sx TAR - sin hemorragias en 1° año, buen pronóstico
Trombocitopenia amegacariocítica congénita - pronóstico fatal a corto plazo
Idiopáticas, toxico-farmacológicas, víricas o asociadas a enf. Neoplásicas o autoinmunes
Tratamiento
Tx de enf. subyacente
Corticoides
Inmunosupresores
Serie Blanca (Neutropenias)
Adquiridas
Congénitas
Sx de Kostmann
Disgenesia reticular
Sx de Shwachman-Diamond
Tóxico-farmacológicas, infecciosas o inmunes
Tratamiento
Eliminación de la noxa responsable
Empleo de G-CSF e inmunosupresores
SÍNDROME DE DIAMOND-BLACKFAN
Emmanuel Pablo Saqui 
SÍNDROME DE DIAMOND-BLACKFAN
Hipoplasia eritroblástica.
Eritroblastopenia.
Hipoplasia eritroide.
Agenesia de eritrocitos.
Anemia arregenerativa.
Anemia Hipoplásica.
También llamado como:
Aplasia de eritrocitos congénita progresiva que se presenta en niños muy pequeños. 
Familia diversa de enfermedades con un fenotipo hemático en común. 
Síntomas 
Suelen aparecer durante el primer año de vida o hasta los 6 años de edad. 
No hay leucopenia ni trombocitopenia.
Herencia 
Existe evidencia de herencia tanto autosómica dominante como autosómica recesiva. .
Hay muchos casos que no tienen un patrón familiar, lo cual sugiere mutaciones espontáneas o enfermedad adquirida. 
No se debe a una deficiencia de eritropoyetina ya que sus concentraciones están consistentemente aumentadas.
Más altas de lo esperado para el grado de anemia. 
Fenotipo hemático común.
La alteraciónmás probable es el defecto intrínseco de las células progenitoras eritroides. 
Criterios diagnósticos de ADB
Anemia macrocítica normocítica en el primer año de vida.
Retículocitopenia
Médula ósea normocelular con hipoplasia eritroide notable.
Aumento de la eritropoyetina en suero
Cifra de leucocitos normal o ligeramente disminuida.
Cifra de plaquetas normal o aumentada
Anemia de Diamond-Blackfan comparada con eritroblastopenia transitoria de la infancia
		Anemia de Diamond-Blackfan	Eritroblastopenia
	Aplasia pura de serie roja
Edad de inicio
Modo de herencia
Anomalías asociadas
Hemoglobina fetal
Antígeno i
VCM
Patrón fetal de enzimas HMP y
glucoliticas del eritrocito
Actividad de la adenosina desaminasa
(ADA)
Respuestas al tratamiento
corticosteroide	Presente
25% al nacimiento; 90% al año
Autosómico dominante y recesivo
Cuando menos una en 30% de los pacientes
Aumentada
Presente
Aumentado (30%) al diagnóstico
Presente
Aumentada en la mayoria de los pacientes
Frecuentes (~70%)	Presente
0 a 4 años
No hereditaria
Ausentes
Normal
Ausente
Normal
Ausente
Normal
Recuperación espontánea sin
tratamiento
	Pronóstico 	Control por periodos prolongados; sobrecarga
potencial de hierro en pacientes dependientes
de transfusión de eritrocitos quienes requieren
quelación férrica con Desferal; en supervivencia
a largo plazo, desarrollo de leucemia	Excelente con recuperación total sin secuela
Tratamiento
Transfusiones 
Administración de corticosteroides suprarrenales
Para el tratamiento diferenciar ADB y ETI. 
ETI recuperación en 2 meses post diagnóstico 
OTRAS ANEMIAS
POR DISMINUCION
EN LA PRODUCCIÓN
Estimulación hormonal deficiente de las células progenitoras eritroides.
Anemia vinculada con enfermedades renales y las vinculadas con trastornos endocrinos
Enfermedades renales
Las enfermedades renales crónicas son causas comunes de anemia.
La hemoglobina comienza a disminuir cuando el valor del nitrógeno de la urea en la sangre aumenta a más de 30 mg/dl.
La anemia se desarrolla con lentitud y la mayoría de los pacientes tolera bien
los valores bajos de hemoglobina
Causas posibles de anemia
en las enfermedades renales crónicas
1. Disminución en la producción de eritropoyetina
2. Presencia de un inhibidor dializable de la eritropoyetina
3. Disminución en la supervivencia del eritrocito
4. Pérdida de sangre
5. Deficiencia de folato
Datos de laboratorio
La anemia normocítica y normocrómica es clásica en la enfermedad renal , excepto cuando el paciente es deficiente en folato o hierro.
Cuando puede prevalecer anemia macrocítica o microcítica, puede presentarse anisocitosis moderada con algún grado de microcitosis.
Los valores de la hemoglobina disminuyen entre 5 a 8 g/dl. y el índice de producción de reticulocitos (IPR) es cercano a 1.
Se pueden observar eritrocitos nucleados en la sangre periférica. 
Los leucocitos y las plaquetas pueden ser normales.
La médula ósea revela disminución de la proliferación eritroide.
En la insuficiencia renal crónica los valores séricos de letritina son mayores de lo normal, aun cuando haya deficiencia de hierro.
Terapéutica 
 Transplante renal 
 Hemodiálisis o diálisis peritoneal
Todos los tratamientos tienden a mejorar la anemia, pero la hemodiálisis expone al paciente a causas adicionales de ésta.
Pérdida de sangre deficiencia de hierro y folato y hemólisis.
Por lo tanto con frecuencia se administran complementos de hierro y ácido fólico junto con la hemodiálisis.
Anormalidades endocrinas
Las deficiencias endocrinas se vinculan con una disminución de la eritropoyetina.
La anemia resultante suele ser normocítica normocrómica y morfología normal de los eritrocitos.
La anemia es de lento desarrollo, característica del hipotiroidismo.
El hipopituitarismo se vincula con una anemia más intensa (leucocitopenia).
Disminución de andrógenos, causante de anemia. 
GRACIAS POR LA ATENCIÓN