Guía de problemas N 4

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Universidad Nacional del Litoral
Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas
Carrera de Bioquímica
Asignatura: Virologia
Guía de Problemas N° 4
1- ¿Cuáles son las etapas en que se desarrolla la patogenia de las enfermedades de etiología viral?
Reconocimiento → penetracion → desnudamiento → traduccion (pp1a y b) → replicacion y sintesis de proteínas estruc y no estruc → ensamblaje de la nucleoprot → ensamblaje del virion → formación de vesiculas y endocitosis → maduracion
2- Lea la sección dedicada a la “Patogenia de los coronavirus” (páginas 17 a 19) del Informe SARS-CoV-2 de la Sociedad Argentina de Virología (disponible en el Entorno). Una vez leído el informe, responda a las siguientes cuestiones:
a) ¿Cuáles son las vías de exposición y de ingreso de los coronavirus al organismo humano?
La mayoría de los coronavirus se propagan a los hospedadores susceptibles por vías respiratoria o fecal-oral. 
b) ¿Cuál es el sitio de replicación primaria de SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 en el organismo humano?
el SARS-CoV se replica principalmente en células epiteliales respiratorias. Las células en la vía aérea superior se infectan inicialmente, lo que resulta en desprendimiento celular, pero relativamente poco daño. Sin embargo, el virus se propaga rápidamente a los alvéolos causando daño alveolar difuso.Esto se caracteriza por descamación de neumocitos, edema alveolar, infiltración celular inflamatoria y formación de membrana hialina. También se detectan virus o productos virales en otros órganos, como el riñón, el hígado, cerebro y el intestino delgado, y en las heces 
c) ¿Qué tipo/s de diseminación llevan a cabo SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 en el organismo humano?
d) ¿Dónde se localiza el sitio de replicación principal de SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2 en el organismo humano?
e) ¿Cuál es el determinante principal del tropismo celular de SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2? 
Es el receptor ACEE-2. El receptor es siempre el determinante principal del topismo de cualquier virus. Ees necesario pero no siempre es suficiente, a veces necesito dterminanete adicionales. El receptor ace 2 se encuentran en los neumocitos “, en enteerocitos, neuronas hepatocitos; pero los neumo tipo 2 son mas ricos en este tipo de recptores
f) ¿Existen determinantes adicionales del tropismo de SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2? Cuáles serían?
Son las serin proteasas que se encarga de la maduracion del virus. Es decir la proteina encargada de procesar la glicoproteina spike
g) ¿Cuál es el rol de la respuesta inmune en el proceso patogénico de las infecciones por SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2?
El rol evolutivo de l arta de inmune frete a inf virales es la protecccion del hospedero infectado. Ahor atambien la rta inmune fora parte del daño, tal vez porque ese daño es necesario para conferir proteccion. Si ese daño es limitado y contribuye a eliminar el patogeno, el precio es pagable porque elimina el patogeno, y el componente de daño es minimo o inexistente y le pasa a la persona asintomatico. La secrecion de interferon, da el primer sintoma de dolor muscular ees producido por el interferon.
3- ¿Cuáles son los roles de los interferones en la respuesta a las infecciones virales?
Inhiben la repli vira y Los interferones son moleculas encargadas de la quimiotaxis, es decir, son liberadas por las células infectadas para atraer a las células encargadas de la rta inmune celular, para asi eliminar el virus o la célula infectada. Se ah visto que en un pte infetado con sarscov-2, si la produccion dee INF se produce de manera temprana, este pte tiene provabilidades de cursar una enfermedad no severa, dado que el sistema inmune reacciona de manera temprana impidiendo la replicacion viral. Por otro lado, se ah visto que en aquellos ptes infectados con sarsCoV-2 en donde no se produce IFN demanera temprana, y el virus llega y se replica en los pulmones, produciendose una gran cantidad de IFN el cual a través de la quimitaxis atrae leucocitos y macrofagos, los cuales a su vez liberan diferentes citoquinas siendo las mas importante Il-1 y IL-6, las cuales a su vez producen el reclutamiento de mas celunas, y a su vez aumentan la permeabilidad de los vasos sanguineos produciendose una infiltacion de plasma; todo esto en conjunto produce una injuria pulmonar aguda que lleva al SDRA (sme de diestres respratorio agudo). Aumentan la espreesion del complejo de histocompatibilidad 1. los IFN de manera indirecta son antivirales, poruqe cuando esecretan va a interactuar con otras células, por ejemplo los 1 donde los mas abundantes son los alfa y beta, practicamente todas las cel del organismo tienene receptores. La interaccionn de INF y sus receptores activan la expresion de genes de pendientes de Inf dando la sintesis de enzimas que indirectamente son antivirales; asi la célula establece un estado de resistencia viral, inhbiendo la traduccion de RNAm virales. Y por otro lado tenemos el efecto de activar a otros componentes de la rta inmune a través de la secrecion de citoquina y la convocatoiia de otras células.
4- Investigue que se conoce acerca de la importancia de la respuesta de interferones en relación a la severidad de las infecciónes por SARS-CoV-2.
Si hay una produccion de IFN temprana el pte tiene menos riesgo de cursar un covid severo y por el contrario, si hay una produccion tardia de IFN el pte tiene mas probabilidades de cursar un covid severo.
En el estado severo se produce una neumonia (inflamacion de los sacos alveolares); se forma un edema que es alimentado por el aumento de la exprecion de ACE2 a ese nivel. Que es estimulado por el INF.
3- ¿Cuáles son los determinantes de daño celular asociados a las infecciones virales en células aisladas?
Se refiere a un sistema in vitro en donde solo tenemos células. Los dos determinantes principales de daño celular por inf virales son. La inhibicion de la sintesis de macromoleculas. También sabemos que en una cel infectada se pueden activar mecanismmo de muerte celular regulados por la propia células.
4- Investigue cuál de las proteínas sintetizadas durante la infección y la replicación de SARS-CoV-2 es responsable principal del daño celular en las células infectadas, indique cuáles son sus actividades bioquímicas y que función cumple durante el ciclo de replicación.
Nsp1 (no es una prot estructulal) que realiza el chutt off ?. El chut off celuar es la inhibicion generalizada de la sintesis de macromoleculas celulares tnto prot como Ac nucleicos. Cuando se expresan estos mecanismos inhibitorio hay inhibicion de la sintsis o degradacion de macromoleculas. Lo que va a intentar el virus es apropiarse de la maquinaria trad de la celua y para esto bloquea los ARN m celulares. Puede secuestrar un factor de trad de la célula y asi bloquear la maquinaria de trad de la cel y la usa para si mismo. El sarscov-2 como que apaga la maquinaria celular.
La nsp1 inhibe la sintesis proteica inhibiendo los RNA m de la ceuula, esto lo hace directamente destruyendo los RNAm tiene actividad de endonucleasa y la otra actividad es interferir con los mecanismos de transporte de tal manera que desordena el balance citoplasmatico nuclear en beneficio de sastifacer sus necesidades. Como este virus es RNA y esta solo en el citoplasma y no necesita ingresar al nucleo, pero si necesita algunas cosas de las proteínas nucleares, estonces NSP1 las saca del nucleo.
5- Investigue si el gen que codifica para la proteína mencionada en la pregunta anterior está presente en el genoma de todos los coronavirus que infectan seres humanos.
En principio, esta es una adquisicion de los coronavirus patogenos humanos. Y no esta presente, el nsp1 forma parte de la estructura de la poliprot pp1ab. Entonces, lo primero que se produce es la traduccionn de una poliproteinaque este caso se llama pp1ab que luego se cliva por accion de una proteasa que esta incluida en la secuencia de pp1ab y uno de esos producto el de la traducciond el extrremo 5’ es NSP1 que no esta present como producto individual duralnte la repli de los otros 4 coronavirus que no son patogenicos. 
6- Analice la tabla 1 del anexoal artículo “Bhopal SS, Bhopal R. Sex differential in COVID-19 mortality varies markedly by age. Lancet 2020; published online August 13. http://dx.doi.org/10.1016/
S0140-6736(20)31748-7 (disponible en el Entorno Virtual) e indique:
a) A partir de los datos publicados en esa tabla, que hipótesis puede plantear Ud. acerca de la importancia de los factores dependientes del hospedero sobre los efectos patogénicos asociados a las infecciones virales.
La muerte se va incrementando en numeros absolutos a medidad que aumenta la edad. La mortalidad aumenta a medida que aumenta la edad, pero ese aumento de mortalidad no ocurre de la misma manera entre los individuo de generos masculinos de generos femenino.Lo qu podemos concluir es que hay factores del hospedero que influyen sobre el factor viral. No es meramente del individuo, es decir, los factores del hospedo juegan un papel relevante. 
b) ¿Puede Ud. concluir que todos los seres humanos somos igualmente susceptibles a los efectos patogénicos de la infecciones virales?
c) ¿Que puede decir acerca de la importancia de la edad del individuo infectado con SARS-CoV-2 en la evolución de la patogénesis? Puede Ud. plantear alguna hipótesis al respecto?
d) ¿Qué puede decir acerca de la importancia del género del individuo infectado sobre la mortalidad derivada de la infección por SARS-CoV-2?
e) A partir de la información publicada en el reporte de la Sala de Situación del Ministerio de Salud de la Nación (file:///C:/Users/nucle/AppData/Local/Temp/MicrosoftEdgeDownloads/d5ea011b-573b-4de9-bbed-44301c4a4a94/sala_15_10.pdf), podría Ud. decir que existen diferencias en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 ligadas al género?
No parece haber una diferencia en la suceptibilidad de un genero al otro, pero si en la suceptibilidad por la edad. Al decir suceptibilidad no nos referimos a la rta de un individuo, sino teienque ver con el comportamiento socioindividual del individuo, porque uno de 2 años o de 90 años no se mueve igual que uno de 30 por ejemplo.
f) A partir de ambas informaciónes, ¿que puede concluir acerca del rol del género en COVID-19?