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Gemelas CRISPR/Cas9. Todo empezó en el año 2018, específicamente el día 25 de noviembre, en donde el científico chino He Jiankui dio a conocer al mundo la creación de los primeros seres humanos genéticamente modificados “inmunes” al virus del VIH, empleando la técnica CRISPR/Cas9. (León-Alcívar, et. al., 2019). Para comenzar, es importante conocer lo que es el VIH. El VIH o Virus de la Inmunodeficiencia Humana, es un virus perteneciente al género Lentivius dentro de la familia Retroviridae; el genoma de este virus está compuesto de ARN monocatenario positivo (ARNmc+), por lo que necesita la enzima viral transcriptasa inversa o también conocida como retrotranscriptasa, que transforma su ARN en ADN, es decir, su método de replicación se lleva a cabo cuando el virus utiliza la maquinaria celular del huésped para traducir sus proteínas virales. (León-Alcívar, et. al., 2019). Es necesario comprender primero la interacción que se lleva a cabo entre el virus y la célula diana, la cual empieza con dos proteínas virales de membrana: la glicoproteína externa (gp120) y la glicoproteína transmembrana (gp41), la cual forma un pico en la superficie del virión. (León-Alcívar, et. al., 2019). La proteína gp120 es capaz de unirse a un receptor conocido como CD4+, por lo que después de esto se produce una segunda interacción con un correceptor de quimiocinas que es el CCR5 o CXCR4. Dichas uniones pueden producir un cambio conformacional irreversible, en donde la proteína gp41 aprovecha y se introduce dentro de la membrana celular, generando la formación de un poro mediante la fusión de las membranas. Posteriormente, ocurre la liberación del núcleo viral dentro del citoplasma de la célula. (León-Alcívar, et. al., 2019). Por otro lado, sabemos que el organismo humano cuenta con el sistema inmunológico, en donde nos podemos encontrar con los linfocitos T, los cuales se encargan de activar y direccionar otras células inmunitarias, así como de participar en la respuesta inmune adaptativa; de esta forma, todos los linfocitos maduros se pueden expresar en proteínas CD4 en la membrana, obteniendo los linfocitos T CD4+, los cuales son sumamente importantes debido a que cumplen con funciones específicas, entre las cuales se puede destacar la regulación de la función de los macrófagos, la respuesta contra microorganismos patógenos y la autoinmunidad; es por esto que cuando estas células se ven afectadas, comienzan a disminuir o van perdiendo funciones, permitiendo que el organismos se vuelva susceptible a adquirir alguna enfermedad por algún tipo de microorganismo infeccioso; es aquí donde las personas se pueden volver susceptibles a contraer VIH, en donde si no son tratados adecuadamente, con el paso del tiempo, el sistema inmune se ve comprometido y lo más seguro es que se desarrolle SIDA. (León-Alcívar, et. al., 2019). Cabe resaltar que hay casos reportados en donde hay personas que llegan a presentar una resistencia natural al VIH debido a una modificación del gen CCR5. Esta modificación consiste en la deleción de 32 pares de bases en el tercer exón del gen CCR5, introduciendo un codón de parada que da como resultado la traducción de una proteína no funcional (CCR5Δ32). (León-Alcívar, et. al., 2019). Por otro lado, el CRISPR es una técnica que permite cortar el ADN en un sitio en específico para después poder editarlo; el CRISPR son familias de secuencias de ADN bacteriano que contienen fragmentos de ADN de bacteriófagos, estos fragmentos pueden ser utilizados por la bacteria, lo que le permite detectar y destruir el ADN de nuevos ataques de virus similares y así encontrar la forma de poder defenderse ante ellos. Por otro lado, este sistema se encuentra con frecuencia asociado a los genes cas, que codifican para proteínas nucleasas relacionadas con los CRISPR. Entonces, el sistema CRISPR/Cas es un sistema inmunitario procariótico que brinda resistencia a agentes externos, como lo podrían ser los plásmidos y los fagos, y así brinda una inmunidad adquirida. (ChileBio, 2018). Los pasos que se siguen para poder editar un gen utilizando esta técnica son los siguientes (ChileBio, 2018): 1. Los científicos crean una secuencia llamada ARN guía, la cual debe coincidir con la pieza de ADN que se desea modificar. 2. Se le añade a una célula esta secuencia junto con la proteína Cas9, que actúa como unas tijeras cortando el ADN. 3. El ARN guía se acopla a la secuencia de ADN objetivo y la Cas9 la corta. Una vez terminado el trabajo, el ARN guía y la Cas9 se retiran. 4. Finalmente, otra pieza de ADN remplaza al ADN antiguo, permitiendo que las enzimas reparen los cortes y así obtener como resultado la edición del ADN. Ahora bien, conociendo lo anteriormente mencionado, al hablar específicamente de lo que hizo el científico He, considero que este experimento quebrantó absolutamente todos los principios de la bioética, pero creo que los que más destacan aquí son el de beneficencia, honestidad y respeto; como sabemos, el principio de beneficencia tiene como base el dirigir todas las acciones de la práctica a buscar el beneficio del paciente y de la sociedad, por lo que al momento de que He llevó a cabo la experimentación directamente en embriones viables, que es algo éticamente prohibido, rompió este principio; el principio de honestidad se basa en conducir al ser humano a expresarse y obrar con apego a la ley, entonces, por lo mencionado anteriormente, quebrantó leyes, además de que de acuerdo a lo mencionado en la investigación, ocultó información a doctores con tal de conseguir las muestras que necesitaba, por lo que aquí encontramos el claro ejemplo de una evasión de este principio; y finalmente, el principio de respeto concede atención con consideración y cortesía y algo muy importante que entra dentro de este principio es el evitar intervenir en aspectos que afectan la vida íntima y privacidad de los pacientes, por lo que He no respetó a la familia debido a que de cierta forma se aprovechó de la vulnerabilidad o culpabilidad que sentían de que sus hijas pudieran o no desarrollar la enfermedad. Para poder comprender más a detalle lo que menciono anteriormente, de acuerdo al análisis del artículo científico de He, realizado por Regalado (2019), se puede identificar que dentro del artículo en ningún momento se mencionan a doctores dentro del listado de los autores, lo cual puede resultar extraño o sospechosos debido a que de acuerdo a lo mencionado por Regalado (2019), se deberían al menos colocar a los médicos que llevaron la parte de la fertilidad de los padres y el obstetra encargado de recibir a las bebés, mencionan que un factor que pudo haber influido para que se ocultara la información era para evitar que las personas supieran de que familia se trataba, sin embargo, con esta situación no se puede tener una idea concreta de si los doctores estaban enterados de lo que estaba sucediendo o no. Como segundo punto podemos encontrar que dentro del resumen del artículo mencionan que fueron capaces de reproducir una mutación conocida del gen CCR5, que como se mencionaba anteriormente, confiere cierta inmunidad en contra del VIH; sin embargo, esto no fue lo que hicieron, realmente lo que sucedió fue que crearon nuevas mutaciones, de las cuales no se sabía si serían capaces de conferir o no la resistencia al VIH, que cabe mencionar que fue algo que el equipo de científicos de He nunca comprobó. (Regalado, 2019). Como tercer punto importante podemos encontrar que los padres de las bebés pudieron haber aceptado entrar a este ensayo por todo tipo de razones, que en este caso podría entrar la culpabilidad de querer evitar que las bebés nacieran enfermas; el objetivo de usar la técnica de CRISPR en el ADN de las bebés no fue que el contagio por parte del padre sucediera (que era el que estaba infectado con el virus), esto debido a que en la actualidad ya existen técnicas para poder evitar esta transmisióndel virus, como lo sería el lavado de semen, lo cual ya habían realizado, por lo que se puede entender que el propósito principal fue que las bebés pudieran presentar inmunidad al VIH en el futuro. (Regalado, 2019). Como cuarto punto y que además fue un problema bastante grande es que al parecer no tomaron en cuenta que a partir de la experimentación realizada se pueden presentar otras ediciones no deseadas, esto puede suceder debido a que realmente cuando se lleva a cabo la edición del genoma se pueden generar a su vez otros cambios involuntarios en distintas partes del genoma, lo cual también podemos identificar como mutaciones fuera del objetivo. (Regalado, 2019). Como quinto punto podemos encontrar que He y su grupo de científicos no comprobaron completamente si la inmunidad al VIH funcionaba o era viable antes de realizar directamente la experimentación en los embriones de las gemelas, por lo que realmente con esto se puede considerar que fue un experimento a ciegas. (Regalado, 2019). Como sexto punto, considero que este fue el factor más influyente y uno de los más importantes debido a que no se sabe con claridad si realmente hubo una adecuada revisión ética, el artículo incluye al parecer el análisis ético muy breve, además, se puede afirmar que la planeación de la investigación se registró en el Registro de Ensayos Clínicos de China, pero el registro se llevó a cabo después de que las gemelas habían nacido. (Regalado, 2019). Además, de acuerdo a lo mencionado por Hernando, (2019), la mutación realizada en las gemelas aumenta la mortalidad en 21% en etapas posteriores de la vida, lo cual, evidentemente resulta algo bastante negativo. Por estas y muchas otras razones más es que nos podemos dar cuenta de que He no respetó ningún principio de la bioética y decidió actuar sin pensar en las consecuencias de sus actos. Finalmente, como posible solución a esto considero que lo ideal hubiera sido que He hubiera desarrollado más a fondo su investigación cumpliendo absolutamente con todo lo establecido por la ley y solo haber actuado en la modificación de los embriones de las gemelas hasta estar completamente seguro de lo que estaba haciendo; si bien la idea que tuvo no es del todo mala pues quiso brindar algo positivo, creo que se dejó llevar antes de analizar bien la situación, y es por esto que terminó en la cárcel. Referencias ChileBio. (2018). CRISPR. Consultado el 22 de octubre de 2020. Recuperado de: https://www.chilebio.cl/edicion-de-genomas/crispr/ Hernando, A. (2019). La mutación de las gemelas CRISPR. Consultado el 20 de octubre de 2020. Recuperado de https://www.agenciasinc.es/Noticias/La-mutacion- de-las-gemelas-CRISPR-aumenta-la-mortalidad#top. León-Alcívar, B., et. al. (2019). Gemelas CRISPR: Perspectivas de una fábula o de una barbarie. Parte I: Explicando el propósito de la investigación de He. Consultado el 20 de octubre de 2020. Recuperado de https://genotipia.com/revista_gm/leon- alcivar-gemelas-crispr/. Regalado, A. (2019). EXCLUSIVA: la investigación inédita de las gemelas CRISPR de China. Consultado el 20 de octubre de 2020. Recuperado de https://www.technologyreview.es/s/11678/exclusiva-la-investigacion-inedita-de-las- gemelas-crispr-de-china. https://www.chilebio.cl/edicion-de-genomas/crispr/ https://www.agenciasinc.es/Noticias/La-mutacion-de-las-gemelas-CRISPR-aumenta-la-mortalidad#top https://www.agenciasinc.es/Noticias/La-mutacion-de-las-gemelas-CRISPR-aumenta-la-mortalidad#top https://genotipia.com/revista_gm/leon-alcivar-gemelas-crispr/ https://genotipia.com/revista_gm/leon-alcivar-gemelas-crispr/ https://www.technologyreview.es/s/11678/exclusiva-la-investigacion-inedita-de-las-gemelas-crispr-de-china https://www.technologyreview.es/s/11678/exclusiva-la-investigacion-inedita-de-las-gemelas-crispr-de-china
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