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Anticuerpos Anti-péptidos cíclicos citrulinados Los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados (Ac-aCCP) son un grupo de autoanticuerpos específicos para AR dirigidos contra residuos citrulinados específicos de la filagrina. Debemos considerar que el organismo produce normalmente citrulina como parte del metabolismo del a.a arginina, sin embargo, en algunas proteínas, la conversión de arginina a citrulina conlleva la formación de compuestos que forman el anillo péptido citrulinado cíclico. La citrulinización es necesaria para que las moléculas de filagrina sean reconocidas por los autoanticuerpos específicos de la AR. Para los anticuerpos anti-CCP los valores de referencia varían dependiendo del kit utilizado para su evaluación, a continuación, se muestran 2 ejemplos: MicroELISA • Valores positivos: > 17 U/mL. • Valores negativos: <5 U/mL. ELISA DE INOVA • Negativos: <20U/mL. • Débil positivo: 20-39U/mL • Positivo moderado: 40-59U/mL • Fuerte Positivo: >60U/mL El proceso por el cual comienza la producción y actuación de los (Ac-aCCP) es el siguiente: 1) Una reacción inflamatoria provoca la infiltración de células inflamatorias (granulocitos, monocitos y linfocitos). Debido a su señal de apoptosis masiva no son correctamente aclaradas y se convierten en células necróticas, por lo que liberan proteínas citrulinadas intracelulares (vimentina y las histonas) y enzimas PAD activadas (PAD2 y 4), que son capaces de citrulinar a proteínas sinoviales extracelulares como la fibrina. En la AR existe la presencia de un gran número de proteínas citrulinadas en el sinovium inflamado (No siempre ocurre). 2) Las proteínas citrulinadas son reconocidas y presentadas por las APC mediante el MHC-II. La reacción activa una respuesta inmune hacia los péptidos citrulinados, provocando una respuesta mediada por LT que a su vez estimulan a los LB para producir anticuerpos contra proteínas citrulinadas (ACPC) de tipo IgG altamente específicos. Por medio de la circulación, los ACPC llegan a la articulación, independientemente del sitio de activación de sus LB productoras. 3) Después de su producción fuera o dentro del sinovium inflamado, los ACPC reaccionan con los abundantes antígenos citrulinados disponibles, formando inmunocomplejos, los cuales estimulan el proceso inflamatorio por activación del sistema del complemento, reclutamiento y activación de granulocitos y monocitos. Es así como las ACPC mantienen la inflamación articular, la cronicidad y severidad de la AR. 4) Monocitos y granulocitos entran al sinovium, serán activados, luego morirán y liberarán otra carga de enzimas PAD activadas. Una nueva ronda de antígenos citrulinados y producción de ACPC tendrá lugar, provocando una nueva señal de inflamación. La prolongación de este mecanismo por varios años acompañado por traumas que estimulen la inflamación, conducirá a la inflamación crónica que se manifestará como AR. Los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados no solo se relaciona con la detección de AR, aunque es la mas importante y conocida, también mantiene una prevalencia en otras enfermedades reumáticas como Reumatismo Palindrómico, Artritis Reumatoide Juvenil y Enfermedades del tejido conectivo. La utilidad diagnostica de los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados, esta centrada principalmente en el diagnostico adecuado de la AR, pues es bien sabido que su DX llega a ser complicado ya que no siempre presentan los síntomas y signos característicos en las etapas tempranas de la enfermedad y no se puede utilizar los criterios de clasificación establecidos por el ACR, a esta situación se le debe añadir que los marcadores de fase aguda y las imágenes obtenidas por RX pueden ser normales en el comienzo de la enfermedad. Por ello ahora comprendo que los anti-CCP pueden ser por hoy considerados el Gold standard en el DX de AR, esto por su alto valor predictivo que incluso puede ser detectado en etapas muy tempranas de la enfermedad y que además su presencia puede predecir el progreso de la AR. BIBLIOGRAFIA Avila, L. Londoño, J. Cardona, A., Salazar, J. (2022). Valores de referencia de los anticuerpos anti-citrulina IgG, e isotipos IgG e IgA del factor reumatoide en un grupo de individuos del Hospital Militar Central. Rev. Colomb. Reumatol, 203–208. Berón, A., Nasswetter, G., Selva, M., & Seijo, L. (2020). Anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados como marcadores de diagnóstico y actividad en artritis reumatoidea temprana. Revista Argentina de Reumatología, 3(1), 11–18. Centeno, G. (2004). Anticuerpos antipéptidos citrulinados en la artritis reumatoide. Revista Española de Reumatología, 31(4), 165–168. https://www.elsevier.es/es- revista-revista-espanola-reumatologia-29-articulo-anticuerpos-antipeptidos- citrulinados-artritis-reumatoide-13061562 http://www.elsevier.es/es- http://www.elsevier.es/es-
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