Farmacos antidepresivos

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Farmacos antidepresivos
RESUMEN 
Los antidepresivos se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor (TDM), aunque también están indicados para el tratamiento de muchas otras enfermedades neuropsiquiátricas. Las clases de antidepresivos más utilizadas son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). La mayoría de estos medicamentos actúan aumentando los niveles de serotonina, noradrenalina o dopamina dentro de la hendidura sináptica. Los ISRS son el tratamiento de primera línea para la gran mayoría de los pacientes con depresión debido a su eficacia y perfil favorable de efectos secundarios. Si bien los IMAO y los ATC también tienen un alto grado de eficacia, ya no se usan ampliamente debido a sus perfiles de efectos secundarios indeseables. El síndrome serotoninérgico puede ocurrir como una complicación del uso de antidepresivos serotoninérgicos; La toxicidad por TCA también es posible, al igual que el síndrome de suspensión de antidepresivos, que es causado por la suspensión abrupta o la reducción de la dosis de un antidepresivo tomado durante ≥ 4 semanas.
VISION GENERAL 
	Visión general de los antidepresivos
	Agentes
	Indicaciones
	Mecanismo de accion
	Efectos adversos
	Contraindicaciones
	Interacción
	St. John's Wort
	· Trastorno depresivo mayor
	· Regulación a la baja de los receptores β-adrenérgicos e inhibición de la liberación de glutamato
	· Molestia gastrointestinal
· Mareos, dolor de cabeza, confusión
	· Usar con precaución en el trastorno bipolar (↑ riesgo de provocar manía)
	· Otros fármacos serotoninérgicos: ↑ riesgo de síndrome serotoninérgico
· Hierba de San Juan: induce el citocromo P450
	Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS; p. Ej., Fluoxetina, sertralina, citalopram)
	· Trastorno depresivo mayor (primera línea: ISRS)
· Trastorno de ansiedad generalizada
· Dolor neuropático, incontinencia de esfuerzo, fibromialgia (IRSN)
	· Inhibición de la recaptación de serotonina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina
	· Disfunción sexual
· Molestia gastrointestinal
· Agitación, insomnio, ansiedad.
· ↑ Presión arterial (IRSN)
	· Trastornos hemorrágicos
· Epilepsia
· IRSN: hipertensión no controlada
	· 
	Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN; p. Ej., Venlafaxina, duloxetina)
	· 
	· Inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina y noradrenalina
	· 
	· 
	· 
	Antidepresivos tricíclicos (ATC)
	Aminas secundarias (p. Ej., Nortriptilina, desipramina)
	· Trastorno depresivo mayor
· Dolor neuropático
· Profilaxis de la migraña
	· 
	· Efectos anticolinérgicos
· Cardiotoxicidad: intervalo QT prolongado y complejo QRS ensanchado
	· Se deben evitar las aminas terciarias en personas de edad avanzada.
	· 
	
	Aminas terciarias (p. Ej., Amitriptilina, imipramina)
	· 
	· 
	· 
	· 
	· 
	Antagonistas de la serotonina e inhibidores de la recaptación (IRAG; p. Ej., Trazodona)
	· Insomnio
· Trastorno depresivo mayor (se requieren dosis altas)
	· Inhibición de los receptores H1, α1 y postsinápticos 5-HT2, así como de la recaptación de serotonina → ↑ niveles de serotonina
	· Priapismo
· Sedación
	· Evítese en personas con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT.
	· 
	Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO; por ejemplo, tranilcipromina, fenelzina, selegilina)
	· Trastorno depresivo mayor (especialmente depresión atípica)
· Enfermedad de Parkinson (selegilina)
	· Inhibición no selectiva de la monoaminooxidasa → ↑ niveles de epinefrina, noradrenalina, serotonina y dopamina
· Selegilina: inhibidor selectivo de MAO-B → ↑ niveles de dopamina
	· Estimulación del SNC
· Crisis hipertensiva inducida por tiramina
	· Feocromocitoma
	· 
	Antidepresivos atípicos
	Mirtazapina
	· Trastorno depresivo mayor (mirtazapina: especialmente personas con bajo peso y / o insomnio)
· Dejar de fumar (bupropión, vareniclina)
	· Antagonistas de los receptores α2, H1, 5-HT2 y 5-HT3 → ↑ liberación de serotonina y noradrenalina y ↑ efecto de la serotonina sobre los receptores 5-HT1 libres
	· Aumento del apetito, aumento de peso y niveles séricos de colesterol y triglicéridos.
· Sedación
	· Hipersensibilidad 
	· 
	
	Bupropión
	· 
	· Se piensa que aumenta los niveles de dopamina y norepinefrina mediante la inhibición de la recaptación.
	· Reducción del umbral de convulsiones
· Insomnio, agitación, taquicardia.
	· Trastorno convulsivo
· Anorexia nerviosa, bulimia nerviosa
	· 
	
	Vilazodone
	· 
	· Inhibición de la recaptación de serotonina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina
· Agonista parcial del receptor 5-HT1A
	· Disfunción sexual
· Alteración del sueño, sueños anormales.
· Molestia gastrointestinal
	· Uso concomitante de IMAO
	· 
	
	Vortioxetina
	· 
	· Inhibición de los receptores 5-HT3 y recaptación de serotonina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina
· Agonista del receptor 5-HT1A
	· 
	· Hipersensibilidad
	· 
	
	Vareniclina
	· 
	· Agonista parcial del receptor de ACh nicotínico
	· Alteraciones del estado de ánimo, por ejemplo, ideación suicida, depresión.
· Trastornos del sueño
	· 
	· Nicotina transdérmica: ↑ eventos adversos
	
	Buspirona
	· Trastorno de ansiedad
	· Estimulación del receptor 5-HT1A
	· Dolores de cabeza, mareos, náuseas,
· Convulsiones resultantes del uso crónico.
	· 
	· Eritromicina, itraconazol, nefazodona: ↑↑ concentración plasmática de buspirona
↑↑↑Objetivos y mecanismos de los antidepresivos.
Los antidepresivos actúan aumentando los niveles de serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT; círculos verdes), norepinefrina (NE; círculos morados) o dopamina dentro de la hendidura sináptica, que se puede lograr mediante:
1. Aumento de la liberación de neurotransmisores
· La mirtazapina aumenta la liberación de NE y 5-HT en la hendidura sináptica al bloquear los receptores adrenérgicos alfa-2. También inhibe 5-HT2, 5-HT3 (que disminuye la ansiedad) y H1 (que provoca sedación y aumento de peso).
2. Disminución de la degradación de neurotransmisores
· Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) disminuyen la degradación de NE y 5-HT.
3. Inhibir la recaptación de neurotransmisores y, por lo tanto, aumentar su concentración dentro de la hendidura sináptica.
· Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) bloquean los transportadores de serotonina (SERT) e inhiben la recaptación de 5-HT
· Los antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (SSNRI) bloquean los transportadores de SERT y norepinefrina (NET) e inhiben la recaptación de NE y 5-HT respectivamente.
· El bupropión inhibe la recaptación de NE y dopamina (esta última no se muestra aquí).
· Los antagonistas de la serotonina y los inhibidores de la recaptación (IRAG) bloquean los receptores 5-HT2 postsinápticos y también inhiben débilmente la recaptación de 5-HT.Los antidepresivos aumentan el riesgo de pensamientos suicidas y tendencias suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes <24 años con trastorno depresivo mayor.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
· Mecanismo de acción: inhibición de la recaptación de serotonina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina
· Drogas
· Fluoxetina
· Paroxetina
· Sertralina
· Citalopram
· Escitalopram
· Fluvoxamina
· Indicaciones
· Trastorno depresivo mayor (terapia de primera línea)
· Trastorno de ansiedad generalizada (TAG)
· Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
· Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
· Trastorno de pánico
· Eyaculacion precoz
· Trastorno disfórico premenstrual
· Trastorno por atracón
· Bulimia nerviosa
· Desorden de ansiedad social
· Trastorno del juego
· Trastorno de síntomas somáticos
· Síndrome del intestino irritable
· Efectos secundarios
· Disfunción sexual (p. Ej., Anorgasmia, ↓ libido, disfunción eréctil o eyaculatoria)
· Diarrea,náuseas, vómitos → Los ISRS tienen un efecto emetógeno porque los receptores de serotonina se encuentran en la zona postrema, cuya estimulación provoca náuseas y vómitos. Los antagonistas de la serotonina (p. Ej., Ondansetrón) bloquean los receptores de serotonina y, por tanto, son potentes antieméticos.
· Agitación, ansiedad
· Insomnio
· SIADH (Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.)
· Dolor de cabeza
· Síndrome serotoninérgico
· Interacciones medicamentosas: mayor riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos (p. Ej., IMAO, linezolid, hierba de San Juan, dextrometorfano, meperidina, azul de metileno)
· Información adicional
· Por lo general, toma de 4 a 6 semanas antes de que los ISRS comiencen a reducir los síntomas.
· En el primer trimestre del embarazo, la paroxetina aumenta el riesgo de malformaciones cardiovasculares fetales; en el tercer trimestre, aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar en el feto.
Los efectos secundarios de los ISRS son: síndrome serotoninérgico, estimulación del SNC (agitación), disfunciones reproductivas en los hombres e insomnio.
Para evitar el síndrome de la serotonina, los ISRS deben suspenderse al menos dos semanas antes de comenzar con un IMAO. Se debe tener especial precaución con la fluoxetina, que debe suspenderse al menos cinco semanas antes de que comience el tratamiento con IMAO.
	
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA
· Mecanismo de acción: inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina y noradrenalina
· Drogas
· Venlafaxina
· Duloxetina
· Desvenlafaxina
· Levomilnacipran
· Milnacipran
· Indicaciones
· Trastorno depresivo mayor (terapia de segunda línea)
· Trastorno de ansiedad generalizada
· Dolor neuropático (por ejemplo, neuropatía diabética)
· Duloxetina y milnaciprán específicamente: fibromialgia
· Incontinencia de esfuerzo en mujeres: duloxetina → Aunque el mecanismo de acción no se comprende completamente, se cree que es el resultado de una mayor contracción del esfínter a través de la inhibición de la recaptación de serotonina / norepinefrina a nivel espinal.
· Venlafaxina específicamente: trastorno de ansiedad social, TOC, trastorno de pánico y TEPT (Trastorno de estrés postraumático)
· Efectos secundarios
· Perfil similar al de los ISRS (consulte "Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina" más arriba)
· Efecto ansiolítico (estimulante)
· Aumento de la presión arterial
· Insomnio, sueños extraños, pesadillas.
· Puede aumentar el colesterol y los triglicéridos.
· Náusea
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos
· Información adicional: La presión arterial debe estar bien controlada antes de iniciar la terapia con IRSN.
ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
· Mecanismo de acción
· Bloquear los receptores de serotonina postsinápticos tipo 2 (5-HT2)
· Débil inhibición de la recaptación de serotonina → ↑ niveles de serotonina
· Antagonista de los receptores adrenérgicos H1 y α1
· Drogas
· Trazodona
· Nefazodona
· Indicaciones
· Insomnio
· Trastorno depresivo mayor (se requieren dosis altas)
· Efectos secundarios
· Priapismo
· Sedación (debido al antagonismo H1)
· Hipotensión ortostática
· Náusea
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos
· Información adicional
· Se utiliza principalmente como complemento de otros antidepresivos para tratar el insomnio asociado con la depresión. → Dado que se necesitan altas dosis de trazodona para lograr un efecto antidepresivo, rara vez se usa para esta indicación.
· Período de lavado de dos semanas antes de comenzar con otros fármacos serotoninérgicos
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
Mirtazapina
· Mecanismo de acción
· Antagonista α2-adrenérgico selectivo → ↑ liberación de serotonina y noradrenalina
· Antagonistas de los receptores 5-HT2 y 5-HT3 → ↑ el efecto de la serotonina sobre el receptor 5-HT1 libre es la causa probable de la acción antidepresiva
· Antagonista H1
· Indicaciones: trastorno depresivo mayor, especialmente en pacientes con bajo peso y / o insomnio.
· Efectos secundarios
· ↑ Apetito y aumento de peso: también puede ser un efecto deseado → La mirtazapina se puede utilizar en el tratamiento de la depresión en personas con anorexia nerviosa.
· Sedación (debido al antagonismo H1): también puede ser un efecto deseado → Especialmente en depresión con insomnio o agitación.
· ↑ Niveles séricos de colesterol y triglicéridos
· Efectos secundarios sexuales mínimos
· Boca seca
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos
Bupropión
· Mecanismo de acción: no se comprende completamente, pero se cree que aumenta los niveles de dopamina y norepinefrina a través de la inhibición de la recaptación.
· Indicaciones
· Dejar de fumar: se usa junto con asesoramiento y reemplazo de nicotina 
· Trastorno depresivo mayor
· Efectos secundarios
· Efecto estimulante
· Taquicardia, palpitaciones.
· Pérdida de peso
· Síntomas neuropsiquiátricos: insomnio, agitación, dolor de cabeza.
· Reducción del umbral de convulsiones: Se debe evitar el bupropión en pacientes con mayor riesgo de convulsiones (p. Ej., Antecedentes de epilepsia, anorexia / bulimia, abstinencia de alcohol o benzodiazepinas).
· No causa efectos secundarios sexuales.
· Boca seca
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos
El bupropión no se asocia con disfunción sexual o aumento de peso. Está contraindicado en pacientes con convulsiones y trastornos alimentarios.
Vilazodone
· Mecanismo de acción
· Inhibición de la recaptación de serotonina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina
· Agonista parcial del receptor 5-HT1A
· Indicaciones: trastorno depresivo mayor
· Efectos secundarios
· Dolores de cabeza
· Náuseas, diarrea
· Trastornos del sueño
· Disfunción sexual
· Efectos anticolinérgicos (p. Ej., Sequedad de boca)
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos
Vortioxetina
· Mecanismo de acción
· Inhibición de la recaptación de serotonina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina
· Agonista del receptor 5-HT1A
· Antagonista del receptor 5-HT3
· Indicaciones: trastorno depresivo mayor
· Efectos secundarios
· Disfunción sexual
· Náusea
· Sueños anormales
· Alteración del sueño
· Efectos anticolinérgicos (p. Ej., Sequedad de boca)
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos
· Información adicional: Se han notificado casos raros de pancreatitis.
Vareniclina
· Mecanismo de acción
· Agonista parcial del receptor de ACh nicotínico
· Estimula la actividad de la dopamina → disminuye los antojos de nicotina y la abstinencia
· Indicaciones: dejar de fumar 
· Efectos secundarios
· Alteraciones del estado de ánimo, p. Ej. ideación suicida, depresión
· Trastornos del sueño
· Convulsiones
VareniCliNe te deja muy limpio de nicotina.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
· Mecanismo de acción
· Inhibición no selectiva de la monoaminooxidasa → ↓ degradación de epinefrina, noradrenalina, serotonina y dopamina → ↑ niveles de epinefrina, noradrenalina, serotonina y dopamina
· Selegilina: inhibidor selectivo de MAO-B → principalmente ↓ degradación de dopamina → ↑ niveles de dopamina
· Drogas
· Tranilcipromina
· Fenelzina
· Selegilina
· Isocarboxazida
· Indicaciones
· Trastorno depresivo mayor (terapia de tercera o cuarta línea): tratamiento particularmente eficaz para la depresión atípica
· Enfermedad de Parkinson: selegilina (como complemento de la carbidopa-levodopa)
· Ansiedad
· Efectos secundarios
· Estimulación del SNC
· Disfunciónsexual
· Hipotensión ortostática
· Aumento de peso
· Crisis hipertensiva con ingestión de alimentos que contienen tiramina
· Ejemplos: quesos curados, carnes ahumadas / curadas, bebidas alcohólicas (especialmente cerveza y vino tinto), frutos secos, habas, chocolate.
· La tiramina estimula el sistema nervioso simpático al liberar otros neurotransmisores, como la noradrenalina, de las vesículas a la hendidura sináptica. → La tiramina, una amina traza, está relacionada estructuralmente con las monoaminas. Su degradación es inhibida por los IMAO, que pueden hacer que la tiramina aumente después de la ingestión. La liberación de epinefrina y norepinefrina conduce a la activación de los receptores adrenérgicos α1, lo que provoca vasoconstricción e hipertensión.
· Interacciones medicamentosas: riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos linezolid, ISRS, ATC, meperidina, dextrometorfano y hierba de San Juan.
· Información adicional
· Antes de comenzar con nuevos medicamentos serotoninérgicos o de suspender las restricciones dietéticas (p. Ej., Alimentos que contienen tiramina), la terapia con IMAO debe suspenderse durante al menos 2 semanas.
· Rara vez utilizado debido a un perfil de efectos secundarios deficiente
· Para el tratamiento de la depresión, la selegilina está disponible como parche transdérmico (la forma oral solo se usa para la enfermedad de Parkinson).Para recordar a los miembros de la clase de inhibidores de MAO, piense: “MAO pensó que el capitalismo era el PITS” (Phenelzine, Isocarboxazid, Tranylcypromine, Selegiline).
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Descripción general de los antidepresivos tricíclicos
· Mecanismo de acción: inhibición de la recaptación de serotonina y noradrenalina en la hendidura sináptica → ↑ niveles de serotonina y noradrenalina
· Drogas
· Aminas secundarias → Más efectivo que las aminas terciarias para bloquear la recaptación de norepinefrina
· Nortriptilina
· Desipramina
· Protriptilina
· Amoxapina
· Aminas terciarias → En comparación con las aminas secundarias, las aminas terciarias son más eficaces para bloquear la recaptación de serotonina y tienen más efectos anticolinérgicos.
· Amitriptilina
· Clomipramina
· Doxepina
· Imipramina
· Trimipramina
· Indicaciones
· Trastorno depresivo mayor (terapia de tercera o cuarta línea)
· Dolor neuropático (p. Ej., Neuropatía periférica, neuropatía diabética, neuralgia posherpética)
· Dolor crónico (incluida la fibromialgia)
· Profilaxis de la migraña
· Clomipramina específicamente: TOC
· Imipramina específicamente: enuresis nocturna (uso limitado debido a efectos secundarios)
· Efectos secundarios
· Hipotensión ortostática → Debido a la inhibición del receptor adrenérgico α1
· Cardiotoxicidad por inhibición del canal de Na + en el miocardio: cambios en la velocidad de la conductividad cardíaca, arritmias, intervalo QT prolongado (predispone a torsades de pointes), complejo QRS ancho
· Temblor
· Depresion respiratoria
· Hiperpirexia
· Síntomas anticolinérgicos debido al bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos (más común con las aminas terciarias)
· Cardiovascular: taquicardia, arritmia (incluida la fibrilación ventricular), hipotensión
· SNC: confusión, alucinaciones, sedación, coma, convulsiones (la confusión y las alucinaciones se observan con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada)
· Gastrointestinal: íleo intestinal, estreñimiento
· Genitourinario: retención urinaria
· Generales: xerostomía, midriasis, hipertermia, piel seca
· Ciertos ATC (p. Ej., Clomipramina) se relacionan con hiperprolactinemia. → El mecanismo de acción no se comprende completamente, pero podría estar relacionado con una mayor actividad de GABA o un efecto indirecto de la serotonina sobre la liberación de prolactina.
· Contraindicaciones: Las aminas terciarias deben evitarse en los ancianos debido a su perfil de efectos secundarios; Es menos probable que las aminas secundarias (p. Ej., Nortriptilina) produzcan efectos secundarios anticolinérgicos.
· Interacciones con la drogas
· Riesgo de síndrome serotoninérgico si se usa concomitantemente con otros fármacos serotoninérgicos
· Riesgo de toxicidad anticolinérgica
· Información adicional
· En la actualidad, rara vez se usa como antidepresivo de primera o segunda línea debido al amplio perfil de efectos secundarios y al riesgo de sobredosis letal (la ingestión de un suministro para una semana puede ser fatal)
· Prevención de la arritmia: NaHCO3Los efectos secundarios de los ATC son: temblor, efectos adversos cardiovasculares, efectos adversos anticolinérgicos, sedación y convulsiones.
Las aminas secundarias generalmente se toleran mejor que las aminas terciarias, especialmente en pacientes de edad avanzada.
¡No se debe administrar fisostigmina a pacientes con sospecha de sobredosis de TCA porque puede precipitar un paro cardíaco!
Toxicidad por antidepresivos tricíclicos
· Mecanismo
· Inhibición de los canales de sodio rápidos cardíacos
· Inhibición del receptor muscarínico de ACh
· Inhibición del receptor adrenérgico A1
· Inhibición del receptor H1
· Inhibición de GABAA
· Características clínicas: la mayoría de los signos y síntomas están relacionados con efectos anticolinérgicos. → Las características son similares a la intoxicación por atropina.
· Consulte "Síndrome anticolinérgico".
· QTc prolongado, arritmias
· Convulsiones
· Coma
· Depresion respiratoria
· Hiperpirexia
· Diagnóstico: diagnóstico clínico
· ECG
· QRS prolongado → Debido al bloqueo de los canales de sodio inducido por toxinas
· QTc prolongado
· Inmunoensayo en orina: detección de TCA
· Manejo 
· Tratamiento de apoyo (vías respiratorias seguras, oxigenación, monitorización, reanimación con líquidos)
· Carbón activado dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión (solo si se han asegurado las vías respiratorias)
· Bicarbonato de sodio para el tratamiento y prevención de arritmias cardíacas: monitor con ECG (QRS ≥ 100 ms o arritmias ventriculares) → El bicarbonato de sodio acorta el intervalo QRS. Se cree que actúa elevando los niveles de pH sérico y las concentraciones de sodio extracelular. La elevación de los niveles de pH provoca una disminución de la unión del TCA a los canales de sodio. El aumento de la concentración de sodio extracelular conduce a un gradiente de concentración más alto a través de la membrana celular, lo que hace que los canales de sodio restantes se vuelvan más activos.
· Benzodiazepinas para las convulsiones
HIERBA DE SAN JUAN (ST. JOHN'S WORT)
· Descripción
· Una planta con flores (Hypericum perforatum) utilizada como hierba medicinal para la depresión.
· Debido a su disponibilidad de venta libre y a las importantes interacciones medicamentosas, es importante estar familiarizado con este suplemento dietético.
· Indicación: Aunque no está aprobado por la FDA, que lo considera un suplemento dietético, existen algunos estudios que respaldan que la hierba de San Juan es superior al placebo en el tratamiento de la depresión leve.
· Interacciones con la drogas
· Inductor del citocromo P450
· Síndrome serotoninérgico si se toma con medicamentos que aumentan los niveles de serotonina
COMPLICACIONES 
Síndrome de discontinuación de antidepresivos
· Descripción: síntomas causados por la retirada abrupta o la reducción de la dosis de antidepresivos tomados durante ≥ 4 semanas
· Características clínicas
· Síntomas similares a los de la gripe (fatiga, letargo, malestar, dolores musculares, dolores de cabeza, diarrea, sudoración)
· Insomnio (sueños vívidos, pesadillas)
· Náusea
· Desequilibrio (inestabilidad de la marcha, mareos, aturdimiento, vértigo)
· Alteraciones sensoriales (parestesias, sensaciones de descarga eléctrica)
· Hiperactividad (ansiedad, agitación)
· Disforia, irritabilidad
· Psicosis (especialmente con la interrupción del IMAO)
· Momento
· Por lo general, ocurre dentro de los 3 días posteriores a la suspensión del fármaco.
· Los síntomas suelen remitir en 1 a 2 semanas.
· Diagnóstico: se basa principalmente enla historia y las características clínicas.
· Tratamiento: reinicie la terapia con antidepresivos a la dosis original y comience a disminuir lentamente.
Síndrome serotoninérgico
· Descripción: una afección potencialmente mortal causada por hiperactividad serotoninérgica
· Causa: ingestión de cualquier fármaco que aumente los niveles de serotonina.
· Fármacos psiquiátricos: IMAO, ISRS, IRSN, ATC, vortioxetina, vilazodona, trazodona, buspirona
· Otros fármacos: tramadol, ondansetrón, MDMA, dextrometorfano, meperidina, hierba de San Juan, triptanos, linezolid
· Mayor riesgo con
· Uso concurrente de dos o más fármacos serotoninérgicos
· Cambiar de un fármaco serotoninérgico a otro sin disminuirlo → Cuando se cambia entre fármacos serotoninérgicos, el primer fármaco debe reducirse gradualmente y, en algunos casos (p. Ej., Con fluoxetina, fluvoxamina), suspenderlo durante 4 a 7 días antes de introducir otro agente serotoninérgico / antidepresivo. También se recomienda un aumento gradual de la dosis del segundo fármaco para minimizar las reacciones al fármaco.
· Características clínicas
· Tríada clásica: excitabilidad neuromuscular, disfunción autónoma, estado mental alterado
· General: diaforesis, hipertermia
· Cardiovascular: hipertensión, taquicardia → También puede ocurrir hipotensión, especialmente con MOAI.
· Gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea.
· Psiquiátrico: delirio, agitación psicomotora, ansiedad
· Neurológicas: hipertonía (especialmente en las extremidades inferiores), hiperreflexia, mioclonías, temblor, clonus ocular horizontal, ataxia, midriasis, convulsiones, coma
· Diagnóstico: se basa principalmente en el historial del paciente y las características clínicas.
· Diagnósticos diferenciales
· Ver diagnóstico diferencial de hipertermia inducida por fármacos
· Meningitis
· Encefalitis
· Tratamiento
· Interrupción inmediata de fármacos serotoninérgicos.
· Cuidados de apoyo
· Antihipertensivos, reposición de líquidos
· Benzodiazepinas para sedación
· Ciproheptadina
· Antagonistas de los receptores H1, 5-HT1A y 5-HT2A
· Se utiliza para casos de síndrome serotoninérgico que no responden a la atención de apoyo.
· Medidas de enfriamiento: bolsas de hielo y compresas frías
HIPERTERMIA INDUCIDA POR FÁRMACOS
	Diagnostico diferencial de hipertermia inducida por farmacos
	Caracteristicas
	Sindrome serotoninérgico
	Síndrome neuroléptico maligno	Comment by Diego Ortiz: Una afección potencialmente mortal que puede ocurrir después de la administración de medicamentos antipsicóticos (con mayor frecuencia antipsicóticos típicos, p. Ej., Haloperidol), probablemente como resultado del bloqueo del receptor de dopamina D2 en el SNC. Se presenta con fiebre, alteración del estado mental, características similares al parkinsonismo (p. Ej., Rigidez muscular, temblores) e inestabilidad autonómica (hipertensión, taquicardia, diaforesis) que empeoran en 1 a 3 días.
	Hipertermia maligna	Comment by Diego Ortiz: Afección caracterizada por la contracción incontrolable del músculo esquelético que conduce a un estado hipercatabólico potencialmente mortal y un aumento de la temperatura corporal en individuos genéticamente susceptibles, generalmente desencadenado por anestésicos volátiles o el relajante muscular succinilcolina.
	Sindrome anticolinérgico	Comment by Diego Ortiz: Término utilizado para referirse a los signos y síntomas que resultan de los efectos tóxicos de los agentes anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, escopolamina), que inhiben la interacción normal de la acetilcolina en los receptores muscarínicos de acetilcolina. Estos incluyen hipertermia, taquicardia, delirio, midriasis, piel seca y caliente, íleo y retención urinaria.
	Agentes causales
	· Fármacos serotoninérgicos (p. Ej., ISRS, IMAO, ATC, MDMA, triptanos)
	· Antagonistas del receptor D2
· Antipsicóticos típicos (más comúnmente)
· Haloperidol
· Trifluoperazina
· Flufenazina
· Antipsicóticos atípicos (menos frecuentes)
· Clozapina
· Olanzapina
· Risperidona
· Metoclopramida
· Carbamazepina
· Prometazina
· Venlafaxina
	· Anestésicos volátiles (p. Ej., Halotano)
· Succinilcolina
	· Envenenamiento por belladona
· Medicamentos
· Agentes anticolinérgicos
· Atropina
· Benztropina
· Trihexifenidilo
· TCA (aminas terciarias)
· Antipsicóticos
· Clozapina
· Quetiapina
· Antihistamínicos de primera generación
· Prometazina
· Dimenhidrinato
	Comienzo
	· < 24 h 
	· Días a semanas
	· Minutos – 24 h
	· < 24 h
	Características clínicas
	Síntomas de disfunción autonómica.
	· Hipertermia
· Hipertensión
· Diarrea y ↑ ruidos intestinales
· Midriasis
· Diaforesis
	· Hipertermia
· Hipertensión
· Taquicardia
· Taquipnea
· Midriasis
	· Hipertermia
· Taquipnea
· Hipertensión
· Taquicardia
· Piel moteada (livedo reticularis) con áreas de rubor y cianosis
	· Taquicardia, arritmias
· Boca seca
· Piel caliente, seca y enrojecida
· Midriasis
· ↓ Ruidos intestinales
· Retención urinaria
	
	Cambios en la actividad neuromuscular.
	· Excitabilidad
· Hiperreflexia
· Temblor
· Clonus
· Hipertonía (especialmente en las extremidades inferiores)
	· Hipoactividad (parkinsonismo)
· Hiporreflexia
· Rigidez severa (rigidez de tubería de plomo)
	· Contractura del músculo masetero
· Rigidez muscular generalizada
	· Ninguno: reflejos y tono normales
	
	Estado mental alterado
	· Agitación
· Coma
	· Confusión
· Delirio
	· Posible confusión
	· Posible delirio
	Hallazgos de laboratorio
	· Inespecífico
	· Creatina quinasa elevada
· Niveles bajos de hierro en suero
· Leucocitosis
· Mioglobinuria
	· Aumento de CO2 al final de la espiración
· Acidosis metabólica
· Hiperpotasemia
	· Inespecífico
	Tratamiento
	· Interrupción de los fármacos serotoninérgicos.
· Benzodiazepinas
· Ciproheptadina
	· Suspensión del fármaco causante
· Bromocriptina (agonista de la dopamina)
· Dantroleno → ↓ Rigidez e hipertermia.
	· Interrupción de los fármacos causantes.
· Dantroleno
· Enfriamiento
	· Fisostigmina → Contraindicado en toxicidad con antidepresivos tricíclicos, incluso en el caso de síntomas anticolinérgicos graves, ya que puede provocar paro cardíaco.
Para diferenciar entre el síndrome serotoninérgico y el resto de condiciones de hipertermia inducida por fármacos, recuerde que solo la SErotonina sacude sus extremidades (mioclonías e hiperreflexia, principalmente de las extremidades inferiores)