MARCADORES TUMORALES- TESTÍCULO Y PRÓSTATA

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Marcadores tumorales testículo y próstata 
CARCINOMAS DE TESTÍCULO Y PROTATA 
CÁNCER DE TESTÍCULO 
EPIDEMIOLOGÍA 
 La incidencia de cáncer testicular depende del área geográfica: 
 En EEUU la incidencia anual es de 5.3/100.000 hombres. 
 Es más frecuente en hombres blancos que en afroamericanos (6.3 versus 1.5). 
 Representa el 1% de los tumores malignos en varones, sin embargo es el cáncer más frecuente en hombres jóvenes 
(desde 15 a 35 años de edad). 
 Desde la década del 70, las drogas basadas en cisplatino han mejorado mucho el tratamiento de esta enfermedad. 
 Más del 90% de los hombres diagnosticados se curan. 
 
PRESENTACIÓN CLÍNICA 
 
Generalmente los pacientes se presentan con inflamación difusa y presencia de masas intraescrotales. Puede haber dolor 
difuso o ser indoloras. La presencia de masas no es patognomónica de Ca. ya que es frecuente en las orquitis o epididimitis. 
Las causas son desconocidas, sin embargo la criptorquidia y el síndrome de Klinefelter son factores predisponentes. La 
microlitiasis testicular aumenta un 20% el riesgo de Ca. 
El diagnóstico se realiza a través de una combinación de la clínica del paciente, la ultrasonografía testicular y los marcadores 
tumorales séricos. Es muy importante el diagnóstico diferencial. El tratamiento de primera línea es quirúrgico 
(orquiectomía). Luego de la cirugía el tratamiento dependerá del tipo de tumor y el estadio de la enfermedad. 
Los marcadores tumorales séricos juegan un rol importante en el diagnóstico, estratificación de la enfermedad, respuesta al 
tratamiento y detección temprana de recidivas. 
 
TIPOS HISTOLÓGICOS DE TUMORES TESTICULARES (OMS, 2004) 
 
Carcinoma in situ (CIS, ITGCNU) o neoplasia intratubular testicular las células CIS se encuentran generalmente dentro del 
túbulo seminífero en la región rica en espermatogonias (nicho espermatogónico). En los extendidos coloreados se observan 
células maignas grandes, vacuoladas que aparece a lo largo de la membrana basal dentro del túbulo seminífero. Es frecuete 
la ausencia de espermatogénesis. Las células son positivas para la fosfatasa alcalina placentaria (FALP). 
 
SEMINOMAS * NO SEMINOMAS (NSGCT) 
Seminomas puros Constituyen tumores con una mezcla 
de tipos histológicos Seminomas espermatocíticos 
 Carcinomas embrionales 
 Coriocarcinomas 
 Teratomas 
 Tumores de saco vitelino 
 
*En los extendidos se observa una población monótona de células con un citoplasma claro. Se pierde la arquitectura de los 
TS. Hay frecuente infiltración linfocitaria en el tejido conectivo. 
Es importante su correcta clasificación ya que difieren en su conducta biológica y tratamientos 
 
 
 
 
 
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MARCADORES SÉRICOS VALIDADOS INTERNACIONALMENTE 
 
 
 
CONSIDERACIONES ANALÍTICAS 
 
Α-fetoproteína: AFP 
 
Su concentración en el plasma fetal es muy variable. Va desde los 3g/l en las semanas 12 a 14 de embarazo hasta los 10 a 
200 mg/l en el parto. Luego del nacimiento sigue decayendo pero alcanza los valores del adulto entre los meses 8 y 10 
postnatales. 
Valores elevados son normales en la niñez temprana, y esto se de recordar cuando se utiliza AFP como marcador para tumor 
del saco vitelino testicular, la neoplasia testicular más común en infantes. 
Para la determinación de AFP sérica se usan inmunoensayos de doble anticuerpo, generalmente monoclonales, aunque aún 
se siguen usando combinaciones de monoclonal/policlonal. 
Las concentraciones circulantes aumentan ligeramente con la edad. 
Las enfermedades benignas del hígado, en particular hepatitis, y el daño hepático inducido por la quimioterapia están, a 
menudo, asociadas con los niveles séricos de AFP moderadamente aumentados y pueden resultar en interpretaciones 
erróneas, especialmente si los valores están aumentando. 
 
Gonadotrofina coriónica humana: hCGY HCGbeta (hCGβ) 
 
Como los seminomas pueden producir solamente hCGβ y no hCG intacta, es esencial que ambas se midan cuando se realiza 
el monitoreo del cáncer testicular. Se han publicado recomendaciones acerca de las combinaciones de anticuerpos que 
reconocen las formas más importantes de las isoformas relacionadas de hCG y son apropiadas para el uso en oncología. 
Los ensayos que reconocen ambas (hCG y hCGβ) a menudo utilizan anticuerpos dirigidos contra epitopes en el c-terminal de 
los péptidos de hCGβ, pero la afinidad relativamente baja de estos anticuerpos podrían limitar la sensibilidad del ensayo. 
Los sistemas inmunométricos que se pueden utilizar son los ensayos sándwich automatizados y RIA. 
 
Los valores de referencia para varones adultos utilizando los nuevos estándares internacionales son: 
Varones < a 50 años: hasta 0.7UI/l (2.1 pmoles/l) 
Varones > a 50 años: hasta 2.1 UI/l (6.3 pmoles/l) 
Muchos ensayos disponibles en el mercado no pueden detectar valores por debajo de 5UI/l. Por eso muchos médicos toman 
el criterio de considerar valores “normales” hasta 10 UI/l. 
En el seguimiento de los pacientes con tumores testiculares son importantes las variaciones de concentración de HCG. 
Los valores de referencia máximos de HCG beta para varones es de 2pmol/l. 
 
 
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Lactato deshidrogenasa: LDH 
 
Como la LDH es medida enzimáticamente y los valores son dependientes del método, el grado de elevación se debe expresar 
relativo al límite de referencia superior apropiado. Se debe tener cuidado de evadir la hemólisis, la cual puede causar valores 
falsamente elevados. 
 
MARCADORES SÉRICO UTILIZADOS PARA EL DIAGNÓSTICO 
 
Cuando se sospecha cáncer testicular, es obligatorio la determinación pre-tratamiento de hCG, AFP, y LDH. 
En los últimos meta-análisis realizados sobre estudios de alto número de pacientes aparece que el 64 % de los tumores eran 
No seminomas y el 36 % seminomas. El 95 % con niveles de marcadores elevados (hCG y AFP incrementado en 44 %, 
solamente AFP en 26 % y solamente hCG en 9 %, y LDH elevado en 40 %). 
 
MARCADORES SÉRICOS UTILIZADOS PARA ESTADIFICACIÓN Y PRONÓSTICO 
 
Para la estatificación y estratificación del riesgo es obligatorio la medida de hCG, AFP y LDH. Las concentraciones elevadas de 
AFP, hCG y LDH están asociadas a pronóstico adverso. Se ha incorporado la medida de las concentraciones séricas de hCG, 
AFP y LDH en un esquema para la clasificación de células germinales metastásicas basado en los niveles de los marcadores, 
lugar primario del tumor, presencia o ausencia de metástasis viscerales no pulmonares. 
 
 
 
 
 
 
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MARCADORES TUMORALES UTILIZADOS PARA SEGUIMIENTO DE LA TERAPIA 
 
Si hay elevación previa a la terapia, los marcadores séricos (AFP, hCG, y/o LDH) deben ser monitoreados semanalmente hasta 
que las concentraciones se encuentren dentro del intervalo de referencia. Donde sea posible, debe determinarse la vida 
media del marcador. Aquellos marcadores que excedan el nivel superior del valor de referencia luego de la terapia, sugieren 
enfermedad residual, lo cual debe ser confirmado o excluido por otros métodos. 
Si AFP o hCG en suero se encuentran elevados antes de la terapia, la velocidad de disminución del marcador refleja la 
respuesta al tratamiento. La persistencia de niveles elevados luego de la quimioterapia indica enfermedad residual y la 
necesidad de otra terapia. La quimioterapia puede inducir un aumento transitorio o repentino en las concentraciones de los 
marcadores durante la primera semana de tratamiento. En ausencia de enfermedad residual luego de la quimioterapia, la 
vida media de hCG es aproximadamente 1.5 días y la vida media de la AFP 5 días. 
Durante la quimioterapia, vidas medias > 3.5 dias para la hCG o > 7 dias para la AFP predicen recurrencia y pronóstico adverso. 
 
 
 
 
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MARCADORES SERICOS UTLIZADOS PARA LA VIGILANCIALuego de la terapia primaria, todos los pacientes son monitoreados con examinaciones físicas, determinaciones de 
marcadores tumorales y escaneo TC. Con tales monitoreos, las recaídas se detectan, en la mayoría de los casos, antes de la 
aparición de síntomas clínicos. La mayoría de las recaídas ocurren dentro del primer año, y recaídas luego de 2 años son raras 
pero hay casos donde la recaída se da incluso luego de 10 años. 
Pacientes con enfermedad de bajo riesgo tratados solo con cirugía son monitoreados más frecuentemente (cada 1-2 semanas 
durante los primeros 6 meses). Algunos centros recomiendan el monitoreo semanal con la intención de detectar una recaída 
antes del crecimiento del tumor a un tamaño asociado con un pronóstico adverso, como es estimado por las concentraciones 
séricas de AFP> 500 kU/L y de hCG>1000 kU/L. El seguimiento de los pacientes continúa por 5 años. 
 
CÁNCER DE PRÓSTATA 
EPIDEMIOLOGÍA 
 Es el cáncer más común en hombres de países occidentales. 
 Se ha encontrado que el 47% de hombres mayores de 50 años presentan foci carcinomatosos en sus próstatas. Sin 
embargo sólo el 16% es diagnosticado de cáncer de próstata y de estos sólo ¼ morirá de esta enfermedad. 
 LA MAYORÍA DE LOS HOMBRES MUEREN CON (Y NO DE) CÁNCER DE PRÓSTATA 
 El cáncer de próstata no presenta una sintomatología específica. La mayoría refiere síntomas del tracto urinario. 
 La mayoría de los casos se detecta por examen rectal rutinario o de screening acompañado de la determinación de PSA 
(Prostatic Specific Antigen) en suero. 
ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO: PSA EN SCREENING Y DETECCIÓN TEMPRANA DE CÁNCER DE PRÓSTATA 
ASPECTOS ANALÍTICOS 
PSA 
Es una serina-proteasa que circula en sangre unida a un inhibidor específico llamado alpha1-antiquimiotripsina (ACT). 
Es deseable obtener muestras de sangre previa a la manipulación de la próstata por examinación rectal digital (DRE), 
cistoscopía, o biopsia de próstata. Si la obtención previa no es posible, entonces es prudente esperar varios días, luego del 
DRE, para sacar sangre para determinar PSA. Luego de una biopsia de próstata o cirugía se recomienda esperar varias 
semanas, tiempo suficiente para que el complejo PSA-ACT sea eliminado de la circulación sanguínea. Las muestras sanguíneas 
deben ser centrifugadas y refrigeradas dentro de las 3 horas posteriores a la flebotomía, recomendación particularmente 
importante para fPSA, la cual es más lábil que la PSA total. Las muestras pueden ser almacenadas hasta 20 horas a 
temperaturas refrigeradas, pero las muestras que no se analizarán dentro del lapso de24 horas de recolección deben ser 
almacenadas a -20 o -30 °C o más bajas; para almacenamiento a largo plazo deben ser congeladas a – 70 °C o más frío. 
Cuándo es conveniente usar % fPSA?  Los hombres con enfermedad benigna generalmente se presentan con %fPSA más 
elevados que los hombres con cáncer de próstata. 
Uso de %fPSA en diagnóstico: el uso de %fPSA se recomienda como una ayuda para distinguir hombres con cáncer de próstata 
de hombres con hipertrofia prostática benigna cuando el nivel de PSA total en suero se encuentra en el rango de 4-10 g/L y 
la DRE es negativa, con mayor frecuencia en hombres sometidos a repetición de biopsia, en grupos seleccionados de alto 
riesgo y particularmente en la identificación de hombres que tienen cáncer de próstata a pesar de los resultados iniciales 
negativos de la biopsia. El límite de decisión clínica debe validarse adecuadamente para cada combinación de fPSA y ensayos 
de PSA total. 
 
 
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La prueba de screening con PSA ha sido cuestionada también debido a la pobre especificidad cuando las concetraciones 
séricas están modestamente elevadas. Mientras hay evidencia extensa que demuestra que las elevaciones de PSA en suero 
están exclusivamente asociadas con condiciones de enfermedad en la próstata, no son específicas de cáncer, ocurriedo 
también en otras condiciones como hiperplasia prostática benigna y prostatitis. 
Entonces necesitamos realmente este SCREENING?  Lo que un simple test de sangre (PSA) puede comenzar una 
complicada cadena de procedimientos *que eventualmente pueden causar efectos adversos (riesgo/daño) y cuya realización 
haya sido totalmente innecesaria. 
*Cadena de eventos  PSA test +/- DRE (tacto rectal); Ecografía transrectal + biopsia; tratamiento – prostatectomía +/ 
radioterapia. Todo eso no asegura el mejoramiento de los resultados clínicos, ya que no hay evidencia concluyente que 
usando la prueba PSA para screening o el examen rectal digital (DRE) para el cáncer de próstata reduce la mortalidad o 
morbilidad. 
 
Conclusión  las guías de NICE concluyen que solamente el dato del nivel de PSA sérico es un predictor pobre de la presencia 
de cáncer de próstata y que no debe conducir automáticamente a la biopsia prostática, en particular, ya que muchos cánceres 
diagnosticados con esta sola base serán de bajo riesgo, lo que causará poco o ningún impacto en la esperanza de vida. 
 
El problema de los valores de corte: 
Los valores medios de la población son más bajos que 0.6 µg/L en hombres ≥ 50 años de edad, la gran mayoría de los cuales 
aún no han desarrollado signos y síntomas de cáncer de próstata o crecimiento benigno de la glándula. El percentil 80 se 
encuentra cerca de 1 µg/L y el percentil 90 es alrededor de 1.25 µg/L. 
 En hombres que presentan valores modestamente elevados de PSA en suero (4-10 µg/L), hay evidencia extensiva que 
demuestra que la examinación histopatológica del tejido recogido con biopsias prostáticas sistemáticas confirma la 
presencia del cáncer de próstata del 25-35 % de estos hombres. 
 Cuando los niveles de PSA sérico aumentan sobre el valor de 10 µg/L, la especificidad de esta prueba para el cáncer 
aumenta desde 40-50 % o más. 
 Actuales recomendaciones en USA sugieren que la mayoría de los hombres mayores de 50 años deben tener un screening 
anual con para cáncer de próstata PSA y examinación rectal digital (DRE), y que deben ser aconsejados acerca de realizar 
biopsias cuando DRE es anormal o cuando los niveles de PSA en suero ≥ 4.0 µg/L. 
 
PSA EN LA EVALUACIÓN DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA 
 
Las opciones de tratamiento incluyen manejo expectante (vigilancia activa o espera vigilante), prostatectomía radical o 
terapia de radiación (radiación de haz externo o braquiterapia). A los pacientes con enfermedad avanzada (mestastásica) se 
les ofrece terapia hormonal para privar a la próstata de la estimulación androgénica. 
 
Luego de la cirugía exitosa, los niveles de PSA deben estar disminuidos a niveles indetectables. Niveles persistentemente 
elevados de PSA proveen evidencia de enfermedad residual. Sin embargo, lo contrario no siempre es válido, es decir, un PSA 
detectable después de la operación indica una cura quirúrgica. Aquí debe pasar un lapso de tiempo considerable para que la 
enfermedad residual se vuelva evidente a través del PSA detectable. Comúnmente, la enfermedad residual se declarará 
dentro de los 3 años a partir de la cirugía. Desde un 20 al 30 % de los hombres que son sometidos a prostatectomía radical 
presentarán enfermedad residual durante los rimeros 10 años luego de la cirugía.