Clasificación de la miastenia gravis y los síndromes miasténicos congénitos en perros y gatos

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Abreviaturas:  3,4­DAP,  3,4­diaminopiridina;  ACh,  acetilcolina;  AChE,  acetilcolinesterasa;  
AChE­I,  inhibidor  de  la  acetilcolinesterasa;  AChE­Is,  acetilcolinesterasa
acetiltransferasa;  CHRNE,  subunidad  ε  nicotínica  del  receptor  colinérgico;  CMS,  congénito
subunidad  de  acetilcolinesterasa  asimétrica;  EMG,  electromiografía;  LRP4,  baja  densidad
inhibidores;  AChR,  receptor  de  acetilcolina;  AChR,  receptores  de  acetilcolina;  CHAT,  colina
síndrome  miasténico;  SMC,  síndromes  miasténicos  congénitos;  COLQ,  cola  similar  al  colágeno
proteína  4  relacionada  con  el  receptor  de  lipoproteínas;  MG,  miastenia  gravis;  MUSK,  quinasa  específica  de  
músculo;  UNM,  unión  neuromuscular;  RNS,  estimulación  nerviosa  repetitiva.
canino,  felino,  megaesófago,  timoma,  debilidad
o  forma  autoinmune,  caracterizada  por  autoanticuerpos  contra  la  unión  
neuromuscular  (UNM),1,2  con  un  inicio  reportado  a  partir  de  los  6  meses  
de  edad,3,4  y  una  forma  congénita  en  la  que  no  hay  autoinmunidad  contra  
la  UNM,1­3  con  inicio  reportado  en  las  primeras  semanas  a  meses  de  
vida.1­3,5
Históricamente,  originalmente  se  pensó  que  la  forma  congénita  de  MG  
era  únicamente  el  resultado  de  una  deficiencia  postsináptica  de  acetilcolina.
(AChR)  en  ausencia  de  autoanticuerpos  dirigidos  contra  ellos.2,6,7  Sin  
embargo,  ahora  está  claro  que  es  solo  uno  de  varios  síndromes  congénitos  
clínicamente  heterogéneos  que  afectan  la  UNM,  lo  que  resulta  en  debilidad  
y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético.5,8  ­17  Estos  síndromes  ahora
La  miastenia  gravis  (MG)  es  un  trastorno  de  la  transmisión  neuromuscular  
que  afecta  a  perros  y  gatos  y  que  históricamente  ha  abarcado  una
Tomás  Mignan1  |  mike  targett2  |  Marcos  Lowrie1
wileyonlinelibrary.com/journal/jvim
1  |  INTRODUCCIÓN
Abstracto
Clasificación  de  la  miastenia  gravis  y  los  síndromes  miasténicos  
congénitos  en  perros  y  gatos
1
2
Considerando  que  los  síndromes  miasténicos  congénitos  (CMS)  son  un  grupo  clínicamente  heterogéneo  de
Los  síndromes  miasténicos  se  clasifican  según  el  componente  de  la  UNM  afectado,  el  mecanismo
ausencia  de  un  timoma,  o  administración  de  medicamentos  con  tiourileno  en  gatos.  Congénito
der  con  autoanticuerpos  contra  la  unión  neuromuscular  (NMJ)  del  músculo  esquelético
REVISAR
mecanismo  o  seronegatividad.  El  mecanismo  de  la  enfermedad  autoinmune  se  relaciona  con  la  presencia  o
Condición  adquirida  o  congénita.  La  miastenia  gravis  (MG)  es  un  trastorno  autoinmune  adquirido
en  perros  y  gatos.  La  miastenia  gravis  se  clasifica  primero  en  base  a  focal,  generalizada  o  aguda.
La  miastenia,  un  síndrome  de  alteración  de  la  transmisión  neuromuscular,  se  presenta  como  una
presentación  fulminante.  Luego  se  subclasifica  según  la  enfermedad  autoinmune.
refinar  el  pronóstico  y  proporcionar  un  marco  para  estudios  adicionales  de  estas  condiciones.
clasificación  publicada  utilizada  en  humanos,  proponer  un  sistema  de  clasificación  para  MG  y  CMS
para  ayudar  a  reconocer  los  grupos  de  enfermedades  para  ambas  condiciones,  así  como  guiar  el  tratamiento,
revisar  la  literatura  publicada  sobre  MG  y  CMS  en  perros  y  gatos,  y  en  comparación  con
facilidades  para  las  cuales  el  reconocimiento  es  importante  con  respecto  al  tratamiento  y  el  resultado.  Nosotros
el  gen  mutado  responsable.  Al  proponer  esta  categorización  de  MG  y  CMS,  esperamos
trastornos  genéticos  que  afectan  a  la  UNM  con  una  edad  temprana  de  inicio.  Ambas  condiciones  son  dis
anismo  del  defecto  de  la  transmisión  neuromuscular,  la  proteína  afectada  y,  en  última  instancia,
Correo  electrónico:  
mark.lowrie@  dovecoteveterinaryhospital.co.uk
Este  es  un  artículo  de  acceso  abierto  bajo  los  términos  de  Creative  Commons  Attribution­NonCommercial  License,  que  permite  el  uso,  la  distribución  y  la  reproducción  en  cualquier  medio,  siempre  que  
se  cite  correctamente  el  trabajo  original  y  no  se  utilice  con  fines  comerciales.  ©  2020  Los  autores.  Revista  de  
Medicina  Interna  Veterinaria  publicada  por  Wiley  Periodicals  LLC.  en  nombre  del  Colegio  Americano  de  Medicina  Interna  Veterinaria.
Recibido:  17  enero  2020
Facultad  de  Medicina  y  Ciencias  Veterinarias,
PALABRAS  CLAVE
DOI:  10.1111/jvim.15855
J  Vet  Intern  Med.  2020;1–11.
Universidad  de  Nottingham,  Leicestershire,  Reino  Unido
Aceptado:  26  junio  2020
Correspondencia  
Mark  Lowrie,  Dovecote  Veterinary  Hospital,  5  Delven  
Lane,  Castle  Donington,  Derby,  DE74  2LJ,  Reino  Unido.
Hospital  Veterinario  Dovecote,  Derby,  Reino  Unido
1
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mailto:mark.lowrie@dovecoteveterinaryhospital.co.uk
mailto:mark.lowrie@dovecoteveterinaryhospital.co.uk
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AChR
LRP4
Cualquier  edad
Atrofia  común
…
…
Estado  tímicoSubgrupos  de  MG  Diana  de  autoanticuerpos
AChR  (titina,  receptor  de  rianodina)  >50  años
Cualquier  edad
Variable
LRP4
Normal…
Abreviaturas:  AChR,  receptor  de  acetilcolina;  LRP4,  proteína  4  relacionada  con  el  receptor  de  lipoproteínas  de  baja  densidad;  MG,  miastenia  gravis;  MUSK,  quinasa  específica  de  músculo.
Varios
seronegativo
Asociaciones  de  haplotipos
timoma
Predisposición  femenina  DRB1:14,  DRB1:16,  DQB1:5  NormalALMIZCLE
…
Predisposición  femenina  Varios
Edad  de  inicio  Sexo
Inicio  tardío
Linfoepitelioma…
…
Cualquier  edad
…
AChR  (titina,  receptor  de  rianodina)  Cualquier  edad
Comienzo  temprano Hiperplasia  común
Cualquier  edadOcular
predisposición  masculina
Normal  o  hiperplasiaDesconocido …
Normal
<50  años
ALMIZCLE
MIGNAN  Y  AL.2
y  músculos  esqueléticos  laríngeos.1,2,19,31,32  La  MG  generalizada  se  define  como
NMJ.2,24  La  miastenia  grave  puede  presentarse  de  manera  focal,  generalizada  o  de  forma  
fulminante  aguda.19  La  miastenia  grave  también  puede
TABLA  1  Clasificación  de  los  subgrupos  de  miastenia  gravis  en  humanos  como  se  describió  previamente29
en  perros  y  gatos,  y  en  comparación  con  las  clasificaciones  publicadas  para
colectivamente  se  conocen  como  síndromes  miasténicos  congénitos
de  acuerdo  con  la  generalización,  progresión  y  severidad  de  la  debilidad  y  fatigabilidad  del  
músculo  esquelético.1,2,18,19  Sin  embargo,  factores  como  la
y  formas  congénitas  de  la  enfermedad.1,2  En  los  últimos  años,  el  término  CMS
proteína  4  relacionada  con  el  receptor  de  lipoproteínas  de  baja  densidad  (LRP4).28­30
autoanticuerpo  positivo  ocular,  inicio  temprano,  inicio  tardío  o  timoma
guiar  el  tratamiento,  refinar  el  pronóstico  y  proporcionar  un  marco  para  estudios  adicionales  
de  estas  condiciones  (Figura  1).
sin  embargo,  los  autoanticuerpos  se  reportan  exclusivamente  contra  el  AChR,
grupos  de  enfermedades  basados  en  estos  factores.1,2,4,18,20­26
administración  de  medicamentos  con  tiourileno  en  gatos,1,2,20­23  y  el  mecanismo  de  la  
enfermedad  autoinmune  difiere  según  estos  factores,1,2,18,20,22,23  como
grupo  que  no  involucra  a  los  músculos  esqueléticos  apendiculares.1,2,19,31,32
fatigabilidad  causada  por  autoanticuerpos  contra  componentes  de  la  UNM  de
y  CMSs  en  perros  y  gatos  para  facilitar  su  reconocimiento,  así  como
no  se  limita  a  la  AChR,  sino  que  puede  dirigirse  contra  MUSK,  o
la  participación  es  focal  o  generalizada.  28­30  Los  subgrupos  incluyen  AChR
NMJ.5  En  perros,  estos  autoanticuerpos  se  dirigen  con  mayor  frecuenciaal  receptor  de  
acetilcolina  (AChR)1,2,5,18 ,  pero  también  se  informan  autoanticuerpos  que  se  dirigen  a  una  
proteína  llamada  cinasa  específica  del  músculo  (MUSK).27  En  gatos,
humanos.19,31  La  MG  focal  se  define  como  debilidad  en  ≥1  músculo  esquelético  focal
severa,  con  o  sin  afectación  del  músculo  esquelético  facial,  esofágico,  faríngeo  o  
laríngeo.1,2,18,19,31  La  MG  fulminante  aguda  se  define  como  una
La  miastenia  gravis  se  define  en  humanos  como  debilidad  del  músculo  esquelético  y
el  término  MG  ahora  se  refiere  únicamente  a  la  autoinmunidad  contra  la  NMJ.5,17
Debido  a  que  la  presentación  clínica,  el  diagnóstico,  el  tratamiento  óptimo  y  el  resultado  
varían  entre  los  pacientes  humanos  con  MG,  es  necesario  subagrupar.28­30
forma  aguda,  rápidamente  progresiva  y  muy  grave  de  MG  generalizada  que  con  frecuencia,  
pero  no  necesariamente,  causa  insuficiencia  respiratoria  y
medicación  en  gatos,  puede  influir  en  el  tratamiento,  el  resultado,  o  ambos,  fre
MG  ahora  se  refiere  solo  a  la  autoinmunidad  contra  la  NMJ.5,17
Nuestro  objetivo  fue  revisar  la  literatura  publicada  sobre  MG  y  CMS.
músculo  esquelético.  28­30  Esta  definición  se  utiliza  porque  los  autoanticuerpos  son
La  miastenia  gravis  actualmente  se  clasifica  en  perros  y  gatos
Históricamente,  la  clasificación  de  la  miastenia  gravis  ha  incluido  tanto  la  adquirida
ocurren  con  o  sin  timoma  en  perros  y  gatos,1,2,4,18­26  o  después
debilidad  del  músculo  esquelético  apendicular,  que  puede  variar  de  leve  a
perros  y  gatos.
sin  reportes  de  autoanticuerpos  contra  otros  componentes  del
lo  que  lleva  a  la  división  de  los  perros  y  gatos  afectados  en  grupos  separados
Estos  grupos  musculares  esqueléticos  focales  son  el  facial,  esofágico,  faríngeo,
antes  de  ser  retenido.  Sin  embargo,  creemos  que  la  diferenciación  entre
Se  realiza  de  acuerdo  con  el  mecanismo  de  la  enfermedad  autoinmune,  la  proteína  o  proteínas  
a  las  que  se  dirige,  el  estado  de  la  glándula  del  timo,  las  características  genéticas,  la  respuesta  
al  tratamiento  y  si  el  músculo  esquelético
Actualmente  no  existe  un  sistema  de  clasificación  establecido  para  los  CMS  en
MG  asociada,  MG  negativa  para  autoanticuerpos  AChR  MUSK  o  positiva  para  autoanticuerpos  
LRP4  y  MG  seronegativa  (ver  Tabla  1).28­30
La  miastenia  gravis  es  un  trastorno  autoinmune  que  altera  la  transmisión  neuromuscular  
mediante  la  producción  de  autoanticuerpos  contra  el
La  clasificación  actual  de  MG  incluye  presentaciones  fulminantes  focales,  generalizadas  y  
agudas  basadas  en  un  sistema  de  clasificación  anterior  utilizado  en
muerte.1,2,18,19,31,33,34  Esta  clasificación  es  ampliamente  aceptada  y  habrá
(CMS),  y  considerado  como  una  entidad  de  enfermedad  separada,  lo  que  significa  que  el
ha  reemplazado  el  término  MG  congénita  en  perros  y  gatos,  y  el  término
humanos  de  estas  2  condiciones,  proponen  un  sistema  de  clasificación  para  MG
presencia  o  ausencia  de  un  timoma,  o  administración  de  tiourileno
tratamiento,  resultado  o  ambos.1,2,18­26
2.3  |  Terminología  y  definición  en  perros  y  gatos
2.2  |  Clasificación  utilizada  en  humanos
2.4  |  Clasificación  en  perros  y  gatos.
2  |  MIASTENIA  GRAVIS
2.1  |  Terminología  y  definición  usada  en  humanos
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2.4.3  |  Miastenia  gravis  asociada  a  
medicamentos  con  tiourileno
2.4.1  |  Miastenia  gravis  no  asociada  a  timoma
2.4.2  |  Miastenia  gravis  asociada  a  timoma
3MIGNAN  Y  AL.
Subgrupo  seronegativo  (solo  perros)
Miastenia  gravis
Miastenia  gravis  generalizada
Miastenia  gravis  focal  Subgrupo  asociado  a  no  timoma
Subgrupo  asociado  a  timoma
Subgrupo  asociado  a  no  timoma
Subgrupo  asociado  a  timoma
Subgrupo  asociado  a  no  timoma
fulminante  aguda
Subgrupo  asociado  a  medicamentos  con  
tiourileno  (solo  gatos)
Subgrupo  asociado  a  timoma
las  presentaciones  generalizadas  y  fulminantes  pueden  ser  difíciles  debido  a  la  falta  de  criterios  
objetivos  para  diferenciar  una  presentación  fulminante  de  una  presentación  generalizada  grave,  
y  que  pueden  representar  un  espectro  continuo  de  la  enfermedad.  Una  MG  fulminante  aguda  
clasificada  por  separado
se  discuten  a  continuación.
para  clasificar  más  a  los  pacientes,  como  proteína  o  proteínas  específicas,  el  estado  de  la  
glándula  timo  y  las  características  genéticas  no  se  pueden  usar  en  este  momento  para  la  
clasificación  de  MG  en  perros  y  gatos.  Las  razones  subyacentes
Características  adicionales  de  la  enfermedad  que  se  utilizan  en  humanos
mento,  resultado  o  ambos,  y  se  relaciona  con  la  presencia  o  ausencia  de  un  timoma,  o  la  
administración  de  medicación  con  tiourileno  en  gatos .  Por  último,  al  igual  que  en  los  seres  
humanos,  las  pruebas  de  autoanticuerpos  NMJ  pueden  ser  negativas  en  algunos  perros  con  
MG  generalizada.1,27  Dichos  casos  deben  cumplir  con  criterios  específicos  para  ser  
considerados  seronegativos,  incluida  la  prueba  de  autoanticuerpos  AChR  en  suero  para  haber  
sido  negativa  al  menos  dos  veces.1  ,27  Un  subgrupo  seronegativo  no  se  incluyó  en  la  
clasificación  anterior  de  MG  en  perros  debido  a  la  falta  de  criterios  definidores.19  Estos  criterios  
ahora  están  disponibles  y,  por  lo  tanto,  la  clasificación  basada  en  seronegatividad  es  posible  en  
perros.1,27  Un  resumen  de  nuestra  propuesta  La  clasificación  de  MG  en  perros  y  gatos  se  
presenta  en  la  Tabla  2.
TABLA  2  Clasificación  de  la  miastenia  grave  en  perros  y  gatos
Sin  embargo,  se  desconoce  la  frecuencia  de  hiperplasia  o  atrofia  tímica  en  perros  y  
gatos,19,21,46  así  como  el  beneficio  de  extirpar  el  timo  en  esos  casos.19,21  La  presencia  de  
una  predisposición  sexual  relacionada  con  la  edad  como  se  observa  en  humanos  es  no  está  
claro  en  perros  y  gatos,19,31  y  a  pesar  de  una  edad  de  inicio  bimodal,  ningún  valor  de  corte  
permite  la  separación  en  subgrupos  de  MG  de  inicio  temprano  y  tardío.19,31  Debido  a  esta  falta  
de  información  necesaria,  es  prudente  no  subgrupo  perros  y  gatos  en  subgrupos  de  MG  de  
aparición  temprana  y  tardía  no  asociada  a  timoma  en  este  momento.
En  las  personas,  una  crisis  miasténica  puede  ocurrir  en  cualquier  momento  de  la  enfermedad,  
incluso  como  presentación  inicial  de  la  enfermedad.35  Al  igual  que  
en  los  humanos,  el  mecanismo  de  la  enfermedad  autoinmune  puede  afectar  el  tratamiento.
neoplasia,  podría  ser  difícil  porque  podría  argumentarse  que  tales  tumores  también  podrían  
inducir  MG  como  parte  de  un  síndrome  paraneoplásico.1  Sin  embargo,  aparte  de  los  informes  
individuales,  no  se  identifica  repetidamente  ninguna  neoplasia  junto  con  MG  en  perros,1,47­49  
gatos  ,21  o  incluso  humanos,30  lo  que  sugiere  que  la  presencia  de  una  neoplasia  concurrente  
que  no  es  un  timoma  podría  ser  una  coincidencia.
La  proteína  diana  es  el  AChR,1,2,18­21,24  aunque  en  algunos  perros  se  han  notificado  
autoanticuerpos  estriacionales  contra  la  titina  y  el  receptor  de  rianodina.1,44  Estos  
autoanticuerpos  estriacionales  suelen  ir  acompañados  de  autoanticuerpos  AChR  cuando  
aparecen  signos  clínicos  de  esqueleto.  la  debilidad  muscular  y  la  fatigabilidad  están  presentes  
y  se  cree  que  no  son  patógenos,  por  lo  que  no  se  clasifican  porseparado,  aunque  podrían  
servir  como  marcadores  de  la  gravedad  de  la  enfermedad .  se  reportan  subgrupos  de  MG  no  
asociados  a  timoma,  como  en  humanos.41,44,45  Estos  van  desde  basarse  solo  en  la  gravedad  
de  los  signos  clínicos,41  hasta  usar  la  edad  de  inicio  bimodal  junto  con  la  demostración  de  una  
asociación  con  el  DQB1  de  DLA  haplotipo,45  observado  con  frecuencia  en  humanos  con  MG  
de  aparición  temprana,  o  mediante  la  identificación  de  autoanticuerpos  estriacionales,44  que  se  
informan  de  manera  predominante,  pero  no  exclusiva,  en  la  MG  de  aparición  tardía  en  
humanos.30
Esta  designación  se  refiere  a  perros  y  gatos  en  las  categorías  focal,  generalizada  y  fulminante  
aguda  que  tienen  un  timoma.  En  estos  perros  y  gatos,  la  MG  es  el  resultado  de  un  síndrome  
paraneoplásico.1,2,18,19,21  La  proteína  objetivo  es  el  AChR,1,2,19,21  y  los  autoanticuerpos  
estriacionales  contra  la  titina  y  el  receptor  de  rianodina  también  son  reportado  en  algunos  
perros.1,44  Al  crear  un  subgrupo  de  MG  asociado  con  timoma,  reconocemos  que  la  clasificación  
de  perros  o  gatos  con  cualquier  neoplasia  concurrente,  pero  específicamente  aquellos  con  
neoplasia  mediastínica  craneal
La  miastenia  grave  se  produce  secundariamente  a  la  administración  de  medicación  con  
tiourileno  en  algunos  gatos  como  consecuencia  de  una  interrupción  reversible  de  la  tolerancia  a  
los  auto­AChR.1,2,20,22,23  La  miastenia  grave  aparece
Esta  designación  se  refiere  a  perros  y  gatos  en  las  categorías  focal,  generalizada  y  fulminante  
aguda  que  no  tienen  timoma.
Independientemente  del  subgrupo,  ciertos  perros  y  gatos  pueden  presentar  enfermedades  
coexistentes  asociadas.1,31,36­43  Actualmente  se  desconocen  las  implicaciones  de  la  presencia  
de  estas  enfermedades  coexistentes  en  pacientes  con  MG.1  Aunque  estos  perros  y  gatos  
afectados  se  clasifican  en  subgrupos  específicos,  reconocemos  que  el  tratamiento,  el  resultado  
o  ambos  pueden  diferir  del  resto  de  su  respectivo  subgrupo  dependiendo  de  la  condición  o  
condiciones  concurrentes.  Sin  embargo,  la  decisión  de  incluir  tales  casos  en  un  subgrupo  
específico  parece  razonable  dado  que  todos  los  demás  aspectos  de  su  MG  son  consistentes  
con  el  subgrupo  en  el  que  están  categorizados.
forma  ya  no  existe  en  las  personas,  sino  que  se  acepta  que  el  espectro  de  la  enfermedad  de  la  
MG  generalizada  varía  de  una  debilidad  leve  a  una  extrema,  y  algunos  pacientes  presentan  
inicialmente  una  crisis  miasténica,  que  se  define  objetivamente  como  el  inicio  o  la  exacerbación  
de  la  debilidad  del  músculo  esquelético  hasta  el  punto  que  se  requiere  intubación  y  ventilación  
mecánica.28­30,35
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Ac,  acetilo;  AcCoa,  acetil­coenzima  A;  ACh,  
acetilcolina;  AChE,  
acetilcolinesterasa;  AChR  ε,  
subunidad  ε  del  receptor  de  acetilcolina;  
Ch,  colina;  ChAT,  proteína  colina  
acetiltransferasa;  CHAT,  gen  de  colina  
acetiltransferasa;  CHRNE,  gen  de  la  
subunidad  ε  nicotínica  del  receptor  colinérgico;  
CoA,  coenzima  A;  COLQ,  subunidad  de  la  
cola  de  tipo  colágeno  del  gen  de  la  
acetilcolinesterasa  asimétrica;  CMS,  síndrome  
miasténico  congénito;  H+ ,  ion  hidrógeno
CMS  informados  actualmente  en  perros  y  gatos,  
incluido  el  compartimento  neuromuscular  
afectado,  el  mecanismo  de  falla  de  la  transmisión  
neuromuscular,  la  proteína  afectada  y  el  gen  
mutado  subyacente.
la  medición  de  AChR  en  suero  debe  repetirse  1  o  2  meses  después  de  una  
prueba  de  AChR  negativa.1  El  tratamiento  previo  con  medicamentos  
inmunosupresores  puede  dar  como  resultado  un  resultado  negativo,1,37  y,  por  lo  
tanto,  debe  descartarse.  Posibles  explicaciones  de  por  qué  la  radio  de  autoanticuerpos  AChR
las  pruebas  de  inmunoensayo  pueden  ser  negativas  en  perros  con  MG  incluyen  
daños  a  los  epítopos  antigénicos  durante  el  proceso  de  solubilización,  lo  que  
impide  el  reconocimiento  de  autoanticuerpos  AChR  autorreactivos,  la  mayoría  de  
los  autoanticuerpos  se  unen  al  músculo  esquelético,  lo  que  hace  que  la  
concentración  de  autoanticuerpos  AChR  circulantes  esté  dentro  de  los  límites  
normales ,  o  autoanticuerpos  dirigidos  contra  el  sitio  de  unión  de  la  toxina.1  
Además,  los  autoanticuerpos  pueden  dirigirse  contra  otros  componentes  de  la  
UNM  postsináptica.27  Esto  se  ha  demostrado  en  1  perro  seronegativo  para  el  
AChR  en  el  que
se  detectaron  autoanticuerpos  contra  MUSK.27  La  disponibilidad  de  pruebas  de  
autoanticuerpos  MUSK  es  limitada  y  no  hay  un  rango  de  referencia  establecido  
disponible  en  perros.27  Se  desconoce  el  porcentaje  de  perros  con  MG  focal  y  
gatos  con  MG  focal  o  generalizada  que  son  seronegativos.1,37  Tales  casos  
pueden  existir,19  sin  embargo,  debido  a  que  no  han  sido  reportados  y  no  hay  
criterios  disponibles  para  definirlos,  tales  subgrupos
que  en  la  mayoría  de  los  casos  es  un  timoma,  es  importante  en  perros  y  
gatos.1,2,4,19,21  Esta  evaluación  debe  realizarse  utilizando  imágenes  torácicas,  
ya  sea  una  radiografía  torácica  o,  idealmente,  una  tomografía  computarizada.24  
La  incidencia  de  una  masa  mediastínica  craneal  concurrente  en  perros  y  gatos  es
La  prueba  de  autoanticuerpos  del  receptor  de  acetilcolina  por  radioinmunoensayo  
es  negativa  en  aproximadamente  el  2  %  de  los  perros  con  MG  generalizada  y  se  
los  denomina  seronegativos.  MG,  así  como  la  normalización  de  los  signos  clínicos  
después  del  tratamiento  con  inhibidores  de  la  acetilcolinesterasa  (AChE­I)  y  que  
las  pruebas  de  autoanticuerpos  AChR  séricos  por  radioinmunoensayo  hayan  sido  
negativas  al  menos  dos  veces.1  Debido  a  que  las  pruebas  de  autoanticuerpos  
AChR  pueden  ser  negativas  al  comienzo  de  la  enfermedad  y  porque  muchos  
pacientes  posteriormente  pueden  seroconvertir,
inducida  por  fármacos  y  reversible  en  este  subgrupo  porque  los  signos  clínicos  a  
menudo  se  resuelven  después  de  la  interrupción  de  la  medicación .  
signos.1,2,20,22,23
FIGURA  1  Ilustración  esquemática  de
El  estándar  de  oro  para  el  diagnóstico  de  MG  en  perros  y  gatos  es  una  prueba  de  
autoanticuerpos  NMJ  positiva  mediante  la  medición  de  la  concentración  de  
autoanticuerpos  AChR  mediante  radioinmunoensayo.1,2,18  La  presencia  de  
debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético  respalda  el  diagnóstico.1,2,18  
Pruebas  auxiliares  como  las  pruebas  farmacológicas  y  la  electrofisiología  siguen  
desempeñando  un  papel  clave  en  el  enfoque  diagnóstico  de  la  MG  en  perros  y  
gatos.1,2,18  Pueden  respaldar  la  sospecha  clínica  de  MG  mientras  está  pendiente  
la  prueba  de  autoanticuerpos  NMJ,  pero  carecen  de  la  sensibilidad  combinada  y  
la  especificidad  requerida  para  permitir  un  diagnóstico  definitivo.1,2,18  Por  
ejemplo,  aunque  generalmente  se  espera  una  mejoría  dramática  en  la  debilidad  
y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético  después  de  la  administración  de  
inhibidores  de  la  acetilcolinesterasa  (AChE­Is)  en  perros  y  gatos  con  MG,  la  
mejoría  subjetiva  también  puede  observarse  en  otros  trastornos  miopáticos  o  
neuropáticos,  simulando  así  la  MG.1  Además,  las  pruebas  farmacológicas  
pueden  ser  negativas  en  perros  y  gatos  con  MG  y  se  observan  principalmenteen  
aquellos  con  MG  focal  a  diferencia  de  la  MG  generalizada.1  Evaluación  de  la  
presencia  o  ausencia  de  una  masa  mediastínica  craneal,
no  están  incluidos  en  nuestra  clasificación.
2.4.4  |  Miastenia  gravis  seronegativa
2.5  |  DIAGNÓSTICO
4 MIGNAN  Y  AL.
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5MIGNAN  Y  AL.
por  su  presencia  o  ausencia.1,18,37
remisión  se  sometió  a  timectomía.21  Aparte  de  estos  perros  y  gatos
alto,  se  sugiere  que  los  gatos  sean  más  propensos  a  los  efectos  adversos  de
administración  de  tiourileno.20,23  En  estos  gatos,  el  tratamiento  finalmente  se  interrumpió  
y  el  resultado  a  largo  plazo  fue  excelente.20,23  Comparativamente ,  aunque  de  forma  
anecdótica,  el  resultado  de  los  casos
neumonía  o  insuficiencia  respiratoria,  pero  la  remisión  clínica  puede  ser
cualquier  tratamiento,  puede  ocurrir,  lo  que  sugiere  que  el  tratamiento  no  siempre  es  
necesario.24  Además,  la  remisión  inmune  es  frecuente  en  perros  con
cuidados  intensivos  que  incluyen  intubación  y  ventilación  mecánica.1,2,37  La  mapféresis  
plasmática  se  ha  informado  como  un  tratamiento  además  de  la  prednisolona
La  atención  de  apoyo  es  un  aspecto  importante  del  tratamiento.1  A  diferencia  de
exacerbación  posoperatoria  de  la  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético,  que  
se  cree  que  es  el  resultado  del  estrés  quirúrgico.1,37
debido  a  insuficiencia  respiratoria  o  neumonía  por  aspiración  grave.1,2,19,31
La  concentración  de  autoanticuerpos  AChR  es  útil  para  monitorear  el  curso  de
presencia  o  ausencia  de  un  timoma,  indagando  sobre  la  administración
efectos  adversos  de  los  corticosteroides,  a  diferencia  de  los  perros,  que  a  menudo  
experimentan  una  exacerbación  de  la  debilidad  del  músculo  esquelético.1,2
lo  que  es  beneficioso  para  todos  los  subgrupos  y  lo  que  es  específico  para
con  prednisolona  si  no  se  logra  la  remisión  clínica  con  el  tratamiento  sintomático  
solo.29,30  Se  sugiere  un  enfoque  similar  en  perros
La  MG  asociada  a  timoma  no  parece  tan  favorable  como  la  de  los  perros
de  la  medicación  con  tiourileno  en  gatos  puede  afectar  el  tratamiento,  el  resultado  o
signos  junto  con  la  interrupción  del  tratamiento  y  la  normalización  de  la  concentración  
sérica  de  autoanticuerpos  AChR.24  Una  peculiaridad  de
la  neumonía  es  la  causa  más  frecuente  de  muerte  y  su  manejo
insuficiencia  respiratoria  antes  de  lograr  la  remisión  inmune.26  Esto  no  es  tan
otros  órganos,  o  inducir  hemotórax  que  podría  causar  la  muerte.1,54­57
MG  que  resulta  en  una  remisión  clínica  transitoria.37  En  humanos,  la  plasmaféresis
la  remisión  sólo  se  ha  informado  con  la  interrupción  del
estos  pacientes  logran  la  remisión  inmunitaria.1  Sin  embargo,  se  desconoce  el  porcentaje  
de  edad  de  los  perros  que  logran  la  remisión  inmunitaria  después  de  una  timectomía  
completa.1  En  gatos  con  MG  asociada  a  timoma  focal  y  generalizado,  no  se  informó  
diferencia  en  el  resultado  si
enfermedades  coexistentes  en  perros  y  gatos,  las  investigaciones  deben  evaluar
informó  que  un  gato  con  MG  asociada  a  timoma  había  logrado  inmunidad
megaesófago,  y  por  lo  tanto  el  riesgo  de  neumonía  por  aspiración  también  es
Se  requiere  medicación  si  no  sucumben  a  la  aspiración.
en  perros  y  gatos.1,2,18
normalización  de  la  concentración  sérica  de  autoanticuerpos  AChR  sin
Se  informa  que  la  mayoría  de  los  perros  y  gatos  con  MG  fulminante  aguda  mueren
generalmente  con  piridostigmina  y  luego  agregar  inmunosupresores,  generalmente
con  neumonía  por  aspiración  que  causa  dificultad  respiratoria,  a  menudo  requieren
y  gatos  con  MG,  y  la  cirugía  en  sí  puede  causar  un  efecto  clínicamente  relevante
resultado  a  largo  plazo  en  8/8  gatos  sin  necesidad  de  tratamiento  continuo.24  En  
ausencia  de  inmunosupresión,  la  medición  en  serie  de
3.4%  y  52%,  respectivamente.4,21,37  Además  de  la  evaluación  para  el
se  cree  que  es  más  beneficioso,  y  los  gatos  parecen  más  tolerantes  a  la
se  necesitan  estudios  controlados.1  El  tratamiento  de  la  MG  se  puede  dividir  en
Aunque  algunos  aspectos  del  tratamiento  son  comunes  a  todos  los  subgrupos,  la  
presencia  o  ausencia  de  un  timoma  o  la  administración
resultado  a  largo  plazo  de  perros  y  gatos  con  focal  y  generalizada
MG,  mientras  que  la  remisión  inmune  se  define  por  la  resolución  de  la  clínica
neumonía  requieren  especial  atención  en  perros  y  gatos.1  Aspiración
excelente  si  el  perro  no  sucumbe  a  la  neumonía  por  aspiración  o
cantidad  de  espacio  en  el  tórax,  invaden  los  tejidos  locales,  hacen  metástasis  a
inmunoglobulina  también  se  ha  informado  como  un  tratamiento  en  2  perros  con
En  gatos  con  MG  asociada  a  medicamentos  con  tiourileno,  este  medicamento  debe  
suspenderse  si  es  posible.1,2  Además,
subagrupación  Por  último,  dado  que  la  MG  puede  estar  asociada  a  determinadas
efectos  adversos  que  se  manifiestan  como  crisis  colinérgicas.1  Actualmente  no  existen  
recomendaciones  en  gatos.1,2  Aunque  la  incidencia  de
En  la  MG  asociada  a  timoma  focal  y  generalizada  en  perros,  la  evidencia  anecdótica  
sugiere  que  es  necesaria  una  timectomía  completa  para
se  desconocía  la  resección  de  los  timomas.21  Hasta  la  fecha,  el  único
debilidad  del  músculo  esquelético  debido  a  cirugía  o  anestesia  general,  o
no  se  informa  remisión  inmune  y,  por  lo  tanto,  se  continúa  con  el  tratamiento
el  tratamiento  con  AChE­I,  la  inmunosupresión  y  el  tratamiento  de  apoyo  se  informan  con  
éxito  en  el  manejo  de  todos  los  subgrupos
remisión  inmune,  definida  como  la  resolución  de  los  signos  clínicos  y
podrían  beneficiarse  de  manera  similar  de  estos  tratamientos  en  una  situación  de  emergencia.
Las  recomendaciones  en  humanos  son  iniciar  tratamiento  sintomático,
requisito  de  anestesia  general,  que  es  un  riesgo  sustancial  para  los  perros
aunque  en  1  estudio  se  logró  la  remisión  inmune  con  excelente
Actualmente,  hay  evidencia  limitada  disponible  para  guiar  el  tratamiento  y,  por  lo  tanto,
La  remisión  clínica  se  define  por  la  resolución  de  los  signos  clínicos  de
AChE­Is.20,50  Además,  la  inmunosupresión  con  corticoides  es
informó  haber  logrado  la  remisión  inmune  después  de  la  timectomía,  el
en  los  que  no  se  interrumpió  la  administración  de  medicamentos  con  tiourileno
MG  focal  y  generalizada  no  asociada  a  timoma  y,  por  lo  tanto,  el  tratamiento  a  menudo  
se  puede  interrumpir  y  el  resultado  a  largo  plazo  suele  ser
en  un  perro  con  MG,  lo  que  resultó  en  remisión  clínica.51  Además,  IV  humana
la  situación  en  las  personas,  el  megaesófago  y  la  aspiración  asociada
logrado.1,2,21,24,52,53  Además,  los  timomas  pueden  ocupar  una  gran
se  realizó  o  no  la  mectomía  en  1  estudio,  pero  la  compleción  de
Dado  que  la  MG  es  causada  por  la  administración  de  tiourileno  medica
de  cualquier  medicamento  de  tiourileno  en  gatos  es  necesario  para  permitir  una  adecuada
dada  la  alta  incidencia  de  megaesófago  y,  por  tanto,  el  riesgo  de  neumonía  por  aspiración,  
aunque  los  AChE­I  por  sí  mismos  pueden  causar  graves
la  enfermedad  en  perros  y  gatos  afectados.1,2
y  gatos  en  los  subgrupos  de  no  timoma  focal  o  generalizado  porque
Perros  y  gatos  con  MG  aguda  fulminante,  con  deterioro  de  sus
un  subgrupo  o  subgrupos  dados  enperros  y  gatos.1,2,18  Sintomático
La  MG  generalizada  no  asociada  a  timoma  en  gatos  es  aquella  espontánea
por  lo  tanto,  representa  una  piedra  angular  del  tratamiento.1
claro  en  gatos  con  MG  focal  y  generalizada  no  asociada  a  timoma,
y  las  inmunoglobulinas  IV  se  usan  para  el  manejo  de  las  crisis  miasténicas  para  todos  
los  subgrupos.29,30  Quizás  todos  los  subgrupos  de  MG  en  perros  y  gatos
Por  lo  tanto,  solo  por  esta  razón,  generalmente  se  recomienda  la  timectomía.1,37  Sin  
embargo,  una  advertencia  importante  para  la  timectomía  es  la
2.6  |  Tratamiento  y  resultado
ambos.1,2,18,20­26
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Se  informa  un  defecto  en  la  síntesis  de  
acetilcolina  A  CMS  presináptico  en  perros  de  muestra  daneses  antiguos.11,63,66,71
sin  embargo,  se  desconoce  la  ubicación  de  la  proteína  o  proteínas  afectadas,
Muchos  síndromes  parecidos  pero  distintos  a  la  MG  se  han  reconocido  en  perros  
y  gatos  desde  1974.1,2,5­17,59­71  Los  perros  y  gatos  afectados  también  
manifiestan  debilidad  del  músculo  esquelético  y  fatigabilidad,  pero  la  prueba  de  
autoanticuerpos  NMJ  para  AChR  es  negativa.1,  2,5­17,59­71  Una  característica  
notable  de  estos  síndromes  es  que  el  inicio  no  es  posterior  a  unas  pocas  semanas  
o  meses  de  edad  y  generalmente  se  identifica  o  sospecha  una  base  
genética.5,8­17,59­64,  66­71  Cuando  se  determina,  la  patogenia  de  estos  
síndromes  implica  invariablemente  una  transmisión  neuromuscular  deficiente,  
aunque  la  ubicación  y  el  mecanismo  de  esta  falla  varían,  al  igual  que  sus  
características  clínicas,  incluida  la  respuesta  a  un  tratamiento  dado.5,8­14,17,68
Se  requiere  un  tren  de  acondicionamiento  de  alta  frecuencia  anterior,  y
no  parece  ser  tan  favorable,  porque  la  remisión  inmune  no  es
Aunque  los  CMS  comparten  las  características  comunes  de  debilidad  y  fatigabilidad  
del  músculo  esquelético  asociadas  con  una  transmisión  neuromuscular  
inadecuada,  su  presentación  clínica  (es  decir,  edad  de  inicio,  signos  de  
presentación,  distribución  de  la  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético  y  
respuesta  al  tratamiento)  varía  según  el  mutación.72­77  Se  han  identificado  más  
de  30  mutaciones  en  humanos  y  afectan  proteínas  involucradas  en  la  estructura,  
función  o  reparación  de  la  UNM.70­75  Se  pueden  utilizar  numerosos  criterios  para  
clasificar  estos  CMS,  aunque  el  sistema  de  clasificación  más  utilizado  se  basa  en  
el  componente  o  componentes  NMJ  afectados,
debido  a  la  falta  de  conocimiento  de  la  mutación  genética  subyacente  
sospechosa,7,15,16,64  y  como  tal  deficiencia,  aunque  marginal,  también  se  informa  
en  algunos  CMS  sinápticos  en  perros.8,10
se  observa  una  respuesta  tras  la  estimulación  nerviosa  repetitiva  (RNS),  pero  un
porque  no  se  puede  excluir  la  participación  presináptica  concurrente
debilidad  y  fatigabilidad,  momento  en  el  que  la  palpación  de  los  músculos  
esqueléticos  afectados  puede  identificar  hipertonicidad.11,66,71
La  terminología  anterior  frecuentemente  se  ha  referido  a  estos  síndromes  como  
MG  congénita,  pero  las  publicaciones  más  recientes  siguen  la  terminología  utilizada  
en  humanos  y  usan  el  término  CMS5,8,17  porque  caracteriza  más  apropiadamente  
la  heterogeneidad  genética  y  clínica  de  estos  síndromes.  Al  igual  que  en  los  
humanos,  los  CMS  también  se  definen  en  perros  y  gatos  como  un  grupo  
clínicamente  heterogéneo  de  trastornos  genéticos  que  causan  una  transmisión  
neuromuscular  aberrante.5,17
En  humanos,  el  término  CMS  se  usa  para  referirse  a  un  grupo  clínicamente  
heterogéneo  de  trastornos  genéticos  que  causan  una  transmisión  neuromuscular  
aberrante.72­75
organizándolos  así  en  CMS  presinápticos,  sinápticos,  postsinápticos  y  presinápticos  
y  postsinápticos  simultáneos  (consulte  la  Tabla  3).  en  última  instancia,  el  gen  
mutado  (ver  Tabla  3).72­75  Para  algunas  mutaciones,
La  neumonía  por  aspiración  y  la  insuficiencia  respiratoria  siguen  siendo  
causas  frecuentes  de  muerte  por  MG  en  perros  y  gatos,  independientemente  del  
subgrupo.1,2,18,58  La  tasa  de  mortalidad  de  1  año  para  la  enfermedad,  incluidos  
todos  los  subgrupos  juntos,  es  del  40  %  al  60  %  en  perros4  ,18,19,37  y  15%  en  
gatos.31  También  se  informó  una  alta  tasa  de  eutanasia  (58%)  en  gatos  con  MG,  
pero  no  se  sabe  si  su  enfermedad  fue  el  motivo  de  la  eutanasia.21  La  tasa  de  
mortalidad  por  actualmente,  cada  subgrupo  está  indeterminado  excepto  para  gatos  
con  MG  generalizada  no  asociada  a  timoma  en  ausencia  de  megaesófago,  en  los  
que  no  se  produjeron  muertes  en  1  estudio,  aunque  el  tamaño  de  la  muestra  fue  pequeño.24
gen  de  la  acetiltransferasa  (CHAT),  cuya  función  normal  es  la  síntesis  de  acetilcolina  
(ACh),  y  se  hereda  de  forma  autosómica  recesiva .  músculo
lo  que  significa  que  estos  CMS  actualmente  no  pueden  clasificarse  y  se  denominan  
"otros".  72,74
la  transmisión  lar,  la  proteína  afectada  y,  en  última  instancia,  el  gen  mutado  
(consulte  la  Tabla  4).75  En  esta  clasificación  de  CMS  en  perros  y  gatos  no  se  
incluye  una  categoría  presináptica  y  postsináptica  concurrente  porque  en  la  
actualidad  tales  CMS  no  se  informan  en  estas  especies.  .5,10  Esta  situación  podría  
cambiar  a  medida  que  se  descubran  nuevos  CMS.  A  pesar  de  los  esfuerzos  para  
clasificar  los  CMS  en  perros  y  gatos,  muchos  CMS  sospechosos  actualmente  no  
pueden  clasificarse  debido  a  la  falta  de  identificación  de  una  mutación  genética  
subyacente7,15,16,60,61,64,65,67  Entre  estos  CMS  sospechosos,  muchos  son  se  
sospecha  que  es  postsináptico  debido  a  la  falta  de  AChR  postsinápticos,7,15,16,64  
pero  estos  CMS  sospechosos  todavía  no  se  pueden  clasificar,
Se  trata  de  una  mutación  sin  sentido  en  el  exón  6  de  la  colina
reportado  y  por  lo  tanto  se  requiere  continuar  el  tratamiento  con  medicamentos  
aunque  se  puede  lograr  la  remisión  clínica.20­23
Dada  la  base  genética  compartida  de  los  CMS  en  humanos,  perros  y  gatos,  
parece  apropiado  un  sistema  de  clasificación  similar  de  CMS  en  perros  y  gatos  al  
utilizado  en  humanos.  Siguiendo  el  sistema  de  clasificación  utilizado  en  humanos,  
proponemos  clasificar  los  CMS  en  perros  y  gatos  según  el  componente  NMJ  
afectado,  el  mecanismo  del  defecto  de  neuromuscu
MIGNAN  Y  AL.6
3.4  |  Clasificación  en  perros  y  gatos.
3  |  MIASTÉNICO  CONGÉNTICO
3.3  |  Terminología  y  definición  en  perros  y  gatos
3.1  |  Terminología  y  definición  usada  en  humanos
3.4.1  |  CMS  presinápticos
SÍNDROMES
3.2  |  Clasificación  utilizada  en  humanos
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TABLA  3  Clasificación  de  los  síndromes  miasténicos  congénitos  en  humanos  como  se  describió  previamente75
la  concentración  de  AChR  postsináptico  es  normal.11,66,71  Neuromuscular aunque  la  guanidina  puede  resultar  en  una  mejoría  electrofisiológica  
transitoria.11,71  Las  pruebas  genéticas  para  esta  mutación  están  disponibles  para  estela  prueba  de  autoanticuerpos  de  unión  para  el  AChR  es  negativa.11,66  La  
administración  de  AChE­I  no  tiene  efecto  clínico  o  electrofisiológico, raza.11
MIGNAN  Y  AL. 7
Defecto  en  el  reciclaje  de  ACh
COLQ
factor  de  unión  proteína  receptor  25
subunidad  β1  del  receptor  nicotínico),  CHRND
LAMA5
rutaPLEC  (plectina)
MYO9A
Defectos  en  la  carga  de  ACh  en
subunidades  AChR
ruta
ALMIZCLE
GFPT1
Abreviaturas:  ACh,  acetilcolina;  AChR,  receptor  de  acetilcolina;  CHAT,  colina  acetiltransferasa;  CHRNE,  subunidad  ε  nicotínica  del  receptor  colinérgico;  COLQ,
cebado,  fusión  y  exocitosis
UNC13A  (unc­13  Homólogo  A)
SLC5A7  (familia  de  portadores  de  soluto  5  miembro  7)
defectos
(síndromes  de  canal  lento)
SCN4A
PREPL  (similar  a  la  prolil­endopeptidasa)
ChAT  (colina  acetiltransferasa)
CHRNE,  CHRNA1  (receptor  colinérgico
Deficiencia  de  acetilcolinesterasa
DPAGT1  (dolichyl­fosfato  N­acetil  
glucosaminafosfotransferasa  1)
ALMIZCLE
SCN4A  (canal  controlado  por  voltaje  de  sodio  α4)
subunidad  nicotínica  α1),  CHRNB1  (colinérgico
DPAGT1
Mecanismo
COL13A1  (colágeno  tipo  13  α  1)
Sensible  a  N­etilmelimida  soluble
ALG2
transportador)
Defectos  en  el  agrupamiento  de  AChR
PREPL
proteinas
Defecto  en  el  acoplamiento  de  vesículas  sinápticas,
deficiencia)
CHRNA1,  CHRND,  CHRNB1,  CHRNE
LRP4
subunidad  de  acetilglucosaminiltransferasa)
GMPPB
Defecto  en  el  agrupamiento  de  AChR
AGRN  (agrín)
Glicosilación  defectuosa  pre  +  post  sináptica
SYT2  (sinaptotagmina  2)
ChT  (transportador  de  colina)
SLC18A3  (familia  de  transportadores  de  solutos  18  miembros  A3)  VAchT  (acetilcolina  vesicular
AGRN
SYT2
RAPSN  (rapsin)
subunidades  AChR
transaminasa  1)
SYB1/VAMP1
Gene
Cambios  cinéticos  en  la  función  AChR
Membrana  basal  sináptica
RAPSN
subunidades  AChR
PLEC
Proteína
Defecto  en  el  transporte  axonal  de
vesículas  sinápticas
LRP4
Número  reducido  de  AChR  (AChR
ALG14  (ALG14  UDP­N
proteína  25)
Sitio  del  defecto
LAMB2  (laminina  β2)
Proteína  de  membrana  asociada  1)
COLQ
(síndromes  de  canal  rápido)
Deficiencia  de  plectina
CHRNA1,  CHRNB1,  CHRND,  CHRNE
ALG2  (A­1,3,  Manosiltransferasa)
MYO9A  (miosina  IXA)
presináptico
CORDERO2
DOK7
GMPPB  (GDP­manosa  pirofosforilasa)
Munc  13  (mamífero  descoordinado­13)
Defecto  en  la  síntesis  de  ACh
(subunidad  nicotínica  δ  del  receptor  colinérgico)
COL13A1
LAMA5  (laminina  α5)
SYB1  (Synaptobrevin­1)/VAMP1  (vesícula
Defecto  en  el  canal  de  sodio  activado  por  
voltaje  del  músculo  esquelético
Cambios  cinéticos  en  la  función  AChR
subunidad  de  cola  de  tipo  colágeno  de  acetilcolinesterasa  asimétrica;  LRP4,  proteína  4  relacionada  con  el  receptor  de  lipoproteínas  de  baja  densidad;  MUSK,  quinasa  específica  de  músculo.
ALG14
CHARLAR
postsináptico
sináptico
DOK7  (aguas  abajo  de  la  quinasa  7)
GFPT1  (glutamina­fructosa­6­fosfato
SNAP25B  (asociado  a  nervios  sinaptosómicos)
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postsináptico
Unión  neuromuscular  afectada
CHAT  (colina
Jack  Russell  Terrier,  Heideterrier
presináptico
Perros  CHRNE:
Perdiguero
CHAT  Perros:  Antiguo  perro  de  muestra  danésDefecto  en  la  síntesis  de  ACh
COLQ  Perros:  Labrador  Retriever,  Golden
Gatos:  Esfinge,  Devon  Rex
Gen  Especie,  razaProteína
COLQ
Abreviaturas:  ACh,  acetilcolina;  AChE,  acetilcolinesterasa;  AChR,  receptor  de  acetilcolina;  CHAT,  colina  acetiltransferasa;  CHRNE,  receptor  colinérgico
subunidad  nicotínica  ε;  COLQ,  subunidad  de  la  cola  similar  al  colágeno  de  la  acetilcolinesterasa  asimétrica.
transmisión
Deficiencia  de  AChE
Subunidad  AChR  ε
Mecanismo  del  defecto  de  neuromuscular
sináptico
Deficiencia  de  AChR
componente
acetiltransferasa)
Deficiencia  primaria  del  receptor  de  acetilcolinaDeficiencia  de  acetilcolinesterasa
8 MIGNAN  Y  AL.
TABLA  4  Clasificación  de  los  síndromes  miasténicos  congénitos  en  perros  y  gatos
observado  en  RNS.9  Los  resultados  de  la  biopsia  del  músculo  esquelético  y  del  nervio  son
los  estudios  de  conducción  pueden  identificar  una  leve  disminución  en  la  amplitud  de  la  M
disponible  para  esta  raza.10  En  los  gatos  Sphynx  y  Devon  Rex,  la
y  fatigabilidad.8  Las  pruebas  genéticas  para  esta  mutación  están  disponibles  para  este
la  concentración  es  normal.12­14  Prueba  de  autoanticuerpos  de  la  unión  neuromuscular
sobre  RNS,  presencia  de  individuos  relacionados  afectados,  ausencia  de  esqueleto
disminuido.9  Prueba  de  autoanticuerpos  de  la  unión  neuromuscular  para  el
la  mutación  es  compartida,  y  es  una  mutación  sin  sentido  en  el  exón  15,  que  es
Los  resultados  de  la  biopsia  del  músculo  esquelético  y  del  nervio  son  normales,  pero  postsinápticos
y  protrusión  dorsal  de  la  escápula.  12­14  La  electromiografía  puede  revelar
está  marginalmente  disminuido.  10  Prueba  de  autoanticuerpos  de  la  unión  neuromuscular  para
Se  identifica  un  CMS  sináptico  en  Labrador  Retrievers,8  Golden
debilidad  muscular  y  fatigabilidad.  68  El  inicio  informado  fue  <1  semana  de
el  gen  de  la  subunidad  nicotínica  del  receptor  colinérgico  ε  (CHRNE),  que
prueba  de  desafío  con  cloruro  debe  interpretarse  a  la  luz  de  lo  que  es
evidencia  ultraestructural  o  electrofisiológica  in  vitro  de  una
la  prueba  puede  resultar  en  una  mejoría  transitoria  marcada  del  músculo  esquelético
El  inicio  informado  es  de  6  a  8  semanas  de  edad,  el  EMG  es  normal,  pero  el  nervio  motor
edad.  9  La  electromiografía  es  normal,  pero  una  respuesta  decreciente  es
Las  pruebas  genéticas  para  esta  mutación  están  disponibles  para  estas  razas.12,13
normal,  pero  la  concentración  de  AChR  nicotínico  postsináptico  es  marcadamente
la  lámina  basal  de  la  NMJ.8,10,12,13  En  Labrador  Retrievers,  es  causada  por
Heideterrier.68  Ambos  CMS  están  asociados  con  una  mutación  en
esta  mutación  está  disponible  para  esta  raza.9  En  el  Heideterrier,  se  informa  una  mutación  no  
sinónima  en  el  exón  31  en  1  perro  con
desde  el  nacimiento  o  a  las  pocas  semanas  o  meses  de  edad,  respuesta  decreciente
para  el  AChR  es  altamente  sugestivo  de  un  CMS.1,5,8­14,16,17  Además,
dependiendo  del  CMS.  1,8­11,13  De  ahí  el  resultado  del  edrofonio
efecto,  mientras  que  la  administración  de  albuterol  da  como  resultado  una  mejora  temporal  de  
la  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético.10  Las  pruebas  genéticas  para  este
el  bromuro  de  piridostigmina  produce  un  empeoramiento  de  la  debilidad  del  músculo  esquelético
cambios  mientras  que  los  resultados  de  la  biopsia  del  nervio  son  normales,  y  AChR  postsináptico
mutación  en  el  exón  13  que  se  hereda  de  forma  autosómica  recesiva10.
mutación  en  la  subunidad  de  la  cola  similar  al  colágeno  del  gen  de  la  acetilcolina  esterasa  
asimétrica  (COLQ),  que  ancla  la  acetilcolinesterasa  (AChE)  a
junto  con  signos  clínicos  de  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético.10,16  Administración  
de  cloruro  de  edrofonio  como  parte  de  un  desafío
afectan  inicialmente  a  los  miembros  torácicos68.
Los  resultados  de  la  biopsia  nerviosa  son  normales,  pero  la  concentración  de  AChR  postsináptica  también
manera  recesiva.8  El  inicio  informado  es  de  2  a  3  semanas  de  edad,  la  electromiografía  (EMG)  
es  normal  y  se  observa  una  respuesta  decreciente  en  RNS.8
resultar  en  la  exacerbación  de  la  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético.13
La  combinación  de  debilidad  del  músculo  esquelético  y  fatigabilidad,  inicio
A  las  23  semanas  de  edad,  los  gatos  afectados  a  menudo  presentan  disminución  de  la  masa  muscular  esquelética.
Un  CMS  postsináptico  se  describe  en  Jack  Russell  Terriers9  y  en  un
patología  del  músculo  o  nervio  talón,  y  prueba  negativa  de  autoanticuerpos  NMJ
AChR  es  negativo.9  La  administraciónde  AChE­Is  da  como  resultado  una  mejoría  clínica  
temporal  y  electrofisiológica.9  Pruebas  genéticas  para
debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético,  o  podría  no  tener  efecto
causada  por  una  mutación  por  deleción  en  el  exón  7,  y  se  hereda  de  manera  autosómica  
recesiva.9  El  inicio  informado  suele  ser  de  6  a  8  semanas  de
la  prueba  de  autoanticuerpos  para  el  AChR  es  negativa.8  La  administración  de
resulta  en  un  empeoramiento  de  la  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético  o  no  tiene
respuesta  se  puede  observar  en  RNS,  pero  en  algunos  gatos  RNS  está  dentro  de  los  límites  
normales.  12,13  Las  muestras  de  biopsia  de  músculo  esquelético  frecuentemente  tienen
para  el  AChR  es  negativo.12,13  La  administración  de  cloruro  de  edrofonio  puede
Retrievers,10  Sphynxes  y  Devon  Rexes.12,13  Estos  CMS  implican  un
raza.8  En  Golden  Retrievers,  es  causado  por  una  falta  de  sentido  no  conservada
se  hereda  de  manera  autosómica  recesiva.12,13  El  inicio  informado  es  de  3  a
onda,  y  RNS  identifica  una  respuesta  decreciente.  10  músculo  esquelético  y
una  mutación  no  sinónima  en  el  exón  14,  y  se  hereda  de  forma  autosómica
La  concentración  de  AChR  está  marginalmente  disminuida.8  Unión  neuromuscular
ondas  agudas  positivas  y  descargas  repetitivas  complejas.12,13  A  decremental
el  AChR  es  negativo.10  La  administración  de  cloruro  de  edrofonio  ya  sea
debilidad  y  fatigabilidad,  pero  de  lo  contrario  puede  resultar  en  la  exacerbación  de
edad,  y  la  debilidad  y  fatigabilidad  del  músculo  esquelético  se  describieron  para
códigos  para  la  subunidad  ε  del  AChR.9,68  En  Jack  Russell  Terriers  es
la  unión  patológica  junto  con  haber  descartado  todas  las  demás  causas  puede  aumentar  aún  
más  el  índice  de  sospecha  de  un  SMC.1,16  Sin  embargo,  el  diagnóstico  definitivo  requiere  la  
identificación  de  una  mutación  genética  causante,
3.4.2  |  CMS  sinápticos 3.4.3  |  CMS  postsinápticos
4  |  DIAGNÓSTICO
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disponibles  en  algunos  laboratorios  especializados.1  Las  pruebas  genéticas  están  disponibles
tratamiento,  resultado  o  ambos.  Hemos  proporcionado  un  sistema  de  clasificación.
Los  autores  declaran  que  no  se  necesitó  aprobación  del  IACUC  u  otra  aprobación.
CMS  en  humanos,  y  adición  de  un  agonista  del  receptor  β2­adrenérgico  a
recibieron  tratamiento  sintomático  entre  CMS  en  humanos,  perros  y  gatos
En  el  CMS  asociado  a  CHAT  de  perros  de  muestra  daneses  antiguos,  la  administración  
de  AChE­I  no  tuvo  ningún  efecto  clínico.11,71  Tratamiento  para  CHAT
DECLARACIÓN  DE  APROBACIÓN  DE  ÉTICA  HUMANA
signos  clínicos.76,77
Aunque  un
gatos,  ahora  está  claro  que  el  gen  causante  juega  un  papel  fundamental  en  cuanto  a
condiciones.  Este  sistema  de  clasificación  ha  sido  intencionalmente
en  una  mejora  temporal  de  los  signos  clínicos  en  el  COLQ­asociado
diaminopiridina  (3,4­DAP).76,77
La  mayoría  de  los  CMS  reportados  en  perros  y  gatos  tienen  un  resultado  desfavorable  
y  son  fatales.8­13  Sin  embargo,  ciertos  Jack  Russell  terriers  y  Devon
un  grupo  clínicamente  heterogéneo  de  trastornos  genéticos  que  causan  una  transmisión  
neuromuscular  aberrante.  Ambas  condiciones  abarcan  dis
Los  CMS  asociados  en  humanos  incluyen  medicamentos  que  aumentan  la
inhibidores  o  3,4­DAP  sin  embargo  están  contraindicados  en  COLQ­asociado
Dada  la  patogenia  compartida  y  las  similitudes  en  la  respuesta  a  un
respuesta.11  Las  pruebas  electrofisiológicas  in  vitro  y  ultraestructurales  son
grupos  de  facilidad,  cuyo  reconocimiento  es  importante  con  respecto  a
(IACUC)  U  OTRA  DECLARACIÓN  DE  APROBACIÓN
los  seres  humanos  se  benefician  de  los  AChE­I,  pero  también  de  la  3,4­DAP.76,77  Además,  
la  resistencia  a  los  fármacos  AChE­I  también  se  observa  en  pacientes  con  CHRNE
El  Dachshund  miniatura  parece  resolverse  espontáneamente.9,14,15
la  UNM  y  disminuir  la  dispersión  de  AChRs.76,77  Acetilcolinesterasa
cantidad  de  ACh  en  la  hendidura  sináptica,  como  AChE­Is  o  3,4­
CMS  en  humanos  porque  generalmente  resultan  en  la  exacerbación  de
perros  o  gatos  está  disponible,  lo  que  significa  que  el  tratamiento  se  restringe  al  manejo  
sintomático  de  los  signos  clínicos.8­13  Con  la  reciente  identificación  de  las  mutaciones  
genéticas  responsables  de  algunos  SMC  en  perros  y
pronóstico,  y  proporcionar  un  marco  para  estudios  adicionales  de  estos
perros  y  gatos.8,10,13  La  administración  de  albuterol,  sin  embargo,  puede  resultar
en  perros  y  gatos  como  los  utilizados  en  humanos  para  un  CMS  dado,  lo  que  enfatiza  la  
importancia  de  clasificar  correctamente  los  CMS  en  perros  y  gatos.
el  análisis  debe  ser  considerado  y  podría  permitir  el  descubrimiento  de  mutaciones  previamente  
desconocidas.10,16
la  UNM  del  músculo  esquelético.  Los  síndromes  miasténicos  congénitos  son
Los  autores  declaran  no  tener  conflicto  de  intereses.
ORCIDO
efectos  del  tratamiento  a  largo  plazo  con  AChE­I  en  la  UNM.78
CMS,  8­10  hay  un  CMS  en  gatos  en  el  que  el  RNS  a  menudo  puede  ser  normal ,  12,13  y  un  
CMS  en  perros  en  el  que  generalmente  se  requiere  un  tren  de  acondicionamiento  de  alta  
frecuencia  anterior  antes  de  la  observación  de  un  decremento.
por  lo  tanto,  debe  hacerse  para  obtener  un  diagnóstico  genético,  que  permita  la  institución  de  
un  tratamiento  sintomático  apropiado  porque  es  inadecuado
COMITÉ  INSTITUCIONAL  DE  CUIDADO  Y  USO  DE  ANIMALES
Los  CMS  en  humanos  responden  positivamente  a  los  agonistas  de  los  receptores  β2­
adrenérgicos  como  el  albuterol  y  la  efedrina,  que  se  cree  que  estabilizan
porque  se  produce  resistencia  a  los  medicamentos.  9  De  manera  similar,  los  CMS  asociados  a  CHRNE  en
sobrevivir  durante  años,  y  un  CMS  sospechoso  reportado  en  Smooth  Haired
el  tratamiento  sintomático  puede  resultar  en  la  exacerbación  de  la  clínica
Los  autores  declaran  no  usar  antimicrobianos  fuera  de  etiqueta.
En  la  actualidad,  ningún  tratamiento  dirigido  a  la  etiología  genética  de  los  CMS  en
para  mutaciones  conocidas,  pero  cuando  es  negativa,  secuenciación  del  genoma  completo
grupo  de  MG  y  CMS  en  perros  y  gatos  para  ayudar  a  reconocer  los  grupos  de  enfermedades  
para  ambas  condiciones,  así  como  guiar  el  tratamiento,  refinar
erbación  de  signos  clínicos  en  los  CMS  asociados  a  COLQ  informados  en
REFERENCIAS
con  mutaciones  causales  compartidas,  es  lógico  considerar  tratamientos  similares
La  miastenia  gravis  es  un  trastorno  autoinmune  que  altera  la  transmisión  neuromuscular  
mediante  la  producción  de  autoanticuerpos  contra
DECLARACIÓN  DE  CONFLICTO  DE  INTERÉS
Los  autores  declaran  que  no  fue  necesaria  la  aprobación  de  ética  humana  para  este  estudio.
Los  Jack  Russell  terriers  con  CMS  asociado  a  CHRNE  generalmente  se  benefician  del  
tratamiento  con  AChE­I,  pero  la  respuesta  puede  ser  transitoria
se  recomienda  su  tratamiento  porque  contrarresta  los  efectos  adversos
reportados  para  el  CMS  específico  que  se  está  investigando.  
respuesta  decreciente  se  observa  con  frecuencia  en  RNS  en  la  mayoría
qué  tratamiento  sintomático  beneficia  a  un  determinado  CMS.8­11,13,71  Esfuerzos
La  administración  de  AChE­Is  no  tiene  efecto  o  da  como  resultado  resultados  exactos.
CMS  reportado  en  Golden  Retrievers.10  De  manera  similar,COLQ­asociado
Rexes  afectados  respectivamente  por  CMS  asociado  a  CHRNE  y  COLQ  pueden
diseñado  para  acomodar  posibles  nuevos  grupos  de  enfermedades,  pero  eventualmente  se  
necesitarán  revisiones.
DECLARACIÓN  ANTIMICROBIANA  OFF­LABEL
5  |  CONCLUSIÓN
4.1  |  Tratamiento  y  resultado
Marcos  Lowrie  https://orcid.org/0000­0002­4993­589X
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en  perros  y  gatos:  una  historia  y  mini­revisión.  Trastorno  Neuromuscular.
signos.8,10,13
1,8­11,13
9
Tomás  Mignan  https://orcid.org/0000­0002­7463­7069
MIGNAN  Y  AL.
Machine Translated by Google
https://orcid.org/0000-0002-4993-589X
https://orcid.org/0000-0002-7463-7069
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https://doi.org/10.1111/jvim.15855https://doi.org/10.1007/s11910-018-0852-4
https://doi.org/10.1111/age.12558
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