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Docente: Wilberto Effio Q. Curso: Bioquímica y Toxicología UNIDAD I: INTRODUCCION A LA BIOQUÍMICA AMBIENTAL Tema: Introducción al metabolismo - Carbohidratos y Ácidos Grasos LOGRO DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN Al término de la sesión, el estudiante elabora un organizador explicando las principales vías metabólicas de degradación del carbono y ácidos grasos, tomando información relevante de la clase; presentándolo con claridad, pertinencia y fundamentación. • Maquinas moleculares muy eficientes. • Su enorme potencial catalítico requiere un control eficaz, para: • evitar que la actividad que se realiza se exceda de los límites. • hacer flexible y permitir adaptarse a situaciones de rápidos cambios metabólicos • Su naturaleza ha desarrollado un interesante sistema de control que supervisa y coordina las actividades catalíticas a diversos niveles. ENZIMAS Propiedades de las enzimas: ◦ Velocidad, concentración y tiempo de reacción ◦ Sustrato ◦ pH ◦ Temperatura ◦ Cofactores, vitaminas y hormonas ◦ Inhibidores CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EFECTO DE LAS CONCENTRACIONES DE SUSTRATO SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA • La velocidad de una reacción enzimática depende de la concentración de sustrato. La Figura 1 muestra la velocidad de una reacción enzimática a 6 concentraciones distintas de sustrato. • Además, la presencia de los productos finales puede hacer que la reacción sea más lenta, o incluso invertir su sentido (Figura 2 ). Fig. 1 Fig. 2 MODIFICACIÓN DE LA ACCIÓN ENZIMÁTICA • El pH que al influir sobre las cargas eléctricas, podrá alterar la estructura del centro activo y, por lo tanto, también influirá sobre la actividad enzimática • La temperatura elevada desnaturaliza las moléculas proteicas por lo que los sitios activos se ven modificados. • La enzima se satura a cierta concentración del sustrato. METABOLISMO DEFINICIÓN • Suma de transformaciones químicas que se producen en una célula u organismos (vías metabólicas). • las reacciones enzimáticas están organizadas en las rutas metabólicas. • Un precursor se convierte en producto a través de intermediarios: Metabolitos. • Cada reacción ocasiona un pequeño cambio químico especifico CLASIFICACIÓN DE LOS PROCESOS METABÓLICOS • CATABOLISMO: Degradación, liberación de energía. • ANABOLISMO : Síntesis, requieren energía CATABOLISMO: • Es lo degradación enzimática, mediante reacciones de oxidación, de moléculas nutritivas relativamente grandes (carbohidratos, lípidos y proteínas) procedentes del entorno de la célula o de sus propios depósitos de reservas nutritivas, hasta transformarlas en moléculas simples y menores, por ejemplo, ácido láctico, ácido acético, CO2 , amoníaco o urea. El catabolismo va acompañado de liberación de energía libre, la cual se conserva en el ATP ANABOLISMO • Es la síntesis enzimática de componentes celulares relativamente grandes de la célula, ejemplo: polisacáridos, ácidos nucleicos, proteínas, lípidos a partir de moléculas precursoras sencillas. Puesto que los procesos sintéticos provocan un aumento en el tamaño y la complejidad de las estructuras, se necesita la energía proporcionada por el enlace fosfato del ATP. BIOENERGÉTICA Las células y organismos vivos son sistemas abiertos que intercambian materiales y energía con su entorno. • Aprovechan la energía: • A partir de la energía solar. • A partir de componentes químicos de su entorno (nutrientes) • Utilizan la energía para la producción de un trabajo biológico. • Biosíntesis (anabolismo) • Trabajo mecánico (contracción muscular) • Gradientes osmóticos (transporte contra gradiente) • Trabajo eléctrico (transmisión del impulso nervioso) VIAS METABOLICAS DE CARBOHIDTATOS • GLUCOLISIS • GLUCONEOGENESIS • GLUCOGENOGENESIS • GLUCOGENOLISIS GLUCOLISIS – ENZIMAS REGULADORAS Via por la cual la glucosa es convertida a piruvato. Ocurre en el citosol Se obtiene ATP, NADH y PIRUVATO • HEXOCINAS ES INHIBIDA POR SU PRODUCTO GLUCOSA 6-FOSFATO • FOSFOFRUCTOCINASA (PFK-1) • PIRUVATO CINASA GLUCOSA HEXOCINASA GLUCOCINASA GLUCOSA-6-P FRUCTOSA-6-P FOSFOGLUCOSA ISOMERASA FOSFOFRUCTOCINASA PFK-1 FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO * GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA FOSFATO TRIOSA FOSFATO ISOMERASA ALDOLASA GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO DESHIDROGENASA 1,3 BIFOSFOGLICERATO FOSFOGLICERATO CINASA 3-FOSFOGLICERATO2-FOSFOGLICERATOFOSFOENOLPIRUVATO PIRUVATO PIRUVATO CINASA ENOLASA FOSFOGLICERATO MUTASA GLUCOGENOLISIS • OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL HIGADO • PROCESO MEDIANTE EL CUAL SE SINTETIZA GLUCOSA A PARTIR DE COMPUESTOS NO CARBOHIDRATOS • LACTATO • AMINOACIDOS: ALANINA • GLICEROL • ACIDOS GRASOS BALANCE TOTAL ENERGETICO Vía anabólica muy costosa desde el punto de vista energético: Por cada molécula de glucosa que se forme a partir de piruvato se requieren dos moléculas de ATP 1. Piruvato+HCO3-+ATP—oxaloacetato+ADP+Pi+H 2. 3-fosfoglicerato +ATP--- 1,3-difosfoglicerato+ADP+Pi+H Se necesito un enlace rico-energético proveniente del GTP en la reacción: 1. Oxalacetato+GTP-----PEP+CO2+GDP+Pi Se gasto una molécula de NADH+ + H+ n la reacción: 1. 1,3 difosfoglicerato+NADH + H+----- gliceraldehido-3-fosfato+NADH+Pi El balance total de inversión en la síntesis de una molécula de glucosa es: ( 2 MOLECULAS DE PIRUVATO) 4 moléculas de ATP,2 moléculas de GTP Y 2 moléculas de NADH + H+ GLUCOGENOGENESIS Es un polímero ramificado Es la forma principal de almacenamiento de glucosa. El glucógeno se sintetiza a partir de glucosa Los principales tejidos de almacén es el hígado y musculo. GLUCOSA SANGUINEA GLUCOSA GLUCOSA-6-P PIRUVATO CO2 + H2O LACTATO GLUCOSA-1-P GLUCOGENO UDP-GLUCOSA ATP UTPPPi 2Pi UDP SINTESIS Y DEGRADACION DE GLUCOGENO HEXOCINASA O GLUCOCINASA FOSFOGLUCOMUTASA UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILADA GLUCOGENO SINTASA RAMIFICANTE TRANSFERENCIA FOSFORILASA DESRAMIFICANTE TRANSFERENCIA GLUCOSA 6 FOSFATASA LACTATO DESHIDROGENASA SINTESIS DE GLUCOGENO UDP-GLUCOSA ES EL PRECURSOR DE LA SINTESIS DE GLUCOGENO. I. La glucosa entra a las células y es fosforilada a glucosa-6-P por la hexocinasa o glucocinasa (higado) II. La fosfoglucomutasa convierte la glucosa 6-P a glucosa-1-P III. Glucosa-1-P reacciona con UTP, formando UDP-glucosa esta reacción es catalizada por UDP-glucosa pirofosforilasa, liberándose pirofosfato inorgánico de esta reacción. ACCION DE LA GLUCOGENO SINTETASA I. La glucógeno sintetasa es la enzima reguladora de la síntesis de glucógeno. II. Transfiere residuos de glucosa desde el UDP-glucosas a las partes finales no reducidas del molde de glucógeno (GLUCOGENINA) MEMBRANA CELULAR GLUCOSA GLUCOSA GLUCOSA-6-P GLUCOSA-1-P GLUCOGENO HEXOCINASA GLUCOCINASA (HIGADO) FOSFOGLUCOMUTASA UTP UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA UDP-GLUCOSA GLUCOGENO SINTETASA 4:6 TRANSFERASA RAMIFICANTE GLUCOLISIS VIA DE PENTOSAS OTRAS VIAS PROTEOGLICANOS GLICOPROTEINAS UDP-GLUCORATO FOSFORILASA DESRAMIFICANTE TRANSFERENCIA GLUCOSA 6 FOSFATASA GLUCOSA Es la degradación del glucógeno y produce glucosa 1-P, su enzima clave es la Fosforilasa. La glucosa es removida de las partes no reducidas. El glucógeno de hígado es usado para mantener los niveles de glucosa en estados de ayuno o de ejercicio. Es regulado por glucagón y epinefrina en hígado (ampc). Musculo-epinefrina (via ampc y calcio-ip3) GLUCOGENOLISIS VIAS METABOLICAS DE LOS ÁCIDOS GRASOS • LIPOLISIS • ESTERIFICACION • LIPOGENESIS GENERALIDADES La estructura de un ácido graso consiste en una larga cadena hidrocarbonada terminada en un grupo carboxilo. • Funciones metabólicas: 1º. Forman parte de estructuras más complejas, tales como los fosfolípidos y los glucolípidos, moléculas que estructuran la membrana celular, debido a su carácter anfipático. 2º. Se unen a proteínas, facilitando su inserción en la bicapa lipídica de la membrana celular. 3º. Los ácidos grasos son usados comocombustible metabólico de reserva. Para esta función se almacenan como triacilgliceroles (abreviadamente triglicéridos, también denominadas “grasas neutras”), que son triésteres del glicerol. TIPOS DE METABOLISMO Se oxidan en la mitocondria (Ruta Metabólica) • Son depósitos de energía altamente concentrados ya que su rendimiento de oxidación es alrededor de 9 kcal/g a diferencia de los carbohidratos es de 4 kcal/g. • LIPOLISIS: Hidrólisis de los triglicéridos para liberar ácidos grasos y glicerol • ESTERIFICACION: Síntesis de triglicéridos a partir de ácidos grasos ( acetil-CoA) y glicerol 3-P • LIPOGENESIS: síntesis de ácidos grasos a partir de malonil-CoA y acetil - CoA GLUCOSA PIRUVATO LACTATOALANINA ACETIL CoAOXALACETATO CITOSOL MITOCONDRIA HEXOCINASA PFK-1 PIRUVATO CINASA LACTATO DESHIDROGENASA ALANINA AMINOTRANSFERASA PIRUVATO DESHIDROGENASAPIRUVATO CARBOXILASA CITRATO PIRUVATO OXALACETATO ACETIL Co A CITRATO CITRATO PIRUVATO DESHIDROGENASA PIRUVATO CARBOXILASA CITRATO LIASA OAA ACETIL Co AMALATO MALONIL Co A PALMITATO FA Co A HIGADO VLDL Apo B-100 CITRATO LIASAMALATO DESHIDROGENASA ACETIL Co A CARBOXILASA SINTETASA DE ACIDOS GRASOS ACIL Co A SINTASA TORRENTE SANGUINEO TEJIDO ADIPOSO Transportador de citrato CITOSOL LIPOLISIS • TRANSFORMACION DE TRIGLICERIDOS A ACIDOS GRASOS Y GLICEROL. • ESTIMULADA POR: GLUGAGON, CATECOLAMINAS, GH, HORMONAS TIROIDEAS, CORTISOL • ACIDOS GRASOS Y GLICEROL SON LIBERADOS AL TORRENTE SANGUINEO. TRIGLICERIDOS GLICEROL + ácidos grasos Dihidroxiacetona fosfato L- glicerol 3-P LIPOLISIS Lipasas Adrenalina Noradrenalina Glucagón adrenocortritopa Glicerol quinasa Insulina Glicerol fosfato deshidrogenasa Torrente sanguíneo Formación de triglicéridos • LOS TRIGLICERIDOS ALMACENATOS EN TEJIDO ADIPOSO REPRESENTAN UNA FUENTE DE ENERGIA • ESTE ALMACENAJE ES REGULADO POR INSULINA • ESTIMULA LA SECRECION DE LA LIPOTROTEIN LIPASA POR EL TEJIDO ADIPOSO • FAVORECE LA ENTRADA DE GLUCOSA AL TEJIDO ADIPOSO POR LA PRESENCIA DE LOS GLUT 4 • TEJIDO ADIPOSO NO USA EL GLICEROL RESULTANTE DE LA HIDRÓLISIS DE LOS TG, PORQUE CARECE DE LA GLICEROL CINASA ESTERIFICACION ESTERIFICACION EN TEJIDOADIPOSO HIGADO TG VLDL Apo B-100 TEJIDO ADIPOSO V A S O S INTESTINO QUILOMICRONES TG VLDL QUILOCRICRONES GLUCOSA GLICEROL 3 P GLUCOLISIS LIPOPROTEIN LIPASA LPL CII + GLICEROL + FA TORRENTE SANGUINEO FA FA Co A TG TG Todo gran avance de la ciencia es el resultado de una nueva audacia de la imaginación. Anónimo GRACIAS…
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