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Además de los complejos CDK-ciclina, existen "puntos de control" que vigilan que el ADN no este dañado o que la replicación del ADN se realice correctamente. Constan de proteínas intrínsecas (cinasa y factores de transcripción) Existen 4 puntos de control: Primer punto de control: regula la transición G1-S por 2 vías. La primera vía es por fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb) que al estar hipo fosforilado hace complejo con el factor de transcripción E2F, inhibiéndolo, de forma que impide que el ciclo celular avance de G1-S. Ahora, si Rb es fosforilado por los complejos Cinasa-ciclina, el E2F se libera de Rb, se activa y promueve la transcripción de los genes necesarios para la replicación del material genético. La segunda vía verifica el posible daño al ADN con la proteína ATM Segundo punto de control: regula la transición S-G2, se checa la replicación del ADN mediante ATM, si hay daño, inhibe la CDK2-Ciclina E y lo pausa Tercer punto de control: regula la transición de G2 a mitosis, comprueba la replicación correcta del ADN. Lo clave es que para que la célula entre en mitosis es por la activación de CDK1 asociada principalmente con la ciclina B1. Cuarto punto de control: durante la metafase, hay un "control del huso", que asegura el correcto anclaje de los cromosomas al huso mitótico a través del centriolo, para evitar errores en la separación de las cromátides hermanas. Nota: en caso de daño, el gen supresor de tumores P53 promueve la transcripción de p21, que inhibe la Función de CDK4-ciclina D y frena la transición G1-S Nota: Tanto en G1-S y S-G2 si el daño es irreparable, promueve genes que conducen a apoptosis Puntos de control:• -Fase G1: 1-punto de restricción o de no retorno 2-punto de control de daño del DNA en G1 -Fase S: 3-punto de control del daño del DNA en S -Fase G2: 4-punto de control de DNA no duplicado 5-punto de control del daño de DNA en G2 -Fase M: 6-Punto de control del armado del huso mitótico 7. punto de control de la segregación cromosómica Regulación del ciclo Celular:• *Factor Promotor de la Maduración (inicia la mitosis) -Fase G1-S: cdk 4/6 → ciclina D -Entrada a la fase S: cdk 2 → ciclina E -Fase S –G2: cdk 2 → ciclina A -Fase G2-M: cdk 1 → ciclina A -Fase M –G1: cdk 1→ Ciclina B Puntos de control domingo, 5 de febrero de 2023 07:45 p. m. Unidad 2 página 1
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